JPS5823625A - プロスタグランジンＦ↓２α類似化合物を含有する黄体退縮剤あるいは子宮筋収縮剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なプロスタグランジン類似化合物を含む製
剤に関する。

グロスタグランジン祉次の構造をもつブロスタン酸の誘
導体である。

種々のタイプのプロスタグランジンが知られておシ、そ
のタイプは脂環式環の構造と置換基に依存する。例えば
、プロスタグランジンＦ（ＰＧＦ）。

１（ＰＧＭ）及びム（ＰＧム）の脂環式環は次の構造を
本つ。

（ＩＩ）　　　　　　　　（１）　　　　　　　　（■
）（４） 前記の構造中もしくは本明細書中の他の構造式中の点線
は、一般的に認められている命名法の規則に従い、それ
についている基が環子面のうしろ側すなわちα−配置で
あり、太線社それＫついている基が環子面の前側すなわ
ちβ−配置であ夛、波線はそれについている基がα−ま
たはβ−配置であることを示す。

それらの化合物は脂環式環の８位と１２位についている
側鎖上の二重結合の位置によって銅分類される。ＰＧ−
１化合物は０１３−０１４間にトランス二重結合（トラ
ンス−Δ１リ　をもち、ＰＧ−２化合物１ｄＣ，−Ｃ４
間にシスニ寥結合と（！１３−０１４間にトランス二ｍ
結合＜シス−△’＋）ランス−Δ１３）をもっている。

例えばプロスタグランジンＦ１゜（ＰＧ’Ｆ１．）及び
プロスタグランジンｌ、（ＰＧＩｌｉｌ）　　は次の構
造式（Ｖ）及び（Ｗ）で示される。

Ｈ （Ｖ） （５） ＣＭ） ＰＧ−２群の化合物としてのＰＧＦ２．とＰＧ］ｅ、の
構造式は構造式（Ｖ）及び（Ｍ）の５位と６位の炭素原
子の間に７２二歇結合があるものに相当する。

ＰＧ−１群の化合物の１５位と１４位の炭素原子間がエ
チレン（−０Ｈ，０Ｈ２−）でおきかえられた化合動線
ジヒドロプロスタグランジン、例えば、ジヒドロプロス
タグランジンＰ１ａｌ（ジヒドロ−ｐ（ＩＩＦ、、）及
びジヒドロプロスタグランジン１ｅｔ（ジヒドロ−ｐａ
Ｈ，）として知られている。

更にブロスタグ２ンジンの脂環式環の１２位についてい
る脂肪族基から１つまたはそれ以上のメチレン基が加え
られたシ、あるい線除去されたシしたとき、その化合物
は有機命名法の一般則に従ってホモ−プロスタグランジ
ン（メチレン基が加えられた場合）、まｆｃ仁、ツルー
プロスタクラン（６） ジン（メチレン基が除去された場合）として知られてお
り、そしてそれ以上のメチレン基が加えら。

れるかもしくは除去されたとき、その数Ｌ、「ホモ」あ
るいは「ノル」の接頭語の前にジーあるいはトリー等で
示される。

グロスタグランジンは一般に薬理的性質を有する。例え
ばそれらは血圧降下作用、利尿作用、血小板凝集抑制作
用、胃酸分泌及び胃腸の潰瘍を抑制する作用、気管支拡
張作用、脂肪分解阻害作用、平滑筋の収縮を刺激する作
用、黄体退縮作用及び卵着床阻害作用を有する。したが
って高血圧、末梢循環障害、喘息及び胃腸の潰瘍の治療
、血栓症及び心筋梗塞の治療と予防、妊娠補乳動物の分
娩誘発及び中絶、雌補乳動物の受精改善、発情調節、避
妊及び月経正常化に有効であり、ま喪、利尿剤として有
効である７、それらは動物体内の生体中ヘブロスタグラ
ンジンを分泌する各組織中にごく微量存在する脂溶性物
質である。

