JPS585184B2 - ｎ−プロピル−ｎ−プロピリデンアセトアミドの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式： ％式％ の新規な製造方法に関する。

のジ−ｎ−プロピルアセトアミドは薬理学的性質を有す
る公知の生成物（西ドイツ特許公開第２７２１２６１号
明細書、２頁、第３節）であり、特にすぐれた抗発作性
を有している。

現在、ジ−ｎ−プロピルアセトアミドは抗癲廁剤として
大規模に用いられており、これらの薬剤に関しては上記
薬品製造の貴重な中間生成物としで、ｎ−プロピル−ｎ
−プロピリデンアセトアミドが判明している。

更に、この物質はジ−ｎ−プロピルアセトアミドと同じ
程度に、生理学的に有効な物質として作用する（Ｅ、Ｔ
ａｉ ｌ ｌ ａｎｄ ｉｅｒ等による。

Ａｒｃｈ。Ｐｈａｒｍ、３１０（１９７７年）４００
頁１行〜７行参照）、ジ−ｎ−プロピルアセトアミドの
今までに用いられてきた製造方法は大てい、多くの反応
段階を含み、マロン酸エステルまたはシアン酢酸エステ
ルを経て行なわれる煩雑な合成方法であった。

このため、西ドイツ特許公開第２７２１２６１号明細書
でも、最も適切でかつ最もひんばんに用いられる方法の
１つはマロン酸ジエチルエステルから出発する方法であ
ると述べている（同明細書、３頁、第２節）。

しかしながら、この物質は高価な物質であり、７つの反
応段階による煩雑な方法で最終生成物が合成される（西
ドイツ特許公開第２７２１２６１号明細書３頁４節、第
４行）と言う、無視できない欠点を本質的に伴なう、費
用のかかる製造方法で製造されることが知られでいる。

ジ−ｎ−プロピルアセトアミドの他の製造方法はシアン
酢酸エステルから出発するが（西ドイツ特許公開第２７
２１２６１号明細書６頁、３行目）このエステルも複雑
な方法によってのみ得られる、高価なものである；この
ことは前記出発物質のアルキル化に必要な臭化アルキル
またはヨウ化アルキルにも該当することである。

後者の方法によるジ−ｎ−プロピルアセトアミドの製造
は、大ていの場合に、かなり長い反応時間と高温とを伴
なう５つの反応段階を必要とする（前記明細書１３頁、
第４節１〜３行） 更に、費用のかかる単離と精製段階とを行なわなければ
ならない。

かくしで、２−アリルバレロラクトンとジアリルマロン
酸の除去が必要となる（西ドイツ特許公開第２７６１・
２６１号明細書、４頁、１〜３行）。

この方法には、モノアルキル化生成物が生ずるが、これ
は不快臭のある吉草酸を生成することがあり（この方法
の脱カルボキシル化とケン化によって生成される）、こ
れによって最終生成物に影響を及ぼすことがある。

従来の方法は０３一単位から出発しで、更に２つの０３
一単位を結合するものであるが、余分の９番目のＣ−原
子は脱カルボキシル反応によって再び除去されなければ
ならないので、無駄なものである。

今回、次の点： ａ） ジ−ｎ−プロピルケトンをアルカリ金属のシア
ン化物または青酸と反応させる、 ｂ）生成するジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒドリンを
２０〜１４０℃の温度において、濃厚な鉱酸の存在下で
ｎ−プロピル−ｎ−プロピリデンアセトアミドに転換す
ることを特徴とするｎ−プロピル−ｎ−プロピリデンア
セトアミドの製造方法が発見された。

この出願された方法は前記欠点を解除するものである。

出発物質のジ−ｎ−プロピルケトンは工業的規模の製品
であるブタノール、ブチルアルデヒドまたは酪酸のケト
ン化によって、非常に良好な収量で容易に得られ、所望
の活性物質を簡単な作業で得ることが可能になる。

