JPS58192845A - ビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 を何する絣規なビシクロ〔３λ０〕オクタン誘碑ｒ＋　
Ｋ関するものである。

Ｌ記式中、ムはオキソ基または保護されていてもよい水
酸基を示し、Ｂは保護されたカルボキン基、ヒドロキン
メチル基、ホルミル基またυ はアルケニル基を示し、Ｄはオキソ基または水爪基を示
し、２はカルボニル基の保護基を示す。）を！バす。

前記一般式中において、好週にはムはオキソ基、水酸＆
または例えば２−テトラヒドロフラニルオキン、２−テ
トラヒドロビラニルオキン、４−メトキシテトラヒドロ
ピラン−４−イルオキ７．２−テトラヒドロチオピラニ
ルオキシのようなアルコキシ基を置換分として有するか
有しない環内に酸素原子または硫黄原子を含有する５乃
至６員複素環オキシ基、メトキシメチルオキシ、エトキ
シメチルオキシ、１−エトキシメチルオキシ、ベンジル
オΦシメチルオキンのよつなアルコキシ基またはアラル
中ルオキシ基を置換として有する低級Ｔルコキシ基若し
くはトリメチルシリルオキシ、トリメチルシリルオキシ
、トリーｎ−プロピルシリルオキシ、ジメチル−ｔｅｒ
ｔ−ブチルシリルオキシのよりなトリ低級アルキルシリ
ルオキシ基等の保護された水酸基を示し、Ｂは例えばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキ
シカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキ
シカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級ア
ルコキンカルボニル基、ヒトＯキ７メチＲ１は例えばメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、１−メ
チルペンチル、２−）ｆルペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ
−へグチル、１．１−ジメチルペンチル、２−エチルペ
ンチル、ｎ−オクチル、２−メチルオクチル、ｎ−ノニ
ル、２−メチルノニル、２−エチルオクチル、ｎ−デシ
ル、２−メチルデシル、２−エチルデシルのような直鎖
状若しくは分枝鎮状９アルキル基ま九は例えばビニル、
アリル、２−ブテニル、３−ペンテニル、２−１ｆルー
３−ペンテニル、４−ヘキセニル、５−へフチニル、１
．４−ジメチル−３−ペンテニル、６−メチル−５−へ
ブテニル、２．６−シメチルー５−ヘプテニル、１．１
．　＄−）　ＩＪ　メｆルー５−へフチニル、６−メチ
ル−５−オクテニル、２．６−シメチルー５−オクテニ
ル、６−ニチルーＳ−ｔクチニル、２−メチル−６−エ
チル−５−ｔｐテニル、Ｌ６−ジエチル−５−オクテニ
ルのような直鎖状若しくは分枝鎖状のアルケニル基を７
廖し、Ｄはオキソ基または水ば基を示す。）を示し、２
は例えばジメトキシ、ジェトキシのようなジアルコキシ
基、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシのような
アルキレンジオキシ基、エチにンジチオ、トリメチレン
ジチオのようなアルキレンジチオ等のカルボニル基の保
護基を示す。

さらに特に好適な化合物としては、ムかオキソ基または
ｌ−テトラヒドロピラニルオキシ基を示し、Ｂがメトキ
ンカルボニル基、エトキシカルボニル基、ヒドロキシメ
チル基、ホルミルイソブチル、ｎ−ペンチル、インペン
チル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、ｎ−
ヘキシル、ｎ−ヘプチル、１．１−ジメチルペンチル、
２−エチルペンチル、ｎ−ｔ９ｆル、２−メチルオクチ
ル、２−エチルオクチルのような炭素数４乃至１０個を
有するアルキル基または３−ペンテニル、２−メチル−
３−／（ン−ｆ　ニル、４−へキセニル、５−へクチニ
ル、ｉｆ−メチル−５−ヘプテニル、２．６−シメチル
ー＄−へフチニル、１，１．ｓ−）！ｊ／チルー５−へ
フチニル、６−メチル−５−オクテニル、２，６−シメ
チルー５−オクテニル、６−エチル−５−オクテニル、
２−メチル−６−エチル−５−オクテニＡ／、２．＠−
ジエチルー５−オクテニルのよりな炭素数５乃至１２個
を有するアルケニル基を不し、ｐかオキソ基または水酸
基を示す。）ヲ７Ｆ　Ｌ　、ｚがエチレンジオキン基で
ある化合物があげられる。

本発明者等は前記一般式（１）を有するビンクロ〔λ１
０〕オクタン誘導体を合成中間体とすることによって、
一般式 （式中、Ｒ１は前述したものと同意義を示し、Ｒ２１工
水木）子または低級アルキル基を示し、ｎは１乃至８の
整数を示す。） で表わされる新規なプロスタサイクリン誘導体を合成し
、これらの誘導体■が優れた血小板凝集阻害作用を示す
ことを見い出した。

本発明によって得られる酊記一般式（！〕を有する化合
物としては例えば以下に記載する化合物があげられる。

ｆｉｌ　　−０−ＣＯＯＯＨ，？） ０″′ｌ ｆ２＋　　　−ＯＲ−ＣＯＯＯＨ，、夕（８１−ｏｓｔ
（ｃ２ａ５）５−ＣＨＯＯ”１（９１ｏＣＯ） ＼　− 〇 ＧＪ　　ＯＯｖ祭ダ　　○ ＯＨ °°−°づ　Ｖ白付　　ｅ） 本発明の前記一般式（１１［（１＆）、（ｌｂ）、（ド
）。

