JPS5823875B2 - α−イソプロピリデン−１−アゼチジンアセテ−トおよびその酸の製造法 - Google Patents
α−イソプロピリデン−１−アゼチジンアセテ−トおよびその酸の製造法Info
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な抗菌剤およびその中間体として有用な
α−イソプロピリデン−１−アゼチジンアセテートおよ
びその酸の製造法に関し、更に詳細には下記の式 の化合物の製造法において（前記の式においてＲ１とＲ
２はそれらの接合した窒素原子と共に、フタールイミド
基をなし； Ｒ３は低級アルキル、ｐ−ニトロベンジルま１こはトリ
クロルエチル基であり、Ｒ７は低級アルキル基である、
）、 下記の式の化合物を、 （本式においてＸはハロゲン原子、Ｒ□、Ｒ２およびＲ
３は前述の通り） 還元剤の存在下Ｒ７Ｃ０ＯＨの酸（ここにおいてＲ７は
前記の通り）と反応させるようにし１こ方法に関するも
のである。
α−イソプロピリデン−１−アゼチジンアセテートおよ
びその酸の製造法に関し、更に詳細には下記の式 の化合物の製造法において（前記の式においてＲ１とＲ
２はそれらの接合した窒素原子と共に、フタールイミド
基をなし； Ｒ３は低級アルキル、ｐ−ニトロベンジルま１こはトリ
クロルエチル基であり、Ｒ７は低級アルキル基である、
）、 下記の式の化合物を、 （本式においてＸはハロゲン原子、Ｒ□、Ｒ２およびＲ
３は前述の通り） 還元剤の存在下Ｒ７Ｃ０ＯＨの酸（ここにおいてＲ７は
前記の通り）と反応させるようにし１こ方法に関するも
のである。
最初に発見された抗生物質は、現在一般に゛ペナム”核
Ｌ ５ｈｅｅｂａｎ 、Ｈｅｎｅｒ）ｙ −Ｌｏｇａｎ
およびＪｏｈｎｓｏｎ、Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、 、 ７５
、３２９２ −＊（ｆｏｏｔｎｏｔｅ２） （１９５３
） ）と呼ばれるもの、すなわちベータラクタムの融着
したチアゾリジン環ヲ含ムヘニシリンであつＴこ。
Ｌ ５ｈｅｅｂａｎ 、Ｈｅｎｅｒ）ｙ −Ｌｏｇａｎ
およびＪｏｈｎｓｏｎ、Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、 、 ７５
、３２９２ −＊（ｆｏｏｔｎｏｔｅ２） （１９５３
） ）と呼ばれるもの、すなわちベータラクタムの融着
したチアゾリジン環ヲ含ムヘニシリンであつＴこ。
この“ペナムパ核は次の式で現わされる。
本式においてＲおよび（または） Ｒ／は水素、または
種々の有機ラジカル、特に従来数百の例で示されるアシ
ル基である。
種々の有機ラジカル、特に従来数百の例で示されるアシ
ル基である。
たとえばよく知られるペニシリンの１つはペニシリン■
、またはフェノキシメチルペニシリンであってこれは下
記の構造を有する。
、またはフェノキシメチルペニシリンであってこれは下
記の構造を有する。
更に新しく発見されたのは、セファロスポリン、□であ
って、これは化学構造の観点からは前記のペニシリン化
合物と関連し１こ一種の抗生物質である。
って、これは化学構造の観点からは前記のペニシリン化
合物と関連し１こ一種の抗生物質である。
セファロスポリンは下記の式で現わされる。
本式においてＲはアシル基、Ｖは水素、アセトキシ、Ｎ
−ピリジノなど従来の技術に述べられている多くの基と
することができる。
−ピリジノなど従来の技術に述べられている多くの基と
することができる。
前述の説明から明らかなように、ペニシリンもセファロ
スポリンも共にベータラクタム核を含んでいる。
スポリンも共にベータラクタム核を含んでいる。
従って、抗生活性ま１こは抗菌活性を生じるのにこのベ
ータラクタム核は非常に重要であることが主張されてい
る。
ータラクタム核は非常に重要であることが主張されてい
る。
前記の酸または金属塩の形の化合物は抗菌活性を有し、
特にＲａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｌｉｓおよび５ａｒ
ｃｉｎａ １ｕｔｅａのごときグラム陽性菌に対して活
性を有する。
特にＲａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｌｉｓおよび５ａｒ
ｃｉｎａ １ｕｔｅａのごときグラム陽性菌に対して活
性を有する。
この点については１９７１年１月２９日付、ベルギー特
許第７５４．１２５号参照。
許第７５４．１２５号参照。
本発明の化合物は還元剤、例えば亜鉛等の存在により一
般に製造され、この反応は下記の式によって表わされる
。