Ｔａｌ １ａｎｄｉｅｒの最近の発明によって生理学的
には同じように有効である不飽和アセトアミドに、この
方法を限定する場合には、２段階のみが必要になるにす
ぎない。

本発明による方法は、商業的に入手されかつ合理的に安
価である出発物質を用いるものである。

この方法は３段階から成るので、５〜７段階を必要とす
る先行技術の方法よりも経済的である。

全体の反応時間と各反応段階の反応時間は比較的短かい
。

本発明による方法は、作業し易い、有利な温度で行なわ
れ、障害となるような量の副生成物を生ぜず、十分な収
率をあげることができ、煩雑な測定を行なうことなしに
、特定の生成物純度を示すことができる。

今までは、反応の見地からＣ８−炭素構造を構成するた
めの最も簡単な可能性を利用することを、できるだけ避
けていた：すなわち、Ｃ７−炭素鎖から出発して、シア
ンヒドリン反応によって第８番目のＣ−原子を導入する
ことを避けていた。

本発明によると、この反応は次式によって行なわれる： 塩基性触媒としで、ジ−ｎ−プロピルケトン０．５モル
につきシアン化アンモニウムまたはシアン化カリウム飽
和溶液１ｍｌを用いるならば、シアン化カリウムを用い
た場合に特に、青酸との反応によって８４モル％のよう
な驚くべき高収率で、粗ジーｎ−プロピルケトンシアン
ヒドリンが生成する。

シアン化アルカリとの次式による反応に関しでは、収率
がごく低いことが予想された： この場合には更に、ケトンが水に不溶である結果として
２相反応になることが生じたが、この場合にも驚くべき
ことには、良好な収率が得られた。

ジ−ｎ−プロピルケトンとシアン化ナトリウムまたはシ
アン化カリウムとの反応は鉱酸の存在下で、−５〜＋１
０℃特に望ましくは一１〜＋４℃の温度において合目的
に行なわれる。

鉱酸としては、Ｈ２ＳＯ４，ＨＮＯ３，ＨＯｌおよびＨ
３ＰＯ４の水溶液が適している。

シアン化物：硫酸のモル比はｉ ： ｏ、ｓ〜１である
ことが望ましい。

また、６８重量係の硫酸の使用によって、収率を７１モ
ル％までに上げることが可能である。

更に適切な方法は、例えば１２０〜２００ｒＩＬｌの水
に１モルのシアン化アルカリを溶かした溶液のような、
希釈したシアン化アルカリの水溶液を製造することであ
る。

このように希釈したシアン化ナトリウム溶液を用いる場
合に、８６モル％の粗生成物を得ることができる。

しかしながら、更に希釈しでもよい結果を得ることがで
きる。

ジ−ｎ−プロピルケトンとアルカリ金属シアン化物の反
応成分は、満願される鉱酸を受容する最初の混合物とな
り、これによって収率の改良を達成することができる。

シアン化カリウムを用いた場合には、８８モル％の蒸留
生成物が得られた。

この反応では、形成されるジ−ｎ−プロピルケトンシア
ンヒドリンが安定であることが絶対に重要である。

この安定化のために、ジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒ
ドリンに２以下のＰｋ−値を有する濃厚な強鉱酸または
強い有機酸を０．２〜５重量％添加する。

濃厚な鉱酸としでは濃Ｈ２ＳＯ４またはＨ３ＰＯ４およ
び強有機酸としではモノ−またはトリークロロ酢酸が挙
げられる。

反応物を蒸留する場合には、蒸気相においても最初の混
合物中においでも安定化作用を有する塩酸が、その揮発
性のために特に望ましいが、本発明によるとジ−ｎ−プ
ロピルケトンシアンヒドリンの蒸留は特に必要ではない
ので、特に濃Ｈ２ＳＯ４のような、濃鉱酸によって安定
化することができる。

