JPS5821616A - イソオキサゾ−ル誘導体を含有する抗炎症剤 - Google Patents
イソオキサゾ−ル誘導体を含有する抗炎症剤Info
- Publication number
- JPS5821616A JPS5821616A JP11847881A JP11847881A JPS5821616A JP S5821616 A JPS5821616 A JP S5821616A JP 11847881 A JP11847881 A JP 11847881A JP 11847881 A JP11847881 A JP 11847881A JP S5821616 A JPS5821616 A JP S5821616A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- isoxazole derivative
- methyl
- benzoyl
- inoxazole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はインオキサゾール誘導体を含有する挟置錠剤に
関する ｊ！に詳細には１本発明は日本化学４に鉢、１
１１８１．（７１，ｐ、１ｘｓｓ 〜１１９１に記載さ
れている、４位にベンゾイル基を有するインオキサゾー
ル誘導体を含有する抗炎症ｊｌｉｌＫｌｌする。
関する ｊ！に詳細には１本発明は日本化学４に鉢、１
１１８１．（７１，ｐ、１ｘｓｓ 〜１１９１に記載さ
れている、４位にベンゾイル基を有するインオキサゾー
ル誘導体を含有する抗炎症ｊｌｉｌＫｌｌする。
本発明者らは日本化学会誌、３１１！１．（７１゜ｐ、
１１・５−１１９８において、４位にベンゾイル基を有
するインオキサゾール誘導体の製造法について提案して
いる。しかしながらかかるインオキサゾール誘導体の薬
層活性については知られていない。
１１・５−１１９８において、４位にベンゾイル基を有
するインオキサゾール誘導体の製造法について提案して
いる。しかしながらかかるインオキサゾール誘導体の薬
層活性については知られていない。
そこで本発明者らは、インオキサゾール誘導体の動物に
おける各種の病態モデルに対する効果を詳細に検討した
結果、これらの化合物が優れた抗炎症作用を有しそれ故
に医檗品とし【有用であることを見出し本発明Ｋ１１ｊ
！したものである。
おける各種の病態モデルに対する効果を詳細に検討した
結果、これらの化合物が優れた抗炎症作用を有しそれ故
に医檗品とし【有用であることを見出し本発明Ｋ１１ｊ
！したものである。
すなわち本発明は、下記式〔Ｉ〕
１式中、 Ｘｔ、Ｘ４は同一もしくは異なりハーゲン）
を表わされるインオキサゾール誘導体を抗炎症活性成分
として含有する抗炎錠剤である。 ゛上記式（Ｗ
）において４．Ｘ、は同一もしくは異なりハーグン犀子
、低畿フルキル基又は低級フルツキシ基を褒わす、ハー
ゲン原子としては、例えば、塩素原子、弗素原子、臭素
原子などが挙げられ、なかでも塩ｌＡ原子が好ましい、
低級アルキル基としては１例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプルピル基、ブチル基。
を表わされるインオキサゾール誘導体を抗炎症活性成分
として含有する抗炎錠剤である。 ゛上記式（Ｗ
）において４．Ｘ、は同一もしくは異なりハーグン犀子
、低畿フルキル基又は低級フルツキシ基を褒わす、ハー
ゲン原子としては、例えば、塩素原子、弗素原子、臭素
原子などが挙げられ、なかでも塩ｌＡ原子が好ましい、
低級アルキル基としては１例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプルピル基、ブチル基。
ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられ、なかでもメチ
ル基、エチル基が好ましい。低級フル；キシ基とし【は
、例えばメトキシ基、エトキシ基、プーポキシ基、イン
プｖｘｌＦ：キシ基、ブトキシ基、ペントキシ基などが
