JPS5840929B2 - リゾレシチンおよびリン脂質を含有する制癌剤およびその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、 式（Ｉ） （式中、Ｒ１はＣＩ４〜１８アルカノイルオキシ基およ
びＲ２はヒドロキシル基を示し、Ｒ１とＲ２は交換可能
である。

）で表わされるリゾレシチンまたはそれを主成分とする
りゾレシチンおよびリン脂質を含有する制癌剤、式（Ｉ
）で表わされるリゾレシチンまたはそれを主成分とする
りゾレシチン、リン脂質および油脂を含有する制癌剤並
びに式（Ｉ）で表わされるリゾレシチンまたはそれを主
成分とするりゾレシチン、リン脂質および脂肪乳剤を含
有する制癌剤、更にリゾレシチンおよびリン脂質を含有
する制癌剤の製造法に関する。

そして、その目的とするところは式（Ｉ）のりゾレシチ
ンまたはそれを主成分とするりゾレシチン（以後、これ
らを単に”リゾレシチン′”と記載する）の有する制癌
作用に影響を与えることなく、溶血作用を減少させ、非
経口的に連用しても血管障害のない、かつ安全性の高い
制癌剤およびその製造法を提供することにある。

リゾレシチンは、極めて優れた制癌作用を有しているが
、その一方で強い溶血作用の如き欠点を有している。

本発明者らは、上記リゾレシチンの有する制癌作用を低
下させることなしに、溶血作用を低下させれば、リゾレ
シチンの医薬品としての有用性が飛躍的に向上すると考
え、鋭意研究した結果、リゾレシチンおよびリン脂質を
含有する制癌剤またはりゾレシチン、リン脂質および油
脂を含有する制癌剤、もしくはリゾレシチン、リン脂質
および脂肪乳剤を含有する制癌剤が、上記した目的を完
全に達成し得ることを見出し本発明を完成した。

本発明におけるリゾレシチンおよびリン脂質を含有する
制癌剤、およびリゾレシチン、リン脂質および油脂を含
有する制癌剤、並びにリゾレシチン、リン脂質および脂
肪乳剤を含有する制癌剤とは、単にそれらの構成成分を
混合したものでも、ミセル状態または脂質小胞体状態で
分散している場合のいずれでもよいが、特にミセル状態
または脂質小胞体状態で分散している場合がよい。

本発明の制癌剤の粒径は、１μ以下のもの、とりわけ０
．５μ以下の場合が好ましい。

即ち、粒径が小さいほど主作用に影響せず溶血性が低下
し、安全性も高く、更に体内での移行性、制癌効果が優
れている。

本発明に使用されるリン脂質としては、天然由来のリン
脂質、たとえば、卵黄、大豆、綿実、ナタネ、トウモロ
コシ、落花生由来のリン脂質、または純合成的に製造さ
れたもののいずれでもよく、さらに、不飽和脂肪酸残基
な有するリン脂質の場合、水素添加などの操作により飽
和脂肪酸残基を有するリン脂質に変えて使用してもよい
。

リン脂質としては、具体的に、たとえば、レシチン、ホ
スファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン
、スフィンゴミエリン、ホスファチジルイノシトールま
たはホスファチジン酸などが挙げられ、これらは二種以
上の混合物であってもよく、好ましいリン脂質としては
、天然とりわけ卵黄由来のレシチンを挙げることができ
る。

また本発明におげろ式（Ｉ）のりゾレシチンを主成分と
するりゾレシチンには、天然由来のもの、たとえば、ブ
タ脳由来のりゾレシチンおよび前述したリン脂質から酵
素的または化学合成的に誘導されるもののいずれも包含
される。

本発明において使用されるリン脂質およびリゾレシチン
には、通常り、ＬおよびＤＬ体が存在するが、それらは
いずれも使用することができ、特に５体の使用が好まし
い。

また、リゾレシチン、リン脂質および油脂を含有する制
癌剤に使用することのできる油脂としては、医薬上許容
されるものであれば特に限定されることなく使用できる
が、食用油、たとえば、綿実油、大豆油、トウモロコシ
油、ココナツツ油、ナタネ油、ゴマ油または落花生油な
どの使用が好ましい。