良好な収率を得るためには、ジ−ｎ−プロピルケトンシ
アンヒドリンは安定化にもかかわらず除徐に分解するの
で、蒸留が必要な場合には蒸留時間をできるたけ短かく
することが合目的である。

本発明の方法によると、画期的に良好なジ−ｎ−プロピ
ルケトンシアンヒドリン−収率を得ることができる。

粗シアンヒドリンは不純物としてごく少量のジ−ｎ−プ
ロピルケトンを含有するが、これは次の処理後まで分離
する必要がない。

そのために、蒸留による生成物精製処理は必らずしも必
要ではない。

ジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒドリンは、特殊な立体
構造および電子配置を有する、長鎖のアルキルケトンシ
アンヒドリンを用いるにもかかわらず、濃鉱酸の存在下
の順調な一段階反応でｎ−プロピル−ｎ−プロピリデン
アセトアミドに置換される（ｂ段階）。

（ｂ） 段階： （ｂ）段階で用いる濃鉱酸としては、濃硫酸が望ましく
、特に９６重量％硫酸〜１５重量％発煙硫酸の使用が望
ましい。

生成物の収率を考慮すると、９８重量％の硫酸が最適で
あると判明しでいる。

濃鉱酸はジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒドリンに関し
て１０〜２０モル％過剰に用いるのが適している。

（ｂ）段階による反応における温度調節は次のように行
なうのが適している： １、２０〜６０℃においてジ−ｎ−プロピルケトンシア
ンヒドリンを濃鉱酸、特に濃硫酸と混合する。

２、次に７５〜９０℃の温度にまで加熱する。

３、得られた反応生成物を１２５−１４０℃の温度範囲
で放置する。

詳しく述べると、２０〜６０℃の上記温度範囲に維持し
ながら、ジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒドリンを濃鉱
酸に混合するようなやり方で、反応を行なうことができ
る。

このやり方は反応混合物がポリマーを形成しで通運に暗
色化すると言うことが生じないと言う利点を有している
。

反応器内容物が十分に攪拌され得るためには、５０℃の
混合温度を選択するのが望ましい。

（ｂ）段階によってジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒド
リンを満願する前に、反応混合物に抑制剤、特にラジカ
ル捕捉剤および／または金属塩を加えるのが望ましい。

濃鉱酸を混合した後に、適当にヒドロキノンと硫酸亜鉛
とによって安定化した混。

合物を８０℃において１時間保持するが、この間に少量
の泡が形成され、２−ヒドロオキシジプロピル酢酸アミ
ドの硫酸エステルの生成反応が完成する。

その後、反応混合物を１２５〜１４０℃において１時間
加熱しで、２−位置から硫酸を切り離し、アミド基に添
加してｎ−プロピル−ｎ−プロピリデンアセトアミドを
形成する。

通常の反応条件を用いた場合には多量の黒い生成物が発
生するが、この方法の場合にはわずかな褐色の着色が見
られるにすぎない。

本発明の方法によると、（ｂ）段階の反応生成物をアル
カリ水溶液で中和するが、このアルカリ水溶液としでは
、水酸化ナトリウム、アンモニアおよび炭酸ナトリウム
が適している。

８０℃に冷却した後に、水酸化ナトリウムの冷希薄溶液
によって、更に望ましくはアンモニア溶液によって中和
を行なうと、生成物が黄色いビーズ状で表面に析出する
。

硫酸の完全な除去を確実にするために、短時間攪拌する
。

冷却後にろ過して、少量の水で洗浄して塩を除去するこ
とも可能である。

生成物が難溶性であるので、有機溶媒による通常の抽出
は省略することができる。

副生成物として少量生成する遊離酸の１部は、塩として
水相中に溶解して残留している。

生成物は乾燥後にすでに９８モル％以上の純度を有して
いるが、溶剤から、特に例えば水／イソプロパツールま
たは石油ベンジン／トルエンのような混合溶剤からの１
回の再結晶によって、あるいは真空中での昇華によって
９９．９モル％の純度を得ることができる。

