HUT72422A

HUT72422A - Aquous concentrate and process for its preparation

Info

Publication number: HUT72422A
Application number: HU9401143A
Authority: HU
Inventors: Peter Vinczer; Jozsef Beres; Laszlo Lex; Judit Janaky
Original assignee: Beres Export Import Rt
Priority date: 1994-04-20
Filing date: 1994-04-20
Publication date: 1996-04-29
Also published as: AU2222295A; WO1995028937A1; HU9401143D0

Abstract

The aqueous trace element concentrate of the invention contains macro- and trace elements in ratios meeting the demands of human body and therefore it can excellently be used for the preparation of infusion solutions. It is characteristic of the compositions according to the invention that they contain xylitol. The compositions preferably comprise 0.01 to 1.5 mg of copper, 0.005 to 0.5 mg of selenium, 0.1 to 20.0 mg of zinc and 1.0 to 100 mg of magnesium in relation of 10 ml of concentrate. Furthermore, the invention relates to a process for preparing these trace element concentrates. This process comprises dissolving the macro- and trace elements as well as xylitol in water and then adjusting the pH value between 0.8 and 4.0.

Description

VIZES KONCENTRÁTUM ÉS ELJÁRÁS ENNEK ELŐÁLLÍTÁSÁRAAQUEOUS CONCENTRATE AND PROCESS FOR THE MANUFACTURE thereof

BÉRES Export-Import Részvénytársaság, BudapestBERES Export-Import Company Limited, Budapest

Feltalálók:inventors:

Dr. Vinczer Péter, Budapest Dr. Péter Vinczer, Budapest 70% 70% Ifj. Dr. Béres József, Budapest Dr. József Béres Jr., Budapest 15% 15% Dr. Lex László, Budapest Dr. László Lex, Budapest 10% 10% Dr. Janáky Judit, Budapest Dr. Judit Janáky, Budapest 5% 5%

Bejelentés napja: 1994. tAí ÍVFiled on: 1994. tAí ÍV

Találmányunk vizes makro- és nyomelem koncentrátumra és ennek előállítására vonatkozik. A találmányunk szerinti, többkomponensű, makro- és nyomelemeket tartalmazó, vizes koncentrátum olyan injekció, amely különösen infúziós készítmények előállítására alkalmazható.The present invention relates to an aqueous macronutrient and trace element concentrate and its preparation. The multicomponent aqueous concentrate of macronutrients and trace elements of the present invention is an injection which is particularly useful in the preparation of infusion formulations.

Ismeretes, hogy a mesterséges táplálásra szoruló betegek terápiájában a makro- és nyomelemek a tápoldatok nélkülözhetetlen alkotóelemei (K.N. Jeejeebhoy: Clinical, Biochemical and Nutritional Aspects of Trace Elements, 1982, Alán R. Liss, Inc., New York, pp. 469-476). A gyakorlatban a nyomelemek pótlását főként az aminosavoldatok nyomelem-szennyezései biztosítják, ez azonban nem kielégítő megoldás. A nyomelemek pótlására, és a hiánytünetek fellépésének megakadályozására nyomelemadalékok szolgálnak. Ezek két fő csoportba sorolhatók, éspedig az egykomponensű és a többkomponensű oldatokra. Az egykomponensű nyomelem-oldatok alkalmazásának hátránya, hogy a szükséges mennyiségek meghatározásához megfelelő műszeres analitikai háttér szükséges, ezért alkalmazásuk komplikált és költséges. A többkomponensű nyomelem-oldatok összetétele az irodalom szerint szűk határokon belül állandó és gyakorlatilag az Amerikai Egyesült Államokban 1979-ben kiadott ajánlást követi (AMA Department of Foods and Nutrition: JAMA, 1979, 241: 20512054). A forgalomban levő készítmények összetétele gyakorlatilag az említett ajánlásoknak felel meg. E készítmények közül az alábbiakat említjük meg: Trancitrans (gyártó cég: Fresenius); Ivemix Formula 01 (gyártó cég: Clintec Nutrition Clinique); Tracutil (gyártó cég: Braun); Nonan (gyártó cég: Laboratoire Aguettant); Addamel-N (gyártó cég: Kabi).Macro- and trace elements are known to be essential constituents of nutrient solutions in the therapy of patients in need of artificial nutrition (Alan R. Liss, Inc., New York, pp. 469-476, 1982, Clinical, Biochemical and Nutritional Aspects). ). In practice, trace element contamination is provided mainly by trace element impurities in amino acid solutions, but this is not a satisfactory solution. Trace element supplements serve to replace the trace elements and prevent the occurrence of deficiency symptoms. These can be divided into two main groups, namely single-component and multi-component solutions. The disadvantage of using one-component trace element solutions is that proper instrumental analytical backgrounds are required to determine the required quantities, which makes their use complicated and costly. The composition of multicomponent trace element solutions is, according to the literature, within a narrow range and practically follows the recommendation of the United States Department of Foods and Nutrition of 1979 (JAMA, 1979, 241: 20512054). The composition of the preparations on the market is practically in accordance with those recommendations. Among these formulations are the following: Trancitrans (manufactured by Fresenius); Ivemix Formula 01 (manufactured by Clintec Nutrition Clinique); Tracutil (manufactured by Braun); Nonan (manufactured by Laboratoire Aguettant); Addamel-N (manufactured by Kabi).