また、リゾレシチン、リン脂質および脂肪乳剤を含有す
る制癌剤に使用できる脂肪乳剤（油脂、乳化剤および水
から構成される）としては、重量比で油脂ＩＯに対し、
乳化剤、たとえば、卵黄リン脂質など、０．１〜５０お
よび水５．０〜２００から構成されるものが挙げられ、
さらに等張化剤などを含有してもよい。

たとえば、大豆油１０に対して卵黄リン脂質１．２、水
８６．３および等張化剤である濃グリセリン２．５から
なるイントラファツト（登録商標）または大豆油１０に
対して卵黄レシチン１．２、水８６．３および濃グリセ
リン２．５からなるインドラリピッド（登録商標）、あ
るいはゴマ油５に対して大豆レシチン０．０５、ＤＬ−
メチオニン０．１、水１８．９５およびブドウ糖２から
なるファットゲン（登録商標）、大豆油１０〜２０に対
して大豆リン脂質０，７５〜１．５、水７３．５〜８４
．２５およびキシリトール５からなるＬ １ｐｏｆｕｎ
ｄｉｎ−８（ドイツ国： Ｂ ｒａｕｎ Ｍｅｌｓｕｎ
ｇｅｎ社品）、綿実油１５に対して大豆レシチン２．０
、ビタミン０．５、水７７．５およびブドウ糖５．０か
らなるＬ ｉ ｐｉｈｙｓａｎ （フランス国： Ｅｇ
ｉｃ社品）などを使用してもよい。

リゾレシチンおよびリン脂質を含有する制癌剤における
リゾレシチンおよびリン脂質の混合割合は、重量比でリ
ゾレシチンｌに対してリン脂質１．０〜５００であれば
よく、特にリン脂質５〜２０の場合が好ましい。

また、リゾレシチン、リン脂質および油脂を含有する制
癌剤におけるリゾレシチン、リン脂質および油脂の混合
割合は、重量比でリゾレシチン１に対してリン脂質１０
〜５００および油脂０．１〜２００、特にリン脂質５〜
２０および油脂０．５〜２０の場合が好ましい。

そして、これらを分散液として使用する際には、水又は
等張化液をリゾレシチンおよびリン脂質に対して等置板
上添加すればよい。

また、リゾレシチン、リン脂質および脂肪乳剤を含有す
る制癌剤におけるリゾレシチン、リン脂質および脂肪乳
剤の混合割合は、上記したと同様の割合でリゾレシチン
および脂質を混合し、その分散液１に対して容量比で脂
肪乳剤０．５〜１０であればよい。

以上述べた構成成分の外に医薬上常用される物質、たと
えば、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、食塩
またはブドウ糖などの等張化剤、ビタミンＡまたはビタ
ミンＥなどの抗酸化剤、コレステロール、ステアリルア
ミンもしくはジセチルホスフエイトなどを適宜添加して
もよい。

次に薬理効果について述べる。

（イ）溶血性 ※ 溶血性は、家兎赤血球浮遊液と被検薬剤を混合し、３７
℃で１時間振盪させ遠沈上清の５５０ｍμにおける吸光
度（以下、０．Ｄ、と記す）を測定し、蒸留水で完全溶
血した場合のＣ，Ｄ、を１００％として判定した。

その結果を表−１および表−２に示す。

尚、表中で用いられている記号は次の内容を意味する。

０、Ｄ、５５０ｍμ：＋ｌ＋ ；）９５％升；４５％く
〜≦９５％ ＋１１２％く〜≦４５％ ±；５％〈〜≦１２％ ：０％〈〜≦５％ （ロ） Ｅｈｒｌｉｃｈ腹水癌に対する治療効果Ｅｈ
ｒｌｉｃｈＪ復水癌細胞１×１０５個をｄｄＮ系マウス
（♀、６週令）の腹腔内に接種し、接種後２４時間経過
後、各薬剤を腹腔内に７日間または静脈内に１３日間連
股上て、その延命および治療効果を調べた。

