JPS5819989B2 - 過酸化物測定用試験組成物 - Google Patents
過酸化物測定用試験組成物Info
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- JPS5819989B2 JPS5819989B2 JP53123679A JP12367978A JPS5819989B2 JP S5819989 B2 JPS5819989 B2 JP S5819989B2 JP 53123679 A JP53123679 A JP 53123679A JP 12367978 A JP12367978 A JP 12367978A JP S5819989 B2 JPS5819989 B2 JP S5819989B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般的に診断用試験の分野に関する。
さらに詳しくは、グルコースおよび尿酸等の生物学的成
分の定性的、定量的測定に有用な試験に関するが、この
試験においては、このような成分は過酸化物等の酸化性
物質に変化する。
分の定性的、定量的測定に有用な試験に関するが、この
試験においては、このような成分は過酸化物等の酸化性
物質に変化する。
グルコース酸化酵素はグルコースを酵素的にグルコン酸
と過酸化水素に変化させる。
と過酸化水素に変化させる。
このようにして生成した過酸化水素は酸化されて色の変
化等の応等を発する指示薬系の存在下で過酸化性活性物
質によりＨ２Ｏに還元することができる。
化等の応等を発する指示薬系の存在下で過酸化性活性物
質によりＨ２Ｏに還元することができる。
発色性指示薬、ｏ−トリジンはグルコースの試験系にし
ばしば用いられているが、アスコルビン酸等の干渉物質
によって酸化された指示薬が還元されてしまう。
ばしば用いられているが、アスコルビン酸等の干渉物質
によって酸化された指示薬が還元されてしまう。
さらにｏ−トリジンは安全性に問題がある。同様にウリ
カーゼは尿酸を酵素的にアラントインと過酸化水素に変
化する。
カーゼは尿酸を酵素的にアラントインと過酸化水素に変
化する。
生成した過酸化水素は指示薬系、古くは０−ジアニシジ
ンの存在下、過酸化性活性物質によりＨ２Ｏに還元する
ことができる。
ンの存在下、過酸化性活性物質によりＨ２Ｏに還元する
ことができる。
極く最近では、ゴツホマン（Ｇｏｃｈｍａｎ ）および
シュミット（Ｓｃｈｍｉｔｚ）は、３−メチル−２−ベ
ンゾチアゾリノン−ヒドラゾン塩酸塩とＮ。
シュミット（Ｓｃｈｍｉｔｚ）は、３−メチル−２−ベ
ンゾチアゾリノン−ヒドラゾン塩酸塩とＮ。
Ｎ−ジメチルアニリンを用い、尿酸「臨床化学」（ＣＩ
ｉｎ、 Ｃｈｅｍ、 ）第１７巻、１１５４頁（１９７
１年）およびグルコース「臨床化学」第１８巻、９４３
頁（１９７２年）の測定においてアゾ色素指示薬を生成
させることを報告している。
ｉｎ、 Ｃｈｅｍ、 ）第１７巻、１１５４頁（１９７
１年）およびグルコース「臨床化学」第１８巻、９４３
頁（１９７２年）の測定においてアゾ色素指示薬を生成
させることを報告している。
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンとの混合物がＯ−トリジンよ
り抵抗性があると主張されたけれども、アスコルビン酸
による干渉に対する感受性が、尿酸とグルコースの報告
された濃度について重大な誤差を生じた。
り抵抗性があると主張されたけれども、アスコルビン酸
による干渉に対する感受性が、尿酸とグルコースの報告
された濃度について重大な誤差を生じた。
複素環ヒドラゾン類と、フェノール類、芳香族アミン類
および古典的なアゾカップリング反応に与るこ吉ができ
る他の化合物との酸化的カップリング反応の機構がゾリ
ンガー（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ）著、［アゾおよびジアゾ
化学Ｊ （Ａｚｏ ａｎｄ Ｄｉａｚ。
および古典的なアゾカップリング反応に与るこ吉ができ
る他の化合物との酸化的カップリング反応の機構がゾリ
ンガー（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ）著、［アゾおよびジアゾ
化学Ｊ （Ａｚｏ ａｎｄ Ｄｉａｚ。
Ｃｈｅｍ ｉｓ ｔ ｒｙ ）、インターサイエンス（
Ｉｎｔｅｒ−５Ｃ１ｅｎＣｅ） 、ニューヨーク（Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ）、２１５〜２１７頁（１９６１年）に簡
単に述べられている。
Ｉｎｔｅｒ−５Ｃ１ｅｎＣｅ） 、ニューヨーク（Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ）、２１５〜２１７頁（１９６１年）に簡
単に述べられている。
酸化的カップリングによるアゾ染料の生成に向けられた
西ドイツのヒュー二ツヒ（Ｈｉｉｎｉｇ）および共同研
究者らによる基礎的研究の要約が、バエル著゛合成繊維
のカオチン性染料“ベンカフラマン編「合成染料の化学
」第４巻１８８〜１９３頁、アカデミツク・プレス・ニ
ューヨーク（１９７１年） （Ｂａｅｒ、Ｃａｔｉｏｎ
ｉｃＤｙｅｓ ｆｏｒ ５ｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｆｉｂｅ
ｒｓ、Ｖｅｎｋａｔａ−ｒａｍａｎ（ｅｄ）、 Ｔｈｅ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ５ｙｎｔｈ−ｅｔｉｃ
Ｄｙｅｓ、 Ｖｏｌ、 ４＋ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒ
ｅｓｓ。
西ドイツのヒュー二ツヒ（Ｈｉｉｎｉｇ）および共同研
究者らによる基礎的研究の要約が、バエル著゛合成繊維
のカオチン性染料“ベンカフラマン編「合成染料の化学
」第４巻１８８〜１９３頁、アカデミツク・プレス・ニ
ューヨーク（１９７１年） （Ｂａｅｒ、Ｃａｔｉｏｎ
ｉｃＤｙｅｓ ｆｏｒ ５ｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｆｉｂｅ
ｒｓ、Ｖｅｎｋａｔａ−ｒａｍａｎ（ｅｄ）、 Ｔｈｅ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ５ｙｎｔｈ−ｅｔｉｃ
Ｄｙｅｓ、 Ｖｏｌ、 ４＋ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒ
ｅｓｓ。
Ｎ、Ｙ、、ｐｇｓ、１８８〜１９３（１９７１））に記
載されている。
載されている。
ハンジカ−（Ｈｕｎｚｉｋｅｒ ）の米国特許第３．９
７９，２６２号には、クエン酸またはマレイン酸の緩衝
液を上記のゴツホマンの混合物はさらに加え、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアニリン、他の芳香族アミンがオルトおよびパ
ラの両方の位置で置換されない限り、それらを一緒に用
いうろことが開示されている。
７９，２６２号には、クエン酸またはマレイン酸の緩衝
液を上記のゴツホマンの混合物はさらに加え、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアニリン、他の芳香族アミンがオルトおよびパ
ラの両方の位置で置換されない限り、それらを一緒に用
いうろことが開示されている。
この緩衝液もまた制限を有し、尿酸測定の場合には３．
２〜４．７、グルコースまたはコレステロール測定の場
合には４．７〜５．５の所定ノルＨ範囲を維持する。
２〜４．７、グルコースまたはコレステロール測定の場
合には４．７〜５．５の所定ノルＨ範囲を維持する。
過酸化水素分析にヒドラゾン指示薬を用いることを教唆
する限りにおいて、この従来技術では３−メチルベンゾ
チアゾリノン−ヒドラゾン（ＭＢＴＨ）とジメチルアニ
リンが試料中の還元性物質の作用に対して抵抗性がある
ことが示唆されている。
する限りにおいて、この従来技術では３−メチルベンゾ
チアゾリノン−ヒドラゾン（ＭＢＴＨ）とジメチルアニ
リンが試料中の還元性物質の作用に対して抵抗性がある
ことが示唆されている。
このことはｏ −ト’Ｊジン等の指示薬に関して真実で
あるかもしれないがヒドラゾン指示薬を用いると、アス
コルビン酸塩の存仕下では指示が非常に乏しい。
あるかもしれないがヒドラゾン指示薬を用いると、アス
コルビン酸塩の存仕下では指示が非常に乏しい。