Az AMA ajánlásában feltüntetett és forgalomban levő összetételek egyik hátránya, hogy a mangán és molibdén mennyisége indokolatlanul magas. A kizárólag mesterségesen táplált betegeknél mangánhiány ritkán lép fel, ugyanakkor a mangán a szervezetben könnyen felhalmozódhat (A. Ejima és munkatársai: The Láncét, 1992, 339:426) és ez az agyra és idegrendszerre káros hatást gyakorolhat. Hasonlóképpen a kizárólag mesterségesen táplált betegeknél molibdénhiány igen ritkán lép fel; az irodalom az utóbbi 30 évben mindössze egyetlen ilyen esetről számol be (D.A. Frankéi: Nutrition Research, 1993, 13:583-596). Ezért indokolatlan az ismert készítmények számottevő molibdén-tartalma. Az AMA-ajánlás további hátránya, hogy a cink mennyiségét túlzottan alacsony értékben határozza meg. A mesterséges táplálásra szoruló betegeknél a cinkveszteség jelentős és ennek elsődleges következménye, hogy a beteg a táplálékot nem képes megfelelően hasznosítani, azaz éhezik annak ellenére, hogy a szükséges mennyiségű tápanyag rendelkezésére áll. A forgalomban levő készítmények alkalmazása során a beteg szervezetében gyakran cinkhiányt észleltek, annak ellenére, hogy a készítmény cinket tartalmazott (D.A. Frankéi: Nutrition Research, 1993, 13:583-596). Az ismert készítmények további hátránya, hogy magnéziumot nem tartalmaznak. Ismeretes, hogy a mesterséges táplálásra szoruló betegek magnéziumvesztesége jelentős. Ennek következtében a szívműködésben zavarok léphetnek fel és a beteg felépülése jelentősen lelassul (S.M. Kobrin, S. Goldfarb: Seminars in Nephrology, 1990, 10:525-535; F. Perticone és munkatársai: Mágnesűim Research, 1992, 5:265272).One of the disadvantages of the formulations listed in the AMA Recommendation and marketed is that the levels of manganese and molybdenum are unreasonably high. Manganese deficiency is rarely seen in patients who are exclusively nourished, but manganese can easily accumulate in the body (A. Ejima et al., The Chain, 1992, 339: 426) and can have a detrimental effect on the brain and nervous system. Similarly, in patients who are exclusively fed, molybdenum deficiency occurs very rarely; literature has reported only one such case in the last 30 years (D.A. Frankei: Nutrition Research, 1993, 13: 583-596). Therefore, the high molybdenum content of known formulations is unjustified. A further disadvantage of the AMA recommendation is that it is too low for zinc. In patients in need of artificial nutrition, the loss of zinc is significant and the primary consequence of this is that the patient is unable to utilize the food properly, i.e., starving despite having the necessary amount of nutrients. Zinc deficiency was frequently observed in the patient's body during the use of commercially available formulations despite the fact that the formulation contained zinc (D.A. Frankei, Nutrition Research, 1993, 13: 583-596). A further disadvantage of the known compositions is that they do not contain magnesium. It is known that there is a significant loss of magnesium in patients in need of artificial nutrition. As a result, cardiac dysfunction can occur and patient recovery is significantly slowed down (S.M. Kobrin, S. Goldfarb, Seminars in Nephrology, 1990, 10: 525-535; F. Perticone et al., Magnetic Resonance Research, 1992, 5: 265272).

A gyakorlatban használatos készítmények további hátránya, hogy szorbitot tartalmaznak. Ismeretes, hogy a szorbit a fruktóz-intoleranciában szenvedő betegeknél kontraindikált, alkalmazása gyermekeknél gyakorlatilag tiltott, minthogy a fruktóz intolerancia ismeretének hiánya halálos kimenetelű mellékhatásokat válthat ki (M. Georgieff és munkatársai: Eur. J. Clin. Invest., 1991, 21:249-258; W. Heine:A further disadvantage of the compositions used in practice is that they contain sorbitol. It is known that sorbitol is contraindicated in patients with fructose intolerance, and its use in children is virtually prohibited, as lack of knowledge of fructose intolerance can cause fatal side effects (M. Georgieff et al., Eur. J. Clin. Invest., 1991, 21: 249). -258; W. Heine:

Infusiontherapie, 1991, 18:160-164; M.D. Karlstad és munkatársai: JPEN, 1991, 15:445-449).Infusiontherapie, 1991, 18: 160-164; M.D. Karlstad et al., JPEN, 1991, 15: 445-449.

Találmányunk célkitűzése az ismert készítmények fentiekben részletezett hátrányainak kiküszöbölése.It is an object of the present invention to overcome the drawbacks of the known formulations as detailed above.

Találmányunk további célkitűzése az ismert készítményekben használatos szorbitnak biológiai szempontból egyenértékű, azonban a szorbit mellékhatásait nem mutató, komponenssel történő helyettesítése.It is a further object of the present invention to substitute sorbitol for use in known formulations with a biologically equivalent component that does not exhibit the side effects of sorbitol.

Találmányunk további célkitűzése az ismert készítmények hátrányaitól mentes, az emberi szervezet szükségleteit messzemenően kielégítő infúziós készítmények előállításához kedvezően felhasználható, az emberi szervezet igényeinek megfelelő összetételű nyomelem koncentrátum előállítása.It is a further object of the present invention to provide a trace element concentrate having a composition suitable for the needs of the human body which can be used in the preparation of infusion formulations which are free from the disadvantages of the known formulations and which can be used to a great extent satisfying the needs of the human body.

