JPS582228B2 - アミノ酸−塩酸塩もしくはジアミノ酸−2塩酸塩の製造法 - Google Patents
アミノ酸−塩酸塩もしくはジアミノ酸−2塩酸塩の製造法Info
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- JPS582228B2 JPS582228B2 JP54163658A JP16365879A JPS582228B2 JP S582228 B2 JPS582228 B2 JP S582228B2 JP 54163658 A JP54163658 A JP 54163658A JP 16365879 A JP16365879 A JP 16365879A JP S582228 B2 JPS582228 B2 JP S582228B2
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
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- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/24—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having more than one carboxyl group bound to the carbon skeleton, e.g. aspartic acid
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- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
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Description
【発明の詳細な説明】
アミノ酸又はその誘導体の多数の製造法は既に公知であ
る。
る。
これらの公知方法では、出発物質としてハロゲンカルボ
ン酸を用いる。
ン酸を用いる。
これらの場合、アミン基とハロゲンの交換は重要な反応
工程である。
工程である。
アミノ化剤としてはアンモニア又はアンモニア誘導体、
例えばフタルイミド−カリウム、p −トルオールスル
ホンアミド又はウロトロピンを用いる。
例えばフタルイミド−カリウム、p −トルオールスル
ホンアミド又はウロトロピンを用いる。
これら公知方法は屡々特定のアミノ酸の製造には好適で
あるが、他のアミノ酸の製造にはあまり適さないか、も
しくは全く適さない。
あるが、他のアミノ酸の製造にはあまり適さないか、も
しくは全く適さない。
2・6−ジハロゲンヘキサン酸からリシンを製造すべき
場合には、殆ど常にもつばら又は少なくとも主としてピ
ペコリン酸だけが形成されるので、特別な問題が生じる
。
場合には、殆ど常にもつばら又は少なくとも主としてピ
ペコリン酸だけが形成されるので、特別な問題が生じる
。
本発明はアミノ酸−塩酸塩もしくはジアミノ酸−2塩酸
塩の製造法に関し、これは一般式:〔式中、Halは塩
素原子又は臭素原子を表わし、Rはメチル基又はエチル
基を表わし、R1は水素原子又は炭素原子数1〜6を有
する直一又は分枝鎖のアルキル基を表わし、nは3〜5
の整数を表わし、mは2〜4の整数を表わす〕で示され
るハロゲンカルボン酸エステルを非プロトン溶剤中、8
0〜120℃の温度で、式Me OCN (ここでMe
はリチウム原子、ナトリウム原子又はカリウム原子を表
わす)で示されるアルカリ金属シアン酸塩及びメタノー
ル又はエタノールと反応させ、引続き生じたアルコキシ
カルボニルアミノカルボン酸エステルもしくはビス−(
アルコキシカルボニルアミノ)一カルボン酸エステルを
同量部の濃塩酸、100重量%蟻酸及び水からなる混合
物を用いて還流温度でけん化することよりなる。
塩の製造法に関し、これは一般式:〔式中、Halは塩
素原子又は臭素原子を表わし、Rはメチル基又はエチル
基を表わし、R1は水素原子又は炭素原子数1〜6を有
する直一又は分枝鎖のアルキル基を表わし、nは3〜5
の整数を表わし、mは2〜4の整数を表わす〕で示され
るハロゲンカルボン酸エステルを非プロトン溶剤中、8
0〜120℃の温度で、式Me OCN (ここでMe
