JPS5852274A - ５−（４−ヒドロキシフエニル）ヒダントイン誘導体及びこれの製造方法 - Google Patents
５−（４−ヒドロキシフエニル）ヒダントイン誘導体及びこれの製造方法Info
- Publication number
- JPS5852274A JPS5852274A JP57147485A JP14748582A JPS5852274A JP S5852274 A JPS5852274 A JP S5852274A JP 57147485 A JP57147485 A JP 57147485A JP 14748582 A JP14748582 A JP 14748582A JP S5852274 A JPS5852274 A JP S5852274A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxyphenyl
- hydantoin
- structural formula
- following structural
- chlorine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はカビ、酵母、１１ａｌ菌の広範囲な微生物に対
して強力な抗菌性を持つ次の構造式（１）の新規な化合
物類及びこれらの製造方法に関するものである。
して強力な抗菌性を持つ次の構造式（１）の新規な化合
物類及びこれらの製造方法に関するものである。
Ｉ
上記構造式で、Ｒ１は水素又Ｆｉ１−ヒドロキシ低級ア
ルキル基を表わし％Ｒ２は１−ヒドロキン低級アルキル
基を表わし、Ｘは水素又は塩素を表わす。
ルキル基を表わし％Ｒ２は１−ヒドロキン低級アルキル
基を表わし、Ｘは水素又は塩素を表わす。
本明細書で低級アルキル基という月給は炭素数が１から
５１でのアルキル基、即ち、メチル、エチル及びグロビ
ル基を表わす。
５１でのアルキル基、即ち、メチル、エチル及びグロビ
ル基を表わす。
前記構造式（１）の化合物中で、望ましい化合物はＸ、
Ｒ１がすべて水素で、Ｒ２がヒドロキシメチルであるか
、Ｘが水素で、Ｒ２がヒドロキシメチルであるか、Ｘｕ
水素でＲ１とＲ２がヒドロキシメチルであるか、Ｘは水
素でＲ１，Ｒ，が１−ヒドロキシプロピルであるか、又
はＸが塩素でＲ１が水素であｊ） ｓ Ｒ２がヒドロキ
シメチルである化合物である。
Ｒ１がすべて水素で、Ｒ２がヒドロキシメチルであるか
、Ｘが水素で、Ｒ２がヒドロキシメチルであるか、Ｘｕ
水素でＲ１とＲ２がヒドロキシメチルであるか、Ｘは水
素でＲ１，Ｒ，が１−ヒドロキシプロピルであるか、又
はＸが塩素でＲ１が水素であｊ） ｓ Ｒ２がヒドロキ
シメチルである化合物である。
このような化合物の例を挙げると、
５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキクメチ
ルヒダントイン（化合物ム）５−（４−ヒドロキシフェ
ニル） −１，ｊＳ−ビス（ヒドロキシメチル）ヒダン
トイン（化合物Ｂ） ５−（４−ヒドロキシフェニル）−，１，！ｌ−ビス（
夛−ヒドロキシエチル）ヒダントイン（化合物０） ５−（４−ヒドロキシフェニル） −１，Ｓ−ビス（１
−ヒドロキシプロピル）ヒダントイン（化合１１ｉＥＩ
Ｄ） ５−（５−クロｏ−４−ヒドロキシフェニル）−５−ヒ
ドロ中ジメチルヒダントイン（化合智ｉ） 等がある。
ルヒダントイン（化合物ム）５−（４−ヒドロキシフェ
ニル） −１，ｊＳ−ビス（ヒドロキシメチル）ヒダン
トイン（化合物Ｂ） ５−（４−ヒドロキシフェニル）−，１，！ｌ−ビス（
夛−ヒドロキシエチル）ヒダントイン（化合物０） ５−（４−ヒドロキシフェニル） −１，Ｓ−ビス（１
−ヒドロキシプロピル）ヒダントイン（化合１１ｉＥＩ
Ｄ） ５−（５−クロｏ−４−ヒドロキシフェニル）−５−ヒ
ドロ中ジメチルヒダントイン（化合智ｉ） 等がある。
本発明の化合物を製造する方法を詳述すると。
次の通りである。
次の構造式（Ｉ［）の５−（１−ヒドロキシ７エ二ル）
ヒダントインを、水、（アルコール又はアルコール水溶
液を溶媒として使用し、酢酸又は水酸化アンモニューム
で溶液のｐＨを５〜８．５に調節した後、４０〜８０℃
て次の構造式（２））のアルデヒドと３〜５時間反応さ
せて構造式（！ａ）又は（ら）の化合物を祷る。
ヒダントインを、水、（アルコール又はアルコール水溶
液を溶媒として使用し、酢酸又は水酸化アンモニューム
で溶液のｐＨを５〜８．５に調節した後、４０〜８０℃