Azt találtuk, hogy infúziós nyomelem-oldatok előállításánál a xilit kitűnően alkalmazható, minthogy e cukor-alkohollal szemben semmilyen intolerancia nem ismert és ugyanakkor a nyomelemek felszívódását hatékonyan segíti elő.It has been found that xylitol is excellent in the preparation of infusion trace element solutions since no intolerance to this sugar alcohol is known and at the same time it effectively promotes the absorption of the trace elements.

Azt találtuk továbbá, hogy az alábbiakban megadott összetételű, csökkentett mangán- és molibdén-tartalmú és magasabb cink- és magnézium-tartalmú készítmény infúziós oldatok előállításánál eredményesen alkalmazható és az emberi szervezetbe juttatva az ismert készítmények hátrányait nem mutatja.It has further been found that a composition with a reduced manganese and molybdenum content and a higher content of zinc and magnesium, as shown below, can be successfully used in the preparation of infusion solutions and, when administered to the human body, does not show any disadvantages.

Találmányunk tárgya többkomponensű, makro- és nyomelemeket tartalmazó vizes koncentrátum, különösen infúziós készítményekhez, amelyet az jellemez, hogy xilitet tartalmaz.The present invention relates to a multicomponent aqueous concentrate containing macronutrients and trace elements, in particular for infusion formulations, characterized in that it contains xylitol.

A találmányunk szerinti vizes koncentrátum 10 ml oldatra vonatkoztatva 10-4000 mg, előnyösen 100-2000 mg, különösen előnyösen 300-1000 mg xilitet tartalmaz.The aqueous concentrate according to the invention contains 10-4000 mg, preferably 100-2000 mg, particularly preferably 300-1000 mg xylitol, per 10 ml of solution.

A találmányunk szerinti koncentrátum a nyomelemeket az emberi szervezet szempontjából igen kedvező mennyiségben és kiegyensúlyozott arányban tartalmazza. A nyomelemek a szervezet esszenciális alkotóelemei, számos enzim kofaktorai és több biológiai folyamat működéséhez nélkülözhetetlenek. A mesterséges táplálásra kényszerülő szervezet nyomelemellátása a fentiek miatt elengedhetetlen. Ha ez kellő hatékonysággal nem történik meg, úgy számos olyan tünet, új betegség lép fel, amelynek látszólag semmilyen kapcsolata sincs azzal a betegséggel, amelynek eredményeként a mesterséges táplálás szükségessége felléphet. így pl. a cinkhiány miatt fellépő éhezés eredményeként a szervezet a bejuttatott tápanyagokat kellő hatékonysággal hasznosítani nem képes és ez éhezési tünetek fellépéséhez vezet.The concentrate according to the invention contains trace elements in a very favorable amount and in a balanced proportion to the human body. Trace elements are essential components of the body, cofactors of many enzymes, and essential for the functioning of many biological processes. Due to the above, it is essential to provide trace elements to an artificially-nourished organism. If this is not done effectively enough, many symptoms, new diseases, appear to be unrelated to the disease that may result in the need for artificial feeding. so e.g. as a result of starvation due to zinc deficiency, the body is unable to utilize the nutrients supplied sufficiently and this leads to symptoms of starvation.

A vas a légzőrendszer, a vérképzés kulcsfontosságú eleme. A szelén a szervezetet érő oxidatív stressz elleni védekezés fontos komponense, amelynek során többek között az E-vitamin hatékonyságát fokozza. A molibdén az aminosav-anyagcsere fontos eleme. A króm a szervezet szénhidrát-forgalmának fontos része, amely többek között a mesterséges táplálás során általában nagy mennyiségben alkalmazott glükóz beépüléséhez szükséges inzulin mennyiségét csökkenti. A cink különösen fontos nyomelem, minthogy több mint 300 enzim kofaktora, amelyek cink nélkül inaktívvá válnak. A réz a szervezetben többek között a vas hasznosulásának első számú segítője és ezáltal a légzőrendszer és vérképzőrendszer működésének létfontosságú komponense.Iron is a key element of the respiratory system, of the blood. Selenium is an important component of the body's defense against oxidative stress, which, among other things, enhances the effectiveness of vitamin E. Molybdenum is an important element in the amino acid metabolism. Chromium is an important part of the carbohydrate metabolism of the body, which reduces, among other things, the amount of insulin normally needed to incorporate high levels of glucose in artificial nutrition. Zinc is a particularly important trace element because it is a cofactor for more than 300 enzymes that become inactive without zinc. Copper is one of the primary contributors to the body's utilization of iron and thus a vital component of the functioning of the respiratory and hematopoietic systems.

A nyomelemek a mesterséges táplálásra szoruló betegek szervezetébe különösen előnyösen infúziós oldat formájában juttathatók be. A nyomelemek komplex funkciói következtében igen fontos, hogy az infúziós oldat ezeket a komponenseket a szervezet normális működése szempontjából megfelelő mennyiségben és arányban tartalmazza.Trace elements are particularly advantageously administered as an infusion solution to patients in need of artificial nutrition. Due to the complex functions of trace elements, it is very important that the infusion solution contains these components in amounts and proportions that are appropriate for the normal functioning of the body.