それゆえ、これらの従来の研究者による研究は干渉物質
の作用に対してほとんど感受性がないかまたは安全性を
認められた指示薬を用いるかのいずれかである指示薬系
を提供することに失敗した。
の作用に対してほとんど感受性がないかまたは安全性を
認められた指示薬を用いるかのいずれかである指示薬系
を提供することに失敗した。
ゆえに、本発明の第１の目的は、体液中の過酸化物検出
のための改良された試験組成物を提供することである。
のための改良された試験組成物を提供することである。
本発明の第２の目的は他の臨床的に重要な体液成分から
酵素的に変化するこれらの過酸化物のための改良された
試験組成物を提供することである。
酵素的に変化するこれらの過酸化物のための改良された
試験組成物を提供することである。
本発明の第３の目的は安全性を認められた物質を用いて
このような体液成分のための改良された試験組成物を提
供することである。
このような体液成分のための改良された試験組成物を提
供することである。
本発明の第４の目的は還元性干渉物質に対して非常に抵
抗性がある体液中の過酸化物を検出するための改良され
た試験組成物を提供することである。
抗性がある体液中の過酸化物を検出するための改良され
た試験組成物を提供することである。
本発明の第５の目的は、上述の利点がヒドラゾンおよび
、４，５−ジヒドロキシ−２，７−ナフタレンジスルホ
ン酸（クロモトロープ酸）と１−ヒドロキシ−２−ナフ
タレンスルホン酸とからなる群より選ばれるヒドロキシ
ナフタレンスルホン酸もしくはその塩とからなる新規な
指示薬系により達成される過酸化物の検出のための改良
された試験組成物を提供することである。
、４，５−ジヒドロキシ−２，７−ナフタレンジスルホ
ン酸（クロモトロープ酸）と１−ヒドロキシ−２−ナフ
タレンスルホン酸とからなる群より選ばれるヒドロキシ
ナフタレンスルホン酸もしくはその塩とからなる新規な
指示薬系により達成される過酸化物の検出のための改良
された試験組成物を提供することである。
本発明の他の目的およびより充分な理解は、添付図面に
関係した好ましい実施態様によって導き出される以下の
記載および特許請求の範囲を参照することによって得ら
れるであろう。
関係した好ましい実施態様によって導き出される以下の
記載および特許請求の範囲を参照することによって得ら
れるであろう。
本発明に従えば、組成物および試験用具の製造方法およ
び過酸化物の測定方法が提供される。
び過酸化物の測定方法が提供される。
さらに詳しくは、この意図された試験組成物はヒドラゾ
ン並びに、４，５−ジヒドロキシ−２，７−ナフタレン
ジスルホン酸（クロモトロープ酸）および１−ヒドロキ
シ−２−ナフタレンスルホン酸からなる群より選はれる
ヒドロキシナフタレンスルホン酸もしくはその塩とより
なる。
ン並びに、４，５−ジヒドロキシ−２，７−ナフタレン
ジスルホン酸（クロモトロープ酸）および１−ヒドロキ
シ−２−ナフタレンスルホン酸からなる群より選はれる
ヒドロキシナフタレンスルホン酸もしくはその塩とより
なる。
図示Ａに示された機構は本発明が必ずしも基礎を置かね
ばならない理論ではないが、図式Ａの３−メチル−２−
ベンゾチアゾリノン−ヒドラゾン（ＭＢＴＨ）とクロモ
トロープ酸（ＣＴＡ）について示された機構と同様の機
構によってカップリングが起るものと考えられる。
ばならない理論ではないが、図式Ａの３−メチル−２−
ベンゾチアゾリノン−ヒドラゾン（ＭＢＴＨ）とクロモ
トロープ酸（ＣＴＡ）について示された機構と同様の機
構によってカップリングが起るものと考えられる。
従来技術の組成物と対比して本発明の組成物は検出され
るべき体液構成成分が微量であっても非常に感度が良く
、一方、尿中の競合する還元性物質特にアスコルビン酸
の影響に対して非常に抵抗性がある。
るべき体液構成成分が微量であっても非常に感度が良く
、一方、尿中の競合する還元性物質特にアスコルビン酸
の影響に対して非常に抵抗性がある。
特徴的な色調反応が検出される過酸化物の濃度に依存し
て生ずるので、グルコースおよび尿酸等の体液構成成分
の定量的検出が可能である。
て生ずるので、グルコースおよび尿酸等の体液構成成分
の定量的検出が可能である。
本発明の試験組成分およびそれを包含した試験を用いる
ことによって少量ではあるが検出可能な量のアスコルビ
ン酸塩の存在下でさえ少なくとも１．０〜／ｄｌ程度の
グルコースを干渉なく検出することができ、また、少な
くとも１０００■／ｄｌのアスコルビン酸の存在下、非
常に高濃度（５００■／ｄ１以上）で存在するグルコー
スを検出することが可能である。
ことによって少量ではあるが検出可能な量のアスコルビ
ン酸塩の存在下でさえ少なくとも１．０〜／ｄｌ程度の
グルコースを干渉なく検出することができ、また、少な
くとも１０００■／ｄｌのアスコルビン酸の存在下、非
常に高濃度（５００■／ｄ１以上）で存在するグルコー
スを検出することが可能である。
特定の用語が、以下の記載で、明確にするために用いら
れているが、これらの用語は代表的な説明のために選は
れた発明の特別の実施態様を言及することを意図してお
り、本発明の範囲を限定または制限することを意図する
ものではない。
れているが、これらの用語は代表的な説明のために選は
れた発明の特別の実施態様を言及することを意図してお
り、本発明の範囲を限定または制限することを意図する
ものではない。
本発明の試験組成物は多くの物理的形態をとることがで
き、とられる形態に関係なく意図されたヒドロキシナフ
タレンスルホン酸もしくはその塩とカリプリングする多
くの特定のヒドラゾンを含むことができる。
き、とられる形態に関係なく意図されたヒドロキシナフ
タレンスルホン酸もしくはその塩とカリプリングする多
くの特定のヒドラゾンを含むことができる。
所望によりさらに加えられる安定剤等の試薬類とともに
これらについても言及する。
これらについても言及する。
この試験組成物は、試験系と同様に、液状および以下に
記載される方法および実施態様により例示されるような
試験手段の組成物を包含している固体状でも用いること
ができる。
記載される方法および実施態様により例示されるような
試験手段の組成物を包含している固体状でも用いること
ができる。
本発明の試験組成物のヒドロキシナフタレンスルホン酸
もしくはその塩のカップリング剤はクロモトロープ酸も
しくはその塩であることが好ましＧ）。
もしくはその塩のカップリング剤はクロモトロープ酸も
しくはその塩であることが好ましＧ）。
他のヒドロキシナフタレンスルホン酸もしくはその塩と
しては１−ヒドロキシ−２−ナフタレンスルホン酸もし
くはその塩を用いることが有利である。
しては１−ヒドロキシ−２−ナフタレンスルホン酸もし
くはその塩を用いることが有利である。
本発明の試験組成物に有用なヒドラゾン類はヒドラジン
とアルデヒドまたはケトンとの縮合物であり、＼Ｃ−Ｎ
ＮＨ２基を含んでいる。
とアルデヒドまたはケトンとの縮合物であり、＼Ｃ−Ｎ
ＮＨ２基を含んでいる。
多くのヒト／
ラヅン類はヒドロキシナフタレンスルホン酸もしくはそ
の塩と酸化物にカップリングすることができ固有の色素
を形成する。
の塩と酸化物にカップリングすることができ固有の色素
を形成する。
ヒドラゾンとしては、特に３−メチル−２−ベンゾチア
ゾリノン−ヒドラゾン、■−メチルー２−キノリノンー
ヒドラゾン、Ｎ−メチル−ピリドン−４−ヒドラゾン、
Ｎ−メチル−ピリドン−２−ヒドラゾン、Ｎ−メチル−
キノリノン−２−ヒドラゾン、１−メチル−キノリノン
−４−ヒドラゾン、Ｎ−メチル−２−ベンゾチアゾリノ
ン−ヒドラゾン、Ｎ−メチル−チアゾリノン−２−ヒド
ラゾン、Ｎ−メチル−４−フェニルチアゾリノン−２−
ヒドラゾン、Ｎ−メチル−オキサシリノン−２−ヒドラ
ゾン、Ｎ−メチル−ベンズオキサシリノン−２−ヒドラ
ゾンおよび１，３−ジメチル−ベンズイミダゾリノン−
２−ヒドラゾンが挙げられる。
ゾリノン−ヒドラゾン、■−メチルー２−キノリノンー
ヒドラゾン、Ｎ−メチル−ピリドン−４−ヒドラゾン、
Ｎ−メチル−ピリドン−２−ヒドラゾン、Ｎ−メチル−
キノリノン−２−ヒドラゾン、１−メチル−キノリノン
−４−ヒドラゾン、Ｎ−メチル−２−ベンゾチアゾリノ
ン−ヒドラゾン、Ｎ−メチル−チアゾリノン−２−ヒド
ラゾン、Ｎ−メチル−４−フェニルチアゾリノン−２−
ヒドラゾン、Ｎ−メチル−オキサシリノン−２−ヒドラ
ゾン、Ｎ−メチル−ベンズオキサシリノン−２−ヒドラ
ゾンおよび１，３−ジメチル−ベンズイミダゾリノン−
２−ヒドラゾンが挙げられる。