般に製造され、この反応は下記の式によって表わされる
。
本式においてＲ７は低級アルキルである。
また本方法における出発化合物（Ｖｂ）は、下記の中間
体（Ｖａ）から２反応方式のいずれかによって作ること
ができる。
体（Ｖａ）から２反応方式のいずれかによって作ること
ができる。
その１方式によれば、まず化合物（Ｖａ）の−３−Ｙ基
を下記のようにしくて第３アルキルアミン（たとえばト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピ
ルアミンなど）を用いて除去することによって、対応の
オレフィン化合物（Ｖｂ）に転化する： （上記式においてＹはハロゲン原子、他は前記の通りで
ある） 前記の（Ｖｂ）を更に前記の方法によって希望のオレフ
ィン酸に転化することができる。
を下記のようにしくて第３アルキルアミン（たとえばト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピ
ルアミンなど）を用いて除去することによって、対応の
オレフィン化合物（Ｖｂ）に転化する： （上記式においてＹはハロゲン原子、他は前記の通りで
ある） 前記の（Ｖｂ）を更に前記の方法によって希望のオレフ
ィン酸に転化することができる。
あるいはま１こ、化合物（Ｖａ）を前記の型の陽イオン
ハロゲン源で処理することによって対応の（ｖｂ）化合
物に転化することができる。
ハロゲン源で処理することによって対応の（ｖｂ）化合
物に転化することができる。
この反応は下記のように現わされる。
このようにして作られた化合物（Ｖｂ）を前記の方法に
よって希望のオレフィン酸に転化することができる。
よって希望のオレフィン酸に転化することができる。
ま１こ前記式（ｖｂ）化合物は、６−アシルアミドペニ
シリンエステル又は６−イミドペニシリンエステルに陽
イオンハロゲン源の形の求電子試薬を陽イオンハロゲン
源とペニシリンエステルのモル比約１，７５以上、特に
１．７５〜３．０で中性溶剤中で反応させることにより
直接製造することができる。
シリンエステル又は６−イミドペニシリンエステルに陽
イオンハロゲン源の形の求電子試薬を陽イオンハロゲン
源とペニシリンエステルのモル比約１，７５以上、特に
１．７５〜３．０で中性溶剤中で反応させることにより
直接製造することができる。
この反応は下記のように現わされる。適当なハロゲン化
剤の代表的なものは元素ハロゲン、１ことえば塩素、お
よび臭素、塩化スルフリル、臭化スルフリル、Ｎ−ハロ
ゲンアミドおよびイミドたとえばＮ−クロロクスシンイ
ミド、Ｎ−プロモスクシンイイミ、Ｎ、Ｎ−ジブロモヒ
ダン←インおよび有機ハイポハライド、特にアルカノイ
ルハイポハライド、たとえばアセチルハイポクロライド
、プロピオニルハイポクロライド、ブチリルハイポクロ
ライド、アセチルハイポブロマイド、プロピオニルハイ
ポブロマイド、ブチリルハイボブロマイドなどがある。
剤の代表的なものは元素ハロゲン、１ことえば塩素、お
よび臭素、塩化スルフリル、臭化スルフリル、Ｎ−ハロ
ゲンアミドおよびイミドたとえばＮ−クロロクスシンイ
ミド、Ｎ−プロモスクシンイイミ、Ｎ、Ｎ−ジブロモヒ
ダン←インおよび有機ハイポハライド、特にアルカノイ
ルハイポハライド、たとえばアセチルハイポクロライド
、プロピオニルハイポクロライド、ブチリルハイポクロ
ライド、アセチルハイポブロマイド、プロピオニルハイ
ポブロマイド、ブチリルハイボブロマイドなどがある。
更にまた、ＢｒＣ１，ＣＩＩ、Ｂｒｌなどのどとき混合
ハロゲンを用いることもできる。
ハロゲンを用いることもできる。
このような混合ハロゲンを用いれは、混合したハロゲン
を含む生成物が得られるは明らかである。
を含む生成物が得られるは明らかである。
前記反応において用いられる適当な溶剤の例としては、
ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、脂肪族ニトリル、１ことえばアセトニトリル、プロ
ピオンニトリルなど：芳香族炭化水素およびハロゲン化
誘導体１ことえはベンゼン、トルエン、ジクロロベンゼ
ンなど、ならびにその他多くのものがある。
ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、脂肪族ニトリル、１ことえばアセトニトリル、プロ
ピオンニトリルなど：芳香族炭化水素およびハロゲン化
誘導体１ことえはベンゼン、トルエン、ジクロロベンゼ
ンなど、ならびにその他多くのものがある。
塩化メチレン、クロロホルム、ブロモホルム、四塩化炭
素、四臭化炭素、二塩化エチレン、三臭化エチレンなど
のごとき脂肪族ハロゲン化炭化水素溶剤を用いるこ吉が
