JPS5855464A - 新規光学活性２−オキソイミダゾリジン誘導体およびその製法 - Google Patents
新規光学活性２−オキソイミダゾリジン誘導体およびその製法Info
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- JPS5855464A JPS5855464A JP15540381A JP15540381A JPS5855464A JP S5855464 A JPS5855464 A JP S5855464A JP 15540381 A JP15540381 A JP 15540381A JP 15540381 A JP15540381 A JP 15540381A JP S5855464 A JPS5855464 A JP S5855464A
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規光学活性シスーダ、！−ジ雪換−一−オキ
ソイミダゾリジン誘導体およびその製法に関する。
ソイミダゾリジン誘導体およびその製法に関する。
さらに詳しくは、一般式（Ｉ）
（式中、東印は不斉炭素を表わす、Ｒはベンジル基であ
る。 Ｉ’＋１． Ｆ＋、は低級アルキル基またはアリ
ール基である。 Ｒ３，Ｒ，は低級アルキル基またはア
ラルキル基である。） で示される光学活性シス−ｑ、ｊ−ジ置換−一一オキソ
イミダゾリジン銹導体およびその製法に関する。
る。 Ｉ’＋１． Ｆ＋、は低級アルキル基またはアリ
ール基である。 Ｒ３，Ｒ，は低級アルキル基またはア
ラルキル基である。） で示される光学活性シス−ｑ、ｊ−ジ置換−一一オキソ
イミダゾリジン銹導体およびその製法に関する。
ここで、低級アルキル基とはメチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル基がどの０□
〜Ｃ４アルキル基を食味し、アリール基としてけ、フェ
ニル、低級アルコキシ置換フェニル（たとえばメトキ！
／フェニル、ジメトキシフェニル）、低級アルキル置換
７エニル（たとえばトリル）％す７チル、ビフェニリル
危どをあげることができる。アラルキル基と社アリール
基置換低級アルキルであり、アリール基、低級アルキル
基としては前述と同様のものがあげられる。たとえばベ
ンジル、フェネチルがとである。
、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル基がどの０□
〜Ｃ４アルキル基を食味し、アリール基としてけ、フェ
ニル、低級アルコキシ置換フェニル（たとえばメトキ！
／フェニル、ジメトキシフェニル）、低級アルキル置換
７エニル（たとえばトリル）％す７チル、ビフェニリル
危どをあげることができる。アラルキル基と社アリール
基置換低級アルキルであり、アリール基、低級アルキル
基としては前述と同様のものがあげられる。たとえばベ
ンジル、フェネチルがとである。
本発明の光学活性−一オキソーイ芝ダシリジン訪導体（
Ｉ）は、未だ文献未記載の新婦化合物であり、後述する
如＜、（１−ビオチンＣＩ）（式中、東印は不斉炭素を
表わす、） の新規合成中間体として極めて重要な物質である。
Ｉ）は、未だ文献未記載の新婦化合物であり、後述する
如＜、（１−ビオチンＣＩ）（式中、東印は不斉炭素を
表わす、） の新規合成中間体として極めて重要な物質である。
ｄ−ビオチンはビタミンＨとも称され、医薬品あるいは
調料添加剤として広く利用されてｂる。ビオチンは分子
内に３個の不斉炭素を有しており、ために１種の光学異
性体が存在するが。
調料添加剤として広く利用されてｂる。ビオチンは分子
内に３個の不斉炭素を有しており、ために１種の光学異
性体が存在するが。
生物にとって有用ｔものはｄ−ビオチンのみであり、他
の７種の異性体は全く有用性がＶめられない。
の７種の異性体は全く有用性がＶめられない。
ｄ−ビオチンを合成するにヒ種々の方法が知られている
が、その一つに、光学活性ラクトンであるシスー／、Ｊ
−ジベンジル−へキサヒｒロー／Ｈ−プロ（Ｊ、ＩＩ−
（１１イミダゾ−ルー−９ｑ−ジオン（ＩＩＩ）を合成
中間体とするものがある。たとえば特公昭４１９−３２
！／号公報、特公昭３！ −／１．１１．３ｊ号公報、
特願昭３３−９３１７１号明細書かどに記載されている
。これらはいずれもメン構造を有するジカルボン酸であ
る７゜３−ジベンジル−一一オキソイ電ダシリジンーシ
ス−９，Ｓ−ジカルボン酸（■）あるいけその酸無水物
（Ｖ）を出発原料とし、光学活性ラクトン（凪）を不斉
合成あるいけ光学分割の手法を用いて得る方法を開示す
るものである。しかしそのいずれも工業的製法としてけ
決して満足すべきものでテく、さらに合理的を方法が求
