JPS5829797A - 抗生物質ｙｔ−３９２７の誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は！ｌＴ却々１６絆寥マクロライド系化合物に関
し、さらに訃しくは、本発明者らが先に開発した抗生物
質ＹＴ−８９’ｌマのｒｒｕで且つ抗菌活性に優れた誘
導体に関する。

１６員環マク四ライド系抗生物質としてはタイロシン、
カルボマイシン、ロイコマイシン、ロザミシン婢多くの
ものが知ら五でいるが、中でもタイロシンは１６員項マ
クロツイド系抗生物質として最も古い部類に属するもの
である。タイロシンそれ自体は試Ｉ？管内で高い抗菌力
を示すが、生体内での吸収排泄能が小さいため、化学的
又は生物学的変換法によって吸収排泄能の優れたタイロ
シンの誘導体をつくるための研究が−んに行なわれてい
る。

本発明者らもまたタイロシ、ンの新規類縁化合物を検索
することを目的として、従来の研究とは異なる観点に立
ち、タイロシンの生産菌であるストレプトミセス−７ラ
デイエ（Ｓ　ｔｒｇｐｔｏｍｙｃｇａｆｒａｄｉａａ）
　ＮＲＲＬ　Ｂ　−２７０２株を種々の条件下に肇異さ
せることに着目し、種々検討を重ねた結果、Ｎ−メチル
−Ｎ′−ニド四−Ｎ−二トロソグアテジンを変異誘起剤
として用いて上記ストレプト建セス＃７ラデイエＮＲＥ
Ｌ　　Ｂ−８７０２株を変異せしめ、得られる新規な変
異菌株であるストレプトミセス・フラディエｙｒ−ｓｅ
ｔ丁株を栄養培地中で培養したところ、その培養物から
タイロシンの２３−位の炭素原子に結合している！イシ
ノース残基が水素原子に置き換った下記弐Ｃ搗 で万、される新規な抗生−１が得られ、本発明者らはこ
れを“抗生物１質ＹＴ−Ｚ９２１１と命名し、先に提案
した（特願昭５５−１６１３４２号）。

上記抗生物５ｉｉＹＴ−３９２’ｌは各種のグラム陽性
細狛、グラム陰性細菌、マイコプラズ嘴吟の病原微生物
に対してかなり強力な抗菌力を示すが、抗菌力や血中濃
度等において充分に満足しうるものではなく、さらに強
力で且つ生体利用動車の高い誘導体の開発を目的として
さらに研究を続けた。その結果、下記一般式 式中、Ｒ１及び８２社それぞれ独立に水素原子又Ｉ低級
アルカノイル基を表わしＩＲ，はアルキル基、シクロア
ルキル基、アリール基、アラルキル基、窒素、酸素及び
イオウ原子から選ばれる異種原子を１−４個含有する４
〜ｉ負の一価の複素環式基、又は式−１４−４−Ｒ１の
基奢表わし、ここでＲ４はにドロキシル基又は低級アル
カノイルオキシ基で置換されて臂てもよい低級アルキレ
ン基を表わし、Ｒ，社アルキル基、シクロアルキル基、
アリール基、アラルキル基、又は窒素、酸素及びイオウ
原子から選ばれる異種原子を１〜４個含有する４〜’１
１４の一価の複素環式基を表わし、Ｚは酸素又状イオウ
原子を表わし富且つＹは−ＣＯ−１−ＳＯ，−又ｄ−Ｃ
ＯＮＨ−を表わすか１或いはＹとＲ，と社−緒になって
テトツヒド尊フラニル基又はテトラヒト四ビラエル基を
表わし答上配アリール）、アラルキル基及び複累片式基
は適宜低級アルキル基、低級アルコキシ基又はニトロ基
で置換されていてもよい、 で示される化合物又はその塩を見い出し、本発明をＹ成
した。

以下、本発明によ−り提供される上記一式０）の化合物
又はその塩、それらの製造方法並びにそれらの医学的用
途に関しさらに詳細に説明する。

゛　　本明細書において「低級」なる飴は、この語が付
された基又は化合物の炭素原子数が６個以下、好ましく
は４個以下であることを意味する。

本明細書において用いる［低級アルカノイル基］なる語
は低級アルキル部分が直鎖状又は分岐鎖状の低級アルキ
ルカルボニル基を意味し、′例えば、アセチル、プロピ
オニル、霊−ブチリル、インブチリル、悴−バレリル、
イソバレリル、鴨−力プ四イル婢が包含される。（〜か
して、前記式０）におけるＲ１及び／又はＲ１としては
殊に水素原子又はアセチル基が好適で′ある。

他方、Ｒ３の定義において使用されている「アルキル基
」は直鎖状又は分岐鎖状のいずれのタイプのものであっ
てもよく、一般に１゛〜６個、好ましくは１−４個の炭
素原子を有することができ、例えば、メチル、エチル、
算−プロビル、イソプロピル、Ｓ−ブチル、イソブチル
、　　５ｅａ−ブチル、ｔａｒｔ−７’チル、舊−ペン
チル、インペンチル。

ヘーヘキシル、インヘキシル、！−／？ルペンチル、Ｓ
−メチルペンチル等が包含されるが、特にメチル、エチ
ル、惰−プμビル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、１＄６−ブチル、ｔａｒｔ−ブチル等の低級アル
キル基が好適である。

また、「シフ四アルキル基」としては炭素原子数がＳ〜
７個のもの、例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル等が挙けられるが、中でもシクロヘキ
シルが好適である。

さらに、「アリール基」は単核又は多核のいずれのタイ
プのものであってもよく、また、芳香核上に低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基及びニド″口基から選ばれる少
なくとも１個、好ましくは唯１個の置換基を有すること
かで色る。かかる置換又は未置換のアリール基の例とし
ては、フェニル、ｐ−トルイル、ｏ−）ルイル、躍−ト
ルイル、ｐ−メトキシフェール、惰−メトキシフェニル
、Ｏ−メ）キシフェニル、ｐ−ニトロフェニル、常−二
トロフェニル、α−ナフチル、β−ナフチル等が包含さ
れ、中でも、フェニル、トルイル、ニトロフェニルが適
している。

普た、「アラルキル基」には了り−ル部分が上記の意味
を有するアリール曾換低級アルキル基が包含され、例え
ば、ぺ／ジル、フェネチル、ｐ−二ト党ベンジル、飢−
ニトロベンジル、０−ニトロベンジル、Ｏ−メトキシベ
ンジル、ｍ−メ）キシヘンシル、ｐ−メトキシベンジル
、ｐ−シアン化ベンジル、ａ−メチルベンジル、α−す
７チルメチル、β−す７チルメチル等が挙げられるが、
殊ニベンジル、ｐ−ニトロベンジル等のモノ置換もしぐ
け未置換のベンジル基が好適である。

さらに、Ｒ８の定義に使用されている「Ｒ１素、酸素及
びイオウ原子から選ばねる異種原子を１〜４個含有する
４〜７員の一価の複素環式基」は脂歩式及び芳香環式の
いずれのタイプのものであってもよく、異種原子として
拡１種のみ又は２種（窒素と酸素原子、窒素とイオウ原
子、酸素とイオウ原子）含有するものが包含される。ま
た、該検素ψ式基は低級アルキル基、低級アルコキシ基
及びニド−基から選ばれる少なくとも１個、好ましくは
唯１個の置換基により置換されていてもよい。（７かし
て、かかる複素環式基の具体例には下ぎ己のものを挙げ
ることができる： 六−）ゞ−なと・ これら複素環式基の中で好適かものには、等が含まれる
。

他方、式０）におけるＲｓによって表わされる式−Ｒ４
−Ｚ−Ｒ，の基において、Ｒ４によって表わされる［ミ
ドロキシル基又は低級アルカノイルオキシ基で置換され
ていてもよい低級アルキレン基」としては、例えば、−
Ｃ鳥−１−ＣＨ−１てＣＨ−１−ＣＨ−、−ＣＨ−、−
ＣＨ，−Ｃ鳥−１−ＣＨ−ＣＨ，−１−ＣＨ−Ｃベー、
−ＣＨ−Ｃ鈎−等が包含され、特に−ＣＨ，−１−Ｃ仇
Ｃ鳥−１ＯＨ０ＣＯＣＲ。

−ＣＨ，−及び−ＣＨ−が適している。また、Ｒ３によ
って表わされるアルキル基、シクロアルキル九、アリー
ル基、アラルキル基、及び窒素、ト・素及びイオウノミ
子から選ばれる１４棹原子を１〜４個含有する４〜７員
の一価の複素環式基はそれぞれ上記の前味を有すること
ができる。しか、して、上８ｔｉ式−Ｒ４−Ｚ−Ｒ，の
基の具体例としては下記のものを挙げることができる： ＯＨ０ＣＯＣＲ。

