JPS584797A - ５′−Ｓｅ−（２−ニトロフエニル）セレノヌクレオシドとその合成法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明ｈ’ｘ　５’−８ｅ　−（２−二トロフェニル）
セレノヌクレオシドに関する。更に詳しくは （式中、Ｒは水素原子または水酸基を示し、Ｂは換基を
有することもあるプリン核、またはを有することもある
ピリミジン核を示す）テ表ｂ　サｔ’Ｌｌ　５’　　Ｓ
ｓ　−（２−ニトロフェニル）セレノヌクレオシドおよ
びその合成法に関するものである。

本発明による一般式（１１で示される新規な５’−８６
−（２−二トロフェニル）セレノヌクレオシＩ−”　ハ
４’　。

５′−不飽和ヌクレオシドに対し有用１よ試薬と１よる
ことを見出した。例えば４’、５’−不飽和アデノシン
はｎｕｃｌｅｏｃｉｄｉｎｅやＡｎｇｕｓｔ、ｍｙｃｉ
ｎ　Ａの重要な合成中間体でありこれら化合物は強力な
トリパノゾーマ剤、抗菌作用、抗微生物性を有すること
が既に知られている。また４’、５’−不飽和アデノシ
ンはＩ、Ｄ。

Ｊｅｎｋｉｎｓ、　Ｊ、Ｐ、Ｈ６Ｖｅｒｈｅｙｄｅｎ、
　Ｊ、Ｇ、Ｍｏｆｆａｔ　；　Ｊ。

Ａｍｅｒ、Ｃ１］ｅｍ、Ｓａｃ、、　９３１４３２３＋
（１９７１）　：Ｅ、Ｊ。

Ｐｒｉ、ｓｂｅ　、　Ｊ　、　Ｓｍｅｊｋａｌ、、　Ｊ
　＋Ｐ　＋Ｈ、Ｖｅｒｈｅｙｄｅｎ　、　Ｊ　＋Ｇ　、
Ｍｏｆｆａ、ｔ　；Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｂｅｍ、、　４１　
、１８３６　（１９７６）等で公知である。しかしこれ
らの方法ではアデノシンの塩基および糖部を保護する必
要があり副反応として環化反応などが起こりその収率も
好ましくない。このことは他の４’、　５’−不飽和ヌ
クレオシドにおいても同様な問題を包含しておりそれ故
、これらの解決法が要望されていた。

これに対し本発明の一般式（Ｉ）で示される５’−８ｇ
−（２−ニトロフェニル）セレノヌクレオシ）”ヲ原料
。

とする新合成法は、上記の欠点を解消し容易に高収率で
４’、　５’−不飽和ヌクレオシドを得ることがでキル
。すなりチ５’−８ｇ　−（２−二トロフェニル）セレ
ノヌクレオシドに過酸化水素水を作用させ、得られたセ
レノオキシド誘導体を第三アミンと反応させることによ
る４’、　５’−不飽和ヌクレオシドの合成法である。

本発明は上記の４’、　５’−不飽和ヌクｌ／オシド９
のすぐれた出発試薬である一般式（１）で示さ’ｈ−ル
５’−８ｇ　−（２−ニトロフェニル）セレノヌクレオ
シドおよびその合成法の提供である。

本発明の５’−８ｇ−（２−ニトロフェニル）セレノヌ
クレオシド（Ｉ）はヌクレオシドの５′−水酸基に選択
的［２−ニトロフェニルセレノ基を導入する方法により
得られる。すなわち、下記の反応式によ（式中、　１１
（およびＢは前記定義と同様である）ヌクレオシド９に
対し好ましくは６当量の２−ニトロフェニルセレノシア
ニド（０□ＮＰｈ５ｅＣＮ）　（ＩＩ）と６当量のルー
プチルホスフィン（ｎ　Ｂｕ３Ｐ　）をピリジン中で反
応するとほぼ定量的収率で目的生成物（Ｉ）を得ること
ができる。この反応は０□ＮＰｈ５ｇＣＮとルーＢｕ　
ａ　Ｐ　　Ｏ量を減少させると収率は低下するし、また
０　２ＮＰｈ　Ｓ　ｅ　ＧＮのかわりＫ（０２ＮＰｈＳ
ｅ）２または（ＰｈＳ８）２　　を用いて反応ｌ−でも
目的とする生成物（１１は得られない。目的生成物（ｉ
）は反応終了後。