多くの場合に好ましい。
素、四臭化炭素、二塩化エチレン、三臭化エチレンなど
のごとき脂肪族ハロゲン化炭化水素溶剤を用いるこ吉が
多くの場合に好ましい。
なぜならばこれらのハロゲン化溶剤はハロゲン化剤と反
応する傾向がほとんど、または全くないのに対して、非
ハロゲン化溶剤の二、三のものは完全に中性でなく、従
ってハロゲン化剤を消耗するからである。
応する傾向がほとんど、または全くないのに対して、非
ハロゲン化溶剤の二、三のものは完全に中性でなく、従
ってハロゲン化剤を消耗するからである。
周知のように、アルカノイルハイポハライドはハロゲン
と脂肪族カルボン酸との反応によってその場で作ること
ができる。
と脂肪族カルボン酸との反応によってその場で作ること
ができる。
この場合には溶剤を省くこともできる。
前記の工程においては反応温度は臨界的でなく、ペニシ
リン原料の６位の順鎖の性質にある程度依存している。
リン原料の６位の順鎖の性質にある程度依存している。
１ことえは、６−アシルアミドペニシリンエステルが用
いられる場合には、−７６〜０℃の範囲の反応温度で最
も良い結果が得られ、ま１こ６−イミドペニシリンエス
テルの場合には、−７６℃〜８０℃の範囲の温度で最も
良い結果が得られる。
いられる場合には、−７６〜０℃の範囲の反応温度で最
も良い結果が得られ、ま１こ６−イミドペニシリンエス
テルの場合には、−７６℃〜８０℃の範囲の温度で最も
良い結果が得られる。
このようにして作られた化合物（Ｖｂ）を前記の方法に
よって希望のオレフィン酸に転化することができる。
よって希望のオレフィン酸に転化することができる。
前記出発化合物においてはＲ１，Ｒ２およびＲ３は反応
に加わらないので、前記のもののほか種々の基を用いる
ことができる。
に加わらないので、前記のもののほか種々の基を用いる
ことができる。
Ｒ□とＲ２に関しては、たとえばＢｅｈｒｅｎｓなとの
米国特許第２，４７９，２９５号、第２，４７９，２９
７号、第２，５６２，４０７号および第２，６２３，８
７６号において述べられているごときアシル基を参照さ
れｆこい。
米国特許第２，４７９，２９５号、第２，４７９，２９
７号、第２，５６２，４０７号および第２，６２３，８
７６号において述べられているごときアシル基を参照さ
れｆこい。
前記の主旨によって作ることができる化合物としては下
記のものがある。
記のものがある。
α−イソプロピリデン−２−イソプロピルチオ−４−オ
キソ−３−フラールイミド−１−アセ゛チジン酢酸 α−イソプロピリデン−２−イソプロピルチオ−４−オ
キソ−３−スクシンイミド−１−アゼチジン酢酸 α−イソプロピリチン−２−アセチルチオ−３−スクシ
ンイミド−４−オキソ−１−アゼチジン酢酸 ン α−インプロピリデン−５−（２’−カルボキシベ
ンズアミド）−４−オキソ−２−プロピオニルチオ−１
−アゼチジン酢酸 α−インプロピリチン−２−アセチルチオ−４−オキソ
−３−フラールイミド−１−アゼ゛チジンｉ酢酸 α−インプロピリデン−４−オキソ−５−（３’−カル
ボキシプロピオン−アミド）−２−プロピオニルチオ−
１−アゼチジン酢酸 α−インプロピリデン−２−アセチルチオ−４ン−オキ
ソー３−（３’−カルボキシプロピオンアミド）−１−
アゼチジン酢酸 本発明はまた前記化合物のエステルをも含むものとする
。
キソ−３−フラールイミド−１−アセ゛チジン酢酸 α−イソプロピリデン−２−イソプロピルチオ−４−オ
キソ−３−スクシンイミド−１−アゼチジン酢酸 α−イソプロピリチン−２−アセチルチオ−３−スクシ
ンイミド−４−オキソ−１−アゼチジン酢酸 ン α−インプロピリデン−５−（２’−カルボキシベ
ンズアミド）−４−オキソ−２−プロピオニルチオ−１
−アゼチジン酢酸 α−インプロピリチン−２−アセチルチオ−４−オキソ
−３−フラールイミド−１−アゼ゛チジンｉ酢酸 α−インプロピリデン−４−オキソ−５−（３’−カル
ボキシプロピオン−アミド）−２−プロピオニルチオ−
１−アゼチジン酢酸 α−インプロピリデン−２−アセチルチオ−４ン−オキ
ソー３−（３’−カルボキシプロピオンアミド）−１−
アゼチジン酢酸 本発明はまた前記化合物のエステルをも含むものとする
。
ｆこだし酸と塩が希望の生理学的活性を有するので本発
明の主旨において好ましい化合物１である。
明の主旨において好ましい化合物１である。
前記のエステルは通常の方法によって対応の酸まｆこは
塩に容易に転化することができる。
塩に容易に転化することができる。
本発明方法の出発化合物を製造する方法は、原出願の特
許昭４７−５３２５４号および本願と同日付のその分割
