JPS5829785B2 - スルホニルカルバモイルユウドウタイ - Google Patents
スルホニルカルバモイルユウドウタイInfo
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は血中糖濃度の調節能力を有する１、３−カルボ
ニル化合物のスルホニルカルバモイル誘導体の製法に関
する。
ニル化合物のスルホニルカルバモイル誘導体の製法に関
する。
本発明は式■で示される化合物
〔ここでＲ３は水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、
ヨウ素を含む）丑たは炭素原子数１〜４の低級アルキル
であり；Ｘはメチル昔たはフェニルであり、ＹはＣＨ３
である。
ヨウ素を含む）丑たは炭素原子数１〜４の低級アルキル
であり；Ｘはメチル昔たはフェニルであり、ＹはＣＨ３
である。
またＸとＹは統合して
を形５ｉＬでいても良い。
ここでＲ１は炭素原子数１〜５の低級アルキルであり、
Ｒ２は水素または炭素原子数１〜３の直鎖の低級アルキ
ルか、あるいはＲ１とＲ２が結合して−（ＣＨ２）、−
を形成している〕昔たけ薬剤的に許容し得るその塩基塩
を与える。
Ｒ２は水素または炭素原子数１〜３の直鎖の低級アルキ
ルか、あるいはＲ１とＲ２が結合して−（ＣＨ２）、−
を形成している〕昔たけ薬剤的に許容し得るその塩基塩
を与える。
更に詳しくは本発明は式■で示されるアリールスルホニ
ルカルバモイル−１，３−シクロヘキサノン、弐■で示
されるアリールスルホニルカルバモイル−１，３−ジカ
ルボニル非環状化合物および薬剤的に許容し得るそれら
の塩基塩の製法に関する。
ルカルバモイル−１，３−シクロヘキサノン、弐■で示
されるアリールスルホニルカルバモイル−１，３−ジカ
ルボニル非環状化合物および薬剤的に許容し得るそれら
の塩基塩の製法に関する。
上式においてＲ１は炭素原子数１〜５の低級アルキル基
であ、り、Ｒ２は水素筐たは炭素原子数１〜３の直鎖ア
ルキル基である。
であ、り、Ｒ２は水素筐たは炭素原子数１〜３の直鎖ア
ルキル基である。
更にＲ１とＲ２が互に結合して−（ＣＨ２）５−を形１
ｆｆｌしても良い。
ｆｆｌしても良い。
式■および式■におけるＲ３はハロゲン（塩素、臭素、
フッ素、およびヨウ素を含む）筐たけ炭素原子数１〜４
の低級アルキル基を意味する。
フッ素、およびヨウ素を含む）筐たけ炭素原子数１〜４
の低級アルキル基を意味する。
式■においてＲ４はメチルまたはフェニルを意味する。
血中の糖濃度の異常状態には過剰状態および不足状態の
いずれも存在するが最も一般的な異常状態は糖尿病によ
る血中グルコース濃度の過大状態である。
いずれも存在するが最も一般的な異常状態は糖尿病によ
る血中グルコース濃度の過大状態である。
糖尿病の治療のため血中の糖濃度を低下させる種々の薬
剤が開発されており、その代表例には例えばトリプトア
ミド（ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ）のごときスルホニル尿
素型の化合物が存在する。
剤が開発されており、その代表例には例えばトリプトア
ミド（ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ）のごときスルホニル尿
素型の化合物が存在する。
Ｓ、 ＨｕｎｉｇらはＣｈｅｍ−Ｂｅｒ、９５−９２６
（１９６２）において本発明の化合物に関連した化合物
２−（Ｎ−ｐ−）ルエノスルホニル力ルバモイル）−シ
クロヘキサノンの製造について報告しているが彼等はそ
の化合物の生物特性については報告していないＯ 本明細書においては“低級アルキル″なる用語は炭素原
子数１〜４の直鎖および分岐の炭化水素基、すなわちメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、１−−ｔチル
、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、ｔ−ブチ
ル等を意味する。
（１９６２）において本発明の化合物に関連した化合物
２−（Ｎ−ｐ−）ルエノスルホニル力ルバモイル）−シ
クロヘキサノンの製造について報告しているが彼等はそ
の化合物の生物特性については報告していないＯ 本明細書においては“低級アルキル″なる用語は炭素原
子数１〜４の直鎖および分岐の炭化水素基、すなわちメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、１−−ｔチル
、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、ｔ−ブチ
ル等を意味する。
また炭素原子数５の低級アルキル基はペンチルおよび３
−メチルブチルのごときその分岐異性体を包含する。
−メチルブチルのごときその分岐異性体を包含する。
曾た明細書における“薬剤的に許容し得る塩基塩″とは
式Ｉ、■、■の化合物とアルカリ性物質との塩を意味す
る。
式Ｉ、■、■の化合物とアルカリ性物質との塩を意味す
る。
上記の薬剤的に許容し得る塩基塩は式Ｉ、Ｉｔたは■の
化合物を実質的に当量のアルカリ性物質、例えばアルカ
リ金属アルコキシド、アルカリ金属水酸化物、アルカリ
土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類
金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ土類金属
重炭酸塩等と混合することによって得られる。
化合物を実質的に当量のアルカリ性物質、例えばアルカ
リ金属アルコキシド、アルカリ金属水酸化物、アルカリ
土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類
金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ土類金属
重炭酸塩等と混合することによって得られる。
環生成の好ましい方法は式■、ｉｔたは■の化合物をメ
タノール溶液中で当量のナトリウムメトキシドで処理す
る方法である。