その結果を表−３に示す。←→ ｐ−３８８白血病細胞
に対する効果薬剤ＡＩの分散液０．５ ｍｌとｐ−３８
８白血病細胞５ Ｘ １０６ｃｅｌｌｓ ／ ０．５
ｍｌを３７℃にて１時間振盪した後、Ｐ−３８８白血病
細胞が破壊されていないことを確認して（トレパンブル
ー染色）、その振盪液０．２ ｖｔｌをＢＤＦ、系マウ
ス（♀、１２２週令の腹腔内に接種し、その延命効果を
調べた。

その結果を表−４に示す。（→ 癌細胞最小発育阻止濃
度（ＭＩＣ）ＨｅｌａＳ−３株およびＥｈｒｌｉｃｈ腹
水癌細胞を。

各々２ Ｘ １０’ ｃｅｌｌｓ ／ｍｌを用いて、次
の条件で被検薬剤の抗腫瘍効果を測定した。

（１）培養液 イーグル（Ｅａｇｌｅ’ｓ ） ＭＥＭ
＋２０％牛脂児血清 （１１）培養時間 ９６時間 （ｍ） マイクロプレート法（ｍ１ｃｒｏｐｌａｔｅ
ａｓｓａｙ）５０００μｆ／ｍｌより１２段階希釈 （ｉｖ） 判定法 Ｇｅ１ｍ５ａ染色により５０％以上細胞増殖が抑制され
たＬ−リゾレシチン濃度をＭＩＣとする。

その結果を表−５に示す。

（ホ）Ｅｈｒｌｉｃｈ結節癌に対する効果Ｅｈｒｌｉｃ
ｈ癌細胞２Ｘ１０’個をｄｄＮ系マウス（♀、７週令）
の静脈内に接種し、接種してか※ら２４時間後に被検薬
剤を静脈内に１０日間連股上て、その延命および治療効
果を調べた。

その結果を表−６に示す。

薬剤投与量は薬剤Ａ１に含有されているＬリゾレシチン
の量で示した。

（→ 急性毒性（ＬＤ５ｏ値） ｄｄＮ系マウス（♀、６週令）の腹腔内または静脈内に
各被検薬剤を投与し、急性毒性値（ＬＤ５０値）をリッ
チフィールド・ウイルコツクノン法によって算出した。

その結果を表−７に示す。

上記表−１〜７から明らかなように、本発明のりゾレシ
チンおよびリン脂質を含有する制癌剤、リゾレシチン、
リン脂質および油脂を含有する制癌剤、並びにリゾレシ
チン、リン脂質および脂肪乳剤を含有する制癌剤は、本
来りゾレシチンの有する制癌効果に対してはほとんど影
響せず、優れた効果を発揮し、その溶血性が著しく低下
して非常に安全性の高い薬物である。

一般的に粒径の小さい粒子から成る混合物を得るには、
従来超遠心、透析またはカラムクロマトグラフィーなど
の手段を用いているが、かかる操作は非常に繁雑である
ため工業的スケールで大量に製造する手段としては好ま
しくない。

このため、本発明者らは、工業的に有利な方法を見出す
べく鋭意研究した結果、リゾレシチンおよびリン脂質を
含有する分散液をメンブランフィルタ−濾過する方法は
粒径の小さい粒子のみを得ることができ、極めて操作も
簡単で、かつ無菌処理も同時に行えるなどの優れた特徴
があることを見出した。

次に具体的に本発明の製造法について述べる。

リゾレシチンおよびリン脂質を含有する制癌剤を得るに
は、リゾレシチンおよびリン脂質を水（必要ならば水の
代わりにブドウ糖液または生理食塩水などの等張化液を
使用してもよい。