出願に詳細に記載されている。
許昭４７−５３２５４号および本願と同日付のその分割
出願に詳細に記載されている。
下ン記例中１〜４は出発化合物の製造例である。
以下本発明を例によって説明するが本発明はこれらの例
に限られるものではない。
に限られるものではない。
例 １（参考例）
この例は、メチル２−クロロ−α−（１−クロ１０チオ
−１−メチルエチル）−４−オキソ−３−フラールイミ
ド−１−アゼチジンアセテートとトリエチルアミンとの
反応例を示す。
−１−メチルエチル）−４−オキソ−３−フラールイミ
ド−１−アゼチジンアセテートとトリエチルアミンとの
反応例を示す。
１０ｍ１の塩化メチル中に１．３ｇのメチル２−クロロ
−α−（１−クロロチオ−１−メチルエチル））−４−
オキソ−３−フラールイミド−１−アゼ゛チジンアセテ
ートを溶かした溶液に対し、７ｍｌの塩化メチレン中３
ＩｒＬｌのＥｔ３Ｎ溶液を加え墓 この混合物を室温に
７０分間保持し、乾燥するまで蒸発させ、残留物を２０
ｒ／ｌｌの四塩化炭素で抽出して、６３０■の粗生成物
を得た。
−α−（１−クロロチオ−１−メチルエチル））−４−
オキソ−３−フラールイミド−１−アゼ゛チジンアセテ
ートを溶かした溶液に対し、７ｍｌの塩化メチレン中３
ＩｒＬｌのＥｔ３Ｎ溶液を加え墓 この混合物を室温に
７０分間保持し、乾燥するまで蒸発させ、残留物を２０
ｒ／ｌｌの四塩化炭素で抽出して、６３０■の粗生成物
を得た。
この残留物を、溶離剤としてのベンゼン−酢酸エチル（
９５：５）溶液を用いてシリカゲル上でクロマトグラフ
ィ分析しｆこ。
９５：５）溶液を用いてシリカゲル上でクロマトグラフ
ィ分析しｆこ。
１７分間隔で１０ｒ／′Ｌｌずつの区分を集めｆこ。区
分１１〜１６は出発材料と希望の生成物の混合物を含む
。
分１１〜１６は出発材料と希望の生成物の混合物を含む
。
区分１７〜２２は無定形固体として２３０■の純粋なオ
レフィンジメチル化合物を生じ１こ。
レフィンジメチル化合物を生じ１こ。
これはメチルα−イソプロピリデン−２−クロロ−４−
オキソ−３−フラールイミド−１−アゼチジンアセテー
トであって、ｎ ｒｎ ｒ （ＣＤＣ１３）１２６−５
（ｓ 、３ Ｈ） ； １４１ （ｓ ｔ Ｈ） ；
２３２−５ （ｓ 、３ Ｈ） ； ３３８ （ｃ 、
Ｉ Ｈ、Ｊ −２Ｈｚ）、３７８（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）および４２４．５ Ｈｚ （ｍｙ ４ 、Ａ ｒ
ｈ ）。
オキソ−３−フラールイミド−１−アゼチジンアセテー
トであって、ｎ ｒｎ ｒ （ＣＤＣ１３）１２６−５
（ｓ 、３ Ｈ） ； １４１ （ｓ ｔ Ｈ） ；
２３２−５ （ｓ 、３ Ｈ） ； ３３８ （ｃ 、
Ｉ Ｈ、Ｊ −２Ｈｚ）、３７８（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）および４２４．５ Ｈｚ （ｍｙ ４ 、Ａ ｒ
ｈ ）。
Ｃ１７Ｈ０５ＣＩＮ２０５についての計算値：Ｃ，５６
，３０；Ｈ，４，１６；Ｎ、７．７２；Ｃ１９，７７゜
実測値：Ｃ，５６，４１；Ｈ，４，３８；Ｃ１，９，５
５；Ｎ。
，３０；Ｈ，４，１６；Ｎ、７．７２；Ｃ１９，７７゜
実測値：Ｃ，５６，４１；Ｈ，４，３８；Ｃ１，９，５
５；Ｎ。
７．９５％。
例 ２（参考例）
この例は、ペニシリンエステルからオレフィン化合物を
製造する例を示す。
製造する例を示す。
３．６ ｇ（０，０１モル→のメチル６−（フェノキシ
アセトアミド）ペニシラネートを１０ｒＩｌｌの塩化メ
チレンの中に溶かし１こ。
アセトアミド）ペニシラネートを１０ｒＩｌｌの塩化メ
チレンの中に溶かし１こ。
この溶液を一６０°まで冷却しながら、塩素のＩＭＭ化
メチレン溶液２５ｍ１を加えた。
メチレン溶液２５ｍ１を加えた。
この反応混合物を一６０°で３０分間かきまぜ、室温で
３０分間かきまぜた。
３０分間かきまぜた。
溶剤を真空中で除い１こ。
ｎｍｒスペクトル分析（ＣＤＣＩ、における）によれば
、残留物は純粋なトランス異性体であって、それぞれ下
記の信号を示す。
、残留物は純粋なトランス異性体であって、それぞれ下
記の信号を示す。
：１２２および１３８．５ （ｓ 、 ６Ｈ，ｏｌｅ−
ｆｉｎｉｃ （ＣＨ３）２ ；２２８ （ｓ 、 Ｍｅ
ｅｓｔｅｒ） ；２７４（ｑ、−０ＣＨ２，↓＝２
および８Ｈｚ）；３１１（ｑ、ＬＨ，正＝１．８および
６ Ｈｚ ）；４４４（ｍ 、 ５ ａｒｏｍ Ｈ）
；および４６５ｃｐｓ（ｄ、ＮＨ。
ｆｉｎｉｃ （ＣＨ３）２ ；２２８ （ｓ 、 Ｍｅ
ｅｓｔｅｒ） ；２７４（ｑ、−０ＣＨ２，↓＝２
および８Ｈｚ）；３１１（ｑ、ＬＨ，正＝１．８および