Azt találtuk, hogy infúziós oldatok készítésére igen előnyösen alkalmazhatók az olyan vizes nyomelem-koncentrátumok, amelyek 10 ml oldatra vonatkoztatva 0,01-1,5 mg rezet, 0,005-0,5 mg szelént, 0,1-20,0 mg cinket és 1,0-100,0 mg magnéziumot tartalmaznak.It has been found that aqueous trace element concentrates containing from 0.01 to 1.5 mg of copper, 0.005 to 0.5 mg of selenium, 0.1 to 20.0 mg of zinc per 10 ml of solution are very useful in the preparation of infusion solutions. They contain 1.0-100.0 mg of magnesium.

Különösen előnyösek azok a vizes nyomelem-koncentrátumok, amelyek 10 ml oldatra vonatkoztatva 0-0,2 mg mangánt, 0-0,1 mg molibdént, 0,1-20,0 mg cinket és 1,0-100 mg magnéziumot tartalmaznak.Aqueous trace element concentrates containing from 0 to 0.2 mg of manganese, from 0 to 0.1 mg of molybdenum, from 0.1 to 20.0 mg of zinc and from 1.0 to 100 mg of magnesium are particularly preferred.

A találmányunk szerinti vizes nyomelem-koncentrátumok 10 ml oldatra vonatkoztatva előnyösen 0-0,18 mg, különösen előnyösen 0-0,15 mg mangánt; előnyösen 0-0,02 mg, különösen előnyösen 0-0,009 mg molibdént; előnyösen 0,2-15,0 mg, különösen előnyösen 5,0-13,0 mg cinket és előnyösen 10,0-90,0 mg, különösen előnyösen 40,080,0 mg magnéziumot tartalmaznak.The aqueous trace element concentrates of the present invention preferably contain from 0 to 0.18 mg, most preferably from 0 to 0.15 mg of manganese per 10 ml of solution; preferably 0-0.02 mg, particularly preferably 0-0.009 mg molybdenum; preferably 0.2 to 15.0 mg, particularly preferably 5.0 to 13.0 mg of zinc and preferably 10.0 to 90.0 mg, particularly preferably 40.080.0 mg of magnesium.

A találmányunk szerinti vizes nyomelem-koncentrátumok a mangánt, molibdént, cinket és magnéziumot bármely vizoldható és a szervezet számára nem káros vegyület alakjában tartalmazhatják. A mangán előnyösen mangán(II)-klorid, mangán(II)-szulfát vagy mangán(II)-glükonát formájában lehet jelen. A találmányunk szerinti készítmények a molibdént előnyösen ammónium-molibdenát vagy nátrium-molibdenát alakjában tartalmazhatják. A cink előnyösen cink-klorid, cink-szulfát vagy cink-glükonát alakjában lehet jelen. A találmányunk szerinti készítmények a magnéziumot előnyösen magnézium-klorid, magnézium-szulfát, magnézium-citrát vagy magnézium-glükonát alakjában tartalmazhatják.The aqueous trace element concentrates of the present invention may contain manganese, molybdenum, zinc and magnesium in the form of any water soluble and non-harmful compound. The manganese is preferably present in the form of manganese (II) chloride, manganese (II) sulfate or manganese (II) gluconate. The compositions of the present invention preferably contain molybdenum in the form of ammonium molybdenate or sodium molybdenate. The zinc is preferably present in the form of zinc chloride, zinc sulfate or zinc gluconate. The compositions of the present invention preferably contain magnesium in the form of magnesium chloride, magnesium sulfate, magnesium citrate or magnesium gluconate.

A találmányunk szerinti vizes nyomelem-koncentrátumok, az oldat 10 ml-ére vonatkoztatva, 0-0,5 mg krómot, 0,01-1,5 mg rezet, 0-1,5 mg fluort, 0-2,0 mg vasat, 0-0,5 mg jódot, 0,005-0,5 mg szelént, 0-500,0 mg kalciumot és 0-500,0 mg foszfort is tartalmazhatnak.The aqueous trace element concentrates of the present invention contain 0-0.5 mg of chromium, 0.01-1.5 mg of copper, 0-1.5 mg of fluorine, 0-2.0 mg of iron per 10 ml of solution. They may also contain 0-0.5 mg iodine, 0.005-0.5 mg selenium, 0-500.0 mg calcium, and 0-500.0 mg phosphorus.

A készítmények találmányunk előnyös kiviteli alakja szerint, 10 ml koncentrátumra vonatkoztatva, 0-0,02 mg krómot, 0,02-1,1 mg rezet, 0-1,1 mg fluort, 0-1,8 mg vasat, 0-0,3 mg jódot, 0,008-0,3 mg szelént, 0-300,0 mg kálciumot és 0-300,0 mg foszfort tartalmazhatnak.The compositions according to a preferred embodiment of the present invention contain 0-0.02 mg of chromium, 0.02-1.1 mg of copper, 0-1.1 mg of fluorine, 0-1.8 mg of iron, 0-0 per 10 ml of concentrate. , 3 mg iodine, 0.008-0.3 mg selenium, 0-300.0 mg calcium and 0-300.0 mg phosphorus.

