JPS5850997B2 - 新規ベンズイミダゾ−ル化合物 - Google Patents
新規ベンズイミダゾ−ル化合物Info
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- JPS5850997B2 JPS5850997B2 JP51148495A JP14849576A JPS5850997B2 JP S5850997 B2 JPS5850997 B2 JP S5850997B2 JP 51148495 A JP51148495 A JP 51148495A JP 14849576 A JP14849576 A JP 14849576A JP S5850997 B2 JPS5850997 B2 JP S5850997B2
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- JP
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- acid
- benzimidazole
- ethylpyridin
- added
- methylpyridin
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- Expired
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式ＣＩ）
（式中Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
、または低級アルキシ基であり、Ｒ２は低級アルキル基
である。
、または低級アルキシ基であり、Ｒ２は低級アルキル基
である。
但しＲ１が水素原子の場合（こは、Ｒ２はメチル基でな
い。
い。
）で示される新規かつ有用なベンズイミダゾール化合物
およびその酸付加塩に関するものである。
およびその酸付加塩に関するものである。
本発明の新規ベンズイミダゾール化合物としては、例え
ば次のものを挙げることができる。
ば次のものを挙げることができる。
２−（５−エチルピリジン−２−イル）ベンズイミダゾ
ール ２−（６−エチルピリジン−２−イル）ベンズイミダゾ
ール ２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５メチルベン
ズイミダゾール ２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５−クロロベ
ンズイミダゾール ２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５−・メトキ
シベンズイミダゾール また、これらベンズイミダゾール化合物（１）の酸付加
塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等
の無機酸との塩、またはクエン酸、酒石酸等の有機酸と
の塩が挙げられる。
ール ２−（６−エチルピリジン−２−イル）ベンズイミダゾ
ール ２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５メチルベン
ズイミダゾール ２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５−クロロベ
ンズイミダゾール ２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５−・メトキ
シベンズイミダゾール また、これらベンズイミダゾール化合物（１）の酸付加
塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等
の無機酸との塩、またはクエン酸、酒石酸等の有機酸と
の塩が挙げられる。
本発明の化合物ＣＩ）はいずれも優れた抗炎症作用、鎮
痛作用を示す。
痛作用を示す。
一例として本発明化合物（１）のカラゲニン郡腫に対す
る抑御作用を示す。
る抑御作用を示す。
実験方法はＷｉｎｔｅｒ等の方法（プロシーディング
オブ ザ゛ ソサイエテイ フォア イクスペノメンタ
ル バイオロジー アンド メデイスン１９６２ Ｉ
ＩＩ ５４４）に従って、Ｗｉｓｔａｒ系雌性ラット
（体重１１０〜１３０，９，１群５匹）に０．５％カル
ボキシメチルセルロース水溶液（こ懸瀕させた試験薬を
体重１００ｇあたり０．５ｍｌ（１００ｍ９／に９相当
量）経口投与した。
オブ ザ゛ ソサイエテイ フォア イクスペノメンタ
ル バイオロジー アンド メデイスン１９６２ Ｉ
ＩＩ ５４４）に従って、Ｗｉｓｔａｒ系雌性ラット
（体重１１０〜１３０，９，１群５匹）に０．５％カル
ボキシメチルセルロース水溶液（こ懸瀕させた試験薬を
体重１００ｇあたり０．５ｍｌ（１００ｍ９／に９相当