６ Ｈｚ ）；４４４（ｍ 、 ５ ａｒｏｍ Ｈ）
；および４６５ｃｐｓ（ｄ、ＮＨ。
舌＝８．５Ｈｚ）。
例 ３（参考例）
この例は、ｐ−ニトロベンジル６−フラールイミド−２
，２−ジメチル−ペナム−３−カルボキシレートと２．
５モルの塩素との反応を示している。
，２−ジメチル−ペナム−３−カルボキシレートと２．
５モルの塩素との反応を示している。
塩化メチレン１００ｍ１中に前記カルボキシレート７．
２ｇを溶かした溶液を一６０° まで冷却し、塩化メチ
レン中１ｍｌ塩素溶液４５ｍ１を加え、３０分間−６０
℃でかきまぜ、次に３０分間室温でかきまぜ１こ。
２ｇを溶かした溶液を一６０° まで冷却し、塩化メチ
レン中１ｍｌ塩素溶液４５ｍ１を加え、３０分間−６０
℃でかきまぜ、次に３０分間室温でかきまぜ１こ。
この溶液を乾燥するまで蒸発させて、トランス−ｐ−ニ
トロベンジルα−イソプロピリデン−２−クロロ−４−
第４ソー３−フラールイミド−１−アセチジンアセテー
トを生じた。
トロベンジルα−イソプロピリデン−２−クロロ−４−
第４ソー３−フラールイミド−１−アセチジンアセテー
トを生じた。
ｎｍｒスペクトル（ＣＤＣ１３）信号；１２９（ｓ、３
Ｈ）；１４２．５（ｓ、３Ｈ）；３２７（ｓ、２Ｈ）；
３３８（ｄ、ＩＨ，↓＝１．５Ｈｚ ） ３７６ （ｄ
。
Ｈ）；１４２．５（ｓ、３Ｈ）；３２７（ｓ、２Ｈ）；
３３８（ｄ、ＩＨ，↓＝１．５Ｈｚ ） ３７６ （ｄ
。
Ｉ Ｈ、Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ ）、および４７５ ｃ
ｐｓ（ｍ。
ｐｓ（ｍ。
８ａｒｍ、Ｈ）。
例 ４（参考例）
この例はトランス−２，２，２−１−リクロロエチルα
−イソプロピリデン−２−クロロ−４−オキソ−３−フ
ラールイミド−１−アセ゛チジンアセテートの製法を示
している。
−イソプロピリデン−２−クロロ−４−オキソ−３−フ
ラールイミド−１−アセ゛チジンアセテートの製法を示
している。
２００ｒＩＬｌの塩化メチレンの中に２７．２．９のト
ランス−２，２，２−トリクロロエチル２−クロロ−α
−（１−りロワｆ−）ｒ−１−メチルエチル→−４−オ
キソー３−フタールイミドー１−アゼ゛チジンアセテー
トを溶かし１こ溶液を一７６°まで冷却し、塩素のＩＭ
匹基塩化炭素溶液１００１をこれに加える。
ランス−２，２，２−トリクロロエチル２−クロロ−α
−（１−りロワｆ−）ｒ−１−メチルエチル→−４−オ
キソー３−フタールイミドー１−アゼ゛チジンアセテー
トを溶かし１こ溶液を一７６°まで冷却し、塩素のＩＭ
匹基塩化炭素溶液１００１をこれに加える。
混合物を２時間−７６°で攪拌し、次に１時間室温で攪
拌し、次に乾燥するまで蒸発させ、無色の、無定形固体
として標題の生成物を得１コニ１ｒ（ＣＨＣＩ３）；
１８００．１７８２，１７３５゜１３９６および１１０
９ｃｒｒＬ−１：ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）１３０ （ｓ
、３ Ｈ） ； １４６ （ｓ ｔ ３ Ｈ） ； ２
９６（ｑ、２Ｈ２↓＝８および１２Ｈｚ）；３３６（ｄ
、Ｉ Ｈ、↓”” ■−８Ｈｚ ） ； ３７２ （
ｄ 、Ｉ Ｈ−Ｊ＝１．８Ｈｚ）および４７２ｃｐｓ
（ｍ、４Ｈ）。
拌し、次に乾燥するまで蒸発させ、無色の、無定形固体
として標題の生成物を得１コニ１ｒ（ＣＨＣＩ３）；
１８００．１７８２，１７３５゜１３９６および１１０
９ｃｒｒＬ−１：ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）１３０ （ｓ
、３ Ｈ） ； １４６ （ｓ ｔ ３ Ｈ） ； ２
９６（ｑ、２Ｈ２↓＝８および１２Ｈｚ）；３３６（ｄ
、Ｉ Ｈ、↓”” ■−８Ｈｚ ） ； ３７２ （
ｄ 、Ｉ Ｈ−Ｊ＝１．８Ｈｚ）および４７２ｃｐｓ
（ｍ、４Ｈ）。
Ｃｌ８Ｈ１４Ｃ１４Ｈ２０５についての分析計算値：Ｃ
２４５，０３；Ｈ，２，９４；Ｃ１，２９，５４；Ｎ。
２４５，０３；Ｈ，２，９４；Ｃ１，２９，５４；Ｎ。
５．８３ ；０．１６．６６゜実測値：Ｃ，４５，１４
；Ｈ，３，０９；Ｃ１，２９，７１；Ｎ、５．５４およ
び０．１６．５９％。
；Ｈ，３，０９；Ｃ１，２９，７１；Ｎ、５．５４およ
び０．１６．５９％。
例５
この例は、メチルα−イソプロピリデン−２−クロロ−
４−オキソ−３−フラールイミド−１アゼチジンアセテ
ートと、三原化イソプロピルおよび亜鉛との酢酸中の反
応を示す。
４−オキソ−３−フラールイミド−１アゼチジンアセテ
ートと、三原化イソプロピルおよび亜鉛との酢酸中の反
応を示す。