）に十分混合する。

たとえば、リゾレシチンおよびリン脂質を水（必要なら
ば等張化液を使用してもよい）に添加し、機械的に十分
混合するか、またはりゾレシチンおよびリン脂質を窒素
気流下、クロロホルム、塩化メチレンなどのノ・ロゲン
化炭化水素類または、メタノール、エタノールなどのア
ルコール類またはそれらの混合溶媒に均一に溶解させた
後溶媒を留去し得られたものに、水（必要ならば等張化
液を使用してもよい）を添加して十分混合するか、また
はリン脂質を上記した有機溶媒に均一に溶解させた後、
溶媒を留去し得られたものにリゾレシチンを水（必要な
らば等張化液を使用してもよい）に均一に溶解させた液
を添加し、十分混合すれば懸濁液が得られる。

上記操作において使用される有機溶媒の量は特に限定さ
れないが、溶質を完全に溶解しうる置板上であればよい
。

使用した溶媒を留去するにはなるべく低温下、好ましく
は４０℃以下で実施する。

混合するときの温度および混合時間は、一般に室温ない
しそれ以下が好ましく、３０分〜３時間で十分である。

混合操作自体は、たとえば、適量のガラスピーズを添加
して容器自体回転させて混合するか、またはミキサーな
どで機械的に混合する方法が利用される。

リゾレシチンおよびリン脂質を含有する懸濁液の粒子の
粒径をさらに小さくするためには、（ガラスピーズを使
用した場合は除去した後）超音波処理または加圧噴射処
理などの機械的分散処理、たとえば、９〜２００ＫＨ２
，５０〜１５００Ｗの条件下にて１０分〜１０時間超音
波処理を行い分散液を得る。

さらにメンブランフィルタ−濾過、たとえば、孔径０．
１μ〜１μ、好ましくはｏ、ｉμ〜０．５μのメンブラ
ンフィルタ−を使用して常圧、加圧または減圧下に濾過
すれば、最も好ましい分散液が得られる。

また、上記の分散液を通常の方法により、好ましくは二
次乾燥温度を３０℃以下に保って真空凍結乾燥して固型
物とすることもできる。

また、リゾレシチン、リン脂質および油脂を含有する制
癌剤を得るには、リゾレシチンおよびリン脂質を窒素気
流下、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭
化水素類またはメタノール、エタノールなどのアルコー
ル類またはそれらの混合溶媒に均一に溶解させた後、溶
媒を留去し得られたものに水（必要ならば水の代わりに
ブドウ糖液または生理食塩水などの等張化液を使用して
もよい）を添加し十分に混合して得られる懸濁液または
前述の製造法で得られた分散液に油脂を添加して十分混
合した後、前述したと同様の超音波処理およびメンブラ
ンフィルタ−濾過を行って分散液を得るか、もしくはリ
ゾレシチン、リン脂質および油脂を、上記と同様な有機
溶媒に均一に溶解させた後、溶媒を留去し、得られたも
のに水（必要ならば水の代わりにブドウ糖液または生理
食塩水などの等張化液を使用してもよい）を添加し、十
分に混合することによって得ることができる。

更に、機械的分散処理およびメンブランフィルタ−濾過
してもよい。

リゾレシチン、リン脂質および脂肪乳剤を含有する制癌
剤を得るには、前述した方法で得られたりゾレシチンお
よびリン脂質を含有する分散液に脂肪乳剤を添加し、２
〜３回振盪すればよい。

尚これらの操作を行うに当っての諸条件は前述した製造
法の条件と同様である。

本発明のりゾレシチンおよびリン脂質またはりゾレシチ
ン、リン脂質および油脂またはりゾレシチン、リン脂質
および脂肪乳剤を含有する制癌剤には、使用用途または
製剤化に応じて通常知られている添加剤を使用して、通
常の剤形に調製することができる。

本発明の制癌剤を患者に投与する場合、その投与方法、
投与回数および投与量は、一般に患者の症状に応じて適
宜最適条件が選択されるが、通常は成人１日当りリゾレ
シチン０．１〜２００■／ｋｇを含有する薬剤を１〜４
回、経口的または非経口的に投与する。