はリチウム原子、ナトリウム原子又はカリウム原子を表
わす)で示されるアルカリ金属シアン酸塩及びメタノー
ル又はエタノールと反応させ、引続き生じたアルコキシ
カルボニルアミノカルボン酸エステルもしくはビス−(
アルコキシカルボニルアミノ)一カルボン酸エステルを
同量部の濃塩酸、100重量%蟻酸及び水からなる混合
物を用いて還流温度でけん化することよりなる。
本発明方法は比較的多方面に使用でき、殊に2・6−ジ
ハロゲンヘキサン酸エステルからのリジンの製造をも許
容する。
ハロゲンヘキサン酸エステルからのリジンの製造をも許
容する。
一般式■〜■の化合物は、例外なく公知方法により製造
できる公知物質である。
できる公知物質である。
“これら化合物とアルカリ金属シアン酸塩及びアルコー
ルとの反応は非プロトン溶剤中で行なう。
ルとの反応は非プロトン溶剤中で行なう。
適当な溶剤は、例えばアセトニトリル及び殊にジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド及びN−メチルピ
ロリドンである。
スルホキシド、ジメチルホルムアミド及びN−メチルピ
ロリドンである。
特にジメチルホルムアミドが有利である。
アルカリ金属シアン酸塩としてはシアン酸リチウム、シ
アン酸ナトリウム又はシアン酸カリウムが使用できる。
アン酸ナトリウム又はシアン酸カリウムが使用できる。
シアン酸カリウムが特に有利である。
このものは有利に反応すべき・・ロゲン置換分1モル当
り少なくとも1モルの量で使用する。
り少なくとも1モルの量で使用する。
上記の量より10〜100%、特に約50%の過剰で使
用するのが有利である。
用するのが有利である。
アルコールとしてはメタノール又はエタノールを使用す
る。
る。
メタノールが有利である。不所望な副反応を回避するた
めに、ハロゲンカルボン酸メチルエステルの反応の際に
はメタノールを使用し、ハロゲンカルボン酸エチルエス
テルの反応の場合にはエタノールを使用するのが有利で
ある。
めに、ハロゲンカルボン酸メチルエステルの反応の際に
はメタノールを使用し、ハロゲンカルボン酸エチルエス
テルの反応の場合にはエタノールを使用するのが有利で
ある。
アルコールは使用されるアルカリ金属シアン酸塩1モル
につき少なくとも1モルの量で使用するのが有利である
。
につき少なくとも1モルの量で使用するのが有利である
。
上記の量より10〜600%、特に125〜250%の
過剰で使用するのが有利である。
過剰で使用するのが有利である。
ハロゲンカルボン酸エステルとアルカリ金属シアン酸塩
及びアルコールとの反応は80〜120℃、特に約10
0℃の温度で行なう。
及びアルコールとの反応は80〜120℃、特に約10
0℃の温度で行なう。
この反応で、直接ウレタンが形成される。
しかも一般式■及び■の化合物から相応するアルコキシ
カルボニルアミノカルボン酸エステル(モノウレタン)
が生じる。
カルボニルアミノカルボン酸エステル(モノウレタン)
が生じる。
一般式■の化合物の反応は、相応するビス−(アルコキ
シカルボニルアミノ)一カルボン酸エステル(ジウレタ
ン)を形成するように制御することができる。
シカルボニルアミノ)一カルボン酸エステル(ジウレタ
ン)を形成するように制御することができる。
この場合、ジクロル化合物又はジブロム化合物を使用す
るのが有利である。
るのが有利である。
2・5−ジハロゲンバレリアン酸エステルの反応の場合
に特別な関係がある。
に特別な関係がある。
この場合、5員環を得る分子内反応は、エネルギー論的
理由から予期できる2・5−ビスー(アルコキシカルボ
ニルアミノ)−バレリアン酸コステルと並んで著量のN
−アルコキシカルボニルプロリンエステルも生成するほ
ど有利であることが明らかである。
理由から予期できる2・5−ビスー(アルコキシカルボ
ニルアミノ)−バレリアン酸コステルと並んで著量のN
−アルコキシカルボニルプロリンエステルも生成するほ
ど有利であることが明らかである。
しかしながら、他方では、一般式■の2−プロム−W−
クロルカルボン酸エステルの反応を、2位にだけアルコ
キシカルボニルアミノ基を導入し、従ってw−位になお
1個の反応性塩素原子を含有するモノウレタンを生成す
るように制御することもできる。
クロルカルボン酸エステルの反応を、2位にだけアルコ