て次の構造式（２））のアルデヒドと３〜５時間反応さ
せて構造式（！ａ）又は（ら）の化合物を祷る。
■
Ｒ，−０＝：Ｏ（４）
Ｒ２−○−ＯＨ
■
上記構造式中Ｒ１は水素、メチル又はエチル基を表わす
。
。
上記構造式（４）のアルデヒド類はホルムアルデヒド、
アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒドである。
アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒドである。
又ｂｓ−＜ｓ−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５
−ヒドロキシメチルヒダントインを製造する方法を詳述
すると１次の通シである。
−ヒドロキシメチルヒダントインを製造する方法を詳述
すると１次の通シである。
構造式（１）の５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダン
トインをメタノールに溶かし九溶液に塩素ガスを注入し
ながら２５〜３５℃で１−２時間反応させた後、減圧し
て溶媒を回収して蒸留水を加えて沈澱させると次の構造
式（１／）の５−（５−クロロ−４−ヒドロキシフェニ
ル）ヒダントインを得る。
トインをメタノールに溶かし九溶液に塩素ガスを注入し
ながら２５〜３５℃で１−２時間反応させた後、減圧し
て溶媒を回収して蒸留水を加えて沈澱させると次の構造
式（１／）の５−（５−クロロ−４−ヒドロキシフェニ
ル）ヒダントインを得る。
（Ｐ／）
そｏｅ、５−（５−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）
ヒダントインを蒸留水に分散させるか、メタノールニ港
かしＳＳ＊ホルムアルデヒドを加えた［０．ＩＮ−アン
モニア水を加えてｐＨ７−７，５に調節して６０〜８０
℃で４〜６時間反応させると構造式（１゜）の５−（５
−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−！Ｉ−にドロキ
シメチルヒダントインが生成する。
ヒダントインを蒸留水に分散させるか、メタノールニ港
かしＳＳ＊ホルムアルデヒドを加えた［０．ＩＮ−アン
モニア水を加えてｐＨ７−７，５に調節して６０〜８０
℃で４〜６時間反応させると構造式（１゜）の５−（５
−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−！Ｉ−にドロキ
シメチルヒダントインが生成する。
（１゜）
本願発明の新規化合物の製造に於いて１反応温度と反応
混合物のｐｅａｓ反応速度−及び反応生成物の収率に大
きい影響をもたらす要因になる。即ち、反応速度を一増
加−させる九めに反応温度を上げすぎると、望ま−しく
ないアルデヒドの揮発又は縮合物生成゛等の副反応が起
きて収率が減少する。
混合物のｐｅａｓ反応速度−及び反応生成物の収率に大
きい影響をもたらす要因になる。即ち、反応速度を一増
加−させる九めに反応温度を上げすぎると、望ま−しく
ないアルデヒドの揮発又は縮合物生成゛等の副反応が起
きて収率が減少する。
一方、反応混合物のｐＨが高いほど反応速度は急激に増
加するがヒダントイン壌が開環するという副反応が起き
、同時にホルムアルデヒドの一部はアルカリによシ自動
酸化還元反応を起して収率の低下を招来する。一方ｐＨ
を低くシ、前述した副反応を抑制するとアセトアルデヒ
ド。
加するがヒダントイン壌が開環するという副反応が起き
、同時にホルムアルデヒドの一部はアルカリによシ自動
酸化還元反応を起して収率の低下を招来する。一方ｐＨ
を低くシ、前述した副反応を抑制するとアセトアルデヒ
ド。
プロピオンアルデヒド等はその沸点が低く、又反応性も
弱いため、反応速度がとても遅く又望ましくない分子間
附加反応物と推定される難溶性物質が生成する。
弱いため、反応速度がとても遅く又望ましくない分子間
附加反応物と推定される難溶性物質が生成する。
本発明者の研究結果によると、反応溶媒としては水、ア
ルコール又はアルコ−′ル水溶液を使用し１反応の容易
性によりｐＨを５〜８．５にして、反応温度を４０〜８
０℃にして適当な反応速度を維持しながら、一方で前述
した副反応を抑制しうることを発見した。
ルコール又はアルコ−′ル水溶液を使用し１反応の容易
性によりｐＨを５〜８．５にして、反応温度を４０〜８
０℃にして適当な反応速度を維持しながら、一方で前述