例えば、ＰＧｊＣ及びＰＧＡ＃ｉｖ！！酸の分路を抑制
するので冑潰湯の治療に用いられる。それらはま（７） た、エビネフィリンによってひきおこされる遊離脂肪酸
の放出を阻害するので血中の遊離脂肪酸濃度を下けるた
め動脈硬化症と高脂血症の予防に有効である。ＰＧＩＣ
，ｉ血小板の凝集を抑制し血栓を除去し血栓症を予防す
る。ＰＧＥとＰＧＦは平滑筋の刺激作用を有し腸管の情
動を増大させる。これらの作用社手術後の腸管閉塞症の
治療や下剤として有効であることを示している。更にＰ
ＧＭとＰＧＦは分娩促進剤、妊娠初期及び中期にお社る
中絶剤及び出産後の胎盤の排出に用いられ、また、維の
哺乳動物の性周期を調節するため経口避妊剤としても用
いられる。ＰＧＭとＰＧＡは血管拡張及び利尿作用を有
し、それらが脳血ｆｉｊｉを増加させるため動脈管系の
病気の改善に有効である。そしてまた、その気管支拡張
作用の丸め喘息の治療に有効である。

過去１０年来「天然」のグロスタグランジンの薬理作用
を有する、あるいはそｊＬらの性′實の１つまたはそれ
以上の性質でよシ強い活性を有する、らるいは全く未知
の活性ｔ−有する新規な化合物を（８） 見いだすため巾広い研究が行なわれてきた。

本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、本願化合物は、グ
ロスタグランジン特有の有効な薬理作用の中で特に、子
宮筋収縮を刺激する活性及び堕胎。

黄体退縮、卵着床阻害活性が非常に強力であることを発
見し、さらに本発明化合物が妊娠哺乳動物の堕胎及び分
娩誘発及び雌性鴫乳動物の避妊及び月経誘発のための薬
剤、すなわち子宮筋収縮剤として有用であり、あるいは
妊娠哺乳動物の堕胎及び分娩誘発及び雌性哨乳動物の受
精率の改善９発情の調節、性周期の同期化、避妊及び月
経誘発のための薬剤、すなわち黄体退縮剤として有用で
あることを見出して、本発明を完成した。

本発明によれば、一般式 〔式中、Ｂは撃素原子又は硫黄原子を表わし、Ｒ１（り 及びＲ２ｒｉ同一であるかまたは異なったものであり、
それぞれ水素原子まえはハロゲン原子、トリフルオロメ
チル基あるいは炭素数１〜４０直鎖又は分枝鎖アルキル
またはアルコキシ基を表わし、Ｒは式−０００ＲＩ　（
式中、Ｒ３は水素原子あるいは炭素数１〜１２の直鎖ま
た仁：分枝鎖アルキル基を表わす。）で示される基ある
いは式−〇Ｈ２０Ｒ’　（式中、Ｒ４は水素原子あるい
は炭素数２〜５のアルキルカルボニル基を表わす。）で
示される基を表わし、醐はα−配置またはβ−配置′ま
た祉それらの混合物を表わし、Ｃ２−Ｃ，間、Ｃ５−ａ
、間及びＣ１５−（４４間の二重結合はそれぞれトラン
ス、乙ス及びトランスである。〕 で表わされる新規なプロスタグランジン類似化合物及び
そのようなブロスタグ２ンジン類似化合物のシクロデキ
ストリン包接化合物及び−〇〇ＯＲ３基においてＲ３が
水素原子であるときの非毒性塩（例えばナトリウ声塩）
扛、動物実験で強い子宮筋収縮を刺激する活性及び堕胎
、黄体退縮、卵着床阻害活性を有することが見出された
。

（１０） 一般式（■）において３社酸素原子であり、Ｒ１に水素
原子であり、Ｒ８は水素原子又は塩素原子又はトリフロ
ロメチル基であシ、Ｒ３は水素原子又は炭素数１から４
の直鎖又は分枝鎖アルキル基（％にメチル基）であシ、
Ｒ４は水素原子である化合物が好ましい。また式（■）
においてａ−又はβ−配置で表わされた水酸基はα−配
置が好ましい。