特に、静注または筋注、とりわけ静脈内点滴で投与する
方法が好ましい。

次に、本発明を代表的な製剤の具体例を挙げて説明する
。

製剤例 １ 卵黄レシチン９．６り、Ｌ−リゾレシチン（卵黄レシチ
ンにホスホリパーゼＡを作用させて得られたりゾレシチ
ンであり、ｃｔｅの飽和脂肪酸；約７０％、Ｃ１８の飽
和脂肪酸；約２９％、不飽和脂肪酸：約１％以下を構成
成分とする。

以下、製剤例”Ｌ−リゾレシチン゛′と記載する。

）ｉ、ｏ？およびビタミンＥ １． Ｏｆをクロロホル
ム４０ｍ１に溶解させた後、４０℃以下でクロロホルム
を減圧下に留去し、更に室温下で２時間真空乾燥させる
。

次いで、ガラスピーズ１００グおよび注射用５％ブドウ
糖液１００献を添加し、１時間３０分、容器を回転させ
て懸濁液を得る。

ガラスピーズを濾去し、濾液に超音波処理（２８ＫＨｚ
： １５０Ｗ）を２時間３０分行った後、孔ｆｆｌ
０．３μのメンブランフィルタ−を用いて加圧濾過し、
得られた濾液を更に無菌処理し、２５ＴＬｌ静脈注射用
バイヤルに小分は封入し、注射剤を得る。

製剤例 ２ 製剤例１で調製された静脈注射用分散液５０１ｒＬｌと
別に調製した脂肪乳剤（大豆油２０１、濃グリセリン５
．１’および卵黄リン脂質２．４．＠を含有すル２００
ＴｒＬｌ水性乳濁液）５０ｒｒＬｌとを混合し、これを
製剤例１と同様の超音波処理およびメンブランフィルタ
−濾過を行い静脈点滴剤を得る。

製剤例 ３ 製剤例１で調製された静脈注射用分散液２０献を市販の
脂肪乳剤イントラファツト注（大豆油２Ｃ１、濃グリセ
リン５．Ｏｔおよび卵黄リン脂質２．４りを含有する２
００ｍ１水性乳濁液）２ｏｏＴＩＬｌニ添加し、２〜３
回振盪し静注点滴剤を得る。

製剤例 ４ 製剤例１で調製された静脈注射用分散液１０ｒＩ′Ｌｌ
を真空凍結乾燥し、用時調製静注点滴剤を得る。

製剤例 ５ Ｌ−リゾレシチン１？、卵黄レシチン９．６２およびゴ
マ油１１をクロロホルム４０ｍ１に溶解させた後、４０
℃以下でクロロホルムを減圧下に留去し、更に室温下で
２時間真空乾燥させる。

次いで、ガラスピーズ１０Ｍ’および注射用５％ブドウ
糖液１００ＴＬｌを添加し、１時間３０分容器を回転さ
せて懸濁液を得る。

ガラスピーズを濾去し、濾液に超音波処理（２８ＫＨｚ
：１５０Ｗ）を２時間３０分行った後、孔径０．３μの
メンブランフィルタ−を用いて加圧濾過し、得られた濾
液を更に無菌処理し、２ｍｌ静脈注射用バイヤルに小分
は封入し、注射剤を得る。

製剤例 ６ 卵黄レシチン９．６１およびＬ−リゾレシチン１．６ｉ
をクロロホルム４０ｍ１に溶解させた後、４０℃以下で
クロロホルムを減圧下に留去し、更に室温下で２時間真
空乾燥させる。

次いで、ガラスピーズ１００ｆおよび注射用５％ブドウ
糖液１００ｍ１を添加し、１時間３０分、容器を回転さ
せて懸濁液を得る。

ガラスピーズを濾去し、濾液に超音波処理（２８ＫＨｚ
： １５０Ｗ）を２時間３０分行った後、孔径０．３
μのメンブランフィルタ−で濾過し、得られた濾液を更
に無菌処理し、２ｍｌ静脈注射用バイヤルに小分は封入
し、注射剤を得る。