タノール溶液中で当量のナトリウムメトキシドで処理す
る方法である。
目的とするナトリウム塩は無水エーテルを加えるか、あ
るいは溶媒を蒸留によって除去することによシ析出する
。
るいは溶媒を蒸留によって除去することによシ析出する
。
式Ｉ、ＩＩおよび■で示される本発明のアリールスルホ
ニルカルバモイル−１，３−ジカルボニル化合物の製法
は下式 より選ばれる脂環または鎖状１，３−ジオンを適当な反
応不活性溶媒中において式Ｖ で示される化合物と反応させることを特徴とする。
ニルカルバモイル−１，３−ジカルボニル化合物の製法
は下式 より選ばれる脂環または鎖状１，３−ジオンを適当な反
応不活性溶媒中において式Ｖ で示される化合物と反応させることを特徴とする。
ここでＲ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は前記定義どお９で
あり、また薬剤的に許容し得る塩基塩を目的とする場合
には式■の化合物をアルカリ性物質と反応させる。
あり、また薬剤的に許容し得る塩基塩を目的とする場合
には式■の化合物をアルカリ性物質と反応させる。
本明細書において使用する゛反応不活性溶媒″とは反応
に対しては稀釈剤として作用し、脂環、鎖状ジケトン、
あるいはスルホニルイソシアネート原料と相互作用を持
たない溶媒を意味する。
に対しては稀釈剤として作用し、脂環、鎖状ジケトン、
あるいはスルホニルイソシアネート原料と相互作用を持
たない溶媒を意味する。
本プロセスにおいてはベンゼンは好ましい溶媒であるが
、トルエン、キシレン ヘキサン、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン％ 】、１−ジクロロエタン等の溶媒も十
分使用し得る。
、トルエン、キシレン ヘキサン、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン％ 】、１−ジクロロエタン等の溶媒も十
分使用し得る。
本発明の方法の実施においてははｙ等モル量の反応物を
反応不活性溶媒中に溶解曾たけ懸だ＜Ｌ。
反応不活性溶媒中に溶解曾たけ懸だ＜Ｌ。
その混合物を０〜１５０℃で１〜２４時間保持する。
反応が完結するのに必要な時間は反応温度と逆比例の関
係にある。
係にある。
すなわち温度が高ければ高いほど反応時間は短い。
式■のシクロヘキサンジオン中間体は周知であう、ジエ
チルマロエートと適当なα、β−不飽和ケトンのミカエ
ル縮合反応で合或し得る（Ｒ，Ｌ。
チルマロエートと適当なα、β−不飽和ケトンのミカエ
ル縮合反応で合或し得る（Ｒ，Ｌ。
Ｆｒａｎｋ、Ｈ−に−Ｈａｌ Ｉ 、Ｊ −Ａｍ−Ｃｈ
ｅｍ、 Ｓｏｃ。
ｅｍ、 Ｓｏｃ。
７２．１６４５（１９５０））。
本発明による血中糖濃度の調整が必要な人の治療法は式
Ｉ、■または■の化合物をその治療を要する人に３〜２
００ｒｒＬｇ／ｋｇの範囲内において投与する方法であ
る。
Ｉ、■または■の化合物をその治療を要する人に３〜２
００ｒｒＬｇ／ｋｇの範囲内において投与する方法であ
る。
本方法においては本発明の化合物は抑制剤としても、ま
た促進剤としても有効である。
た促進剤としても有効である。
本発明の化合物は経口投与が最も好ましい投与法である
が、筋肉内投与、静脈内投与、腹膜内投与、皮下投与等
の体内投与法も適用可能である。
が、筋肉内投与、静脈内投与、腹膜内投与、皮下投与等
の体内投与法も適用可能である。
本発明の化合物はタルク、でんぷん、ラクトース、スア
リン酸マグネシウム等の稀釈剤ちるいはキャリヤーと共
に錠剤およびカプセル等薬剤組成物に調合し得る。
リン酸マグネシウム等の稀釈剤ちるいはキャリヤーと共
に錠剤およびカプセル等薬剤組成物に調合し得る。
式■、■および■で示される本発明の化合物の血中糖濃
度調整作用に関する標準的な生物テストを行なった。
度調整作用に関する標準的な生物テストを行なった。
例えば本発明の化合物をギニアビッグ、ラット、うさぎ
、マウス等の実験動物に投与すると標準グリコース分析
法（Ｗ、 Ｓ 、 ＨｏｆｍａｎＪ−Ｂｉｏｌ Ｃｈｅ
ｍ、］ ２０，５１ （］ ９３７ ）によって糖濃度
の上昇または下降が認められた。
、マウス等の実験動物に投与すると標準グリコース分析
法（Ｗ、 Ｓ 、 ＨｏｆｍａｎＪ−Ｂｉｏｌ Ｃｈｅ
ｍ、］ ２０，５１ （］ ９３７ ）によって糖濃度
の上昇または下降が認められた。
本発明の化合物を］ ００ ｒｒＬｇ７ｋｇ体重投与す
ると１〜２時間の誘導期間の後かなりの抑制あるいは増
進効果が認められた。
ると１〜２時間の誘導期間の後かなりの抑制あるいは増
進効果が認められた。
その効果は投与後８時間持続した。
血糖抑制剤として有効な本発明の化合物は以下の化合物
である。
である。
５．５−ジメチル−２−（Ｎ−ｐ−）ルエンスルホニル
力力ルバモイル）−１、３−シクロヘキサンジオン。
力力ルバモイル）−１、３−シクロヘキサンジオン。
５−エチル−２−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルカルバ
モイル）−１，３−シクロヘキサンジオン ５−イソプロピル−２−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル
カルバモイル）−１，３−シクロヘキサンジオン ５−１−ブチル−２−（Ｎ−１） −トルエンスルホニ
ルカルバモイル）−１，３−シクロヘキサンジオン。
モイル）−１，３−シクロヘキサンジオン ５−イソプロピル−２−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル
カルバモイル）−１，３−シクロヘキサンジオン ５−１−ブチル−２−（Ｎ−１） −トルエンスルホニ
ルカルバモイル）−１，３−シクロヘキサンジオン。
２−（Ｎ−ｐ−クロロベンゼンスルホニルカルバモイル
）−５，５−ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジオン
。
）−５，５−ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジオン
。