ＯＨ０ＣＯＣＲ。

本発明により提供される前記式（１）の化合物のりち、
最も好適な群の化合物としては、Ｙが一〇〇−を夛わし
月つＲ３が下記式 ％式％ 式中、Ｒ＠は水素原子、ヒドロキシル基又はアセチルオ
キシ基を表わしＳＬは低級アルキル基、メチルもしくは
ニトロ基でモノ置換されていてもよいフェニル基、又は
ピリジル４４．を表わし；Ｑは直接結合又は酸素もしく
はイオウ１吃子を表わす、 の基を表わす枦合の弐〇）の化合物が包含される。

本発明によりＷ供される前記式（１）の化合物の代表例
を後記実施例に挙げるものを除き示せば下記のとおりで
ある： と略記する〕 Ｃ八 〇へ ＣＨ。

ＣＩＩ。

ＣＨ。

Ｃ搗 Ｃ八 ＣＭ。

Ｃｌｌ５ Ｃ１ｌ。

ＣＨ。

ｌ１ｓ Ｃ１ｉ。

Ｃへ ＣＭ。

Ｃ八 ルと。

ｉ・１１一式（１）の化合（）は分子中に址基性のアミ
ノπをイ３しているので、酸付加塩の形で存在しうる。

かかる酸付加塩？！−形成するのに用いうる酸として社
、ｆ＋ｉえは、−１゛、虻酸、リンーｐ師の無機酸、或
いｉｉ＾’ｌ−酸％　公石酔、プロピオン酸、クエン酸
、コハクｇ等の有枦酸が包含される。

し式（りの化合ｖＩＪＨＷ換基のｈｕｂに応じて以下に
述べる抑々の方法で製造することができる。例えｉｌ、
Ｒ１が水素）争子を表わす場合の式（１）の化合物は、
下記式 式中、Ａｉｔｈすヒドロキシル基の保り基をトゎし１ ＲＩＪｄ前船のＰ財を有する、 で示される化合物又はその塩奢下記式 ％式％（） 式中、Ｒ１及びＹは前記のｉ味を有する、で示さｔする
酸のム応性誘導体と反応させて、皺式（１）の化合物の
４＃−位のヒドロキシル基にＲ１−Ｙ−基！−４人し、
しかる後保護基（ＡＩ）をか脱せしめることによりＩｐ
ｂすることができる。

このＲｓ−Ｙ−基の等入り応はそれ自体公知のアシル化
法に仮って行なうことができる。例え１，１２、Ｌ＊　
ＪｙＬＬ、は浴底の不在下に又は適当な不活性浴拉、例
え汀、塩化メチレン、クロロボルム、アセト／、ベンゼ
ン、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等
の中で、一般に糸ソー３０フ；乃至反応混合物の還流温
＃陶、好ましくは約−２０〜約６（１７”間の温ＰｉＬ
にふいて行なうことができるＺ・・、Ｈ１発以４科とし
−Ｕ　ｉｉ　、刀：水素原子を仏ゎす禍せの式（１）の
化合物を用いるＪ１合において、３−位のヒドロキシル
淋のアシル化を〕まない時にｔ；Ｌ　ｔ”Ａ　ｌｔ室娼
壕での比杉的鯖和なアシル化条件を使用するのが鉛ｌし
い。

上記反応において、アシル化剤として便用さｉＬる上記
式欠）の酸の反応性ｆｊ５尋体としては、ハンイド（特
にクロライドフ、無水′＠及び混合ｂ〈無水物（例えば
上記式（５））の酸とピバリン酸との無水物）が挙げら
れる。かかる酸の反応性読導体の使用量は厳密には制限
されるものではないが、一般には式伸）の化合物１モル
当り１〜５０モル、好ましくは２〜２０モルの範囲内で
使用することができる。

なお、アシル化剤として低級アルカン酸の反応往訪導体
を用い且つＲ１が水素原子を表わす場合の式（１）の化
合物をアシル化する場合には、４“−位のヒドロキシル
基と３−位のヒドロキシル基をＴｏ」時にアシル化して
、Ｒ１及びＲ１−Ｙ−が共に低級アルカノイル基を表わ
す場合の式（１）の化合物を製造することもできる。こ
の場合の反応条件としては、＃Ｊ２０〜３０Ｃの比較的
高温の反応温度を用い、咳アシル化剤を式０１）の化合
物１モル肖り５〜５０モル、好ましくは１０〜２０モル
の範囲内で１史用するのが好都合である。

また、上６１．アシル化反応は必要に応じて酸結合剤の
存在下にＨなうことができる。４＋：　ｆｉ」Ｌ／うる
酸結合剤としては、例えば、ピリジン、コリジン、Ｎ−
メチルピペリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリ
ン等の有機塩基が挙げられ、これらは萌ｍ１式伸）の化
合物１モル当り一般に２〜５０当量、好ましくは２〜３
０当量の範囲内で使用することができるが、ピリジン等
の液体の有機塩基の場合にはそれらを大過剰に使用する
ことにより溶媒の代用にすることができる。

なお、アシル化反応後の生成物からの保麟基（Ａ、）の
離脱はそれ自体公知の方法により、例えば、賦生成物を
メタノール、エタノール等の低級アルコール又は含水有
機溶媒に溶解するか、或いは該生成物を溶解乃至分散し
た含水有機溶媒にアンモニア又はアルカリを皺加して隻
温乃至該苗媒Ｏ沸点迄の温度で５時間乃至１２４時間処
理することにより行なうことができる。

かくして得られるＲ２が水素原子を表わす場合の式０）
の化合物ｉ、；、それ自体公知の方法により、例えば、
反応混合物をベンゼン、トルエン、酢酸エチル等の溶媒
中にあけ、飽和炭酸水素ナトリウムで常法により洗浄し
た後、溶媒を減圧下で留去するか、更に必要であれば力
２ムクロマトグラフイーに付する勢の方法により反応混
合物から分離し及び／又は軸装することができる。

以上に述べたアシル化反応において出発原料として使用
される前記式（２））の化合物は従来の文献に未載の新
規な化合物であり、Ｒ１が水素原子を表わす場合の式（
１）の化合物は、前記式（１）の抗生物質ＹＴ−３９！
？又はその塩の２′−位のヒドロキシル基にそれ自体公
知の方法により保膜基を導入することにより製造するこ
とができる。骸ヒドロキシル基の保り基（Ａ、）として
は１例えば、アセチル、モノクロロアセチル、トリクロ
ルアセチル、プロピオニルなどのアシル基や、ブチルオ
キシカルボニル、ｔｅデｔ−７’チルオキシカルボニル
、ベンジルオキシカルボニルなどのアシルオキシ基等の
加水分解により容易に離脱しうる保護基が挙げられる。

上記の抗生物質ＹＴ−３９！？又はその塩もまた、従来
の文献に未載の新規表化合物であり１．それは例えば、
ストレプ）ミセス・フラデイエ（Ｓｔｒａｐｔｏｍｙａ
ｅａ　ｆｒａｄｉａｇ）　ＹＴ　−３１２７（ＦＥＢＭ
　　Ｐ−５’ｌＳＢ、ＦＥＲＭ　　ＢＰ−１２）を栄養
培地中で培養し、その培養物から得ることができる。そ
の培養及び培養物からの抗生物質Ｙｆｆ’−３９１２７
の回収についての詳細は特願昭５５−１６１３４２号出
願明細書に記載されている。

また、Ｒ１が（ｐ級アルカノイル基を表わす場合の上記
式（１）の化合物は、前述の式（１）の抗生物質ＹＴ−
３９２７を酵素法によジアシル化して３−位に選択的に
低級アルカノイル基を導入し、しかる抜２′−位にヒド
ロキシｉ保し基を導入することによりｉ造することがで
きる。式（１）の抗生物質ＹＴ。