した副反応を抑制しうることを発見した。
この徐に製造し九最終生ｌ成物は各種微生物に対する実
験の結果、−棟又は数種の微生物に対する局部的な効果
があるのでなくて、カビ類。
験の結果、−棟又は数種の微生物に対する局部的な効果
があるのでなくて、カビ類。
酵母類、細ｍ＠等、全ての微生物に対して強力な抗菌作
用を有している。
用を有している。
この抗菌性は現在広く使用されている各種防腐剤と比べ
てほぼ同等であるか、優秀な防腐力を示している。従っ
て、本発明による化合物は、微生物の侵害を受は品質の
劣化を起こす可能性のある製品に対して、とても効果的
な防腐剤として使用することができる。
てほぼ同等であるか、優秀な防腐力を示している。従っ
て、本発明による化合物は、微生物の侵害を受は品質の
劣化を起こす可能性のある製品に対して、とても効果的
な防腐剤として使用することができる。
上記の方法で得られた化合物類の微生物に対する抗菌作
用を確認するため細ｌ１１％酵母、及びカビに対する最
少抑止濃度を測定した。
用を確認するため細ｌ１１％酵母、及びカビに対する最
少抑止濃度を測定した。
実験には下記の菌株を使用した。
１、細＠ （ｂａｃｔｅｒｉａ）
１）ダラム陽性−
枯草ｇ （Ｂａｏｉｌｌｕｓ ８ｕｂｔｉｌｉｓ）黄色
葡萄法＋１１ｉ （ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｇ Ａ
ｕｒｅｕｓ）２）ダラム陰性薗 緑ｍ菌（Ｐｓｅｕａｏｍｏｎａ−ムｅｒｕｇｉｎｏｓａ
）大＠ ｇ （Ｆｉｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ０ｏｌｉ）
２ 酵母（Ｙｅａｓ ｔ ） カンジイダ アルビカンス（０ａｎｄｉｃｌａａ１ｂｉ
ｃａｎａ） ４ カビ（Ｍａｌｌ） 黒色＃ＩＩｍクロカビ（ム−ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉ
ｇ＠ｒ）黄色＃１ｌｌＩＩキカビ（ムｓｐ＠ｒｇｉｌｌ
ｕｓ ｆｌａｖｕｓ）トリコデルマビリディ（Ｔｒｉｃ
ｏｄ＠ｒｍａ ｖｉｒｉ４）７サリウム ンラニ（Ｆｕ
ｓａｒｉｕｍ ８０１ａｎｉ）先ず細−に対する最少抑
止濃度を測定するために培養肉汁（Ｎｕｔｒｉｅｎｔ
ｂｒｏｔｈ ）に本発明による化合物を別々に１段階的
に４１１釈′してきりボアＰ紙（０，４５μ）で濾過し
完全無麿状ＷＫＩ、た。
葡萄法＋１１ｉ （ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｇ Ａ
ｕｒｅｕｓ）２）ダラム陰性薗 緑ｍ菌（Ｐｓｅｕａｏｍｏｎａ−ムｅｒｕｇｉｎｏｓａ
）大＠ ｇ （Ｆｉｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ０ｏｌｉ）
２ 酵母（Ｙｅａｓ ｔ ） カンジイダ アルビカンス（０ａｎｄｉｃｌａａ１ｂｉ
ｃａｎａ） ４ カビ（Ｍａｌｌ） 黒色＃ＩＩｍクロカビ（ム−ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉ
ｇ＠ｒ）黄色＃１ｌｌＩＩキカビ（ムｓｐ＠ｒｇｉｌｌ
ｕｓ ｆｌａｖｕｓ）トリコデルマビリディ（Ｔｒｉｃ
ｏｄ＠ｒｍａ ｖｉｒｉ４）７サリウム ンラニ（Ｆｕ
ｓａｒｉｕｍ ８０１ａｎｉ）先ず細−に対する最少抑
止濃度を測定するために培養肉汁（Ｎｕｔｒｉｅｎｔ
ｂｒｏｔｈ ）に本発明による化合物を別々に１段階的
に４１１釈′してきりボアＰ紙（０，４５μ）で濾過し
完全無麿状ＷＫＩ、た。
この様に本化合物ム、Ｂ、Ｏ，Ｄ及びＥの各種ａ１１度
の稀釈液１０１１ｊを滅劇した試験管にとり、ここにＩ
／ａｔｓが百万個になゐように調整しｆＩ−溶液の一部
ずつ、別々に接徨して５７℃の恒温室で４８時間培書し
た後のｍ＃ｉの生育可否をｉ＃！察した。
の稀釈液１０１１ｊを滅劇した試験管にとり、ここにＩ
／ａｔｓが百万個になゐように調整しｆＩ−溶液の一部
ずつ、別々に接徨して５７℃の恒温室で４８時間培書し
た後のｍ＃ｉの生育可否をｉ＃！察した。
細１の生育可否は試験管の混濁度で判定する。
−の増殖を抑止すゐ最少の１１１１度を最少抑止濃［、
（、、Ｍ工０ ；ｍｉｎｉｍｕｍ １ｎｈｉｂｉｔｏｒ
ｙ ｃｏｎｃｊｎｔｒａｔｉｏｎ）とする。
（、、Ｍ工０ ；ｍｉｎｉｍｕｍ １ｎｈｉｂｉｔｏｒ
ｙ ｃｏｎｃｊｎｔｒａｔｉｏｎ）とする。
本発明による化合物等の各極細−に対する最少抑止濃度
を第１表に示す。
を第１表に示す。
