JPS5839697A - 糖ペプチドの合成法 - Google Patents
糖ペプチドの合成法Info
- Publication number
- JPS5839697A JPS5839697A JP56139135A JP13913581A JPS5839697A JP S5839697 A JPS5839697 A JP S5839697A JP 56139135 A JP56139135 A JP 56139135A JP 13913581 A JP13913581 A JP 13913581A JP S5839697 A JPS5839697 A JP S5839697A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- group
- compound represented
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式：
（式中、Ｒ４はアミノ酸ま九はペプチド残基を示す、）
で表わされる糖ペプチドの合成法に関するものである。
馬杉腎炎の抗原は、糸球体基底膜の内皮側表面に薄い層
として存在している。仁の馬杉腎炎有効抗原から抗原活
性部分だけを除去して得られる糖ペプチドないし糖蛋白
分画のなかには、同種動物に腎炎を作る能力を一つ塘ぺ
ｌチＰないし糖蛋白が含まれていることが知られている
。この腎炎惹起物質は、ネフリトｒノシド（Ｎ＠ｐｈｒ
ｌｔｏｇ＠ｎｏｓｌｄｅ）と命名され３個のグルコース
分子がα−（１→６）−β−（１→６）結合をした糖残
基を有する糖ぺｌチドないし糖蛋白である。この糖部分
とペプチドないし蛋白部分のうち、その糖部分の方に活
性の主力があることも知られている（柴田、日本臨→本
、第３８巻第２号第１４２〜１４７頁（１９８０）、Ｃ
ａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒ＠ｓ＠ａｒｃｈ 、 ８１
（１９８０）３４５〜３４８参照）。
として存在している。仁の馬杉腎炎有効抗原から抗原活
性部分だけを除去して得られる糖ペプチドないし糖蛋白
分画のなかには、同種動物に腎炎を作る能力を一つ塘ぺ
ｌチＰないし糖蛋白が含まれていることが知られている
。この腎炎惹起物質は、ネフリトｒノシド（Ｎ＠ｐｈｒ
ｌｔｏｇ＠ｎｏｓｌｄｅ）と命名され３個のグルコース
分子がα−（１→６）−β−（１→６）結合をした糖残
基を有する糖ぺｌチドないし糖蛋白である。この糖部分
とペプチドないし蛋白部分のうち、その糖部分の方に活
性の主力があることも知られている（柴田、日本臨→本
、第３８巻第２号第１４２〜１４７頁（１９８０）、Ｃ
ａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒ＠ｓ＠ａｒｃｈ 、 ８１
（１９８０）３４５〜３４８参照）。
このように１正常動物の組織から抽出された病変惹起物
質は、抗生物質の普及した現在、内因性の内科疾患の成
因及び治療法を解明する上で極めて重要な役割を果すも
のと予想され、大きな関心が寄せられている。
質は、抗生物質の普及した現在、内因性の内科疾患の成
因及び治療法を解明する上で極めて重要な役割を果すも
のと予想され、大きな関心が寄せられている。
本発明者らは、上記腎炎惹起物質、すなわち上記グルコ
シル残基をもつ種々の糖ペプチドの全合成を目的として
鋭意研究の結果、本発明の糖ベグチＶの合成法を完成す
るに至ったものである。
シル残基をもつ種々の糖ペプチドの全合成を目的として
鋭意研究の結果、本発明の糖ベグチＶの合成法を完成す
るに至ったものである。
本発明は、式（１）で表わされる化合物を酢酸／ハロダ
ン化水素で処理して式（２）： （式中、＾Ｃはアセチル基、Ｘはハロダン原子を示す。
ン化水素で処理して式（２）： （式中、＾Ｃはアセチル基、Ｘはハロダン原子を示す。
）
で表わされる化合物を得、該化合物を式（３）二〇＾Ｃ
（式中、＾Ｃはアセチル基を示す。）
る化合物を得、該化合物をリンドラ−触媒存在下に水素
添加して式（８）および（９）で表わされる化合物核化
合物【８）および（９）を分離し、あるいは分離するこ
となく式（１（１： ％式％（１（１ （式中、ＲｓＦｉ残余の反応性官能基が保護されている
アミノ酸またはペプチド残基を示す。）で表わされるア
ミノｍまたはペプチドと反応させて式ａ１１遣たはａｚ
で表わされる化合物を得：皺化合物Ｏ保護基を脱離して
式ａＳ＊たはσ・：（式中、内はアミノ酸またはペプチ
ド残基を示す。）で表わされる化合物を得ることを特徴
とするＩＩ−”デチドＯ合成法である。
添加して式（８）および（９）で表わされる化合物核化
合物【８）および（９）を分離し、あるいは分離するこ
となく式（１（１： ％式％（１（１ （式中、ＲｓＦｉ残余の反応性官能基が保護されている
アミノ酸またはペプチド残基を示す。）で表わされるア
ミノｍまたはペプチドと反応させて式ａ１１遣たはａｚ
で表わされる化合物を得：皺化合物Ｏ保護基を脱離して
式ａＳ＊たはσ・：（式中、内はアミノ酸またはペプチ
ド残基を示す。）で表わされる化合物を得ることを特徴
とするＩＩ−”デチドＯ合成法である。
別法として、上記化合物（２１Ｋ 、式（４）：で表わ
される化合物を反応させて式（５）で表わされる化合物
を得、該化合物を塩化アルミニウムで処理して式（６）
で表わされる化合物を得、該化合物をアジＰ化して式（
７）で表わされる化合物を得ることもできる。
される化合物を反応させて式（５）で表わされる化合物
を得、該化合物を塩化アルミニウムで処理して式（６）
で表わされる化合物を得、該化合物をアジＰ化して式（
７）で表わされる化合物を得ることもできる。
（５） Ｒ” ＝β−ＯＡ＠
（式中、＾Ｃはアセチル基、ＸはハロｒｙＨ子を示す。
）
本発明の第１１ＩＩＩＩＫよれば、公知の二棚化合物口
）を酢酸／ハロダン化水素処理して二糖ハロｒニド化合
物（２）とし、これに公知のアジド糖（３）を反応させ
て三糖アジＰ化合物ｆｆ）を得る。本発明の第２態様に
よればこの三糖アジド化合物（７）は、上記二楯ハロｒ
＝ド化合物（２）に化金物（４）を反応させて三糖化合
物（５）を得、この化合物（５１を塩化アルミニウム等
により処理してハロｒニド化合物（６１とし丸後、これ
をアジド化するととにより得・ることができる。
）を酢酸／ハロダン化水素処理して二糖ハロｒニド化合
物（２）とし、これに公知のアジド糖（３）を反応させ