動物実験の結果を以下に示す。例えば実験室の実験では
、中　１ｂ　−（５−）　ＩＪフルオｐメチルフェノキ
シ）−１７，１８，１９，２０−テトラツルートランス
−ｄ−ＰＧＷ２ａメチルエステル、１６−フニノキシー
１７．１８．１９．２０−テトラツルーＬとζるー、＆
−ＰＧＦ釦メチルエスデメチルエステル−クロロフェノ
キシ）−１７，１８，１９゜２０−テトラツルートラン
ス−４♂−ＰＧＦ２．ｆメチルエステル、　　１６−（
５−クロロフェノキシ）−１７，１８，１９，２０−テ
トラツルートランス−Δ！−Ｐａｙ釦アルコール、１６
−フニノキシー１７．１８．１？。２０−テトラツルー
トランス（１１） −ｔｌ　−ＰＧＦ２．アルコール及び１６−７エニルチ
オー１７．１８．１９．２０−テトラツルートランス−
ｄ−ＰＧＦ２．メチルエステルをそれぞれ１日当り５０
．１０．２０，１００％５０及び２００μｆ／Ｋｔ動物
体蓼の投与量で妊娠３日目、４日目及び５日目に皮下投
与したとき妊娠ラットの卵着床を全側抑制し、Ｏｌ）　
　妊娠１７日目の雌性ラットの腹腔内に、１６−（５−
）リフルオロメチルフェノキシ）−１７，１８，１９，
２０−テトラツルートランス−ＩＩ　−ＰＧＦ２ｍメチ
ルエステル、１６−フエツキシー１７，１８．１９．２
０−テトラツルートランス−ｔｈ”−ＰＧ１ｔ２．メチ
ルエステル及ヒ１６−（５−クロロフェノキシ）−１７
，１８゜１９．２０−テトラツルートランス−１＞”−
ＰＧＦ２゜メチルエステルをそれぞれ１日当９１０．２
及び５０μｆｌｂ動物体重投与したとき、全例に堕胎効
果が認められ、（Ｉｌｌ）　　黄体退縮効果の実験では
〔妊娠（精子が確認された日を妊娠ゼロ日目とした。）
５日目にラットの子宮を摘出し、実験に使用される化合
物を子宮摘出後２日目から皮下投与（１２） する。黄体期間に艦垢検査によって観察する。化合物は
最初の発情が起こるまで毎日投与し、最初の発情が投与
開始後５日以内に起った時その化合物は黄体退縮効果が
あったものとする。〕、１６−（３−）リフルオロメチ
ルフェノキシ）−１７・１Ｂ、１９．２０−テトラツル
ートランス−ｄ−ＰＧＦ２ｍメチルエステル、１６−フ
エツキシー１７゜１８．１９．２０−テトラツルートラ
ンス−ｄ−ＰＧＦ２．メチルエステル及びｔ６−（３−
クロロフェノキシ）−１７，１８，１９，２０−テトラ
ツルートランス−Δ４−ＰＧＦ２．メチルニステルハツ
レぞれ１−日当り（１２、α１及びαｓｐｙ／Ｋｇ動物
体重の投与量で実施動物数の６０％に黄体退縮効果を示
し、（−’、Ｖ）１６−　（Ｓ　−）リフルオロメチル
フェノキ７）−１７，１８，１９，２０−テトラツルー
トランス−ｄ−ＰＧ　’Ｆ　２　ｍメチルエステル、１
６−フニノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツル
ートランス−１：ｈ’　−ＰＧ　Ｆ　２　ｍメチルエス
テル、１６−（３−クロロフェノキシ）−１７，１８，
１９゜２０−テトラツルートランス−１ｊ　　ＰＧ　Ｆ
　２　（ｘメチル（１５） エステル、１６−（５−クロロフェノキシ）−１７，１
８，１９，２０−テトラツルートランス−１７’　−Ｐ
ＧＦ２．アルコール及び１６−フニノキシー１７．１８
．１９．２０−テトラツルートランス−△；−ＰＧＰ２
ａアλコールを妊娠２０日目の雌性ラツ）Ｋ静脈内投与
したとき、それぞれ５０．２〜５．２．５〜１０及び２
〜５ｐｔ７〜動物体重の投与量で妊娠ラットの全例の子
宮筋の収縮を刺激した。又これらの化合物は、今まで述
べた価値ある薬理的性質に関する活性に比較して下痢を
起こす活性は比較的低い。例えば、ネズミに経口投与し
たときそのネズミのうちの５０−に下痢を生じさせるの
に必要な１６−（３−）リフルオロメチルフェノキシ）
−１７，１８，１ｑ、２０−テトラツルートランス−１
ｉ’　−ＰＧＦ２．メチルエステル、１６−フニノキシ
ー１７．１８．１９．２０−テトラツルートランス−ｄ
−ＰＧＦ　２　ｍメチルエステル、１６−（３−クロロ
フェノキシ）−１７，１８，１９゜２０−テトラツルー
トランス−△；−ＰＧＦ２ａメチルエステル＆び１６−
（３−クロロフェノキシ）−（１４） ＋７．１８．１９．２０−テトラツルートランス−△；
−ＰＧＦ２（ｘアルコールの投与量りそれぞれ１〜５、
α４７、α６２及びｏ、７．ｌｖ／〜動物体重でめった
。又、同じく急性毒性に関しても、価値ある薬理的性質
に比較して、比較的低い。例えば、ネズミに静脈内投与
したとき、７日後そのネズミのうちの５０−に欽死を生
じさせるのに必要な１６−（５−）リフルオロメチルフ
ェノキシ）−１７゜１１．１９．２０−テトラツルート
ランス−△２−ＰＧＦ２ａメチルエステル、１６−フエ
ツキシー１７゜１８．１９．２０−テトラノル−トラン
ス−〆−ＰＧＩＦ２．７メｆルエステル及び１６−（３
−クロロフェノキシ）−４７，＋８，１９．２０−テト
ラツルーｐ−７７ｘ−△２−　ＰＧＦ２．メチルエステ
ルの投与量はそｎぞれ１２０、［１５５及び１４１１ｖ
／Ｋｆ動物体岨であつ＊、ｊ 一般式（■）の化合物り本発明者らが既に合成を行ない
出願中である特開昭５２−２５７４５号明細書記載の方
法で製造することができる。