第１表で示されるように、化合物ムの各撞細函に対する
最少抑止濃度は０．０１〜Ｏ，ａＳ ＊であり、化合物
Ｂの０．０１〜０，０２ Ｉｓ及び化合物思の０．０１
〜０．０５ ％と似ているが、化合物Ｏ及びＤの最少抑
止濃度０．０７〜０．１５憾よシは約１０倍はど強力な
抗菌作用を表わしている。本発明の化合物ム、Ｂ、Ｏ１
Ｄ、にのカビ及び酵母に対する抗菌効果の測定は細菌の
場合とは違う方法によって実施した。即ち乾燥滅菌した
径９１のべ） ＩＪ皿に所定濃度の薬剤溶液を１１と加
熱溶解させたサブローブドウ寒天培地１９１とを入れて
均一に混和後、固化して平板にした。この培地の上に各
実験墓の胞子懸濁液を一白金耳を塗布し、２５℃恒温室
で５日間培養した後、胞子の発芽有無を観察してから、
全く発芽させない最少濃度を求めた。その結果を第２表
に示す。
最少抑止濃度は０．０１〜Ｏ，ａＳ ＊であり、化合物
Ｂの０．０１〜０，０２ Ｉｓ及び化合物思の０．０１
〜０．０５ ％と似ているが、化合物Ｏ及びＤの最少抑
止濃度０．０７〜０．１５憾よシは約１０倍はど強力な
抗菌作用を表わしている。本発明の化合物ム、Ｂ、Ｏ１
Ｄ、にのカビ及び酵母に対する抗菌効果の測定は細菌の
場合とは違う方法によって実施した。即ち乾燥滅菌した
径９１のべ） ＩＪ皿に所定濃度の薬剤溶液を１１と加
熱溶解させたサブローブドウ寒天培地１９１とを入れて
均一に混和後、固化して平板にした。この培地の上に各
実験墓の胞子懸濁液を一白金耳を塗布し、２５℃恒温室
で５日間培養した後、胞子の発芽有無を観察してから、
全く発芽させない最少濃度を求めた。その結果を第２表
に示す。
ＷＪ２表に示されるように４檜のカビ及び１種の酵母に
対する厳少抑止Ｓ度を測定した結果化、Ｂ 合物ＡＡ及び凡の場合が化合物０及びＤの場合よｆ１シ
秀れた抗菌性を示し、同時に化合物ムよシ化合物Ｂがよ
シ強力な抗菌作用を有することが判明した。しかし第１
表と比べてみると化合吻ム。
対する厳少抑止Ｓ度を測定した結果化、Ｂ 合物ＡＡ及び凡の場合が化合物０及びＤの場合よｆ１シ
秀れた抗菌性を示し、同時に化合物ムよシ化合物Ｂがよ
シ強力な抗菌作用を有することが判明した。しかし第１
表と比べてみると化合吻ム。
Ｂ、Ｃ，Ｄ、ｌ１ｌｉは全てカビ及び酵母よりは細麺に
対してよシ強力な抗菌作用を発揮することがわかる。
対してよシ強力な抗菌作用を発揮することがわかる。
実施例１
５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダントイン１０．２
Ｆを蒸留水５０ｆに分散させてパラホルムアルデヒド（
純度１５チ） ｓ、ｓｓｔを加えた後酢酸を加え、反応
化合物のｐＨを６程度にした後、徐々に温度を上げ７０
℃になるようにしながら４時間の間攪拌する。反応が進
行すゐにつれて、反応生成物の水に対する溶解度が大な
ることＫよシ全反応混合物がだんだん透明になるので、
反応完結点は反応混合物が完全に均一に溶けた時とみて
、減圧状態で溶媒を蒸発させると粘度の高い油状液体が
残る− これにアセトン５０ｄを加えて均一な溶液にした後、ベ
ンゼンを滴下して冷所で沈澱を析出させる。この沈澱を
濾過・乾燥して白色結晶１８．７Ｆを得た。
Ｆを蒸留水５０ｆに分散させてパラホルムアルデヒド（
純度１５チ） ｓ、ｓｓｔを加えた後酢酸を加え、反応
化合物のｐＨを６程度にした後、徐々に温度を上げ７０
℃になるようにしながら４時間の間攪拌する。反応が進
行すゐにつれて、反応生成物の水に対する溶解度が大な
ることＫよシ全反応混合物がだんだん透明になるので、
反応完結点は反応混合物が完全に均一に溶けた時とみて
、減圧状態で溶媒を蒸発させると粘度の高い油状液体が
残る− これにアセトン５０ｄを加えて均一な溶液にした後、ベ
ンゼンを滴下して冷所で沈澱を析出させる。この沈澱を
濾過・乾燥して白色結晶１８．７Ｆを得た。
この物質の赤外巌分光スペクトルと核磁気共鳴スペクト
ル及び塩素分析値から、この白色結晶の構造は５−（４
−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシメチルヒダン
トインである事を知った。
ル及び塩素分析値から、この白色結晶の構造は５−（４
−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシメチルヒダン
トインである事を知った。
収＄ ： ８４，５優 融点：１４２〜１４４℃原素
分析値 区分 ０９６Ｅ４ Ｎ優０１ 理論値 ５４，０５ ４，５０ １２．．６１ ２８．