て三糖アジＰ化合物ｆｆ）を得る。本発明の第２態様に
よればこの三糖アジド化合物（７）は、上記二楯ハロｒ
＝ド化合物（２）に化金物（４）を反応させて三糖化合
物（５）を得、この化合物（５１を塩化アルミニウム等
により処理してハロｒニド化合物（６１とし丸後、これ
をアジド化するととにより得・ることができる。
かくして得られた化合物（７）をたとえばＴｌ４Ｆ甲、
す／ドラー触媒存在下に水嵩添加するとアシドが還元さ
れてアミン体＋８）（α−ＮＨ２）および（匈（β−Ｎ
Ｈ２）が得られる。このアミン体（α−９β−混合物）
を分離し、あるいは分離することなく、目的とする糖ペ
プチドを構成するアミノ酸又はペプチド１１１反応させ
ると糖ぺｌチド誘導体１および＋１１が得られる。本発
明に用いられるアミノ酸又はペグチド四は、反応に関与
する唯１個のカルＩ／酸基以外の官能基、すなわちアミ
ン体＋８１１ ｆｔ、は（９）のアミノ基と反応するよ
うなカルば／酸基、アミノ基、水酸基、チオール基、等
の官能基を保護しておくことが好ましく、又は、必要で
ある。本発明に使用される前記アミノ酸又はペプチドの
例としては、これらに限定されるものではないが、アメ
／９ラギン酸、グルタミン酸、アスノ々ライン、グルメ
きン、グリシン、アラ二／、１４リン、ロイシン、イン
ロイシン、フロリン、フェニルアラ二／、チロシン、ト
リブトファン、セリ／、トレオニン、システィン、メチ
オニン、ヒスチジン、リシン、アルゼニｙ等のアミノ酸
及びこれらのアミノ酸の２１１以上から構成される（ｌ
チドを挙げることができる。ペプチドの構成アξ）酸の
数は特に限定されない。
す／ドラー触媒存在下に水嵩添加するとアシドが還元さ
れてアミン体＋８）（α−ＮＨ２）および（匈（β−Ｎ
Ｈ２）が得られる。このアミン体（α−９β−混合物）
を分離し、あるいは分離することなく、目的とする糖ペ
プチドを構成するアミノ酸又はペプチド１１１反応させ
ると糖ぺｌチド誘導体１および＋１１が得られる。本発
明に用いられるアミノ酸又はペグチド四は、反応に関与
する唯１個のカルＩ／酸基以外の官能基、すなわちアミ
ン体＋８１１ ｆｔ、は（９）のアミノ基と反応するよ
うなカルば／酸基、アミノ基、水酸基、チオール基、等
の官能基を保護しておくことが好ましく、又は、必要で
ある。本発明に使用される前記アミノ酸又はペプチドの
例としては、これらに限定されるものではないが、アメ
／９ラギン酸、グルタミン酸、アスノ々ライン、グルメ
きン、グリシン、アラ二／、１４リン、ロイシン、イン
ロイシン、フロリン、フェニルアラ二／、チロシン、ト
リブトファン、セリ／、トレオニン、システィン、メチ
オニン、ヒスチジン、リシン、アルゼニｙ等のアミノ酸
及びこれらのアミノ酸の２１１以上から構成される（ｌ
チドを挙げることができる。ペプチドの構成アξ）酸の
数は特に限定されない。
アミノ酸としてアスパラギン酸ｔたとえば、ａ−エチル
ーペンジルオ中シカルーニル−し−アス／ｆルテー）を
用いると糖ペプチド誘導体■および鱒が得られる。これ
をＰｔＯ２／ Ｈ２等により還元して脱ぺ／ジルオキシ
カルーニル体ａｓおよびａ番とし、更にメタノール／水
中、トリエチルアばン等によｐ加水分解すれば、目的と
する糖ペプチド化合物■および■が得られる。
ーペンジルオ中シカルーニル−し−アス／ｆルテー）を
用いると糖ペプチド誘導体■および鱒が得られる。これ
をＰｔＯ２／ Ｈ２等により還元して脱ぺ／ジルオキシ
カルーニル体ａｓおよびａ番とし、更にメタノール／水
中、トリエチルアばン等によｐ加水分解すれば、目的と
する糖ペプチド化合物■および■が得られる。
本発明方法において、出発物質として用いられる化合物
１１１、（ｌおよび（４はたとえば久のように合成され
る。ｔず化合物（１）は、ｇ−（２，５，４゜６−テト
ラ−０−ベンジルーａ−０−ダルコピラノシル）−（１
→４）’−０−１，２，５，４−テトラ−０−アセチル
−β−〇−ダル−ピラノース（２）を酢酸中、Ｐｅｌ／
” 触媒存在下に水素接触還元して脱ベンジル体四と
し先後、無水酢酸♂リジ／によりアセチル化することに
より得られる。化合物Ｉ３）は、２，５，４．６−テト
ラ−０−アセチル−α−０−グにコビラノシルアゾドＩ
３υｔ５０−メタノール溶液中、トリエチルアミンによ
りｍアセチル化して化合物（至）とし、これをピリノン
中トリフェニルメ門ルクロライドにより６−トリチル捧
とした後、無水酢酸を加えてアセチル化し、更に酢＃／
水で脱トリチル化することによ）得られる。
１１１、（ｌおよび（４はたとえば久のように合成され
る。ｔず化合物（１）は、ｇ−（２，５，４゜６−テト
ラ−０−ベンジルーａ−０−ダルコピラノシル）−（１
→４）’−０−１，２，５，４−テトラ−０−アセチル
−β−〇−ダル−ピラノース（２）を酢酸中、Ｐｅｌ／
” 触媒存在下に水素接触還元して脱ベンジル体四と
し先後、無水酢酸♂リジ／によりアセチル化することに
より得られる。化合物Ｉ３）は、２，５，４．６−テト
ラ−０−アセチル−α−０−グにコビラノシルアゾドＩ
３υｔ５０−メタノール溶液中、トリエチルアミンによ
りｍアセチル化して化合物（至）とし、これをピリノン
中トリフェニルメ門ルクロライドにより６−トリチル捧
とした後、無水酢酸を加えてアセチル化し、更に酢＃／
水で脱トリチル化することによ）得られる。
また化合物（４）はたとえばＴ１丁ａｋ＠ｄ・らの方法
（Ｐａｒｔ ｌ： Ｔ、 Ｔａｋ＠ｄａ 、 Ｙ、 Ｓ
ｕｇｌｕｒａ 、 Ｙ、 ０ｇ１ｆｉ・Ｂ、 ａｎｄＳ
、ＳｈｌＭｔａ、Ｃａｎ１．Ｃｈ＊ｍ、、５８． ２６
００ （１９８０）参照）によシ得られる。
（Ｐａｒｔ ｌ： Ｔ、 Ｔａｋ＠ｄａ 、 Ｙ、 Ｓ
ｕｇｌｕｒａ 、 Ｙ、 ０ｇ１ｆｉ・Ｂ、 ａｎｄＳ
、ＳｈｌＭｔａ、Ｃａｎ１．Ｃｈ＊ｍ、、５８． ２６
００ （１９８０）参照）によシ得られる。
上記本発明の反応１１ｉの一例を以下のフローシートを
参照しながら史に具体的に説明する。本発明がこれらの
具体例に限定されるものでないことはいうまでもない。
参照しながら史に具体的に説明する。本発明がこれらの
具体例に限定されるものでないことはいうまでもない。
Ｆ
−シ。
化合物・１． ＩＩシよび軸の脱アセチル化反応は。
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド。
トリエチルフィンなどの三級有機塩基等の触媒を用いて