本願発明での有効な投与方法は経口、膣内、皮（１５） 下、子宮内、静脈内、筋肉内及び羊膜性投与である。

経口投与のための固形製剤としては、錠剤、丸剤、散剤
及び鮪粒剤が含まれる。このような固形製剤においては
、ひとつまたはそれ以上の活性物質が少なくともひとつ
の不活性な希釈剤、例えば炭酸カルシウム、バレイショ
デンブン、アルギン酸、マンニットあるいは乳糖と混合
される。製剤は常法に従って、希釈剤以外の添加剤、例
えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤を含有し
てもよい。経口投与のための液体製剤は、薬剤的に受容
される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤あるいはエ
リキシル剤を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤
、例えば水または流動パラフィンを含む。この製剤は不
活性な希釈剤以外に補助剤、例えば浸潤剤、懸濁補助剤
、甘味剤、風味剤、芳香剤あるいは防腐剤を含む。本発
明による経口投与用製剤として；゛ひとつ又はそれ以上
の活性物質と希釈剤又は賦形剤を含むか又は含まないゼ
ラチンのような吸収される物質のカプセルも包（１６） 含される。直腸投与のだめの固形剤としては、ひとつ又
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体は公知の方法で
処方される全開が含まれる。

膣内投与のための固形剤としては、ひとつ又はそれ以上
の活性物質を含み、それ自体は公知の方法によって処方
されるペツサリが含まれる。

本発明による非経口投与のための製品は、無菌の水性あ
るいは非水性溶液剤、懸濁剤又は乳濁剤を包含する。非
水性の溶剤又は懸濁剤としては、例えばプロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような
植物油、オレイン酸エチルのような注射しうる有機酸エ
ステルがある。

このような製剤はまた、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散
剤・のような補助剤を含むことが出来る。それらは例え
ばバクテリア保留フィルターをとおすテ過、殺菌剤の配
合あるいは照射によって無菌化できる。ま九無菌の固形
製剤を製造し、使用直前に無菌水又は無菌の注射用溶媒
に溶解して使用することが出来る。

本発明の製剤中の活性物質の含量扛変化させる（１７） ことが出来、目的の治療効果にふされしい投与量が得ら
れるように割合を設定する必要がある。勿論、数単位の
投与量ｔ−＃！ｉは同時に投与することカニ出来る。一
般に、°製品はふつう注射によって投与するときは、少
なくとも０．０２５重量−の活性物質を含むことになり
、経口投与のためには少なくともα１１１−の活性物質
を含むことになる。用いる投与量は目的とする治療効果
、投与方法、処理時間に依って決まる。

成人（又はおとなの動物）においては、一般的にひとり
（又は−動物）当シ投与量は、人を含む妊娠し九雌性鴫
乳動物の堕胎及び分娩誘発のための及び人を含む雌性哺
乳動物の受精率の改善、発情の調節、性周期の同期化、
避妊、月経誘発のだめの経口、膣内、子宮内、静脈内、
皮下、筋肉内及び羊膜性投与では（Ｌ　０５　ｐｔから
５０１１１である。

次に本発明を以下の実施例により更に詳しく説明する。

実施例１ エタノール１０−に浴かした１６−フェノキシ（１８） −１７，１８，１９，２０−テトラツルートランｙ、　
−１１−ＰＧＦ２ａメチルエステル２■をマンニトール
１＆５Ｆに混合し、６０−メツ・クユのふるいを通し６
０℃で９０分間乾燥した後５０−メツシュのふるいを通
し、エアロジル（ミクロファインシリカ）　２００１１
１Ｆを加え、Ｎａ２ハ一ドゼラチンカプセル１００個に
充填して１カプセル当シ２０μｆの１６−フニノキシー
１７．１８，１９．２０−テトラツルートランス−ｄ−
ＰＣ１７２，メチルエステルを含むＩｉｌ浴カプセルを
得た。

実施例２ エタノール１０−に溶かした１６−（３−り０ロフエノ
キシ）−１７，１８，１９，２０−テトラツルー）　７
−７２−１ｓ”−ＰＧＦ２．アルコール２Ｍｇをマンニ
トール１ａ５ｆに混合Ｌ、５０−）ツルｚ■ふるいを通
し３０℃で９０分間乾燥し先後６〇−メツシュのふるい
を通し、エアロジル（ミクロファインシリカ）　２００
８ｆ＆加え、−２ハードぞラテンカプセル１００個に充
填（て　１カプセル当り２０μｆの１６−（３−クロロ
フェノキシ）（１９） −１７，１８，１９，２０−テトラツルートラン２−１
ｓ”−ＰＧＦ２ヶアルコールを含む前浴カプセルを得た
。

実施例６ １６−（３−）リフルオロメチルフェノキシ）−１７，
１８，１９，２０−テトラツルーしλンスーが”−ＰＧ
　Ｐ　２　ａ　メチルエステル５ｏｏｑ、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム２ｆ、二酸化ケイ素０．２Ｆ
、ステアリン酸マグネシウム２を及び乾燥マンニットを
加え１００ｔとし均一になるまでよく混合したのち常法
によシ直径＆５ｍ＋の臼杵を用いて直接打錠して１錠中
にＱ、５′ＩＩｇの活性物質を含む錠剤１０００錠を得
た。

実施例４ １６−（５−クロロフェノキシ）−１７，１８゜１９．
２０−テトラツルートランス−１１−ＰＧＦ’２゜メチ
ルエステル４００１１９を用い実施例６と同様にして１
錠中に（１４ｍ１Ｆの活性物質を含む錠剤１０００錠を
得た。

実施例５ （２０） １６−フエツキシー１７，１８．１９．２０−テトラツ
ルートランス−ｔｌ　−ＰＧ１’２ａアルコール７０１
１１を２−のエタノールに溶かした溶ｌｉ＆、３゜〜４
０℃で浴かしたウイテツブゾール８−５２８０ｆに加え
均一になるまでよく混合したのち、常法によりα９−の
コンテナに充填して、１錠中にα７１１の活性物質を含
むペッサリー１００個を得た。

実施例６ １６−（５−クロロフェノキシ）−１７，１８゜１９．
２０−テトラツルートランス−ｔｈ”　−ＰＧＦ　２　
Ｂメチルエステル６０ＷＩＩを用い、実施例５と同様に
して１錠中に［１，６１１ｆの活性物質を含むペッサリ
ー１００個を得た。