上記化合物を１００ ｍｇ／ｋｇ体重投与すると投与し
た動物の血中糖濃度は投与後８時間以上にわたって２０
％の低下を示した。
た動物の血中糖濃度は投与後８時間以上にわたって２０
％の低下を示した。
特に有効な化合物１ｄ５−イソプロピル−（Ｎ−ｐ−）
ルエンスルホニルカルバモイル）−１，３−シクロヘキ
サンジオンおよび２−（Ｎ−ｐ−クロロベンゼンスルホ
ニルカルバモイル）−５，５−ジメチルシクロヘキサン
−１，３−ジオンであり、これらの化合物は投与８時間
後での血中濃度の低下率は各々３４％と３６％でちった
。
ルエンスルホニルカルバモイル）−１，３−シクロヘキ
サンジオンおよび２−（Ｎ−ｐ−クロロベンゼンスルホ
ニルカルバモイル）−５，５−ジメチルシクロヘキサン
−１，３−ジオンであり、これらの化合物は投与８時間
後での血中濃度の低下率は各々３４％と３６％でちった
。
トルブトアミドでは投与１時間後に５０％の低下率が見
られたが、８時間後には低下率２０係以下となった。
られたが、８時間後には低下率２０係以下となった。
５−（１−エチルプロピル）−２−（Ｎ−ｐ−クロロベ
ンゼンスルホニルカルバモイル）−１。
ンゼンスルホニルカルバモイル）−１。
３−シクロヘキサンジオンは糖濃度増進剤として有効で
ある。
ある。
上記化合物をラットに１００ ｍｇ／ｋｇ投与すると投
与６時間後に血中糖濃度は２５φ上昇し、８時間では４
４％の上昇率が認められた。
与６時間後に血中糖濃度は２５φ上昇し、８時間では４
４％の上昇率が認められた。
以下実施例によって本発明を説明するが、本発明はこれ
らによって限定されるものではない。
らによって限定されるものではない。
例１
７．０ｇ（０，０５モル）の５，５−ジメチル−１゜３
−シクロヘキサンジオンおよび９．８６９（０，０５モ
ル）のｐ−ｔ−ルエンスルホニルイソシアネートおよび
１５０７Ｍのベンゼンより成る化合物４０〜６０℃で６
時間攪はんした。
−シクロヘキサンジオンおよび９．８６９（０，０５モ
ル）のｐ−ｔ−ルエンスルホニルイソシアネートおよび
１５０７Ｍのベンゼンより成る化合物４０〜６０℃で６
時間攪はんした。
混合物を次いで水蒸気浴上で２時間加熱し、減圧下で濃
縮して半固体状の残留物を得、これ’＆４５ｍ＃のアセ
トンおよび５ ｒｒＬｉｌのメタノール中に入れた。
縮して半固体状の残留物を得、これ’＆４５ｍ＃のアセ
トンおよび５ ｒｒＬｉｌのメタノール中に入れた。
アセトン−メタノール溶媒中に］Ｑｍ７の水を加え、定
量的収率でｍｐ９４〜１０８℃の生成物を得た。
量的収率でｍｐ９４〜１０８℃の生成物を得た。
粗生或物全アセトンから再結晶して９．６ｇ（５６％収
率）の５，５−ジメチル−２−（Ｎ−１）−トルエンス
ルホニルカルバモイル）−１、３−シクロヘキサンジオ
ン（ｍ−ｐ、１２７．５〜１２９．５）を得た。
率）の５，５−ジメチル−２−（Ｎ−１）−トルエンス
ルホニルカルバモイル）−１、３−シクロヘキサンジオ
ン（ｍ−ｐ、１２７．５〜１２９．５）を得た。
元素分析 Ｃ１６Ｈ１９Ｎ０３Ｓ ：計算値：５６．９
６；Ｈ，５，６８； Ｓ、 ９．５０１実測値：Ｃ１
５７，２３；Ｈ２Ｓ、９４ ； Ｓ、９．．６１ 。
６；Ｈ，５，６８； Ｓ、 ９．５０１実測値：Ｃ１
５７，２３；Ｈ２Ｓ、９４ ； Ｓ、９．．６１ 。
例２
実施例１の方法で当モルの５−メチル−１，３−シクロ
ヘキ１ナンジオンヲｐ−１−ルエンスルホニルイソシア
ネートとベンゼン中で反応させて５−メチル−２−（Ｎ
−ｐ−トルエンスルホニルカルバモイル）−１，３−シ
クロヘキサンジオン（ｍ、 ｐ−１２１，５〜１２２．
５°Ｃ）を得た。
ヘキ１ナンジオンヲｐ−１−ルエンスルホニルイソシア
ネートとベンゼン中で反応させて５−メチル−２−（Ｎ
−ｐ−トルエンスルホニルカルバモイル）−１，３−シ
クロヘキサンジオン（ｍ、 ｐ−１２１，５〜１２２．
５°Ｃ）を得た。
元素分析 Ｃ１５Ｈ１，Ｎ０５Ｓ：計算値（パーセント
） ：Ｃ，５５，７１；Ｈ，５，３０；Ｎ、４．３３
；Ｓ、９．９２、実測値：Ｃ，５５，８０；Ｈ，５，３
８；Ｎ、４．５２ ； Ｓ。
） ：Ｃ，５５，７１；Ｈ，５，３０；Ｎ、４．３３
；Ｓ、９．９２、実測値：Ｃ，５５，８０；Ｈ，５，３
８；Ｎ、４．５２ ； Ｓ。
１０．１４゜
例３
実施例１の方法によりベンゼン中で５−エチル−１，３
−シクロヘキサンジオンとｐ−トルエンスルホニルイソ
シアネートを反応させ、５−エチル−２（Ｎ−ｐ−トル
エンスルホニルカルバモイル）−１，３−シクロヘキサ
ンジオン（ｍ−ｐ−８６〜８７°Ｃ）を得た。
−シクロヘキサンジオンとｐ−トルエンスルホニルイソ
シアネートを反応させ、５−エチル−２（Ｎ−ｐ−トル
エンスルホニルカルバモイル）−１，３−シクロヘキサ
ンジオン（ｍ−ｐ−８６〜８７°Ｃ）を得た。
元素分析 計算値（Ｃ１６Ｈ１Ｃ１６Ｈ１，パーセント
）：Ｃ０５６，９６；Ｈ，５，６８；Ｎ、 ４．１５
； Ｓ、 ９．５０、実測値（パーセント） ：Ｃ
，５７，１１；Ｈ。
）：Ｃ０５６，９６；Ｈ，５，６８；Ｎ、 ４．１５
； Ｓ、 ９．５０、実測値（パーセント） ：Ｃ
，５７，１１；Ｈ。
５．７４． Ｎ、４．０９ ；Ｓ、９．７９゜例４
実施例１の方法によりベンゼン中で５−イソプロピル−
１，３−シクロヘキサンジオンとｐ−トルエンスルホニ
ルイソシアネートを反応すせて５−イソプロピル−２（
Ｎ−ｐ−１−ルエンスルホニル力ルバモイル）−１、３
−シクロヘキサンジオンを得た。
１，３−シクロヘキサンジオンとｐ−トルエンスルホニ
ルイソシアネートを反応すせて５−イソプロピル−２（
Ｎ−ｐ−１−ルエンスルホニル力ルバモイル）−１、３
−シクロヘキサンジオンを得た。
ｍ、ｐ、１０６．５〜Ｉ ０７．５°Ｃ元素分析 計算
値（Ｃ□７Ｈ２、Ｎ０５Ｓ）：Ｃ０５８，１０；Ｈ，６
，０１；Ｎ、３．９９、実測値：Ｃ，５８，２４；Ｈ２
Ｓ、７］；Ｎ、４．０１゜ 例５ 実施例１の方法によりベンゼン中で５−１−フチルー１
，３−ンクロヘキサンシオントｐ −トルエンスルホニ
ルイソシアネートを反応させ、５−ｔ−ブチル−２−（
Ｎ−ｐ−１ルエンスルホニル力ルバモイル）−１，３−
シクロヘキサンジオンを得た。
値（Ｃ□７Ｈ２、Ｎ０５Ｓ）：Ｃ０５８，１０；Ｈ，６