本発明方法の前記ｂ）段階の中和後に、水と混和しない
が水素添加に適したジ−ｎ−ブチルエーテルのような溶
剤中に生成物を入れる。

この溶液を短時間攪拌し、相を分離し、有機相を乾燥し
てから次式に従い直接水素添加反応させる。

飽和アミドにするのに水素添加が必要である場合には、
触媒として活性炭を担体とした５モル％Ｐｄ、を用いる
ことによって殆んど化学量論的な反応で、水素添加を行
なうことができる。

１００℃、１００バール水素圧において、メタノール中
における水素添加は３０分間で終了する。

この反応を室温で行なう場合には、Ｚ−異性体のみが水
素添加されることになる。

ジ−ｎ−ブチルエーテルのような高沸点溶剤の使用は、
水素添加にとって有利であり、この使用によって常圧に
おいで水素添加を行なうことが可能になる。

例えば、ジ−ｎ−ブチルエーテルに溶かしたｎ−プロピ
ル−ｎ−プロピリデンアセトアミドの約４０重量％溶液
に、触媒としてのラネーニッケル３モル％の存在下の１
２０℃においで、水素ガスを導入することによって４時
間後にジ−ｎ−プロピルアセトアミドを化学量論的に得
ることができる。

次に、本発明を実施例及び応用例によって更に詳細に説
明するが、これらの実施例は本発明を限ボするものでは
ない。

実施例 ａ）ジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒドリン：シアンヒ
ドリンを製造するために、実験装置をセットし、Ｎ２（
２バール）によって気密性をテストした。

３１−真空容器内でＮａ０Ｎ ７１５ｇ （３５モル）
を攪拌しながら、水７１に溶解し、次にジ−ｎ−プロピ
ルケトン（ＢＡＳＦ：９９％）４７９６ｇ（４２モル）
を加えた。

塩水（−２０℃）によって２０℃まで冷却した後、激し
く攪拌しながら（２相反応であるため）６０％硫酸４．
７２１（３１，５モル）を１０５分間内に添加した。

良好な収率を得るためには、０〜２℃の反応温度を保持
すべきであるが、この温度調節はポンプ車によって配量
速度を調節することによって達成された。

１時間の反応時間の後に、反応器の内容物をＮ２によっ
て真空フィルタープレス内に圧入して、析出したＮａＨ
８Ｏ４を除去して、ろ液を反応器に戻した。

フィルターケーキを５１のエーテルで抽出し、抽出液を
同様に反応器に戻した。

合一したろ液を反応器の中で短時間攪拌し、水相は溶解
している青酸を中和するために、２０％水酸化ナトリウ
ム液３１を含有する容器に流し入れた。

反応器の排出コックの所にある検査窓によって、水相の
完全な分離が可能であつな形成されたシアンヒドリンの
加熱時の分解を阻止するために、安定剤として濃硫酸５
０Ｋｇを添加した。

反応器内容物を温水ヒーターによって徐々に加熱すると
、エーテルは常圧において反応器温度５０℃までに殆ん
ど蒸発除去された（注意：エーテルは青酸を含有する！
排ガスはＮａＯＨ−洗浄塔を通して放出すること）。

次にオイルポンプを用いて徐々に真空度を高めると、冷
却トラップ中の残留エーテルは凝結した。

次に過剰なジ−ｎ−プロピルケトンが蒸留除去された（
５トールにおいて沸点２０℃）。

ケトンとエーテルは合一して、再使用されるような場所
に導いた。

蒸留は最高温度が約６０℃（反応器温度約７５℃）に達
した場合に、中断し、反応器内容物を取出し、このよう
にして得られたジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒドリン
を第２の反応段階に供給した。