、メタノール、エタノール、ｎ−及びｌｓ。
、メタノール、エタノール、ｎ−及びｌｓ。
−ｆロノ９ノール、水又はそれらの混合溶媒中ＩＫ変−
２０℃〜１００℃、０．５時間〜６時間で充分に進行す
る。
２０℃〜１００℃、０．５時間〜６時間で充分に進行す
る。
化合物（至）のトリチル化反応は、ピリジン、等の溶媒
中、Ｓ縦２０℃〜１００℃、反応時間２〜１２時間でト
リチルクロライド（ｐｈ、ＣＣｔ）ト反応させればよい
。
中、Ｓ縦２０℃〜１００℃、反応時間２〜１２時間でト
リチルクロライド（ｐｈ、ＣＣｔ）ト反応させればよい
。
化合物（２）トリチル体および（至）のアセチル化反応
は、無水酢酸−ピリジン等により、Ｓ変−１０Ｃ〜８０
℃１時間１〜５時間で充分に進行する。１にお、化合物
（至）のトリチル化反応ｔピリジン中で行つ九場合には
、化合物（至）のトリチル体を単離することなく反応混
合−に無水酢酸を加えて反応させればよい。
は、無水酢酸−ピリジン等により、Ｓ変−１０Ｃ〜８０
℃１時間１〜５時間で充分に進行する。１にお、化合物
（至）のトリチル化反応ｔピリジン中で行つ九場合には
、化合物（至）のトリチル体を単離することなく反応混
合−に無水酢酸を加えて反応させればよい。
かくして得られ良化合物−を単一し、又は単一せずに、
酢酸−水、塩酸−アセトン、臭化水嵩−酢酸、塩化第二
水銀、ｉＩ酸銅勢によ１１ ） ＩＪチル基を脱離する
。この脱トリチル化反応は、温１２０℃〜１００℃１時
間１〜１２時間１ｍ変で充分に進行する。こＯＩＩ％反
応系１（Ｎａｇを添加すると反応時間が短縮され副生成
物も減少する。
酢酸−水、塩酸−アセトン、臭化水嵩−酢酸、塩化第二
水銀、ｉＩ酸銅勢によ１１ ） ＩＪチル基を脱離する
。この脱トリチル化反応は、温１２０℃〜１００℃１時
間１〜１２時間１ｍ変で充分に進行する。こＯＩＩ％反
応系１（Ｎａｇを添加すると反応時間が短縮され副生成
物も減少する。
６−ヒドロキシアジド糠（３）または化合物（４）と三
糖ハロｒニド偉）との反応は、シアン化水銀、臭化水銀
、トリフルオロメタンスルホン酸銀、 ＊＊銀、過塩素
酸錯、酸化銀、硝酸銀等を触媒とし、１，２−ジ／ａル
エタン、ジクロルメタン、ニトロメタン、ベンゼン等の
溶媒中、Ｉｍ変−４０１ｍ〜＋５０℃、時間０．５〜１
２時間で進行する０反応中発生するトリフルオ四メタン
スルホンＩ２１にどの酸を中和するため毫し命エラーシ
ーｆ４＾、 Ｎ 、 Ｎ 、 Ｎ’ 。
糖ハロｒニド偉）との反応は、シアン化水銀、臭化水銀
、トリフルオロメタンスルホン酸銀、 ＊＊銀、過塩素
酸錯、酸化銀、硝酸銀等を触媒とし、１，２−ジ／ａル
エタン、ジクロルメタン、ニトロメタン、ベンゼン等の
溶媒中、Ｉｍ変−４０１ｍ〜＋５０℃、時間０．５〜１
２時間で進行する０反応中発生するトリフルオ四メタン
スルホンＩ２１にどの酸を中和するため毫し命エラーシ
ーｆ４＾、 Ｎ 、 Ｎ 、 Ｎ’ 。
Ｎ′−テトラメチルウレア勢を加えるのが好着しい、１
にシ＾−２ＣＯ１ｓ酊、Ｏを用いた場合ドライアライト
勢の乾燥剤が必要である。
にシ＾−２ＣＯ１ｓ酊、Ｏを用いた場合ドライアライト
勢の乾燥剤が必要である。
ハロｒニドとしては、クロライド、ブロマイド、アイオ
ダイド化合物が使用できる。
ダイド化合物が使用できる。
三糖化舎物四を／％ ｏ ｒ＝ニドする反６はクロロホ
ルム尋の溶媒中、無水塩化アルミニウム等を加え室温て
２時間１％！１反応させればよい。
ルム尋の溶媒中、無水塩化アルミニウム等を加え室温て
２時間１％！１反応させればよい。
三糖ハロｆニド（６）をアジｒ化して化合物ｃ１１を得
る反応は＊ Ｎａｔ４ｓ、ＬＩＮ、、Ｅｔ、Ｎ、ＨＮ、
Ｒ４Ｎ■Ｎ、ｅ％にＮ３、等のアジドを用いてへ命サ
メチルホスホリックトリアミド（ＨＭＰ＾）、ジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ’ｌ、ホスホラン、アセトニトリ
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、＝ト
ロメタン、ジクロルメタン、クロロホルム郷ノ溶媒中で
行われ１反応１１［は−４Ｏ℃〜２００℃。
る反応は＊ Ｎａｔ４ｓ、ＬＩＮ、、Ｅｔ、Ｎ、ＨＮ、
Ｒ４Ｎ■Ｎ、ｅ％にＮ３、等のアジドを用いてへ命サ
メチルホスホリックトリアミド（ＨＭＰ＾）、ジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ’ｌ、ホスホラン、アセトニトリ
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、＝ト
ロメタン、ジクロルメタン、クロロホルム郷ノ溶媒中で
行われ１反応１１［は−４Ｏ℃〜２００℃。
反応時間は１時間〜４８時間程変である。
化合物（〕）を還元してアミン体（８）および（９）と
する反応は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メタノー
ル、エタノール、ジオキサン、メチルセロンルｆ郷の溶
媒中、トリエチルフィン、ダイングｌビルエチルアミン
、等の有機三級アミンとリンドラ−（Ｌｌｎｄｌ畠ｒ
）（： Ｐｄ ／ Ｃｏｃｏ −Ｐｂ（Ｏ＾Ｃ
）２ 〕 触触媒 管用い、常圧又は加圧水素添加するととＫよ）進行する
１反応Ｓ［は−１０℃〜４０℃、゛時間は１〜５時間Ｉ
ｉＩ変で充分である。
する反応は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メタノー
ル、エタノール、ジオキサン、メチルセロンルｆ郷の溶
媒中、トリエチルフィン、ダイングｌビルエチルアミン
、等の有機三級アミンとリンドラ−（Ｌｌｎｄｌ畠ｒ
）（： Ｐｄ ／ Ｃｏｃｏ −Ｐｂ（Ｏ＾Ｃ
）２ 〕 触触媒 管用い、常圧又は加圧水素添加するととＫよ）進行する
１反応Ｓ［は−１０℃〜４０℃、゛時間は１〜５時間Ｉ
ｉＩ変で充分である。
かくして得られたアミン体（８）ｔたは（９） Ｋ 、
アスＩ譬うギン酸保護誘導体（至）を反応させると目的
の糖ペプチド誘導体が得られる。すなわち、α−エチル
Ｎ−ベンジルオキシカルがニル−し一アスノ々ルテー
ト■とアミン体（８）および（９）の混合物に、ジエチ
ルホスホ四シアニデー）（ＤＥＰＣ）、）リエチルアイ
７等を加えて丁ＨＦ等の溶媒中、−７０℃〜＋゛７０℃
で０．５〜２４時間程１反応させればよい。
アスＩ譬うギン酸保護誘導体（至）を反応させると目的
