JPS58208219A - ５−メチルアラントインアルミニウム塩およびそれを含有する消化性潰瘍治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発−明は５−メチル７ラントインアルミニウム塩およ
びそれを有効成分として含有する消化性潰瘍治療剤に関
するものである。

従来、消化性潰瘍治療剤として数多（の薬剤が知られか
つ市販されているが、これら既存のもの３−うち代表的
なものとしてはアルジオキサ、スクラルファート、ゲ７
アルナート、Ｌ−グルタミン、シンチジン等が挙げられ
る。これらはいずれも優れた消化性潰瘍治療剤ではある
が、有効性、安全性および製造コスト面等がらさらに改
良が必要である。そこで本発明者らは多くの化合物を′
合成し、その薬理効果を検討したところ、５−メチルア
ラントインアルミニウム塩が極めて優れた消化性潰瘍治
療効果゛を有することを見出し、本発明を完成した。従
って、本発明の目的は新規な５−メチル７ラントインア
ルミニウム塩を提供せんとするＫある。

本発明の他の目的は５−メチル７ラントインアルミニウ
ム塩を含有する優れた消化性潰瘍治療作用を有する治療
剤を提′供するととＫある。

５−メチル７ラントインアルミニウム塩を製造するＫは
、例えば水酸化アルミニウムと水の混合物に攪拌しなか
ら５−メチル７ラントイ／を加えることＫより得られる
。５−メチル７ラントインは尿素にピルビン酸を反応さ
せることにより得られ″る。

従って、本発明の５−メチル７ラントインアルミニウム
塩は工業的に、も容易に安価に製造することができる。

次に１本発明の５−メチル７ラントインアルミニウム塩
の消化性潰瘍治療効果をくわしく説明する。

実験では、本発明化合物５−メチル７ラントインアルミ
ニウム塩および実験の比較対照化合物として、５−メチ
ル７ラントノ「ンとフルジオキサ（アルミニウムジヒド
ρオキシアラントイネート）を用い、比較は各郷モル１
度の投与量間で行った。ところで、動物の実験潰瘍モデ
ルとして数多く知られているが、その多くは潰瘍発生に
対する予防効果をみたものである。そこで本発明者らは
完全治癒に約３ケ月を要し、形態的にもヒトの胃潰瘍と
類似するといわれるラットの酢酸潰瘍を用いて潰瘍の治
癒効果に及ぼす影響を検討した。その結果、５−メチル
７ラントインアルミニウム塩は５−メチル７ラントイン
よりも、さらにフルジオキサよりも優れた消化性潰瘍治
癒効果を有することを認めた。また、５−メチル７ラン
トインアルミニウム塩は１０２ツ／ｋｐＺ日の量を１７
日間ラッ）Ｋ投与゛したが、まったく毒性もみられず、
本品は低毒性の化合物であることが判明した。

次ＫＬ　５−メチル７ラントインアルミニウム塩の消化
性潰瘍治癒効果を実験例においてさらに詳細に説明する
。。

実験例 酢酸潰瘍に対する効果 （方法） １）使用動物＝７週令（体重２００〜２３（１，Ｐ）の
雄性８ｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ　（８１ｃｍ８Ｄ）
系ラットを使用し丸２腓酸潰賜作製法ＣＴａｋａｇｌら
（ザ、ジャパニーズ。

ジャーナル、オグ、ファーマコρジー（Ｊａｐａｎ、Ｊ
。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　、）　１８巷、９員、１９６８年
）−の方法に従い、胃前壁冑底線幽門線境界部漿膜下に
、２０％酢酸０．０５−を注射して胃潰瘍を作成した。

３）４＋１ｔａｋｔＣ：　５−メチル７ラントインアル
ミニウム塩、アルジオキサおよび５−メチル７ラントイ
ンは、それぞれ１チアラビアゴム溶液に溶解あるいは懸
濁し、投与容量が動物体重１００ＪＦあたり０．５ｄと
なるように調整した。

４毀与法：潰瘍作製３０目から１９日０ま′で１７日間
、１日あたり、５−メチル７ラントインアルミニウム は５−メチル７ランドイン７８１Ｆ／ｌ＃（以上は各等
モル程度量）を１日２回に分与して連続齢口投与した。

対照動物には１％７ラピアゴム溶液０．５ｓｌ／１００
Ｉを同様に経口投与した。

５）薬効の評価：潰瘍作製２０日０に、動物をエーテル
麻酔下に放血致死せしめた。開腹して胃をとり出し、ノ
ギスで胃潰瘍の長径と短径（−）を測定し、その積を潰
瘍係数（ＵＩ）であられした。