−３９２７の遇択アシル化に使用する酵素法はそれ自体
公知でｉｒ、例えばＪ、　Ｆｅｒｍｅｎｔ、　Ｔｇｅｈ
ｎｏｌ、　。

Ｖｏｌ、５’ｌ、Ａ１．Ｐ５１９−５ｇ８　　（１９７
９）に記載されている方法を使用することができる。

他方、−Ｒ，が低級アルカノイル基を表わす場合の式（
１）の化合物は、下記式 Ａ。

ＣＢ。

式中、Ａ、は前記の意味を有し；Ｒ【は低級アルカノイ
ル基を表わし１４は似級アルカノイル基を表わし且つＡ
、及びＡ、はアセタール残基を表わすか、或いはＡ、が
低級アルカノイルオキシを表わすときはＡｔとＡ、は−
緒になって直接結合を形成してもよい、で示される化合
物を前記式夕）、す逐わち、下記式Ｒ，−Ｙ−ＯＨ（ト
） 式中、Ｒ６及びＹは前記の意味を有する、で示される酸
の無水物又は混合酸無水物（例えば核酸とピバリン酸と
の混合酸層水物）と、ベンゼン中で４−ジメチルアミノ
ピリジンの存在下且つ還流条件的７０〜９ＱＣの温度）
下に反応せしめて、４Ｍ−位の低級アルカノイル女：　
（”ｔ　）の３“−位への転位と４＃−位への弐Ｒ１−
Ｙ−の基の導入とを行なった後′、保護基を離脱せしめ
ることにより製造することが−できる。

上記反応において水媒として用いる４−ジメチルアミノ
ピリジンは式（Ｖ）の化合物１モル当シ一般に０．１〜
１０モル、好ましくは１〜２モルの割合で使用すること
ができる。また、４＃−位のアシル化剤となる上記式（
Ｎ）の酸の無水物又は混合酸無水物は式（Ｖ）の化合物
１モル当り一般に１０−５０モル、好ましくは３０−４
０モルの割合で使用するのが好都合である。

上記の反応により１式（Ｖ）の化合物における４”−位
の低級アルカノイルａ　＜ｉ−ｔ＊　＞の３”−位のヒ
ドロキシル基への転位と４〃−位への弐Ｒ，−Ｙ−の基
の導入とが起り下記式 Ｃへ 式中、Ｒ，、Ｅ、　、Ａ、　、Ａ、　、Ａ、及びＡ４０
Ｊ前配の意味を有する、 で示きれる比倫すが生成する。

上記式（Ｍ）の化合物は次いで選択的加水分解に付すこ
とによりＲ１が低級アルカノイル＃；ｔ−表わす場合の
式（１）の化付物にすることができる。

上記の方法において出発原料として使用される式（Ｖ）
の化合物は前述のアシル化反応によって製造される下記
式 式中、Ｒ，、Ｒｇ及びＡＩは前記の意味を有する、 で示される化合物の２０−位のアルデヒドをアセタール
化するか、或いはＲ１か水素原子を表わ１場合には、炭
酸アルカリの存在下低級アルカン際無水物と反応させる
ことにより製造することができる。

以上に述べた如くして製造される式０）の化合物は、そ
れ自体公知の方法により、例えば塩酸、リン酸、伽ε妖
、１石幕、コノ・り酸、プロピオン酸、クエン酸学・と
共に朝理することにより酸イ１カ吋訂に変えることがで
きる。

本発明により提供される前記式（＋）の化付物及びその
塩は、名神のグラム陽性細菌、ダラム陰性細菌、マイコ
プラズマ等の病原微生物に対して強い抗菌力と優れた生
体利用効率を示す物質であり、その高い活性は以下の試
験により立証される。

（１）抗菌活性 プレイン拳ハートＱイン７ユージヨン・プロス（ｐＨ７
，５）を培地としたチューブ・ダイリューション法によ
って測定した結果を下記の表に示す。

（２）　　血中濃度 本発明の抗生＠＠ＹＴ−１９２７０導体の血中ｆＩｋ度
をマウスを用いて測定した。　１１１定はサルチナ・ル
テアによるビオアッセイ法によった。１６１ｖ／ｄの抗
生物質ｙＴ−ａｓｇ’ｒ誘導体を含むα５襲カルボキシ
メチルセルロース溶液ｔ−ウス当シα２５１１ｔ経ロ投
与した後、経時的に血中撫嵐を測定した。投与２時間仮
における血中濃度を下記の衣に示す。

第２表：血中−瓢（マウス） （３）毒性 抗生物質Ｙ　Ｔ　−３９２７誘導体の思性褥性をマウス
を用いて試験した。マウスに縁当υ１０００岬経口投与
し、２週間観察したが毒性は認められなかつ九。

本発明により提供される抗生物質Ｙ’ｌ’−３９２７の
誘導体は、ν「親物質であり、優れた抗菌作用を有する
もので、各糧細菌による感染症の予防、治療、畑皺の為
の抗菌剤の活性成分として、人間のみならず、人間以外
の動物、例えば哺乳動物、家萬知、魚類に対する細菌の
感染症の予防、治療、措置の為に使用する仁とができる
。

感染症の予防、治療、措置のための薬剤としての使用に
際して、抗生物質Ｙ７″−３９２７＊ｓ専体及びその塩
は、製剤として通常使用されている柚稙の媒体例えは、
水、塩溶液、アルコール、植物セ゛出、ポリエチレング
リコール、ゼラチン、ラクトース、アミロース、ステア
リン酸マグネシクム、タルク、シリル酸、パラフィン、
芳香油、脂肪酸モノグリセリド、ジグリセリド、ヒドロ
キシメチルセルロース等を用い、カンセル剤、錠剤、散
剤、シロップ剤、軟膏剤、坐剤、注射剤などの製剤型態
にして投４することができる。

またｖＩ物の感染予防、発育促進のための飼料添加剤と
して直接又はプレミックス剤として飼料に混合便用する
ことができる。

抗生物５ｊｉＹＴ−３９２’ｌ防導体はまた、新規な医
薬品の合成中間としても有用な物質である。

次に本発明の誘導体の原料である抗生物質Ｙ７’−３９
２？の製造例を参考例とし、さらに笑施例によって本発
明を貌明する。

ｈ　１ｊｆｌＪ　１ ｆｉ＋　　ストレプトミセス・フラデイエＹＴ−８９２
７株の培養 ストレプトミセス・フラデイエＹｉ’−３９２’１株（
ｋ”ＥＲｈｉ　Ｐ−５７５８、ＦＥＲＭ　ＢＰ−１２）
の生前せるスラント培養より一白金耳を５０ｍ１のグリ
セリン１．５％、ホリペグトンｌ★、肉エキス、リン酸
２カリウム０．１％及び硫酸マグネシウムαｌ≠から成
る檜培地を富む５００ｍ１！三角フラスコに接種し、３
０Ｃ，２日間（ロ）転振嫌培寮績上で培養した。この種
培養液を、ｌＯｔの町給性販粉６伽、Ｘｑ燥酵母２−１
酵母エキス０．１チ、リン酸２カリウムα１％、硫酸マ
グネシウムαｌ−、食塩α５％及び炭酸カルシウムａ４
チがら成る坐座培地を含む２０を容ジャーファーメンタ
−に接−し、通気蓋１０ｔ／分、回転数３５０（ロ）７
分３０Ｃの条件で５日間培養を行った。

（２）抗生−實ＹＴ−３９２’ｌの回収前（１）項で得
られた培養液のｐＨを司性ソーダで＆５に鯛螢しｆｃ恢
、ｌＯｔの酢酸エテルを加え攪拌抽出後、遠心分離によ
り酢酸エチル層を回収した・得られた酢隈エチル溶液？
５Ｃに冷却し、ｐＨ３，０のＭ／ｈ酢酸ソーダーＭＣＩ
緩衝液５００ｍを加え攪拌し、遠心分離により緩衝液層
を分離した。この緩衝液のｐＨを苛性ソーダに上り１ｓ
とし、２ｓｏＴｍｔのトルエンを加え攪拌抽出し、遠心
分離によりトルエン層を分離した。このトルエン層を減
圧下に湊縮乾固し、この乾固物を少菫のエーテルで洗浄
した後、乾燥したところ、淡黄白色粉末２２１が得られ
た。

（３）抗生物質ＹＴ−ｓ嘗！７の精製単離上記のように
して得られた粉末を少菫のベンゼンに懸濁し、ベンゼン
で飽和したシリカゲル（ワコーゲルＣ−！ｏｏ）　１０
０ｔｆｔ営むカラムに装填し、ｌｆ−開溶媒としてアセ
トン−ベンゼン混合浴１ｅｉ（混合比２：３）　を用い
て沼田した。溶出液は１Ｇ−ずつ、分−採取した。抗生
物質ＹＴ−３＠２７會有区分を集め、濃縮乾固した。こ
の乾に１物を１００ｍのトルエンに溶解した彼、低温下
で１００−のｐＨａｏＭｉｍ酢酸ソーダーＭＣＩ緩衝液
に転溶した。緩衛液層を分Ｍ俊、ｐＨ１１−苛性ソーダ
で＆ｂとし、丹びｓＯ−のトルエンを加え抽出した。ト
ルエン層を分離俊、脱水し、減圧濃縮乾固し、史に少電
のエーテルで洗浄後乾燥し、精練された白色の粉末１４
ｔを得た。