，０１；Ｎ、３．９９、実測値：Ｃ，５８，２４；Ｈ２
Ｓ、７］；Ｎ、４．０１゜ 例５ 実施例１の方法によりベンゼン中で５−１−フチルー１
，３−ンクロヘキサンシオントｐ −トルエンスルホニ
ルイソシアネートを反応させ、５−ｔ−ブチル−２−（
Ｎ−ｐ−１ルエンスルホニル力ルバモイル）−１，３−
シクロヘキサンジオンを得た。
ｍ、 ｐ−１６１，５〜１６３°Ｃ元素分析 計算値（
Ｃ１８Ｈ２３ＮＯ３Ｓ）：Ｃ０５９，１６；Ｈ，６，３
４；Ｎ、３．８３；Ｓ、８．７８．実測値： Ｃ０５９
，４３；Ｈ，６，２７； Ｎ、 ３．７９ ； Ｓ、
８．７１ 。
Ｃ１８Ｈ２３ＮＯ３Ｓ）：Ｃ０５９，１６；Ｈ，６，３
４；Ｎ、３．８３；Ｓ、８．７８．実測値： Ｃ０５９
，４３；Ｈ，６，２７； Ｎ、 ３．７９ ； Ｓ、
８．７１ 。
例６
実施例１の方法によりベンゼン中で当量のスピロ（５，
５）ウンデカン−２，４−ジオンとｐ−トルエンスルホ
ニルイソシアネートを反応させ、３−（Ｎ−（ｐ−’ｒ
−ルエンスルホニル）カルバモイル〕スピロ−〔５，５
〕ウンデカン−２，４−ジオンを得た。
５）ウンデカン−２，４−ジオンとｐ−トルエンスルホ
ニルイソシアネートを反応させ、３−（Ｎ−（ｐ−’ｒ
−ルエンスルホニル）カルバモイル〕スピロ−〔５，５
〕ウンデカン−２，４−ジオンを得た。
ｍ−ｐ−１５０，５〜１５２℃。元素分析 計算値（Ｃ
１９Ｈ２３ＮＯ３Ｓ）：Ｃ０６０，４６；Ｈ，６，１４
； Ｎ、 ３．７ ］；Ｓ、８．５０．実測値：Ｃ，
６０，７５；Ｈ０６，２６； Ｎ、 ３．６９ ；
Ｓ、 ８．５７゜例７ 実施例１の方法によりベンゼン中で当モル量の５．５−
ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジオントｐ−’７０
ロベンゼンスルホニルイソシアネートとを反応させて２
−（Ｎ−ｐ−クロロベンゼンスルホニルカルバモイル）
−５，５−ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジオンを
得た。
１９Ｈ２３ＮＯ３Ｓ）：Ｃ０６０，４６；Ｈ，６，１４
； Ｎ、 ３．７ ］；Ｓ、８．５０．実測値：Ｃ，
６０，７５；Ｈ０６，２６； Ｎ、 ３．６９ ；
Ｓ、 ８．５７゜例７ 実施例１の方法によりベンゼン中で当モル量の５．５−
ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジオントｐ−’７０
ロベンゼンスルホニルイソシアネートとを反応させて２
−（Ｎ−ｐ−クロロベンゼンスルホニルカルバモイル）
−５，５−ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジオンを
得た。
ｍ−ｐ−１０３〜１０５．５°Ｃ
元素分析 計算値（Ｃ１５Ｈ１５ＣＩＮＯ５Ｓ）：Ｃ，
５０，３４；Ｈ，４，５１； Ｓ。
５０，３４；Ｈ，４，５１； Ｓ。
８．９６、実測値：Ｃ０５０，１２；
Ｈ０４，５６；Ｓ、 ９．１０゜
２−（Ｎ−ｐ−’７０ロベンゼンスルホニル力ルバモイ
ル）−５，５−ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジオ
ンナトリウム塩は２−（Ｎ−ｐ−クロロベンゼンスルホ
ニルカルバモイル）−５，５−シメチルシクロヘキサン
−１，３−ジオンおよび当モルのナトリウムメトキシド
をメタノール中で反応させ、減圧下で溶媒を除すること
によって得られる。
ル）−５，５−ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジオ
ンナトリウム塩は２−（Ｎ−ｐ−クロロベンゼンスルホ
ニルカルバモイル）−５，５−シメチルシクロヘキサン
−１，３−ジオンおよび当モルのナトリウムメトキシド
をメタノール中で反応させ、減圧下で溶媒を除すること
によって得られる。
例８
実施例１の方法によシ当モル量の５−イソプロピル−１
，３−シクロヘキサンジアンとｐ−クロロベンゼンスル
ホニルイソシアネートとを反応さセテ２−（Ｎ−ｐ−ク
ロロベンゼンスルホニルカルバモイル）−５−イソプロ
ピル−１，３−シクロへキサジオンを得たｏ ｍ−ｐ−
１００，５〜１０１．５８Ｃ再固化させると１８３５°
Ｃで溶融し、同時に分解した。
，３−シクロヘキサンジアンとｐ−クロロベンゼンスル
ホニルイソシアネートとを反応さセテ２−（Ｎ−ｐ−ク
ロロベンゼンスルホニルカルバモイル）−５−イソプロ
ピル−１，３−シクロへキサジオンを得たｏ ｍ−ｐ−
１００，５〜１０１．５８Ｃ再固化させると１８３５°
Ｃで溶融し、同時に分解した。
元素分析 計算値（Ｃ１６Ｈ１８ＣＩＮＯ５Ｓ）：Ｃ，
５１，６８；Ｈ，４，８８；Ｎ。
５１，６８；Ｈ，４，８８；Ｎ。
３．７７ ； Ｓ、 ８．６２ ； Ｃ１，９，５４
、実測値：Ｃ，５１，９０；Ｈ０５，０３；Ｎ、 ３
．９２ ； Ｓ、 ８．８７ ；Ｃ１９，８４゜ 例９ 実施例１の方法によりベンゼン中で当モルの５゜５−ジ
メチル−１，３−シクロヘキサンジオンとベンゼンスル
ホニルイソシアネートとを反応させ、５．５−シメーｆ
−ルー２−（Ｎ−ベンゼンスルホニルカルバモイル）−
１，３−シクロヘ−キサジオンを得た。
、実測値：Ｃ，５１，９０；Ｈ０５，０３；Ｎ、 ３
．９２ ； Ｓ、 ８．８７ ；Ｃ１９，８４゜ 例９ 実施例１の方法によりベンゼン中で当モルの５゜５−ジ
メチル−１，３−シクロヘキサンジオンとベンゼンスル
ホニルイソシアネートとを反応させ、５．５−シメーｆ
−ルー２−（Ｎ−ベンゼンスルホニルカルバモイル）−
１，３−シクロヘ−キサジオンを得た。
ｍ、ｐ、Ｉ Ｏ１〜１０３°ｃ。元素分析 計算値（Ｃ
１５Ｈ１□Ｎｏ５Ｓ ）：Ｃ。
１５Ｈ１□Ｎｏ５Ｓ ）：Ｃ。
５５．７ ］ ；Ｈ，５，３０；Ｎ、４．２３；Ｓ、９
．９］、実測値：Ｃ４５５，８１；Ｈ，５，４０； Ｎ
、 ４．３７ ； Ｓ、９．８２゜例１０ 実施例１と同様の方法によりベンゼン中で当モル量の５
−（１−エチルプロピル）−１，３−シクロヘキサンジ
オンとｐ−トルエンスルホニルイソシアネートとを反応
させ、５−（１−エチルプロピル）−２−（Ｎ−ｐ−）
ルエンスルホニル力ルバモイル）−１，３−シクロヘキ