製剤例 ７ 製剤例６で調製された静脈注射用分散液２０ＴＬｌを市
販の脂肪乳剤イントラファツト注（大豆油２０Ｐ、濃グ
リセリン５．０Ｐおよび卵黄リン脂質２．４ｚを含有す
る２００ｍ１水性乳濁液）２００ＩＩＬｌに添加し、２
〜３回振盪し、静脈注射点滴剤を得る。

製剤例 ８ 卵黄レシチン９．６１およびＬ−リゾレシチン１グをク
ロロホルム４０ｍ１に溶解させた後、４０℃以下でクロ
ロホルムを減圧下に留去し、更に室温下で２時間真空乾
燥させる。

次いでガラスピーズ１００ｆおよび注射用５％ブドウ糖
液１００ｍ１を添加し、１時間３０分、容器を回転させ
て懸濁液を得る。

ガラスピーズを濾去し、濾液に超音波処理（２８ＫＨｚ
： １５０Ｗ）を２時間３０分行った後、孔径０．３
μのメンブランフィルタ−で濾過し、得られた濾液を更
に無菌処理し、２ｒｒＬｌ静脈注射用バイヤルに小分は
封入し、注射剤を得る。

製剤例 ９ 卵黄レシチン１４．０ Ｐ、 Ｌ −’Ｊ ソレシチン
２．０１を注射用５％ブドウ糖液１００１ｒＬｌに添加
し、ミキサーにて３０分間攪拌混合する。

次いでこの懸濁液に超音波処理（２８）Ｇ（ｚ ： １
５０Ｗ）を３時間行った後、孔径０．３μのメンブラン
フィルタ−を用いて加圧濾過（０，８ｋｇ／ｃｙｓｔ
） Ｌ、得られた濾液を無菌処理し、２５ｒｒＬｌ静脈
注射用バイヤルに小分は封入し、注射剤を得る。

製剤例 １０ 卵黄レシチン９．６ＰとＬ−リゾレシチン１．０１を注
射用５％ブドウ糖液９０７７１１中に添加し、ミキサー
で３０分間攪拌混合する。

次いでこの懸濁液に超音波処理（１９ＫＨｚ ： １２
００Ｗ）を１時間行った後、孔径０．２μのメンブラン
フィルタ−を用いて加圧濾過（０，５〜１．０ｋｇ／ｃ
ｒＡ）シ、得られた濾液を無菌処理し、２５ｍ１静脈注
射用バイヤルに小分は封入し、注射剤を得る。

製剤例 １１ １−ミリストイル−ＤＬ−３−グリセリルホスホリルコ
リン２００ｍ９および卵黄レシチン１．８１を５％ブド
ウ糖液１８ｍ１中に加え、ミキサーを用いて混合攪拌し
た。

この混合液を超音波処理（装置：久保田製２００Ｍ型；
条件：２００Ｗ、３時間）した後、孔径０．３μのメン
ブランフィルタ−を用いて、窒素圧約０．２に９／ｃｒ
Ａで濾過して分散液約１８ｍ１を得る。

これを無菌処理し、静脈注射用バイヤルに封入し、注射
剤を得る。

製剤例 １２ ■−バルミトイルーＤＬ−３−グリセリルホスホリルコ
リン２００■および卵黄レシチン１．８ｚを５％ブドウ
糖液１８ｒＩｌｌ中に加え、ミキサーを用いて混合攪拌
した。

この混合液を超音波処理（装置：久保田製２００Ｍ型；
条件：２００Ｗ、３時間）した後、孔径０．３μのメン
ブランフィルタ−を用いて、窒素圧約０．２ ｋｇ／ｃ
ｙｓｔで濾過して分散成約１８１ｒＬｌを得る。