（１（１）、（Ｉθ）、（Ｉｆ）および（Ｉｇ））を有
する化合物は、以下に示す反応工程に従って製造するこ
とができる。

（Ｉａ）　　　　　　　　（Ｉｂ）　　　　　　　　　
ＣＩＣ−’）（１ｇ）　　　　　　　　　（Ｉｆ） 上記式中、ＲＢよび２は前述したものと同意義を示し、
Ｒ５，は前述したＢにおけるカルボキシル基の保護基を
示し、Ｒ騒前述したＡにおける水ぼ基の株−基を示す。

以上、を劣ｙｌ１１乃至５の製法に従って合成した化合
″４１Ｊ［相］を原料として実施した各反応工程につい
て説明する。

ｍｌ工程は前記一般式（ＩＩＬ）を有する化合物を製造
する工程でおり、前記一般式■を有する化合物をディー
ジ？　；７　（Ｄｌｅｃ］１ｃｍａｎｎ）縮合反応に付
すことによって達成される。反応は常法に従って塩基を
使用して不活性溶剤の存在下で竹なわれる。反応にｆ受
用される塩基としては例んばナトリウムメトキンド、カ
リウム−ｔｅｒｔ−ブトキシドのようなアルカリ蛇＾ア
ルコキシド；水素化ナトリクム、水素化カリウムのよう
な水素化アルカリ戴鳴などをあげることができる。

第２工程は剖門己一般式（Ｉｔ）皓有する化合物を製造
する工程であり、前ｄ己一般式（ＩＬＬ）を有する化合
物を還元することによって達成される。反応は通常溶剤
の存在下で還元剤を使用することによって行なわれる。

使用される還元剤としてはカルボニル基のみを水酸基に
変換する還元剤であれば特に限定はなく、例えば水素化
ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ
素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、水素イドトリー１θｒ
ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム、水素化トリメトキ
シアルミニウムリチウム、水素化シアノホウ素ナトリウ
ムなどの水素化金属化合物が好適に用いられる。

第３工程は前記一般式ＣＩＱ’）’ｒ有する化合物を装
遣する工程であり、前記一般式（Ｉｔ））＋有する化合
物の水酸基を保護することによって達成される。反応は
常法に従って化合物（Ｉｋ）λ保護基を形成する化合物
と依触させることによって行なわれる。使用される保護
基を形成する化合物としては例えばジヒドロピラン、ジ
ヒドロチオビラン、ジヒドロチオフェン、４−メトキシ
−５，６−シヒドロー（２Ｈ）ビランのような複素法化
合物；メトキシメチルクロリド、エトキシエチルクロリ
ド、ベンジルオキシメチルクロリドのようなアルコキシ
若しくはアラルキルオキシＵＳアルキルハライド化合物
；メチルビニルエーテル、エチルビニルエーテルのよう
な不飽和エーテル類；ヘキサメチルジシラサン、トリフ
チルシリルクロリドのようなシリル化合物などを好適な
化合物としてあげることができる。

複素環化合物または不飽和エーテル類を使用する場合に
は、反応は少駿の緻、例えば塩酸、臭化水素酸のような
鉱酸またはピクリン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンス
ルホン酸、Ｐ　　’ルエンスルホンばのような有機酸の
存在下で実施される。また、アルコキシ若しくはアラル
キルオキシ置換アルキルノ１ライド化合物またはシリル
化合物を使用する場合には、反応は一基の存在下で行な
われる。

第４工程は前６ピ一般式（１（ｌ汗有する化合物を製造
する工程であり、＠記一般式（ド階有する化合物を還元
することによって達成される。反応は通常浴剤の存在下
で還元剤を使用して行なわれる。１史用される還元剤と
して例えば水素イしアルミニウムリチウム、水素化ホウ
素ナトリウム、水素化ホウ系カリウム、水素化ホウ素リ
チウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化トリーｔｅｒｔ−プ
トキ／アルミニウム、水素化トリメトキシアルミニウム
リチウムのような水素化金属化合物が灯迩である。

第５工程は前記一般式ＣＩ＠）を有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（Ｉｄ差有する化合物を酸化
することによって：＋！！成される。

本反応に使用される酸化剤としては例えば無水クロム故
、無水クロム酸−ピリジン錯ｊ（Ｃｏ１１ｉｎｓ試薬）
、無水クロＡ　ＣｆＲｒｌ　ｈｉ　酸−水（ＪｏｎｅＢ
試薬）、重クロム酸ナトリウム、重クロム劇力すワムな
どのクロムＭＭ　；　Ｎ−ブロムアセトアミド、Ｎ−プ
ロムスクンンイミド、Ｎ−ブロムフタルイミド、Ｎ−ク
ロル−ｐ−１ルエンスルホンアミド、Ｎ−クロルベンゼ
ンスルホンアミドなどの有機活性ノ１０ゲン化合物；ア
ルミニウムーｔｅｒｔ−ブトキシド、アルミニウムイン
グロホキシドなどのアルミニウムアルコキシド類ニジメ
チルスルホキシド−シンクロへキシルカルボジイミドな
どが好適に用いられる。