挙げられ、なかでもメトキシ基、エトキシ基、プｐボキ
シ基が好ましい。
ル基、エチル基が好ましい。低級フル；キシ基とし【は
、例えばメトキシ基、エトキシ基、プーポキシ基、イン
プｖｘｌＦ：キシ基、ブトキシ基、ペントキシ基などが
挙げられ、なかでもメトキシ基、エトキシ基、プｐボキ
シ基が好ましい。
１には低級アルキル基な表わし、かかる低級フルキル基
としては１例えばメチル基、エチル基。
としては１例えばメチル基、エチル基。
ブービル基、イソブービル基、グチル基、ペンチル基、
ヘキシル基などが挙げられ、なかでもメチル基、エチル
基、イソプロピル基が好ましい。
ヘキシル基などが挙げられ、なかでもメチル基、エチル
基、イソプロピル基が好ましい。
かかる上記式（■）で表わされるインオキサゾール誘導
体の好ましい具体例を挙げれば以下の如くである。
体の好ましい具体例を挙げれば以下の如くである。
４−ベンゾイル−３−メチル−Ｉ−フェニルイソオキサ
ゾール、４−（ｐ−クールベンゾイル）−３−メチル−
５−フェニルイソオキサゾール、４−ベンゾイル−１５
−（ｐ−タロルフエール）−３−メチルインオキサゾー
ル、４−ぺ／シイルー畠−エチルー５−フェニルイソオ
中サゾール、４−ベンゾイル−５−フェニル、−３−イ
ンブービルイソオキサゾール＋４−（ｐ−メトキシベン
ゾイル）−１−メチル−５−クエエルイソオキサゾール
、３−インブービル−４−（ｐ−メトキシベンゾイル）
−６−フェニルイソオキサゾール、＋ｔ−’（ｐ−りｇ
ルフェニルノ−４−＜ｐ−メトキシベンゾイル）−１−
メチルイソオキサゾール。
ゾール、４−（ｐ−クールベンゾイル）−３−メチル−
５−フェニルイソオキサゾール、４−ベンゾイル−１５
−（ｐ−タロルフエール）−３−メチルインオキサゾー
ル、４−ぺ／シイルー畠−エチルー５−フェニルイソオ
中サゾール、４−ベンゾイル−５−フェニル、−３−イ
ンブービルイソオキサゾール＋４−（ｐ−メトキシベン
ゾイル）−１−メチル−５−クエエルイソオキサゾール
、３−インブービル−４−（ｐ−メトキシベンゾイル）
−６−フェニルイソオキサゾール、＋ｔ−’（ｐ−りｇ
ルフェニルノ−４−＜ｐ−メトキシベンゾイル）−１−
メチルイソオキサゾール。
かかるインオキサゾール誘導体は１日本化学会誌、１・
ｌ １． （７１，ｐ、ｔ １１１６ Ｓ１１１１にお
いて記載されているように、例えば下記式（Ｕ）（式中
、為は上記定義に四じである。〕で貴わされるフェニル
ニド−メタンと下記式輔〔家中％ Ｔ：ｍ虱 は上記定
義に同゛じである。〕で表わされるＬ ｌ”−ジクトン
とを、塩化７セチル及びナトリク＾メトキシドの存在下
に反応さセることによつ【好ａヰで得ることができる。
ｌ １． （７１，ｐ、ｔ １１１６ Ｓ１１１１にお
いて記載されているように、例えば下記式（Ｕ）（式中
、為は上記定義に四じである。〕で貴わされるフェニル
ニド−メタンと下記式輔〔家中％ Ｔ：ｍ虱 は上記定
義に同゛じである。〕で表わされるＬ ｌ”−ジクトン
とを、塩化７セチル及びナトリク＾メトキシドの存在下
に反応さセることによつ【好ａヰで得ることができる。
本尭−のインオキサゾール誘導体の抗炎症作用の測定は
、カラゲニン浮腫法を用いて行なった。
、カラゲニン浮腫法を用いて行なった。
すなわち、ｌ Ｄ；４＠性ラツトを用い、被検檗のＳチ
７ラビ７ゴムー淘赦を鋏８Ｄ系雄性ラットに経口投与し
、１時間・後にラットの右足醜皮下ｔｃｘｓカラゲニン
（Ｌｌ−を注入し、炎症を１起せしめ、カラゲニン投与
Ｓ時間後の足容禎変化より浮腫串な求め、対照群すなわ
ち被検粂を含まない８％７ラビ７ゴム懸淘簸の場合と比
較して浮腫抑制率を算出し被検薬の抗炎症作用を測定し
た。
７ラビ７ゴムー淘赦を鋏８Ｄ系雄性ラットに経口投与し
、１時間・後にラットの右足醜皮下ｔｃｘｓカラゲニン
（Ｌｌ−を注入し、炎症を１起せしめ、カラゲニン投与
Ｓ時間後の足容禎変化より浮腫串な求め、対照群すなわ
ち被検粂を含まない８％７ラビ７ゴム懸淘簸の場合と比
較して浮腫抑制率を算出し被検薬の抗炎症作用を測定し
た。
本発明のインオキサゾール銹導体番言、上記測定によれ