実施例１゜ 〔以下、％樵な場合を徐き、大環状２２１７部分を と略記する。〕 抗生物質ＹＴ−”８９２丁（以下、単に［ＹＴ−３９ｇ
７Ｊと呼ぶ）ＩＦを５ｄの無水計【牧に浴解し、室温下
に３０分間攪拌した６反応混合−を氷水５０１中にあけ
完全に無水酢酸を分解した友ｐＢを中性付近とし、ｈｏ
ｌｌのクロロホルムにて２回抽出した。クロロホルム層
を＝ｎ＊ｗ水にて２回、胞オ日食塩水にて１回洗浄した
後で硝で乾燥した。溶課を濾過後、減圧館去、乾固して
倚られた真白色固体ヲトルエンーエーテルの混合浴啄で
結晶化し、表題の化合物を白色針状晶として、６４０岬
倚た。

理化学的性状は以下のとおりである。

倶、ｐ＊ｔ１２７〜１８７℃ １、Ｒ（ＫＢｒｉＨｔｔｆ”　　）　＋３５００．２９
７０　。

２寥３０，２７３０　＃　１７５０　ｔ　１７３０　＊
１６Ｂ０，１５９５．１２４Ｏ ＮＭＲ（９０Ｍｌ１　ｇ、　ＣＤ、Ｃ１，内部俤準７’
ＭＳ）８ ｐｐｍ １．７５　（ａ　、　１２−ＣＭ、）、１０２（＃、２
’−０ＣＵＣＨ，）、２．３４　（ａ　、Ｎ（ＣＨ，）
、）、４．１８　（ｄ　、Ｊｌ、ｒ＝７．５Ｈｚ　、Ｈ
，）、４６５ノ （−−Ｈｎ　）、４９６　（ｂｒｏａｄ、　ｄ　、Ｊ凸
’ｌ　（ＩＪ　＝３Ｈｇ、＃、）、ｌ　５９　（ｄ　ｔ
　’ｎ、ｕ＝　ｌα５ＨｈＨ１，）　ａ２１（ｄ　、　
Ｊ、＠、、＝１６Ｈｇ　、Ｈ，＠）、７．２３（ｄ　＋
　Ｊ＋＠、１１−目Ｈｚ　、　Ｈｌｍ）、９．６０（ａ
、ＣＨＯ）％実施例２ ＣＨｌ ＹＴ−３９２’ｌ　　Ｓ９ぜ１５１の無水ば１−版にに
１解し、これにｋｍカリウム５ｇを加えて６ｏ″Ｃ斗で
づに押した。２３時間後反応混合物に水１００Ｘｊを加
えｐｈをｌＯにＤｌ贅し九後７５１のクロロホルムにて
２回抽出した。クロロホルム層を水洗［７た後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、涙別してからクロロホルムを減圧
下買去すると、５．５ｇの粗粉末が得られた。このもの
をシリカゲルガ２ムクロマトグラフイー（ψ２７３Ｘ５
０α、ベンゼンーアセトン＝８４１）に付しＭＶすると
＆６ｇの六組の化合物が得られた。

理化学性状は以下のとおりである。

１、Ｒ（Ｋ　Ｈｒ錠１ｃｔ’）！ ３４７０．２９７０，２９３０．１？４０゜１６６０．
１６２５．１５７５，１２４ＯＮ＃Ｒ（実施例１に同じ
）ζ　　１ １９４　（ａ　ｐ　ｔ　２−ＣＨ，）、２ｏｓ（ｓ、２
Ｏ−ＯＣＯＣＲｌ）、１０ｇ（ａ、２’−０ＣＯＣ仇）
、１１４　（ａ　、　４ＬＵＣＯＣＨ，）、ｚａｏ（ａ
。

Ｎ（ＣＨｍ）ｍ）、４．１６　（ｄ　、　Ｊ、’、、ｌ
　ｅ７．５ｇｇ　。

Ｈｌ・）、４．５９　（ｄ　Ｉ　’４”、７雫＝１ｏＨ
ｇ　、Ｈ４’　）、５０３（ｂｒｏａｄ、ｄ、にｔ、ｑ
　　ａｘ＝３Ｈｚ　　、Ｈ１＋　　）。

ＩＩＬ７９（ｂｒｏａｄ　ｄ　ｔ　ＪＺ　＠　＝１０　
Ｂｇ　＠　Ｈｍ　）　５ａｏｏ（ｄ、Ｊｌ、、１１＝Ｉ
　Ｉ：１．５　Ｈ’　＊　Ｈｔｓ　）、亀２４（ｄ、Ｊ
、＠、Ｂ＝１８Ｈｚ、／／１．）ｔＢ４（ｄ、Ｊ、＠、
１１＝１６１１　ｇ　、Ｉｆ□） 実施例３ ＹＴ−３９２１１，ＯＩＩをピリジン３−に＃ｒ解し、
これに３１の無水αＦ酸を加え２０℃下で２日間慣拌し
九６反応混合物を氷水５０−にあけ無水１１′１．改を
完全に分解した後、ｐＨを７とじ１００１のトルエンに
て抽出した。トルエン層を５０１のＭ和貞曹水にて２回
、５０−の飽和食塩水で抗浄抜芒硝で乾燥した。　Ｐ３
Ｍｉ後溶媒全溶媒下で貿去し、幹、燥するとｏ、　ｓ　
ｉの３．２’、４ＩＬ）リアセチルＹｌ’−３９ｆｆｉ
？を得た。このものはさらに精製すること表しに次の反
応に用いることができる。

乾燥物の理化学性状は下記のとおりである。

１、Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ＠　１　ｆ”　） ３５００．２９７０，２９３０，２７３０゜１７４０．
１６８０１１５９５，１２３ＯＮ　ＡＩ　Ｒ、（実施例
１に同じ）δｐｐｍ１．８０　（ａ　、　１２−ＣＭ、
　）、ＺＯ５（ａ、２’−０ＣＯＣＨ，）、１０ｇ（ａ
、３−ＯＣＯＣＩｉ、）、１１３　（ａ　、　４′！−
０ＣＯＣＲ，）、ｚ４ｏ（ａ。

Ａ’（ＣＨｍ）ｔ）、４１　Ｂ　（ｄ　、　Ｊｌ、ｙ＝
１．ｂＢ　ｘ　、Ｈｌｐ）４．５６　（ｄ　、Ｊ、”、
”＝ｌＯＨｓ　、Ｈ，）、ＬＯＢ？ （ｂｒｏａｄ、　ｄ　、　Ｊ、’、、：ｐ　ａｚ＝　Ｂ
Ｅ　ｃ　、　Ｈ１＊　）、Ｌ１２（ｂｒｏａｄ、ｄ　、
Ｊ、、＠　　＝　１　ｏＨｇ　、Ｈ＠　　）、　Ｌ７４
（ｄ、Ｊ、、ｓ４−　ｔｏ、ｓＨｇ　＊Ｈ，ｓ）　［２
３（ｄｓＪｓ。

１戸１６Ｈｇ、Ｈ，・）７．３５（ｄ　　ψＪ！・−、
＝１１Ｈｇ。

Ｈｌ、）、Ｑ、６２（ａ、ＣＨＯ） 実施倒置 ５００■の３．！’、４”−）リアセチルＹＴ−３９２
７（実施例８を参照）を０．２５％塩酸−メタノール２
＆３紅に溶鴫し、薬温下１時同攪拌した０反応混合物を
トルエン１００１におかり、飽和型１水６０１、飽和食
塩水５ｏｕｌにて洗浄し、芒硝で乾燥した。か過後溶媒
を減圧上留去し、乾燥すると５２４１’ｉｌｌの３．２
’、４’−）リアセチルＹＴ−３９２７ジメチルアセタ
ールを得た。このものは更に棺輔することなしに次の反
応に用いることができる。

乾燥物の理化学的性状は、以下のとおりである。

ｒ、ｈ　（五Ｂｒ狭ｔｔｉ’）ｓ ８５００．２９７０．２９３０，１７４Ｇ。

１６８０．１５９５，１２３Ｏ ＮＭＲ（実軸例１に同じ）δｐｐｍ５ １．７８（Ｊｌ、ｌ２−ＣＨｍ　　）、　ＺＯ６（＆、
２’−０ＣＯＣｆＩ、）、１０９（ｓ、３−ＯＣＯＣＩ
Ｉ、）、２．１３　（８、４’−０ＣＯＣＨ，）、ｚ４
ｏ（ａ。