組成物の好ましい実施態様においては、３−メチル−２
−ベンゾチアゾリノン−ヒドラゾン（ＭＢＴＨ）等の３
−（０１〜Ｃ４アルキル）−２−ベンゾチアゾリノン−
ヒドラゾン クロモゲンが用いられる。
−ベンゾチアゾリノン−ヒドラゾン（ＭＢＴＨ）等の３
−（０１〜Ｃ４アルキル）−２−ベンゾチアゾリノン−
ヒドラゾン クロモゲンが用いられる。
このようなヒドラゾン類は強力な還元剤である。
本発明にかかるのヒドラゾン類の酸付加塩もまた用いる
ことができる。
ことができる。
塩酸、臭素酸、硫酸、硝酸等から形成される酸付加塩の
ごとき従来の酸付加塩を用いることができる。
ごとき従来の酸付加塩を用いることができる。
これらの酸付加塩は単独または対応するヒドラゾンと組
合わせるか、いずれかの方法で用いることができる。
合わせるか、いずれかの方法で用いることができる。
ヒドラゾンとカプラー（発色剤）のモル比は約１７：１
から約１：１７の範囲にあり、検出感度と干渉抵抗性の
最適の組合わせのためにはほとんど等しいモル比である
ことが好ましい。
から約１：１７の範囲にあり、検出感度と干渉抵抗性の
最適の組合わせのためにはほとんど等しいモル比である
ことが好ましい。
この組成物はさらに安定剤を包含することができ、カル
ボキシメチルセルロースおよび脂肪族アルコールのポリ
オキシエチレンエーテル（ＢＲＩＪｉアイ、シー、アイ
、ユナイテッド、ステイツ、インコーポレーテツド登録
商標、ウイルミングトン、プラウエア １９８９７ （
ＢＲＩＪ■ｍａｄｅ ｂｙＩＣＩ Ｕｎｉｔｅｄ ５ｔ
ａｔｅｓ Ｉｎｃ、、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ。
ボキシメチルセルロースおよび脂肪族アルコールのポリ
オキシエチレンエーテル（ＢＲＩＪｉアイ、シー、アイ
、ユナイテッド、ステイツ、インコーポレーテツド登録
商標、ウイルミングトン、プラウエア １９８９７ （
ＢＲＩＪ■ｍａｄｅ ｂｙＩＣＩ Ｕｎｉｔｅｄ ５ｔ
ａｔｅｓ Ｉｎｃ、、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ。
Ｄｅｌａｗａｒｅ １９８９７ 〕）を選ぶと有利であ
る。
る。
本発明の試験組成物およびそれを包含する試験用具を用
いる試験系はやや低いｐＨにおいてもなお作用するが一
般に中性またはややアルカリ性のｐＨ範囲で用いること
が好ましい。
いる試験系はやや低いｐＨにおいてもなお作用するが一
般に中性またはややアルカリ性のｐＨ範囲で用いること
が好ましい。
一般に中性またはアルカリ性にｐＨを維持すれば、従来
技術に比べて、反応速度と干渉に対する抵抗性が改良さ
れる。
技術に比べて、反応速度と干渉に対する抵抗性が改良さ
れる。
この試験系は本発明の組成物と、試料中に存在する測定
されるべき構成成分に応答してその組成物によって測定
される過酸化物を生成する手段とよりなる。
されるべき構成成分に応答してその組成物によって測定
される過酸化物を生成する手段とよりなる。
このような手段は好ましくは酵素的な性質を有すること
である。
である。
例えばグルコースを測定する場合、グルコース酸化酵素
とペルオキシダーゼが、それから過酸化水素を形成させ
るために用いられる。
とペルオキシダーゼが、それから過酸化水素を形成させ
るために用いられる。
同様に尿酸を測定する場合、ウリカーゼとペルオキシダ
ーゼは構成成分の応答手段を構成する。
ーゼは構成成分の応答手段を構成する。
構成成分の応答手段に有用な試薬類の濃度と種類が公知
技術のそれらを包含するよう意図される。
技術のそれらを包含するよう意図される。
試験組成物を試料中の過酸化物の測定用溶液として用い
ることができる。
ることができる。
試験組成物を含んでいるこのような過酸化物に変化され
る構成成分の測定用試験系を溶液として用いることがで
きる。
る構成成分の測定用試験系を溶液として用いることがで
きる。
この試験系は、尿、血清、脳背髄液、組織培養上澄液等
の試料に体液等の生物学的構成成分を加えることによっ
てその生物学的構成成分を検出するために用いることが
好ましい。
の試料に体液等の生物学的構成成分を加えることによっ
てその生物学的構成成分を検出するために用いることが
好ましい。
本発明にかかる液状の試験系を用いて分析するためには
、ペルオキシダーゼを使用準備ができるまで他の試薬と
分離しておかねばならない。
、ペルオキシダーゼを使用準備ができるまで他の試薬と
分離しておかねばならない。
ペルオキシダーゼ等の分離された試薬を導入ザることに
より測定を行なうことができる。
より測定を行なうことができる。
溶液で用いる場合、組成物において、本発明のヒドロキ
シナフタレンスルホン酸塩は、約１０３〜約１０３モル
の濃度で用いることが好ましい。
シナフタレンスルホン酸塩は、約１０３〜約１０３モル
の濃度で用いることが好ましい。
同様にヒドラゾンは約１０５〜約１０３モルで用いるこ
とが好ましい。
とが好ましい。
１またはそれ以上の安定剤が含まれる場合、それらは全
濃度約０．５〜／ｄｌ〜約５．０ ｍ９７ｄｌで存在す
ることが好ましい。
濃度約０．５〜／ｄｌ〜約５．０ ｍ９７ｄｌで存在す
ることが好ましい。
ペルオキシダーゼが試験系の構成成分の応答手段よりな
る少なくとも１つの試薬である場合、その濃度は約１０
μｇ／１３〜約２００μｇ／ｌであることが好ましい。
る少なくとも１つの試薬である場合、その濃度は約１０
μｇ／１３〜約２００μｇ／ｌであることが好ましい。
その溶液の調製に用いられる溶媒としては、水、生理溶
液、メタノール等の有機溶媒またはそれらの混合物を用
いることができる。
液、メタノール等の有機溶媒またはそれらの混合物を用
いることができる。
本発明の試験組成物または試験系を包含する試験用具お
よび、その試験組成物または試験系をマトリックスまた
は錠剤等の担体に包含させることよりなるこのような試
験用具を製造する方法も提供される。
よび、その試験組成物または試験系をマトリックスまた
は錠剤等の担体に包含させることよりなるこのような試
験用具を製造する方法も提供される。
本発明の組成物の溶液を含浸することにより包含される
場合、このように含浸させた坦体を次いで乾燥する。
場合、このように含浸させた坦体を次いで乾燥する。
本発明にかかる用具は、含浸させる以外に組成物を基質
またはマトリックス上に印刷または噴霧等の他の好適な
技術により製造することができる。
またはマトリックス上に印刷または噴霧等の他の好適な
技術により製造することができる。
この用具は多浸漬法により調製することが好ましい。
浸漬するために用いられる試薬の濃度は約１０３Ｍから
飽和溶液の範囲にある。
飽和溶液の範囲にある。
ヒドラゾンおよびカプラーのために最も一般的に有用な
濃度は各々約０．０２Ｍである。
濃度は各々約０．０２Ｍである。
ペルオキシダーゼの浸漬溶液の濃度は約０．０１５７７
１＆ｚケ〜約２１１Ｉｙ７ｄである。
１＆ｚケ〜約２１１Ｉｙ７ｄである。
固体調製物を担体マ） ＩＪラックス細片状に包含する
ことが好ましい。
ことが好ましい。
担体マトリックスという用語は不溶性の吸収性および非
吸収性のマトリックスを言及することを想定しており、
それらが水または生理溶液と接触する場合、その構造を
完全に維持する。
吸収性のマトリックスを言及することを想定しており、
それらが水または生理溶液と接触する場合、その構造を
完全に維持する。
用いることができる好適な吸収性マトリックスとしては
、ペーパー、セルロース、木、合成樹脂製布、ガラス繊
維、織布および不織布等が挙げられる。
、ペーパー、セルロース、木、合成樹脂製布、ガラス繊
維、織布および不織布等が挙げられる。
非吸収性マトリックスとしては、ポリプロピレン等の有
機プラスチック材料が挙げられる。
機プラスチック材料が挙げられる。
吸収性マトリックスが用いられる場合、そのマｌ−ＩＪ
ラックス使い易くするために、有機プラスチック片、す
なわちポリプロピレン等の不溶性支持部材に両面接着テ
ープ等の好適な手段を用いて固定することが有利である
。
ラックス使い易くするために、有機プラスチック片、す
なわちポリプロピレン等の不溶性支持部材に両面接着テ
ープ等の好適な手段を用いて固定することが有利である
。
他の方法として、本発明の組成物は、通常の担体材料を
含んでいる圧縮成形または鋳造された錠剤の形状をとる
担体に包含することができる。
含んでいる圧縮成形または鋳造された錠剤の形状をとる
担体に包含することができる。
この試験用具は、試料中にそれを瞬間的に浸漬するかま