サンジオンを得た。
．９］、実測値：Ｃ４５５，８１；Ｈ，５，４０； Ｎ
、 ４．３７ ； Ｓ、９．８２゜例１０ 実施例１と同様の方法によりベンゼン中で当モル量の５
−（１−エチルプロピル）−１，３−シクロヘキサンジ
オンとｐ−トルエンスルホニルイソシアネートとを反応
させ、５−（１−エチルプロピル）−２−（Ｎ−ｐ−）
ルエンスルホニル力ルバモイル）−１，３−シクロヘキ
サンジオンを得た。
ｍ−ｐ、１１１．５〜］ ］ ２．５°ｃ。元素分析
計算値（Ｃ１９Ｈ２，Ｎ０５Ｓ）：Ｃ０６０、］ ３
；Ｈ，６，６４；Ｎ、３．６９；Ｓ、８．４５、実測値
：Ｃ０６０，１０；Ｈ，６，６１； Ｎ、３．６７ ；
Ｓ、８．５７゜例１１ 例１の方法によりベンゼン中で当モル量の５＝（］−１
−Ｆ−ルブロピル）−１，３−シクロヘキサンジオンと
ｐ−’７０ロベンゼンスルホニルイソシアネートとを反
応させて５−（１−エチルプロピル）−２−（Ｎ−ｐ−
クロロベンゼンスルホニルカルバモイル）−］；］３−
シクロヘキサンジオを得た□ｍ−ｐ−１２１〜１２２°
Ｃ８ 元素分析計算値（Ｃ１８Ｈ２２ＣＩＮＯ５Ｓ）：Ｃ，５
４，０５；Ｈ，５，５５；Ｎ。
計算値（Ｃ１９Ｈ２，Ｎ０５Ｓ）：Ｃ０６０、］ ３
；Ｈ，６，６４；Ｎ、３．６９；Ｓ、８．４５、実測値
：Ｃ０６０，１０；Ｈ，６，６１； Ｎ、３．６７ ；
Ｓ、８．５７゜例１１ 例１の方法によりベンゼン中で当モル量の５＝（］−１
−Ｆ−ルブロピル）−１，３−シクロヘキサンジオンと
ｐ−’７０ロベンゼンスルホニルイソシアネートとを反
応させて５−（１−エチルプロピル）−２−（Ｎ−ｐ−
クロロベンゼンスルホニルカルバモイル）−］；］３−
シクロヘキサンジオを得た□ｍ−ｐ−１２１〜１２２°
Ｃ８ 元素分析計算値（Ｃ１８Ｈ２２ＣＩＮＯ５Ｓ）：Ｃ，５
４，０５；Ｈ，５，５５；Ｎ。
３．５０ ； Ｓ、８．８７、実測値：Ｃ０５３，９７
；Ｈ，５，５８；Ｎ、３．５２；Ｓ、 ９．１０゜ 例１２ 例】と同様の方法によりベンゼン中で当モル量の１−フ
ェニル−】、３−ブタジオンとｐ−）ルエンスルホニル
イソシアネートとを反応させて１−フェニル−２−（Ｎ
−ｐ−トルエンスルホニルカルバモイル）−１，３−ブ
タジオンを得た。
；Ｈ，５，５８；Ｎ、３．５２；Ｓ、 ９．１０゜ 例１２ 例】と同様の方法によりベンゼン中で当モル量の１−フ
ェニル−】、３−ブタジオンとｐ−）ルエンスルホニル
イソシアネートとを反応させて１−フェニル−２−（Ｎ
−ｐ−トルエンスルホニルカルバモイル）−１，３−ブ
タジオンを得た。
ｍ−ｐ−］ ］ ３．５〜］ Ｉ ６．５°ｃ。
元素分析 計算値（Ｃ１８Ｈ１□Ｎ０５Ｓ ） ： Ｃ
。
。
６０．１５ ；Ｈ，４，７７；Ｓ、８．９２、実測値：
Ｃ，５９，８６；Ｈ，４，８］；Ｓ、８．９９゜ 例１３ 例１の方法で当モル量の２，４−ペンタジオンとｐ−ト
ルエンスルホニルイソシアネートトラヘンセン中で反応
させ、３−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルカルバモイル
）−２，４−ペンタジオンを得た。
Ｃ，５９，８６；Ｈ，４，８］；Ｓ、８．９９゜ 例１３ 例１の方法で当モル量の２，４−ペンタジオンとｐ−ト
ルエンスルホニルイソシアネートトラヘンセン中で反応
させ、３−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルカルバモイル
）−２，４−ペンタジオンを得た。
ｍ、 ｐ−１３７〜１３９．５°Ｃ元素分析 計算値（
Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ５Ｓ ） ’ Ｃ。
Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ５Ｓ ） ’ Ｃ。
５２．５１ ；Ｈ，５，０８；Ｓ、１０．７８、実測値
：Ｃ，５２，６５；Ｈ，５，１６；Ｓ、１０．７９゜ 例１４ 例１の方法で当モル量の５−プロピル−１，３−シクロ
ヘキサンジオンとｐ−トルエンスルホニルイソシアネー
トと全ベンゼン中で反応させ、５−フロピルー２−（Ｎ
−ｐ−トルエンスルホニルカルバモイル）−１，３−シ
クロヘキサジオン余得た。
：Ｃ，５２，６５；Ｈ，５，１６；Ｓ、１０．７９゜ 例１４ 例１の方法で当モル量の５−プロピル−１，３−シクロ
ヘキサンジオンとｐ−トルエンスルホニルイソシアネー
トと全ベンゼン中で反応させ、５−フロピルー２−（Ｎ
−ｐ−トルエンスルホニルカルバモイル）−１，３−シ
クロヘキサジオン余得た。
ｍ−１）−１３２，５〜１３３．５°ｃ。元素分析 計
算値（Ｃ１７Ｈ２□Ｎ０５Ｓ ） ： Ｃ０５８，１０
；Ｈ，６，０］ ；Ｎ、３．９９；Ｓ、９．１２、実測
値：Ｃ，５８，３８；Ｈ，６，１１； Ｎ、 ４．０
６ ； Ｓ、９．０４゜例１５ 例１の方法で当モル量の５−イソプロピル−］。
算値（Ｃ１７Ｈ２□Ｎ０５Ｓ ） ： Ｃ０５８，１０
；Ｈ，６，０］ ；Ｎ、３．９９；Ｓ、９．１２、実測
値：Ｃ，５８，３８；Ｈ，６，１１； Ｎ、 ４．０
６ ； Ｓ、９．０４゜例１５ 例１の方法で当モル量の５−イソプロピル−］。
］３−ンクロヘキサンジオとベンゼンスルホニルイソシ
アネートとをベンゼン中で反応させて５−イソプロピル
−（Ｎ−ベンゼンスルホニルカルバモイル）−１，３−
シクロヘキサンジオンを得た。
アネートとをベンゼン中で反応させて５−イソプロピル
−（Ｎ−ベンゼンスルホニルカルバモイル）−１，３−
シクロヘキサンジオンを得た。
元素分析 計算値（Ｃ１６Ｈ１９ＮＯ５Ｓ）：Ｃ６５６
，９５；Ｈ，５，６８； Ｎ、 ４．１５；Ｓ、９．
５０．実測値：Ｃ０ Ｈ，５，７８；Ｎ、４．１ ］ ； ５７、 Ｏ３； Ｓ、９．７２゜ 例 例１の方法で当モル量の５− ｓｅｃ −ブチル−１
，３−シクロヘキサジオンとｐ−トルエンスルホニルイ
ソシアネートとをベンゼン中で反応させて５− ｓｅｃ
−ブチル−２−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルカル
バモイル）−１−，３−シクロヘキサジオンを得た。
，９５；Ｈ，５，６８； Ｎ、 ４．１５；Ｓ、９．