ＮＣＣＨｈ）＊）、４１８　（ｄ　６　Ｊｌｔ、＠／−
７，５Ｈｇ　１Ｈ１・）、Ｌ　！！　７　（ｄ　ｔ　Ｊ
４’　（・＝１０　Ｂ　ｇ　、Ｈ４’　）、Ｌ０３（６
デｏａｔｉ　’ｄ、Ｊ、ｙ　ｔ＃　　ａｚ＝　ＢＨｓ　
、Ｈｔ　）、＆１２　（ｂｒｅａｄ、ｄ、４ａ、＠＝１
０Ｍ露、Ｈ，）。

＆　７２（’　ｐ　’　１１．−１αｓ　Ｈｇ　ｖ　Ｈ
ｓｓ　）％４Ｌ）８（ｄ、Ｊす＝１６７７ｇ　、　ｆｆ
Ｈ）％７．３５（ｄ。

Ｊ、、、１．ｔ　１６Ｈ＃　、　Ｈ，、）実施例＆ ２′−アセチルＹＴ−３９２丁（実施例１参照）ａｏｏ
ａｉをビリジ／４ｍｌに俗解し、これに無水イソ吉草Ｉ
Ｗ４１１ｊを加え８℃下で２日間攪拌した０反応混合物
を氷水５０ｄ中におけ、トルエン！００−にて抽出し抽
出液を飽和型１水５０１Ｌ／にて２回地和食塩水５０１
にて１回洗浄した後、亡硝上で乾燥し九０次いでデカン
テーシヨンによυで硝を除去し、トルエンを減圧留去し
た後、クリ力ゲルクロマトグラフイー（ψ１．４ｍＸ４
０ｃ＊、ベンゼンーア七トン＝８１１）に付し、精製し
て六組の化合物を１２５ｑ侍た。該化合物の理化学的性
状は次のとおシである。

［’　）’ｖ　’−７０，８”　（ａ　；ａ　４５　ｔ
　ＣＨｓＯＩｉ　）ｍ、ｐ、１１０５〜１１０℃ Ｕ、Ｖ　ｔλＣＨ，ａｉ２８３　ｓ　ｗ　、　Ｅ”　２
３　ｍｈ草 ｐシａ蕩 ＬＲ，（Ａ　Ｂ　ｒ　錠、　ｃｄ’　　）　ｒ３５００
．２９６０．２７２（１，１７３７゜１６８０．１５９
０．１２３Ｏ ＮＭＲ（実Ｔｈ例１に同じ）　ａ　ｐｐｘｓαｓ　７　
（ｄ　、　Ｊ＝ｒｓＨｇ　、　−ＣＨ（Ｃ１ｉ、）、）
、ｔ７ｓ（ａ　ｅ　１２−Ｃ１１，）、ｚ３ｅ（ａ＊Ｎ
（ＣＨＪ仄４５６　（ｄ　ｅ　Ｊ４’　＠”＝１０＃　
Ｋ　ｔＨ４”）、＆７７（ｂｒｏａｄ、　ｄ、　Ｊ、　
ｚｌ　ＯＨｇ　ｓｐｍ　）、＆６Ｇ（ｄ　＋　１１．、
、＝ｌα５Ｈｚ、Ｈ，，）、ａ２！４（ｄ。

Ｊ、リー　１６Ｈｚ、Ｈｌ・）、　　７．ｚｔ（ｄ、Ｊ
ｌ・−戸１６Ｈｚ、Ｈ，、）、Ｑ、６Ｂ（ａ、ＣＨＯ）
実施例＆ ２′−アセチル−４′ＬインバレリルＹＴ−！Ｊ９２Ｔ
（実施例５参照）１１０岬を３（１１ｊのメタノール中
に浴解し、１５時間加熱還流した。

冷却佼、メタノールを減圧留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロｉトゲラフイー（ψ１．４　ｃｍ　Ｘ　１０儂
、ベンゼン−アセトン＝４１１）に化１７棺Ｎして８４
ηの表題の化合物を得た。

該化合物の理化学的性状は次のとおシである。

〔ｇ）”＋−５５，１（ｅ　＝　０．６９　、　ＣＨ，
０１ｌ）？？Ｌ、ｐ、１１０３〜１０６℃ Ｕ、Ｖ、　　ｓ　ＪＣＨ””２　ｇ　３　ｘｍ、Ｅ　１
′ｓ２５０ｒｒｔａ　ｚ　　　　　　　　　　　　　　
　　ＩａＩＩ７’ｅ　Ｒ−（ＫＢ　ｒ　眺６　（：ｌｒ
、）　！３４４２．２９Ｇ０，２９３０，２７２０゜１
７２５　．１６８０　．１５１１Ｏ ＮＭＲＣ”４ｅｌＡ’ｅｔｎに同じ）δｐｐ？？ＬＩａ
９８　（ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｇ　、　ＣＯＣｌ１．ＣＨ（
Ｃμ、）、）、ｔｒｓ（ａ）、ｚｓｏ（ａ）、Ｌ２０（
ｄ）、４５９（ｄ）、＆６２（ｄ）、＆２２（ｄ）、７
、　ｇ　ｓ　（ｄ　）、９．６６（＃）実施例７゜ ３　、２’、　３’、　４”−テトツ７セｆｋＹＴ−３
９２７ジ　　ル　セタール ３．２’、４”−）リアセチルＹＴ−３９２丁ジメチル
アセクール（実施例４参照）５２４ａＩ％＋−ジメチル
アンノビリジン？１．２５Ｗ金ベンゼン１０ＩＬ／に溶
解した。これに無水酢［２，２１ｍ、トリエチルアミン
３．２３ｉ１を加え７０℃下で２０時間如熱攪拌した。

冷却後反応混合物をトルエン１００Ｔｎｔ中にあけトル
エン層を５ＱｍＪの飽和皿曹水にて２回、５（ｌｌｊの
飽和食塩水にて１回洗浄し、芒硝で乾燥した。−過後溶
媒を減圧下館去し、残渣をシリカゲルカラムクｐマドグ
ラフィー（φ１．４ｃｘ　Ｘ　４０　ａｍ、ベンゼン−
アセトン＝８　ｔ　１　）に付し、検波して３３４Ｎ９
の瀝題の化付物を得た。

該化合物のＪｊ理化学的性状以下のとおりでめる。

［ｇ］”＋−６９，５’　　（ａｌ、ｏ、Ｃ１１ｓＯｈ
）ｍ、ｐ、　　＋　９８〜１０’ｌ　’Ｃ１、Ｒ（Ｋ　
Ｂ　ｒ　Ｑｉ　、　ｃｍ’　　）　！！９７５．２９４
０ｔ１７４５，１６６６゜１６００．１２３５ ＮＭＲ（実施例１に同じ）Ｊｐｐ愼ｆ １．４１　（ｓ　、　３ＬＣＨｓ）、ｘ７ｓ（ｚ、ｔ２
−ＣＨ，）、ｚ　ｏ　ｏ　（＃　、　ａｔｏｃｏｃｈ、
　）、ｚ　ｏ　ｓ　（ｓ　、　ａ　−＜１ｃＯｃ）ｉｓ
及び２’−０ＣＯＣＨ，）、！４２（８）、ｔ　７　？
　（ｂｒｏａｄ、ｄ）、５．７１（ｄ）、７．２ｓ（ｄ
） 実施例＆ ３．２’、３へ４ＬテトラアセチルＹＴ−３９２１ジメ
チルアセクール（実施例７、影照）２８０〜を３０１の
メタノールに氾解し２２時間加熱遠り１ムした。このも
のを冷却後妹圧下−縮し２１のアセトニトリルに書齢解
した。これにα０５Ｎ亀酸を加えて“咋ｉ中２時開放直
した振ｐノＪを丁にｗ４整し、５０μのクロロホルムに
て２回抽出した。クロロホルム層を亡硝で乾珠した体、
シリカゲルクロマトグラフィー（φ１．４ｍ、ベンゼン
−アセトン＝６１１及び５１１）に付し相殺して六組の
化合物を１２４ｑ侍ｆ（。該化合物の堤体４的任状を次
にボす。