本酸化反応によって得られるアルデヒド化合’ＩＩ　（
１６１通常Ｎ製することなく、次のウィッチヒ反応工程
（第６エ程）の原料として使用することができる。

第６エ程は前記一般式（Ｉｆ）を有する化合物を製造す
る工程であり、舵紀一般式（Ｋの）を有する化合物に一
般式 ％式％） を有するウイツチヒ試剤 または一般式 を有する変型−ウィツチヒ試剤（式中、Ｒ１は前述した
ものと同意義を示し　Ｒ５はフェニルのような７１Ｊ−
ル基またはメチル、ｎ−ブチルのようなアルキル基を示
し、Ｍはナトリウム、カリす。）と反応させることによ
って達成される。

本反応は通常、溶剤の存在下で前記一般式（Ｉθ）を有
する化合物１モルに対して前記一般式（財）ろるいは（
ＶＪを有する試剤を約１乃至２０モル、好適には過剰！
を用いて行なわれる。

反応に使用されるウィッテヒ試剤■あるいは父型−ウイ
ツチヒ試剤（至）は常法に促って溶剤の存在下で一般式 ％式％（） （式中　ｕｊあ゛よびＲ５は前述したものと同意義をボ
し、Ｘは種木、臭素のようなハロゲン原子をホす。） ｆｍ丁６化合物に水素化ナトリウム、水素化カリ９ムの
ような水素化アルカリ今頃あるいはナトリウムメ　トキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブト
キシドのようなアルカリ金属アルコキシド、ナトリウム
アミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド、
ｎ−ブチルリチウムのようなアルキルアルカリ余情、ナ
トリウムジメチルスルホキシドアニオンのようなアルカ
リ金属ジメチルスルホキシドアニオンなどのアルカリ金
属塩基を反応させることによって得ることができる。使
用される溶剤としては一般のウイツチヒ反応に用いられ
る溶剤が特に限定なく用いられ、例えばエチルエーテル
、テトラヒト０フラン、ジオキサン、ジフトキンエタン
のようなエーテル類：スルホランのようなチオエーテル
類；ベンゼン、トルエン、ヘキサンのような炭化水素類
；ジメチルスルホキシドのようなジアルキルスルホキシ
ド類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの
ような脂肪はジアルキルアミド類；ジクロルメタン、ク
ロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；ヘキサメチ
ルホスホルトリアミド（ＨＭＰＡ）のようなリン酸トリ
アミド類等の不活性有機溶剤をあげることができる。ま
た反応は窒素、アルゴン、ヘリウムのような不活性ガス
中で好適に行なわれる。反応温度には特に限定はなく、
通常は一１０℃乃至溶剤の還流温度で行なわれ、好ｊに
は室温付近で行なわれる。反応時間は反応温良などによ
って具なるが、通常は１乃至２４時間である。

第７エ程は前記一般式（Ｉｇス有する化合物をに遺する
工程であり、前記一般式（Ｉｆ）を有する化合物を還元
することによって達成される。

本工程の反応条件は前記一般式（１’ｔ））を有する化
合物を製造する第２工程で述べた場合と同様である。

以上の各工程において、各々の目的化合物は反応終了績
、反応混合物を常法により処理することによって得られ
る。得られた目的化合物は心安ならば常法、例えばカラ
ムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーなどを
用いてζらにｎＩＮすることができる。

また、このようにして得られる各工程の目的化合物が拙
々の幾何異性体および光学異性体の混合物で得られる場
合には、適当な合成段階においてこれらの異性体を分離
および分割することができる。

上記の本発明によって得られる前記一般式（Ｉｇ）を有
する化合物を用いて、以下に示す反応工程ニ促って前記
一般式１〕を有するプロスタサイクリン祷導体を製造す
ることができる。

（１ｇ）　　　　　　　　（ロ）　　　　　　　（至）
上記式中、Ｒ１＋’　ｕ２　、　Ｒ４、ｚ　ｓ、　ｘび
ｎは前述し九ものと同意義を示し、Ｒへよ水系原子また
はＲ４と同意＾を有する水敵基の保−基を示し、Ｒお１ よびＲは同一または異なっていてもよいＲと同詠我を旬
゛する水酸基の保膿佑を不Ｔ０以下、化合＃（Ｉｇ）８
原料として実施した各反応工程ＶＣついてｄ明する。

第１工慢は前記一般式（ロ）を有する化合物を製埴する
工程であり、前ｄビ一般式（Ｉｇ）を有する化合物より
カルボニルの保護基を除去することによって連成される
。カルボニル４の保護法の除去液比は保護基の種類によ
って異なるが、保護さノｔたカルボニル基が例えばジメ
トキシ、シェドキンのようなジアルコキ７葉、メチレン
ジオキ／、エチレンジずキシのよつなアルキレンジ１キ
シ譲の場合には例λば酢歌−水、布埴叡−８水アセトン
、希塩酸−含水アセトニトリル、布値赦−含水アセトン
のような酸および水性靜媒と接触さぜることによって沫
去される。この１−合は通常、水−基の保護基も同時に
除去される。また、保−されたカルボニル基が例えばエ
チレンジチす、トリメチレンヂチオのようなアルキレン
ジチオ基の場合には溶剤の存在下で塩化第二水銀と接触
させることによって除去される。

第２工根は前記一般式■を有する化合物を製造する工程
であり、一般式（ロ）を有する化合物の水藏基を保護す
ることによって達成される。本工程の反応条件は前記一
般式（ＩＣ）を有する化合物を製造する第３工程で述べ
た場合と同様で鼾る。

第３工禅は前記一般式（ＩＤを有する化合物を製造する
工程であり、一般式（至）を有する化合物を一般式 を有するクイツチヒ試剤と反応させ、次０で酸で処理す
ることにより遊離１１［変換し、必要に応じてエステル
化して一般式 を由する化合物を製造し、得られた化合物の水歌基の保
護基を除去し、エステル誘導体を必智に応じＣ加水分鱗
することによって１８１！ｂｙされる。

上記式中、Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ”、　Ｍおよび
ｎは前述したものと同意義を示し　Ｒ８は水素原子また
はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ゛ノプロビル、ｎ
−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、インペンチルの
ような低級アルキル基を示ス。

削ｄピ一般式罎を有する化合物を前記一般式（〜ｊ）を
１する化合物と反応させるウイ゛ンチヒ（Ｗｉ℃ｗｉｇ
　）反応工程の反応条件は前述した一般式（ＩｅＸ有す
る化合物を一般式（財）を有するウィツチヒ試剤と反応
させる場合と同様である。

本つイツチヒ反応によって得られる生成物Ｇマ塩であり
、この塩は例えば酢酸、プロピオン酸、／ユク改などの
有機酸あるいは塩酸、臭化水素酸などの鉱〔）と処理す
ることによって遊離の酸に容易に変換できる。

次に必要に応じてこのようにして得られる化合物のカル
ボキシル基をエステル化する反応は溶剤の存在下または
不存在下でエステル化剤と接触させることＫよって行な
われる。使用されるエステル化剤としては、通常のカル
ボキシル基をアルコキシカルボニル基に変換する隙に使
用されるエステル化剤が特に限定なく用いられる。使用
されるエステル化剤としては、例えばジアゾメタン、ジ
アゾエタン、ジアゾ−ｎ−プロパン、ジアゾイソプロパ
ン、ジアゾ−ｎ−ブタンなどのジアゾアルカン類：メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イソプロピル
アルコール、ｎ−ブタノールなどのエステル基を形成す
るアルコール類と塩酸、臭化水素＆若しくは＋ｆｉｔ　
Ｗなどの鉱酸またはメタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸若しくはｐ−トルエンスルホン醒などの有機酸が好
適に用いられる。ジアゾアルカン類を用いる場合は反応
は溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用される溶剤と
しては本反応に関与しなければ特に限定はなく例えばエ
チルエーテル、ジオキサンなどのエーテル類が好適であ
る。反応温度には特に限定はないが一〇反応を抑え且つ
ジアゾアルカン類の分解を防ぐため比較的低温で行なう
のが望ましく通常は水冷下で好適に行なわれる。酸の存
在下でアルコール類を用いる場合は通常溶剤として過剰
のアルコール類が好２１に使用される。反応温度は荷に
限定はないが室温乃至使用されるアルコール類の還流温
度付近で好適に行なわれる。反応時間は王に反応温度、
使用されるアルコール類の種類によって異なるが約１時
間乃至２日間である。

このようにして侍られる前記一般式■を有する化合物よ
り水酸基の保ｍ暴を除去する反応は９１、ａ基の種類に
よって異なる。水酸基の保＾基が例えば２−テトラヒド
ロピラニルのような複木虫基、メトキンメチル、ペンジ
ルオキンメチルのようなアルコキン基またはアラルキル
オキン基を直快分として有する低級アルキル基の場合は
酸と接触させることにより容易に達成される。使用され
る酸としては例えばギ酸、酢酸、プロピオン域、酪酸、
／ユウ阪、マロン酸などの有機酵：塩醒、臭化水素酸、
硫酸などの鉱酸が好適に使用される。反応は溶剤の存在
下または不存在下で実施されるが、反応を円滑に打なう
には溶剤を使用する方が好ましく、使用される溶剤とし
ては本反応に関与しなければ％に限定はなく例えば水；
メタノール、エタノールなどのアルコール類；テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類またはこれら
の有機浴剤と水との混合溶剤が好適に使用される。貝応
温度には行に限定はなく室温乃至溶剤の還流温度で行な
われ、時に室温で好適に行なわれる。

水酸基の沫−基が例えばトリメチルシリルのようなトリ
低級アルキルシリル基の場合は水あるいは散または塩基
を含有する水と接触させることにより容易に達成される
。＃ｌｔたは塩基を含有する水を使用する場合に含有さ
れる骸またはｒＡ　Ｍとしては例えばギ市、酢ば、１０
ピオン酸、酪酸、ンユウ酸、マロン酸などの有機酸；塩
酸、芙化水索教、４Ａ酸などの鉱酸のような酸または水
酸化カリウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ金檎お
よびアルカリ土類金属の水劇化物：炭畝カリウム、炭酸
カルシウムなどのアルカリｒ属およびアルカリ土類企画
の炭酸塩のようなＸ４漬が特に限定なく使用される。反
応は浴剤として水を使用すれば他の溶剤は特に必要では
ない。他の溶剤を使用する場合は例えばテトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどのエーテル類：メタノール、エタ
ノールなどのアルコール類等のＭ潰浴削と水との混合溶
剤が使用される。反応温度には特に限定はないが通常は
室温で好適に何なゎれる。

さらに必要に応じてこのようにして得られる化合物のエ
ステル基を加水分解する反応は溶剤の存在下で数または
塩基と接触させることによって行なわれる。使用される
酸または塩基として（よ一般の加水分解反応に使用され
る融または塩基が特に限だなく使用されるが、通常は例
えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカ
リ金輌およびアルカリ土類金−の水散化物を用いて塩基
性条件下で好適に行なわれる。使用される溶剤としては
加水分解反応に用いられる溶剤が特に限定なく用いられ
、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、
インプロピルアルコールのようなアルコール類：エチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、・ジメト
キシエタンのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド
のようなジアルキルスルホキシド類およびこれらの有機
溶剤と水との混合溶剤をあげることができる。反応温度
には特に限定はなく、通常は室温付近乃至浴剤の還流温
度で行なわれる。反応時間は反応温度などによって異な
るが、通常は１乃至１２時間−でおる。

上記の各反応工程の目的化合物は反応終了家、反応混合
物を常法により処理することＫよって旬られる。侍られ
た目的化合物は必要ならば常法、例えばカラムクロマト
グラフィー、薄層クロマトグラフィー、再結晶法などを
用いてさらに積装することができる。このようにして得
られる目的化合物が種々の幾何異性体および光学異性体
の混合物で得られる場合には、適当な合改取階にあ・い
てこれらの異性体を分離および分割することができる。

本反応によって得られる前記一般式（ＩＩ）を有するプ
ロスタサイクリン誘導体及びその薬理上許容される塩は
４理試験において優れた血小板凝集阻害作用を示し、血
栓治療および予防薬として有用であるが、その薬理作用
について以下にｍｌ明を加える。

試験方法 ＢｏｒｎＯ比濁法（Ｎａｔｕｒｅ、１９４　、９２７〜
９２９（１９６２））により血小板凝集阻害作用を試験
した。

すなわち、８ｐｒａｇｕｅ−Ｄａｖ１ｅｙ糸雄ラット糸
体ラット０〜３００　ｇ）より３．８チクエン酸加血液
を採取し、遠心分離法により多血小板血漿を調製した。

血小板醍東１ＢｒｙａｔＯｎ社製血小板凝果ｄ［を用い
て、多血小板血”Ｉｔ　１　ｍｌ　ＶＣ検体Ｑ　０．０
５　ｍｉを添加し、２分後にコラーゲン（ＣｏｌＣｏ１
１ａ　）液０、　ｌ　ｍｌ　（最終濃度ｔｏｏμ２／１
）またはｋＤＰ　（アデノンンー二燐酸）液０２尻ｌ（
最終濃度５μＭ）を添加し、６００ｎｍにおける透過率
の増加度により測定した。対照群の透過率増加度に対す
る薬物検体添加時のそれの抑制率を算出し、ざら［５０
チ凝集阻害濃度を求めた。

化合ｍＡ　二６．９α−１ｆし＞−１１（１、１５α−
ジヒドロキジグロスト−５ＣＦＪ）、１３（ト））−ジ
エン酸 化合物Ｂ　：　６．９α−メチレ／−１１α、１５α−
ジヒドロキンプロスト−５（Ｚ）、１３（ト）ンーシエ
ン散 化合’ｒｅ：ｓ、ｓα−メチレン−１１α、１５β−ジ
ヒドロキジグロスト−５（ト））、１３（ト）ツージエ
ン叡 化合物Ｄ　：　６．９α−メチレン−１１α、１５β−
ジヒドロキングロスト−５（Ｚｌ、１３■）−ジエン醸 化合物Ｅ　：　６．９α−メチレン−１１α、１５α−
ジヒドロキシ−２０−インプロピリデンノー　口　ス　
ト　−５（”）、１３　　（ト）ノ　−　ンエ　ン　ぽ
化合物Ｆ　：　ｌ、　９α−メチレン−１１α、１５α
−ジヒドロキン−２０−イソグロピリデンブロストー５
停ノ、１３（Ｅ）−ジエン改化合物Ｇ；＆９α−メチレ
ン−１１α、１５β−ジヒドロキ／−２０−イソプロビ
リデンプロスト−５（ト））、１３（ト））−ジエン酸
次に実施例及び参考例をあげて、本発明をさらに具体的
に説明する。

実施例１ 参考例５において得られる１、１−エチレンジオキシ−
３α１４α−ジメトキシ力ルポニルメチルンクロペンタ
ン（１２ｏＲ９）のジメチルスルフオキンド浴Ｍ（５ｄ
）にナトリ９ムメトキシドのメタノール浴ｆＬ（０，８
厘ｌ：ナトリウム・、Ｓ■相当のナトリウムメトキシ上
゛含有）を加え３０分間メタノールが留出する温度に加
熱する。

然る後室−に１時間数ＭＬ、水性酢酸で中和し酢酸エチ
ルエステルで抽出する。抽出液を水洗、乾尿後浴媒を留
去する。祷られた残留物をシリカゲルを用いたカラムク
ロマトグラフィーで精７ノすると、７３〜の目的化合物
が油状物として得られる。

分外線吸収スペクトル（液膜状）ν　ｉ−１：ａｘ １６２０．１８６５，１７３０．１７５５ｍｍ気共）（
ｉスペクトル（ｃＤｃｚ、）δ１９ｍ：１７１１（３）
（、−重線） 象９０（４Ｈ，−重縁） 央り例２ オクタン ４β−メトキシカルボニル−７，７’−エチレンジオキ
ンビシクロ〔λ１ｏ〕オクタンー３−オン（２５０■）
の無水メタノール溶液（５ｉ／）Ｋ氷冷下水系化ホウ素
ナトリウム（３５〜）を加える。１３分大過剰の試薬を
酢酸で分解し、飽和食塩水を加えて酢酸エチルエステル
で抽出する。

抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去する。得られた残＠物
をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィーで精製
すると、１４５ｍ９の油状の目的化合物が伶られる。

−１゜ 赤外線吸収スペクトル（液膜状）νｍ、Ｌｘｌｌｌｆｆ
　　。

１７３０．３４５０ 核磁気共鳴スペクトル（ｏＤｃｚ、）δｐｐｍ’３．７
５（３Ｈ，−重線） ＆９８（４Ｈ，−重線） ４．３３（ＩＨ，多重＠） 実施例３ ジオキンビシクロ［１３Ｊ　］］オクタン３α−ヒドロ
キンー４βメトキシカルボニル−１７−エチレンジオキ
ンビシクロ［３，１０］オクタン（１４０〜）の無水ベ
ンゼン溶Ｑ（５ｉ／）？ζジヒドロピラン（Ｏ，ＳＲ１
，）及び触媒歓のピクリン酸を加え水冷下に１時間放置
する。然る後反応液に酢酸エチルエステルを加え、稀重
曹水、水で１−次洗浄したのち乾燥する。溶媒を留去し
て侍られた残留物をアルミナ（Ｇｒａｄｅ［）を用いて
カラムクロマトグラフィーで精製すると、ＩＴ３ＩＩｙ
の油状の目的化合物が得られる。

赤外森吸収スペクトル（液膜状）ν　１１：ａｘ 　Ｔａ２ 法磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｔ　、）δｐｐｍ’象Ｔ
ｏ（３Ｈ，−重線） 象１１０（４Ｈ，−重線） ４、６２　（Ｉ　Ｈ、多１線） 実施例４ ３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４β−メ
トキシカルボニル−７，７１−エチレンジオキシビシク
ロ［３，１０］オクタン（１６Ｓ■）のエーテル浴液（
１１）に水冷下水素化アルミニウムリチウム（１３０Ｍ
９）を加え２０分間攪拌する。反応終了後４％苛性ソー
ダ水（０，５１Ｉ！　）を加ん室温にて撹拌する。生成
した白色沈ｗ物をＰ去し、ＰＤを濃縮する。得られた残
留物を７リカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに
付し精製すると、８４〜の油状の目的化合物が得られる
。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ν　１　。

ａｘ 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｚ　）δ　：３　　　　
ｐｐｍ １８２（４Ｈ，−重線） ４５５（１）１．多重＃） ち＾６ｈ汐り５ ３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４β−ヒ
ドロキシメチル−ｒ、ｒ’−エチレンジオキシビシクロ
（３，１０）オクタンＣ１ＤＯＩＱ）のメチレンクロリ
ド＃ｉｉ（５ｍｌ）＆Ｃ無水クロム改−ピリジン錯体の
メチレンクロリド溶液〔無水りＤＡＩＶ（５００１１９
）、ピリジン（１７ｍ）およびメチレンクロリド（ｉ５
ｓ＋ｌ）より調製〕を加え、水冷下１０分間放置する。

反応終了故過剰のエーテルを加え有機層を飽和食塩水、
稀重曽水および飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を
留去する。得られた粗アルデヒド体（赤外吸収スペクト
ル（液膜状）　ｙ、、、ｃＩＩ：　１７１５　ｒ２７２
０）をＮ製することな（５ｍ／のエーテルに溶解し２−
オキソヘプチリデントリノルマルブチルフオスフオラン
（１３０〜）を加え室温に一夜放置・する。然る後溶媒
を留去し得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムク
ロマトグラフィーで梢−すると、１１８〜の油状の目的
化合物が得られる。

赤外側吸収スペクトル（液膜状）ν。１〆１：１６２０
．１６７０．１６１１５ 核磁気共鳴スペクトル（ａＤｃｔ、）δｐｐｍ　’λ９
Ｑ（４ｍ（、−重線） ４１５（ＩＨ，多重−） ｓ、５ｏ（２Ｈ，多重線） 夾ぬ例６ クタン ９５〜の３α−（２−テトラヒドロピラニルオキ／）−
４β−（３−オキソ−１−オクテニル）　−７，７−エ
チレンジオキシビシクロ［３３，０：］オクタンの無水
メタノール溶Ｍ（６１１１／’）に水素化ホウ素ナトリ
ウム（１５０Ｉｎ９）ｆ水冷下に加え１０分間放放置る
。然る抜酢飲を加えて過剰の試薬を分解し飽和食塩水を
加えて酢酸エチルエステルで抽出する。抽出液を水洗、
乾燥嵌浴媒を留去すると、目的化合物が油状物として得
られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）νｍａ！３゜４５０ 核磁気共鳴スペクトル（ｃｐａｚ、）δｐｐｍ’０．９
０（３Ｈ，三重線） ＆８０（４Ｈ，−重線） ４６７（ＩＨ，多重線） ５．５８（２Ｈ，多重線） 実施例７ ｓｚｓｓ油性水素化ナトリウム６４８をを乾燥石油エー
テルで洗浄して油分を除去して後、テトラヒドロフラン
２５１１７に懸濁した液にアルゴン気流中で水冷下にジ
メチル　２−オキソ−８−メチ−ルー７一ノネニルフオ
スフオネート５０８　ｆのテトラヒドロフラン溶液１５
１１Ｌｌを滴下し、更に３時間３０分攪拌する。この＃
液に水冷下実施？ｌ１５　Ｋおけると同様にして製造し
た３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４β−
ホルミル−７、７−ニチレンジオ中シビンクロ［ａ、Ｚ
Ｏ〕オクタン２５Ｏｆのテトラヒドロフラン溶液２０１
を加えさらに４５５分間撹拌する。反成終了後反ＥＫに
酢酸次いで飽和食塩水を加えてエーテルで抽出する。抽
出液を水洗、乾燥後溶媒を協去する。得られた残渣をア
ルミナを用いたカラムクロマトグラフィーで積装すると
油状の目的化合物が得ら［れる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν　ｉ−１：ａｘ １６３０．１８７５．１７００ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　’１．
６０（３Ｈ，−電融） １．７８（３Ｈ，−重縁） ３．９３（４Ｈ，−重＃） ４．７０（ＩＨ，多重線） ５．１１１（ＩＨ，三重線） ６．５０（２Ｈ，多重線） 実施例８ ３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４β−（
３−オキソ−９−メチル−１，・−デカジェニル）　−
７，７−ニチレンジオキシビシクロ［３，３，０］オク
タン２Ｈ９を用いて実施例６と同様に還元反応、処理す
ると油状の目的化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν　ｉ−１：ａｘ ４５０ 核磁気共鳴スペクトル（ｃｎｃｚ　）δ　：ｓ　　　ｐ
ｐｍ ！ＬａＦ（４Ｈ，−重線） ４６２（ＩＩＩＩ、多重線） ５．１０べｌＨ，三重線） ５．５４（２Ｈ，多重線） 実施例９ ５２．９　％油性水素化ナトリウム３２７〜、ジメチル
　２−オキソ−４Ｒ１８−ジメチル−Ｔ−ノネニルフオ
スフオネート２．７４ｆおよび実施例５におけると同様
に製造した３α−（２′＝テトラヒドロビラニルオキン
）−４β−ホルミル−７゜７”−エチレンジオキシビシ
クロ〔１λ０〕オクタン１２０２を用いて実施例Ｔと同
様に反応処理すると、旧状の目的化合物が得られる。

亦外耐吸収スペクトル（液膜状）ν　ｉ−１；ａｘ １６２５．１６６５１６１０ 核磁気共鳴スペクトル（ｃｒｒｃｔ、）δｐｐｍ　’０
．９０（３）１．二車＃） １．６２　（３Ｈ、−４線） １．８７（３）１．−重線） ３．９４（４Ｈ，−重線） ６．５０（２）１．多ｊＥ＃） 実施例１０ ３α−（２“−テトラヒドロピラニルオキ／）ｔ、６−
７カジエニル）−乙１１−エチレンジオキ／−ンスービ
ソクロ［１１０）オクタン（１，３５ｆ）を用いて実施
例６と同体に還元反応、処理するとｒ山状の目的化合＃
が侍られた。

亦外巌吸収スペクトル（液膜状）ν　ＣＩＲ’：ａｘ ４８０ 杉妨気共鳴スペクトル（ｃＤｃｔ　）δ　　：５　　　
　ｐｐｍ ３．８８（４Ｈ，−重線） ＬＯ８（ＩＨ，多重蛾） ５．５２（２Ｊ多電−） 一考列　１ テトラヘドロン　レターズ（’ｒｅｔｒａｈｅａｒｏｎ
Ｌθｔｔ＠ｒｓ　）−１０１（１９７６）Ｋ記載された
方法Ｋ　ＩＩＩＬじて製造した２β、４α−ジメトキシ
カルボニル−３α−（３−フェニルプロピル）−ンクロ
ペンタノン（８３，５？　）を酢ｃｓｌｓｏｏｗｘ）及
びｊｐ８　ｋＡ酸水（３００ｍｌ）に浴解し２時間４５
分加熱還流する。然る後飽和食塩水を加えて酢鈑エチル
エステルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去
する。得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロ
マトグラフィーで精製すると、５２．１　ｆの結晶柱目
的化合物が得られる。酢酸エチルエステル−ヘキサン混
合溶液より再結晶すると、融点７６〜１８℃の結晶が得
られる。