１．０ｇのトランス−メチル−α−イソプロピリデン−
２−クロロ−４−オキソ−３−フラールイミド−１−ア
ゼチジンアセテートと、３ｇの亜鉛粉末と、７ｒｕｌの
二硫化イソプロピルさ、２０ｍ１の酢酸との混合物を５
時間かきまぜ、ろ過し、ろ液を蒸発させＴこ。
２−クロロ−４−オキソ−３−フラールイミド−１−ア
ゼチジンアセテートと、３ｇの亜鉛粉末と、７ｒｕｌの
二硫化イソプロピルさ、２０ｍ１の酢酸との混合物を５
時間かきまぜ、ろ過し、ろ液を蒸発させＴこ。
残留物をエチルアセテートの中に溶かし、溶液を水で洗
い、次に重炭酸ナトリウム溶液で洗い、水で洗って乾燥
し１コ（Ｍ ｇ ８０４ ）。
い、次に重炭酸ナトリウム溶液で洗い、水で洗って乾燥
し１コ（Ｍ ｇ ８０４ ）。
粗生成物のｎｍｒスペクトルは下記の４成分を示した：
シスおよびトランス−２−イソプロピルチオ−誘導体な
らびにシスおよびトランス−２−アセトキシアゼチジン
誘導体。
シスおよびトランス−２−イソプロピルチオ−誘導体な
らびにシスおよびトランス−２−アセトキシアゼチジン
誘導体。
この混合物をシリカゲル上でクロマトグラフィによって
分離した。
分離した。
メチルα−イソプロピリチン−２−イソプロピルチオ−
４−オキソ−３−フラールイミド−１−アゼチジンアセ
テートのシス異性体はそれぞれ下記のｎｍｒ （ＣＤＣ
１３）信号を示し７ｊ ： ６８ （ｑ 。
４−オキソ−３−フラールイミド−１−アゼチジンアセ
テートのシス異性体はそれぞれ下記のｎｍｒ （ＣＤＣ
１３）信号を示し７ｊ ： ６８ （ｑ 。
６ Ｈ） ； １３９．５ （ｓ 、６ Ｈ） ； １
７５ （ｒｎ、ＩＨ） ；２２８（ｓ、３Ｈ）；３２５
（ｄ、ＬＨ，Ｊ”４Ｈｚ）；３４２（ｄ、ＩＨ，Ｊ”４
Ｈｚ）、および４７１ ｃｐｓ（ｍ、４ ａｒｏｍ、Ｈ
）。
７５ （ｒｎ、ＩＨ） ；２２８（ｓ、３Ｈ）；３２５
（ｄ、ＬＨ，Ｊ”４Ｈｚ）；３４２（ｄ、ＩＨ，Ｊ”４
Ｈｚ）、および４７１ ｃｐｓ（ｍ、４ ａｒｏｍ、Ｈ
）。
また対応のトランス異性体は、それぞれ下記においてｎ
ｍ ｒ （ＣＤＣ１ｓ ）信号を示すニア０（ｓ、３
Ｈ）；７７（Ｓ、３Ｈ）；１２６（Ｓ、３Ｈ）；１３８
（ｓ ｔ ３ Ｈ） ； １７５ （ｒｒｘ ｔ Ｉ
Ｈ） ； ２３０ （ｓ ｔ３Ｈ）；３２０（ｄ、ＬＨ
，■＝２Ｈｚ ） ；３３２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）
；および４７１ ｃｐｓ（ｍ、４ａｒｏｍ＠Ｈ）。
ｍ ｒ （ＣＤＣ１ｓ ）信号を示すニア０（ｓ、３
Ｈ）；７７（Ｓ、３Ｈ）；１２６（Ｓ、３Ｈ）；１３８
（ｓ ｔ ３ Ｈ） ； １７５ （ｒｒｘ ｔ Ｉ
Ｈ） ； ２３０ （ｓ ｔ３Ｈ）；３２０（ｄ、ＬＨ
，■＝２Ｈｚ ） ；３３２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）
；および４７１ ｃｐｓ（ｍ、４ａｒｏｍ＠Ｈ）。
メチルα−インプロピリデン−２−アセトキシン−４−
オキソ−３−フタールイミドー１−アゼ゛チジンアセテ
ートのトランス異性体はそれぞれ下記においてｎ ｒｎ
ｒ （ＣＤＣ１ｓ ）を示す：１２７（ｓ。
オキソ−３−フタールイミドー１−アゼ゛チジンアセテ
ートのトランス異性体はそれぞれ下記においてｎ ｒｎ
ｒ （ＣＤＣ１ｓ ）を示す：１２７（ｓ。
６Ｈ）； １３８（ｓ 、３Ｈ）； ２３１ （ｓ、３
Ｈ）；３２４（ｄ、ＩＨ，Ｊ”２Ｈｚ）；３９３（ｄ。
Ｈ）；３２４（ｄ、ＩＨ，Ｊ”２Ｈｚ）；３９３（ｄ。
ｒ ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）、および４７１ｃｐｓ（ｍ、４
ａｒｏｍ−Ｈ）。
ａｒｏｍ−Ｈ）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の式 ％式％ −トおよびその酸の製造法において（前記の式において
Ｒ１とＲ２はそれらの接合した窒素原子と共に、フター
ルイミド基をなし Ｒ３ハ低級アルキル、ｐ−ニトロベンジル兼１コバトリ
クロルエチル基であり、Ｒ７は低級アルキル基である）
、 下記の式の化合物を、 （本式においてＸはハロゲン原子、Ｒ１，Ｒ２およびＲ
３は前記の通り） 還元剤の存在下Ｒ７Ｃ０ＯＨの酸（ここにおいてＲ７は
前記の通り）と反応させることを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14812971A | 1971-05-28 | 1971-05-28 | |