の糖ペプチド誘導体が得られる。すなわち、α−エチル
Ｎ−ベンジルオキシカルがニル−し一アスノ々ルテー
ト■とアミン体（８）および（９）の混合物に、ジエチ
ルホスホ四シアニデー）（ＤＥＰＣ）、）リエチルアイ
７等を加えて丁ＨＦ等の溶媒中、−７０℃〜＋゛７０℃
で０．５〜２４時間程１反応させればよい。
かくして得られた糖ペプチド誘導体自車および（２）を
還元および加水分解すると目的の糖ペプチド似およびａ
ｓが得られる。この反応は、化合物・Ｄシよび輔をＴＨ
Ｆ−エタノール、エタノール、メタノール、酢酸、Ｔ）
４Ｆ−水、ジオキをンー水、ＤＭＦ勢の溶―又は混合溶
ＭｌＫ溶解しｓ’ｔ０２ｓ’ｄ／Ｃ勢を触媒として常圧
又は加圧水素添加する仁とＫよ）行われる０反応量変は
０℃〜１００℃反応時間は１〜４８時間１１変が適当で
ある。上記還元成績体部および−は、前記の方法にて加
水分ＮＣ脱７セチルおよび脱エトキシル）するととｋよ
り目的とする化合物（Ｌｌおよびａｍが得られる。
還元および加水分解すると目的の糖ペプチド似およびａ
ｓが得られる。この反応は、化合物・Ｄシよび輔をＴＨ
Ｆ−エタノール、エタノール、メタノール、酢酸、Ｔ）
４Ｆ−水、ジオキをンー水、ＤＭＦ勢の溶―又は混合溶
ＭｌＫ溶解しｓ’ｔ０２ｓ’ｄ／Ｃ勢を触媒として常圧
又は加圧水素添加する仁とＫよ）行われる０反応量変は
０℃〜１００℃反応時間は１〜４８時間１１変が適当で
ある。上記還元成績体部および−は、前記の方法にて加
水分ＮＣ脱７セチルおよび脱エトキシル）するととｋよ
り目的とする化合物（Ｌｌおよびａｍが得られる。
なお、上記のニーにおいて得られる中間体化合１１１（
２）、 １６）、 （７）、 １８）、 （９）、 Ｃ
１１，Ｕ、 （Ｌｌ、 （１◆、（至）、（至）はいず
れも本発明者らによって初めて合成され九新規化合物で
ある。
２）、 １６）、 （７）、 １８）、 （９）、 Ｃ
１１，Ｕ、 （Ｌｌ、 （１◆、（至）、（至）はいず
れも本発明者らによって初めて合成され九新規化合物で
ある。
以下実施例によシ本発明を１！に詳細に説明するが、こ
れらは何ら重置ｌ１ｉ４０Ｉ！ｉＷ！Ｉを制限するもの
ではない。
れらは何ら重置ｌ１ｉ４０Ｉ！ｉＷ！Ｉを制限するもの
ではない。
参考例１
α−０−ダルコピラノシルアνド■
２、Ｓ、４．４−テトラ−０−ア竜チルーα−０−グル
コピラノシルアジド（Ｔ、−ケ〆ら、ｃａｎ。
コピラノシルアジド（Ｔ、−ケ〆ら、ｃａｎ。
Ｊ、Ｃｈ＠ｍ、、５８．２４００（１９８０）参照）４
ｆＰ１−）リエチルアイン（４ｍ）５０悌メタノール／
水溶液（１００ｍ）で説アセチル化しえ。反応！ＩＩ液
を蒸発させ・メタノールから再結晶すると化合１１１Ｊ
＠（２，９！ｊｌ収率８？、５ｓ）が得られ丸。
ｆＰ１−）リエチルアイン（４ｍ）５０悌メタノール／
水溶液（１００ｍ）で説アセチル化しえ。反応！ＩＩ液
を蒸発させ・メタノールから再結晶すると化合１１１Ｊ
＠（２，９！ｊｌ収率８？、５ｓ）が得られ丸。
ｍ、 Ｐ、 １４４−１４７＠、〔α〕 ◆２６８＠（
Ｃｍ１．Ｏ，Ｍ・ＯＨ） ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ）２０）Ｊ：５．５２（１Ｎ、ｄ、Ｊ
ｚ４）元素分析（Ｃ，Ｈ，、Ｏ，Ｎ、 ） ＣＨＮ 計算値 ＳＳ、１Ｓ ５．４０ ２０．４８橢定値
３５，２４ ５．４３ ２０．５９参考例２ ２．３．４−）ジ−０−アセチル−６−０−）９ｆルー
α−０−ダルコ♂ラノシルアジ、ド（至）１４−ピリジ
ン中で化合物（至）２．９７Ｆとトリフェニルメチルク
ロリドｃｓ、ａｔ）を４０℃で１８時間攪拌しえ。
Ｃｍ１．Ｏ，Ｍ・ＯＨ） ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ）２０）Ｊ：５．５２（１Ｎ、ｄ、Ｊ
ｚ４）元素分析（Ｃ，Ｈ，、Ｏ，Ｎ、 ） ＣＨＮ 計算値 ＳＳ、１Ｓ ５．４０ ２０．４８橢定値
３５，２４ ５．４３ ２０．５９参考例２ ２．３．４−）ジ−０−アセチル−６−０−）９ｆルー
α−０−ダルコ♂ラノシルアジ、ド（至）１４−ピリジ
ン中で化合物（至）２．９７Ｆとトリフェニルメチルク
ロリドｃｓ、ａｔ）を４０℃で１８時間攪拌しえ。
２５℃に冷却後、８．４−の無水酢酸を加えＳ時間攪拌
しえ、氷水中からクローロホクムで抽出。
しえ、氷水中からクローロホクムで抽出。
水洗、減圧下で乾燥しシラツブ状の生成物をシリカｒル
タロマトダラフで分離しえ。
タロマトダラフで分離しえ。
Ｒｆｓｏ、４７（ベンゼンーアさトン−６；１）エタノ
ールから再結晶し化合物（至）を得喪＜７．５５℃％駅
率９４．９１１）。
ールから再結晶し化合物（至）を得喪＜７．５５℃％駅
率９４．９１１）。
ｍ、ｐ、６２１−４２＠５℃、（ａ）。＋１４８．１’
（Ｃ麿１．０．ｃ＋ｃｚ、） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＯＣｔ、５）Ｊ：５．７１ （１Ｎ、
ｄ、 Ｊ＝４）、７．７０−６．９０ （１５Ｈ，ｍ
、ａｒｏｍ、）参考例５ ２．５．４− ）リー０−７セチルーα−〇、−ダルコ
ピラノシルアノドｔ３） （、） 化合物＋３１（１，２ｇ）のぺ／ゼン（４０
０ａＪ）溶液を、ＣｕＳＯ４１１５Ｈ２０（３１ｇ ）
存在下に２４時ｒ１４１１１１させた。濾過、濃縮して
シラッグｔ−得た。
（Ｃ麿１．０．ｃ＋ｃｚ、） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＯＣｔ、５）Ｊ：５．７１ （１Ｎ、
ｄ、 Ｊ＝４）、７．７０−６．９０ （１５Ｈ，ｍ
、ａｒｏｍ、）参考例５ ２．５．４− ）リー０−７セチルーα−〇、−ダルコ
ピラノシルアノドｔ３） （、） 化合物＋３１（１，２ｇ）のぺ／ゼン（４０
０ａＪ）溶液を、ＣｕＳＯ４１１５Ｈ２０（３１ｇ ）
存在下に２４時ｒ１４１１１１させた。濾過、濃縮して
シラッグｔ−得た。
（ｂ）５０ａＪの酢酸−水（４：１）中に化合物＠（２
ｇ）を入れ、５５℃、６時間攪拌した。
ｇ）を入れ、５５℃、６時間攪拌した。
氷水中からＣＨＣｊ４抽出、水洗、乾燥、ａｍ。
７ラツグＩｇｔ得た。（収率８６．５％）（（１〕２ｓ
＋ １６５．６＠（Ｃｍ０．５５、ＣＨ０４３）’Ｈ−
ＮＭＲ（ｅＯｃ４３）δ：５．５？ （ＩＮ、 ｄ、
Ｊ工４）、５．４１（ＩＨ，ｔ、 Ｊ＝９）、５．０４
（１１４゜” ’ ｔ、Ｊ＝９）、４．９０（Ｉ
Ｈ，ｃＬｄ。
＋ １６５．６＠（Ｃｍ０．５５、ＣＨ０４３）’Ｈ−