収量：４．２５Ｋｇ（使用したＮａＣＮに基づいて算出
すると、８６モル％）。

ｂ） ｎ−プロピル−プロピリデンアセトアミド：蒸
気加熱した４０１−エナメル塗装容器内に９８％硫酸６
．８Ｋｇと、抑制剤としての硫酸亜鉛１００ｇとヒドロ
キノン５０ｇとを装入し、攪拌しながら、この容器に容
器温度５０℃においてジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒ
ドリン８Ｋｇを１時間かけて流入させた。

反応媒質の粘度が一時的に高くなるため、適当なスター
ラーを用いた。

添加が完了した後に、反応混合物を８０℃において１時
間放置すると、少量のガス発生が生ずる（排ガスはＮａ
ＯＨ−洗浄塔を通して放出するり。

次に更に１３０℃まで加熱し、反応器内容物をこの温度
に１時間放置する。

次に反応混合物を約８０℃に冷却し、冷水２０１を加え
、全体にアンモニアを供給することによって中和すると
、表面上に黄色ビーズの形状で、Ｎ−プロピル−ｎ−プ
ロピリデンアセトアミドが析出した。

中和が完了した後に、反応器内容物を攪拌しながら取り
出し、生成物を吸引フィルターの使用によって濾過し、
塩が検出されなくなるまで少量の水で洗浄し、真空中で
乾燥した。

収量：６．２６に９（ジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒ
ドリンに基づいて算出すると、７８モル％）。

応用例 １ ジ−ｎ−プロピルアセトアミドの製造 ａ） ジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒドリン：ジ−
ｎ−プロピルケトン５７ｇ（０，５モル）に触媒として
、ＫＣＮの飽和水溶液１ｍｌを加え。

次に、温度計、還流冷却管および滴下ロートを装備した
２ ５０ ｍｌ−三首フラスコ内にこの混合物を入れ、
室温においてマグネットターラーで攪拌しながら、水分
を含まない青酸２０ｍ１（０，５５モル）を加えた。

青酸の漏出を防ぐために、過圧弁を用いて装置を密閉し
た。

氷水によって３０℃まで冷却したにもかかわらず、内部
温度は上昇した。

反応の終了後に濃硫酸２ｍｌによって安定化し、析出し
た塩をろ過し、室温においてオイルポンプによる真空下
で未反応出発物質を除去した。

収量：５９．１ｇ（ジ−ｎ−プロピルケトンに基づいて
計算すると、８４モル％）。

ｂ）ｎ−プロピル−ｎ−プロピリデンアセトアミド： スターラー、還流冷却管、温度計および滴下ロートを装
備した２５０ｍ１−１首フラスコに９８重量％硫酸５０
ｇと、重合抑制剤としてヒドロキノン０．４ ｇと硫酸
亜鉛０．８ｇとを装入した。

攪拌しなからジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒドリンを
、冷却せずに反応温度が５０〜５５℃になるように、１
時間以内に適加した。

次に反応混合物を８０℃になるまで徐々に加熱し、わず
かに生じていた起泡が収まった後。

１３０℃において１時間保持した。

冷却した後、希アンモニア溶液を反応混合物がアルカリ
性になるまで加え、反応混合物を短時間攪拌し、沈殿し
た生成物をろ過した後、塩を含有しなくなるまで少量の
水で洗浄して、乾燥した。

収量：４６ｇ（ジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒドリン
に基づいて計算すると、７８モル％） ジ−ｎ−プロピルケトンに基づいて計算した総合収率：
６５モル％。

生成物組成：Ｚ−ｎ−プロピル−ｎ−プロピリデンアセ
トアミド８２．９モル％、Ｅ−ｎ−プロピル−ｎ−プロ
ピリデンアセトアミド１５７．７モル％、２−プロピル
−２−ペンテン酸１．４モル％。