A készítmények találmányunk különösen előnyös kiviteli alakja szerint a koncentrátum 10 ml-ére vonatkoztatva 0-0,015 mg krómot, 0,07-1,0 mg rezet, 0-1,0 mg fluort, 0-1,5 mg vasat, 0-0,15 mg jódot, 0,008-0,25 mg szelént, 0-280,0 mg kalciumot és 0-220,0 mg foszfort tartalmazhatnak.According to a particularly preferred embodiment of the invention, 0-0.015 mg of chromium, 0.07-1.0 mg of copper, 0-1.0 mg of fluorine, 0-1.5 mg of iron, 0-0 per 10 ml of concentrate. , 15 mg iodine, 0.008-0.25 mg selenium, 0-280.0 mg calcium and 0-220.0 mg phosphorus.

A fenti nyomelemek bármely vizoldható és a szervezet számára nem káros vegyület alakjában alkalmazhatók. így a találmányunk szerinti vizes nyomelem-koncentrátumok a krómot króm(III)-klorid vagy króm(III)-szulfát alakjában tartalmazhatják. A réz előnyösen réz(II)-klorid, réz(II)-szulfát vagy réz(II)-glükonát alakjában lehet jelen. A készítmények a fluort előnyösen nátrium-fluorid vagy kálium-fluorid alakjában tartalmazhatják. A vas előnyösen vas(II)-szulfát, vas(III)-szulfát, vas(III)-citrát, vas(III)-glükonát vagy vas(III)-klorid alakjában lehet jelen. A készítményekhez a jód előnyösen nátrium-jodid vagy kálium-jodid alakjában adható. A szelén előnyösen nátrium-szelenit, nátrium-szelenát, szelénessav, szelenometionin vagy szelenocisztein formájában lehet jelen. A találmányunk szerinti vizes nyomelem-koncentrátumok a kalciumot előnyösen kalcium-klorid vagy kalcium-glükonát alakjában tartalmazhatják. A foszfor előnyösen nátrium-dihidrogén-foszfát, dinátrium-hidrogén-foszfát, káliumdihidrogén-foszfát vagy trinátrium-foszfát alakjában lehet jelen.The above trace elements can be used in the form of any water soluble and non-harmful compound. Thus, the aqueous trace element concentrates of the present invention may contain chromium in the form of chromium (III) chloride or chromium (III) sulfate. Copper may preferably be present in the form of copper (II) chloride, copper (II) sulfate or copper (II) gluconate. The compositions may preferably contain fluorine in the form of sodium fluoride or potassium fluoride. The iron is preferably present in the form of iron (II) sulfate, iron (III) sulfate, iron (III) citrate, iron (III) gluconate or iron (III) chloride. Preferably, the iodine may be added in the form of sodium iodide or potassium iodide. The selenium is preferably present in the form of sodium selenite, sodium selenate, selenic acid, selenomethionine or selenocysteine. The aqueous trace element concentrates of the present invention may preferably contain calcium in the form of calcium chloride or calcium gluconate. The phosphorus is preferably present in the form of sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate or trisodium phosphate.

A találmányunk szerinti vizes nyomelem-koncentrátumokat oly módon állítjuk elő, hogy a makro- és nyomelemeket és a xilitet vízben oldjuk és a pH-t 0,8 és 4 közötti értékre állítjuk be. Előnyös pH intervallum az 1,5 és 2,5 közötti érték. A koncentrátum desztillált vízzel a megfelelő végső térfogatra hígítható és kívánt esetben konyhasóoldattal izotonizálható.The aqueous trace element concentrates of the present invention are prepared by dissolving the macro and trace elements and xylitol in water and adjusting the pH to between 0.8 and 4. A preferred pH range is from 1.5 to 2.5. The concentrate may be diluted with distilled water to the appropriate final volume and, if desired, isotonic with saline.

A vizes nyomelemkoncentrátumot megfelelő infúziós oldattal hígítva, majd az így kapott infúziós oldatot a kórházi gyakorlatban szokásos módon és készülékek segítségével juttathatjuk a betegek szervezetébe.The aqueous trace element concentrate can be diluted with a suitable infusion solution, and the resulting infusion solution can be administered to patients using standard techniques and equipment in hospital practice.

A szabadalmi leírásban a makro- és nyomelemek mennyiségeit 10 ml koncentrátumra vonatkoztatjuk. A napi dózis általában 0,5-25,0 ml, előnyösen 5,0-15,0 ml, különösen előnyösen kb. 10 ml - adott összetételű - koncentrátum.In the patent, the amounts of macronutrients and trace elements are expressed per 10 ml of concentrate. The daily dose will generally be from 0.5 to 25.0 ml, preferably from 5.0 to 15.0 ml, particularly preferably from about 5 to about 10 ml. 10 ml concentrate of a given composition.

A találmányunk szerinti koncentrátumot nyomelemhiány kialakulásának megelőzésére, illetve nyomelemhiány megszüntetésére alkalmazhatjuk. A készítmény előnyösen alkalmazható súlyos égési sérüléseket szenvedett betegek táplálására, a kemoterápiás kezelések káros mellékhatásainak mérséklésére, intenzív kezelés során fellépő masszív vashiány mérséklésére és a betegségek során fokozott mértékben fellépő oxidatív stressz káros mellékhatásainak mérséklésére.The concentrate of the present invention can be used to prevent or eliminate trace element deficiency. The composition is preferably used to nourish patients suffering from severe burns, to reduce the adverse side effects of chemotherapeutic treatments, to reduce massive iron deficiency during intensive treatment, and to reduce the adverse side effects of increased oxidative stress during disease.

Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.Further details of the present invention are set forth in the following examples, without limiting the invention to the examples.

1. példa:Example 1:

600 ml desztillált vízben feloldunkDissolve in 600 ml of distilled water

5 mg 5 mg króm(III)-kloridot (CrC13*6H₂O)chromium (III) chloride (CrC13 * 6H ₂ O) 268 mg 268 mg réz(II)-kloridot (CuCl₂*2H₂O)copper (II) chloride (CuCl ₂ * 2H ₂ O) 581 mg 581 mg vas(III)-kloridot (FeC13«6H₂O)iron (III) chloride (FeC13 «6H ₂ O) 16 mg 16 mg kálium-jodidot (KI) potassium iodide (KI) 56 mg 56 mg mangán(II)-kloridot (MnCl₂*4H₂O)manganese (II) chloride (MnCl ₂ * 4H ₂ O) 2 mg 2 mg nátrium-molibdenátot (Na₂Mo04»2H₂0)sodium molybdenate (Na ₂ MoO 4 »2H ₂ O) 7 mg 7 mg nátrium-szelenit (Na₂SeC>3)sodium selenite (Na ₂ SeC> 3) 42 mg 42 mg cink-kloridot (ZnCl₂)zinc chloride (ZnCl ₂ ) 219 mg 219 mg nátrium-fluoridot (NaF) sodium fluoride (NaF) 15 g 15g magnézium-szulfátot (MgSC>4*7H₂O)magnesium sulfate (MgSO 4> 7H ₂ O) 50 g 50g xilitet xylitol

A kapott oldatot desztillált vízzel 1000 ml-re egészítjük ki és közben a pH-ját 1,5-2,5 közé állítjuk be.The resulting solution was made up to 1000 ml with distilled water while adjusting the pH to 1.5-2.5.

2, példa:Example 2:

600 ml desztillált vízben feloldunkDissolve in 600 ml of distilled water

0,4 mg 0.4 mg króm(III)-kloridot (CrC13»6H2O) chromium (III) chloride (CrCl3 6H2O) 21 mg 21 mg réz(II)-kloridot (CuC12*2H2O) copper (II) chloride (CuCl2 * 2H2O) 193 mg 193 mg vas(III)-kloridot (FeC13‘6H₂O)ferric chloride (FeCl _3, 6H ₂ O) 0,5 mg 0.5 mg nátrium-jodidot (NaI) sodium iodide (NaI) 1,5 mg 1.5 mg mangán(II)-kloridot (MnC12*4H2O) manganese (II) chloride (MnC12 * 4H2O) 0,25 mg 0.25 mg nátrium-molibdenátot (Na2MoO4»2H2O) sodium molybdenate (Na2MoO4 »2H2O) 1,3 mg 1.3 mg szelénessav (H2SeO3) selenic acid (H2SeO3) 42 mg 42 mg cink-kloridot (ZnC12) zinc chloride (ZnC12) 30 g 30g magnézium-kloridot (MgC12*6H2O) magnesium chloride (MgCl2 * 6H2O) 12 mg 12 mg kálium-fluoridot (KF) potassium fluoride (KF) 99 g 99g kalcium-kloridot (CaC12.2H2O) calcium chloride (CaC12.2H2O) 243 g 243g dinátrium-hidrogén-foszfátot(Na2HPO4· 12H2O) disodium hydrogen phosphate (Na2HPO4 · 12H2O) 50 g 50g xilitet xylitol

3. példa:Example 3:

600 ml desztillált vízben feloldunkDissolve in 600 ml of distilled water

134 mg 134 mg réz(II)-kloridot (CuC1₂«2H₂O)copper (II) chloride (CuC1 ₂ '2H ₂ O) 484 mg 484 mg vas(III)-kloridot (FeC13*6H2O) ferric chloride (FeCl3 * 6H2O) 30 mg 30 mg mangán(II)-kloridot (MnC12*4H2O) manganese (II) chloride (MnC12 * 4H2O) 60 mg 60 mg nátrium-szelenit (Na2SeO3) sodium selenite (Na2SeO3) 4,4 g 4.4 g cink-szulfátot (ZnSO4»7H2O) zinc sulfate (ZnSO4 »7H2O) 50 g 50g magnézium-kloridot (MgC^’óF^O) magnesium chloride (MgCl 2) 50 g 50g xilitet xylitol

4. példa:Example 4:

600 ml desztillált vízben feloldunkDissolve in 600 ml of distilled water

393 mg 393 mg réz(II)-szulfátot (CuSO^Ót^O) copper (II) sulfate (CuSO4) 726 mg 726 mg vas(III)-kloridot (FeC13*6H2O) ferric chloride (FeCl3 * 6H2O) 3,5 g 3.5 g cink-szulfátot (ZnSO4«7H2O) zinc sulfate (ZnSO4 <7H2O) 81 g 81 g magnézium-szulfátot (MgSO4*7H2O) magnesium sulfate (MgSO4 * 7H2O) 50 g 50g xilitet xylitol

5. példa:Example 5:

600 ml desztillált vízben feloldunkDissolve in 600 ml of distilled water

196 mg 196 mg réz(II)-szulfátot (CuSO4»5H2O) copper (II) sulfate (CuSO4 → 5H2O) 5,7 g 5.7 g cink-szulfátot (ZnSO4»7H2O) zinc sulfate (ZnSO4 »7H2O) 15 g 15g magnézium-szulfátot (MgSO4*7H2O) magnesium sulfate (MgSO4 * 7H2O) 50 g 50g xilitet xylitol

6. példa:Example 6:

600 ml desztillált vízben feloldunkDissolve in 600 ml of distilled water

196 mg 196 mg réz(II)-szulfátot (CuSC^SF^O) copper (II) sulfate (CuSCSC SF SFO) 25 mg 25 mg mangán(II)-szulfátot (MnSC^f^O) manganese (II) sulfate (MnSC ^ f ^ O) 57 mg 57 mg nátrium-szelenit (Na2SeO3) sodium selenite (Na2SeO3) 5,7 g 5.7 g cink-szulfátot (ZnSO4»7H2O) zinc sulfate (ZnSO4 »7H2O) 50 g 50g magnézium-szulfátot (MgSO4»7H2O) magnesium sulfate (MgSO4 »7H2O) 50 g 50g xilitet xylitol

A kapott oldatot desztilláltvízzel 1000 ml-re egészítjük ki és közben a pH-ját 1,5-2,5 közé állítjuk be.The resulting solution was made up to 1000 ml with distilled water while adjusting the pH to 1.5-2.5.

Claims

Patent claims:

A multicomponent aqueous concentrate of macronutrients and trace elements, in particular for infusion formulations, characterized in that it contains xylitol.

A composition according to claim 1, characterized in that

It contains 10-4000 mg xylitol per 10 ml of concentrate.

A composition according to claim 2, characterized in that

It contains 100-2000 mg xylitol per 10 ml of concentrate.

Composition according to claim 3, characterized in that

It contains 300-1000 mg xylitol per 10 ml concentrate.

5. A composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that

It contains 0.01-1.5 mg of copper, 0.005-0.5 mg of selenium, 0.120.0 mg of zinc and 1.0-100.0 mg of magnesium per 10 ml of concentrate.

6. A composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that

It contains 0-0.2 mg manganese, 0-0.1 mg molybdenum, 0.1-20.0 mg zinc and 1.0-100.0 mg magnesium per 10 ml of concentrate.

7. A composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that

It contains 0-0.2 mg manganese, 0-0.1 mg molybdenum, 0.1-20.0 mg zinc and 0-100.0 mg magnesium per 10 ml of concentrate.

A composition according to claim 6, characterized in that

It contains 0-0.18 mg of manganese, 0-0.02 mg of molybdenum, 0.2-15 mg of zinc and 10.0-90.0 mg of magnesium per 10 ml of concentrate.

A composition according to claim 8, characterized in that

It contains 0-0.15 mg of manganese, 0-0.009 mg of molybdenum, 5.0 ΟΙ 3.0 mg of zinc and 40.0-80.0 mg of magnesium per 10 ml of concentrate.

10. A 6-9. A composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the manganese is in the form of manganese (II) chloride, manganese (II) sulfate or manganese (II) gluconate.

11. Figures 5-9. A composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the molybdenum is present in the form of ammonium molybdenate or sodium molybdenate.

12. A 6-9. Composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the zinc is in the form of zinc chloride, zinc sulphate or zinc gluconate.

13. A 6-9. Composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the magnesium is in the form of magnesium chloride, magnesium sulphate, magnesium citrate or magnesium gluconate.

14. Composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that 0 to 0.5 mg of chromium, 0.01 to 1.5 mg of copper, 0 to 1.5 mg of fluorine, 0 to 2.0 mg of iron per 10 ml of concentrate, It contains 0-0.5 mg iodine, 0.005-0.5 mg selenium, 0-500.0 mg calcium and 0-500.0 mg phosphorus.

A composition according to claim 14, characterized in that

0-0.02 mg chromium, 0.02-1.1 mg copper, 0-1.1 mg fluorine, 0-1.8 mg iron, 0-0.3 mg iodine, 0.008-0 per 10 ml concentrate, It contains 3 mg selenium, 0-300.0 mg calcium and 0-300.0 mg phosphorus.

4 4 4 * 44 * 4 «·

16. The composition of claim 15, wherein from 0 to 0.015 mg of chromium, 0.07 to 1.0 mg of copper, 0 to 1.0 mg of fluorine, 0 to 1.5 mg per 10 ml of concentrate iron, 0-0.15 mg iodine, 0.008-0.25 mg selenium, 0-280.0 mg calcium and 0-220.0 mg phosphorus.

17. A 14-16. Composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the chromium is contained in the form of chromium (IH) chloride or chromium (III) sulfate.

18. A 14-16. A composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the copper contains copper (II) chloride, copper (II) sulfate or copper (II) gluconate.

19. A 14-16. A composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the fluorine is in the form of sodium fluoride or potassium fluoride.

20. A 14-16. A composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that iron is present in the form of iron (II) sulfate, iron (III) sulfate, iron (III) citrate, iron (III) gluconate or iron (III) chloride.

21. A 14-16. A composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the iodine is in the form of sodium iodide or potassium iodide.

22. A 14-16. Composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the selenium is present in the form of sodium selenite, sodium selenate, selenic acid, selenomethionine or selenocysteine.