〔ｇ′３”＋−５１０°　（６１，Ｏ、ＣＨ，ＯＨ）舟
、ｐ、＋１１５〜１１９℃ １、　　Ａ’、　　（ＫＨ１”　茨　、　　（ｚ’　　
　）　　ｒ２９７０．２９３５，２７３０，１７４０゜
１６８０．１５９６．１２３５ ＮＭＲＣ央ｈｙ例１に同じ）ａｐｐｍ＋ｔ４１　（ａ　
、　３ＬＣＩｉ、　）、１．７９（Ｊｌ、１２−Ｃ＃、
）、１．９９　（８，３ＬＧＣＯＣＨ，）、ＺＩＯ（ａ
　、３−０ＣＯＣＨ，）、２１３（ａ、４”−０ＣＯＣ
ｒｔ、　）、１５４（＃）、４１３（ｄ）、４．８４　
（ｂｒｏａｄ、　ｄ　）、５．１２　（ｂｒｏａｄ、　
ｄ　）、５．７２（ｄ）、６．２４　（ｄ　）、７．３
５　（ｄ　）、ｅ、　ｓ　ｓ　（ｚ　） 実施例９゜ ２′−アセチル−４ζフェニルアセチルＹＴ−３９２７ ２−アセチルｙｒ−ｓ９ｚｒｃ実施例１．し！Ｉり３０
０ｑをピリジン表８１に浴解し、これにフェニルアセチ
ルクロライドα３ｔｎｌｆアセトン４８１中に＝ｙｈシ
たものを、−１０〜−２０℃下に加え３０分間（に拝し
た。続いて室温１で反応温度を上け６０分間畑杵した。

反応液を氷水３０Ｕ中にあけ各々２０１のクロロホルム
で２回抽出し、抽出欣を飽和ｋｌ水２０ｉ１ｊにて２回
飽和食繊水にて３回抗即し、芒硝上で乾燥した。抽出液
を過剰後機幅し、シリカゲルクロマトグラフィー（Ｊｌ
、４Ｌ：ｌＬ×３５１、ベンゼン−アセトン＝８１１　
）ｉｃ付Ｌ、４．１ジノして表踊の化合物を１５３〜得
た。

４に化合物の理化学的性状は次のとおシである。

（＃）”　　Ｉ−５９，３’　　　（Ｃα　９　３　　
、　　ＣＢ、０）ｌ）ｔｎ、ｐ、　　！　　１　１　４
−１　１　６℃１、Ｒ，（ムＢｒ錠、ｅｉＩ）Ｉ ３５００．２９６５．１７１７．１５９３゜ｌ　２３　
Ｏ ＮＭＲ（実施例１に同じ）δｐｐｍ １．７７（８）、１０５（ａ）、ｚｓｓ（ａ）、４．５
１（ｄ）、５．６０　（ｄ　）、６２２（ｄ）、７、２
１　（ｄ　）、７．２５　（ｍ　、　ａｒｏｍａｔｉｃ
）、張６２（Ｊｌ） 実施例１０゜ しツノ。

２′−アセチル−４′−フェニルアセチルＹ’ｌ’−３
９２７（実施例９．参照）　１５３１１ｖを実施例６と
同体に加水分解した後、同様に処理して、表題の化合物
５７１１９を得た。

該化合物の理化学的性状を次に示す。

［”　）　”　’　−７４５”　　（ａ　０．９３　＠
　ＣＨ＠ＯＨ）ｍ、Ｔ）、　　１１２７．５〜１２＆５
℃ＮＭＲ（実施例１に同じ） １、〒９（ａ）、１４８（ｊ）、＆γ７（ａ。

７、３１　（ｍ　、　ａｒｏｍａｔｉＣ及びＨｌｌ）、
張６５（＃） 実施例１１゜ ２０．２’、３屯トリアセチル−ａ　、２０−０−シク
ロ−４′ｔ−（４−ピリジル）チオアセチルＹＴ−３９
２７ （４−ピリジル）チオ酢酸′Ｌ６６ＩｉＩをジクロルメ
タン５０１に！！濁し、これにトリエチルアミン１．５
９−＃、塩化ピバロイル１．９０ＩＩを加え至温下１時
間攪拌した。これを減圧下濃縮乾固した仮、ベンゼア２
０ｖｔｌに再懸濁し、史に２０．２’、４Ｌトリアセチ
ル−３，２０−０−シクロＹ　Ｔ　−３９２７（実施例
２参照）ｚｏｙ、トリエチルアミンｌ、５９＆、４−ジ
メチルアミノピリジン２８７に９’を加え２４時間加熱
還流した。冷却後反応混合物をベンゼンｌＱＱｍにあけ
、飽和ｌ蓄水、飽和食塩水で洗浄後、芒硝で乾燥し丸、
ｏｊ通過後減圧嬢縮したものをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ψ１．７ｗＸ　５０（Ｘ、ベンゼン−ア
セトン＝８１１及び６１１）に付し精製して、５５４ｍ
ｇの表題の化合物を得た。

該化合物の理化学的性状 ｍ、ｐ、　ｔ　１１１〜１１９℃ １、　Ｒ，（ＫＢｒ錠、ｃｆ’）！ ２９７０．２９３０，２８８０．１？４０゜１６５５．
１６２０，１６００，１５８０゜１２４　Ｏ ＮＭＲ（実施例１に同じ）６２戸１ ｔ３７（ａ）、１．８９　（ｓ　、　３　ＬＯＣＯＣＨ
ｌ）、ｔｓｏ（ｇ）、１．９２　（ａ　、　２０−０Ｃ
ＯＣＨ，）、１３４（＃）、１７８　（ａ　、　Ｃ０Ｃ
Ｈ，Ｓ−）、４１０（ｄ）、４．５３（ｄ）、４７５　
（ｂｒｏａｄ。

ｄ　）、　５．ｓ　　Ｏ（ｂｒｏａｄ、　　ｄ′）％６
．０　１　　（ｄ　）、ａ２０（ｄ）、＆９３　（ｄ　
）、７．１　ｓ　（ｎａ　。

ｐｙｒｉｄｉｎｍ−β　−Ｈ）、　＆　３　７　　（ｍ
　　、ｐｙｒｉｄｉｎｅｔ　−ＩＩ　） 実施例１２ ２０．２’、３ξトリアセチル−３，２０−０−シクロ
−４Ｌ（４−ピリジル）チオアセチルＹＴ−３９２７（
’ｘ施例ＩＺ参照）５５４１Ｉｖ７．（少菫のアセトニ
トリル中に浴解し、これにα０５Ｎ−ｔ１２０ｍを加え
室温下に１５時間攪拌した。次で、反応液を弱アルカリ
性とした後、ベンゼンにて抽出した。ベンゼンを減圧上
凝縮した後、メタノール２０ＩＩｊに再溶解し、１５時
間加熱還流した。冷却侯、メタノールを減圧下譲縮し残
漬をセファデックスＬＨ−ｆｌＱカラムクロマトグラフ
ィー（φ１４αＸ５０ｃａａ、メタノール）に付し精製
して２３５１１ｖの表題の化合物を得た。

核化合物の理化学的性状は次のとおりである。

ｍ、ｐ、　　１　１　１　１．５〜１　１　９．５℃１
、に、（ＫＢｒ錠、♂　）寡 ２９６０．２９２０．２８７０．２７１！０゜１７３０
、ｉ６？５，１５８５．１２４ＯＮＭＲ（実施例１に同
じ）δｐｐ講富 １．３７（ａ）、ｔ、７ｓ（ａ）、Ｌ９５　（ａ　）、
１５１（ａ）、３．７７　（ａ　、　−ＣＯＣＨ，Ｓ−
）、４１６（ｄ）、　４．５４　　（ｄ　　）、　４８
０　（ｂｒｏａｄ。

ｄ）、５．６０　（ｄ　）、６．２０（ｄ）、７．２２
（ｔｎ　　、ｐｙｒ（ｄ（ｓｇ−ｇ）、　７．２　４　
　（ｄ　　）、　＆３６（ｍ　、　ｐｙｒｉｄｉｎａ−
ａ　）、９．６２　（ａ　、　ＣＨＯ）実施例１＆ ２′−アセチルＹＴ−３９２７（実施例２参照）ＩＮ％
α−クロルアセチルマンデル順クロリド３００ｗ９、ベ
ンゼン５０ｍ、ピリジン１１を混合し、５℃下で３時間
撹拌した。反応混合物をベンゼン１００ｉｕにあけ飽和
重曹水、飽和食塩水で洗浄後、芒硝上にて乾燥しまた。

濾過後ベンゼンを該圧下留去し、残血をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（φ１７（ＪＸ４０（１３１、ベ
ンゼン−アセトン−８１１）に付し精製して、１５０〜
の＆１ｍの化合物を得た。