められていた。
が、その一つに、光学活性ラクトンであるシスー／、Ｊ
−ジベンジル−へキサヒｒロー／Ｈ−プロ（Ｊ、ＩＩ−
（１１イミダゾ−ルー−９ｑ−ジオン（ＩＩＩ）を合成
中間体とするものがある。たとえば特公昭４１９−３２
！／号公報、特公昭３！ −／１．１１．３ｊ号公報、
特願昭３３−９３１７１号明細書かどに記載されている
。これらはいずれもメン構造を有するジカルボン酸であ
る７゜３−ジベンジル−一一オキソイ電ダシリジンーシ
ス−９，Ｓ−ジカルボン酸（■）あるいけその酸無水物
（Ｖ）を出発原料とし、光学活性ラクトン（凪）を不斉
合成あるいけ光学分割の手法を用いて得る方法を開示す
るものである。しかしそのいずれも工業的製法としてけ
決して満足すべきものでテく、さらに合理的を方法が求
められていた。
（Ｆ／） （Ｖ） （
１）（式中、東印は不斉炭素を表わす、Ｒけベンジル基
である。） 本発明者らは（ＩＩ）の不斉合成についで鋭童研究の結
果、ジカルボン酸（■）またはその＃無水物（Ｖ）と一
般式（Ｖｌ） （式中、東部は不斉炭素を表わす、Ｉ′１．、、五つ。
１）（式中、東印は不斉炭素を表わす、Ｒけベンジル基
である。） 本発明者らは（ＩＩ）の不斉合成についで鋭童研究の結
果、ジカルボン酸（■）またはその＃無水物（Ｖ）と一
般式（Ｖｌ） （式中、東部は不斉炭素を表わす、Ｉ′１．、、五つ。
Ｒ３，Ｂ４＃′ｉいずれも前述のとお沙である。）で示
される光学活性アミノアルコールとを作用させると、不
斉エステル化反応が進行し、生成するエステルカルボン
酸の二種のジアステレオマー（ｌａおよびＩｂ）のいず
れか一方が優先的に生成すること、すｔわち不斉エステ
ル化反応が収率よ〈進行すること、愕らに得られたエス
テルカルボンｅ （ＩａおよびＩｂの混合物）４！九は
単離精ｐ Ｌ、たエステルカルボンＩＩ （ｌａもしく
けＩｂ）のエステル基のみをヒドロキシメチル基まで還
元し、得られるヒドロキシメチルカルボン酸（■）をラ
クトン化すると、光学活性ラクトン（ＩＩＩ）が高収率
で得られることを見い出し、本発明を完成した。
される光学活性アミノアルコールとを作用させると、不
斉エステル化反応が進行し、生成するエステルカルボン
酸の二種のジアステレオマー（ｌａおよびＩｂ）のいず
れか一方が優先的に生成すること、すｔわち不斉エステ
ル化反応が収率よ〈進行すること、愕らに得られたエス
テルカルボンｅ （ＩａおよびＩｂの混合物）４！九は
単離精ｐ Ｌ、たエステルカルボンＩＩ （ｌａもしく
けＩｂ）のエステル基のみをヒドロキシメチル基まで還
元し、得られるヒドロキシメチルカルボン酸（■）をラ
クトン化すると、光学活性ラクトン（ＩＩＩ）が高収率
で得られることを見い出し、本発明を完成した。
上述の反応を式で示せば次のとおりである。
（式中、東印、ｌ’ｌ、ｌ’＋よ’ ′Ｒ２ｅ ”３’
ｅ Ｒ４は前述のとおりである。） 本発明の不斉エステル化反応の成功は光学活性７ミノア
ルコール（Ｍ）の採用にある。単純不斉アルコールであ
る（−）−コレステロールを用いても不斉誘起は殆んど
観察されない（特公昭＆？ −３Ｊ３５／号公報および
参考側参照）、光学活性アミノアルコール（Ｍ）のβ位
に存在する第三級アミノ基はエステル化反応自身の促進
とその過程における不斉誘起の両面に役立っていると考
えられる。
ｅ Ｒ４は前述のとおりである。） 本発明の不斉エステル化反応の成功は光学活性７ミノア
ルコール（Ｍ）の採用にある。単純不斉アルコールであ
る（−）−コレステロールを用いても不斉誘起は殆んど
観察されない（特公昭＆？ −３Ｊ３５／号公報および
参考側参照）、光学活性アミノアルコール（Ｍ）のβ位
に存在する第三級アミノ基はエステル化反応自身の促進
とその過程における不斉誘起の両面に役立っていると考
えられる。
以下本発明につ１八てさらＫ（わしく脱甲する。
まずエステルカルボンＩＩ （Ｉ）の製法について駁明
する。ａｔｒ料となるジカルボン＃（■）およびそのｌ
ｌ！無水物（Ｖ）は公知物質である（米ｍｉｓ許＃Ｅ
Ｊｌｇり、２Ｊ−号明細書参照）。
する。ａｔｒ料となるジカルボン＃（■）およびそのｌ
ｌ！無水物（Ｖ）は公知物質である（米ｍｉｓ許＃Ｅ
Ｊｌｇり、２Ｊ−号明細書参照）。
光学活性７ミノアルコール（ＶＪ）としてはたとえば以
下の化合物のうち、光学活性な形態が用いられる。
下の化合物のうち、光学活性な形態が用いられる。
Ｎ、Ｎ−ジメチルーーーアミノー／−７エニルー／−プ
ロパツール（Ｎ−メチルエフェドリンおよびＮ−メチル
プソイドエフェドリン）、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルーー
ーアミノー／−フェニル−／−プロパツール勉 Ｎ−メチル−Ｎ−プロビルーーーア晟ノー／−７エニル
ー／−プロパツール、 Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−一−アミノー／−フェニル−
／−プロパツール、 Ｎ−イソブチルート−メチル−！−アミノー／ −７ｗ
、ニル−７−プロパツール、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
−一−アミノー／−フェニルー／−プロパツール、 Ｎ、Ｎ−ジメチル−／−アミノ−／−７エニルーＪ−プ
ロパツール、 Ｎ、Ｎ−ジメチルーーーアミノー／、、！−ジフェニル
−／−エタノール、 Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−一−アミノ−／。
ロパツール（Ｎ−メチルエフェドリンおよびＮ−メチル
プソイドエフェドリン）、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルーー
ーアミノー／−フェニル−／−プロパツール勉 Ｎ−メチル−Ｎ−プロビルーーーア晟ノー／−７エニル
ー／−プロパツール、 Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−一−アミノー／−フェニル−
／−プロパツール、 Ｎ−イソブチルート−メチル−！−アミノー／ −７ｗ
、ニル−７−プロパツール、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
−一−アミノー／−フェニルー／−プロパツール、 Ｎ、Ｎ−ジメチル−／−アミノ−／−７エニルーＪ−プ
ロパツール、 Ｎ、Ｎ−ジメチルーーーアミノー／、、！−ジフェニル
−／−エタノール、 Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−一−アミノ−／。
−一ジフェニＪレーノーエタノール、
Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−アミノ一一−ブタノ−ルなとで
ある。
ある。
生成物であるエステルカルボンＩｔ（１）はりカルホン
ｒｅ ｅｙ）とアミノアルコ−ん（■）とのハーフェス
テルに相幽し、特に説明を要し丹い、たとえば ／、Ｊ−ジベンジル−シス−３−（Ｎ、Ｎ−ジメチル一
一一アミノ−７−７ェニル−／−プロポキシカルボニル
）−コーオキソイミダゾリジンーｑ−カルボン酸、 Ｊレジ ／、３−ジベンジル−シス−３−（エチル−Ｎ−メチル
−一−７ｚノー／−フェ＝ルー／−プロポキシカルボニ
ル）−一一オキソイミダゾリジンーダーカルボン駿。
ｒｅ ｅｙ）とアミノアルコ−ん（■）とのハーフェス
テルに相幽し、特に説明を要し丹い、たとえば ／、Ｊ−ジベンジル−シス−３−（Ｎ、Ｎ−ジメチル一
一一アミノ−７−７ェニル−／−プロポキシカルボニル
）−コーオキソイミダゾリジンーｑ−カルボン酸、 Ｊレジ ／、３−ジベンジル−シス−３−（エチル−Ｎ−メチル
−一−７ｚノー／−フェ＝ルー／−プロポキシカルボニ
ル）−一一オキソイミダゾリジンーダーカルボン駿。
／、ｊ−ジベンジル−シス−！−（Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピル−Ｊ−アミノ−７−７エニルー／−プロポキシカ
ルボニル）−一−オキソイミダゾリジンーｑ−カルボン
酸。
ロピル−Ｊ−アミノ−７−７エニルー／−プロポキシカ
ルボニル）−一−オキソイミダゾリジンーｑ−カルボン
酸。
／、Ｊ−ジベンジル−シス−！−（Ｎ−ブチル−Ｎ−メ
チル−一−アしハーフ−フェニル−／−プロポキシカル
ボニル） −Ｊ−オキソイエダシリジン−４−カルボン
酸、 ／、３−ジベンジル−シス−！−（）Ｊ−インブチル−
Ｎ−メチル−一−７Ｘノー／−フェニル−／−プロポキ
シカルボニル）−２御オキソイｌダシリジンー９−カル
ボン酸、 ／、３−ジベンジル−シス−！−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルー−−７ミノー／−フエニル−／−プロポキシカ
ルボニル）−一−オキソイミダゾリジンーダーカルボン
［。
チル−一−アしハーフ−フェニル−／−プロポキシカル
ボニル） −Ｊ−オキソイエダシリジン−４−カルボン
酸、 ／、３−ジベンジル−シス−！−（）Ｊ−インブチル−
Ｎ−メチル−一−７Ｘノー／−フェニル−／−プロポキ
シカルボニル）−２御オキソイｌダシリジンー９−カル
ボン酸、 ／、３−ジベンジル−シス−！−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルー−−７ミノー／−フエニル−／−プロポキシカ
