JPS58500526A

JPS58500526A - 非経口栄養供給のための改良溶液

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Publication number: JPS58500526A
Application number: JP57501516A
Authority: JP
Inventors: タオ・ロバ−ト・シ−; ヨシムラ・ノ−マン・エヌ
Original assignee: アメリカン　ホスピタル　サプライ　コ−ポレ−シヨン
Priority date: 1981-04-17
Filing date: 1982-04-12
Publication date: 1983-04-07
Also published as: IT8248250A0; EP0076841A1; EP0076841A4; IT1147849B; WO1982003552A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、薬理学的に容認しうる栄養上有効な量のアミノ酸および電解質（カルシウムやリン酸塩イオンを含む）、ならびにエネルギー源となりかつリン酸カルシウムの沈澱を防止する多価アルコールを含む、非経口溶液に関する。

本発明は非経口栄養を必要とする患者に投与するのに適した溶液に関する。特に、本発明は薬理学上容認しうる量のアミノ酸およびカルシウムとリン酸塩ヲ含む電解質を、エネルギー源を供給しかつカルシウムとリン酸塩の沈澱を防止する多価アルコールと共に含む非経口塔数に関する。更に詳しく−ぎえは、本発明は薬理学上容認しつる栄養的に有効な量のアミノ酸と電解質、およびリン酸カルシウムの沈澱生成を防止するのに十分なグリセリン、ソルビトールおよびキンリトールからなる群から選はれる多価アルコールおよびその誘導体を含む溶液に関する。

ある屯者は胃腸管の医学的または外科的機能障害のために、あるいは医師の指示を守るために彼等の栄養の全部あるいは大部分を非経口的に受けねばならない。

このような患者は一時的にタンパク質、炭水化物、脂肪、ビタミーンおよび他の栄養物を摂取することができず、内部発生源および生命維持のために非経口的に与えられた栄養物に切り換えねばならない。非経口栄養を受ける患者が出会う一つの問題は、たとえ患者が非経口食餌（これは飢餓を防ぐのに十分とすべきである）で養なわれていても、タンパク質および脂肪の内部発生源を利用し始めることである。

非経口栄養を提供するために各種の溶液が提出されている。大抵の溶液はアミノ酸、還元糖、脂肪および電解質の非融和性のために、投与前に一時しのぎに混合されている。非経口栄養を受ける患者に対し必須要素、カルシウムおよびリン（リン酸塩）を投与することが望せしい。しかし、リン酸カルシウムを生成して溶液から沈澱する傾向のために、沈澱生成を避けるためにはカルシウムを含む溶液とリン酸塩を含む溶液とを交互させる必要がある。容易さと信頼性の理由から蒸気滅菌が特に好ましい。しかし、アミノ酸およびグルコースのような還元性炭水化物を含む非経口溶液を蒸気滅菌すると、望１しくない褐変効果が起こる。アミノ酸、電解質、カルシウムおよびリン酸塩を含む非経口溶液にエネルギー源として多価アルコールばグリセリン、キシリトール捷たはソルビトール、またはその組み合わせを用いると、リン酸カルシウムの沈澱を生ずることなくそして褐変効果を起こすこと″なく蒸気滅菌することのできる溶液が得られることが見ｎＢ．　）　、「Ｔｈｅ　Ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓ　ｏｆ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　Ｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙ　Ｂｏｎｙ　ａｎｄ　Ｎｏｎｂｏｎｙ　Ｉｎｊｕｒｙ　、　ｗｉｔｈ　Ｎｏｔｅｓ　ｏｎＣｅｒｔａｉｎ　Ａｂｎｏｒｍａｌ　Ｃｏｎｄｊ．ｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｂｏｎｅ　Ｊ　、「骨および非骨傷害により起こる代謝障害とある種の骨の異常状態に対する注意Ｊ　、　Ｂ工ＯＣＨＦＭ．　Ｊ．、　２　４　：　１　２　４　４（１９３０）の中で、長い骨折にかかつていて均衡を保つのに十分と仮定された食餌で養なわれていた若い男に窒素、リンおよび憾黄の顕著な損失があったことが最初に報告された。この時以来、外傷、選択的手術。

敗血症および火傷に追随する等価なカロリー均衡をもつ正常の状態で期待されるそれより過度の窒素損失が他の人達によって確証された。傷害後の窒素排泄の増加は代謝燃料に対して増加した要求を満すだめのアミノ酸移動化を反映している。ムーア，エフ、ディー。

（　Ｍｏｏｒｅ　、Ｆ．　Ｄ．　）、１手術回復期の身体の変化」［Ｂｏｄｉｌｙ　Ｃｈａｎｇｅｓ　Ｄｕｒｉｎｇ　Ｓｕｒｇｉｃａｌ　Ｃｏｎｖａｌｅｓｃｅｎｃｅ，Ｊ。

ＡＮＮ，　ＳＵＲＧ．、　１　３　７　：　２　８　９　（　１　９　５　３　）は身体の構成の系列的測定を用いて、外科回復期中の組織の損失は重量で脂肪およそ半分とり一ン・ボデー・マス（　ｌｅａｎ　ｂｏｄｙ　ｍａｓｓ　）半分であると結論した。

外傷、敗血症、病気、傷害または他の病気の間の重大な休暇損失を伴なう重大な窒素損失は患者の病的状態と死亡率に大きく寄与するものである〔スチュードリイ、エッチ、ディー（５ｔｕｄｌｅｙ、　Ｈ，Ｄ、）、　ＪＡＭＡ、　１０６：４５８、およびティラー　ミュー　ケイズ（ＴａｙｌｏｒμＫｅｙｅｓ　）　、　ＡＮＮ、　Ｎ、　Ｙ、　ＡＣＡＤ、　ＳＣ１，、７ろ４６５（１９５８）参照〕。この問題のだめ、長期間にわたり栄養を口からとれない患者の飢餓を避けるため種々な試みがなされている。このような患者は、典型的にはグルコース（炭水化物）の形で２００から６００キロ力ロリー／日を受ける非経口流体の注入により通常は処置され、それにより完全な飢餓を避けられる。グルコースは酸化のだめの若干の基質を提供する以外に、窒素の尿中排泄、従って移動しゃすいタンノ々り質の全異化作用を５０パーセント近く減少させ、そして更に飢餓ケトン症を減少させるか捷たは防止することが認識されている〔シュワルツ（Ｓｃｈｗａｒｔｚ　）編、「外科の原理」（［Ｐｒ１ｎｃｉｐ１．ｅｓ　ｏｆ　Ｓｕｒｇｅｒｙ　ｊ　）、マクゝロウ・ヒル、ニューヨーク、１９６９．７７〜８１頁をみよ〕。従って、研究者等は炭水化物、典型的にはグルコースを含む非経口流体の投与により飢餓を防止することを探究した。