ＮＭＲ（ｅＯｃ４３）δ：５．５？ （ＩＮ、 ｄ、
Ｊ工４）、５．４１（ＩＨ，ｔ、 Ｊ＝９）、５．０４
（１１４゜” ’ ｔ、Ｊ＝９）、４．９０（Ｉ
Ｈ，ｃＬｄ。
Ｊ＝４．９）、４．０２ （ＩＨ，ｍ）、５、６２（Ｉ
Ｈ，ｓ、 ＯＨ）、２．０５．２、ロー、１．９８（各
ｓ、 ｊｓＨ，ＯＡｃ）参考例４ 化合物２１′ オースチンらの方法（Ｊ、 Ｃ，Ｓ、、（１９６４メ２
１２８）によＩｐ２，５．４．６−テトラ−０−ベンツ
ルーα−０−グルコビラノースから２．５，４．６−〇
リベンノルーα−０−グルコビラノンルクロリドを得友
、２＠の上記クロリドの５０Ｈ二）ロメタ／溶１［ｔ−
１２ｇの１．２，５．４−テトラ−Ｏ−ア七チルーβ−
〇−グルコピラノ−スト４ｇのシアン化水銀及びモレ中
ニラーシープ（１ｇ）を含む１０１１ｊのニトロメタン
溶液に加えた。４０℃、２１時間攪拌後、濾過、ＣＨＣ
ｌ５ 抽出、水洗、乾燥、１縮、人手シララグを７リ
カｒルクロマト（ベンゼンーア七トンａ ： １（Ｖ／
Ｖ））にて分線し二砿化合物四七得た。（２，０５＠、
収率４１貴）。
Ｈ，ｓ、 ＯＨ）、２．０５．２、ロー、１．９８（各
ｓ、 ｊｓＨ，ＯＡｃ）参考例４ 化合物２１′ オースチンらの方法（Ｊ、 Ｃ，Ｓ、、（１９６４メ２
１２８）によＩｐ２，５．４．６−テトラ−０−ベンツ
ルーα−０−グルコビラノースから２．５，４．６−〇
リベンノルーα−０−グルコビラノンルクロリドを得友
、２＠の上記クロリドの５０Ｈ二）ロメタ／溶１［ｔ−
１２ｇの１．２，５．４−テトラ−Ｏ−ア七チルーβ−
〇−グルコピラノ−スト４ｇのシアン化水銀及びモレ中
ニラーシープ（１ｇ）を含む１０１１ｊのニトロメタン
溶液に加えた。４０℃、２１時間攪拌後、濾過、ＣＨＣ
ｌ５ 抽出、水洗、乾燥、１縮、人手シララグを７リ
カｒルクロマト（ベンゼンーア七トンａ ： １（Ｖ／
Ｖ））にて分線し二砿化合物四七得た。（２，０５＠、
収率４１貴）。
Ｃａ〕２３＋４７．２°（Ｃ−０−４５＊ ＣＭ Ｃ７
０）参考例５ ゛ 化合物に） 化合物Ｇｌ ６ｏｏ晴４〇−酢酸中ＩＱ ９１ Ｐｄ−
Ｃ触媒によプ水素添加し化合物＠５３４ダを得た。（収
率９５％）。
０）参考例５ ゛ 化合物に） 化合物Ｇｌ ６ｏｏ晴４〇−酢酸中ＩＱ ９１ Ｐｄ−
Ｃ触媒によプ水素添加し化合物＠５３４ダを得た。（収
率９５％）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４４）Ｊ：５．８１（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝７．８）、２．０７（ＡＨ，ｓ、Ｏ＾Ｃ）、２．０
２（９Ｈ，ｌ、５ＸＯ＾Ｃ） 参考例６ 化合物（１） 化合物ｃ１２５ｔの３０−ピリジン−２５−無水酢酸溶
液を室温、１１時間攪拌した。氷水中から結晶を得、エ
タノールにより再結晶し化合物（１）を得た（７．７５
？、収率７８．２１）。
Ｊ＝７．８）、２．０７（ＡＨ，ｓ、Ｏ＾Ｃ）、２．０
２（９Ｈ，ｌ、５ＸＯ＾Ｃ） 参考例６ 化合物（１） 化合物ｃ１２５ｔの３０−ピリジン−２５−無水酢酸溶
液を室温、１１時間攪拌した。氷水中から結晶を得、エ
タノールにより再結晶し化合物（１）を得た（７．７５
？、収率７８．２１）。
ｍ、ｐ、 １４５−１４６°、〔α］ ＋９５．０°
（ｃ＝１゜Ｃ＋Ｃｊ４） （文献値と一致） 実施例１ 化合物（２１ ２５−のＨｅｒを含む酢酸溶液３７−を化合物１１）７
．７５Ｆを含むクロロ朶ルム溶液３７シに加え、０℃、
９時間攪拌した。
（ｃ＝１゜Ｃ＋Ｃｊ４） （文献値と一致） 実施例１ 化合物（２１ ２５−のＨｅｒを含む酢酸溶液３７−を化合物１１）７
．７５Ｆを含むクロロ朶ルム溶液３７シに加え、０℃、
９時間攪拌した。
氷水中よりクロロホルム抽出、水洗、減圧蒸留により化
合物イ２）の結晶を得た（７．１２Ｆ、収率８９、 ４
１１）。
合物イ２）の結晶を得た（７．１２Ｆ、収率８９、 ４
１１）。
（（１）。＋１７８．２ （ｃｘｌ、 ＣＨＣｊ５）実
施例２ 化合物（７） ニトロメタン２０ＩＩＪ＆ＰＫ化合物＋３）２．４１と
８．７−のシアン化水銀を含む溶液に化合＊＋１４．６
ｇを含むニトロメタン溶液管加え友。６０℃１４６時間
攪拌、−過後、り・ロロホルムにて抽出しえ、水洗、蒸
留によりシララグを得た。これをシリカｒルンロマト（
り０ロホルム−アセトンｗ４ ： １（ｖ／ｖ））Ｋて
分ｍ後エタノールより再結晶し、化合物（７）を得た（
１．４ｇ、収率２０．３−）。
施例２ 化合物（７） ニトロメタン２０ＩＩＪ＆ＰＫ化合物＋３）２．４１と
８．７−のシアン化水銀を含む溶液に化合＊＋１４．６
ｇを含むニトロメタン溶液管加え友。６０℃１４６時間
攪拌、−過後、り・ロロホルムにて抽出しえ、水洗、蒸
留によりシララグを得た。これをシリカｒルンロマト（
り０ロホルム−アセトンｗ４ ： １（ｖ／ｖ））Ｋて
分ｍ後エタノールより再結晶し、化合物（７）を得た（
１．４ｇ、収率２０．３−）。
ｍ、 ｅ、 ５７−５９°、〔α）ｏ＋１０４．５＠（
Ｃ＝０．５、ＣＤＣ４３） ＩＮ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ３Ｊ： ５．６２（屯Ｊ工４
、Ｈ−１）、４．９８（ａ、 Ｊ寓４、Ｈ−１１１八４
．５６（ｄ、 Ｊ冨８．Ｈ−１’） 元素分析 ０５Ｂ”５，０２５ＮＳ ＣＨＮ 計算値 ４８．０５ ５．４１ ４．４２
・測定値 ４８．５７ ５，４５ ４．１３実
施例５ 化合物（１Ｓ） 化合物１２１１ ｇのニトロメタ７１７！！Ｉ＆を、０
．７ｇの１．２．３．４−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
〇−グルコビラノースイ旬と０．６ｇのシア／化水綱及
び０．５＠トリエライト（Ｄｒｌ・ｒ目・） を含むニ
トロメタン溶液２０８ＪＫ３０分間かけて加え丸。
Ｃ＝０．５、ＣＤＣ４３） ＩＮ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ３Ｊ： ５．６２（屯Ｊ工４
、Ｈ−１）、４．９８（ａ、 Ｊ寓４、Ｈ−１１１八４
．５６（ｄ、 Ｊ冨８．Ｈ−１’） 元素分析 ０５Ｂ”５，０２５ＮＳ ＣＨＮ 計算値 ４８．０５ ５．４１ ４．４２
・測定値 ４８．５７ ５，４５ ４．１３実
施例５ 化合物（１Ｓ） 化合物１２１１ ｇのニトロメタ７１７！！Ｉ＆を、０