実施例７ １６−フェニルチオ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ツルートランス−ｔ＞”−ＰＧＦ２ｇメチルエステル５
ＯＮＩＩを１０−のエタノールに溶力為し九溶液を厚さ
［Ｌ２５−１面積１０Ｄｎ”のシリコンラノく−１００
枚に［１１ｔＩＩｔずつしみ込ませたのち減圧乾燥（２
１） し、適当なゼラチンを接着剤として２枚ずり貼シ合せた
のち常法によりメタルバックして、１個当り１ＭＩの活
性物質を含むシリコンラバーペッサリー５０個を得九。

実施例８ 注射用蒸留水５００−にα−シクロデキストリン１．７
５　ｆを浴解し、ついで１６−（５−クロロフェノキシ
）−１７，１８，１９，２０−テトラツルートランス−
１１−ＰＧ　Ｆ　２　ｇメチルエステル７０岬を加えて
充分かきまぜて溶解した。無菌濾過後、溶液を凍結乾燥
して１６−（３−クロロフェノキシ）−１７，１８，１
９，２０−テトラツルーＬ之Ｚｚ−ｔｌ　−ＰＧＦ２−
チルエステルのα−シクロデキス）　ＩＪン包接化合物
の粉末をｔ８２を得た。

別にあらかじめ加温した注射用蒸留水６０〇−に、メチ
ルパラベン１．８を及びプロピルノくラペン（Ｌ２ｆを
溶解させ、冷却後、更にプロピレングリコール５０ｔ１
無水炭酸ナトリウム［Ｌｓｓｔ及び無水クエン酸２．１
ｔを加えて浴かし、先に調製し九１６−（３−クロロフ
ェノキシ）−１７，１８゜（２２） １９．２０−テトラツルートランス−ｄ−ＰＧＰ２ａメ
チルエステルのα−シクロデキストリン包接化合物を１
８２を加えて溶かした。更に注射用蒸留水を加えて全量
１ｔとし、無菌濾過後、１−容滅菌アンプルに１−ずつ
分注し、（１０７１９０活性物質を含む注射剤１０００
本を得九。

実施例９ 実施例８と同様にして得た１６−（３−クロロフェノキ
シ）−１７，１８，１９，２０−テトラ／ルー）ランス
−ｄ−ＦＧ　Ｆ　２　ｍメチルエステルのａ−シクロデ
キストリン包接化合物２１１８ｆを用い、実施例８と同
様にして１アンプル中にａ８１１の活性物質を含む注射
剤１０００本を得た。

実施例１０ 実施例８と同様にして得た１６−（３−クロロフェノキ
シ）−１７，１８，１９，２０−テトラツルートランス
−１２−ＰＧＦ２ａメチルエステルのα−７クロデキス
トリン包接化合物＆２５ｔを用い。

実施例８と同様にして、１アンプル中にα１２５〜の活
性物質を含む注射剤１０００本を得九。

（２３） 実施例１１ 直腸検査によシ排卵後５日以上を経過していると診断さ
れた体重２７６〜５７６時の雌ウシ５０頭に実施例９で
製造した注射剤を筋肉内に１回投与した。その結果、処
置後５日以内に９α２−について発情の発現を見、６日
以内に９４チについて排卵があった。このようにして同
期化された発情期の受胎率は６　ａＯｓであった。

実施例１２ 妊娠１１日、１１２日及び１１３日の妊娠豚各１５頭に
、実施例８で製造した注射剤を筋肉内に１回投与した。

その結果、投与から分娩開始までの所要時間は金側で２
６５０±＆０９時間であり、投与の翌日に分娩が集中し
ていた。対照の自然分娩では１１１日から１１８日の間
にわたってい友。

又、分娩子豚の生存率は９６チ以上のよい成績であり、
離乳後の母豚の発情再帰及び受胎率に悪影響は認められ
なかった。

実施例１５ 永久黄体による無発情午１８頭に対して実施例（２４） ９で製造した注射剤を筋肉内に１回投与したところ、１
７頭（ｑ　４．４　％　）に発情の来潮があり、内１６
頭に人工受精して１１頭（６１，１％　）が受胎した。