窒素損失（これはり一部・ボデー・マスの減少を反映する）を更に減少させるには、エネルギーの必要条件（炭水化物）を満すために他の基質と組み合わせてアミノ酸を非経口的に投与することが習慣となっている。

過度の窒素損失は有害であり、場合によっては致命的であるとの認識に基づき、非経口栄養を受けている患者における窒素損失を更に最小にするか、または除くことさえできる治療法をめて絶えざる研究がある。

静脈内用アミノ酸溶液が静脈内栄養を必要とする瞥者へ臨床的に投与される。これらは通常はグルコース、脂肪、電解質、およびビタミンと共に投与される。市販静脈内アミノ酸溶液はウィリアム　シー、ローズ（Ｗｉｌｌｉａｍ　Ｃ，Ｒｏｓｅ　）および共同者により記述されたようにヒトのアミノ酸必要条件に従って処方される。

〔ローズ、ＦＥＤ、　ＰＲＯＣ，８，５４６（１９４９）　；ローズ等、Ｊ、　ＢＩＯＬ、、ＣＨＥＭ、、　２１７．　９８７　（１９５５）、）米国特許第６，９２０，８３８号明細書は胃腸管の機能障害または不使用による重大な負のカロリー均衡の期間中の患者の治療法を記載している。この方法は患者の炭水化物摂取を実質的に許さない間のアミノ酸の非経口適用に基づく。炭水化物の除去は患者の飢餓ケトン症の出現を許し、従って貯蔵脂肪の利用を促進し、正味の窒素損失を実質的に減少させるかなくすことさえできる。

炭水化物源およびアミノ酸に加えて、非経口栄養を必要とヂる信者が健康を維持するのに必要なある種のビタミンおよび鉱物質を受けることが望ましい。タンパク質保存の養生法にとりかかる場合、主要電解質の正常な細胞外および細胞内濃度を維持することが生理学上重要である。従って、十分量のナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、およびリン酸塩を非経口溶液へ添加することが望ましい〔バリンガー。

ダブリュー、エフ、（Ｂａｌｌｉｎｇｅｒ、　Ｗ、　Ｆ、　）　、編［外科学栄養マニュアルｊ　（［Ｍａｎｕａｌ　ｏｆ　ＳｕｒｇｉｃａｌＮｕｔｒｊ、ｔｉｏｎ　Ｊ　）、２９６〜３０５頁、ダブり二一、ビー、サランダース社（Ｗ、　Ｂ、　５ａｕｎｄｅｒｓ　Ｃｏ、　）、フィラデルフィア、ペンシルバニア州（１９７５）をみよ〕。

リン酸塩を含む溶液へカルシウム塩を加えると、直ちに、またけ長期間の貯蔵で沈澱を生ずることがある。

即座の沈澱生成はカルシウムおよびリン酸塩を混合物へ連続して添加することを避けかつ十分よく混合することにより時として回避できる。バリンガーは、グリセロリン酸ナトリウムまたは力１ｙウムおよびグルコン酸カルシウムまたはヘプトン酸カルシウムが臨床的非経口萌用に利用できる場合には、沈澱の問題を回避できることを発表している。これは肝臓捷た１は他の組織で生化学的開裂が起こる寸で、リン酸根が溶液中で有機部分に共有結合しているからでちる（パリンガー等、２９９頁）。

リン酸カルシウムの沈澱生成を防止する幾つかの非代謝可能キレート剤はエチレンジアミン四酢酸（その塩として）、水溶性ポリエチレングリコール、エチレングリコールニ酢酸（その塩として）および糖酸塩である。しかし、これらは代謝することができず、そしテモし十分量のカルシウムおよびリン酸塩を溶液中に保つのに必要な量で使用するならば欲しない副作用を有するかもしれないので、これら化合物の使用は望ましくない。

ジュー。エム、クレブラス（Ｊ、　Ｍ、　Ｃｕ１ｅｂｒａ、ｓ　）等は、５ＵＲＧＩＣＡＬ　ＦＯＲＴＪＭ、　６２　ｎｄ　Ａｎｎｕａｌ　Ｃ１ｉｎｉＣ１１ｎｉｃａｌＣｏｎ、　Ａｍｅｒｉｃａｎ　ＣｏＣｏ１１ｅ　ｏｆ　Ｓｕｒｇｅｏｎｓ、　３７頁（１９７６）で、グリセリンがアミノ酸と組み合わせて静脈内投与されると窒素節約効果を示すことを発表している。米国特許第６，７９６，４５０号明細書はグリセリンおよび他のソルビトールおよびキシリトールのような多価アルコールが静脈内投与されるアミノ酸含有水性脂肪エマルジョン中で浸透剤として使用できることを発表している。これら化合物はアミノ酸を含むＪＩＩ肪エマルジョンの安定性を改善する。

グリセリン、６−炭素多価アルコール、は大脳梗塞症をもつ患者に静脈内で使用され〔ジュー。ニス、マイヤー（Ｊ、Ｓ、　Ｍｅｙｅｒ　）等、ＣＩＲＣＵＬＡＴＩＯＮ、　５１　：　７０１：　７１．２　（１９７５））、また脳外科手術中頭蓋内圧を減少させるために使用される〔ケイ、）・グネビツク（Ｋ、　Ｈａｇｎｅｖｉｋ　）等、ＬＡＮＣＲＴ、　Ｊａｎ　１９．７５〜７７頁（１９７４）］。近年、非経口栄養物中にグリセリンを含む脂肪エマルジョンの適用が効果的であること、および患者のカロリー要求の一部を提供するための比較的安全な手段であることが支持された〔シンポジウム、（［Ｔｈｅ　Ｕｓｅ　ｏｆ　Ｆａｔ　Ｅｍｕ］、５ｉｏｎ　ｉｎ　ＰａｒｅｎｔｅｒａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ　ｊ　）　、後援ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　５ｏｃｉｅｔｙ　ｏｆＰａｒｅｎｔｅｒａｌ　ａｎｃｌ、　Ｅｎｔｅｒａｌ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　、シカゴ、イリノイ州、１０月１０日、１９７６参照〕。グリセリンはタンパク質節約のためアミノ酸と併用したとき下記の利点を有する。このものは（１）ブドウ糖グリコーケゞン新生的で、アミノ酸からのブドウ糖グリコーゲン新生を抑制し、（２）小程度にインシュリンジエニツク（ユｎｓｕｌｌｎｏｇｅｎｌｃ　）であり、（３）抗ケトン症であり、（４）アミノ酸と化学的に融和し、そして（５）ブドウ糖よりもカロリー密度が高い。上記参考文献のうちグリセリンを非経口溶液におけるエネルギー源として月払たとき沈澱間開なくカルシウムおよびリン酸塩を一緒に投与できることを記載したものは何もない。