キシカルボニルアミノ基を導入し、従ってw−位になお
1個の反応性塩素原子を含有するモノウレタンを生成す
るように制御することもできる。
必要な反応時間を短縮するために、ハロゲンカルボン酸
エステルとアルカリ金属シアン酸塩及びアルコールとの
反応をいわゆる相転移触媒の存在で行なう場合には有利
でありうる。
エステルとアルカリ金属シアン酸塩及びアルコールとの
反応をいわゆる相転移触媒の存在で行なう場合には有利
でありうる。
適当な相転移触媒は環式エーテル、第四アンモニウム塩
、ホスホニウム塩及びアルソニウム塩又銅錯体である。
、ホスホニウム塩及びアルソニウム塩又銅錯体である。
テトラエチルアンモニウムシアネート及びヘキサメチル
グアニジニウムシアネートが好適である。
グアニジニウムシアネートが好適である。
これらは、例えば使用ハロゲンカルボン酸エステルに対
して5〜10モル%の量で使用できる。
して5〜10モル%の量で使用できる。
一般に、クロルカルボン酸エステルの反応は、相応する
プロムカルボン酸エステルの反応より明らかに長い反応
時間を必要とする。
プロムカルボン酸エステルの反応より明らかに長い反応
時間を必要とする。
しかし反応時間はバッチに臭化カリウムを添加する際に
著しく短縮することができる。
著しく短縮することができる。
適当な添加量は使用アルカリ金属シアン酸塩1モルに対
して0.5〜1.5モル、特に約1モルである。
して0.5〜1.5モル、特に約1モルである。
ジメチルホルムアミド中のクロルカルボン酸エステルの
反応に必要な反応時間は、臭化カリウムの存在下に約3
0時間であり、臭化カリウムの存在下に約8〜9時間で
あり、ジメチルホルムアミト中のプロムカルボン酸エス
テルの反応に必要な反応時間は単に約0.5〜7時間で
ある。
反応に必要な反応時間は、臭化カリウムの存在下に約3
0時間であり、臭化カリウムの存在下に約8〜9時間で
あり、ジメチルホルムアミト中のプロムカルボン酸エス
テルの反応に必要な反応時間は単に約0.5〜7時間で
ある。
ハロゲンカルボン酸エステルとアルカリ金属シアン酸塩
及びアルコールとの反応の際に生じるモノウレタンもし
くはジウレタンは直接、けん化することができる。
及びアルコールとの反応の際に生じるモノウレタンもし
くはジウレタンは直接、けん化することができる。
しかしながら、一般にはこれを純粋形で単離し、次いで
初めてけん化を行なうのが有利である。
初めてけん化を行なうのが有利である。
モノウレタンは、分留又は液体クロマトグラフイーによ
って精製することができ、ジウレタンは、一般に液体ク
ロマトグラフイーによってのみ精製することができる。
って精製することができ、ジウレタンは、一般に液体ク
ロマトグラフイーによってのみ精製することができる。
液体クロマトグラフイーの場合の展開剤としては酢酸エ
チルエステルが特に好適である。
チルエステルが特に好適である。
粗製の又は精製したモノウレタンもしくはジウレタンは
同容量部の濃塩酸、100重量%の蟻酸及び水からなる
混合物でけん化した。
同容量部の濃塩酸、100重量%の蟻酸及び水からなる
混合物でけん化した。
しかしこの混合物の調製の場合、勿論無水蟻酸を使用す
べきではない。
べきではない。
むしろ有利に、例えば85重量%の含水アミノ酸が使用
でき、この水量は相応して減少できる。
でき、この水量は相応して減少できる。
モノウレタンもしくはジウレタンのけん化は一般に還流
温度に約24時間加熱することを必要とする。
温度に約24時間加熱することを必要とする。
このけん化の際に、同時にアルコキシカルボニル基及び
エステル基が分離され、塩酸塩もしくは2−塩酸塩が形
成される。
エステル基が分離され、塩酸塩もしくは2−塩酸塩が形
成される。
けん化の終了後に、酸混合物を、減圧下に留去し、残渣
を、アセトン(場合によりこれに少量のエタノール又は
ジエチルが添加されていてよい)で洗浄するのが有利で
ある。
を、アセトン(場合によりこれに少量のエタノール又は
ジエチルが添加されていてよい)で洗浄するのが有利で
ある。
精製したモノウレタンもしくはジウレタンをけん化に使
用した場合には、相応するアミノ酸−塩酸塩もしくはジ
アミノ酸−2塩酸塩は微小結晶形で存在し、一般に薄層
クロマトグラフイーで純粋であった。
用した場合には、相応するアミノ酸−塩酸塩もしくはジ