核化合物の理化学的性状は次のとおりである。

〔ａｉｌｓ−５７，１”　　（Ｃ１゜ｏ　、　ＣＢ、Ｏ
Ｈ）ｍ、ｐｍ　　＋１１６〜１２３℃ １、Ｅ、　（ＫＢ　ｒｇ、４　、　ｃＩｒｌ　　）　ｔ
２９６０．２９３０，１７４５，１７２０゜１６８０．
１５９０，１２３０，８０ＯＮＭＲ（実施例１に同じ）
δｐｐｍｔ １．７９（ａ）、Ｌ　０５　（ａ　、　２’０ＣＯＣＨ
，）、１４０（ａ）、１丁５　（ｂｒｏａｄ、　ｄ）、
４１９（ａ　、０ＣＯＣＨ，Ｃ１）、４５１（ｄ）、４
．６７（愼）、Ｆｈｏｏ（ｂｒｏａｄ、ｄ）、５．ｇｏ
（ｄ）７、２２　（、ｄ　）、７．３３　（ｍ　、　ａ
ｒｏｍａｔｔａ′）％９、６１　（ｓ　） 実施例１４ ２′−アセチル−４４（α−クロロアセトキシ）フェニ
ルアセチルＹＴ−９９２丁（実施抄り１＆参照）ｘｓｏ
ｑを実施例６と同様に処理して衣−Ａの化合物を７２■
得た。

級化合物の理化学的性状は次のとおりである。

１、Ｒ１（ＥＢｒ軌−一）； ２９５０．２９２０．１？１５．１６７０゜１５８０ ＮＭＲ（実施例１に同じ）δｐｐ倶ｇ １７丁（＃）、Ｚ７４（＃）、４５３（ｄ）、４６５　
（ｍ　）、＆０５　（ｂｒｏａｄ、　ｄ　）、＆２８（
ｄ）、７．２４　（ｄ　）、１ｓｉ（ａ）実　施　例　
　１５ ２′−アセチルｙＴ−ｓｅｘｒ＜実施例１．参照）３０
０ダをベン９フ１０ｍｊＶＣ溶解し、これにピリジン１
２ＩＩＩ！、無水シクロヘキサンカルボン酸９ｔを加え
、室温下６日間攪拌した。反応混合物を水１００＋ｗｊ
にあけ、５０ｍ１７のクロロホルムにて２回抽出し次。

クロロホルムｊ−を水５０Ｉ１１７及び飽和食塩水５０
−にて２回洗浄恢芒硝上で乾燥した。

−過後濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（φ１．７ｃｓｚＸ２０ｍ、ベンゼン−アセトン＝
１１：１）に付し精製して７７■の表題を得た。

該化合物の理化学的性状は次のとおりである。

〔α〕３　：　　？　ａ　ｉ”　（Ｃα６９、ＣＨｌｏ
Ｈ）ｍ、ｐ、　：　１１　Ｓ’〜１１５Ｃ １、Ｒ，（ＫＢｒｇ、１１１３ｍ−’）：３４９０．２
９５０，２９２０．１７４０゜１７２０．１６７５，１
５８５，１２２５ＮＭＲ（実施ｆ１１１に同じ）δｐｐ
慣：１．７６（＃）、２ｈ０４（ｓ）、１ａｓ（ａ）、
５．００　（ｂｒｏａｄ、　ｄ　）、５．６ｏ（ｄ）、
［２４（ｄ）、７．２４（ｄ）、１６４（Ｉｔ）実施例
１６ ２′−アセチル−４１−シクロヘキシルカルボニルＹＴ
−３９２７（実施例１５、参照）７７ｍ＆を実施例６と
同様に処理して、表題の化合物を４８■得た。該化合物
の理化学性状を次に示す。

〔α〕？ニーεα０°　（Ｃα７　ｓ　、　ＣＨ，ＯＨ
）ｍ、ｐ、　：　１２０−１２２Ｃ １、Ｒ，（ＫＢｒ錠、（Ｘ−”）： ３４９０．２９５０’、２９２０．１７２０゜１６８０
．１５９Ｏ ＮＭＲ（実施例１に同じ）Ｊ　ｐｐ堝：１．７８（δ）
、Ｚ５０（ａ）％ｔ１８（８）、５．０１　（ｂｒｏａ
ｄ　、　ｄ　）、５．６４（ｄ）、６．２６（ｄ）、７
．２６（ｄ）、９．６８（Ｊ）天　施　例　　１７ ３９２７ ２’−７＋ｆｋＹＴ−３９２１４００１ｖ（実施例１．
参＠）をベンゼン１０ｉｕに溶解し、フェニルインシア
ネート２３８９、ピリジン２滴を加え室温下で２時間、
次いで４０〜４５ｃ下で４３時間加熱攪拌した。冷却後
反応混合物をべ／セン５０ｉＪに必け、厄ｔｕ食塩水で
洗浄波、臼硝Ｖζて乾燥した。濾過体減圧＆縮したもの
を７す力ゲル力うムクロマトグジフィ−（φＬ７αＸ４
０ｍ、ベンゼン−アセトン−８：ｌ）にてＮ製し、１４
１ダの表題の化辻物を得た。

眼化合吻の理化学的性状は次のとおりである。

ｍ、ｐ、　　　１２０〜１４９ｒ Ｕ、Ｖ、　：　２　ＣＨ”Ｈ２８３、おＬｒｊ２３６ｎ
ｍＧＺ 実施例１８ ２′−アセチル−４＃−７エニルカルバモイルＹＴ−３
ｅ２Ｔ（実施例１７参ｍ）１４０Ｖを実施ガロと同様に
処理して、表題の化合物を１１５■得九。該化合物の理
化学的性状は次のとおりである。

慣、ｊｌ、：１２５〜１４８ｃ １、Ｒ，（ＫＢｒ錠、１′″ｌ）　ａ ２９６０．２９Ｂ０．２Ｔ３０．ｌＴ２Ｏ。

１６８０．１５９５，７５５ Ｎ０Ｍ、Ｒ（実施例１に同じ）δｐｐ鵠：ｔ７ｙ（ｇ）
、　７．４８（＃）、ζｔｓ（ｄ）、４５１（ｄ）、５
．０４　（ｂｒｏａｄ　、　ｄ　）　。

ＦＬｓｘ（ｄ）、４２０（ｄ）、［８５〜７．４３（ｍ
　、　ａｒｏｍａｔｉｃ　）、７．２３（ｄ）、＆＠！
（＃）実施例１９ ２′−アセチルＹＴ−３９２１＜実施例１参照）３００
　＃Ｉｐ及びトシルクロライド７４４■をピリジン５Ｋ
ｌ中に溶解し８Ｃ下で１８時間攪拌した。反応混合物を
氷水５ｏｔｚ中にあけ過剰のトシルクロライドを分解し
た後ｔｏｏｌＩ１０トルエンにて抽出し、抽出液を飽和
重曹水（５０ｍ７Ｘ２）、食塩水（５０肩ｊＸ１）で洗
浄した後芒揃で乾燥した。デカンテーションに工り芒硝
を除去し次後溶媒を減圧上留去し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフイ−（φ１．７１Ｘ５０ｍ、ベンゼン−７
セトンー８：ｌ及び７：ｌ）に付し精製して２１６ダの
表題の化合物を（８友。

該化合物の理化学的性状は次のとおりである。

〔α１３ニー６９．７°（ｃ　Ｌ　Ｏ、ＣＨ，ＯＨ）ｍ
、ｐ、　：　１２９〜１３１Ｃ ２ＣＨ”Ｈ２２６ｎｍ　（Ｅ　１％１６６）倶αＺ　　
　　　　　　　　　　　ｌａＲ実　施　例　２０ ２′−アセチル−４ζトシルＹＴ−３９２’１（実施例
１９、＃照）１９０ダを実施例６と間挿に処理して、表
題の化合物を１７６ダ＃た。該化合物の理化学的性状は
次のとおりである。

〔α）”　”−５１４’　　（ＯＬＯ、ＣＨ，ＯＨ）− ｍ、ｐ、：　　１２３〜１　２　ＴＣ Ｕ、Ｖ、　：λＣＨ，ＯＨ２８３鴇（Ｅ１Ｘ！３７）、
ｍａｗ　　　　　　　　　　　　　　ｌａＲλＣＨ”Ｈ
２２６ｎｕ　（８１％１７１）ｍａｚ　　　　　　　　
　　　　　　１ｃｍ１、Ｒ，（ＫＢｒ錠、。−菖）： ２ｅｒｏ＊２９４ｏ、２’ｒ３ｏ、１７ｚｏ。

