JPS5822011B2 - 安定なダントロレンナトリウムの製剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はダントロレンナトリウム（Ｄａｎｔｒｏ−１ｅ
ｎｅ Ｓｏｄｉｕｍ）にアルカリ金属の正塩及び水素塩
からなる群から選択された１または２以上を配合してな
る安定なダントロレンナトリウム製剤に関する。

ダントロレンナトリウムはヒダントイン環を有する持続
性の骨格筋弛緩剤であり、中枢神経系及びを髄疾患によ
る骨格筋の痙彎等に対して極めて有用な医薬である。

しかしダントロレンナトリウムは水に懸濁した場合、非
常に不安定で下式の如く急速に加水分解を受はヒダント
イン環が開裂する為、その活性が低下するという欠点を
有している。

そこで本発明者等はダントロレンナトリウムの分解防止
について種々検討した結果ダントロレンナトリウムにア
ルカリ金属の正塩または水素塩の１または２以上を添加
することにより溶液中におけるダントロレンナトリウム
の分解が防止されるという新知見を見出した。

本発明で用いられるアルカリ金属の正塩とは薬学上許容
されるものであって、たとえば、クエン酸ナトリウム、
コハク酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウ
ム、リンゴ酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウ
ム等であり、さらにアルカリ金属の水素塩とは炭酸水素
ナトリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸二カリウム等
である。

本発明の製剤におけるダントロレンナトリウムとアルカ
リ金属塩との配合割合は、ＩＴｆＬｌ中、ダントロレン
ナトリウム１〜５０■に対し、アルカリ金属塩１〜５０
■好ましくは２〜３０ｍ９であり、この際のｐＨは９〜
１１である。

本発明の製剤は、懸濁液として調整できるが、投与時液
剤とする粉末状あるいは顆粒状のドライシロップ（用時
懸濁型のシロップ剤を意味する）とすることもできる。

次に本発明の製剤の安定効果を示す実験例を記す。

実験例 下記の各懸濁液を褐色シロップ瓶に充填し、４０°Ｃ７
日間保存した後残存するダントロレンナトリウムを薄層
クロマトグラフィーにより分解物を分離後、吸光度法に
より測定した。

この結果から明らかなように本発明はダントロレンナト
リウムの加水分解を十分阻止する事ができる。

なお、本発明の製剤は通常経口投与されるものであるか
ら、必要に応じてショ糖、マンニット及びソルビトール
等の甘味料カルボキシメチルセルロースナトリウム、メ
チルセルロース等の懸濁化剤、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤、パラオキシ
安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル等の保存
剤、食用色素等の着色剤、芳香剤、ポリオキシエチレン
七ノステアリン酸エステル（局方ステアリン酸ポリオキ
シル４０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイ
ン酸エステル（局方ポリソルベート８０）等の界面活性
剤を添加してもよい。

実施例 １ 精製水にショ糖２５ｇ、クエン酸ナトリウム８５０ｒｎ
９、パラオキシ安息香酸メチル２００■を溶解し、ダン
トロレンナトリウム５００ｒｖを懸濁させた後、精製水
を加えて全量を１００１１Ｌｌとする。

実施例 ２ 精製水にシヨ糖２５ｙ１酒石酸カリウム１．１３ｇ１パ
ラオキシ安息香酸メチル２００Ｔｎ９を溶解しダントロ
レンナトリウム５００〜を懸濁させた後、精製水を加え
て全量を１００ｍ１とする。

実施例、３ 精製水にショ糖２５ｇ１ コハク酸ナトリウム８１０■
、パラオキシ安息香酸メチル２００■、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム１ｇを溶解しダントロレンナト
リウム５００■を懸濁させた後、精製水を加えて全量を
１００ｍ１とする。

実施例 ４ 精製水にショ糖２５ｇ１塩化ナトリウム５８０〜、パラ
オキシ安息香酸メチル２００■を溶解しダントロレンナ
トリウム５００■を懸濁させた後、精製水を加えて全量
１００７ｎｌとする。

実施例 ５ ダントロレンナトリウム５００ノη、り土ン酸ナトリウ
ム８５０〜、パラオキシ安息香酸メチル２００■及び粉
糖２３．：ｌに結合剤としてヒドロキシプロピルセルロ
ース１５０■を加えて顆粒剤とする。

この顆粒剤に用時水を加えて１００１７１７とする。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ｌ−（（５−（Ｔ）−ニトロフェニル）フルフリリデ
   ン〕アミン）ヒダントインナトリウム水和物（以下、ダ
   ントロレンナトリウムと略す）にアルカリ金属の正塩及
   び水素塩からなる群から選択された１または２以上を配
   合してなる懸濁した場合のｐＨが９〜１１である安定な
   ダントロレンナトリウム製剤。 ２ ドライシロップまたは懸濁液である特許請求の範囲
   第１項記載の安定なダントロレンナトリウム製剤。