たは他の方法で担体マトリックス中に試験試料を導入す
ることによって用いることが有利であり、これによって
酸化性成分が存在する時、検出可能な色調変化に生ずる
。
たは他の方法で担体マトリックス中に試験試料を導入す
ることによって用いることが有利であり、これによって
酸化性成分が存在する時、検出可能な色調変化に生ずる
。
この試験用具は、血漿、血清または他の体液試料を試験
する場合同様の方法で用いることができる。
する場合同様の方法で用いることができる。
いくつかの実施例で報告されたＫ（試料の吸収係数）と
吸収種（尿酸またはグルコース等）の濃度との関係が、
コルラミ・ジー著「反射分光学」。
吸収種（尿酸またはグルコース等）の濃度との関係が、
コルラミ・ジー著「反射分光学」。
シュプリンゲルーフエアラーク・インコーホレーテッド
、ニューヨーク、１９６９ （Ｋｏｒｔｆｆｉｍｉ、Ｇ
。
、ニューヨーク、１９６９ （Ｋｏｒｔｆｆｉｍｉ、Ｇ
。
Ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ ５ｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ＋
Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ Ｉｎｃ、、 Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ、 １９６９ ）の反射分光光度法の詳細
な議論とともに記載されているクベルカーモンクの式（
Ｋ ｕ ｂ ｅ ｌ ｋ ａ −Ｍ ｏ ｎ ｋｅｑｕ
ａｔｉｏｎ）によって与えられる。
Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ Ｉｎｃ、、 Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ、 １９６９ ）の反射分光光度法の詳細
な議論とともに記載されているクベルカーモンクの式（
Ｋ ｕ ｂ ｅ ｌ ｋ ａ −Ｍ ｏ ｎ ｋｅｑｕ
ａｔｉｏｎ）によって与えられる。
Ｋは透過法における吸光度／単位光路長の２倍（２Ａ／
ｂ）と定義される。
ｂ）と定義される。
この研究では、それは生成する色調指示分子の濃度に比
例すると仮定した。
例すると仮定した。
クベルカーモンクの式によって定義された関係では、反
射百分率（％Ｒ）の値は、検出される過酸化物の濃度が
増加するにつれて減少し、逆に過酸化物の濃度が減少す
るにつれて増加する。
射百分率（％Ｒ）の値は、検出される過酸化物の濃度が
増加するにつれて減少し、逆に過酸化物の濃度が減少す
るにつれて増加する。
このように、この式に従えば得られた読みは、検出され
る吸収種の濃度と反比例する。
る吸収種の濃度と反比例する。
読みは波長で示される。反射率の測定はベックマンＤＫ
−２、スペクトロホトメーター、ベックマン・インスト
ルメンツインコーポレーテツド フユラートン、カリホ
ルニア ９２６３４ （Ｂｅｃｋｍａｎ ＤＫ−２Ｓｐ
ｅｃｔ−ｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ＋Ｂｅｃｋｍａｎ
ＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓｔＩｎｃ、、Ｆｕｌｌｅｒｔｏ
ｎ＋Ｃａ１ｉｆｏｒｎｉａ ９２６３４ ）またはス
ペクトロカロリメーター５ＣＦ−１、イスラエル・エレ
クトロ−オプティカル・インダストリー・リミテッド（
Ｓ ｐｅｃｔｒｏｃｏｌｏｒ ｉｍｅｔｅｒＳＣＦ−１
、ｌ５ｒａｅｌ Ｅｌｅｃｔｒｏ−ＯｐｔｉｃａｌＩｎ
ｄｕｓｔｒｙ Ｌｔｄ、）（ブルーマー・リサーチ・コ
ーポレーション、フレインウェル、ロングアイランド・
ニューヨーク １１８０３ （ＢｒｏｏｍｅｒＲｅｓｅ
ａｃｈ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎｙＰｌａｉｎｗｅｌｌ
、ＬｏｎｇＩｓｌａｎｄ、Ｎ、Ｙ、 １１８０３）に
より米国で販売）等の商業的に入手可能な分光光度計を
用いて行なわれる。
−２、スペクトロホトメーター、ベックマン・インスト
ルメンツインコーポレーテツド フユラートン、カリホ
ルニア ９２６３４ （Ｂｅｃｋｍａｎ ＤＫ−２Ｓｐ
ｅｃｔ−ｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ＋Ｂｅｃｋｍａｎ
ＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓｔＩｎｃ、、Ｆｕｌｌｅｒｔｏ
ｎ＋Ｃａ１ｉｆｏｒｎｉａ ９２６３４ ）またはス
ペクトロカロリメーター５ＣＦ−１、イスラエル・エレ
クトロ−オプティカル・インダストリー・リミテッド（
Ｓ ｐｅｃｔｒｏｃｏｌｏｒ ｉｍｅｔｅｒＳＣＦ−１
、ｌ５ｒａｅｌ Ｅｌｅｃｔｒｏ−ＯｐｔｉｃａｌＩｎ
ｄｕｓｔｒｙ Ｌｔｄ、）（ブルーマー・リサーチ・コ
ーポレーション、フレインウェル、ロングアイランド・
ニューヨーク １１８０３ （ＢｒｏｏｍｅｒＲｅｓｅ
ａｃｈ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎｙＰｌａｉｎｗｅｌｌ
、ＬｏｎｇＩｓｌａｎｄ、Ｎ、Ｙ、 １１８０３）に
より米国で販売）等の商業的に入手可能な分光光度計を
用いて行なわれる。
西洋ワサビ（Ｈｏｒｓｅｒａｄ ｉｓｈ ）ペルオキシ
ダーゼおよびグルコース酸化酵素はマイルス・リサーチ
・プロダクツ、マイルス・ラバトリーズ、エルクハート
、インヂアナ ４６５１５ （ＭｉｌｅｓＲｅｓｅａｒ
ｃｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、 Ｍｉｌｅｓ Ｌａｂｏｒａ
ｔｏ−ｒｉｅｓｙ Ｅｌｋｈａｒｔ、 Ｉｎｄｉａ’ｎ
ａ ４６５１５ ）より入手できる。
ダーゼおよびグルコース酸化酵素はマイルス・リサーチ
・プロダクツ、マイルス・ラバトリーズ、エルクハート
、インヂアナ ４６５１５ （ＭｉｌｅｓＲｅｓｅａｒ
ｃｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、 Ｍｉｌｅｓ Ｌａｂｏｒａ
ｔｏ−ｒｉｅｓｙ Ｅｌｋｈａｒｔ、 Ｉｎｄｉａ’ｎ
ａ ４６５１５ ）より入手できる。
メチルビニルエーテルとマレイン酸無水物との共重合体
（ガントレツツＡＮ−１３９（Ｇａｎｔｒｅｚ ＡＮ−
１３９）およびポリビニルピロリジン（ＰＶＰ）はジー
・エイ・エフ・コーポレーション、ケミカルプロダクツ
、ニューヨーク、ニューヨーク１００２０ （ＧＡＦ
Ｃｏｒｐ、。
（ガントレツツＡＮ−１３９（Ｇａｎｔｒｅｚ ＡＮ−
１３９）およびポリビニルピロリジン（ＰＶＰ）はジー
・エイ・エフ・コーポレーション、ケミカルプロダクツ
、ニューヨーク、ニューヨーク１００２０ （ＧＡＦ
Ｃｏｒｐ、。
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｎ、Ｙ、 、Ｎ
、Ｙ、 １００２０ ）より入手可能である。
、Ｙ、 １００２０ ）より入手可能である。
３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン−ヒドラゾン塩酸
・１水和物（ＭＢ ＴＨ）他のヒドラゾン、クロモトロ
ープ酸、４，５−ジヒドロキシ−２，７−ナックレンジ
スルホン酸ジナトリウム、２水和物、１−ヒドロキシ−
２−ナフタレンスルホン酸、■−ヒドロキシー５−ナフ
タレンスルホン酸、３−ジメチルアミノ安息香酸および
バイオレット酸（１−ナフトール−３，６−ジスルホン
酸）がアルドリツヒ・ケミカル・カンパニー、インコー
ホレーテッド、ミルオーキー、ライスコンシン ５３２
３３ （Ａｌｄｅｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉ−ｃａｌ Ｃｏ
、ｖ Ｉｎｃ、、 Ｍｉｌｕａｕｋｅｅ、 Ｗｉｓ
ｃｏｎ−ｓｉｎ ５３２３３）より入手可能である。
・１水和物（ＭＢ ＴＨ）他のヒドラゾン、クロモトロ
ープ酸、４，５−ジヒドロキシ−２，７−ナックレンジ
スルホン酸ジナトリウム、２水和物、１−ヒドロキシ−
２−ナフタレンスルホン酸、■−ヒドロキシー５−ナフ
タレンスルホン酸、３−ジメチルアミノ安息香酸および
バイオレット酸（１−ナフトール−３，６−ジスルホン
酸）がアルドリツヒ・ケミカル・カンパニー、インコー
ホレーテッド、ミルオーキー、ライスコンシン ５３２