アミノ酸−2塩酸塩は微小結晶形で存在し、一般に薄層
クロマトグラフイーで純粋であった。
このものから場合によっては公知方法で、例えば陰イオ
ン交換を用いて遊離アミノ酸もしくはジアミノ酸を得る
ことができる。
ン交換を用いて遊離アミノ酸もしくはジアミノ酸を得る
ことができる。
本発明方法により、例えば一般式■の化合物からアラニ
ン、α−アミノ酪酸、ノルロイシン又はロイシンの塩酸
塩、一般式■の化合物から4−アミノ酪酸又は6−アミ
ノヘキサン酸の塩酸塩、一般式■の化合物から2・4−
ジアミノ酪酸、オルニチン又はリジンの2塩酸塩並びに
プロリンの塩酸塩を製造することができる。
ン、α−アミノ酪酸、ノルロイシン又はロイシンの塩酸
塩、一般式■の化合物から4−アミノ酪酸又は6−アミ
ノヘキサン酸の塩酸塩、一般式■の化合物から2・4−
ジアミノ酪酸、オルニチン又はリジンの2塩酸塩並びに
プロリンの塩酸塩を製造することができる。
本発明方法は、リジン製造の新規かつ有利な道を開発す
るので特に有利である。
るので特に有利である。
次に、実施例につき本発明方法を詳説する。
例1
2−プロムヘキサン酸メチルエステル14.632、シ
アン酸カリウム8.52g及びメタノール7.85gを
ジメチルホルムアミド(DEM)中、100℃で45分
間激しい攪拌下に加熱する。
アン酸カリウム8.52g及びメタノール7.85gを
ジメチルホルムアミド(DEM)中、100℃で45分
間激しい攪拌下に加熱する。
反応混合物を冷却した後、塩を瀘別し、瀘液を真空中で
濃縮する。
濃縮する。
粘着性残漬をアセトン50mlに取り、不溶分を瀘去す
る。
る。
引続きアセトンを留去し、残分を高圧中で分別する。
沸点78℃/0.007ミリバールを有する2−メトキ
シカルボニルアミノ−ヘキサン酸メチルエステル10.
75g(75.5%)が得られた。
シカルボニルアミノ−ヘキサン酸メチルエステル10.
75g(75.5%)が得られた。
例2
2−クロルヘキサン酸メチルエステル11.52gをシ
アン酸カリウム8.52g及びメタノール7.85gと
DMF70ml中で100℃に加熱する。
アン酸カリウム8.52g及びメタノール7.85gと
DMF70ml中で100℃に加熱する。
30分の反応時間後に、反応混合物を例1に記載したよ
うに後処理する。
うに後処理する。
純度99%(ガスクロマトグラフィーにより測定)を有
する2−メトキシカルボニルアミノ−ヘキサン酸メチル
エステル9.53g(67%)が得られた。
する2−メトキシカルボニルアミノ−ヘキサン酸メチル
エステル9.53g(67%)が得られた。
例3
2−メトキシカルボニルアミノ−ヘキサン酸メチルエス
テル4.07gを同量部の濃塩酸、100重量%のアミ
ノ酸及び水からなる混合物15ml中で24時間、還流
下に加熱する。
テル4.07gを同量部の濃塩酸、100重量%のアミ
ノ酸及び水からなる混合物15ml中で24時間、還流
下に加熱する。
酸混合物を真空中で除去し、油性残分にアセトン20m
lを2回加え、真空中再びアセトンを除去する。
lを2回加え、真空中再びアセトンを除去する。
結晶した残分をアセトン10mlと激しく攪拌し、吸引
濾過し、五酸化二燐上で乾燥させる。
濾過し、五酸化二燐上で乾燥させる。
薄層クロマトグラフイーで純粋なD−L−ノルロイシン
−塩酸塩3.26g(97.3%)が得られた。
−塩酸塩3.26g(97.3%)が得られた。
例4
6−プロムヘキサン酸メチルエステル10.45gとシ
アン酸カリウム6.08g及びメタノール2.7gとの
DMF50ml中での反応で、例1と同様に実施する場
合に、弗点104℃/0.0013ミリバールを有する
6−メトキシカルボニルアミノヘキサン酸メチルエステ
ル7.82g(76.9%)が得られた。
アン酸カリウム6.08g及びメタノール2.7gとの
DMF50ml中での反応で、例1と同様に実施する場
合に、弗点104℃/0.0013ミリバールを有する
6−メトキシカルボニルアミノヘキサン酸メチルエステ
ル7.82g(76.9%)が得られた。
例5
例2に相応して、6−クロルヘキサン酸メチルエステル
11.52gを6−メトキシカルボニルアミノ−ヘキサ
ン酸メチルエステル9.89g(69.5%)に変じた
。
11.52gを6−メトキシカルボニルアミノ−ヘキサ