８２実測値 ５４，０１ ４，５８ １２．４８ ２８
．９２実施例２ ５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダントイン１９．２
１を蒸留水５０Ｆに分散させて、８５９にホルムアルデ
ヒド７．０６ｆ ｔ−加えた後、０．ＩＮ水酸化アンモ
ニウム溶液で反応液のｐＨを７になるように調節して、
徐々に温度を上げ８０℃で４時間維持し攪拌する。反応
液が粘性のある油状液体になるまで減圧＃縮して、この
波状液体をアセトンとベンゼンで結晶化して、濾過・乾
燥させて、吸湿性の大きい白色結晶１９，９ｔを婦た。
分析値 区分 ０９６Ｅ４ Ｎ優０１ 理論値 ５４，０５ ４，５０ １２．．６１ ２８．
８２実測値 ５４，０１ ４，５８ １２．４８ ２８
．９２実施例２ ５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダントイン１９．２
１を蒸留水５０Ｆに分散させて、８５９にホルムアルデ
ヒド７．０６ｆ ｔ−加えた後、０．ＩＮ水酸化アンモ
ニウム溶液で反応液のｐＨを７になるように調節して、
徐々に温度を上げ８０℃で４時間維持し攪拌する。反応
液が粘性のある油状液体になるまで減圧＃縮して、この
波状液体をアセトンとベンゼンで結晶化して、濾過・乾
燥させて、吸湿性の大きい白色結晶１９，９ｔを婦た。
この白色結晶の赤外細分光スペクトルと核磁気共鳴スペ
クトルから、これの構造は５．−（，４−ヒドロキシフ
ェニル） −１，５−ビス（ヒドロキシメチル）ヒダン
トインである事が確認された。
クトルから、これの構造は５．−（，４−ヒドロキシフ
ェニル） −１，５−ビス（ヒドロキシメチル）ヒダン
トインである事が確認された。
収率： ７９，１チ
実施例５
５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダントイン１９．２
Ｆをエタノール５０＋ＩＪに分散させてアセトアルデヒ
ド１ｓｔを加えた後、 ０．Ｉ Ｎの水酸化アンモニウ
ムを加えて反応混合物のｐＨが８になるようにした後、
４時間還流する。薄層クロマトグラフィ法で反応が完結
された事を確認した後、ｉ４刺で残っているアセトアル
デヒドと溶媒を減圧で除去して得た白色結晶を５０優メ
タノール水溶液で＾結晶して２２．８２の白色針状結晶
を得た。
Ｆをエタノール５０＋ＩＪに分散させてアセトアルデヒ
ド１ｓｔを加えた後、 ０．Ｉ Ｎの水酸化アンモニウ
ムを加えて反応混合物のｐＨが８になるようにした後、
４時間還流する。薄層クロマトグラフィ法で反応が完結
された事を確認した後、ｉ４刺で残っているアセトアル
デヒドと溶媒を減圧で除去して得た白色結晶を５０優メ
タノール水溶液で＾結晶して２２．８２の白色針状結晶
を得た。
この物質の赤外線分光スペクトルと、核磁気共鳴スペク
トルからこれの構造は５−（４−ヒドロキシフェニル）
−１，ｉｓ−ビス（１−ヒドロキシエチル）ヒダント
インである事が確認された。
トルからこれの構造は５−（４−ヒドロキシフェニル）
−１，ｉｓ−ビス（１−ヒドロキシエチル）ヒダント
インである事が確認された。
収率： ａｌｓ ％ 融点：２８７℃実施例４
５−（４−ヒドロキシ１フエニル）ヒダントイン１９．
２２をエタノール５０ｄＫ分散させて、プロピオンアル
デヒド１５Ｆを加えた後０．１Ｎの水酸化アンモニウム
で反応混合物のｐＨを８にした後実施例５と同様に実施
した。８．０慢エタノール水溶液で再結晶させて白色針
状結晶２５．９ ｆを得た。
２２をエタノール５０ｄＫ分散させて、プロピオンアル
デヒド１５Ｆを加えた後０．１Ｎの水酸化アンモニウム
で反応混合物のｐＨを８にした後実施例５と同様に実施
した。８．０慢エタノール水溶液で再結晶させて白色針
状結晶２５．９ ｆを得た。
この物質の赤外線分光スペクトルと核磁気共鳴スペクト
ルからこれの構造Ｆｉ５− （４−ヒドロキシフェニル
） −１，Ｓ−ビス（１−ヒドロキシプロピル）ヒダン
トインである◆が９ｉ１＆Ｉｔされた。
ルからこれの構造Ｆｉ５− （４−ヒドロキシフェニル
） −１，Ｓ−ビス（１−ヒドロキシプロピル）ヒダン
トインである◆が９ｉ１＆Ｉｔされた。
収）＄ ： ７７．１５嚢 融点＝２８２〜２８４℃
実施例５ １）過マンガン酸カリウム１５Ｆに濃塩酸５５ｆを徐々
に加えて発生させた塩素ガスを水で洗滌して、硫酸で乾
燥させた後このガスをガス誘導管を通して、５−（４−
ヒドロキシフェニル）ヒダントイン！Ｏｒが５００−の