３３ （Ａｌｄｅｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉ−ｃａｌ Ｃｏ
、ｖ Ｉｎｃ、、 Ｍｉｌｕａｕｋｅｅ、 Ｗｉｓ
ｃｏｎ−ｓｉｎ ５３２３３）より入手可能である。
標準試薬等級の溶媒および試薬が用いられる。
示された実施例は単に説明のためだけであり、本発明を
制限するものではない。
制限するものではない。
当業者は所望により成分およびパラメーターを変化し、
置換えることができる。
置換えることができる。
実施例 １
本発明の組成物を包含している試験用具を調製し、従来
技術の指示薬を用いた商業的に入手可能な用具とグルコ
ース検出感度を比較した。
技術の指示薬を用いた商業的に入手可能な用具とグルコ
ース検出感度を比較した。
４２．５ｍｌの蒸留水に下記のものを攪拌しながら添加
して第一の含浸溶液を調製した。
して第一の含浸溶液を調製した。
クエン酸 ７１４ｍ９クエン
酸ナトリウム ３１３６■Ｎａ４ＥＤＴＡ
（エチレンシア ２４００７１＋４７ミン・四酢酸
のナトリウム塩） グルコース酸化酵素 １５ｍ１（５０
００国際単位／７ｒＬｌ） ペルオキシダーゼ ３２４■（１００国
際単位／〜） ポリビニルピロリジン ３６０■／３゜６ｍＡＨ２０（
ＰＶＰ） ガントレツツＡＮ−１３９７２０〜／１４．４罰Ｈ２０
酵素活性の１国際単位（１，Ｕ、 ）とはｐＨと温度の
特定条件下での毎分当りの基質１μｍａｉｌの変換を接
触するに有効な量である。
酸ナトリウム ３１３６■Ｎａ４ＥＤＴＡ
（エチレンシア ２４００７１＋４７ミン・四酢酸
のナトリウム塩） グルコース酸化酵素 １５ｍ１（５０
００国際単位／７ｒＬｌ） ペルオキシダーゼ ３２４■（１００国
際単位／〜） ポリビニルピロリジン ３６０■／３゜６ｍＡＨ２０（
ＰＶＰ） ガントレツツＡＮ−１３９７２０〜／１４．４罰Ｈ２０
酵素活性の１国際単位（１，Ｕ、 ）とはｐＨと温度の
特定条件下での毎分当りの基質１μｍａｉｌの変換を接
触するに有効な量である。
ワットマン ３ＭＭ濾紙シート（ワットマン、インコー
ホレーテッド、クリ７トン、エヌ・ジエイ ０７０１４
（Ｗｈａｔ−ｍａｎ、 Ｉｎｃ、、Ｃ１１ｆｔｏｎ
、Ｎ、Ｊ、 ０７０１４ ） ）上記調製液で飽和含
浸し、８７℃で乾燥した。
ホレーテッド、クリ７トン、エヌ・ジエイ ０７０１４
（Ｗｈａｔ−ｍａｎ、 Ｉｎｃ、、Ｃ１１ｆｔｏｎ
、Ｎ、Ｊ、 ０７０１４ ） ）上記調製液で飽和含
浸し、８７℃で乾燥した。
４：１のメタノール／水溶液５０ｍ１３に下記のものを
攪拌しながら加えて第二の含浸溶液を調製した。
攪拌しながら加えて第二の含浸溶液を調製した。
ＭＢＴＨ０，２０ｇ
クロモトロープ酸 ０．０５．９ラウリ
ル硫酸ナトリウム ０．２０ｇ第一の含浸溶液
の乾燥残渣を含んでいる上記調製されたペーパーに第二
の含浸溶液を飽和含浸し、６０°Ｃで乾燥した。
ル硫酸ナトリウム ０．２０ｇ第一の含浸溶液
の乾燥残渣を含んでいる上記調製されたペーパーに第二
の含浸溶液を飽和含浸し、６０°Ｃで乾燥した。
このように調製されたペーパーを２．５Ｘ２．５７ｆ１
７ｆｆに切断してこの実施例においてＩｖｆＢＴＨ／Ｃ
ＴＡとして示される本発明にかかる用具を作成した。
７ｆｆに切断してこの実施例においてＩｖｆＢＴＨ／Ｃ
ＴＡとして示される本発明にかかる用具を作成した。
この用具を両面接着テープで裏当てし、これにより有機
プラスチック支持部材に固定した。
プラスチック支持部材に固定した。
この本発明にかかる用具をＣＬＩＮＩＳＴＩＸ（クリニ
スティクス （登録商標））試薬細片（ｏ−トリジン）
、ＤＩＡＳＴＩＸ （ダイアステイクス（登録商標））
試薬細片（ヨウ化カリウム）および５−ＧＬＵＣＯＴＥ
ＳＴ （ニス−グルコテスト（登録商標））（ｏ−ト
’）ジン）と比較した。
スティクス （登録商標））試薬細片（ｏ−トリジン）
、ＤＩＡＳＴＩＸ （ダイアステイクス（登録商標））
試薬細片（ヨウ化カリウム）および５−ＧＬＵＣＯＴＥ
ＳＴ （ニス−グルコテスト（登録商標））（ｏ−ト
’）ジン）と比較した。
ＣＬＩ−ＮＩＳＴＩＸおよびＤＩＡＳＴＩＸ はエイ
ムス・カムパニー、ディビジョン・オブ・マイルス・ラ
ボラトリーズ、インコーホレーテッド、エルクバート、
インヂアナ ４６５１５ （Ａｍｅｓ Ｃｏｍｐａｎｙ
＋Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｍｉｌｅｓ Ｌａｂｏｒａ
ｔｏｒｉｅｓ。
ムス・カムパニー、ディビジョン・オブ・マイルス・ラ
ボラトリーズ、インコーホレーテッド、エルクバート、
インヂアナ ４６５１５ （Ａｍｅｓ Ｃｏｍｐａｎｙ
＋Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｍｉｌｅｓ Ｌａｂｏｒａ
ｔｏｒｉｅｓ。
Ｉｎｃ、、 Ｅｌｋｈａｒｔ、 Ｉｎｄｉａｎａ ４６
５１５ ）の製品の登録商標であり、５−ＧＬＵＫＯＴ
Ｅ Ｓ Ｔはバイオダイナミクス／ビー・エム・シー
、インヂアナポリス、インジアナ（Ｂ ｉ ｏｄｙｎａ
ｍ ｉ ｃ ｓ／ＢＭＣ。
５１５ ）の製品の登録商標であり、５−ＧＬＵＫＯＴ
Ｅ Ｓ Ｔはバイオダイナミクス／ビー・エム・シー
、インヂアナポリス、インジアナ（Ｂ ｉ ｏｄｙｎａ
ｍ ｉ ｃ ｓ／ＢＭＣ。
Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、Ｉｎｄｉａｎａ）より入手
可能である。
可能である。
すべての用具を既知の濃度のグルコースを含んでいる原
溶液に瞬間的に浸漬することにより試験した。
溶液に瞬間的に浸漬することにより試験した。
それぞれの発色により０，１，２，５゜１０．２０，３
０．５０および１００ ｙｎ９／ｄｌの間で識別された
。
０．５０および１００ ｙｎ９／ｄｌの間で識別された
。
報告された表示ＴＴ ＯＩ＋は検出可能な応答がないこ
とを示し、一方Ｔ＋ ５０１＋は試料中の少なくとも５
０ ｍｔｙ／ｄｌの量が検出されたことを示す。
とを示し、一方Ｔ＋ ５０１＋は試料中の少なくとも５
０ ｍｔｙ／ｄｌの量が検出されたことを示す。
中間の番号は観察された視覚的に識別可能な相対的な、
色調強度を示す。
色調強度を示す。
結果を第１表に示す。上記の結果から本発明の試験組成
物が包含された用具が従来の用具によって検出可能なグ
ルコースより少ない量のグルコースに対して感度が良い
ことが示される。
物が包含された用具が従来の用具によって検出可能なグ
ルコースより少ない量のグルコースに対して感度が良い
ことが示される。
実施例 ２
この実施例に記載された実験では、種々のＭＢＴＨ−カ
プラーの相対的なアスコルビン酸塩抵抗性を互いにおよ
びｏ −ト’Ｊジンと比較した。
プラーの相対的なアスコルビン酸塩抵抗性を互いにおよ
びｏ −ト’Ｊジンと比較した。
第一の含浸溶液を下記のものにより調製した。
イートン−ダイクマン（Ｅａ ｔｏｎ −Ｄ ｉｋｅｍ
ａｎ ）２０４Ｆ紙（イーアンドディー）（Ｅ＆Ｄ）に
上記調製溶液を飽和含浸し、６０°Ｃで乾燥した。
ａｎ ）２０４Ｆ紙（イーアンドディー）（Ｅ＆Ｄ）に
上記調製溶液を飽和含浸し、６０°Ｃで乾燥した。
これらの乾燥した供紙の一部（第一の部分）をクロロホ
ルムに溶かした０、Ｏ２Ｍｏ−トリジンで飽和し、５０
℃で乾燥してｏ −ト’Ｊジン用具を調製した。
ルムに溶かした０、Ｏ２Ｍｏ−トリジンで飽和し、５０
℃で乾燥してｏ −ト’Ｊジン用具を調製した。
上記のように調製乾燥したＰ紙の残り（第２の部分）を
２３４■ＭＢＴＨ塩酸・１水和物を溶解した５０ＴＬｌ
のメタノール溶液で飽和含浸し、６０°Ｃで乾燥した。
２３４■ＭＢＴＨ塩酸・１水和物を溶解した５０ＴＬｌ
のメタノール溶液で飽和含浸し、６０°Ｃで乾燥した。
第３の含浸では、第２の部分のＰ紙シートを下記の潜在
性カプラーの１つの指示溶液で含浸した。
性カプラーの１つの指示溶液で含浸した。
このように含浸されたＰ紙を６０°Ｃで乾燥して用具を
形成した。
形成した。
これらの用具をＯまたは５０ｍ９／ｄ１３のアスコルビ
ン酸塩を含んでいる１００■／ｄｌの尿グルコース溶液
で試験し記録式反射分光光度計を用いてすべての色の変
化を読みとった。
ン酸塩を含んでいる１００■／ｄｌの尿グルコース溶液
で試験し記録式反射分光光度計を用いてすべての色の変
化を読みとった。
特定の波長での反射率め値を前述したクベルカーモンク
の式により等しい吸収値■に変換し、時間の関数として
プロットした。
の式により等しい吸収値■に変換し、時間の関数として
プロットした。
相対的アスコルビン酸塩抵抗性の評価に当っては、時間