これを無菌処理し、静脈注射用バイヤルに封入し、注射
剤を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式（Ｉ） （式中、 １ はＣアルカノイルオキシ基お １４〜１８ よびＲ２はヒドロキシル基を示し、Ｒ１とＲ２は交換可
   能である。 ）で表わされるリゾレシチンまたはそれを主成分とする
   りゾレシチンおよびリン脂質を含有する制癌剤。 ２ リゾレシチンおよびリン脂質を含有する制癌剤が分
   散液形態である特許請求の範囲第１項記載の制癌剤。 ３ 分散しているりゾレシチンおよびリン脂質が脂質小
   胞体状態にある特許請求の範囲第２項記載の制癌剤。 ４ 脂質小胞体の粒径が０．５μ以下である特許請求の
   範囲第３項記載の制癌剤。 ５ リン脂質が天然由来のリン脂質である特許請求の範
   囲第１〜４項いずれかの項記載の制癌剤。 ６ リゾレシチンがレシチンを分解して得たものである
   特許請求の範囲第１〜５項いずれかの項記載の制癌剤。 ７ リゾレシチン１に対して重量比でリン脂質１．０〜
   ５００を含有する特許請求の範囲第１〜６項いずれかの
   項記載の制癌剤。 ８ リゾレシチン１に対して重量比でリン脂質５．０〜
   ２０を含有する特許請求の範囲第７項記載の制癌剤。 ９式（Ｉ） （式中、Ｒ１はＣＩ４〜１８アルカノイルオキシ基、Ｒ
   ２はヒドロキシル基を示し、Ｒ１とＲ２は交換可能であ
   る。 ）で表わされるリゾレシチンまたはそれを主成分とする
   りゾレシチン、リン脂質および水または等張化液を混合
   して得られる混合物を機械的分散処理に付し、次いでメ
   ンプランフィルタ−で濾過することを特徴とする式Ｃ’
   Ｉ ）で表わされるリゾレシチンまたはそれを主成分と
   するりゾレシチンおよび脂質を含有する制癌剤の製造法
   。 １０ メンブランフィルタ−が０．５μ以下の孔径で
   ある特許請求の範囲第９項記載の制癌剤の製造法。 １１式（Ｉ） （式中・Ｒ１はＣ１４〜１８アルカノイルオキシ基、Ｒ
   ２はヒドロキシル基を示し、Ｒ１とＲ２は交換可能であ
   る。 ）で表わされるリゾレシチンまたはそれを主成分とする
   りゾレシチン、リン脂質および油脂を含有する制癌剤。 １２ リゾレシチン、リン脂質および油脂を含有する
   制癌剤が分散液形態である特許請求の範囲第１１項記載
   の制癌剤。 １３ 分散しているりゾレシチン、リン脂質および油
   脂が脂質小胞体状態にある特許請求の範囲第１２項記載
   の制癌剤。 １４ 脂質小胞体の粒径が０．５μ以下である特許請
   求の範囲第１３項記載の制癌剤。 １５リン脂質が天然由来のリン脂質である特許請求の範
   囲第１１〜１４項いずれかの項記載の制癌剤。 １６ リゾレシチンがレシチンを分解して得たもので
   ある特許請求の範囲第１１〜１５項いずれかの項記載の
   制癌剤。 １７ 油脂が食用油である特許請求の範囲第１１〜１
   ６項いずれかの項記載の制癌剤。 １８ リゾレシチン１に対して重量比でリン脂質１．
   ０〜５００および油脂０．１〜２００を含有する特許請
   求の範囲第１１〜１７項いずれかの項記載の制癌剤。 １９式（Ｉ） （式中、Ｒ１はＣ１４〜１８アルカノイルオキシ基、Ｒ
   ２はヒドロキシル基を示し、Ｒ１とＲ２は交換可能であ
   る。 ）で表わされるリゾレシチンまたはそれを主成分とする
   りゾレシチン、リン脂質および脂肪乳剤を含有する制癌
   剤。 ２０リン脂質が天然由来のリン脂質である特許請求の範
   囲第１９項記載の制癌剤。 ２１ リゾレシチンがレシチンを分解して得られるも
   のである特許請求の範囲第１９又は２０項記載の制癌剤
   。 毀 脂肪乳剤が重量比で油脂１０に対し、乳化剤０．１
   〜５０および水５．０〜２００から成るものである特許
   請求の範囲１９〜２１項いずれかの項記載の制癌剤。