従来、沈澱生成を避けるためには、カルシウムを含むアミノ酸性液をリン酸塩を含むものと交互にする必要があった。キシＩＪ　）−ルおよびソルビトールを非経口溶液におけるエネルギー源として用いることが知られている（パリンガー等、２２頁）、シかし、エネルギー基質としての多重画アルコール、例えばグリセリン、ソルビトール、および（−１たは）キシリトールの使用が、通常は起こるリン酸カルシウムの沈澱生成もなく、カルシウムお、よびリン酸塩を同じ溶液中に添加できるようにすることが見出された。

非経口溶液と関連して炭水化物源としてグルコースを添加するというもう一つの問題は強い褐変反応あるいはメイラード反応で、この反応は濃厚な炭水化物／アミノ酸寸たは炭水化物／タンパク質加水分解物混合物においてそれらを蒸気滅菌したとき起こる。グルコースをグリセリンまたは他の多価アルコールまたはそれらの誘導体で置き換えることにより、その経口溶液は褐変効果を起こすことなく蒸気滅菌でき、室温で１だ４０°Ｃにおいて少なくとも１８ケ月間リン酸カルシウムの沈澱を生ずることなく安定であることが示された。グリセリンまたは多価アルコールまたはそれらの誘導体なしの同一処方物の貯蔵は究極的にはリン酸カルシウムを沈澱する。

本発明によると、薬理学上容認しうる栄養的に有効な重のア、ミノ酸および電解質（これはカルシウムおよびリン酸塩イオンを含む）およびリン酸カルシウムの沈澱生成を防止するのに十分なグリセリン、ソルビトールおよびキシリトールからなる群から選ばれる多価アルコールを含有する溶液がここに発表されているが、その改良点はカルシウムイオンおよびリン酸塩イオンを薬理学上容認しうる栄養的に有効な量で溶液中に留めることからなる。

発明な詳細な記述本発明は非経口栄養を必要とする患者へ投与するのに適した新規溶液に関する。

更に、本発明は静脈内栄養供給を必要とする患者への投与に適した完全なアミノ酸および電解質パターン（カルシウムおよびリン酸塩を含む）をポリアルコールエネルギー源、例えばグリセリン、キシリトールまたはソルビトール、またはその組み合わせと共に含む溶液に関する。更に詳しく言え□ば、本発明は薬理学上容認しうる栄養的に有効な量ノアミノ酸および電解質（これはカルシウムイオンおよびリン酸塩イオンを含む）およびリン酸カルシウムの沈澱生成を防止するのに十分なグリセリン、ソルビトールおよびキシリトールからなる群から選ばれる多価アルコールを含有する溶液に関し、その改良点はカルシウムイオンとリン酸塩イオンとを薬理学上容認しうる栄養的に有効な量で溶液中に留めることからなる。

本発明の特に適当な具体例においては、溶液が薬理学上容認しつる栄養的に有効な量の必須および非必須アミノ酸、グリセリン、および電解質（カルシウムおよびリン酸塩を含む）を含む。薬理学上容認しうる量とは有毒でない量を指す。栄養的に有効な量とは健康と心材健全な人生を増進する量を指す。これら量は溶液を投与する目的により変化するかもしれない。

溶液はなるべくは２．５から１６パ一セント重量／容量までのＬ−アミノ酸および／＝！、たけそれらの有機および無機塩等何物、正常値の維持に十分な濃度の主要細胞内および細胞外電解質、および化学的に融和しないカルシウムイオンおよびリン酸塩イオンに対する安定剤として作用し、アミノ酸と化学的に融和しうる代謝可能な抗ケトン症エネルギー基質である２がら１０パーセントまでのグ］ノセリンを含むのがよい。アミノ酸溶液を安定化することに加えて、グリセリンはそれが抗ケトン症的である点で、即ち、それがアミノ酸を単独で、あるいはアミノ酸と脂肪とを代謝するとき患者をケトン症になることから防止するという点で独特である。カルシウムおよびリン酸塩を安定化し、代謝的ケトン酸中毒を防止するグリセリン以外の抗ケトン症化合物は多価アルコールのソルビトールとキシリトールであり、これらはグリセリンの代りに用いてもよいし、あるいはグリセリンと組み合わせて用いてもよい。

本発明Ｍ液の成分濃度は溶液を投与する目的により変化しうる。アミノ酸、電解質および多価アルコールエネルギー基質の下記濃度は本発明の目的にとって満足できるものである゛化　合　物　ｇ／ＩＬ−インロイシン１，４ｏ〜１ｏ、９２Ｌ　−ｑイシン１．８ｏ〜１４０口４Ｌ−フェニルアラニン　１．１３〜８．８４Ｌ−リジン　１．４７〜１１．４４１２アミン酢酸　２．８０〜２１，８４Ｌ−トリプトファン　０．３１〜２，３９Ｌ−システィンＨＣ７ＩＨ２００，０５〜２．５０酢酸ナトリウム　３Ｈ２０１，９４〜２．１４酢酸マグネシウム　４１コ、ｏ　Ｏ，５０〜０．５８酢酸カルシウム　０．２４４〜０．２８４メタ重亜硫酸カリウム　０．５５エネルギー基質　２０〜ろＯＯまだはその組み合わせ、（ただし、どの一つのエネルギー基質の濃度も１００９／ｌを超えないことを条件とする）８５％リン酸　０．２１２’−０，２６４ｍ１氷酢酸　ＰＨ調節注射用の水　十分量本発明の特に適当な具体例における溶液は下記の組成を有する。