に対して一般的にＫが直線の応答を示す最初の３０秒間
のデータを用いた。
に対して一般的にＫが直線の応答を示す最初の３０秒間
のデータを用いた。
これは第１図〜第３図に示した試料プロットによってグ
ラフで説明する。
ラフで説明する。
傾きは５０〜／ｄｌのアスコルビン酸塩の存在下で得ら
れたデータのに対時間の傾きをアスコルビン酸塩の不存
在下で得られたデータのに対時間の傾きで割った比率を
用いた。
れたデータのに対時間の傾きをアスコルビン酸塩の不存
在下で得られたデータのに対時間の傾きで割った比率を
用いた。
■の値はアスコルビン酸塩の干渉がないことを意味し、
０の値は完全にアスコルビン酸塩の干渉があることを意
味する。
０の値は完全にアスコルビン酸塩の干渉があることを意
味する。
結果を第２表に示す。種々の時間および各々のに値で得
られた結果を、０−トリジンでは第１図、ＭＢＴＨ／Ｄ
ＥＡでは第２図、本発明に従って調製されたＭＢＴＨ／
ＣＴＡ用具では第３図にグラフで示す。
られた結果を、０−トリジンでは第１図、ＭＢＴＨ／Ｄ
ＥＡでは第２図、本発明に従って調製されたＭＢＴＨ／
ＣＴＡ用具では第３図にグラフで示す。
これらのデータより、ＭＢＴＨ／クロモトロープ酸は０
−トリジンよりアスコルビン酸塩抵抗性ではるかに優れ
ており、ＭＢＴＨ／ジエチルアニリンに基づ〈従来技術
の組成物より実際に非常に（６倍）アスコルビン酸塩抵
抗性が大きいことが明らかに示される。
−トリジンよりアスコルビン酸塩抵抗性ではるかに優れ
ており、ＭＢＴＨ／ジエチルアニリンに基づ〈従来技術
の組成物より実際に非常に（６倍）アスコルビン酸塩抵
抗性が大きいことが明らかに示される。
実施例 ３
本発明の組成物を有する下に示されたように調製された
溶液と従来の溶液とを、アスコルビン酸塩を含む溶液お
よび含まない溶液のｐＨおよび種々の緩衝液の効果につ
いて比較した。
溶液と従来の溶液とを、アスコルビン酸塩を含む溶液お
よび含まない溶液のｐＨおよび種々の緩衝液の効果につ
いて比較した。
ｐＨ５，０の最初の試験溶液を０．３１１Ｍクエン酸塩
緩衝液中で調製した。
緩衝液中で調製した。
ｐＨ７，０の最初の試験溶液を０．０９３ＭのＴｒｉｓ
（トリス（ヒドロキシメチル）アミツメクン〕と組合わ
せた０、０９３Ｍのマロン酸塩中で調製した。
（トリス（ヒドロキシメチル）アミツメクン〕と組合わ
せた０、０９３Ｍのマロン酸塩中で調製した。
各々の緩衝液系では、試験溶液をＭＢＴＨ１００μＭ１
カプラー１００μＭ、過酸化水素３３３μＭ、アスコ
ルビン酸５６．８μＭ（１■／ｄｌ ）の濃度に調製し
た。
カプラー１００μＭ、過酸化水素３３３μＭ、アスコ
ルビン酸５６．８μＭ（１■／ｄｌ ）の濃度に調製し
た。
上記溶液を標準の３ｍｌガラス製または石英製キュベツ
ト内で分析した。
ト内で分析した。
各々の場合において、１２５ｎｇ／ｍｌの濃度でペルオ
キシダーゼを導入して反応を促進させた。
キシダーゼを導入して反応を促進させた。
光学密度の変化（△ＯＤ）を標準記録式吸収分光光度計
により示した。
により示した。
結果を第３表および第４表に示す。
本発明の各々のカプラーに対してｐＨのＴｒｉｓマロン
酸塩緩衝液系で観察された結果はジメチルアニリンより
ずっと優れていた。
酸塩緩衝液系で観察された結果はジメチルアニリンより
ずっと優れていた。
それはアスコルビン酸塩が存在してもしなくても反応性
が高かった。
が高かった。
毎分当りの発色（△ＯＤ）で表わした約ＰＨ７，０での
活性はアスコルビン酸が存在しないｐＨ５，０のクエン
酸中でのそれに比べて約３〜４倍高く、アスコルビン酸
が存在する時はさらに大きな差が認められた。
活性はアスコルビン酸が存在しないｐＨ５，０のクエン
酸中でのそれに比べて約３〜４倍高く、アスコルビン酸
が存在する時はさらに大きな差が認められた。
種々の時間および各々の吸収（光学密度）値で得られた
結果が、Ｔｒｉｓマロン酸塩系（ｐＨ７）およびクエン
酸系（ｐＨ５）のＭＢＴＨ／クロモトロープ酸について
第４図にグラフに示されている。
結果が、Ｔｒｉｓマロン酸塩系（ｐＨ７）およびクエン
酸系（ｐＨ５）のＭＢＴＨ／クロモトロープ酸について
第４図にグラフに示されている。
種々のカプラーを用いて得られた結果の比較を、１つの
注意すべき例外を除いてＴｒｉｓマロン酸塩系（ｐＨ７
）について第５図にグラフで示す。
注意すべき例外を除いてＴｒｉｓマロン酸塩系（ｐＨ７
）について第５図にグラフで示す。
従来技術のカプラー、ジメチルアニリンはこれらのパラ
メーターのもとでさえ反応しないが、その曲線はクエン
酸（ｐＨ５）のデータから得られる。
メーターのもとでさえ反応しないが、その曲線はクエン
酸（ｐＨ５）のデータから得られる。
すなわち、従来のカプラー系と違って、本発明のカプラ
ー系は、生物学的に好ましいｐＨ範囲、特に酵素分析に
おいて重要なｐＨ範囲で最適に機能する。
ー系は、生物学的に好ましいｐＨ範囲、特に酵素分析に
おいて重要なｐＨ範囲で最適に機能する。
実施例 ４
本発明の組成物を包含するように下に記載された方法で
調製した用具を、本実施例ではある範囲の温度に上昇さ
せてその安定性を試験した。
調製した用具を、本実施例ではある範囲の温度に上昇さ
せてその安定性を試験した。
第一の含浸溶液の緩衝液を、クエン酸１９．８ｇ、クエ
ン酸ナトリウム８７．２ｇ、エチレンジアミン四酢酸（
Ｖｅｒｓｅｎｅ （ベルセン：ダウ・ケミカルカンパ
ニー（Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ、）登録商標）
を攪拌下９３５ｍＡ！の水に加えることにより調製した
。
ン酸ナトリウム８７．２ｇ、エチレンジアミン四酢酸（
Ｖｅｒｓｅｎｅ （ベルセン：ダウ・ケミカルカンパ
ニー（Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ、）登録商標）
を攪拌下９３５ｍＡ！の水に加えることにより調製した
。
それぞれ上記調製緩衝液５０ＴＬ１１１０％メチルビニ
ルエーテル−マレイン酸無水物共重合体（ガントレツツ
）１３ｍｌ、５％ＰＶＰ１０ｍｌおよびペルオキシダー
ゼ０．１５ｇを組合わせ、第５表に示すようにグルコー
ス酸化酵素および水をそれぞれ加えることによって４つ
に分けた第一の含浸溶液を調製した。
ルエーテル−マレイン酸無水物共重合体（ガントレツツ
）１３ｍｌ、５％ＰＶＰ１０ｍｌおよびペルオキシダー
ゼ０．１５ｇを組合わせ、第５表に示すようにグルコー
ス酸化酵素および水をそれぞれ加えることによって４つ
に分けた第一の含浸溶液を調製した。
４枚のイーアンドディー（Ｅ＆Ｄ）Ｆ紙を上記のように
調製された組成物の１つでそれぞれ飽和含浸し、９０℃
で乾燥した。
調製された組成物の１つでそれぞれ飽和含浸し、９０℃
で乾燥した。
第２の含浸溶液を０．３：ｌのクロモトロープ酸、０．
８ｇのラウリル硫酸ナトリウムおよび２．４９のＭＢＴ
Ｈをメタノール１６０ ｒｒｔｌおよび水４０ＴＬｌの
溶媒に溶解させることにより調製した。
８ｇのラウリル硫酸ナトリウムおよび２．４９のＭＢＴ
Ｈをメタノール１６０ ｒｒｔｌおよび水４０ＴＬｌの
溶媒に溶解させることにより調製した。
上記のように調製した濾紙にこの第２の溶液を飽和含浸
し、５０°Ｃで乾燥し、２．５Ｘ２．５ｉｉに切断して
本発明にかかる用具を形成した。
し、５０°Ｃで乾燥し、２．５Ｘ２．５ｉｉに切断して
本発明にかかる用具を形成した。
このように調製した用具を使い易くするために両面接着
テープを用いて有機プラスチック製ハンドルに固定した
。
テープを用いて有機プラスチック製ハンドルに固定した
。
これらの用具の半分を標準実験室オーブン中で３日間乾
燥加熱し、一方他の半分を対照とするために室温に維持
した。
燥加熱し、一方他の半分を対照とするために室温に維持
した。
加熱した用具および対照の用具を両方とも第６表に示さ
れた濃度のグルコースを有する尿試料中に瞬間的に浸漬
することにより試験した。
れた濃度のグルコースを有する尿試料中に瞬間的に浸漬
することにより試験した。
観察された結果を対照の用具および加熱された用具と比
較して示す。
較して示す。
強度が増加した色調ブ節ツクは種々の濃度のグルコース
を示し、下記のように任意の数値（０〜７０）を割り当
てられる。
を示し、下記のように任意の数値（０〜７０）を割り当
てられる。
加熱された細片と比較して組成物４は影響が一番少ない
ことがわかった。
ことがわかった。
最も影響が大きい組成物１でさえ、加熱された用具およ
び加熱されなかった用具によって生じた色調の強度にお
いてその差はほとんどなかった。