．７ｇの１．２．３．４−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
〇−グルコビラノースイ旬と０．６ｇのシア／化水綱及
び０．５＠トリエライト（Ｄｒｌ・ｒ目・） を含むニ
トロメタン溶液２０８ＪＫ３０分間かけて加え丸。
４０Ｃ１２４時間攪拌後、Ａ１まで冷却し飽和炭酸水素
す） Ｑラム水ｆ＃液、飽和食塩水、次いで水で洗浄し
た。 Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、蒸−、シリカグルクロマト
にて分鴫、化合物＋５）を得九（１，’ｔ７ｇ。
す） Ｑラム水ｆ＃液、飽和食塩水、次いで水で洗浄し
た。 Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、蒸−、シリカグルクロマト
にて分鴫、化合物＋５）を得九（１，’ｔ７ｇ。
収率７５ｓ）。 □
元素分析 Ｃ４０Ｈ５７０□７
Ｃ５Ｈ
計算ＩＩＩ ４９．６９ ５．６３測定値
４９，７３ ５．６９ 実施例４ 化合物１７）（別法） 化合物（ｆｓｌ ３００雫の２ｍり目ロホルム溶液を粉
末無水塩化アルミニウム２００１ＰＫ加え、室温で２時
間攪拌した。
４９，７３ ５．６９ 実施例４ 化合物１７）（別法） 化合物（ｆｓｌ ３００雫の２ｍり目ロホルム溶液を粉
末無水塩化アルミニウム２００１ＰＫ加え、室温で２時
間攪拌した。
常法によ）処理、有機層を蒸留して得られる化合物（５
）のβ−クロリド（６）を速かにアジ化ナトリウム（Ｈ
ＭＰＴ中）と反応させ化合物（７＋を得九（収率６５％
）。
）のβ−クロリド（６）を速かにアジ化ナトリウム（Ｈ
ＭＰＴ中）と反応させ化合物（７＋を得九（収率６５％
）。
実ｔｉＡ内５
化合物（８）および（９）
１気圧、室温で、化合物／７）４４７”ｌｆ）４ｗｌＴ
ＨＦ溶液をリンドラ−触媒１００１１とトリエチルアミ
ン０．５Ｗ１１によシ水添した。
ＨＦ溶液をリンドラ−触媒１００１１とトリエチルアミ
ン０．５Ｗ１１によシ水添した。
一過、濃縮後のシラツブをシリカグルクロマトによｐ分
離し化合物１８）および１９）を得え。
離し化合物１８）および１９）を得え。
〔化合物１８）〕
１９８．２”Ｆ、収率４５．６−
−ｍ・−，１１９−１２０１１：、〔α） ＋９２．
１’（Ｃ＝４ 、２． ｃ＋ｃｚｓ） ・＊ｗ＝ｏ、１９（ぺ／イン−アセトン；３：１計算値
４９，４１ ５，７８ １．５２測定値 ４
９．６５ ５．８８ Ｌ４７〔化合物／９））（
化合物１Ｂ）のβ−異性体）１０１．７Ｍｇ、 ２５．
４饅 −Ｒｆ＝０．３４、 べ／ゼンーア竜トン＝５ ： １
（ｖ／ｖ ）・ Ｉ４．９５−９７°、 〔α）”−
Ｈ４，６゜（Ｃ＝２．２、ＣＨＣＬ３ ） ・元素分析 Ｃ５ｄ４ｓ！’２５Ｎ ＣＨ、Ｎ 計算値 ４９．４１ ５．７８ Ｌ５２測定値
４９，５８ ５，８４ １．５４実施例６ 化合物ａυ 化合物ｉ８） ８５ ”Ｉの１．．８５ｄＴＨ艷溶液へ
、α−エチルベンジルオキシカルｌニル−Ｌ−アスパル
テー）２４．７’ＩＰ、ＤＥＰＣ７５”ｌ及びトリエチ
ルアき１０．０５−を加え２０℃、４０時間攪拌しえ。
１’（Ｃ＝４ 、２． ｃ＋ｃｚｓ） ・＊ｗ＝ｏ、１９（ぺ／イン−アセトン；３：１計算値
４９，４１ ５，７８ １．５２測定値 ４
９．６５ ５．８８ Ｌ４７〔化合物／９））（
化合物１Ｂ）のβ−異性体）１０１．７Ｍｇ、 ２５．
４饅 −Ｒｆ＝０．３４、 べ／ゼンーア竜トン＝５ ： １
（ｖ／ｖ ）・ Ｉ４．９５−９７°、 〔α）”−
Ｈ４，６゜（Ｃ＝２．２、ＣＨＣＬ３ ） ・元素分析 Ｃ５ｄ４ｓ！’２５Ｎ ＣＨ、Ｎ 計算値 ４９．４１ ５．７８ Ｌ５２測定値
４９，５８ ５，８４ １．５４実施例６ 化合物ａυ 化合物ｉ８） ８５ ”Ｉの１．．８５ｄＴＨ艷溶液へ
、α−エチルベンジルオキシカルｌニル−Ｌ−アスパル
テー）２４．７’ＩＰ、ＤＥＰＣ７５”ｌ及びトリエチ
ルアき１０．０５−を加え２０℃、４０時間攪拌しえ。
反応混合物を５０−の酸酢エチルて希釈し％５ｇ６塩酸
水、水、飽和食塩水で願以洗滲し、乾燥％蒸留後シラツ
ブを得え。
水、水、飽和食塩水で願以洗滲し、乾燥％蒸留後シラツ
ブを得え。
シリカｒルクＥｌマド（ベンぜンー７七トン亀５；２（
ｖ／ｖ））にて分離し化合物ａ１を得る（？７．１キ、
収率９０饅）。
ｖ／ｖ））にて分離し化合物ａ１を得る（？７．１キ、
収率９０饅）。
・〔α）０ ＋５７．１＠（ＣｘＯ，＠、 ＣＨＣ−
１３リ−’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３６） ａ １７．
．５４（！ｉＨ，ｓ、 ａｒｏｍ） 。
１３リ−’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３６） ａ １７．
．５４（！ｉＨ，ｓ、 ａｒｏｍ） 。
２．０５（１１４，ｓ、Ｏ＾Ｃ）、 ２．０ｆ（１２Ｎ
、 Ｉ、 ４ＸＯＡＣ）。
、 Ｉ、 ４ＸＯＡＣ）。
２、 Ｇｏ（ＡＨ，Ｉ、 ０ＡＫ）、 １． ？７（４
Ｎ、 Ｉ、 ２ＸＯ＾ｃ）。
Ｎ、 Ｉ、 ２ＸＯ＾ｃ）。
ＩＩＩ ９４（４８，ｓ、 ２Ｘｏ＾ｃ）、 １．２４
（ＩＨ，ｔ、 ＪＷａ）。
（ＩＨ，ｔ、 ＪＷａ）。
０元素分析 ｃ５ｆｉ’４８０ｓ＠ＮｍＣＨＮ
計算値 ５２，００ ５．７１ ２．５！Ｉ伺定値
５２，１０ ５．７８ ２．４０夷總例７ 化合物（至） 化合１１ＵａＳ＆、９ｅｔ）４ｗｌＴＨＦ滴液を２２■
のＰｔＱｌ 存在下、電電で５時間水添し喪。Ｐ ｆ
ｏｇをＣ別、蒸留して化合物（２）を得−ｋ（２８，５
１１１’。
５２，１０ ５．７８ ２．４０夷總例７ 化合物（至） 化合１１ＵａＳ＆、９ｅｔ）４ｗｌＴＨＦ滴液を２２■
のＰｔＱｌ 存在下、電電で５時間水添し喪。Ｐ ｆ
ｏｇをＣ別、蒸留して化合物（２）を得−ｋ（２８，５
１１１’。
収＄９４．６暢）。
実線例８
化合物（ロ）
化合物（ｌＩ２０．４Ｗを５０暢水”メタ／−ル躊ＩＲ
２，１−にとかし、０．７２−のトリエチルアミンを加
えて、＊Ｓ−晩反応させた。反応液を―縮し、化合物（
ロ）の粉末を得光（１１，ＩＩｖ、収率９５．９−）。
２，１−にとかし、０．７２−のトリエチルアミンを加
えて、＊Ｓ−晩反応させた。反応液を―縮し、化合物（
ロ）の粉末を得光（１１，ＩＩｖ、収率９５．９−）。
・ｍ、ｐ、 １４４−１４７°〔α〕。＋７２．４゜（
Ｃ＝０．５５． Ｈ２０） ・ Ｈ−ＮＭＲ（０２０）δ： ５．５６Ｃｄ、 Ｊ＝