ン酸メチルエステル9.89g(69.5%)に変じた
。
これはガスクロマトグラフイー測定によれば99%の純
度を有した。
度を有した。
例6
6−メトキシカルボニルアミノ−ヘキサン酸メチルエス
テル4.07gを例3の記載と同様にけん化する。
テル4.07gを例3の記載と同様にけん化する。
6−アミノヘキサン酸−塩酸塩3.14g(93.7%
)が得られた。
)が得られた。
例7
N−メチルピロリドン20ml中の2・6−ジプロムヘ
キサン酸メチルエステル2.88gにシアン酸カリウム
2.44g及びメタノール2.18gを添加する。
キサン酸メチルエステル2.88gにシアン酸カリウム
2.44g及びメタノール2.18gを添加する。
この化合物を60分間120℃で攪拌する。
ガスクロマトグラフィーにより2・6−ビス(メトキシ
カルボニルアミノ)−ヘキサン酸メチルエステルへの変
換率66.7%を確認した。
カルボニルアミノ)−ヘキサン酸メチルエステルへの変
換率66.7%を確認した。
反応混合物の冷却後、塩を分離除去し、クロルホルムで
洗浄した。
洗浄した。
濾液及び洗浄液を一緒に高真空中で95℃で濃縮した。
油状残分にアセトン及びエーテル各25mlを添加し、
残りの塩を吸引濾去する。
残りの塩を吸引濾去する。
溶剤を除去した後、高粘度の橙色油8mlが残留し、こ
れを酢酸メチルエステルを用いる液体クロマトグラフイ
ーにより精製する(珪酸ゲルカラム、珪酸ゲルメイク(
Kieselgel Merck)0.015〜0.0
25mmを有するC型40×4.0cm)。
れを酢酸メチルエステルを用いる液体クロマトグラフイ
ーにより精製する(珪酸ゲルカラム、珪酸ゲルメイク(
Kieselgel Merck)0.015〜0.0
25mmを有するC型40×4.0cm)。
2つのフラクションで合計して純粋2・6−ビス(メト
キシカルボニルアミノ)−ヘキサン酸メチルエステル1
.70g(61.4%)が得られた。
キシカルボニルアミノ)−ヘキサン酸メチルエステル1
.70g(61.4%)が得られた。
けん化を例3に従い濃塩酸/100重量%のギ酸/水か
らなる混合物42mlを用いて行ない、融点187〜1
89℃を有するD−L−リジン−2塩酸塩1.127f
(2・6−ジプロムヘキサン酸メチルエステルに対して
51.5%)が得られる。
らなる混合物42mlを用いて行ない、融点187〜1
89℃を有するD−L−リジン−2塩酸塩1.127f
(2・6−ジプロムヘキサン酸メチルエステルに対して
51.5%)が得られる。
これは薄層クロマトログラフイーで純粋である。
例8
2・6−ジクロルヘキサン酸メチルエステル1.99g
とシアン酸カリウム2.44g及びメタノール3.27
gとの反応の際に、臭化カリウム3.57gの存在下に
、N−メチルピロリドン20ml中での、120℃で8
時間の反応時間の後に、2・6−ビス(メトキシカルボ
ニルアミノ)−ヘキサン酸メチルエステル1.25g(
45.3%)が生じる。
とシアン酸カリウム2.44g及びメタノール3.27
gとの反応の際に、臭化カリウム3.57gの存在下に
、N−メチルピロリドン20ml中での、120℃で8
時間の反応時間の後に、2・6−ビス(メトキシカルボ
ニルアミノ)−ヘキサン酸メチルエステル1.25g(
45.3%)が生じる。
単離及びD−L−リシン−2塩酸塩へのけん化は例7の
記載に従い実施する。
記載に従い実施する。
例9
2−プロムプロピオン酸メチルエステル11.69gと
シアン酸カリウム8.52g及びメタノール7.85g
との反応から、例1に記載の条件下で、沸点65〜67
℃/0.0013ミリバールを有する2−メトキシカル
ボニルアミノプロピオン酸メチルエステル6.66g(
59%)が単離される。
シアン酸カリウム8.52g及びメタノール7.85g
との反応から、例1に記載の条件下で、沸点65〜67
℃/0.0013ミリバールを有する2−メトキシカル
ボニルアミノプロピオン酸メチルエステル6.66g(
59%)が単離される。
C6H11NO4(161、16)
計算値:C44.72%H6.28% N8.69%実
測値: C 4.4.5 8%、H6.84% N8.
79%この文献未載の化合物3.22gを例3記載の方
法でけん化する。
測値: C 4.4.5 8%、H6.84% N8.