| US273550A US3860577A (en) | 1971-05-28 | 1972-07-20 | Aminoazetidinoneacetic acid esters |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5686151A JPS5686151A (en) | 1981-07-13 |
| JPS5823875B2 true JPS5823875B2 (ja) | 1983-05-18 |
Family
ID=26845547
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2143778A Granted JPS53127459A (en) | 1971-05-28 | 1978-02-25 | Process for preparing alphaaisopropylidenee11 azethidineacetate and acid thereof |
| JP53021436A Expired JPS5823874B2 (ja) | 1971-05-28 | 1978-02-25 | α↓−イソプロピリデン↓−１↓−アゼチジンアセテ−トの製法 |
| JP55032121A Expired JPS5823875B2 (ja) | 1971-05-28 | 1980-03-13 | α−イソプロピリデン−１−アゼチジンアセテ−トおよびその酸の製造法 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2143778A Granted JPS53127459A (en) | 1971-05-28 | 1978-02-25 | Process for preparing alphaaisopropylidenee11 azethidineacetate and acid thereof |
| JP53021436A Expired JPS5823874B2 (ja) | 1971-05-28 | 1978-02-25 | α↓−イソプロピリデン↓−１↓−アゼチジンアセテ−トの製法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3860577A (ja) |
| JP (3) | JPS53127459A (ja) |
| BE (1) | BE784084A (ja) |
| CH (4) | CH586197A5 (ja) |
| DE (1) | DE2225697A1 (ja) |
| FR (1) | FR2139965B1 (ja) |
| GB (1) | GB1346744A (ja) |
| NL (1) | NL7207209A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6327385A (ja) * | 1986-07-16 | 1988-02-05 | 株式会社日立ビルシステムサービス | 巻胴式エレベ−タ |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4301278A (en) * | 1974-02-26 | 1981-11-17 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the manufacture of enol derivatives |
| GB1510794A (en) * | 1974-08-06 | 1978-05-17 | Univ Kingston | 1-oxacephems and intermediates therefor |
| CA1041523A (en) * | 1974-06-19 | 1978-10-31 | Queen's University | Preparation of 1-oxapenicillins and novel intermediates therefor |
| US4147864A (en) * | 1975-02-20 | 1979-04-03 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the manufacture of 7β-amino-3-cephem-3-ol-4 carboxylic acid compounds |
| US4187221A (en) * | 1976-12-31 | 1980-02-05 | Connlab Holdings Limited | Process for preparing azetidinones |