５０．実測値：Ｃ０ Ｈ，５，７８；Ｎ、４．１ ］ ； ５７、 Ｏ３； Ｓ、９．７２゜ 例 例１の方法で当モル量の５− ｓｅｃ −ブチル−１
，３−シクロヘキサジオンとｐ−トルエンスルホニルイ
ソシアネートとをベンゼン中で反応させて５− ｓｅｃ
−ブチル−２−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルカル
バモイル）−１−，３−シクロヘキサジオンを得た。
ｍ−ｐ−９２〜９３°ｃ。元素分析 計算値（Ｃ１８Ｈ
２３ＮＯ５Ｓ）：Ｃ１５９，１６；Ｒ０６，３４； Ｓ
、 ８．７７％実測値：Ｃ，５９，３９；Ｈ，６，５
５；Ｓ、８．９５゜ 例］７ 例１の方法で当モル量の５−ｓｅｃ −ブチル−１，
３−シクロヘキサンジオンとｐ−クロロベンゼンスルホ
ニルイソシアネートとをベンゼン中で反応させて５−
ｓｅｃ −ブチル−２−（Ｎ−ｐ−クロロベンゼンス
ルホニルカルバモイル）−１゜３−シクロへキサジオン
を得た。
２３ＮＯ５Ｓ）：Ｃ１５９，１６；Ｒ０６，３４； Ｓ
、 ８．７７％実測値：Ｃ，５９，３９；Ｈ，６，５
５；Ｓ、８．９５゜ 例］７ 例１の方法で当モル量の５−ｓｅｃ −ブチル−１，
３−シクロヘキサンジオンとｐ−クロロベンゼンスルホ
ニルイソシアネートとをベンゼン中で反応させて５−
ｓｅｃ −ブチル−２−（Ｎ−ｐ−クロロベンゼンス
ルホニルカルバモイル）−１゜３−シクロへキサジオン
を得た。
ｍ−ｐ、１０６〜１０７°ｃ。
元素分析計算値（Ｃ１□Ｈ２ｏＣＩＮＯ５Ｓ）：Ｃ９５
２，９２；Ｈ，５，２２； Ｓ、 ８．３１；Ｃ１，
９，１９、実測値：Ｃ，５２，８２；Ｈ，５，１６；
Ｓ、８．４５ ； Ｃ１゜９、Ｏ４゜ 例１８ 例１の方法で当モル量の５−イソブチル−１゜３−シク
ロヘキサンジオン、！：ｐ−）ルエンスルホニルイソシ
アネートとをベンゼン中で反応させて５−イソブチル−
２−（Ｎ−ｐ−１ルエンスルホニルカルバモイル）−１
，３−シクロヘキサンジオンを得た。
２，９２；Ｈ，５，２２； Ｓ、 ８．３１；Ｃ１，
９，１９、実測値：Ｃ，５２，８２；Ｈ，５，１６；
Ｓ、８．４５ ； Ｃ１゜９、Ｏ４゜ 例１８ 例１の方法で当モル量の５−イソブチル−１゜３−シク
ロヘキサンジオン、！：ｐ−）ルエンスルホニルイソシ
アネートとをベンゼン中で反応させて５−イソブチル−
２−（Ｎ−ｐ−１ルエンスルホニルカルバモイル）−１
，３−シクロヘキサンジオンを得た。
ｍ、ｐ、１２８〜１３０°ｃ。元素分析 計算値（Ｃ１
８Ｈ２８ＮＯ５Ｓ）：Ｃ０５９，１６；Ｈ，６，３４；
Ｎ、３．８３；Ｓ、８．７７、実測値：Ｃ０５９，１６
；Ｒ０６，４１；Ｓ、 ８．８１゜ 例１９ 例１の方法で当モル量の５−フェニル−１，３−シクロ
ヘキサジエンとｐ−トルエンスルホニルイソシアネート
とをベンゼン中で反応させて５−フェニル−２−（Ｎ−
１）−トルエンスルホニルカルバモイル、ｌ−１，３−
シクロヘキサンジオンを得た。
８Ｈ２８ＮＯ５Ｓ）：Ｃ０５９，１６；Ｈ，６，３４；
Ｎ、３．８３；Ｓ、８．７７、実測値：Ｃ０５９，１６
；Ｒ０６，４１；Ｓ、 ８．８１゜ 例１９ 例１の方法で当モル量の５−フェニル−１，３−シクロ
ヘキサジエンとｐ−トルエンスルホニルイソシアネート
とをベンゼン中で反応させて５−フェニル−２−（Ｎ−
１）−トルエンスルホニルカルバモイル、ｌ−１，３−
シクロヘキサンジオンを得た。
ｍ、ｐ−１６３，５〜１６６°ｃ。元素分析
計算値（Ｃ２ｏＨ１９ＮＯ５Ｓ）：Ｃ６
６２，３２；Ｈ，４，９７； Ｓ、８．３２、実測値：
Ｃ０６２，１５；Ｈ，５，１１；Ｓ、８．４８゜ 例２０ 例１の方法で当モル量の１−フェニル−２，４−ペンタ
ンジオンとｐ−トルエンスルホニルイソシアネートとを
ベンゼン中で反応させて１−フェニル−３−ＣＮ−ｐ−
トルエンスルホニルカルバモイル）−２，４−ペンタン
ジオンヲ得た。
Ｃ０６２，１５；Ｈ，５，１１；Ｓ、８．４８゜ 例２０ 例１の方法で当モル量の１−フェニル−２，４−ペンタ
ンジオンとｐ−トルエンスルホニルイソシアネートとを
ベンゼン中で反応させて１−フェニル−３−ＣＮ−ｐ−
トルエンスルホニルカルバモイル）−２，４−ペンタン
ジオンヲ得た。
ｍ、ｐ、］ ］ ９．５〜１２０．５℃。
元素分析 計算値（Ｃ１９Ｈ１９ＮＯ５Ｓ）：Ｃ０６１
，１１；Ｈ，５，１３；Ｎ、３．７６、実測値：Ｃ，６
０，９４；Ｈ，５，０３；Ｎ、３．７６゜ 本発明の実施態様および関連事項は次のとおりである。
，１１；Ｈ，５，１３；Ｎ、３．７６、実測値：Ｃ，６
０，９４；Ｈ，５，０３；Ｎ、３．７６゜ 本発明の実施態様および関連事項は次のとおりである。
１、特許請求の範囲記載の方法。
２、溶媒中にはビ等モル量反応物を溶解または懸だくさ
せ、反応を０〜１５０℃で１〜２４時間行なうことを特
徴とする第１項の方法。
せ、反応を０〜１５０℃で１〜２４時間行なうことを特
徴とする第１項の方法。
３、反応不活性溶媒がベンゼン、トルエン、キシレン、
ヘキサン ジオキサン、テトラヒドロフラン釦よび１，
１−ジクロロエタンより成る群より選ばれる第１項の方
法。
ヘキサン ジオキサン、テトラヒドロフラン釦よび１，
１−ジクロロエタンより成る群より選ばれる第１項の方
法。
４、アルカリ性物質がアルカリ金属アルコキッド。
アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、ア
ルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ
金属重炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩より成る群より
選ばれる第１〜３項の方法。
ルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ
金属重炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩より成る群より
選ばれる第１〜３項の方法。
５、式■の化合物をメタノール中、はソ１モル当量のナ
トリウムメトキシドで処理し、ナトリウム塩をメタノー
ル溶媒から無水エーテルを注ぐかあるいは溶媒を蒸発さ