ルボニル）−一−オキソイミダゾリジンーダーカルボン
［。
／、ｊ−ジベンジル−シス−ｊ−（Ｎ、Ｎ−ジメチル−
〕−〕アミノー／−７エニルーーープロポキシカルボニ
ル−一一オキソイ道ダゾリジンーダーカルポシ醗、 ／、３−ジベンジル−シス−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチル−コーアミノー／、−−シフ！ニル−７−エトキ
シカルボニル）−一−オキソイミダゾリジンーｑ−カル
ボン酸、 ／、３−ジベンジル−シス−３−（Ｎ、Ｎ−ジメチル−
一−アミノー／、−一ジフェニル−／−エトキシカルボ
ニル）−一−オキンイ見ダシリジンーｑ−カルボン酸、 ７．３−ジベンジル−シス−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチル−
３−アミノーコーブトキシカルボニル）−一−オキソイ
ミダゾリジンーダーカルボン酸力どである。
〕−〕アミノー／−７エニルーーープロポキシカルボニ
ル−一一オキソイ道ダゾリジンーダーカルポシ醗、 ／、３−ジベンジル−シス−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチル−コーアミノー／、−−シフ！ニル−７−エトキ
シカルボニル）−一−オキソイミダゾリジンーｑ−カル
ボン酸、 ／、３−ジベンジル−シス−３−（Ｎ、Ｎ−ジメチル−
一−アミノー／、−一ジフェニル−／−エトキシカルボ
ニル）−一−オキンイ見ダシリジンーｑ−カルボン酸、 ７．３−ジベンジル−シス−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチル−
３−アミノーコーブトキシカルボニル）−一−オキソイ
ミダゾリジンーダーカルボン酸力どである。
ジカルボン酸（ＩＶ）あるいはその酸無水物（Ｖ）と光
学活性アミノアルコール（ｖｌ）との反応は通常溶媒中
で実施される。用いる溶媒としては、各々の原料とは直
接反応し力い不活性なものが適壱である。具体的にベン
ゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン等の芳香族
炭化水素、テトラヒドロ７ラン（〒Ｈ１）、ジオキサン
、／、−−ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル（ジグライム）＃のエーテル類、塩化メ
チレン、クロロ＊ルム、塩化エチレン、クロロベンゼン
等のＩ−ロゲン化炭化水素あるいは酢酸エチル、酢酸ブ
チル等のエステル類が好適に用いられる。
学活性アミノアルコール（ｖｌ）との反応は通常溶媒中
で実施される。用いる溶媒としては、各々の原料とは直
接反応し力い不活性なものが適壱である。具体的にベン
ゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン等の芳香族
炭化水素、テトラヒドロ７ラン（〒Ｈ１）、ジオキサン
、／、−−ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル（ジグライム）＃のエーテル類、塩化メ
チレン、クロロ＊ルム、塩化エチレン、クロロベンゼン
等のＩ−ロゲン化炭化水素あるいは酢酸エチル、酢酸ブ
チル等のエステル類が好適に用いられる。
アミノアルコール（■）のジカルボン酸（■）あるいは
その酸無水物（Ｍ）に対するモル比は通常１、θ付近が
採用される。特にθ、ｒ〜八−のへの慣が好ましい０反
応時間は原料、反応溶媒、反応温置郷に依存するが、通
常−４時間以内である。
その酸無水物（Ｍ）に対するモル比は通常１、θ付近が
採用される。特にθ、ｒ〜八−のへの慣が好ましい０反
応時間は原料、反応溶媒、反応温置郷に依存するが、通
常−４時間以内である。
反応温廖ＫＩＩしてはできるだけ低温が有利である。ジ
カルボン膠無水物（Ｖ）を原料として用いる場合は、−
一θ°Ｃから使用する溶媒の沸虐までの間、好ましくけ
一一〇″Ｃから９０℃の間がよい。
カルボン膠無水物（Ｖ）を原料として用いる場合は、−
一θ°Ｃから使用する溶媒の沸虐までの間、好ましくけ
一一〇″Ｃから９０℃の間がよい。
ジカルボン酸（ｍＶ）を原料として用いる場合は反応に
よって生故する水を除去するのが有利である・その方法
としては、水と溶媒との共沸蒸留あるいは適当擾脱水剤
（例えげモレキ龜う−シーブ、ジシタロへキシルカルボ
ジイミド）の添加があげられる。
よって生故する水を除去するのが有利である・その方法
としては、水と溶媒との共沸蒸留あるいは適当擾脱水剤
（例えげモレキ龜う−シーブ、ジシタロへキシルカルボ
ジイミド）の添加があげられる。