び加熱されなかった用具によって生じた色調の強度にお
いてその差はほとんどなかった。
このようにすべての組成物で感度の真の低下は観察され
なかった。
なかった。
本発明はある程度特定して記載されたけれども、この記
載は実施例によってのみなされており、本発明の精神か
ら逸脱することなく詳細に多くの変化が与えられること
は理解されよう。
載は実施例によってのみなされており、本発明の精神か
ら逸脱することなく詳細に多くの変化が与えられること
は理解されよう。
第１図は指示薬としてｏ −ト’Ｊジンを用いたグルコ
ース酸化酵素−ベルオキシダーゼ試薬試験に対して実施
例２で得られたデータのグラフであり試料の吸収係数卸
対時間をプロットして得られたグラフである。 第２図は指示薬としてＭＢＴＨ／ジエチルアニリンを用
いたグルコース酸化酵素−ベルオキシダーゼ試薬試験に
対して実施例２で得られたデータのグラフであり、Ｋ対
時間をプロットして得られたグラフである。 第３図は指示薬として本発明に従ったＭＢＴＨ／クロモ
トロープ酸（ＣＴＡ）を用いたグルコース酸化酵素−ペ
ルオキシダーゼ試薬試験に対して実施例２で得られたデ
ータのグラフであり、Ｋ対時間をプロットして得られた
グラフである。 第４図は異なったｐＨで本発明のＭＢＴＨ／ＣＴＡに対
して実施例３で得られたデータのグラフであり光学密度
（ＯＤ）対時間をプロットして得られたグラフである。 第５図は、ジメチルアニリンの傾きはクエン酸緩衝液（
ｐＨ５）で得られた傾きであり例外であるが、その他は
Ｔｒｉｓ−マロン酸塩緩衝液（ｐＨ７）中で種々のＭＢ
ＴＨ発色剤に対して実施例３で得られたデータのグラフ
である。
ース酸化酵素−ベルオキシダーゼ試薬試験に対して実施
例２で得られたデータのグラフであり試料の吸収係数卸
対時間をプロットして得られたグラフである。 第２図は指示薬としてＭＢＴＨ／ジエチルアニリンを用
いたグルコース酸化酵素−ベルオキシダーゼ試薬試験に
対して実施例２で得られたデータのグラフであり、Ｋ対
時間をプロットして得られたグラフである。 第３図は指示薬として本発明に従ったＭＢＴＨ／クロモ
トロープ酸（ＣＴＡ）を用いたグルコース酸化酵素−ペ
ルオキシダーゼ試薬試験に対して実施例２で得られたデ
ータのグラフであり、Ｋ対時間をプロットして得られた
グラフである。 第４図は異なったｐＨで本発明のＭＢＴＨ／ＣＴＡに対
して実施例３で得られたデータのグラフであり光学密度
（ＯＤ）対時間をプロットして得られたグラフである。 第５図は、ジメチルアニリンの傾きはクエン酸緩衝液（
ｐＨ５）で得られた傾きであり例外であるが、その他は
Ｔｒｉｓ−マロン酸塩緩衝液（ｐＨ７）中で種々のＭＢ
ＴＨ発色剤に対して実施例３で得られたデータのグラフ
である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １４，５−ジヒドロキシ−２，７−ナフタレンジスルホ
ン酸および１−ヒドロキシ−２−ナフタレンスルホン酸
からなる群より選ばれるヒドロキシナフタレンスルホン
酸もしくはその塩並びに３−メチル−２−ベンゾチアゾ
リノン−ヒドラゾンおよびその塩よりなることを特徴と
する過酸化物測定用試験組成物。 ２ 前記ヒドロキシナフタレンスルホン酸モジくはその
塩が４，５−ジヒドロキシ−２，７−ナフタレンジスル
ホン酸もしくはその塩である特許請求の範囲第１項記載
の試験組成物。 ３ 担体マトリックスに包含されて成る特許請求の範囲
第１項記載の試験組成物。 ４ 試験組成物が３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン
−ヒドラゾンおよび４，５−ジヒドロキシ−２，７−ナ
フタレンジスルホン酸もしくはその塩よりなる特許請求
の範囲第３項記載の試験組成物。 ５ 前記担体マトリックスが吸収性である特許請求の範
囲第３項又は４項記載の試験組成物。 ６ 形状が錠剤である特許請求の範囲第３項記載の試験
組成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/877,499 US4119405A (en) | 1978-02-13 | 1978-02-13 | Test means and method for interference resistant determination of oxidizing substances |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54123096A JPS54123096A (en) | 1979-09-25 |
| JPS5819989B2 true JPS5819989B2 (ja) | 1983-04-21 |
Family
ID=25370105
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53123679A Expired JPS5819989B2 (ja) | 1978-02-13 | 1978-10-09 | 過酸化物測定用試験組成物 |
| JP56193035A Expired JPS6054624B2 (ja) | 1978-02-13 | 1981-12-02 | 試料中の講成成分測定用試験具 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56193035A Expired JPS6054624B2 (ja) | 1978-02-13 | 1981-12-02 | 試料中の講成成分測定用試験具 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4119405A (ja) |
| JP (2) | JPS5819989B2 (ja) |
| AU (1) | AU512401B2 (ja) |
| CA (1) | CA1100021A (ja) |
| DE (1) | DE2843539C3 (ja) |
| FR (1) | FR2421938A1 (ja) |
| GB (1) | GB2014306B (ja) |
| IT (1) | IT1109214B (ja) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2856487A1 (de) * | 1977-12-29 | 1979-07-12 | Wako Pure Chem Ind Ltd | Verfahren zur bestimmung von peroxidischen substanzen und hierfuer brauchbare verbindungen |
| US4230798A (en) * | 1978-02-13 | 1980-10-28 | Miles Laboratories, Inc. | Unitized uric acid test composition and device |
| JPS5520471A (en) * | 1978-08-01 | 1980-02-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Hydrogen peroxide quantifying method |
| US4247297A (en) * | 1979-02-23 | 1981-01-27 | Miles Laboratories, Inc. | Test means and method for interference resistant determination of oxidizing substances |
| US4307188A (en) * | 1979-09-06 | 1981-12-22 | Miles Laboratories, Inc. | Precursor indicator compositions |
| CA1141637A (en) * | 1979-10-10 | 1983-02-22 | Erma C. Cameron | Cofactor indicator compositions |
| US4273556A (en) * | 1979-12-19 | 1981-06-16 | Sherwood Medical Industries Inc. | Determination of urea |