せることによって析出させる第１項の方法。
トリウムメトキシドで処理し、ナトリウム塩をメタノー
ル溶媒から無水エーテルを注ぐかあるいは溶媒を蒸発さ
せることによって析出させる第１項の方法。
６、特許請求の範囲記載の目的に記載の化合物。
７、式Ｉ
で示される構造を有する（ここでＲ１
、Ｒ２および
Ｒ３は前記定義どおりである）第６項の化合物または薬
剤的に許容されるその塩基塩。
剤的に許容されるその塩基塩。
８、式■
（ここでＲ３釦よびＲ４Ｖｉ前記定義どおりである）で
示される第６項の化合物または薬剤的に許容されるその
塩基塩。
示される第６項の化合物または薬剤的に許容されるその
塩基塩。
９、以下の化合物、すなわち
５．５−ジメチル−２−（Ｎ−ｐ−ｔ−ルエンスルホニ
ル力バモイル）−１，３−シクロヘキサンジオン、 ５−メチル−２−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルカルバ
モイル）−１，３−シクロヘキサンジオン ５−エチル−２−（Ｎ−ｐ−１ルエンスルホニルカルバ
モイル）−１，３−シクロヘキサンジオン ５−イソプロピル−２−（Ｎ−ｐ−ｔ−ルエンスルホニ
ル力ルバモイル）−１，３−シクロヘキサンジオン。
ル力バモイル）−１，３−シクロヘキサンジオン、 ５−メチル−２−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルカルバ
モイル）−１，３−シクロヘキサンジオン ５−エチル−２−（Ｎ−ｐ−１ルエンスルホニルカルバ
モイル）−１，３−シクロヘキサンジオン ５−イソプロピル−２−（Ｎ−ｐ−ｔ−ルエンスルホニ
ル力ルバモイル）−１，３−シクロヘキサンジオン。
５−１−ブチル−２−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルカ
ルバモイル）−１，３−シクロヘキサ／ジオン ３−（Ｎ−（ｐ−）ルエンスルホニル）カルバモイル〕
スピロ（５，５）ウンデカン−２，４−ジオン。
ルバモイル）−１，３−シクロヘキサ／ジオン ３−（Ｎ−（ｐ−）ルエンスルホニル）カルバモイル〕
スピロ（５，５）ウンデカン−２，４−ジオン。
２−（Ｎ−ｐ−’）ロロベンゼンスルホニル力ルバモイ
ル）−５−イソプロピル−１，３−シクロヘキサンジオ
ン ２−（Ｎ−ｐ−クロロベンゼンスルホニルカルバモイル
）−５、５−ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジオン
。
ル）−５−イソプロピル−１，３−シクロヘキサンジオ
ン ２−（Ｎ−ｐ−クロロベンゼンスルホニルカルバモイル
）−５、５−ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジオン
。
５．５−ジメチル−２−（Ｎ−ベンゼンスルホニルカル
バモイル）−１，３−シクロヘキサンジオン。
バモイル）−１，３−シクロヘキサンジオン。
５−（１−エチルプロピル）−２−（Ｎ−ｐ−トルエン
スルホニルカルバモイル）−１，３−シクロヘキサンジ
オン、 ５−（１−エチルプロピル）−２−（Ｎ−ｐ−クロロベ
ンゼンスルホニルカルバモイル）−１゜３−シクロヘキ
サンジオン。
スルホニルカルバモイル）−１，３−シクロヘキサンジ
オン、 ５−（１−エチルプロピル）−２−（Ｎ−ｐ−クロロベ
ンゼンスルホニルカルバモイル）−１゜３−シクロヘキ
サンジオン。
１−フェニル−２−（Ｎ−ｐ−ｔ−ルエンスルホニル力
ルバモイル）−１，３−７”タンジオン。
ルバモイル）−１，３−７”タンジオン。
３−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニルカルバモイル）−２
，４−ペンタジオン釦よび薬剤的に許容されるそれらの
塩基塩 より成る群より選ばれる第６項の化合物。
，４−ペンタジオン釦よび薬剤的に許容されるそれらの
塩基塩 より成る群より選ばれる第６項の化合物。
１０．５−イソプロピル−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニ
ルカルバモイル）−１，３−シクロヘキサンジオン。
ルカルバモイル）−１，３−シクロヘキサンジオン。
１］、２−（Ｎ−ｐ−クロロベンゼンスルホニルカルバ
モイル）−５，５−ジメチル−シクロヘキサン−１，３
−ジオン。
モイル）−５，５−ジメチル−シクロヘキサン−１，３
−ジオン。
１２．５−（１−エチルプロピル）−２−（Ｎ−ｐ−ク
ロロベンゼンスルホニルカルバモイル）＝１．３−シク
ロヘキサンジオン。
ロロベンゼンスルホニルカルバモイル）＝１．３−シク
ロヘキサンジオン。
１３、第６〜９項に記載の化合物を有効量投与すること
により収る哺乳動物の血中糖濃度調整法。
により収る哺乳動物の血中糖濃度調整法。
１４、上記化合物を体重１ｋｙＪたり３〜２００ｍｇ投
与する第１３項の方法。
与する第１３項の方法。
１５、上記化合物を経口または皮下投与する第１３於よ
び第１４項の方法。
び第１４項の方法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式■で示される化合物 または薬剤的に許容されるその塩基塩〔ここでＲ３はハ
ロゲンまたは炭素原子数１〜４の低級アルキルであり、
Ｘはメチルまたはフェニルであり、Ｙはメチルであるが
、ＸおよびＹが結合して（ここでＲ１は炭素原子数１〜
５の低級アルキルであり、Ｒ２は水素丑たは炭素原子数
１〜３の直鎖低級アルキルであるが、Ｒ□とＲ２が結合
して−ＣＣＨ２） ５−を形成していても良い）を形１
ｆｆｌしていても良い〕の製造方法において より成る群より選ばれる鎖状−１，３−ジオン昔たは脂
８１．３−ジオン（ここでＲ１およびＲ２は前記定義ど
おりであり、Ｒ４はメチルまたはフェニルである）を適
当な反応不活性溶媒中で式■で小されるスルホニルイソ
シアネート （ここでＲ３は前記定義どおり）と反応させ。 薬剤的に許容されるその塩基塩を目的とする場合は得ら
れた式■の化合物をアルカリ性物質と反応させることを