Ｉステル化の化学収率上はぼ定量的であり、その筐まラ
クトン（ｉｔ）の合成に用いることができる０反応の進
行上各種クロマトグラフィー特に高速液体クロマ）（Ｌ
ＣＩ）で追跡で倉る。徒者によればエステルカルボン酸
の一種のりアステレオマー（ｉａおよびＩｂ）の定量分
析も可能である。
クトン（ｉｔ）の合成に用いることができる０反応の進
行上各種クロマトグラフィー特に高速液体クロマ）（Ｌ
ＣＩ）で追跡で倉る。徒者によればエステルカルボン酸
の一種のりアステレオマー（ｉａおよびＩｂ）の定量分
析も可能である。
前述したように本発明の特徴はジアステレオマー（Ｉａ
）ｅ（Ｉｂ）のうちどちらか一方が他方より優先して手
放するととにある（不斉エステル化）、その程電は不斉
収率（チ）で表わされ、次式で計算される。
）ｅ（Ｉｂ）のうちどちらか一方が他方より優先して手
放するととにある（不斉エステル化）、その程電は不斉
収率（チ）で表わされ、次式で計算される。
ｉｏｏ ｘ （Ｉａ−１ｂ ） ／ （Ｉａ＋ｌｂ ）
さらに生成物を精製し、一方のジアステレオマーの与を
単離することもできる。この場合には、適当が溶媒を用
いる分別再結晶法あるいは適当な同定相と適当な移動相
を用いる液体タロマド法が用いられる。
さらに生成物を精製し、一方のジアステレオマーの与を
単離することもできる。この場合には、適当が溶媒を用
いる分別再結晶法あるいは適当な同定相と適当な移動相
を用いる液体タロマド法が用いられる。
混合物（ＩａおよびＩｂ）その重まあるいはその適当か
誘導体を上記方法に供することができる。
誘導体を上記方法に供することができる。
誘導体としては無機−あるいは有機酸との塩、あるいけ
有機塩基（アミノ、アミノアルコールＩｌ）との壇、あ
るいけキシート化合物があけられる。
有機塩基（アミノ、アミノアルコールＩｌ）との壇、あ
るいけキシート化合物があけられる。
上記光学的精％工程で不、１！と愈りたジアステレオマ
ーは加水分解によりジカルボン？ （ＩＶ）およびアミ
ノアルコール（Ｗ）を与える。前者（ＩＶ）はその憧ま
あるいは酸無水物（Ｖ’１に変換した後、後者（Ｍ）は
そのｔま共に原料として（１）の再生前に使用すること
ができる。
ーは加水分解によりジカルボン？ （ＩＶ）およびアミ
ノアルコール（Ｗ）を与える。前者（ＩＶ）はその憧ま
あるいは酸無水物（Ｖ’１に変換した後、後者（Ｍ）は
そのｔま共に原料として（１）の再生前に使用すること
ができる。
次にエステルカルボン酸（Ｉ）からラクトン（Ｉｌｌ）
への変換反応について説明する。（■）の還元に際して
はエステル基をヒドロキシメチル基まで還元し、１．か
もカルボン酸基およびウレイド結合に変化を４ｔらさｔ
Ｉ／１還元剤が用いられる。たとえばリチウム水素化＊
つ＊ （１１四、 ）などの金属水素化物をあけること
ができる。反応溶媒はτ）ＴＩＦ、ジグライムなどのエ
ーテル撃である。
への変換反応について説明する。（■）の還元に際して
はエステル基をヒドロキシメチル基まで還元し、１．か
もカルボン酸基およびウレイド結合に変化を４ｔらさｔ
Ｉ／１還元剤が用いられる。たとえばリチウム水素化＊
つ＊ （１１四、 ）などの金属水素化物をあけること
ができる。反応溶媒はτ）ＴＩＦ、ジグライムなどのエ
ーテル撃である。
還元の基質としては、上記不斉エステル化によって得ら
れる（■）（通常）ａとＩｂとの混合物）を用いてもよ
いし、単離精製した一方のジアステレオマー（Ｉａある
いはＩｂ）を用いることもできる。
れる（■）（通常）ａとＩｂとの混合物）を用いてもよ
いし、単離精製した一方のジアステレオマー（Ｉａある
いはＩｂ）を用いることもできる。
（１）は上記還元剤によりヒｊｔロキシメチルーカルボ
ンＩＩ（■）Ｋ変化すると同時に、不斉アミノアルコー
ル（Ｍ）を再生する。前者（■）は酸たとえば烹酸、壇
酸かどの無轡夢あるいは有機酸の作用によ１１にラクト
ン（ＩＩＩ）に変換される。
ンＩＩ（■）Ｋ変化すると同時に、不斉アミノアルコー
ル（Ｍ）を再生する。前者（■）は酸たとえば烹酸、壇
酸かどの無轡夢あるいは有機酸の作用によ１１にラクト
ン（ＩＩＩ）に変換される。
ラクトン化には他の公知の方法を用いることもできる。
一方峰者（Ｍ）はラセミ化することなく容易に分離回収
で舞、再び（Ｉ）の製造に用いることができる。
で舞、再び（Ｉ）の製造に用いることができる。
以下に実施例、参考例をあげて本発明を―、明するが１
本をＦＩｌｌけこれらに限定される唯のではカーへ。
本をＦＩｌｌけこれらに限定される唯のではカーへ。
！Ｉｍ例／
７．３−ジペアリルーコーオキソイミダゾリジンーシス
ー＆、Ｊ−ジカルボン酸の酸無水物（化合物■、／、７
ｇ、Ｊ、ｊ７１１Ｊ ％＆ ）およびＮ−メチル−９ｅ