79%この文献未載の化合物3.22gを例3記載の方
法でけん化する。
薄層クロマトグラフイーで純粋なD−L−アラニン−塩
酸塩2.31g(92%)が得られた。
酸塩2.31g(92%)が得られた。
例10
2−プロム酪酸エチルエステル1 3.6 5gを例1
記載に従いシアン酸カリウム8.52g及びエタノール
11.29gと反応させて、2−エトキシカルボニルア
ミノ−酪酸エチルエステルとする。
記載に従いシアン酸カリウム8.52g及びエタノール
11.29gと反応させて、2−エトキシカルボニルア
ミノ−酪酸エチルエステルとする。
収量は7.84g(55%)であり、沸点は78〜80
℃/0.04ミリバールである。
℃/0.04ミリバールである。
モノウレタン2.03gを例3に記載の酸混合物7.5
ml中でけん化する。
ml中でけん化する。
α−アミノ酪酸−塩酸塩1.29g(92.4%)が得
られた。
られた。
例11
2−プロモ−4−メチルバレリアン酸メチルエステル1
4.64gをシアン化カリウム及びメタノールと例1に
記載したように反応させ(反応時間1時間)、後処理し
た。
4.64gをシアン化カリウム及びメタノールと例1に
記載したように反応させ(反応時間1時間)、後処理し
た。
沸点100℃/0.0013ミリバールを有する2−メ
トキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリアン酸メチ
ルエステル9.39g(66%)が得られた。
トキシカルボニルアミノ−4−メチルバレリアン酸メチ
ルエステル9.39g(66%)が得られた。
C9H17NO4(203.24)
計算値:C53.19% H8.43% N6.89%
実測値:C 53.0 4% H8.54% N6.8
4%この従来未知の化合物2.09gを例3の記載によ
る酸混合物7.7mlを用いてけん化させる。
実測値:C 53.0 4% H8.54% N6.8
4%この従来未知の化合物2.09gを例3の記載によ
る酸混合物7.7mlを用いてけん化させる。
D・L−ロイシン−塩酸塩1.57g(91.1%)が
得られた。
得られた。
例12
2・4−ジプロム酪酸メチルエステル5.2g、シアン
酸カリウム4.87g及びメタノール4.49からの混
合物をDMF40ml中、100℃で60分間攪拌する
。
酸カリウム4.87g及びメタノール4.49からの混
合物をDMF40ml中、100℃で60分間攪拌する
。
後処理の際には例7と同様に実施する。
2・4−ビス−(メトキシカルボニルアミノ)−酪酸メ
チルエステル2.32g(46.7%)が単離された。
チルエステル2.32g(46.7%)が単離された。
C9H16N2O6(248.24)
計算値:C43.55% H6.50%
N11.29%
実測値:C43.42% H6.24%
N11.72%
化合物0.9gのけん化を酸混合物15mlを用いて例
3により実施し、薄層クロマトグラフイーで純粋な2・
4−ジアミノ酪酸−2塩酸塩0.68g(98%)が得
られた。
3により実施し、薄層クロマトグラフイーで純粋な2・
4−ジアミノ酪酸−2塩酸塩0.68g(98%)が得
られた。
例13
2・5−ジプロムバレリアン酸メチルエステル5.48
gをシアン酸カリウム4.87g及びメタノール4.4
9gと共にDMF40ml中100℃で7時間、加熱す
る。
gをシアン酸カリウム4.87g及びメタノール4.4
9gと共にDMF40ml中100℃で7時間、加熱す
る。
例7の記載と同様に後処理した後、展開剤混合物、即ち
酢酸メチルエステル/石油エーテル(1:1)を用いる
最初の液体クロマトグラフイーを行なう。
酢酸メチルエステル/石油エーテル(1:1)を用いる
最初の液体クロマトグラフイーを行なう。
2・5−ビス(メトキシカルボニルアミノ)−バレリア
ン酸メチルエステル(■)及びN−メトキシカルボニル
−プロリンメチルエステル(■)(約1:1.2の割合
)からなる混合物4.Og(約90%)が得られた。
ン酸メチルエステル(■)及びN−メトキシカルボニル
−プロリンメチルエステル(■)(約1:1.2の割合
)からなる混合物4.Og(約90%)が得られた。
酢酸エチルエステルを用いる第2のクロマトグラフイ分
離で次のものを得た: ■は純粋に、かつ■は>95%の純度で:■:C10H
16N2O6(262.27)計算値:C45.80%
H6.92% N10.68% 実測値:C45.79% H6.86% N10.62% ■:C3H13NO4(187.195)計算値:C5
1.33% H7.00% N7.48% 実測値:C50.49% H6.88% N7.60% ジウレタン■0.1473gと酸混合物15mlとの例
3によるけん化により薄層クロマトグラフイーで純粋な
D−L−オルニチン−2塩酸塩0.0905g(78.
5%)が得られた。
離で次のものを得た: ■は純粋に、かつ■は>95%の純度で:■:C10H
16N2O6(262.27)計算値:C45.80%
H6.92% N10.68% 実測値:C45.79% H6.86% N10.62% ■:C3H13NO4(187.195)計算値:C5
1.33% H7.00% N7.48% 実測値:C50.49% H6.88% N7.60% ジウレタン■0.1473gと酸混合物15mlとの例
3によるけん化により薄層クロマトグラフイーで純粋な
D−L−オルニチン−2塩酸塩0.0905g(78.
5%)が得られた。
モノウレタン■0.233gを相応してけん化すると、
同様に薄層クロマトグラフイーで純粋なD・L−ピロリ
ン−塩酸塩0.17751(94.4%)が得られた。
同様に薄層クロマトグラフイーで純粋なD・L−ピロリ
ン−塩酸塩0.17751(94.4%)が得られた。
例14
2−プロム−6−クロルヘキサン酸メチルエステル12
.78g、シアン酸カリウム6.08g及びメタノール
2.72gをDMF70ml中、85℃で1時間激しい
攪拌下に加熱する。
.78g、シアン酸カリウム6.08g及びメタノール
2.72gをDMF70ml中、85℃で1時間激しい
攪拌下に加熱する。
反応混合物を例1に記載したように後処理する。
沸点113℃/0.0026ミリバールを有する6−ク
ロル−2−メトキシカルボニルアミノヘキサン酸メチル
エステル6.29g(50.3%)が得られた。
ロル−2−メトキシカルボニルアミノヘキサン酸メチル
エステル6.29g(50.3%)が得られた。
C9H16ClNO4(237.69)
計算値:C45.48% H6.79% N5.89%
Cl14.92% 実測値:C44.88% H6.40% N5.54%
Cl:14.87% この従来文献に未載の化合物3.Ogを例3記載の方法
によりけん化すると、融点159〜163℃を有する2
−アミノ−6−クロルヘキサン酸−塩酸塩2.29g(
89.9%)が得られた。
Cl14.92% 実測値:C44.88% H6.40% N5.54%
Cl:14.87% この従来文献に未載の化合物3.Ogを例3記載の方法
によりけん化すると、融点159〜163℃を有する2
−アミノ−6−クロルヘキサン酸−塩酸塩2.29g(
89.9%)が得られた。
例15
2−プロム−6−クロルヘキサン酸メチルエステル12
.78g、シアン酸カリウム6.08g、メタノール3
.50g及びヘキサメチルグラニジニウムシアネート0
.25%をアセトニトリル70ml中、80℃で25時
間激しい攪拌下に加熱する。
.78g、シアン酸カリウム6.08g、メタノール3
.50g及びヘキサメチルグラニジニウムシアネート0
.25%をアセトニトリル70ml中、80℃で25時
間激しい攪拌下に加熱する。
反応混合物は例1の記載と同様に後処理する。
6−クロル−2−メトキシカルボニルアミノヘキサン酸
エステル7.59g(60.7%)が得られ、これを例
14の記載と同様にけん化して2−アミノ−6−クロル
ヘキサン酸−塩酸塩にした。
エステル7.59g(60.7%)が得られ、これを例
14の記載と同様にけん化して2−アミノ−6−クロル
ヘキサン酸−塩酸塩にした。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 アミノ酸一塩酸塩もしくはジアミノ酸−2塩酸塩の
製造法において、一般式: 〔式中、Hal は塩素原子又は臭素原子を表わし、R
はメチル基又はエチル基を表わし、R′快水素原子又は
炭素原子数1〜6を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基
を表わし、nは3〜5の整数を表わし、mは2〜4の整
数を表わす〕で示されるハロゲンカルボン酸エステルを
非プロトン溶剤中、80〜120℃の温度で式MeOC
N(ここでMeはリチウム原子、ナトリウム原子又はカ
リウム原子を表わす)で示されるアルカリ金属シアン酸
塩及びメタノール又はエタノールと反応させ、引続き生
じたアルコキシカルボニアミノカルボン酸エステルもし
くはビス−(アルコキシカルボニルアミノ)−カルボン
酸エステルを同量部の濃塩酸、100重量%蟻酸及び水
からなる混合物を用いて還流温度でけん化することを特
徴とする、アミノ酸−塩酸塩もしくはジアミノ−2塩酸
塩の製造法。 2 非プロント溶剤としてジメチルスルホキシド、ジメ
チルホルムアミド又はN−メチルピロリドンを使用する
、特許請求の範囲第1項記載の方法。 3 ハロゲンカルボン酸エステルとアルカリ金属シアン
酸塩及びアルコールとの反応を、触媒としてのテトラエ
チルアンモニウムシアネート又はヘキサメチルグアニジ
ニウムンアネートの存在下に行なう、特許請求の範囲第
1項又は第2項記載の方法。 4 差当り生じたアルコキシカルボニルアミノカルボン
酸エステルもしくはビス−(アルコキシカルボニルアミ
ノ)一カルボン酸エステルを、げん化の前に純粋形で単
離する、特許請求の範囲第1項〜第3項のいずれかに記
載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2854627A DE2854627C2 (de) | 1978-12-18 | 1978-12-18 | Verfahren zur Herstellung von Aminocarbonsäurehydrochloriden bzw. Diaminocarbonsäure-di-hydrochloriden |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5583737A JPS5583737A (en) | 1980-06-24 |
JPS582228B2 true JPS582228B2 (ja) | 1983-01-14 |
Family
ID=6057536
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP54163658A Expired JPS582228B2 (ja) | 1978-12-18 | 1979-12-18 | アミノ酸−塩酸塩もしくはジアミノ酸−2塩酸塩の製造法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4234744A (ja) |
JP (1) | JPS582228B2 (ja) |
BE (1) | BE880558A (ja) |
DE (1) | DE2854627C2 (ja) |
FR (1) | FR2444663A1 (ja) |
IT (1) | IT1164027B (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4988789A (en) * | 1990-01-05 | 1991-01-29 | Sandoz Ltd. | Process for preparing glycine hydrochloride |
US5324747A (en) * | 1992-07-15 | 1994-06-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | N-substituted anilines, inhibitors of phospholipases A2 |
DE10048715A1 (de) * | 2000-09-30 | 2004-05-19 | Grünenthal GmbH | Verwendung von Aminosäure zur Behandlung von Schmerz |
DE10158537A1 (de) * | 2001-11-29 | 2003-06-12 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von Aminocarbonsäuren |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2647916A (en) * | 1949-07-26 | 1953-08-04 | American Cyanamid Co | Method of preparing an nu-substituted carbamate |
US3526655A (en) * | 1964-08-11 | 1970-09-01 | Marathon Oil Co | Preparation of isocyanate derivatives |
US3804844A (en) * | 1970-12-02 | 1974-04-16 | Dow Chemical Co | Process for preparing pyridylcarbamates |
US3674750A (en) * | 1971-01-14 | 1972-07-04 | Phillips Petroleum Co | Quarternary phosphonium salt catalyzed synthesis of urethanes and polyurethanes |
JPS4924442A (ja) * | 1972-06-28 | 1974-03-04 | ||
US4147716A (en) * | 1978-06-05 | 1979-04-03 | Basf Wyandotte Corporation | Preparation of N-substituted carbamates |
-
1978
- 1978-12-18 DE DE2854627A patent/DE2854627C2/de not_active Expired
-
1979
- 1979-12-11 BE BE6/47033A patent/BE880558A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-12-14 FR FR7930682A patent/FR2444663A1/fr not_active Withdrawn
- 1979-12-17 US US06/104,064 patent/US4234744A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-12-17 IT IT51108/79A patent/IT1164027B/it active
- 1979-12-18 JP JP54163658A patent/JPS582228B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2444663A1 (fr) | 1980-07-18 |
IT7951108A0 (it) | 1979-12-17 |
DE2854627C2 (de) | 1980-07-03 |
BE880558A (fr) | 1980-06-11 |
US4234744A (en) | 1980-11-18 |
IT1164027B (it) | 1987-04-08 |
JPS5583737A (en) | 1980-06-24 |
DE2854627B1 (de) | 1979-10-04 |
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