特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US478497A US3917692A (en) | 1974-06-12 | 1974-06-12 | Arylsulfonylcarbamoyl-1,3-dicarbonylalicyclic |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5111734A JPS5111734A (ja) | 1976-01-30 |
| JPS5829785B2 true JPS5829785B2 (ja) | 1983-06-24 |
Family
ID=23900189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50069778A Expired JPS5829785B2 (ja) | 1974-06-12 | 1975-06-11 | スルホニルカルバモイルユウドウタイ |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3917692A (ja) |
| JP (1) | JPS5829785B2 (ja) |
| AU (1) | AU8129175A (ja) |
| BE (1) | BE829953A (ja) |
| CA (1) | CA1051924A (ja) |
| CH (1) | CH596158A5 (ja) |
| DE (1) | DE2526195A1 (ja) |
| DK (1) | DK261775A (ja) |
| FR (1) | FR2274288A1 (ja) |
| GB (1) | GB1454737A (ja) |
| IE (1) | IE41477B1 (ja) |
| LU (1) | LU72697A1 (ja) |
| NL (1) | NL7506830A (ja) |
| SE (1) | SE7506707L (ja) |
| YU (1) | YU40265B (ja) |
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| US5135941A (en) * | 1989-12-18 | 1992-08-04 | G. D. Searle & Co. | LTB4 synthesis inhibitors |
| AR037097A1 (es) | 2001-10-05 | 2004-10-20 | Novartis Ag | Compuestos acilsulfonamidas, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la preparacion de un medicamento |
| WO2004113091A1 (ja) * | 2003-06-24 | 2004-12-29 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | 感熱記録体及びベンゼンスルホンアミド系誘導体 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CH475250A (de) * | 1966-08-25 | 1969-07-15 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituierten N-Arylsulfonylharnstoffen |
-
1974
- 1974-06-12 US US478497A patent/US3917692A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-05-16 AU AU81291/75A patent/AU8129175A/en not_active Expired
- 1975-05-26 CA CA227,783A patent/CA1051924A/en not_active Expired
- 1975-06-06 BE BE157097A patent/BE829953A/xx unknown
- 1975-06-06 GB GB2445575A patent/GB1454737A/en not_active Expired
- 1975-06-09 ZA ZA00753689A patent/ZA753689B/xx unknown
- 1975-06-09 NL NL7506830A patent/NL7506830A/xx unknown
- 1975-06-10 LU LU72697A patent/LU72697A1/xx unknown
- 1975-06-10 DK DK261775A patent/DK261775A/da unknown
- 1975-06-11 JP JP50069778A patent/JPS5829785B2/ja not_active Expired
- 1975-06-11 CH CH756575A patent/CH596158A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-11 FR FR7518300A patent/FR2274288A1/fr active Granted
- 1975-06-11 SE SE7506707A patent/SE7506707L/xx unknown
- 1975-06-11 IE IE1312/75A patent/IE41477B1/en unknown
- 1975-06-12 DE DE19752526195 patent/DE2526195A1/de active Pending
- 1975-06-12 YU YU1515/75A patent/YU40265B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1051924A (en) | 1979-04-03 |
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