１６８０．１５９５．１１８Ｏ ＮＭＲ（実施＆！ＩＩと１５１じ）δｐｐｍ：１．８２
（＆）　、　ｚ　４　ｔ（ｇ、−（二＝〉〉−〇ツノ、
　）、Ｌ４４（ａ）、ｔ１７（ｄ）、４．２６（ｄ）、
４．６８（ｍ）、４９９　（ｂｒｏａｄ、　ｄ　）、＆
６２（ｄ）、６．２２（ｄ）、７．！７及び７、７７　
（Ａ　Ｂ　ｑ　、　ａｒｏｍａｔ　ｉｃ　）、　９．６
５（８） 実施例２１ −　３９２７ ２′−アセチルＹＴ−ｓｅ２７ｃ実施例１％膠照）２６
６〜をジクロロメタン５ｊＩ７に溶解し、−１０〜−２
０Ｃに冷却した。これに３．４−ジヒドロピランα４１
１／、）リフルオロ酢酸０ｏ３９ｄを加え２４時間室温
下で攪拌を行なった。反応液を氷水５０＋ｗｊにあけ６
ＯＮのベンゼンで抽出し、抽出液を３０１の飽和型留水
及び３０１Ｌ／の飽和食塩水にて洗浄し、と硝で脱水し
た後、Ｖ過、＃ｉ４１・ｉした。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（φ１．７（ＪＸ　２２ｃｍ、ベ
ンゼン−アセトン＝８；１）に付し精製して表題の化合
物を１０１〜得た。該化合物の理化学的性状は次のとお
りである。

〔α）　ｎ　：　　７　ｏ、　？　ｏ、　（ｅα６４　
、　ＣＭ、ＯＨ）ｍ、ｐ、：　１１１〜１１４Ｃ 実施例２２ ２′−アセチル−４Ｉ−テトラヒドロピラニルＹＴ−３
９２７に’ＸＸ何例２１８照）１４１号を３０ｍ１のメ
タノールに浴解し、９時間加熱還流した。？π却恢メタ
ノールを減圧上留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（φＬ　４　ｔｘ　Ｘ７１、ベンゼン−ア
セトン−６＝１）にかけ精製し、４０．２〜の表題の化
合物を得た。α化合物の理化′Ｉ的性状ｔま次のとおり
である。

〔α）２１３ニー６Ｌ４°（Ｃα６９、ＣＨ，ＯＨ）惰
、ｐ、：１１６〜１２０Ｃ １、Ｒ，（ＫＢｒ錠、ｍ−’）： ３４ｇ０，２９５０，２９２０．１７１５゜１６７５．
１５８５ ＮＭＲ（実施レリ１に同じ）δｐｐｍ　：１．７６（＃
）、ｚｓｏ（ａ）、ａｔｅ（ｄ）、４．９５　（ｂｒｏ
ａｄ、　ｄ）、５．．５４　（ｄ）、６．２１（ｄ）、
７．２２　（ｄ）、１ｌＬ６４（ＩＩ）実施例２３ ２′−アセチル−４“−イソバレリルＹＴ−３９２７（
実施例５、＠＠）３００■をピリジン２ｄに懸濁させ、
これに２ｄの無水酢酸を加え２０ＣＦで２日間（１拌し
た。反応混合物を氷水５０１ｅこあけ無水酢酸を完全に
分解した恢、ｐｉｔ１！ｒ：’ｒとし５０１Ｉ／のトル
エンにて抽出した。トルエンｊ−を５０ＴＩＬｌの飽和
屯曽水にて２回、５０−の飽和食−水で洗浄後、直硝で
乾燥した。乾固嘗を２０　ｍｌのメタノール（Ｃ冷…′
し、実施例６と１６１様艮加水分解した俵、同様ｅこ処
理して表題の化合物１１０■を得た。該化合物の理化学
的性状は次のとお塾である。

ｍ、ｐ、：　　１０１〜１０９Ｃ １、Ｒ，（ＫＢｒｆ７ｄ　、を電−”　）：３４８θ、
２９フｏ、２９３０，２７３０゜１７２５．１６８０，
１５９０．１２４ＯＮＭＲ（実施例１に同じ）δｐｐｍ
： ｏ、ｓｇ（ｄ）、ｉ、ｇｏ（ｓ＋、２１０（＋）、２．
５ｏ（ｓ）、４１Ｂ（ｄ）、ｔｓｓ（ｄ）、ａ０４　（
ｂｒｏａｄ　、　ｄ　）、ｓ、１２　（ｂｒｏａｄ　。

ｄ）、ｔ？５（ｄ）、ａｔｅ（ｄ）、７．３３（ｄ）、
９．６０（ｓ） 手　　統　　補　　市　　占　（Ｍ、＝、）昭ｈ１５６
　ｉｌ　９　　’ｌ　Ｉｈ１（特許庁長官　島　出　春
柄　　　殿 ■事ヂ１の表小 いてｊｌｆｌ１５６年七丘１穎第１２６５７７号２、イ
こ明の名称 抗生匈’＠ＹＴ−３９２７のｂ畳体 ３　ン１ｈ１１をする名 １１ｆ’Ｌ　、Ｌυ）関係　　１′＋　ｎ’ｌ出に・！
１入（Ｉ　　　１り警　　　ラにＣ９ＪＬ’ｔｉｉｉ中
４）く七−ｈ（斗島−丁Ｌ４１　５　（ｉイ１４−ｉ（
氏　名） ゆ１１１・仏の［虹、明の６１・ｆｉｌなｊ・」月σ）
転＋＋１　　ｆｊ＋・細書第３９頁第１１行に「合成中
間としても」とあるをｒ合成中間体としても」と訂正す
る。

（２１同第４ＩＱ第１０行１ｉＣｆ−２２ｆＪとあるを
ｒ　１！！　ｙ　」と訂正する。

と訂正する。

（４）同４１５０貞末行にｒ＃　（ＣＨｇ）ｔ）　、　
ｔ　ｔ　ｓ　Ｊとあるをｒ　Ｎ（ＣＨｓ）ｔ）、＆！Ｏ
（＋、ＯＣＲ，）、１２４（＃、ＯＣＲ，）、也１８Ｊ
と訂正する。

（５）同第５２頁第１１行にｒ−Ｕ、Ｖ：λＣＨ，ＯＨ
ａｚ ２８　ａ　８ｍ、Ｊ　トアルｔｒＵ、Ｖ　：　ＪＣＨ″
０Ｈ２８３ｔｔａｚ ｎｍ、Ｊと１正する。

（６）　　同第５３頁第４行にｒ　Ｊｌｌｌ、１１−１
６ｆｌｚ。

Ｈｔｏ＞　、Ｊとあるをｒ　’１６．１１−１６１１　
ｇ、　Ｅ、、）、」と訂正する。

（７）　　同＃！５１４下から第４行に［４ｚ　　（ｇ
）、４．７７ＪとあるをｒＺ４２（８）、　　λ２ｏ　
（８、ＯＣＲ，）、λ２４（８、ＯＣＲ，）　、表７７
」と訂正する。

（８）同第５９真下から第５行に「抽出液を過剰後」と
あるを「抽出液をν通抜」と訂正する。

と訂正する。

０イｉ　　ｒＩ−ｔ＋第６６自第５行にある式を蛎Ｃ１
。

と言ｊ圧する。

０υ　同第６７頁下から第３行に［９３（＃、Ｏ− ０− ０ｚ　　同第６８頁第４行にある式を ＣＢ、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｊと訂正する。

以−ヒ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 式中、ＲＳ及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子又は（ｉ
   ＞級アルカノイル基を表わしＩＲｓはアルキル基、シク
   ロアルキル表２、アＩＪ　−ル’Ｈ−、アラルキル稈、
   窒素、ｉｖ素及びイメーウ原イーカ・ら選けｔする立紳
   原子を１へ・４個含有する４〜７負の一価の桧素巾式〃
   、又は式−Ｒ，−Ｚ−Ｒ１の基を表わし、ここでＲ４は
   ヒドロキシル基又は低級アルカノイルオキシ基でψ換さ
   れていて屯よい低級アルキレン基を表わし、Ｒ１けアル
   キル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基
   、又は窒素、酸素及びイオウ原子から選ばれる異種原子
   を１〜４個含有する４〜ｉ員の一価の複素環式基を表わ
   し、Ｚは酸素又はイオウ原子を表わし；且つＹけ−ＣＯ
   −１−ＳＯ，−又は−ＣＯＮＨ−を表わすか；或いはＹ
   とＲ１とけ一緒になってテトラヒドロ７ラニル基又はテ
   トラヒドロピラニル基を表わし；上記アリール基、アラ
   ルキル基及び複素環式基は適宜低級アルキル基、低級ア
   ルコキシ基又はニトロ基で弗換されていてもよい、 で示される化合物又はその塩。