ば優れたＦＡ員症作用を有し、またその分子中にカルボ
キシル基岬ｆ〕酸性を呈する官能基噂がなく、それ故潰
瘍形成鴫の一作用の低い化合物であって、ｔ７ｉ７錠剤
として橋めて好適である。
ば優れたＦＡ員症作用を有し、またその分子中にカルボ
キシル基岬ｆ〕酸性を呈する官能基噂がなく、それ故潰
瘍形成鴫の一作用の低い化合物であって、ｔ７ｉ７錠剤
として橋めて好適である。
本発明の前記式〔Ｉ〕で表わされるインオキサゾール誘
導体を人体に投与する際の有効量は、化金物の種類及び
投与方法によっても異なるが。
導体を人体に投与する際の有効量は、化金物の種類及び
投与方法によっても異なるが。
好ましくはＩＬＳ〜２０キ／−／日、更に好ましく・言
３〜１・を／−７日の範囲である。
３〜１・を／−７日の範囲である。
投与形部は、各種に状によって例えば、靜飄注射、筋肉
注射噂の注射剤１錠剤、カプセル剤。
注射噂の注射剤１錠剤、カプセル剤。
散剤、鵬粒剤等の経口投与用剤型、あるいは坐剤などか
ら適宜選択される。
ら適宜選択される。
これらの剤型への製剤にあたっては１例えば注射剤の場
合は注射用蒸悄水、必要に応じ溶解補助剤、緩ｌＩ液等
を加え滅菌操作を施せばよくまたｆｉｌｍの場合には結
合勤、賦形剤、崩壊剤。
合は注射用蒸悄水、必要に応じ溶解補助剤、緩ｌＩ液等
を加え滅菌操作を施せばよくまたｆｉｌｍの場合には結
合勤、賦形剤、崩壊剤。
滑沢剤等を適量加え、混合、練合、製粒、打錠操作など
をｈ５−ａ約製剤化の手法にしつて各々の剤型にするこ
とができる。
をｈ５−ａ約製剤化の手法にしつて各々の剤型にするこ
とができる。
かくして調製されたイソ四キサゾール誘導体を含有する
薬剤は、優れた抗炎１作用を示し、各種綱部の治療に有
用である。
薬剤は、優れた抗炎１作用を示し、各種綱部の治療に有
用である。
以下Ｋｌｌ施例をあげて本発明を更に詳細に説明する。
実施例１゜
＞１ｓｆｉｔＤｓｎｉｊｌｉ性ラン）（ｓａ＋）を１１
い、前記式（１） Ｋおイ″ｃＸ１１Ｘ、が水素原子、
Ｒがメチルである化合物、すなわち４−ベンゾイル−３
−メチル−６−フェニルインオキサゾ−ｔｂｓｏｑｌａ
％ｙ５ビアゴム水［ｋ６−に懸濁せしめた懸濁液を該８
Ｄ系雄性ラツトにＳＯキ／ｋＩＩ経ロ投与し１時間後に
ラットの右足隠皮内に１チカラグニン０１−を住人し、
炎症な一起せしめカラゲニン投与３詩関後の足容積変化
より、浮腫串な求め、対照群すなわち上記被検桑を含ま
ない５１７ラビ７ゴム水溶液と比較して浮腫抑制串を算
出したところ、２１７−であった。
い、前記式（１） Ｋおイ″ｃＸ１１Ｘ、が水素原子、
Ｒがメチルである化合物、すなわち４−ベンゾイル−３
−メチル−６−フェニルインオキサゾ−ｔｂｓｏｑｌａ
％ｙ５ビアゴム水［ｋ６−に懸濁せしめた懸濁液を該８
Ｄ系雄性ラツトにＳＯキ／ｋＩＩ経ロ投与し１時間後に
ラットの右足隠皮内に１チカラグニン０１−を住人し、
炎症な一起せしめカラゲニン投与３詩関後の足容積変化
より、浮腫串な求め、対照群すなわち上記被検桑を含ま
ない５１７ラビ７ゴム水溶液と比較して浮腫抑制串を算
出したところ、２１７−であった。
実施例１
（錠剤の製造）
１錠が次の組成よりなる錠剤を製造した。
成 分 重量孔
糖 ２０＆１
１ｖジヤガイモデンプン ｓｏ
ＩＩＩＦポリビニルビｐリドン
１０ 雫ステアリン酸マダネシウム
Ｌｉ智４−ペンソイル−３−メチル−５−フェ
ニルイソオキサノール、乳糖およびジャガイモデンプン
を混合し、これに、トリヒニルピμリドノの２０チエタ
ノール溶液を加えて均等に湿掴させ２０１＆ＩＩメン／
ユのフルイを通し、４５℃で乾燥して、次いで拘び１５
關メツシユのフルイに遥した。か（して得た釉粒をスケ
７リン酸マグネシウムと混合し、錠剤に圧部成形し、た
。
糖 ２０＆１
１ｖジヤガイモデンプン ｓｏ
ＩＩＩＦポリビニルビｐリドン
１０ 雫ステアリン酸マダネシウム
Ｌｉ智４−ペンソイル−３−メチル−５−フェ
ニルイソオキサノール、乳糖およびジャガイモデンプン
を混合し、これに、トリヒニルピμリドノの２０チエタ