−エフ寛ドリン（一般式■においてＲ１撃７菰ニル、Ｒ
寓冨Ｒ３冨Ｒ，露メチルに相当する。絶対配Ｎは（／
Ｒ１１８）である、ｏ、ｔｇ、３．３ｊ １０モル）を
よく乾燥したフラスコにとり、フラスコ内をアルゴン変
換した。フラスコを氷水浴す冷却しく浴温十＜＜ ”ｃ
）、ここへ乾燥ＴＨＩＦ（，２θｄ）を７０分かけて
滴下した。約７時間攪拌をつづけると均一の溶液がｒｓ
”）九ｔ、その−４１ま冷Ｖ庫（−５°Ｃ）で／ｌ、、
時間保温した２後、溶液の一部を高速液°体りロマトグ
ラフィー（ＬＯ）で分析した。
ー＆、Ｊ−ジカルボン酸の酸無水物（化合物■、／、７
ｇ、Ｊ、ｊ７１１Ｊ ％＆ ）およびＮ−メチル−９ｅ
−エフ寛ドリン（一般式■においてＲ１撃７菰ニル、Ｒ
寓冨Ｒ３冨Ｒ，露メチルに相当する。絶対配Ｎは（／
Ｒ１１８）である、ｏ、ｔｇ、３．３ｊ １０モル）を
よく乾燥したフラスコにとり、フラスコ内をアルゴン変
換した。フラスコを氷水浴す冷却しく浴温十＜＜ ”ｃ
）、ここへ乾燥ＴＨＩＦ（，２θｄ）を７０分かけて
滴下した。約７時間攪拌をつづけると均一の溶液がｒｓ
”）九ｔ、その−４１ま冷Ｖ庫（−５°Ｃ）で／ｌ、、
時間保温した２後、溶液の一部を高速液°体りロマトグ
ラフィー（ＬＯ）で分析した。
カラム： ｐ −Ｔｓｏａｄａ ＰＩＩｋ Ｏ，１８，
（ｌ ＩＩφ×Ｊθ―溶 媒：メタノール：水−Ａ！’
、３！流 量＝ １１／外 、／／θθｐｓｉ“検出
＠ ： ｔｒｙ （，２ｓｌＩｒｍ ）生観シた／、Ｊ
−ジベンジル−シス−Ｓ −（（／Ｒ，２８）−Ｎ、Ｎ
−ジメチルーコーアエノー／−フェニル−／−プロポキ
シカルボニル）−２−オキソイミダゾリジン−４／ −
カルボン酸の２種のジアステレオマーの保持時間シよび
その面積百分率は次のとおりであり六。
（ｌ ＩＩφ×Ｊθ―溶 媒：メタノール：水−Ａ！’
、３！流 量＝ １１／外 、／／θθｐｓｉ“検出
＠ ： ｔｒｙ （，２ｓｌＩｒｍ ）生観シた／、Ｊ
−ジベンジル−シス−Ｓ −（（／Ｒ，２８）−Ｎ、Ｎ
−ジメチルーコーアエノー／−フェニル−／−プロポキ
シカルボニル）−２−オキソイミダゾリジン−４／ −
カルボン酸の２種のジアステレオマーの保持時間シよび
その面積百分率は次のとおりであり六。
（４１’ｌ、ｊ８）体、９．５分、 ／９．／憾（４Ｂ
、ＪＲ）体、／θ、ｑ分、ｙｔ、ｙ％これよ砂上ｆｌｉ
ｔ”ｌエステルカルボン酸の化学純度はツｌ憾、光学純
度は６／嘔と計算できた。
、ＪＲ）体、／θ、ｑ分、ｙｔ、ｙ％これよ砂上ｆｌｉ
ｔ”ｌエステルカルボン酸の化学純度はツｌ憾、光学純
度は６／嘔と計算できた。
上ｒエステルカルボン酸混合物は次の物性値を示した。
ｖ点 ７ｓ−ｒｓ”ｃ
〔ａ″ｌｐ ＋−２−／Ｉｊ＊ （α） ５４６ ＋
Ｊ 、ｔＩｏ（ｃ ／ＩＩＪ 。
Ｊ 、ｔＩｏ（ｃ ／ＩＩＪ 。
ＴＨＦ ）
１桓！０３ｒ） ： ３４θθ、 ／７１４！ 、
／６９θ、／６／θ、 ／ｌＩ＜４ｇｍ−１混合物に含
まれる一種のジアステレオマーをＬＯで分取し、そのＰ
ＭＲ（ＣＤＣＪ３中、１Ｍ８基準）を測定した。
／６９θ、／６／θ、 ／ｌＩ＜４ｇｍ−１混合物に含
まれる一種のジアステレオマーをＬＯで分取し、そのＰ
ＭＲ（ＣＤＣＪ３中、１Ｍ８基準）を測定した。
（＜＜ｐ、Ｓｓ）体：
δムｊ９ 、 ／、４ｔｕ（ｓ、！り 、 Ｊ、９Ｊ
（ｍ、ｔＥ）、 Ｊ、／４（ｍ、β）。
（ｍ、ｔＥ）、 Ｊ、／４（ｍ、β）。
ＪＪ２〜４（、Ｑ／（ｍ、４１（） 、 ！、０７〜ｊ
、／？（ｍ、４ｆｆｌ） 。
、／？（ｍ、４ｆｆｌ） 。
Ａ、ＩｕＣ＠、／Ｈ）、 ７．／に〜７＠３９（Ｎ、／
北）（ｅ ａ ｔ ｓ ｐ ）体： δ ／０．コーニア 、 ／、２Ｊ（ｇ、ＪＩ）
、 ＝２＝９５（ｓ、ＡＭ） 、 Ｊ、／Ａ
（ｍ、／Ｈ） 。
北）（ｅ ａ ｔ ｓ ｐ ）体： δ ／０．コーニア 、 ／、２Ｊ（ｇ、ＪＩ）
、 ＝２＝９５（ｓ、ＡＭ） 、 Ｊ、／Ａ
（ｍ、／Ｈ） 。
３、！／〜ｏ、／ｇ（ｍ＋北）、Ｓ、θ−〜１．／ＩＣ
町コ）。
町コ）。
６、瘍（ｓ、／Ｈ） 、 ７ｊ７７〜７．Ｊ７（町７皿
）参考例／ 水素化ホウ素リチウム（０，４ｔＯ９、／１．Ｊミリモ
ル）オよび乾燥τＨ１（！θ１）をアルゴン置換したフ
ラスコｆとり、ここへメタノール（θ、、Ｌ２ｐ、ｉデ
鳳リモル）を室温す３ｇ分かけて滴下した。その後混合
物を浴温６θ＠Ｃで３ｇ分加熱攪拌した。得られた懸濁
液に実施例／で得られたエステルカルボン酸のＴＨＦ溶
液（約−Ｊｌｌ／）を室温で３ｇ分か社て滴下した。混
合物をアルゴン雰囲気のｆま室温で３日間攪拌した。
）参考例／ 水素化ホウ素リチウム（０，４ｔＯ９、／１．Ｊミリモ
ル）オよび乾燥τＨ１（！θ１）をアルゴン置換したフ
ラスコｆとり、ここへメタノール（θ、、Ｌ２ｐ、ｉデ