| JPS57174099A (en) * | 1981-04-17 | 1982-10-26 | Fuji Photo Film Co Ltd | Color indicator composition for detecting hydrogen peroxide and quantitative analytical film having reagent layer containing the same |
| DE3124590A1 (de) * | 1981-06-23 | 1983-01-27 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Stabilisiertes reagenz zum nachweis von h(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts)o(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts) |
| US4394444A (en) * | 1982-06-21 | 1983-07-19 | Miles Laboratories, Inc. | Cofactor indicator compositions |
| US4460684A (en) * | 1982-08-02 | 1984-07-17 | Miles Laboratories, Inc. | Ascorbate-resistant broad range glucose test composition, test device and method |
| US4615972A (en) * | 1983-11-04 | 1986-10-07 | Immuno Concepts, Inc. | Stabilization of indicators for detecting enzyme activity |
| US4737457A (en) * | 1986-02-26 | 1988-04-12 | Eastman Kodak Company | Analytical composition, element and method for the determination of hydrogen peroxide |
| DE3618752A1 (de) * | 1986-06-04 | 1987-12-10 | Bayer Ag | 4,6-dinitrobenzthiazolonhydrazone(2) |
| US4885240A (en) * | 1986-09-04 | 1989-12-05 | Eastman Kodak Company | Use of organic buffers to reduce dehydroascorbic acid interference in analytical methods |
| DK0555045T3 (da) * | 1992-02-03 | 1998-03-16 | Lifescan Inc | Forbedret oxidativt koblingsfarvestof til spektrofotometrisk kvantitativ analyse af analytter |
| US5518891A (en) * | 1993-03-25 | 1996-05-21 | Actimed Laboratories, Inc. | Dye forming composition and detection of hydrogen peroxide therewith |
| US5563031A (en) * | 1994-09-08 | 1996-10-08 | Lifescan, Inc. | Highly stable oxidative coupling dye for spectrophotometric determination of analytes |
| US7381539B2 (en) * | 2002-06-07 | 2008-06-03 | Arkray, Inc. | Method of assay by oxidation-reduction reaction with formazan |
| WO2003107011A1 (ja) * | 2002-06-14 | 2003-12-24 | アークレイ株式会社 | スルホン酸化合物およびニトロ化合物を用いた測定方法 |
| US8021855B2 (en) * | 2002-07-17 | 2011-09-20 | Arkray Inc. | Method of decomposing protein with sulfonic acid compound |
| CN102884429B (zh) * | 2010-03-01 | 2014-11-19 | 系统生物股份有限公司 | 用于检测雌马酚的测试条 |
| AR099935A1 (es) * | 2014-04-15 | 2016-08-31 | Dow Global Technologies Llc | Reactivo de prueba estabilizado |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL137003C (ja) * | 1967-10-14 | |||
| US3784358A (en) * | 1971-09-24 | 1974-01-08 | Cities Service Oil Co | Support for chromogenic glycol test reagent |
| DK678474A (ja) * | 1974-02-15 | 1975-10-13 | Hoffmann La Roche |
-
1978
- 1978-02-13 US US05/877,499 patent/US4119405A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-09-29 GB GB7838773A patent/GB2014306B/en not_active Expired
- 1978-10-03 AU AU40356/78A patent/AU512401B2/en not_active Expired
- 1978-10-04 CA CA312,667A patent/CA1100021A/en not_active Expired
- 1978-10-05 DE DE2843539A patent/DE2843539C3/de not_active Expired
- 1978-10-06 IT IT51408/78A patent/IT1109214B/it active
- 1978-10-09 FR FR7828771A patent/FR2421938A1/fr active Granted
- 1978-10-09 JP JP53123679A patent/JPS5819989B2/ja not_active Expired
-
1981
- 1981-12-02 JP JP56193035A patent/JPS6054624B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57168162A (en) | 1982-10-16 |
| DE2843539C3 (de) | 1981-05-07 |
| FR2421938B1 (ja) | 1983-02-25 |
| CA1100021A (en) | 1981-04-28 |
| GB2014306B (en) | 1982-09-08 |
| AU4035678A (en) | 1980-04-17 |
| JPS6054624B2 (ja) | 1985-11-30 |
| US4119405A (en) | 1978-10-10 |
| GB2014306A (en) | 1979-08-22 |
| DE2843539A1 (de) | 1979-08-16 |
| DE2843539B2 (de) | 1980-09-18 |
| AU512401B2 (en) | 1980-10-09 |
| JPS54123096A (en) | 1979-09-25 |
| IT7851408A0 (it) | 1978-10-06 |
| FR2421938A1 (fr) | 1979-11-02 |
| IT1109214B (it) | 1985-12-16 |
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