ノール溶液を加えて均等に湿掴させ２０１＆ＩＩメン／
ユのフルイを通し、４５℃で乾燥して、次いで拘び１５
關メツシユのフルイに遥した。か（して得た釉粒をスケ
７リン酸マグネシウムと混合し、錠剤に圧部成形し、た
。
実施例１
（カプセル剤０）ル造）
１カプセルｔｊ′−久の組成を有する硬質ゼラチンノノ
ノセルを製造した。
ノセルを製造した。
龜 分 １董
４−へ／メイルー３−メチルー５−ノエニル
６Ｑ １ｗインオキサゾール 結晶セルρ−ス ３００ 〜無定
形珪＠ Ｓ 智４
−ベンノイルー３−メチル−６−フェニルインオキサゾ
ール、結語セルーース及び無定形珪酸を十分に混合し、
硬質ゼラチンカプセルに詰めた。
６Ｑ １ｗインオキサゾール 結晶セルρ−ス ３００ 〜無定
形珪＠ Ｓ 智４
−ベンノイルー３−メチル−６−フェニルインオキサゾ
ール、結語セルーース及び無定形珪酸を十分に混合し、
硬質ゼラチンカプセルに詰めた。
実施例也
（注射用減菌液の製造）
静脈内又は筋肉内注創に適した）記の成分を含有する注
剰用滅−液を通常の方法で製造した。
剰用滅−液を通常の方法で製造した。
取 分 ｍｍ４
−ベンゾイル−３−メチル−５−フェニル ３
０〜インオキサゾール
−ベンゾイル−３−メチル−５−フェニル ３
０〜インオキサゾール
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記式（１〕 ｌ。 で褒わされるインオキサゾール誘導体を抗爽症活性成分
とし【含有する抗炎錠剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11847881A JPS5821616A (ja) | 1981-07-30 | 1981-07-30 | イソオキサゾ−ル誘導体を含有する抗炎症剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11847881A JPS5821616A (ja) | 1981-07-30 | 1981-07-30 | イソオキサゾ−ル誘導体を含有する抗炎症剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5821616A true JPS5821616A (ja) | 1983-02-08 |
Family
ID=14737660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11847881A Pending JPS5821616A (ja) | 1981-07-30 | 1981-07-30 | イソオキサゾ−ル誘導体を含有する抗炎症剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5821616A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4562187A (en) * | 1985-01-22 | 1985-12-31 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | (Isoxazol-3-yl)arylmethanones, compositions and pharmaceutical use |
-
1981
- 1981-07-30 JP JP11847881A patent/JPS5821616A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4562187A (en) * | 1985-01-22 | 1985-12-31 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | (Isoxazol-3-yl)arylmethanones, compositions and pharmaceutical use |
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