鳳リモル）を室温す３ｇ分かけて滴下した。その後混合
物を浴温６θ＠Ｃで３ｇ分加熱攪拌した。得られた懸濁
液に実施例／で得られたエステルカルボン酸のＴＨＦ溶
液（約−Ｊｌｌ／）を室温で３ｇ分か社て滴下した。混
合物をアルゴン雰囲気のｆま室温で３日間攪拌した。
反応混合物Ｋｉ−塩酸／Ｍ！および濃廖酸ｑｄをゆっ〈
−加えた後、得られた酸性の均一溶液を一晩室温で攪拌
した。 ＴＨＦを常圧で留去した後、残漬に水を加えク
ロロホルムで抽出した。りｑロ＊ルム層を水洗、乾燥（
Ｎａ２８０４ ）した後、減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲル（／θ１１）Ｋよるカラムクロマトグラフィーで精
製した。トルエン：エーテル（／θ：／）で溶出する部
分を減圧濃縮するとラクトン（ｍ）（θ、ｔｔｔｇ）が
結晶として得られた。
−加えた後、得られた酸性の均一溶液を一晩室温で攪拌
した。 ＴＨＦを常圧で留去した後、残漬に水を加えク
ロロホルムで抽出した。りｑロ＊ルム層を水洗、乾燥（
Ｎａ２８０４ ）した後、減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲル（／θ１１）Ｋよるカラムクロマトグラフィーで精
製した。トルエン：エーテル（／θ：／）で溶出する部
分を減圧濃縮するとラクトン（ｍ）（θ、ｔｔｔｇ）が
結晶として得られた。
〔α） ｉ’ ＋ ３２．１Ｉ０（二〇、ｔｓ 、クロ
ロホルム）。
ロホルム）。
ＬＯ純ｔｔｔｑｏｓであ艶無水物（Ｖ）からの純収率は
７ノーと引算される。結晶をエーテルで洗沖、陶土板上
で乾燥することによ砂糖製したサンプルけ〔α）Ｄ＋Ｊ
ｒ、ｖｏ（二〇、？Ｊ 、 クロロホルム）を示し、
融点は７７６℃、ＬＯＭｔけ？７％であった。
７ノーと引算される。結晶をエーテルで洗沖、陶土板上
で乾燥することによ砂糖製したサンプルけ〔α）Ｄ＋Ｊ
ｒ、ｖｏ（二〇、？Ｊ 、 クロロホルム）を示し、
融点は７７６℃、ＬＯＭｔけ？７％であった。
がおラクトン（ＩＩＪ）の光学的純品は融点／−θ〜／
コ／ ’Ｃ％〔αＩＩ）＋６Ｊ’（旦へ〇、クロロホル
ム）を示すとされる。
コ／ ’Ｃ％〔αＩＩ）＋６Ｊ’（旦へ〇、クロロホル
ム）を示すとされる。
実玲例−
ジカルボン酸（化合物■、八〇ｐ 、 ：１．ｔｙｔリ
モル）、Ｎ−メチル−Ｊ−エフ翼ドリン（θ、ｓｙ％ｘ
、ｇｚリモル）およびベンゼン（コθｍｌ ）よｈ２る
混合物を共沸脱水条件下（Ｄｉ＊ｎ −５ｔａｒｋ冷却
器使用）７７時間、浴温／θθ℃で加熱した０反応混合
物の一部をＬＯで分析した結果、実施例／で得られたも
のと同じエステルカルボン酸が化学純度７？１６゜その
光学純度／ｌ’ｌｓで生成した。この壜台に４、（ＪＩ
８．ｊｌ’ｔ）体が（ダＩ’ｌ、ｊｌ１体より通例であ
った。
モル）、Ｎ−メチル−Ｊ−エフ翼ドリン（θ、ｓｙ％ｘ
、ｇｚリモル）およびベンゼン（コθｍｌ ）よｈ２る
混合物を共沸脱水条件下（Ｄｉ＊ｎ −５ｔａｒｋ冷却
器使用）７７時間、浴温／θθ℃で加熱した０反応混合
物の一部をＬＯで分析した結果、実施例／で得られたも
のと同じエステルカルボン酸が化学純度７？１６゜その
光学純度／ｌ’ｌｓで生成した。この壜台に４、（ＪＩ
８．ｊｌ’ｔ）体が（ダＩ’ｌ、ｊｌ１体より通例であ
った。
参考例／
ジカルボン酸無水物（化合物Ｖ ｔ ＜’り、９／９）
、（−）コレステリル（７７，３！ ｆｉ ）および無
水ベンゼン（７Ａ、Ａｆｉ ）よ１１混合物をｌ０〜ｇ
−℃で７１時間加熱攪拌した。ベンゼンを減圧留去した
後、アセトン（３３４ｔｌｌ ）およびトリエチルアミ
ン（／４１．９ｇ）を加え％得られた溶液の一部を減圧
乾固し、得られる／、３−ジベンジル−レス−５−（コ
レステリルオキシカルボニル）−一一オキソイミダゾリ
ジンーｑ−カルボン酸のトリエチルアミンの０１３−
ＮＭＲを測定１．．食（ＯＤＱ＃３． ＴＭＢ 、 ｆ
ｆｌＪＪＭＨｔｓ ） 。
、（−）コレステリル（７７，３！ ｆｉ ）および無
水ベンゼン（７Ａ、Ａｆｉ ）よ１１混合物をｌ０〜ｇ
−℃で７１時間加熱攪拌した。ベンゼンを減圧留去した
後、アセトン（３３４ｔｌｌ ）およびトリエチルアミ
ン（／４１．９ｇ）を加え％得られた溶液の一部を減圧
乾固し、得られる／、３−ジベンジル−レス−５−（コ
レステリルオキシカルボニル）−一一オキソイミダゾリ
ジンーｑ−カルボン酸のトリエチルアミンの０１３−
ＮＭＲを測定１．．食（ＯＤＱ＃３． ＴＭＢ 、 ｆ
ｆｌＪＪＭＨｔｓ ） 。
δ／ｕ、４ｊおよびｉＪＪ、、１７ ｐｙｎ Ｋ現れ
るコレステロール−６位の炭素レグナルは明瞭に区別さ
れ、しかもその強度はほぼ同郷であった。