メタノールに溶けている溶液に注入し、反応液を強く攪
拌する。反応温度を５０℃に維持しながら２時間にわた
って塩素を注入し、反応させた後、反応混合物の温ｆを
徐々に上げて５０℃程度で３０分聞きらに攪拌後減圧し
て溶媒を回収し、蒸留水２００ ｔ＃を加えて析出し九
白色沈殿を濾過し、水で２回洗滌後５０嗟メタノール水
溶液で再結晶させ白色針状結晶３０．８ｆを得た。この
白色針状結晶の赤外線分光スペクトルと核磁気共鳴スペ
クトルから、この物質の構造は５−（５−クロロ−４−
ヒドロキシフェニル）ヒダントインである事が確認され
た。
実施例５ １）過マンガン酸カリウム１５Ｆに濃塩酸５５ｆを徐々
に加えて発生させた塩素ガスを水で洗滌して、硫酸で乾
燥させた後このガスをガス誘導管を通して、５−（４−
ヒドロキシフェニル）ヒダントイン！Ｏｒが５００−の
メタノールに溶けている溶液に注入し、反応液を強く攪
拌する。反応温度を５０℃に維持しながら２時間にわた
って塩素を注入し、反応させた後、反応混合物の温ｆを
徐々に上げて５０℃程度で３０分聞きらに攪拌後減圧し
て溶媒を回収し、蒸留水２００ ｔ＃を加えて析出し九
白色沈殿を濾過し、水で２回洗滌後５０嗟メタノール水
溶液で再結晶させ白色針状結晶３０．８ｆを得た。この
白色針状結晶の赤外線分光スペクトルと核磁気共鳴スペ
クトルから、この物質の構造は５−（５−クロロ−４−
ヒドロキシフェニル）ヒダントインである事が確認され
た。
融点 ２５８７２４０℃
ｚ）ｓ−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）ヒダ
ントイン１０ｆを蒸留水１００ｍ１に分散させて、３５
俤ホルムアルデヒド水溶液５．８Ｖを加え友後、徐々に
温度を上げて７０〜８０℃になるようにしながら、４時
間攪拌後。
ントイン１０ｆを蒸留水１００ｍ１に分散させて、３５
俤ホルムアルデヒド水溶液５．８Ｖを加え友後、徐々に
温度を上げて７０〜８０℃になるようにしながら、４時
間攪拌後。
減圧して溶媒を留去して得た白色物質を再結晶させ白色
の針状結晶９．１ｆを得た。この物質の赤外線分光スペ
クトルと核磁気共鳴スペクトルから、この白色針状結晶
の構造は５−（３−／ロワー４−ヒドロキシフェニル）
−５−ヒドロキシメチルヒダントインである事が確認さ
れた。
の針状結晶９．１ｆを得た。この物質の赤外線分光スペ
クトルと核磁気共鳴スペクトルから、この白色針状結晶
の構造は５−（３−／ロワー４−ヒドロキシフェニル）
−５−ヒドロキシメチルヒダントインである事が確認さ
れた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の構造式（Ｉ）の５−（４−ヒドロキシフェニル
）ヒダントイン誘導体 Ｒ。 但し、Ｒ１は水嵩又は炭素数１〜３の１−ヒドロキシア
ルキル基を表わし、Ｒ２は炭素数１〜５の１−ヒドロキ
シアルキル基を表わし、Ｘは水素又は塩素を表わす。 ２ 次の構造式（ｆ＆）で表わされる特許請求の範囲＠
１項紀献の５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダントイ
ン誘導体 ５ 次の構造式（Ｉｂ）で表わされる特許請求の範囲第
１項記載の５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダントイ
ン誘導体。 ５ Ｒ−ＯＨ ５ 但し、Ｒ５は水素、メチル又はエチル基である。 ４ 次の構造式（Ｉｆ）の５−（４−ヒドロキシフェニ
ル）ヒダントインを、先ず塩素と反応させた後、又は直
接次の構造式（（資）のアルデヒドと反応させることを
特徴とする次の構造式（夏）の５−（４−ヒドロキシフ
ェニル）ヒダントイン誘導棒を製造する方法。 １ コ Ｒ，−０：Ｏ（２）） 上記各構造式に於て、 Ｒ１は水素又は炭素数１〜５の１−ヒドロキシアルキル
基を、Ｒ２は炭素数１〜５の１−ヒドロキシアルキル基
を、只、は水素、メチル又はエチル基を、Ｘは水素又は
塩素を表わす。 ５ ５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダントインを塩
素と２５〜３５℃で１〜２時間反厄させた後ホルムアル
デヒドとｐＨ７〜７．５、温度６０〜８０℃で４〜６時
間反応させて５−ｃｓ−：ｐロロー４−ヒトジキシフェ
ニル）−５−ヒトーロキシメチルヒダントインを製造す
ることを特徴とする特許請求の範囲第４項記載の製造方