石油ベンジン／トルエン（８：２）の混合溶剤から再結
晶することによって、９９．９モル％の純度を有する生
成物が得られた。

白色針状結晶融点８６〜９９℃（異性体比に依存）。

Ｃ）ジ−ｎ−プロピルアセトアミド： 粗ｎ−プロピルーｎ−プロピリデンアセトアミド５７．
４ ｇをメタノール１００ｍ１に溶解し、触媒（活性担
体のＰｄ５％）を添加した後、３００ｍ１−振とう式オ
ートクレーブ中で１００バール水素圧および１００℃の
温度において、水素添加反応を残留水素圧が一定になる
まで（約３０分間）行なった。

触媒をろ過した後、溶媒を除去して、乾燥した後、はぼ
白色の結晶が５４ｇ残留した。

融点１２４℃（文献値：１２３〜１２４℃）。

収率：ｎ−プロピル−ｎ−プロピリデンアセトアミドに
基づいて計算して、９４モル％。

応用例 ２ ジ−ｎ−プロピルアセトアミドの製造 ａ）ジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒドリン：スターラ
、滴下ロート、還流冷却管および温度計を装備した５０
０ｍ１−１首フラスコに水１２０７７１１に溶かしたＫ
ＯＮ６６ｇ（１モル）とジ−ｎ−プロピルケトン１３６
．８ｇ（１，２モル）（２相）とを装入した。

激しく攪拌しながら、６８重量％硫酸１３５ｍ１（０，
９２モル）を１時間にわたって滴下しながら加え、この
間の内部温度は一１〜＋１℃の範囲に維持した。

１５分間反応させた後、沈殿したＫＨＳＯ３をろ過して
、水相を分離し、フィルターケーキを各１００ｍ１のエ
ーテルで２回抽出し、水相も同じエーテルによって同様
に処理した。

合一した有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、エーテルを除
去した後、３０ｃｍ−Ｖｉｇｒｅｕｘ管で蒸留したが、
蒸留の前にクロル酢酸１ｇによって安定化した。

１１トールにおいて１０４℃までの初期留出物は少量の
ジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒドリンの他に、ジ−ｎ
−プロピルケトンを実際に含んでいたが、その後１０８
℃、１１トールにおいて純粋なジ−ｎ−プロピルケトン
シアンヒドリンが留出した。

収量：１２４．３ｇ（使用したＫＣＮに基づいて計算す
ると、８８モル％）。

ｂ） ｎ−プロピル−ｎ−プロピリデンアセトアミド
： 実施例１（ｂ）で述べた装置に９８重量％硫酸６０ｇを
ヒドロキノン０．５ ｇと硫酸亜鉛１．８ｇと共に装入
した。

蒸留したジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒドリン７０ｇ
を、攪拌しながら冷却なしに１時間以内に加えた。

この際に内部温度は２０℃から６０℃までに上昇した。

粘調な混合物を徐々に８０℃まで加熱し、起泡が所見さ
れなくなるまで、この温度に保持した（約１時間）。

次に１３５℃に１時間加熱し、５０℃において希ＮａＯ
Ｈによって中和した後、更に実施例１ （ｂ）と同様に
処理した。

収量：６４．０ｇ（用いたジ−ｎ−プロピルケトンシア
ンヒドリンに基づいて計算すると、９１モル％） Ｃ）ジ−ｎ−プロピルアセトアミド： ｎ−プロピル−プロペニルアセトアミド ２０ｇ、メタノール６０ｍ１およびＰｄ−触媒０．２ｇ
を、１００バール水素圧および室温において振とうした
。

一定の圧力に達した後（約４５分間）、試料を採取して
、１Ｈ−ＮＭＲ−スペクトル分析およびガスクロマトグ
ラフィによってテストした。

結果：Ｚ−型が水素添加され、Ｅ−型は変化しなかった
。

Ｚ型に対する収率：９８モル％（ｎ−プロピル−ｎ−プ
ロピリデンアセトアミドに基づいて計算） 応用例 ３ ジ−ｎ−プロピルアセトアミドの製造 ａ）ｎ−プロピル−ｎ−プロピリデンアセトアミ実施例
１（ｂ）で述べた装置に９８重量％硫酸４０ｇ、ヒドロ
キノン０．３ｇおよび硫酸亜鉛０．６ｙを装入し、実施
例２（ａ）に従って製造して蒸留したジ−ｎ−プロピル
ケトンシアンヒドリン５０ｇを、攪拌しながら適加した
。

供給速度を調節することによって１反応温度が５８℃以
上に上昇することを阻止できたが、実施例２（ｂ）と同
様に、更に温度調節を行なった。

８０℃に冷却した後に、水７５ｍ１を加えてから、アン
モニアを通すことによって反応混合物を中和した。

ジ−ｎ−ブチルエーテル７５ｍ１を添加した後、反応混
合物を再び短時間攪拌し、６０℃において相分離を行な
い、有機相を硫酸ナトリウムによって乾燥した。

この溶液から生成物を単離することなく、この溶液に次
の反応段階を行なった。

ジ−ｎ−プロピルアセトアミド： 水中に懸濁した。

市販のラネーニッケルから、これを数回メタノールで処
理し、次にジ−ｎ−ブチルエーテルで処理することによ
って、水分を除去した。

（ａ）段階で用いた装置の滴下ロートをガス供給管に取
換えてから、（ａ）段階で得られた溶液を装入した。

スラッジ状ラネーニッケル０．６ｇを添加した後、１２
０℃の反応温度において攪拌しながら、水素ガスを導入
した。

４時間後に水素導入を中止し、触媒を熱間ろ過して除き
、冷却後に析出した生成物を圧縮ろ過によって分離した
。

母液も処理した後に、合計４４．８ｇのジ−ｎ−プロピ
ルアセトアミドが得られた。

収率：８８．５モル％（ジ−ｎ−プロピルケトンシアン
ヒドリンに基づいて算出）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ｎ−プロピル−ｎ−プロピリデンアセトアミドの製
   造方法において、次の反応段階： ａ） ジ−ｎ−プロピルケトンをシアン化アルカリま
   たは青酸と反応させ、 ｂ）得られたジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒドリンを
   濃鉱酸の存在下、２０〜１４０℃の温度において、ｎ−
   プロピル−ｎ−プロピリデンアセトアミドに転化させる
   こと から成ることを特徴とする方法。 ２ ジ−ｎ−プロピルケトンとシアン化ナトリウムまた
   はシアン化カリウムとの反応を、鉱酸の存在下、−５〜
   ＋１０℃の温度においで行なうことを特徴とする特許請
   求の範囲第１項記載の方法。 ３ ジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒドリンに２以下の
   Ｐｋ−値を有する濃厚な強鉱酸または有機強酸を０．２
   〜５重量％加えることを特徴とする特許請求の範囲第１
   項または第２項記載の方法。 ４（ｂ）段階における濃鉱酸として濃硫酸、９６重量％
   −硫酸から１５重量％−発煙硫酸を用いることを特徴と
   する特許請求の範囲第１項から第３項までのいずれか１
   項記載の方法。 ５（ｂ）段階の反応温度の調節を次のように：１）２０
   〜６０℃において、ジ−ｎ−プロピルケトンシアンヒド
   リンと濃鉱酸との混合を行なう、２）次に７５〜９０℃
   の温度にまで加熱する、３）得られた反応生成物を１２
   ５〜１４０℃の温度範囲に放置する 行なうことを特徴とする特許請求の範囲第１項から第４
   項のいずれか１項に記載の方法。 ６（ｂ）段階による転化反応の前に抑制剤を添加するこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１項から第５項のいず
   れか１項に記載の方法。 ７（ｂ）段階の反応生成物を塩基水溶液で中和すること
   を特徴とする特許請求の範囲第１項から第６項のいずれ
   か１項記載の方法。