るコレステロール−６位の炭素レグナルは明瞭に区別さ
れ、しかもその強度はほぼ同郷であった。
また一方上記トリエチルアミン虐の混合物を分別再結晶
することにより得られる一種のリアステレオマーは各々
／ｊＪ、４１？シよび／ｌＪ、７１３ｐｐｍに０−６−
炭素に由来する皐独のシグナルを示した。これより主１
エステル化反応において生成するコレステローイステル
の一種のジアステレオマーの生成比はほぼ郷しい。
することにより得られる一種のリアステレオマーは各々
／ｊＪ、４１？シよび／ｌＪ、７１３ｐｐｍに０−６−
炭素に由来する皐独のシグナルを示した。これより主１
エステル化反応において生成するコレステローイステル
の一種のジアステレオマーの生成比はほぼ郷しい。
−ｔｆｉわち（−）−コレステロールを用いた場合は本
発明とは異かり、不斉エステル化は起っていないと結論
できる。
発明とは異かり、不斉エステル化は起っていないと結論
できる。
Claims (1)
- （１） 一般式 （式中、ｗｉ印は不斉炭素を表わす、Ｒ社ベアリル基で
ある。Ｒよ、−は低級アルキル基またはアリール基であ
る。Ｒ，、ｌ’ｌ、は低級アルキル基壇たけアラルキル
基である。）で示される光学活性シス−ｑ、ｊ−ジ習換
−−−オキソイミダゾリジン誘導体。 ＵＪ／、Ｊ−ジベンジルーコ゛−オキソイミダゾリジン
−シスーｑ、ｊ−ジカルボン酸あゐいはその酸無水物に
一般式 （式中、秦印は不斉炭素を表わす、 Ｉｌｌ、 Ｒ。 は低級アルキル基またはアリール基である。 −１Ｒ４は低級アルキル基またはアラルキル基である。 ） で示される光学活性７１ノアルコールを反応させること
を特徴とする一般式 （式中、東印は不斉炭素を表わす、Ｒけベンジル基であ
る＠ ”１ ｅ Ｒ１＊ Ｒ５＃ ’４はいずれも前述
のとおりである。） で示される光学活性シス−Ｉ、ｊ−ジ蓋換−−一オキソ
イミダゾリジン誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15540381A JPS5855464A (ja) | 1981-09-29 | 1981-09-29 | 新規光学活性２−オキソイミダゾリジン誘導体およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15540381A JPS5855464A (ja) | 1981-09-29 | 1981-09-29 | 新規光学活性２−オキソイミダゾリジン誘導体およびその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5855464A true JPS5855464A (ja) | 1983-04-01 |
Family
ID=15605204
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15540381A Pending JPS5855464A (ja) | 1981-09-29 | 1981-09-29 | 新規光学活性２−オキソイミダゾリジン誘導体およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5855464A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001025215A3 (de) * | 1999-10-06 | 2001-10-25 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur selektiven spaltung cyclischer carbonsäureanhydride |
-
1981
- 1981-09-29 JP JP15540381A patent/JPS5855464A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001025215A3 (de) * | 1999-10-06 | 2001-10-25 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur selektiven spaltung cyclischer carbonsäureanhydride |
| US6884893B1 (en) | 1999-10-06 | 2005-04-26 | Merck Patent Gmbh | Method for selectively dissociating cyclic carboxylic acid anhydrides |
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