アミン酢酸　６．００〜５．０４Ｌ　−ト　リ　ゾ　ト　フ　ァ　ン　０．６７〜０．５５Ｌ−システィン　Ｈｃｌ）］２０　０．０３〜０．６０酢酸ナトリウム　３Ｈ２０１，９４〜２．１４酢酸マグネシウム　４Ｈ２００，５０〜０，５８酢酸カルシウム　Ｄ、２４４〜Ｄ、２８４メタ重亜硫酸カリウム　０．５５グリセリン　２０〜１００８５係リン酸　０．２１６〜ＣＪ、２６４ｍ１氷酢酸　ＰＨ調節注射用の水　十分量本発明の特に適当な具体例において、上記溶液中のグリセリン濃度は３０〜９０　ｇ／Ｉｔである。

本発明組成物は必須アミノ酸と非必須アミノ酸の両方を含みうるが、アスパラギン酸、グルタミン酸、オルニチン、アスパラギ／、グルタミン、チロン／およびタウリ／を含めて（しかし、これらに限るわけではない）若干の非必須アミノ酸の含有が望捷しい。

本発明を実施する際に用いられるアミノ酸はなるべくは純粋な結晶状アミノ酸がよい。一般に、アミノ酸ばＤ−形あるいはＤとＬとの混合物よりもむしろそれらのＬ〜形にすべきである。また、一般にアミノ酸は遊離アミノ酸として用いられるが、アミノ酸塩または誘導体でもよい。例えば、Ｌ−リソ／アセテートを用いることかでき、また、体内でチロ７／に変わるＬ−テロ７ノの誘導体も使用できる。

任意に、本発明におけるＬ−メチオニ／の一部をＤ−メチオニンにより置き換えることができ、ＤＬ−メチオニ／の混合物はＬ−メチオニ／と等価な基準で使用される。Ｄ−メチオニンはＬ−メチオニンの栄養価の約７５％を有し、この百分率はＤＬ−メチオニ／の混合物に対して望ましい等価な範囲を決定するのに用いることができる。しかし、Ｌ−メチオニ／だけを用いるのがよい。史に、システィンをその塩酸塩（Ｌ−システィンＨＣｊ！Ｈ２０）の形で添加するのが便利である。

栄養成分に加えて、本組成物は、必要に応じ防腐剤又は安定剤、例えは重亜５Ａ酸ナトリウム、アスコルビン酸（ビタミ／Ｃ）、または他の融和しうる防属剤を含みうろことは理解されるであろう。溶液を保存するのに窒素ガスも使用できる。

本組成物はアンモニアを含まぬ方がよい。結晶性アミ°ノ酸から調製するとき、生じた組成物は遊離アンモニアが低いであろう。一般に、組成物は０．０２％未満の遊離アンモニアを含むのがよい。

本発明組成物は主要な細胞内および糺胞外イオンの量の維持を与え゛るよう設計されている。代謝可能な有機弱酸の塩と無機塩とを組み合わせて用いることによシ、蒸気滅菌が可能で、安定なまま留まｐ、そして静脈内投与に容認できる浴液が提供される。メタ重亜硫酸カリウムがカリウム源として、抗酸化剤系の一部として、またＰｌ−１を調節するだめの手段左して使用される。

この記述で主張された溶液のＰＨ範囲は良好な臨床実地で用いられるものである。

細胞内および細胞外電解質濃度を維持するため広い濃度の電解質を用いつることが認識されている。ここで引用した範囲は一つの指針として役立つだけであり、特定の範囲に限定されない。

本組成物は静脈内投与に適合した無菌水溶液の形で有利に調製できる。このような溶液に対する公知の習慣によれば、溶液は無菌であり、発熱物質を含ます、そして静脈内投与に適した−にあるであろう。溶液に対し最も望ましい…は変化しうるが、一般に浴液の…は５．０から７．８までにわたシうる。患者がタンパク質制限食を与えられていて、このような食餌の補助物として静脈内溶液を使用しようとする場合、ある場合には、末梢静脈内注入技術を使用できる。他の場合には、即ち栄養物を経口的に摂らない場合には、ここに記載した溶液を中央静脈中に投与でき、これは栄養過給として臨床的に知られる手順である。この技術においては、鎖骨下かまたは内部頚静脈留置カテーテルの何れかが用いられる。

静脈内投与用に調製した注入溶液は浴液に基づき２から１４重量パーセントの全アミノ酸を含むことができる。総非経口栄養供給に用いることのできる特に適当な具体例において、温和に抑圧された外科患者のタンパク質保存のために調製するとき、全アミノ酸の最適濃度は浴液に基づき２．５から４．５重量パーセントであり、栄養過給を必要とする患者に対しては溶液に基づき４．０から９．０重量パーセントであり、異化作用過多の患者の栄養過給に対しては溶液に基づき８．０から１３．０重量パーセントであると考えられる。

上記のように調製された静脈内用浴液に関して、患れば完全なタンパク質栄養が提供されることが期待さ量により左右される。望ましい臨床手順は完全なタンパク質栄養より低い毎日のレベルで注入を開始し、除徐に投与量を増すことであろう。例えば、患者が注入に耐える限り、投与をタンパク質約２０から２５グラム／日（２４時間）と等価のレベルで開始し、次にタンパクタナなくとも４０から５０等価ダラムまで増加させることができる°。平均的患者は少なくとも５０グラム／２４時間のタンパク質の等測量に耐えることができるであろうし、ある場合には、１００から１４０グラムのタンパク質等価量までのはるかに高い投与レベルも可能であ゛る。本発明の目的に対し、生化学者にとって公知のように、タンパク質に対するアミノ酸の等測量はアミノ酸窒素の全グラム数を決定し、次にこの量を６．２５倍することにより計算すれば等価タンパク質が得られる。

下記の例で本発明を実施するための特別な組成物を述べるが、これらは純粋に本発明の使用を例示するものとする。本発明の他の具体例は本記述事項の考察あるいはここに発表された本発明の実際から当業者にとって明らかであろう。

下記の例においては、米国薬局法品等の酢酸ナトリウムろＨ２Ｏ、塩化ナトリウム、塩化カリウム、および水を使用し、また試薬級の酢酸マグネシウム４Ｈ２０，８５％リン酸、氷酢酸およびメタ重亜硫酸カリウムを使用することが好ましい。