23. A 14-16. A composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the calcium is in the form of calcium chloride or calcium glyconate.

• · 4 · · * «* # · · ·

24. A 14-16. Composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the phosphorus is contained in the form of sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate or trisodium phosphate.

25. A process for preparing a multi-component aqueous concentrate of macronutrients and trace elements, particularly for infusion formulations, comprising dissolving the macronutrients and trace elements and xylitol in water and adjusting the pH to between 0.8 and 4.0.

26. The method of claim 25, wherein the pH-t is between 1.5 and 2.5.

A process according to claims 25 and 26, characterized in that

10-4000 mg xylitol is used per 10 ml of concentrate.

28. The method of claim 27, wherein

100 to 2000 mg xylitol are used per 10 ml of concentrate.

29. The method of claim 28, wherein

300-1000 mg xylitol is used per 10 ml of concentrate.

30. A 25-29. A process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that

0.01 to 1.5 mg of copper, 0.005 to 0.5 mg of selenium, 0.120.0 mg of zinc and 1.0 to 100.0 mg of magnesium are used per 10 ml of concentrate.

31. A 25-30. A process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that

0 to 0.2 mg of manganese, 0 to 0.1 mg of molybdenum, 0.1 to 20.0 mg of zinc and 1.0 to 100.0 mg of magnesium are used per 10 ml of concentrate.

** · <· * ♦ f ·· * • · ♦ · «• · t

32. The method of claim 31, wherein:

0 to 0.18 mg of manganese, 0 to 0.02 mg of molybdenum, 0.2 to 15 mg of zinc and 10.0 to 90.0 mg of magnesium are used per 10 ml of concentrate.

33. The method of claim 32, wherein

0 to 0.15 mg of manganese, 0 to 0.009 mg of molybdenum, 5.5 to 3 mg of zinc and 40.0 to 80.0 mg of magnesium are used per 10 ml of concentrate.

34. A 31-33. Process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the manganese is used in the form of manganese (II) chloride, manganese (II) sulfate or manganese (II) gluconate.

35. A 31-33. The process according to any one of claims 1 to 3, wherein the molybdenum is used in the form of ammonium molybdenate or sodium molybdenate.

36. A 31-33. Process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the zinc is used in the form of zinc chloride, zinc sulfate or zinc gluconate.

37. A 31-33. Process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that magnesium is used in the form of magnesium chloride, magnesium sulfate, magnesium citrate or magnesium gluconate.

38. A 25-37. A process according to any one of claims 1 to 5, characterized in that 0 to 0.5 mg of chromium, 0.01 to 1.5 mg of copper, 0 to 1.5 mg of fluorine, 0 to 2.0 mg of iron per 10 ml of concentrate, 0-0.5 mg iodine, 0.005-0.5 mg selenium, 0-500.0 mg calcium and 0-500.0 mg phosphorus are used.

39. The method of claim 38, wherein

0-0.02 mg chromium, 0.02-1.1 mg copper, 0-1.1 mg fluorine, 0-1.8 mg iron, 0-0.3 mg iodine, 0.008-0 per 10 ml concentrate, 3 mg of selenium, 0-300.0 mg of calcium and 0-300.0 mg of phosphorus are used.

40. The method of claim 39, wherein from 0 to 0.015 mg of chromium, 0.07 to 1.0 mg of copper, 0 to 1.0 mg of fluorine, 0 to 1.5 mg per 10 ml of concentrate iron, 0-0.15 mg iodine, 0.008-0.25 mg selenium, 0-280.0 mg calcium and 0-220.0 mg phosphorus.

41. A 38-40. Process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the chromium is used in the form of chromium (III) chloride or chromium (III) sulfate.

42. 38-40. A process according to any one of claims 1 to 4, wherein the copper is used in the form of copper (II) chloride, copper (II) sulfate or copper (II) gluconate.

43. A 38-40. A process according to any one of claims 1 to 3, wherein the fluorine is used in the form of sodium fluoride or potassium fluoride.

44. A 38-40. The process according to any one of claims 1 to 3, wherein the iron is used in the form of iron (II) sulfate, iron (III) sulfate, iron (III) citrate, iron (III) gluconate or iron (III) chloride.

45. A process according to any one of claims 1 to 3, wherein the iodine is used in the form of sodium iodide or potassium iodide.

46. A 38-40. The process according to any one of claims 1 to 3, wherein the selenium is used in the form of sodium selenite, sodium selenate, selenic acid, selenomethionine or selenocysteine.

«T

47. A 38-40. The process according to any one of claims 1 to 3, wherein the calcium is used in the form of calcium chloride or calcium gluconate.

t.

.1

48. A 38-40. The process according to any one of claims 1 to 3, wherein the phosphorus is used in the form of sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate or trisodium phosphate.

49. A method of preventing the occurrence of trace elements, eliminating trace elements, nourishing patients suffering from severe burns, reducing the adverse side effects of chemotherapeutic treatments, ameliorating massive iron deficiency during intensive treatment, and increasing the incidence of oxidative stress in such diseases. or administering to a subject having the above symptoms a therapeutically effective amount of the concentrate of claim 1 in a suitable infusion solution.

50. An aqueous solution containing the trace element concentrate according to any one of claims 1 to 3.

Instead of Béres Export-Import Limited Liability Company, the proxy holder shall: