JPS5821616A - イソオキサゾ−ル誘導体を含有する抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はインオキサゾール誘導体を含有する挟置錠剤に
関する　ｊ！に詳細には１本発明は日本化学４に鉢、１
１１８１．（７１，ｐ、１ｘｓｓ　〜１１９１に記載さ
れている、４位にベンゾイル基を有するインオキサゾー
ル誘導体を含有する抗炎症ｊｌｉｌＫｌｌする。

本発明者らは日本化学会誌、３１１！１．（７１゜ｐ、
１１・５−１１９８において、４位にベンゾイル基を有
するインオキサゾール誘導体の製造法について提案して
いる。しかしながらかかるインオキサゾール誘導体の薬
層活性については知られていない。

そこで本発明者らは、インオキサゾール誘導体の動物に
おける各種の病態モデルに対する効果を詳細に検討した
結果、これらの化合物が優れた抗炎症作用を有しそれ故
に医檗品とし【有用であることを見出し本発明Ｋ１１ｊ
！したものである。

すなわち本発明は、下記式〔Ｉ〕 １式中、　Ｘｔ、Ｘ４は同一もしくは異なりハーゲン）
を表わされるインオキサゾール誘導体を抗炎症活性成分
として含有する抗炎錠剤である。　　　　゛上記式（Ｗ
）において４．Ｘ、は同一もしくは異なりハーグン犀子
、低畿フルキル基又は低級フルツキシ基を褒わす、ハー
ゲン原子としては、例えば、塩素原子、弗素原子、臭素
原子などが挙げられ、なかでも塩ｌＡ原子が好ましい、
低級アルキル基としては１例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプルピル基、ブチル基。

ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられ、なかでもメチ
ル基、エチル基が好ましい。低級フル；キシ基とし【は
、例えばメトキシ基、エトキシ基、プーポキシ基、イン
プｖｘｌＦ：キシ基、ブトキシ基、ペントキシ基などが
挙げられ、なかでもメトキシ基、エトキシ基、プｐボキ
シ基が好ましい。

１には低級アルキル基な表わし、かかる低級フルキル基
としては１例えばメチル基、エチル基。

ブービル基、イソブービル基、グチル基、ペンチル基、
ヘキシル基などが挙げられ、なかでもメチル基、エチル
基、イソプロピル基が好ましい。

かかる上記式（■）で表わされるインオキサゾール誘導
体の好ましい具体例を挙げれば以下の如くである。

４−ベンゾイル−３−メチル−Ｉ−フェニルイソオキサ
ゾール、４−（ｐ−クールベンゾイル）−３−メチル−
５−フェニルイソオキサゾール、４−ベンゾイル−１５
−（ｐ−タロルフエール）−３−メチルインオキサゾー
ル、４−ぺ／シイルー畠−エチルー５−フェニルイソオ
中サゾール、４−ベンゾイル−５−フェニル、−３−イ
ンブービルイソオキサゾール＋４−（ｐ−メトキシベン
ゾイル）−１−メチル−５−クエエルイソオキサゾール
、３−インブービル−４−（ｐ−メトキシベンゾイル）
−６−フェニルイソオキサゾール、＋ｔ−’（ｐ−りｇ
ルフェニルノ−４−＜ｐ−メトキシベンゾイル）−１−
メチルイソオキサゾール。

かかるインオキサゾール誘導体は１日本化学会誌、１・
ｌ　１．　（７１，ｐ、ｔ　１１１６　Ｓ１１１１にお
いて記載されているように、例えば下記式（Ｕ）（式中
、為は上記定義に四じである。〕で貴わされるフェニル
ニド−メタンと下記式輔〔家中％　Ｔ：ｍ虱　は上記定
義に同゛じである。〕で表わされるＬ　ｌ”−ジクトン
とを、塩化７セチル及びナトリク＾メトキシドの存在下
に反応さセることによつ【好ａヰで得ることができる。

本尭−のインオキサゾール誘導体の抗炎症作用の測定は
、カラゲニン浮腫法を用いて行なった。

すなわち、ｌ　Ｄ；４＠性ラツトを用い、被検檗のＳチ
７ラビ７ゴムー淘赦を鋏８Ｄ系雄性ラットに経口投与し
、１時間・後にラットの右足醜皮下ｔｃｘｓカラゲニン
（Ｌｌ−を注入し、炎症を１起せしめ、カラゲニン投与
Ｓ時間後の足容禎変化より浮腫串な求め、対照群すなわ
ち被検粂を含まない８％７ラビ７ゴム懸淘簸の場合と比
較して浮腫抑制率を算出し被検薬の抗炎症作用を測定し
た。