法。 ６ ５−（４−ヒドロキシメチル）ヒダントインを次の
構造式（４）のアルデヒドと、ｐＨ５〜８．５゜温度４
０〜８０℃で４〜６時間反応させて５−（４−ヒドロキ
ンフェニル） −１，５−１１換ヒダントインを製造す
ることを特徴とする特許請求の範囲第４項記載の製造方
法。 Ｒ−Ｑ＝Ｑ （ロ） う 但し％Ｒ３は水素、メチル又はエチル基を表わす。 ７ 反応溶媒は、水、アルコール、アルコール水溶液で
ありｈ ｐＨ調節剤は０．１Ｎのアンモニア水を使用す
ることからなる特許請求の範囲第５項に記載の製造方法
。 ８ 反応溶媒は、水、アルコール、又はアルコール水浴
液であり、ｐＨ調節剤として酢酸、水酸化ナトリューム
を使用することからなる特許請求の範囲第６項に記載の
製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019810003119A KR830000081B1 (ko) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | 5-(4-하이드록시페닐)-1,3-치환히단토인의 제조방법 |
| KR81-3119 | 1981-08-26 | ||
| KR82-1902 | 1982-04-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5852274A true JPS5852274A (ja) | 1983-03-28 |
| JPS6054308B2 JPS6054308B2 (ja) | 1985-11-29 |
Family
ID=19221621
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57147485A Expired JPS6054308B2 (ja) | 1981-08-26 | 1982-08-25 | ５−（４−ヒドロキシフエニル）ヒダントイン誘導体及びこれの製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6054308B2 (ja) |
| KR (1) | KR830000081B1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006343484A (ja) * | 2005-06-08 | 2006-12-21 | Seed Co Ltd | コンタクトレンズ用ケア用剤 |
| JP2018052859A (ja) * | 2016-09-29 | 2018-04-05 | ノーベルファーマ株式会社 | ホスフェニトインナトリウム水和物及びその合成中間体の製法 |
-
1981
- 1981-08-26 KR KR1019810003119A patent/KR830000081B1/ko active
-
1982
- 1982-08-25 JP JP57147485A patent/JPS6054308B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006343484A (ja) * | 2005-06-08 | 2006-12-21 | Seed Co Ltd | コンタクトレンズ用ケア用剤 |
| JP2018052859A (ja) * | 2016-09-29 | 2018-04-05 | ノーベルファーマ株式会社 | ホスフェニトインナトリウム水和物及びその合成中間体の製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6054308B2 (ja) | 1985-11-29 |
| KR830000081B1 (ko) | 1983-02-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Desai et al. | Microwave induced synthesis of fluorobenzamides containing thiazole and thiazolidine as promising antimicrobial analogs | |
| US4163015A (en) | 1-(Arylamino)pyrroles | |