４． Ｈ−１）。
Ｃ＝０．５５． Ｈ２０） ・ Ｈ−ＮＭＲ（０２０）δ： ５．５６Ｃｄ、 Ｊ＝
４． Ｈ−１）。
ａ、 ９５（ｄ、 Ｊ＝３．５． Ｈ−１’ ）、 ４
．５０（ｄ、 Ｊエフ、５゜Ｈ−１’）。
．５０（ｄ、 Ｊエフ、５゜Ｈ−１’）。
６元素分析 Ｃ２２’５Ｂ’１ＢＮ２
ＣＨＮ
計算値 ４２，７２ ４．１？ ４．５３一定値
４２，８５ ６，２１ ４．６２賽紬例９〜１１ 化合物（ロ）、Ｑ◆および（２） 賽論例Ｔ６）、 （７）、 １８）に準じて操作を行い
、化合物（２）、 （１４および（至）を得え。
４２，８５ ６，２１ ４．６２賽紬例９〜１１ 化合物（ロ）、Ｑ◆および（２） 賽論例Ｔ６）、 （７）、 １８）に準じて操作を行い
、化合物（２）、 （１４および（至）を得え。
〔化合物（２）〕
７４．７ｊｌＦ、収ＩＫ９１．３１１
ｍ、ｐ、 １０（１〜１０２＠
（ｃＸ）”＋４６．４° （Ｃ冨５ ＊ ８− ＣＨｃ
Ｊ５ ） −〇 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨＣＪｉ）、 ａ ： ７．３＄４
（５Ｎ、ｓ、ａｒｏｍ ）。
Ｊ５ ） −〇 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨＣＪｉ）、 ａ ： ７．３＄４
（５Ｎ、ｓ、ａｒｏｍ ）。
２、０４（１２Ｎ、 載４ｘＯＡｃ ）、 ２．０４（
１２Ｍ、 Ｉ、 ４ＫＯＡＣ）。
１２Ｍ、 Ｉ、 ４ＫＯＡＣ）。
１、９４．１．９４（ＳＨ，ｅａｃｈ、 ｓ、 Ｏ＾ｃ
）、 １．２２（ｓＨ。
）、 １．２２（ｓＨ。
ｔ、Ｊ−ＩＩ）
元素分析 ’５ｆｆｉ’４８０１Ｓ。Ｎ。
ＣＨＮ
計算値 ５２．００ ５，７１ ２．５５一定値
５２．１Ｂ ５，７８ ２．４３〔化合物ａ◆〕 ２０１ｆ、収率？０１１ 〔α） ０’ ＋Ｍ Ｏ−４” （Ｃ” １ ＊ ２
５− ＣＨＣＪｉ）元素分析 ｃ４４’４１０ｆｆｉｌ
ｌＮｍＣＨＮ 計算値 ４９．５５ ５．８！ ２．４ｓＩＩＩｌ
定値 ４？、４４ ５．？２ ２．４８〔化合物Ｏ→
〕 １１、ＧＩＩ？、収率９４ ５％ ｍ−１１，１４２〜１４３゜ 〔α）０ ＋１４．２” （ＣｚＯ，８５，ＨｚＯ
）’Ｈ−ＮＭＲ（口！Ｏ） Ｊ ： ４．９５１（
ｄ、Ｊ！８．Ｈ−１）ｅ４、９４（ｄ、 Ｊ＝４． Ｈ
−１’）、 ４．５０（ｄ、 Ｊ＝８． Ｈ−１’ ）
元素分析 ’１２’３８ｏｌＢ’２ ＣＨＮ 計算値 ４２，７２ ６．１９ ４．５５実測値
４２，８５ ６．２５ ４．４３上記化合物の”Ｃ−Ｎ
ＭＲスペクトルの結果ｔｊＩｊ表に示す。
５２．１Ｂ ５，７８ ２．４３〔化合物ａ◆〕 ２０１ｆ、収率？０１１ 〔α） ０’ ＋Ｍ Ｏ−４” （Ｃ” １ ＊ ２
５− ＣＨＣＪｉ）元素分析 ｃ４４’４１０ｆｆｉｌ
ｌＮｍＣＨＮ 計算値 ４９．５５ ５．８！ ２．４ｓＩＩＩｌ
定値 ４？、４４ ５．？２ ２．４８〔化合物Ｏ→
〕 １１、ＧＩＩ？、収率９４ ５％ ｍ−１１，１４２〜１４３゜ 〔α）０ ＋１４．２” （ＣｚＯ，８５，ＨｚＯ
）’Ｈ−ＮＭＲ（口！Ｏ） Ｊ ： ４．９５１（
ｄ、Ｊ！８．Ｈ−１）ｅ４、９４（ｄ、 Ｊ＝４． Ｈ
−１’）、 ４．５０（ｄ、 Ｊ＝８． Ｈ−１’ ）
元素分析 ’１２’３８ｏｌＢ’２ ＣＨＮ 計算値 ４２，７２ ６．１９ ４．５５実測値
４２，８５ ６．２５ ４．４３上記化合物の”Ｃ−Ｎ
ＭＲスペクトルの結果ｔｊＩｊ表に示す。
Claims (1)
- （１） 式（１）で表わされる化合物を酢酸／ハロダ
ン化水素で処理して式（２）： 、（式中、＾Ｇはア七チル基、Ｘはハロダン原子を示す
、） で表わされる化合物を得、該化合物を式（３）：化合物
を得、 鍍化合物（８）および（９）を分離し、あるいは分離す
ることなく式α・： Ｒ’ −Ｃ０ＯＨＱｌ （式中、Ｒｓは残余の反応性富能基が保躾されているア
建）酸を九は４ｆチド残基を示す。）で表わされるアミ
ノ酸ｉえは一４ｆチドと反応させて式ａ１１まえは（Ｉ
りで表わされる化合物を得：該化合物の保繰基を脱離し
て式ａ■傭はＵＳ ：ａＳα−アノマー （式中 Ｒ４はアミノ＠またはペグチド残基を示す。） で表わされる化合物を得ることを特徴とする糖ペプチド
の合成法。 （２１弐〇）で表わされる化合物を酢酸／ハロゲン化水
素で処理して式（２１： （式中、＾＠はアセチル基、Ｘはハロダン原子を示す、
） で表わされる化合物を得、該化合物を式４４）：で表わ
される化合物と反応させて式（５）で表わされる化合物
を得、該化合物を塩化アルきニウムで処理して式（６）
で表わされる化合物を得、線化合物をアジド化して式（
７）で表わされる化合物を得、該化合物をリンドラ−触
媒存在下に水素添加して式１８）および（９）で表わさ
れる化合物を得、（５） Ｒ”冨β−０Ａｃ （式中、Ａｃ＃ｉアセチル基、Ｘはハロダン原子を示す
、） 該′化合物（８）シよび（９）を分離し、あるいは分離
するととなく弐６・： Ｒ’ −Ｃ０ＯＨ（１１１ （式中、Ｒ５は残余の反応性富能藁が保膳されているア
ミノＷＲま九は（ｌチド残基を示す。）で表わされるア
ミノ酸を九はぺｌチドと反応させて式ｔ１υまたは０で
表わされる化合物を得：該化合物の保頓基を脱離して式
α９またはａｅ：（式中、Ｒ４はアミノａｌまたはペプ
チド残基をを示す。） で表わされる化合物を得ることを特徴とする糖ペプチド
の合成法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56139135A JPS6026398B2 (ja) | 1981-09-02 | 1981-09-02 | 糖ペプチドの合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56139135A JPS6026398B2 (ja) | 1981-09-02 | 1981-09-02 | 糖ペプチドの合成法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5839697A true JPS5839697A (ja) | 1983-03-08 |
| JPS6026398B2 JPS6026398B2 (ja) | 1985-06-24 |
Family
ID=15238345