本発明のインオキサゾール銹導体番言、上記測定によれ
ば優れたＦＡ員症作用を有し、またその分子中にカルボ
キシル基岬ｆ〕酸性を呈する官能基噂がなく、それ故潰
瘍形成鴫の一作用の低い化合物であって、ｔ７ｉ７錠剤
として橋めて好適である。

本発明の前記式〔Ｉ〕で表わされるインオキサゾール誘
導体を人体に投与する際の有効量は、化金物の種類及び
投与方法によっても異なるが。

好ましくはＩＬＳ〜２０キ／−／日、更に好ましく・言
３〜１・を／−７日の範囲である。

投与形部は、各種に状によって例えば、靜飄注射、筋肉
注射噂の注射剤１錠剤、カプセル剤。

散剤、鵬粒剤等の経口投与用剤型、あるいは坐剤などか
ら適宜選択される。

これらの剤型への製剤にあたっては１例えば注射剤の場
合は注射用蒸悄水、必要に応じ溶解補助剤、緩ｌＩ液等
を加え滅菌操作を施せばよくまたｆｉｌｍの場合には結
合勤、賦形剤、崩壊剤。

滑沢剤等を適量加え、混合、練合、製粒、打錠操作など
をｈ５−ａ約製剤化の手法にしつて各々の剤型にするこ
とができる。

かくして調製されたイソ四キサゾール誘導体を含有する
薬剤は、優れた抗炎１作用を示し、各種綱部の治療に有
用である。

以下Ｋｌｌ施例をあげて本発明を更に詳細に説明する。

実施例１゜ ＞１ｓｆｉｔＤｓｎｉｊｌｉ性ラン）（ｓａ＋）を１１
い、前記式（１）　Ｋおイ″ｃＸ１１Ｘ、が水素原子、
Ｒがメチルである化合物、すなわち４−ベンゾイル−３
−メチル−６−フェニルインオキサゾ−ｔｂｓｏｑｌａ
％ｙ５ビアゴム水［ｋ６−に懸濁せしめた懸濁液を該８
Ｄ系雄性ラツトにＳＯキ／ｋＩＩ経ロ投与し１時間後に
ラットの右足隠皮内に１チカラグニン０１−を住人し、
炎症な一起せしめカラゲニン投与３詩関後の足容積変化
より、浮腫串な求め、対照群すなわち上記被検桑を含ま
ない５１７ラビ７ゴム水溶液と比較して浮腫抑制串を算
出したところ、２１７−であった。

実施例１ （錠剤の製造） １錠が次の組成よりなる錠剤を製造した。

成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　重量孔　
　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０＆１
１ｖジヤガイモデンプン　　　　　　　　　　　　ｓｏ
　　ＩＩＩＦポリビニルビｐリドン　　　　　　　　　
　　１０　雫ステアリン酸マダネシウム　　　　　　　
　　　　Ｌｉ智４−ペンソイル−３−メチル−５−フェ
ニルイソオキサノール、乳糖およびジャガイモデンプン
を混合し、これに、トリヒニルピμリドノの２０チエタ
ノール溶液を加えて均等に湿掴させ２０１＆ＩＩメン／
ユのフルイを通し、４５℃で乾燥して、次いで拘び１５
關メツシユのフルイに遥した。か（して得た釉粒をスケ
７リン酸マグネシウムと混合し、錠剤に圧部成形し、た
。

実施例１ （カプセル剤０）ル造） １カプセルｔｊ′−久の組成を有する硬質ゼラチンノノ
ノセルを製造した。

龜　　分　　　　　　　　　１董 ４−へ／メイルー３−メチルー５−ノエニル　　　　　
　　６Ｑ　　１ｗインオキサゾール 結晶セルρ−ス　　　　　　　　　　　３００　〜無定
形珪＠　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｓ　　智４
−ベンノイルー３−メチル−６−フェニルインオキサゾ
ール、結語セルーース及び無定形珪酸を十分に混合し、
硬質ゼラチンカプセルに詰めた。

実施例也 （注射用減菌液の製造） 静脈内又は筋肉内注創に適した）記の成分を含有する注
剰用滅−液を通常の方法で製造した。

取　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　ｍｍ４
−ベンゾイル−３−メチル−５−フェニル　　　　　３
０〜インオキサゾール

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記式（１〕 ｌ。 で褒わされるインオキサゾール誘導体を抗爽症活性成分
   とし【含有する抗炎錠剤。