| GR81665B (ja) * | 1983-02-02 | 1984-12-12 | Univ Notre Dame Du Lac | |
| JPH0523717Y2 (ja) * | 1987-11-09 | 1993-06-17 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1935970A1 (de) * | 1968-07-23 | 1970-01-29 | Ciba Geigy | Oxyessigsaeureverbindungen |
-
1972
- 1972-05-26 NL NL7207209A patent/NL7207209A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-05-26 FR FR7218899A patent/FR2139965B1/fr not_active Expired
- 1972-05-26 BE BE784084A patent/BE784084A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-05-26 DE DE19722225697 patent/DE2225697A1/de not_active Withdrawn
- 1972-05-26 CH CH5976A patent/CH586197A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-05-26 CH CH1486774A patent/CH568975A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-05-26 CH CH788872A patent/CH581140A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-05-26 GB GB2505672A patent/GB1346744A/en not_active Expired
- 1972-05-26 CH CH997573A patent/CH563974A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-20 US US273550A patent/US3860577A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-02-25 JP JP2143778A patent/JPS53127459A/ja active Granted
- 1978-02-25 JP JP53021436A patent/JPS5823874B2/ja not_active Expired
-
1980
- 1980-03-13 JP JP55032121A patent/JPS5823875B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6327385A (ja) * | 1986-07-16 | 1988-02-05 | 株式会社日立ビルシステムサービス | 巻胴式エレベ−タ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH568975A5 (ja) | 1975-11-14 |
| GB1346744A (en) | 1974-02-13 |
| BE784084A (fr) | 1972-11-27 |
| CH586197A5 (ja) | 1977-03-31 |
| CH581140A5 (ja) | 1976-10-29 |
| JPS53127459A (en) | 1978-11-07 |
| CH563974A5 (ja) | 1975-07-15 |
| FR2139965A1 (ja) | 1973-01-12 |
| FR2139965B1 (ja) | 1978-09-08 |
| DE2225697A1 (de) | 1972-12-14 |
| JPS53127458A (en) | 1978-11-07 |
| JPS5823874B2 (ja) | 1983-05-18 |
| JPS5686151A (en) | 1981-07-13 |
| JPS5633393B2 (ja) | 1981-08-03 |
| US3860577A (en) | 1975-01-14 |
| NL7207209A (ja) | 1972-11-30 |
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