ピリジンを留去し、残直な例えばシリカカラムクトマト
グラフィーで処理して純粋な化合物として得ることがで
きる。

８−位に置換基を有することもあるプリン核、ま基を有
することもあるピリミジン核をそれぞれ示すが、プリン
核での２−．６−位置換基は水素原子。

アルキル基またはアシル基で置換されることもあるアミ
ン基、またはケト基を示し、８−位は水素原子またはハ
ロゲン原子で置換される。ピリミジン核での２−＋６−
位置換基はアルキル基またはアシル基で置換されろこと
もあるアミノ基、まプこはケト基な示１２，５−位＋Ｗ
４９！！基は水素原子、アルキル基、ハロゲン原子また
はシアノ基を示す。ここでアルキル基と（１炭素数１〜
３の結合鎖を表わす。

次に本発明の代表的な合成法および得しれた該化合物に
よる４’、　５’−不飽和ヌクレオシド９の合成法を実
施例により詳述する。

実施例　１ アデノシン（５２４ｍ９．２ｒｒＬＭ）と２−二）ロフ
ェニルセレノシアニｈ”（１，１３５Ｌ、６ｍＭ）をピ
’Ｊジン（７ｍｌ）　　に加えたのち、冷却下、ｒＬ−
ブチルホスフィン（２，７！１．２ｍｌ、　１２ｍＭ　
）を加え室温で２４時間攪拌する。反応終了後、水（１
ｍｌ）を加え３０分室温に放ｆり＋７たのち、減圧濃縮
する。残清をシリカカラムクロマトグラフィーで処］！
ｌ！　ｌ、て５’−８＋−（２−二トロフェニル）セレ
ノアデノシンを８８４ｍ４／（収率９８φ）得た。

ｍｐ、１２７〜１２９Ｇ ＵＶ：　　λＭｅＯＩ１２５６７Ｌ７７１ｖｕｒ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−、ｄ６）　：δ　６，６６（ｍ、２
Ｈ５０５′−Ｈ）。

４．２０（ｍ、ＩＨ，Ｃ４’−Ｈ）、　４．４０（ｍｌ
ｌＨ１Ｇ３′−Ｈ）。

４．８９（ｔ、ＩＨ，Ｊｔ’、ｚ’＝６Ｈｚ、　Ｊｚ’
、３’＝６Ｈｚ＋０２−Ｈ）。

５．５２（ｄ、ＩＨ，Ｊ２ｚ、ｚ＝６Ｈｚ、　３’−０
Ｈ）。

５−６９　（ｄＪ　ＩＨｒ　Ｊｙ　２／−６Ｈｚ　＋　
０１′−Ｈ）　。

７、３１　（ｂｒ　　ｚ　、　２Ｈ、ＮＨ２）７４２〜
ｓ、３８　（７７Ｌ　、６Ｈ、Ａ　ｒ　、　０２−Ｈ、
Ｃｓ　　Ｈ）分析：　（Ｃ１６Ｈ１６Ｈ６０，Ｓｓ、Ｈ
２Ｏ）Ｇ　：　４０．５５　　（４０，９４）Ｈ：　　
３．６５　　（３，８６） Ｎ　：　１７．７６　　（１７，７９）（）外は実測値
、（）内は計算値を示−ｆ。