量）経口投与した。
１時間後−側後肢足随に１％カラゲニン溶液を０．１
ｒｕｌ皮下投与して浮腫を惹起させた。
ｒｕｌ皮下投与して浮腫を惹起させた。
起炎剤皮下投与前および膜力３時間後の足前体積をそれ
ぞれ測定し、浮腫率を求め、対照群の浮腫率と比較し、
次式により浮腫抑制率を算出した。
ぞれ測定し、浮腫率を求め、対照群の浮腫率と比較し、
次式により浮腫抑制率を算出した。
試験群平均浮腫率
浮腫抑制率（％）−（１−カニ群平均浮腫率）×１００
尚、比率の為にフェニルブタシンを対照薬として用いた
。
。
得られた結果を表−１に示す。表−１から明らかな様に
本発明化合物ＣＩ）は、極めて強い抗カラゲニン浮腫抑
制作用を有し、抗炎症鎮痛薬として非常（こ有用な化合
物である。
本発明化合物ＣＩ）は、極めて強い抗カラゲニン浮腫抑
制作用を有し、抗炎症鎮痛薬として非常（こ有用な化合
物である。
本発明化合物（Ｉ）の合成方法は、いくつか考えられる
が、原料入手の難易、収率、後処理の難易、反応条件の
優劣等を考慮すると、次の３つの方法（Ａ法、Ｂ法、Ｃ
法）が特に有オリな方法である。
が、原料入手の難易、収率、後処理の難易、反応条件の
優劣等を考慮すると、次の３つの方法（Ａ法、Ｂ法、Ｃ
法）が特に有オリな方法である。
Ａ法
一般式〔■〕
（式中Ｒ１は前記と同じ）
で示される化合物または、その酸付加塩を一般式（）
（式中Ｒ２は前記と同じ）
で表わされる化合物と溶媒中、望ましくは窒素気流中で
縮合させて目的とするベンズイミダゾール化合物ＣＩ）
を合成する。
縮合させて目的とするベンズイミダゾール化合物ＣＩ）
を合成する。
溶媒としては例えばボッリン酸、ポリリン酸エステル、
塩酸あるいは臭化水素酸等の酸性溶媒またはホウ酸を添
加した不活性溶媒（例えばＯ−ジクロルベンゼン、三ト
ロベンゼン、グライム類等）が用いられ、特にポリリン
酸、ポリリン酸エステルが収率の面から好ましく、更に
これらを用いた際は、反応混合物（こ水を投入した後常
法により中和するという極めて簡単な後処理で目的物を
単離することが可能である。
塩酸あるいは臭化水素酸等の酸性溶媒またはホウ酸を添
加した不活性溶媒（例えばＯ−ジクロルベンゼン、三ト
ロベンゼン、グライム類等）が用いられ、特にポリリン
酸、ポリリン酸エステルが収率の面から好ましく、更に
これらを用いた際は、反応混合物（こ水を投入した後常
法により中和するという極めて簡単な後処理で目的物を
単離することが可能である。
また一般に、一般式（ｎ）で示される芳香族ジアミン類
、特に環上に電子供与性基を有するものは、不安定な化
合物が多く、取扱いが困難な例が多いが、軍法によれば
、ジアミン類を安定な酸付加塩の型で用いる事が可能で
、分解副生物も殆んど無く、特にベンゼン環上に電子供
与性基を有するベンズイミダゾール化合物の合成に工業
上極めて有利な方法といえる。
、特に環上に電子供与性基を有するものは、不安定な化
合物が多く、取扱いが困難な例が多いが、軍法によれば
、ジアミン類を安定な酸付加塩の型で用いる事が可能で
、分解副生物も殆んど無く、特にベンゼン環上に電子供
与性基を有するベンズイミダゾール化合物の合成に工業
上極めて有利な方法といえる。
Ｂ法
前記一般式〔■〕で示される芳香族ジアミン類を硫黄存
在下に、一般式（ＩＶ） （式中Ｒ２は前記と同じ） で示される化合物と縮合させて目的とするベンズイミダ
ゾール化合物ＣＩ）を合成する。
在下に、一般式（ＩＶ） （式中Ｒ２は前記と同じ） で示される化合物と縮合させて目的とするベンズイミダ
ゾール化合物ＣＩ）を合成する。
軍法は、出発原料として人手容易なアルキルピリジン類
を使用しうるという利点を有する。
を使用しうるという利点を有する。
本反応は通常無溶媒で行われるが、場合によっては０−
ジ、クロルベンゼンやグライム類等の不活性溶媒中で反
応を行っても良い。
ジ、クロルベンゼンやグライム類等の不活性溶媒中で反
応を行っても良い。
通常化合物〔■〕。〔■〕、硫黄の使用モル比は、それ
ぞれ１：１〜１．５ ： １．５〜３が好ましい。
ぞれ１：１〜１．５ ： １．５〜３が好ましい。
Ｃ法
前記一般式（ｎ）で示される芳香族ジアミン類を次の
一般式〔■〕
（式中Ｒ２は前記と同じ）
で示される化合物と反応させて目的とするベンズイミダ
ゾール化合物ＣＩ）を合成する。
ゾール化合物ＣＩ）を合成する。
すなわち化合物（ＩＩ）および化合物〔■〕を極性溶媒
中、塩基の存在下に室温から溶媒の沸点で、１５分から
数時間反応した後酸を加え弱酸性とし、６０℃から溶媒
の沸点で脱アンモニアする事により目的とするベンズイ
ミダゾール化合物〔Ｉ〕を合成する。
中、塩基の存在下に室温から溶媒の沸点で、１５分から
数時間反応した後酸を加え弱酸性とし、６０℃から溶媒
の沸点で脱アンモニアする事により目的とするベンズイ
ミダゾール化合物〔Ｉ〕を合成する。
本反応に用い得る極性溶媒としてはジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘ
キサメチルホスホルトルアミド等のアミド系溶媒、ジメ
チルスルホキシド、あるいはメタノール、エタノール等
のアルコール類を用いる事ができる。
ド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘ
キサメチルホスホルトルアミド等のアミド系溶媒、ジメ
チルスルホキシド、あるいはメタノール、エタノール等
のアルコール類を用いる事ができる。
塩基としてはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコラ
ード、あるいは水酸化す１−リウム、水酸化カリウム等
を用いる事が好ましい。
シド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコラ
ード、あるいは水酸化す１−リウム、水酸化カリウム等
を用いる事が好ましい。
又弱酸としては酢酸、クエン酸、シュウ酸等の有機酸、
あるいは炭酸を用いる事が好ましい。
あるいは炭酸を用いる事が好ましい。
以上の如くして得られるベンズイミダゾール化合物ＣＩ
）は、必要に応じて常法（こよりその酸付加塩となす事
ができる。
）は、必要に応じて常法（こよりその酸付加塩となす事
ができる。
次に本発明を以下の実施例によりさらに詳細に説明する
。
。
実施例 １
２−（５−エチルピリジン−２−イル）ベンズイミダゾ
ール（Ａ法） ０−フェニレンジアミン１１．３，９，５−エチルピコ
リン酸１５．１９およびポリリン酸８１を窒素気流中１
８０から１９０℃で３時間攪拌した抜水１，０００ｍ１
を加え、濃炭酸す） ＩＪウム水溶液で中和した。
ール（Ａ法） ０−フェニレンジアミン１１．３，９，５−エチルピコ
リン酸１５．１９およびポリリン酸８１を窒素気流中１
８０から１９０℃で３時間攪拌した抜水１，０００ｍ１
を加え、濃炭酸す） ＩＪウム水溶液で中和した。
析出物をろ取し、乾燥後酢酸エチルから再結晶し、無色
針状晶の標記２−（５−エチルピリジン−２−イル）ベ
ンズイミダゾール１７１ｇ（収率７８％）を得た。
針状晶の標記２−（５−エチルピリジン−２−イル）ベ
ンズイミダゾール１７１ｇ（収率７８％）を得た。
融点１７２．５−１７３．００Ｇ
元素分析値（Ｃ１４Ｎ１３ Ｎ３として）理論値（％）
：Ｃ７５，３１１１５８７Ｎ１８．８２実験値（％）：
Ｃ７５，５１Ｎ５．７５ Ｎ１８．６８第１図に赤外
吸収スペクトルを示す。
：Ｃ７５，３１１１５８７Ｎ１８．８２実験値（％）：
Ｃ７５，５１Ｎ５．７５ Ｎ１８．６８第１図に赤外
吸収スペクトルを示す。
実施例 ２
２−（５−エチルピリジン−２−イル）ベンズイミダゾ
ール（Ｂ法） Ｏ−フェニレンジアミン１３０．ｇ、５−エチル２−メ
チルピリジン１２１ｇおよび硫黄９６ｇを混合し、１６
０から１７０℃で２０時間反応した。
ール（Ｂ法） Ｏ−フェニレンジアミン１３０．ｇ、５−エチル２−メ
チルピリジン１２１ｇおよび硫黄９６ｇを混合し、１６
０から１７０℃で２０時間反応した。
反応液にクロロホルム２０００ｍ１を加え、水洗し、６
Ｎ塩酸で洗浄し、更【こ水洗した。
Ｎ塩酸で洗浄し、更【こ水洗した。
クロロホルムを減圧下（こ留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（こ付し、硫黄を除い
た後酢酸エチルから再結晶し、無色針状晶の標記２−（
５−エチルピリジン−２−イル）ベンズイミダゾール１
３７ｇ（収率６１％）を得た。
カゲルカラムクロマトグラフィー（こ付し、硫黄を除い
た後酢酸エチルから再結晶し、無色針状晶の標記２−（
５−エチルピリジン−２−イル）ベンズイミダゾール１
３７ｇ（収率６１％）を得た。
本島は実施例１の標準品と混融して融点降下を示さず、
赤外吸収スペクトルも完全に一致した。
赤外吸収スペクトルも完全に一致した。
実施例 ３
２−（６−エチルピリジン−２−イル）ベンズイミダゾ
ール（Ａ法） Ｏ−フェニレンジアミン２．２ｇ、６−エチルピコリン
酸３ｇおよびポＩＪ ＩＪン酸１５．９を窒素気流１６
．０から１８０℃で２時間攪拌した抜水２００ｍ１を加
え、濃炭酸ナトリウム水溶液で中和した。
ール（Ａ法） Ｏ−フェニレンジアミン２．２ｇ、６−エチルピコリン
酸３ｇおよびポＩＪ ＩＪン酸１５．９を窒素気流１６
．０から１８０℃で２時間攪拌した抜水２００ｍ１を加
え、濃炭酸ナトリウム水溶液で中和した。
析出物をろ取し、乾燥後シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼン：酢酸エチル−５０： ５０ｖ／Ｖで
展開）Ｏこ付した後、ベンゼンから再結晶し、無色針状
晶の標記２−（６−エチルピリジン２−イル）ベンズイ
ミダゾール３．３ｇ（収率７４％）を得た。
フィー（ベンゼン：酢酸エチル−５０： ５０ｖ／Ｖで
展開）Ｏこ付した後、ベンゼンから再結晶し、無色針状
晶の標記２−（６−エチルピリジン２−イル）ベンズイ
ミダゾール３．３ｇ（収率７４％）を得た。
融点１６１．０−１６１．５°Ｃ
元素分析値（Ｃ１４Ｃ１ｓ Ｎｓとして）理論値（％）
：Ｃ７５，３１Ｎ５．８７ Ｎ１８．８２実験値（％
）：Ｃ７５，５２Ｎ５．８１ Ｎ１８．７２実施例
４ ２−（５−ｎ−ブチルピリジン−２−イル）ベンズイミ
ダゾール（Ａ法） Ｏ−フェニレンジアミン０６ｇ１フザリン酸（５−ｎ−
ブチルピコリン酸）１ｇおよびポリリン酸１１を窒素気
流中２００から２５０℃で１時間３０分攪拌した抜水２
００ｍ１を加え、濃炭酸ナトリウム水溶液で中和した。
：Ｃ７５，３１Ｎ５．８７ Ｎ１８．８２実験値（％
）：Ｃ７５，５２Ｎ５．８１ Ｎ１８．７２実施例
４ ２−（５−ｎ−ブチルピリジン−２−イル）ベンズイミ
ダゾール（Ａ法） Ｏ−フェニレンジアミン０６ｇ１フザリン酸（５−ｎ−
ブチルピコリン酸）１ｇおよびポリリン酸１１を窒素気
流中２００から２５０℃で１時間３０分攪拌した抜水２
００ｍ１を加え、濃炭酸ナトリウム水溶液で中和した。
析出物をろ取し、乾燥後酢酸エチルから再結晶し、無色
針状晶の標記２（５−ｎ−ブチルピリジン−２−イル）
ベンズイミダゾール１．２，９’（収率８６％）を得た
。
針状晶の標記２（５−ｎ−ブチルピリジン−２−イル）
ベンズイミダゾール１．２，９’（収率８６％）を得た
。
融点１３８．０．−１３９．０．。
Ｃ実施例 ５
２−（５−メチルピリジン−２−イル）−５−メチルベ
ンゾイミダゾール（Ａ法） トリレン−３，４−ジアミン２．１．９１５−メチルピ
コリン酸２．３ｇおよびポリリン酸１５．９を窒素気流
中２００℃で２時間攪拌した抜水２００ｍ１を加え、濃
炭酸すトリウム水溶液で中和した。
ンゾイミダゾール（Ａ法） トリレン−３，４−ジアミン２．１．９１５−メチルピ
コリン酸２．３ｇおよびポリリン酸１５．９を窒素気流
中２００℃で２時間攪拌した抜水２００ｍ１を加え、濃
炭酸すトリウム水溶液で中和した。
析出物をろ取し、乾燥後シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼンで展開）に付した後、シクロヘキサン
から再結晶し、無色針状晶の標記２（５−メチルピリジ
ン−２−イル）−５−メチルベンズイミダゾール１．３
ｇ（収率３５％）を得た。
フィー（ベンゼンで展開）に付した後、シクロヘキサン
から再結晶し、無色針状晶の標記２（５−メチルピリジ
ン−２−イル）−５−メチルベンズイミダゾール１．３
ｇ（収率３５％）を得た。
融点１６６．５−１６７．０°Ｃ
実施例 ６
２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５−メチルベ
ンズイミダゾール（Ｂ法） トリレン３，４−ジアミン７．０り、２，６−ルチジン
５．４ｇおよび硫黄４．８ｇを混合し、１６０から１７
０℃で５時間反応した。
ンズイミダゾール（Ｂ法） トリレン３，４−ジアミン７．０り、２，６−ルチジン
５．４ｇおよび硫黄４．８ｇを混合し、１６０から１７
０℃で５時間反応した。
反応液にクロロホルム５００ｍ１を加え水洗した。
乾燥後クロロホルム減圧下に留去して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（こ付しベンゼン・
ｎヘキサン混合溶媒（５０；５０■／ｖ）から再結晶し
、無色針状晶の標記２−（６−メチルピリジン２−イル
）−５−メチルベンズイミダゾール７、１ ｇ（収率６
８％）を得た。
リカゲルカラムクロマトグラフィー（こ付しベンゼン・
ｎヘキサン混合溶媒（５０；５０■／ｖ）から再結晶し
、無色針状晶の標記２−（６−メチルピリジン２−イル
）−５−メチルベンズイミダゾール７、１ ｇ（収率６
８％）を得た。
融点２０８．０−２０９．５８Ｃ
元素分析値（Ｃ１４Ｎ１３ Ｎ３として）理論値（％）
：Ｃ７５，３１Ｎ５．８７ Ｎ１８．８２実験値（％
）：Ｃ７５，５８Ｎ５．８５ Ｎ１８．８９実施例
７ ２−（５−エチルピリジン−２−イル）−５−メチルベ
ンズイミダゾール（Ａ法） トリレン−３，４−ジアミン１゜２ｇ１５−エチルピコ
リン酸１．５ｇおよびポリリン酸１０！！を窒素気流中
１６０から１８０°Ｃで２時間攪拌した抜水１００ｍ１
を加え、濃炭酸すｌ−ＩＪウム水溶液で中和した。
：Ｃ７５，３１Ｎ５．８７ Ｎ１８．８２実験値（％
）：Ｃ７５，５８Ｎ５．８５ Ｎ１８．８９実施例
７ ２−（５−エチルピリジン−２−イル）−５−メチルベ
ンズイミダゾール（Ａ法） トリレン−３，４−ジアミン１゜２ｇ１５−エチルピコ
リン酸１．５ｇおよびポリリン酸１０！！を窒素気流中
１６０から１８０°Ｃで２時間攪拌した抜水１００ｍ１
を加え、濃炭酸すｌ−ＩＪウム水溶液で中和した。
析出物をろ取し、乾燥後シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼンで展開）ニ付シ、シクロヘキサンから
再結晶し、無色針状晶の標記２−（５−エチルピリジン
−２−イル）−５−メチルベンズイミダゾール１．８．
９（収率７７％）を得た。
フィー（ベンゼンで展開）ニ付シ、シクロヘキサンから
再結晶し、無色針状晶の標記２−（５−エチルピリジン
−２−イル）−５−メチルベンズイミダゾール１．８．
９（収率７７％）を得た。
融点１１４．０−１１５．０°Ｃ
実施例 ８
２−（５−エチルピリジン−２−イル）−５−メトキシ
ベンズイミダゾール（Ａ法） ４−メトキシ−０−フェニレンジアミン塩酸塩１０．６
ｇ、５−エチルピコリン酸７．６ｇおよびポＪ ＩＪン
酸４０ｇを窒素気流中１８０から１９００Ｃで１時間攪
拌した抜水５００ＴＩｌｌを加え、濃炭酸ナトリウム水
溶液で中和した。
ベンズイミダゾール（Ａ法） ４−メトキシ−０−フェニレンジアミン塩酸塩１０．６
ｇ、５−エチルピコリン酸７．６ｇおよびポＪ ＩＪン
酸４０ｇを窒素気流中１８０から１９００Ｃで１時間攪
拌した抜水５００ＴＩｌｌを加え、濃炭酸ナトリウム水
溶液で中和した。
析出物をろ取し、乾燥後シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼンで展開）に付し、リグ爾インから再結
晶し、無色針状晶の標記２−（５−エチルピリジン−２
イル）−５−メトキシベンズイミダブール８．６ｇ（収
率６８％）を得た。
フィー（ベンゼンで展開）に付し、リグ爾インから再結
晶し、無色針状晶の標記２−（５−エチルピリジン−２
イル）−５−メトキシベンズイミダブール８．６ｇ（収
率６８％）を得た。
融点１４１．５−１４２．００Ｇ
実施例 ９
２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５−メトキシ
ベンズイミダゾール（Ｂ法） ４−メトキシ−Ｏ−フェニレンジアミン６．４ｇ２．６
−ルチジン５ｇおよび硫黄４．５ｇを混合し、１５０か
ら１６０℃で１時間３０分反応した。
ベンズイミダゾール（Ｂ法） ４−メトキシ−Ｏ−フェニレンジアミン６．４ｇ２．６
−ルチジン５ｇおよび硫黄４．５ｇを混合し、１５０か
ら１６０℃で１時間３０分反応した。
反応液に１００ｍ１のメタノールを加え、析出した硫黄
をろ別し、メタノールを減圧下に留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼ
ンから再結晶し無色針状晶の標記２−（６−メチルピリ
ジン−２−イル）−５−メトキシベンズイミダゾール９
．２．９（収率８２％）を得た。
をろ別し、メタノールを減圧下に留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼ
ンから再結晶し無色針状晶の標記２−（６−メチルピリ
ジン−２−イル）−５−メトキシベンズイミダゾール９
．２．９（収率８２％）を得た。
融点１．８９．０−１９１．０’Ｃ
実施例 １０
２−（６−エチルピリジン−２−イル）−５−メトキシ
ベンズイミダゾール（Ａ法） ４−メトキシ−０−フェニレンジアミン塩酸塩２８ｇ、
６−エチルピコリン酸２．０ｇおよびポリノン酸１１を
窒素気流中１６０から１８０℃で２時間攪拌した後、水
１００ｍ１を加え、濃炭酸すトリウム水溶液で中和した
。
ベンズイミダゾール（Ａ法） ４−メトキシ−０−フェニレンジアミン塩酸塩２８ｇ、
６−エチルピコリン酸２．０ｇおよびポリノン酸１１を
窒素気流中１６０から１８０℃で２時間攪拌した後、水
１００ｍ１を加え、濃炭酸すトリウム水溶液で中和した
。
析出物をろ取し、乾燥後シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼン：酢酸エチル−８： ２ Ｖ／Ｖで展
開）に付し、ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色針状晶の
標記２（６−エチルピリジン−２−イル）−５−メトキ
シベンズイミダゾール２．４ｇ（収率７３％）を得た。
フィー（ベンゼン：酢酸エチル−８： ２ Ｖ／Ｖで展
開）に付し、ｎ−ヘキサンより再結晶し、無色針状晶の
標記２（６−エチルピリジン−２−イル）−５−メトキ
シベンズイミダゾール２．４ｇ（収率７３％）を得た。
融点１４７．５−１４８．５°Ｃ
実施例 １１
２−（５−メチルピリジン−２−イル）−５−クロロベ
ンズイミダゾール（Ａ法） ４−クロロ−Ｏ−フェニレンジアミン７．８ｆ！１５−
メチルピコリン酸６．９ｇおよびポリリン酸４０ｇを窒
素気流中１７０から１８０℃で２時間攪拌した抜水２０
０ｍ１を加え、濃炭酸すｌ−ＩＪウム水溶液で中和した
。
ンズイミダゾール（Ａ法） ４−クロロ−Ｏ−フェニレンジアミン７．８ｆ！１５−
メチルピコリン酸６．９ｇおよびポリリン酸４０ｇを窒
素気流中１７０から１８０℃で２時間攪拌した抜水２０
０ｍ１を加え、濃炭酸すｌ−ＩＪウム水溶液で中和した
。
析出物をろ取し、乾燥後ベンゼンより再結晶し、無色針
状晶の標記２−（５−メチルピリジン−２−イル）−５
−クロロベンズイミダゾール８．２ｇ（収率６７％）を
得た。
状晶の標記２−（５−メチルピリジン−２−イル）−５
−クロロベンズイミダゾール８．２ｇ（収率６７％）を
得た。
融点１７１．０−１７２．０°Ｃ
実施例 １２
２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５−クロロベ
ンズイミダゾール（Ｂ法） ４−クロロ−Ｏ−フェニレンジアミン７、２ ｇ、２．
６−ルチジン５．４ｇおよび硫黄４８ｇを混合し、１５
０から１６０℃で６時間攪拌した。
ンズイミダゾール（Ｂ法） ４−クロロ−Ｏ−フェニレンジアミン７、２ ｇ、２．
６−ルチジン５．４ｇおよび硫黄４８ｇを混合し、１５
０から１６０℃で６時間攪拌した。
反応液にメタノール１００ｍ１を加え、析出した硫黄を
ろ別し、メタノールを減圧下Ｅこ留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼ
ンより再結晶し、無色針状晶の標記２−（６−メチルピ
リジン−２−イル）−５−クロロベンズイミダゾール８
．９ｇ（収率７２％）を得た。
ろ別し、メタノールを減圧下Ｅこ留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼ
ンより再結晶し、無色針状晶の標記２−（６−メチルピ
リジン−２−イル）−５−クロロベンズイミダゾール８
．９ｇ（収率７２％）を得た。
融点１７３．５−１７４．５°Ｃ
元素分析値（Ｃ１３ＨＩＯＮ５Ｃ１ｊとして）理論値（
％）：Ｃ６４，０７Ｈ４，１４ Ｎ１７．２４ （Ｊ’１４．５５ 実験値（％）：Ｃ６４，２８Ｈ４，０９ Ｎ１７．３０ （Ｊ’１４．３６ 実施例 １３ ２−（５−エチルピリジン−２−イル）−５−クロロベ
ンズイミダゾール（Ａ法） ４−クロロ−Ｏ−フェニレンジアミン７、２．９５−エ
チルピコリン酸７．６ｇおよびポリリン酸４０ｇを窒素
気流中１７０から１８０℃で２時間攪拌した後、水５０
０ｍ１を加え１濃炭酸す） ＩＪウム水溶液で中和した
。
％）：Ｃ６４，０７Ｈ４，１４ Ｎ１７．２４ （Ｊ’１４．５５ 実験値（％）：Ｃ６４，２８Ｈ４，０９ Ｎ１７．３０ （Ｊ’１４．３６ 実施例 １３ ２−（５−エチルピリジン−２−イル）−５−クロロベ
ンズイミダゾール（Ａ法） ４−クロロ−Ｏ−フェニレンジアミン７、２．９５−エ
チルピコリン酸７．６ｇおよびポリリン酸４０ｇを窒素
気流中１７０から１８０℃で２時間攪拌した後、水５０
０ｍ１を加え１濃炭酸す） ＩＪウム水溶液で中和した
。
析出物をろ取し、乾燥後シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、シクロヘキサンから再結晶し、無色針状
晶の標記２−（５−エチルピリジン−２−イル） −５
−りｏ ｏへ’７ズイミダゾール８．１ｉｌ（収率７０
％）を得た。
フィーに付し、シクロヘキサンから再結晶し、無色針状
晶の標記２−（５−エチルピリジン−２−イル） −５
−りｏ ｏへ’７ズイミダゾール８．１ｉｌ（収率７０
％）を得た。
融点１６９．５−１７０．５°Ｃ
実施例 １４
２−（６−エチルピリジン−２−イル）ベンズイミダゾ
ール（Ｃ法） ０−フェニレンジアミン１．１，９，６−シアノ２−エ
チルピリジン（蒸留品）１．３．９をジメチルホルムア
ミド５ｍｌに溶解し、これに金属ナトリウム０．０５ｇ
をメタノール１１１１１ニ溶解して加えた。
ール（Ｃ法） ０−フェニレンジアミン１．１，９，６−シアノ２−エ
チルピリジン（蒸留品）１．３．９をジメチルホルムア
ミド５ｍｌに溶解し、これに金属ナトリウム０．０５ｇ
をメタノール１１１１１ニ溶解して加えた。
６０℃で３０分攪拌した後酢酸を加え反応液を弱酸性と
し、１００℃で１時間攪拌した。
し、１００℃で１時間攪拌した。
反応液を水１００ｍ１に加え、析出物をろ取し、乾燥後
ベンゼンより再結晶し、無色針状晶の標記２−（６−エ
チルピリジン−２−イル）ベンズイミダゾール１．７Ｅ
ｌ（収率７８％）を得た。
ベンゼンより再結晶し、無色針状晶の標記２−（６−エ
チルピリジン−２−イル）ベンズイミダゾール１．７Ｅ
ｌ（収率７８％）を得た。
本品は実施例３の標準品と混触して融点降下を示さず赤
外吸収スペクトルも完全に一致した。
外吸収スペクトルも完全に一致した。
実施例 １５
２−（５−エチルピリジン−２−イル）ベンズイミダゾ
ール（Ｃ法） ０−フェニレンジアミン１．１ｐ１２−シアノ−５−エ
チルピリジン１．３９をメタノール５７７１１に溶解し
、これに金属ナトリウム０．０５ｐをメタノール１ｍｌ
に溶解して加えた。
ール（Ｃ法） ０−フェニレンジアミン１．１ｐ１２−シアノ−５−エ
チルピリジン１．３９をメタノール５７７１１に溶解し
、これに金属ナトリウム０．０５ｐをメタノール１ｍｌ
に溶解して加えた。
２時間還流した後に酢酸を加え反応液を弱酸性とし、更
に４時間還流した。
に４時間還流した。
メタノールを減圧下に留去して得られた残渣を水で洗い
、乾燥後酢酸エチルから再結晶し、無色針状晶の標記２
−（５−エチルピリジン−２−イル）ベンズイミダゾー
ル１．５ｇ（収率７２％）を得た。
、乾燥後酢酸エチルから再結晶し、無色針状晶の標記２
−（５−エチルピリジン−２−イル）ベンズイミダゾー
ル１．５ｇ（収率７２％）を得た。
本品は実施例１の標準品と混融して融点降下を示さず赤
外吸収スペクトルも完全に一致し・た。
外吸収スペクトルも完全に一致し・た。
第１図は実施例１で合成した２−（５−エチルピリジン
−２−イル）ベンズイミダブールの赤外吸収スペクトル
である。
−２−イル）ベンズイミダブールの赤外吸収スペクトル
である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式ＣＩ） （式中Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ
基、または低級アルコキシ基であり、Ｒ２は低級アルキ
ル基である。 但しＲ１が水素原子の場合（こは、Ｒ２はメチル基でな
い。 ）で示されるベンズイミダゾール化合物またはその酸付
加塩。 ２、特許請求の範囲第１項記載の２−（５−エチルピリ
ジン−２−イル）ベンズイミダゾール。 ３ 特許請求の範囲第１項記載の２−（６−メチルピリ
ジン−２−イル）−５−クロロベンズイミダゾール。 ４ 特許請求の範囲第１項記載の２−（６−メチルピリ
ジン−２−イル）−５〜メチルベンズイミダゾール。 ５ 特許請求の範囲第１項記載の２−（６−エチルピリ
ジン−２−イル）ベンズイミダゾール。
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51148495A JPS5850997B2 (ja) | 1976-12-07 | 1976-12-07 | 新規ベンズイミダゾ−ル化合物 |
| GB50024/77A GB1584296A (en) | 1976-12-07 | 1977-12-01 | 2-substituted benzimidazole compounds |
| US05/856,969 US4188486A (en) | 1976-12-07 | 1977-12-02 | 2-Substituted benzimidazole compounds |
| FI773660A FI63933C (fi) | 1976-12-07 | 1977-12-02 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 2-(alkylsubstituerad pyridyl)-bensimidazoler |
| ZA00777168A ZA777168B (en) | 1976-12-07 | 1977-12-02 | 2-substituted benzimidazole compounds |
| AU31210/77A AU512693B2 (en) | 1976-12-07 | 1977-12-05 | Benzimidazole directly linked with phenyl or pyridine |
| DK543177A DK543177A (da) | 1976-12-07 | 1977-12-06 | 2-substituerede benzimidazolforbindelser |
| BE2056490A BE861521A (nl) | 1976-12-07 | 1977-12-06 | Werkwijze ter bereiding van 2-gesubstitueerde benzimidazoolverbindingen en de zuuradditiezouten daarvan alsmede farmaceutische preparaten die deze verbindingen als actieve component bevatten |
| NL7713470A NL7713470A (nl) | 1976-12-07 | 1977-12-06 | Werkwijze ter bereiding van 2-gesubstitueerde benzimidazoolverbindingen en de zuuradditiezou- ten daarvan alsmede farmaceutische preparaten die deze verbindingen als actieve component be- vatten. |
| DE19772754299 DE2754299A1 (de) | 1976-12-07 | 1977-12-06 | Substituierte benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und die die substituierten benzimidazole enthaltenden mittel |
| CA292,520A CA1094074A (en) | 1976-12-07 | 1977-12-06 | 2-substituted benzimidazole compounds |
| FR7736647A FR2373533A1 (fr) | 1976-12-07 | 1977-12-06 | Benzimidazoles 2-substitues |
| SE7713846A SE7713846L (sv) | 1976-12-07 | 1977-12-06 | Benzimidazoler och forfarande for deras framstellning |
| NO774166A NO147879C (no) | 1976-12-07 | 1977-12-06 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 2-substituerte benzimidazoler |
| SE7907965A SE7907965L (sv) | 1976-12-07 | 1979-09-26 | Antiinflammatoriskt medel |
| DK458379A DK145494C (da) | 1976-12-07 | 1979-10-30 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-phenylbenzimidazolderivater |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51148495A JPS5850997B2 (ja) | 1976-12-07 | 1976-12-07 | 新規ベンズイミダゾ−ル化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5371080A JPS5371080A (en) | 1978-06-24 |
| JPS5850997B2 true JPS5850997B2 (ja) | 1983-11-14 |
Family
ID=15454019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51148495A Expired JPS5850997B2 (ja) | 1976-12-07 | 1976-12-07 | 新規ベンズイミダゾ−ル化合物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5850997B2 (ja) |
| BE (1) | BE861521A (ja) |
| ZA (1) | ZA777168B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4769106B2 (ja) * | 2006-03-28 | 2011-09-07 | 忠行 丹下 | 多用途湯たんぽ |
-
1976
- 1976-12-07 JP JP51148495A patent/JPS5850997B2/ja not_active Expired
-
1977
- 1977-12-02 ZA ZA00777168A patent/ZA777168B/xx unknown
- 1977-12-06 BE BE2056490A patent/BE861521A/nl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA777168B (en) | 1978-09-27 |
| JPS5371080A (en) | 1978-06-24 |
| BE861521A (nl) | 1978-03-31 |
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