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56139135A Expired JPS6026398B2 (ja) | 1981-09-02 | 1981-09-02 | 糖ペプチドの合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6026398B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6065204U (ja) * | 1983-10-14 | 1985-05-09 | 大森機械工業株式会社 | 深絞り型真空包装装置における成型フイルム支承装置 |
| JPS6065205U (ja) * | 1983-10-14 | 1985-05-09 | 大森機械工業株式会社 | 深絞り型自動真空包装機において、截断装置を内部に備えた予備真空装置 |
| US5004818A (en) * | 1988-07-21 | 1991-04-02 | Seiichi Shibata | Method for preparation of nephritogenoside |
-
1981
- 1981-09-02 JP JP56139135A patent/JPS6026398B2/ja not_active Expired
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6065204U (ja) * | 1983-10-14 | 1985-05-09 | 大森機械工業株式会社 | 深絞り型真空包装装置における成型フイルム支承装置 |
| JPS6065205U (ja) * | 1983-10-14 | 1985-05-09 | 大森機械工業株式会社 | 深絞り型自動真空包装機において、截断装置を内部に備えた予備真空装置 |
| JPH0118487Y2 (ja) * | 1983-10-14 | 1989-05-30 | ||
| JPH0118488Y2 (ja) * | 1983-10-14 | 1989-05-30 | ||
| US5004818A (en) * | 1988-07-21 | 1991-04-02 | Seiichi Shibata | Method for preparation of nephritogenoside |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6026398B2 (ja) | 1985-06-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU753358A3 (ru) | Способ получени пептидов | |
| JPS6129359B2 (ja) | ||
| CZ419797A3 (cs) | Diglykosylované 1,2-dioly, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje | |
| FR2470774A1 (fr) | Derives de nucleosides, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques | |
| JPS6317839B2 (ja) | ||
| Kochetkov et al. | Synthesis of aminoacyl derivatives of sugars | |
| HU179735B (en) | Improved process for producing alpha-l-asparagyl-phenyl-alanine methyl-esters | |
| JPS5839697A (ja) | 糖ペプチドの合成法 | |
| US6335461B1 (en) | Process for purification of aspartame derivative | |
| JPH0797391A (ja) | ヌクレオシド誘導体とその製造方法 | |
| CN109232712A (zh) | 一种用于抗体药物偶联物的中间体的制备方法 | |
| WO1992006107A1 (en) | Process for purifying synthetic peptide, and linker and linker-combining solid-phase carrier used in said process | |
| Scattergood et al. | Glycofuranosides and Thioglycofuranosides. VII. Crystalline Alkyl Furanosides and Dimethylacetal of d-Mannose | |
| Fletcher Jr et al. | 1, 5-Anhydro-D-arabitol | |
| US3280098A (en) | Process of producing peptides and products obtained thereby | |
| JPH0768163B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体の製法 | |
| CN109251150B (zh) | 一种2，3-二氨基丙酸甲酯的制备方法 | |
| JPH08119916A (ja) | Ｎ−保護グルタミン酸γ−誘導体の選択的製造法 | |
| US20240262805A1 (en) | Method for producing compound or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| US6914151B1 (en) | Crystallization processes for the formation of stable crystals of aspartame derivative | |
| CN108863888B (zh) | 一种(s)-1-(叔丁氧羰基)-5-氧吡咯烷-2-羧酸乙酯的制备方法 | |
| JPH078855B2 (ja) | スルホニウム化合物 | |
| JPS6152839B2 (ja) | ||
| EP3050893B1 (en) | Glycoamino acid and use thereof | |
| JPH0363560B2 (ja) |