例　１非経口栄養を必要とする患者への静脈内注入に適した無菌、非発熱性、安定な浴液を下記アミノ酸、エネルギー基質、電解質および水から下記濃度で調製する二アミノ酢酸　３．００〜５．０４Ｌ−１リプトフア７　０．３７〜０．５５Ｌ−７ステインＨ（Ｊ！　Ｈ２Ｏ’　０．０３〜０．６０酢酸ナトリウム３Ｈ２０１，９４〜２．１４酢酸マグネシウム４Ｉ（２００，５０〜０．５８酢酸カル７ウム　０２４４〜０．２８４塩化ナトリウム　１１１〜１．２３塩化カリウム　１．４２〜１．５６メタ重亜硫酸カリウム　０．５５エネルギー基質　２０〜６００グリセリン、またはソルビトールまたはキシリトールまたはその組み合わせ、（ただし、どの一つのエネルギー基質の一濃度も１ＣＪＣＪ’！／ｌ！を超えないことを条件とする）８５％リン酸　０．２１２−［１，２６Ａｒｎ１氷酢酸　ｐＨ調節注射用の水　十分量ここに記述した溶液の製造においては、潜在的に不融和な成分の混合順序は安定な単位の製造にきわめて重大である。混合の特に重要なそして容認できる順序は次の通りである：ａ、Ｌ−トリゾトファ／とＬ−７ステイ／Ｈ（Ｊ　Ｈ２Ｏを除くすべてのアミノ酸、ｂ、酢酸ナトリウム　３Ｈ２０（・、酢酸マグネシウム　４Ｈ２０ｄ、酢酸カルシウム　Ｈ２Ｏｅ、塩化ナトリウムｈ、エネルギー基質（グリセリン、ソルビトールまたはキノリトール、またはその組み合わせ）１、氷酢酸ｊ、Ｌ−トリプトフアンに、Ｌ−システィア　ＨＣＪ　Ｈ２Ｏ１、メタ重亜硫酸カリウムｍ、注射用の水この添加順序と組成を用いることによシつくられた溶液を標準静脈内用容器に詰め、蒸気滅菌することができる。標準滅菌サイクルと装置を用いることができる。

例　２非経口栄養を必要とする患者への静脈内注入に適した無菌、非発熱性、安定な溶液を下記アミノ酸、エネルギー基質、電解質および水から下記濃度で調製する：Ｌ−メナオニ７　２．５６〜６．８４Ｌ、−イソロイン７　３．３６〜５．０４Ｌ−ロイジン　４６２〜６．４８Ｌ−フェニルアラニン　２７２〜４．０８Ｌ−バリ：ｙ　５．２０〜４．８０Ｌ−トレオニｙ　１．９２〜２．８８Ｌ−リジン　６．５２〜５．２８Ｌ−アラニン　６．４０〜５．０８Ｌ−アルギニｙ　４．６４〜６．９６Ｌ−ヒスチジ／１．６６〜２．０４Ｌ−ゾロリン　５．４４〜８．１６Ｌ−セリｙ　２．８８〜４．６２アミン酢酸　６．７２〜１０．０８Ｌ−トリシト７ア７　０．７４〜１，１０Ｌ−システィアＨＣＪＨ２０ｏ、　０５〜０．６０酢酸ナトリウム　３Ｈ２０１，９４〜２．１４酢酸マグネシウム　４Ｈ２００，５０〜０．５８酢酸カルシウム　０．２４４〜Ｑ、２８４塩化ナトリウム　１．１１〜１．２６塩化カリウム　１．４２〜１．５６メタ重亜硫酸カリウム　０．５５エネルギー基質　２０〜３００グリセリン、またはソルビトール、またはキシリトール、またはその組み合わせ、（ただし、どの一つのエネルギー基賀の濃度も１００ｆｌＡを超えないことを条件とする）８５　タロ　リ　／酸　０．２１２　〜０．２　６　４　纜ｌ氷酢酸　…調節注射用の水　十分量ここに記述した浴液の製造においては、潜在的に不融和な成分の混合順序は安定な単位の製造にきわめて重大である。混合の特に重要なそして容認できる順序は次の通りである：ａ、Ｌ−トリゾトファ／とＬ　−システィア　Ｈ（Ｊ　Ｈ２Ｏを除くすべてのアミノ酸す、酢酸ナトリウム　りＨ２ＯＣ６酢酸マグネシウム　４Ｈ２０ｄ、酢酸カルシウム　Ｈ２Ｏｅ、塩化ナトリウムｆ、塩化カリウムｇ、　８５％リン酸り、エネルギー基質（グリセリ／、ソルビトールまたはキシリトール、またはその組み合わせ）１、氷酢酸１、メタ重亜硫酸カリウムｍ、注射用の水この添加順序と組成を用いることによりつくられた溶液を標準静脈内用容器に詰め、そして蒸気滅菌できる。標準滅菌サイクルと装置を使用できる。