また、潰瘍治癒促進率は下記の式（１）Ｋより求めｔう
・・・・・・式（１） （） ｆｉｌＫ被検薬５−メチル７ラントインアルミニウム塩
、アルジオキサおよび５−メチル７ラントインの勢果を
示した。

表１　酢酸潰瘍に対する効果 以上の実１（λにおいて本発明の化合物は連続投与をし
ても毒性が認められず安全性の高いことが判明し、さら
に対照化合物より優れた抗消化性潰瘍作用を有すること
が明らかになった。本発明化合物を治療剤として使用す
る場合、経口投与用の剤型としては、例えば鋺剤、カプ
セル剤、散剤、顆粒剤およびジ−ツブ剤等があげられ、
有効成分の投与量は成人１日当り１００ｑ〜１１糧度で
おるが、年令、症状等により増減して用゛いる。

次に本発明化合物の製造方法とそれを含有する製剤の製
法を実施例として述べることによって、本発明をさらに
詳細に説明する。

実施例１ 攪拌器を備えた５０ａｊのフランスコに水酸化フルミニ
ラムｚ．ｙｐ（０．・０３モル）と水５．２　＃　（　
０．２９モル）を加え攪拌し、これに５−メチル７ラン
トイン５．ＯＩ（０．０１１モル）を加えた。３０分〜
１時間攪拌の後、８０℃に３時間加温．静置し、反応を
完結すると同時に乾燥を行った。放冷後、生成吻を取り
出し５−メチル７ラントインアルミニウム塩７．４７（
収率９６％）を得た。分解点：約２１０℃。元素分析：
　Ｃ、２３，０２％（理ｂ　ｔ　２２．３９　ｑｂ）；
Ｈ＋４．４７％（理論ｆ４．８８％）；Ｎ＋２０．５８
％（理論量ｚｏ、ｓ９１　　；Ａｘ　、９．６９％　（
理論量１０゜０６％）。分子式：　（：５Ｈ９Ｎ４０５
　Ａｔ・２Ｈ２０１，Ｔ　Ｌ　Ｃ分析−１スポツト、　
Ｒｆ値＝０．５４　　「ｎ−ブタノール：ジオキサン：
水（４：１：２）で展開し、次亜塩素酸第３ブチルによ
る塩素化の後ヨウ化力す−デングンにより発色した〕。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ＋１ ａｍ　　）：３３７５＋３１８０．１７８５＋１７４０
〜１７０５＋１６６５．１６１０．ＮＭＲスペクトル（
ａ＋ＤＭ８０−ｄ６）　：１．３７　（３Ｈ、ｓ、　ｃ
ｓ−ＣＨ３）　、５．６３　（２）１゜１　、ｅＯＮＨ
２）　、６．８５　（ＩＨ、ａ　１ＮＨｃＯＮＨ２）　
１７．９８（ＩＨ，ｓ＋Ｎ］７Ｈ）、１０．４５　（Ｉ
ＨｓｍｓＮ３−Ｈ）。

実施例２ 顆粒剤２００ツ中の処方クリ ５−メチルアラントインアルミニウム塩５０叩 乳糖　　　　　　　　　　　　　２５”／結晶セル２−
ス　　　　　　　　１０グカルボキシメチルセルー−ス
カルシウム１０”Ｆ トウモロコシデンプン　　　　９５グ デキストリン　　　　　　　　１０’／上記の成分をそ
の割合になるように薫り、混和し、「日局十」製剤総則
の顆粒剤の製法に準じて顆粒剤とした。

実施例３ 錠剤１錠中の処方例 ５−メチル７ラントインアルミニウム塩５０”Ｐ メクケイ酸アルミン酸マグネシウム ７０”Ｆ トウモロコシデンプン　　　　６８Ｉｖデキストリン　
　　　　　　　１ｏａｙステアリン酸マグネシウム　　
　２ｑ 上記の成分をその割合になるように量り、混和し、「日
局士」製剤総則の錠剤の製法に準じて錠剤とした。

特許出願人 グレラン製薬株式会社 株式会社パーマケム・アジア 代理人 柊　　木　　峯　　治 第１頁の続き ■出　願　人　株式会社パーマケム・アジア東京都中央
区日本橋堀留町−丁 目３番１８号

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 、（１）　ｓ−メチル７ラントインアルミニウム塩。 （２）５−メチル７ラントインアルミニウム塩を有効成
   分として含有する消化性潰瘍治療剤。