| DE3309060A1 (de) | Perylen-3,4,9,10-tetracarbonsaeure-monoanhydrid-monoimid- und -monoimidazolid-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| JPS5852274A (ja) | ５−（４−ヒドロキシフエニル）ヒダントイン誘導体及びこれの製造方法 | |
| US3957812A (en) | Derivatives of 2-phenoxyacetamido-5-nitro-thiazole | |
| DE69712342T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 4-cyan-1,2,3-triazolen | |
| US2502453A (en) | Preparation of beta-(nu, nu-diphenyl)-amino propionic acid | |
| DE1670904A1 (de) | Substituierte p-Hydroxyphenylhydrazone und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE69013726T2 (de) | Verbessertes Verfahren für die Herstellung von o-Carboxypyridyl- und o-Carboxychinolylimidazolinonen. | |
| US4051147A (en) | 1-(Arylamino)-and 1-(arylimino)-pyrroles | |
| US4221803A (en) | Substituted dibenzyl ethers and pharmaceutical compositions containing said ethers for the treatment of infections | |
| DE2521046A1 (de) | 3-(5-nitroimidazol-2-yl)-pyrazolo eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4440934A (en) | 5-(4-Hydroxyphenyl) hydantoin derivatives | |
| EP0947510B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,3,4-trisubstituierten 1,2,4-Triazoliumsalzen | |
| US3457314A (en) | Alpha-bromo-cinnamaldehydes and process for preparing them | |
| DE2736230A1 (de) | 1,2-dihydropyrazin-derivate | |
| Radhakrishnan et al. | Synthesis and Antibacterial Activity of 5-benzylidenebarbituric acids: A structure–reactivity Study | |
| US4600781A (en) | 2-formyl-2-halomalonates and compound derived therefrom | |
| US4138405A (en) | 1-(Arylamino)-and 1-(arylimino)pyrroles | |
| US2848467A (en) | Fatty acid derivative | |
| DE1026301B (de) | Verfahren zur Herstellung von antimykotisch wirksamen 4-Halogensalicylsaeureamiden | |
| KR850000226B1 (ko) | 5-(3-클로로-4-하이드록시페닐) 3-하이드록시메틸 히단토인의 제조방법 | |
| CH382181A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter 3,3,3-Triphenylpropylamine | |
| DE2558296A1 (de) | Diaminomaleinsaeuredinitril-derivate | |
| JPS6084271A (ja) | ４，５−ジヒドロキシイミダゾリジンチオン２及びその製造法 |