以下同様 実施例　２ チミジン（７２７ｒｎｏ　、　３ｍＭ）と２−＝　ｌ−
ｏ　７エ＝ルセレノシアニト”（１，０２Ｐ　４．５ｒ
−Ｍ）をピリジン（３０ｍｌ）にとかし、冷却下ループ
チルホスフィン（１，２２ｍｌ　、　５ｍＭ）を加え室
温にもどり、　１時間攪拌したのち、減圧濃縮１１．残
清を塩化メチレンとか＋７．水洗浄する。塩化メチレン
を留去し、残清なシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で処理ｌ、て５’−８ａ−（２−ニトロフェニル）セレ
ノアデシンヲｉ、ｉｓ〜（収率９０係）得た。

ｍｐ。１６６〜１６８Ｃ ｇＯＨ ＵＶ：λ　　　２５６　ｎｍ、　　２７２　（Ｓｈ）ｙ
Ｌｍ。

ｕ 分析：（Ｃ１６Ｈ１７Ｎ６０６Ｓ４） Ｃ：　４５．１６　　（４５，０７） Ｈ：　　４．０６　　（４，０５） Ｎ　：　　９．８４　　（９，８６） 実施例　６ ウリジ７　（５４２ｒｎｙ、　２．２２７７ＬＭ）　ト
２−＝　トｏ　フ二二ルセレノシアニト＋（７５６〜、
　３．３３ｍＭ　＞をピリジン（２２ｍ／）　　に溶か
１７、冷却下ルージチルホスフィ”　（０，９０２ｍ１
．３．７　ｍＭ　）を加え室温にもとｌ−１３０分攪拌
する。反応浴液を減圧濃縮１２、残虐をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで処理（７て５’−Ｅ３ｇ−（２
−二トロフェニル）セレノウリジンを８６４９（収率８
９気）得た。

ｍＰ、１３２〜１３４ｔ： ｇＯＨ Ｕｖ：λ　　　２５４　ｎｍ 分析：　（（３１５Ｈ１５Ｎ３０７Ｓｓ　）Ｃ：　４２
．０１　　（４２，０６） Ｈ：　　　３．６１　　　（６，５４）Ｎ：　　９．７
３　　（９，８１） 参考例 ５’−８６−（２−二トロフェニル）セレノアデノシン
（９Ｑ　’１ｒｎ９　、２　ｍＭ、）をテトラヒドロフ
ラン（５０ｍｌ）に加え、冷却下、３０チ過酸化水素水
（２（）ｍＭ）を加えたのち、室温に戻して２時間攪拌
１−る。反応後、溶媒を完全に留去し５残渣をピリジン
（１０ｍｌ）にとかｔｌ、トリエチルアミン（２，８ｍ
ｌ　、　２０ｍＭ）を加え５０Ｃで１２時間反応させた
のち、ピリジンを留去し、残清なイオン交換樹脂で処理
して純粋な４’、　５’−不飽和アデノシンＣ９−Ｃ５
’−デオギシーβ−Ｄ−ニリン−ペント−４−エノフラ
ノシル）アデニン〕を４８６■（収率９７条）得た。

町、　１８４〜１８５Ｃ Ｕ■：４　２５９ｔｂｍ（ε＝１４６００）分析＝（Ｃ
１ｏＨ１１Ｎ５０３） Ｃ：　４８．４１　　（４８，１９） ）１　：　　４．４３　（４，４５） （ほか３名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 （式中、Ｒは水素原子または水酸基を示【２．Ｂ置換基
   を有することもあるプリン核、または基を有することも
   あるピリミジン核を示す）で表わされる５’−８＃−（
   ２−ニトロフェニル）−セレノヌクレオシト９゜ ２）　　２−ニトロフェニルセレノシアニドとループチ
   ルホスフィンと 一般式 （式中、Ｒは水素原子または水酸基を示ｔ、、Ｂに置換
   基を有することもあるプリン核、または基を有すること
   もあるピリミジン核を示す）で表わされるヌクレオシド
   とを反応させることを特徴とする 一般式 （式中、Ｒは水素原子または水酸基を示し、位に置換基
   を有することもあるプリン核、また換基を有す４）こと
   もあるピリミジン核を示１゛）で表わされる５’−８ｇ
   −（２−二ｌ・ロフェニル）−セレノヌクレオシドの合
   成法。