例　６非経口栄養を必要とする患者への静脈内注入に適した無菌、非発熱性、安定な浴液を下記アミノ酸、エネルギー基質、電解質および水から下記濃度で調製する：Ｌ−メチオニン　６．８４〜５．７６Ｌ−イソロイシン　５．０４〜７．５６２４アミン酢酸　１０．０８〜１５．１２Ｌ−）リプトファン　・１９丁Ｏ〜１．６５Ｌ−ンステイ／Ｈ（ＪＨ２００，０３〜０．３０酢酸ナトリウム　３Ｈ２０１，９４〜２．１４酢酸マグネシウム　４Ｈ３００，５θ〜［１，５８酢酸カル／ウム　０２４４〜０２８４塩化ナトリウム　１．１１〜１．２６塩化カリウム　１．４２〜１．５６メタ重亜硫酸カリウム　０．５５エネルギー基質　２０〜３００グリセリン、またはソルビトール、またはキシリトール、またはその組合わせ、（ただし、どの一つのエネル符表昭５８−５００５２６　（１１）ギー基質の濃度も１００　ｇ／ｌを超えないことを条件とする）８５％リン酸　０．２１２〜０．２６４１ｄ氷酢酸　ＰＨ調節注射用の水　十分量ここに記述した溶液の製造においては、潜在的に融和しない成分の混合順序は安定な単位の調製に対してきわめて重大である。混合の特に重要な容認しうる順序は次の通シである：ａ、Ｌ−トリプトファンとＬ−システイ／ＨＣＪ、Ｈ２０を除くすべてのアミノ酸す、酢酸ナトリウム　６Ｈ２０Ｃ１酢酸マグネシウム　４Ｈ２Ｑｄ、酢酸カルシウム　Ｈ２Ｏｅ、塩化ナトリウムｆ、塩化カリウム８、８５％リン酸り、エネルギー基質（グリセリン、ソルビトールまたはキシリトール、またはその組み合わせ）１、氷酢酸ｊ、Ｌ−トリシトファンに、Ｌ−ソステイ／ＨＣＪ！Ｈ２０ ■、メタ重亜硫酸カリウムｍ、注射用の水この添加順序と組成を用いることによりつくられた溶液を標準静脈内用容器に詰め、蒸気滅菌することができる。標準滅菌サイクルと装置とを用いることかで非経口栄養を必要とする患者への静脈内注入に適した無菌、非発熱性、安定な溶液を下記のアミノ酸、エネルギー基質、電解質および水から下記の濃度で調製Ｌ− メチオニン　５．１２〜７．６８Ｌ−インロイシン　６．７２〜１００８Ｌ−ロイ７ン　８．６４〜１２．９６Ｌ−フェニルアラニア　５４４〜８．１６Ｌ−パリ／　６．４０〜９６０Ｌ−）レオニ／　３．８４〜５．７６Ｌ　−リ　ジ　／　７０４〜１０５６Ｌ−アラニ：／　６．８０〜１１１６Ｌ−アルギニノ　９２８〜１３．９２Ｌ−ヒスチジｙ　２．７２〜４．０８Ｌ−プロリン　１０．８８〜１６．３２Ｌ−セリン　５．７６〜８．６４アミン酢酸　１３．４４〜２０．１６Ｌ−トリプトファ／　１゜４８〜２．２０Ｌ−７ステイン　Ｈｒｏｐ　Ｈ２Ｏ０，０３〜０．６０酢酸ナトリウム　３Ｈ２０１，９４〜２．１４酢酸マグネシウム　４Ｈ２００，５０〜０．５８酢酸カルシウム　０．２４４〜０．２８４メタ重亜硫酸カリウム　０．５５エネルギー基質　２０〜３００またはキシリトール、またはその組み合わせ、（ただし、どの一つのエネルギー基質の濃度も１００Ｖｌｉを超えないことを条件とする）８５　％　リ　ン酸　［］、２１２〜０．２６４＃＋７氷酊酸　ＰＨ調節注射用の水　十分量ここに記述した溶液の製造においては、潜在的に不融和な成分の混合順序が安定な単位の調製にきわめて重大である。混合の特に重要なそして容認しうる順序は次の通シである：ａ、Ｌ−トリプト７７７とＬ　−７ステイ：ｙ　ＨＣｊ！　Ｈ２Ｏを除くすべてのアミノ酸す、酢酸ナトリウム　ろＨ２ＯＣ０酢酸マグネシウム　４Ｈ２０ｄ、酢酸カルシウム　Ｈ２０ｅ、塩化ナトリウムｆ、塩化カリウムｇ、８５　％　リ　ン酸り、エネルギー基質（グリセリン、ンルビトールまたはキンリトール、またはその組み合わせ）］、氷酢酸ｊ、Ｌ−）リプトファノに、Ｌ−７ステイン　ＨＣＡ　Ｈ２Ｏ１、メタ重亜硫酸カリウムｍ、注射用の水この添カロ順序と組成を用いること・によりつくられた浴液は標準静脈内用容器中に詰め、そして蒸気滅菌することができる。標準滅菌サイクルおよび装置を使用できる。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】１、　薬理学的に容認しうる栄養上有効な量のアミノ酸および電解質（これはカルシウムおよびリン酸塩イオンを含む）、およびリン酸カルシウムの沈澱生成を防止するのに十分なグリセリン、ソルビトールまたはキン’Ｊ　）−ル、およびその組み合わせからなる群から選ばれる多価アルコールを含む溶液において、その改良がカルシウムおよびリン酸塩イオンを薬理学的に容昭しうる栄養上有効な量で溶液中に留めることからなる、上記溶液・２、多価アルコールはグリセリンである、請求の範囲第１項記載の溶液。６、多価アルコールはソルビトールである、請求の範囲第１項記載の溶液。４、多１曲アルコール（エキシリトールである、８青求の範囲第１項記載の溶液。５、　多価アルコール（・エグリセリンおよびソルビトールである、請求の範囲第１項記載の溶液。６　多価アルコールはグリセリンおよびキシリトールである、請求の範囲第１項記載の溶液。Ｚ　多価アルコールはソルビトールおよびキシリトールである、請求の範囲第１項記載の溶液。８、　多１曲アルコール（・エグリセリン、ソルビトールおよびキシリトールである、請ぶの範囲第１項記載の溶液。９　アミノ酸ｋＸ　Ｌ−メチオニン、Ｌ−インロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−）レオニン、Ｌ−リジン、Ｌ−アラニン、Ｌ −アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−７’ロリン、Ｌ−セリン、Ｌ−アミノ酢酸、Ｌ−）リゾトファン、およびＬ−システィンＨＣ／Ｈ２０である、請求の範囲第１項記載の溶液。１０、電解質（・工酢酸ナトリウム、酢酸マグネシウム、酢酸カルシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、およびリン酸である、請求の範囲第１項記載の溶液。１１　下記の組成；Ｌ−インロイシン　１．４０＼１０．９２Ｌ−ロイシン　１．８０〜１４．０４Ｌ−フェニルアラニン　１．１５〜８．８４Ｌ−ゾロリン　２．２７〜１７．６８Ｌ−セリフ　１．２０〜９．５６アミン酢酸　２．８０〜２１．８４Ｌ−１リデトフアン　０．３１〜２．６９Ｌ−システィンＨＣＩ　Ｈ２Ｏ０，０３〜　２．５０酢酸ナトリウム３Ｈ２０１，９４〜　２．１４酢酸マグネシウム４　Ｈ２Ｏ０，５０〜０．５８酢酸カルシウム　０．２４４〜０．２８４塩化ナトリウム　１．１１〜１．２６塩化カリウム　１．４２〜１．５６メタ重亜硫酸カリウム　０．５５エネルギー基質　２０〜６００またはその組み合わせ（ただし、どの一つのエネルギー基質の濃度も１００Ｆｌ／ｅを超えないことを条件とする）８５％リン酸　０．２１２〜０．２６４　ｍｌ氷酢酸　ＰＨ調節注射用の水　十分量を有する、請求の範囲第１項記載の溶液。１２、エネルギー基質はグリセリンである、請求の範囲第１１項記載の溶液。１３、　りＩＪセリン濃度は５０から９０　ｆｌ／ｌまでである、請求の範囲第１２項記載の溶液。１４、エネルギー基質はソルビトールである、請求の範囲第１１項記載の溶液。１５、エネルギー基質はキシリトールである、請求の範囲第１１項記載の溶液。１６、エネルギー基質はグリセリンとソルビトールである、請求の範囲第１１項記載の溶液。１７　エネルギー基質（エンルビトールとキシリトールである、請求の範囲第１１項記載の溶液。１８　エネルギー基質（エグリセリンとキシリトールである、請求の範囲第１１項記載の溶液。１９下記の順序：ａ、Ｌ−トリプトファンおよびＬ−システィンＨ（Ｊ　Ｈ２Ｏを除ぐ丁べてのアミノ酸す、酢酸ナトリウム６Ｈ２０Ｃ６酢酸マグネシウム４Ｈ２０ｄ、酢酸カルシウムＨ２０ｅ、塩化ナトリウムｆ、塩化カリウムｇ、８５％リン酸り、エネルギー基質（グリセリン、ソルビトールまたはキシリトール、またはその組み合わせ）１、氷酢酸１、メタ重亜硫酸カリウムｍ、注射用水で成分を混合することを特徴とする請求の範囲第１１項または第１２項または第１５項または第１４項または第１５項または第１６項または第１７項または第１８項に記載の溶液の製造法。２０、下記の組成：Ｌ−メチオニン　１．２８〜１．９２Ｌ−イソロイシン　１．６８〜２．５２Ｌ−ロイノン　２．１６〜６．２９Ｌ−フェニルアラニン　１．３６〜２．０４Ｌ−バリン　１．６０〜２．４０Ｌ−ルオニン　０．９６〜１．４４Ｌ−アルギニン　２．６２〜６．４８Ｌ−ヒスチジン　０．６８〜１．０２Ｌ−ゾロリフ　２．７２〜４．０８Ｌ−セリン　１．４４〜２．１６アミノ酢酸　５．ＯＯ〜　５．０４Ｌ−トリシトファン　０．３７＼　Ｄ、５５Ｌ−７ステインＨＣＩ　Ｈ２Ｏ０，０６〜　０．６０酢酸ナトリウム３Ｈ２０１，９４〜　２．１４酢酸マグネ／ウム４　Ｈ，、ＯＯ，５０−〇、５８酢酸カルシウム　０．２４４〜［１，２８４塩化ナトリウム　１．１１〜１．２６塩化カリウム　１．４２〜１．５６メタ重亜硫酸カリウム　０．５５エネルギー基質　２０−３００またはキシリトール、またはその組み合わせ、（ただし、どの一つのエネルギー基質濃度も１００９／ｌを超えないことを条件とする）８５％リン酸　０．２１２〜０．２６４ｍ１氷酢酸　、Ｈ調節注射用の水　十分量を有する、請求の範囲第１項記載の溶液。２１、エネルギー基質はグリセリンである、請求の範囲第２０項記載の溶ｅ、。２２、下記の順序：ａ、Ｌ−）リゾトファンとＬ−システィンＨ（ＪＨ２０を除くすべてのアミノ酸す、酢酸ナトリウム５　Ｈ２ＯＣ０酢酸マグネシウム４Ｈ２゜ｄ、酢酸カルシウムＨ２゜ｅ、塩化ナトリウムｆ、塩化カリウムｇ、８５％リン酸り、エネルギー基質（グリセリン、ソルビトールまたはキシリトール、またはその組み合わせ）１、氷酢酸ｊ、Ｌ−）　リ　ンＰ　ト　フ　ァ　ン１（、Ｌ−システイ７　ＨＣｅ　Ｈ２゜１、メタ重亜硫酸カリウムｍ、注射用の水で成分を混合することを特徴とする請求の範囲第２０項または第２１項記載の溶液の製造法。２６、下記の組成：化合物　９／ｅＬ−メチオニン　２．５６〜５．８４Ｌ−インロイシン　ろ、５６〜５．０４Ｌ−ロイシン　４．６２〜６．４８Ｌ−フェニルアラニン　２．７２〜４．０８Ｌ−バリン　６．２０〜４．８ＯＬ−）レオニン　１．９２〜２．８８Ｌ−リジン　５．５２〜５．２８Ｌ−アラニン　ろ、４０〜５．０８Ｌ−アルギニン　４．６４〜６．９６Ｌ−ヒスチジン　１．５６〜２．０４Ｌ−ゾロリン　５．４４〜８．１６Ｌ−セリン　２．８８〜４．６２アミノ酢酸　６．７２〜１０．０８Ｌ−）リプトファン　０．７４〜１．１０Ｌ　−システイｙ　ＨＣ（１！　Ｈ２Ｏ０，０５〜０．３０酢酸ナトリウムろＨ２Ｏ１，９４〜　２．１４酢酸マグネシウム４Ｈ２０Ｄ、５０〜０．５８酢酸カルシウム　０．２４４〜０．２８４塩化ナトリウム　１．１１〜１．２６塩化カリウム　１．４２〜１．５６メタ重亜硫酸ナトリウム　０．５５エネルギー基質　２０〜　ろ００またはその組み合わせ、（ただし、どの一つのエネルギー基質の濃度も１００９／１３を超えない）８５　％　ＩＪ　７　ｅ　０．２１２−０．２６４ｍ１氷酢酸　、Ｈ調節注射用の水　十分量を有する、請求の範囲第１項記載の溶液。２４、エネルギー基質はグリセリンである、３青求の範囲第２６項記載の溶液。