実施例１４ 卵巣機能不全による無発情牛５１頭に対して実施例９で
製造し九注射剤を筋肉内に１回投与したところ、４０頭
（７８，４チ）に発情の来潮があり、内２５頭に人工受
精して２４頭（４７，０％　）が受胎した。

実施ｆｌ１１５ ５６５〜７（１２〜の雌めん羊６頭に実施例１０で製造
した注射剤を筋肉内に１回投与したところ、２日目まで
に全量に発情の発現がみられ、この初回発情期の交配で
５頭（８＆３チ）が受胎した。

代理人　弁理士　　萩　野　　　平 （２５）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 〔式中、Ｂは酸素原子またはイオウ原子を表わし、Ｒ１
   及びＲ２は同一であるかまたは異ったものであり、それ
   ぞれ水素原子またはハロゲン原子、トリフルオロメチル
   基あるいは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキル
   基またはアルコキシ基を表わし、ＲＦｉ式−００ＯＲ”
   　（式中、Ｒ３は水素原子あるいは炭素数１〜１２の直
   鎖または分枝鎖アルキル基を表わす。）で示される基あ
   るいは式−ｃｏｏＲ４（式中、Ｈ４Ｂ水素原子あるい＃
   ′ｉ、Ｒ累数２〜５０（１） アルキルカルボニル基を表わす。）で示される基を表わ
   し、＾−はα−配置またはβ−配置またはそれらの混合
   物を表わし、Ｃ，−ｃ、間、ａＳ　−ａ、間及び０１ｍ
   　−０１４間の二重結合はそれぞれトランス、シス及び
   トランスである。〕 で表わされる新規のグロスタグランジンｆ１４４にＪ、
   化合物あるいはそのようなプロスタグランジン類似化合
   物のシクロデキストリン包接化合物あるいは式−ＣＯＯ
   Ｒ”においてＲ３が水素原子を表わす時のそのような酸
   の非毒性塩を含有する黄体退縮剤あるいは子宮筋収縮剤
   。 ２）化合物が１６−（３−）リフルオロメチルフェノキ
   シ）−１７，１８，１９，２０−テトランに−１５ヱ２
   −　Ａ　−ＰＧＦ２．メチルエステル又はそのシフロブ
   キス）　ＩＪン包接化合物である特許請求の範囲第１項
   記豐の黄体退縮剤あるいは子宮筋収縮剤。 ３）　化合ＩＴｈが１６−（３−クロロフェノキシ）−
   １７，１８，１９，２０−テトラツルートランス−ｌｓ
   、”−ＰＧＦ２．ｒメチルエステル又はそのシクロテキ
   （２） ス）　ＩＪン包接化合物である特許請求の範囲第１項記
   載の黄体退縮剤あるいは子宮筋収縮剤。 り化合物が１６−フエツキシー１７，１８゜１９．２０
   −テトラツルートランス−１ｈ”　−ＰＧ　Ｆ　２　ｇ
   メチルエステル又はそのシクロデキストリン包接化合物
   である特許請求の範囲第１項記載の黄体退縮剤あるいは
   子宮筋収縮剤。 ５）　（ｌ物が１６−（３−クロロフェノキシ）−１７
   ，１８，１９，２０−テトラツルートランス−ｔｌ　−
   ＰＧＦ２ａアルコール又はそのシクロデキストリン包接
   化合物である特許請求の範囲第１項記載の黄体退縮剤あ
   るいは子宮筋収縮剤。 ６）化合物が１６−フエツキシー１７．１８．１９゜２
   ０−テトラツルートランス−Δ”−ＰＧＦ２．アルコー
   ル又はそのシクロデキストリン包接化合物である特許請
   求の範囲第１項記載の黄体退縮剤あるいは子宮筋収縮剤
   。 ７）化合物が１６−フエニルテオー１７．１８゜１９．
   ２０−テトラツルートランス−、ａ”　−ｐＧＩＦ釦メ
   チルエステル又はその７クロデキストリン包接（３） 化合物である特許請求の範囲第１項記載の黄体退縮剤あ
   るいは子宮筋収縮剤。