２５下記の順序：ａ、Ｌ−トリプトファンおよびＬ−システィンＨＣＩ　Ｈ２Ｏを除くすべてのアミノ酸す、酢酸ナトリウム３Ｈ２０Ｃ９酢酸マグネシウム４Ｈ２０ｄ、酢酸カルシウムＨ２０ｅ、塩化ナトリウームｆ、塩化カリウムｇ、８５チリン酸り、エネルギー基質（グリセリン、ソルビトールまたはキシＩＪ　トール、またはその組み合わせ）ｌ・　氷酢酸ｊ、Ｌ−）リプトファンに、Ｌ−システィンＨ″（Ｊ　Ｈ２Ｏ１、メタ重亜硫酸カリウムｍ、注射用の水で成分を混合することを特徴とする請求の範囲第２３項または第２４項記載の溶液の製造法。２６、下記の組成；Ｌ−メチオニン　５．８４〜５．７６Ｌ−インロイシン　５．０４〜７．５６Ｌ−ロイシン　６．４８〜９．７２Ｌ−フェニルアラニン　４．０８〜６．１２Ｌ−バリン　４．８０〜７．２ＯＬ−トレオニン　２．８８〜４．６２Ｌ−リジン　５．２８〜７．９２Ｌ−アラニン　５．４０〜７．６２Ｌ−アルギニ７　６．９６〜１０．４４Ｌ−ヒスチジン　２．０４〜３．１２Ｌ−プロリン　８．１６〜１２．２４Ｌ−セリン　４．６２〜６．４８７ミノ酢酸　１０．０８〜１５．１２Ｌ−）リデトファン　１．１ｏ〜　１．６５Ｌ−システィｙ　ＨＣＩ　Ｈ２Ｏ０，０３〜０．３０酢酸ナトリウム３　Ｈ２Ｏ１，９４〜　２．１４酢酸マグネシウム４Ｈ２ｏｏ、５ｏ〜ｏ、５８酢酸カルシウム　０．２４４〜０．２８４塩化ナトリウム　１．１１〜１．２３塩化カリウム　１．４２〜１．５６メタ重亜硫酸カリウム　０．５５エネルギー基質　２０〜３００またはキシリトール、またはその組み合わせ、（ただし、どの一つのエネルギー基質の濃度も１００　ｇ／ｅ￥超えないことを条件とする）８５％リン酸　０．２１２〜ＣＪ、２６４ｍ１氷酢酸　…調節注射用の水　十分量を有する。請求の範囲第１項記載の溶液。２Ｚ　エネルギー基質（エグリセロールである、請求の範囲第２６項記載の溶液。２８　下記の順序：ａ、Ｌ　’トリプトファンおよびＬ−システィンＨＣＩ　Ｈ２Ｏを除（すべてのアミノ酸す、酢酸ナトリウム３Ｈ２０Ｃ１酢酸マグネシウム４Ｈ２０ｄ、塩化カルシウムｅ、塩化ナトリウムｆ、塩化カリウムｇ、８５　タｂ　リ　ン酸）〕、エネルギー基質（グリセリン、ソルビトールまたはキシリトール、またにその組み合わせ）］、氷酢酸Ｊ、Ｌ−）リプトファンに、Ｌ　−’／７テインＨＣＩ　Ｈ２０］、メタ重亜硫酸カリウムｍ、注射用の水で成分を混合することを特徴とする請求の範囲第２６項または第２７項記載の溶液の製造法。２９　下記の組成：化合物　Ｅ／ＩＬ−メチオニン　５．１２〜７．６８Ｌ−イソロイシン　６．７２〜１０．０８Ｌ−。インン　８．６４〜１２．９６Ｌ−フェニルアラニン　５．４４〜８．１６Ｌ−バリン　６．４０〜９．６０Ｌ−ルオニン　６．８４〜５．７６Ｌ−リジン　７．０４〜１０．５６Ｌ−アラニン　６．８０〜１１．１６Ｌ−アルギニン　９．２８〜１ろ、９２Ｌ−ヒスチジン　２．７２〜４．０８Ｌ−プロリン　１０．８８〜１６．３２Ｌ−セリン　５．７６〜８．６４アミン酢酸　１５．４４〜２０．１６Ｌ−）リプトファン　１．４８〜２．２０Ｌ　−ニア　スｙ　イ：ｙ　Ｈｃｌ　Ｈ２Ｏ０，０３〜０．３０酢酸ナトリウム３　Ｈ２Ｏ１，９４〜　２．１４酢酸マグネシウム４　Ｈ２Ｏ０，５０〜　０．５８酢醐カルシウム　０．２４４〜０．２８４塩化ナトリウム　１．１１〜１．２６塩化カリウム　１．４２〜１．５６メタ重亜像酸カリウム　０．５５エネルギー基質　２０〜　ろＯＯまたはその組み合わせ、（ただし、どの一つのエネルギー基員の濃度も１００１１／ｌを超えないことを条件とする）８５％Ｉ７７酸　０．２１２−０．２６４ｍ１氷酢酸　出調節注射用の水　十分量を有する、請求の範囲第１項記載の溶液。６０、エネルギー基質（エグリセリンである、請求の範囲第２９項に記載の溶液。５１、下記の順序：ａ、Ｌ−トリシトファンとＬ−システィンＨＣｌＨ２Ｏを除くすべてのアミノ酸す、酢酸ナトリウムろＨ２ＯＣ１酢酸マグネシウム４Ｈ２０ｄ、酢酸カルシウムＨ２０ｅ、塩化ナトリウムｆ、塩化カリウム８．８５％リン酸り、エネルギー基質（グリセリン、ソルビトールまたはキンＩＪ　）−ル、またはその組み合わせ）ｌ−氷酢酸３、Ｌ−）リプトファンに、Ｌ−システィンＨＣＩ　Ｈ２Ｏ１、メタ重亜硫酸カリウムｍ、注射用の水で成分を混合することを特徴とする請求の範囲第２９項または第５０項記載の浴液の製造法。６２、エネルギー基質はソルビトールである、請求ノ範囲第２０項または第２６項または第２６項または第２９項記載の溶液。ろ６．エネルギー基質はソルビトールである、請求の範囲第２０項または第２３項または第２６項または第２９項記載の溶液。６４、エネルギー基質はグリセリンおよびソルビトールである、請求の範囲第２０項または第２６項または第２６項または第２９項記載の溶液。ろ５．エネルギー基質はグリセリンおよびキシリトールである、請求の範囲第２０項または第２３項または第９６項または第２９項記載の溶液。６６、エネルギー基質・はキシリトールおよびソルビトールである、請求の範囲第２０項または第２５項または第２６項または第２９項記載の溶液。ろ７　エネルギー基質（・エグリセリン、キシリトール、およびソルビトールである、請求の範囲第２０項または第２６項または第２６項または第２９項記載の溶液。６８、グリセリン濃度は５０から９０９／ｌである、請求の範囲第２１項または第２４項または第２７項または第６０項記載の溶液。５９　胃腸管の不使用による負のカロリー均衡の期間中の患者の処置法において、該患者へ第１項で定義した溶液を非経口投与することからなる、上記方法。４０　胃腸管の不１更用による負のカロリー均衡の期間中の患者の処置法において、該患者へ第２０項または第２５項または第２６項または第２９項により定義した溶液を非経口的に投与することからなる、上記方法。４１　胃腸管の不使用による負のカロリー均衡の期間中の患者の処置法において、該患者へ第１２項または第２１項または第２４項または第２７項また（・１第６０項により定義した溶液を非経口投与することからなる、上記方法。