赤外線吸収スペクトル（ｍｅｌｔｅｄ　ｆｌｌｍ）シＩ
ｎ＆Ｐ’：１７０５．１γ４０ 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｔ、）δｐｐｍ’？、２
２（５Ｊ−重線） １０．４７（ＩＨ，−重線） 参考例２ ３α−（３−フェニルプロピル）−４α−カルボキシン
クロペンタノン（４ｓｅａｐ１）のベンゼン＠液（２ｍ
ｌ）［オキザリルクロリド（２１）を０口え３０分加熱
還流する。反応終了後溶媒を留去し得られた残留物にジ
アゾメタンのエーテル浴液（７２のダイアザル）　（Ｄ
Ｉ４ｚａｌｄ）より調練）を加え１時間情拌する。然る
後溶媒を留去し侮られた残渣（粗ジアゾケトン体含有）
をメタノール（１０Ｕ’）およびトリエチルアミン（５
ｍ／）にモ解し、それに安息香酸鋏（１ｔ）を力ａ７Ｌ
ｚｏ分攪拌する。反応終了後溶媒を濃縮し、飽和食塩水
を加えて酢酸エチルエステルで抽出する。抽出液を水洗
、乾燥後Ｉ＠媒を留去する。侍られた残留物をシリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフィーによって精製する
と、３８９〜の目的化合物が油状物として得られる。

亦外麹吸収スペクトル（液膜（べ）ν　ａ−１：ａｘ １１４２ 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｔ３）δｐｐｍ　’ふ７
２（３Ｈ，−重Ｍｊ） ７．３４（５Ｈ，−一重線） 参考例３ ノン ３α−（３−フェニルプロピル）−４α−メトキシカル
ボニルメチルシクロペンタノン（３７６ｆｆ夕）の四塩
化炭素溶液（６１）にＮ−ブロムスクシンイミド（２０
０■）および触媒にのアゾビスジイソブチロニトリルを
加え加熱還流する。反応終了後スクシンイミドをＰ去し
、ｐ液の溶媒を留去すると粗プロ人体が得られる。

コノ１４１１　フロム体をテトラヒドロフラン（１０ｍ
／）ニ溶解し、この溶液をナトリウムゼレノフェノール
のエタノール溶液〔ジフェニルジゼレニド（２４０〜）
、水素化ホウ素ナトリウム（６４〜）及びエタノール（
１０１１／）より調製した〕に室温で滴加し３０分攪拌
する。然る後硫酸マグネシウム（２ｖ）を加えたのち、
３０％過酸化水素水（０，８ｍＡ　）を滴加する。２時
間攪拌後棒重曹水を加んて酢噌エチルエステルで抽出す
る。

抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去する。得られｆｃｆｊ
ｅ留ｍ’ｉシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィ
〜で精練すると、３２２〜の油状の目的化合物が得られ
る。

赤外ｍ吸収スペクトル（液腺状）ν　１−１：ａｘ 　１３８ ｕｓ気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ’１７０
（３Ｈ，−１巌） １１２（１）（、多重線） ６．５５（１Ｈ，二重線） 乙３６（５）！、−電練） 一力例４ ４α−メトキシカルボニルメチルシクロペンタノン（ｓ
　ｓａｇ）ｏテトラヒドロフラン溶液（４訳ｌ）に水（
２ｍ／）及びメタ過ヨウ素酸ナトリウム（２００〜）を
加え、次いで馴媒綾の四酸化オスミウムを加え室温で２
時間１５分情拌する。

然る恢溶媒を留去し飽和食塩水を加えて酢酸エチルエス
テルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去する
。得られた残留物をアセトン（３ｍ／りにｔ８Ｆ４Ｌ氷
冷下、ジョーンズ試薬（Ｑ、　５　ｍＡ　）を加え１５
分放置する。反応終了鉄過剰の試薬をイングロビルアル
コールで分解し、飽和波塩水を加えて酢酸エチルエステ
ルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去する。

ここに祷られた粗カルボキン体をジアゾメタンのエーテ
ル溶液でエステル化したのちシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィーでｆｆＮすると、６０〜の油状の目
的化合物が得られる。

赤外耐吸収スペクトル（液膜状）シｒｎａＸｉ−１＝　
Ｔａ２ 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｚ、）δｐｐｍ　’３．
７８　（６Ｈ、−４線） 参考例５ トキ７カルポニルメチルシク口ペンタン３α、４α−ジ
メトキシカルボニルメチルシクロペンタノン４１０〜の
ベンゼン溶Ｑ（ｓｏＰＡｚ）にエチレングリコール（２
訳／）及び触媒瞳のパラトルエンスルフォン酸を加え脱
水条件下に加熱する。反［ｉ；終了ｆＩｉ：４重留水を
加えて酢酸エチルエステルで抽出する。抽出液を水洗、
乾燥後溶媒を留去する。得られた残留物をシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフィーで精製すると、３３６
〜の目的化合物が油状物として得られる。

赤外籾吸収スペクトル（Ｑ膜状）ν　ｄｌ：ａｘ 　Ｔ　４０ 核磁気共鳴スペクトル（ｃｎｃｚ３）δｐｐｍ’１ＴＯ
（６Ｈ，−重線） λ１ｉｉｏ（４Ｈ，−重線） −考列６ （Ｓ、　Ｓ、　Ｏ）オクタンおよび３α−ヒドロキシ−
４実施例６で得られた３α−（２−テトラヒドロヒラニ
ルオキシ）−４β−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル
）　−７，７−ニチレンジオキシビシクロ（３，＆０）
オクタン（４，１１０ｔ　）の水性アセトン溶液（１０
０肩ｔ；水：アセトン−３二Ｔ）に製塩Ｈ（２，５ｍｌ
　）を加え水冷下に１時間放置したのち室温に２時間放
置する。然る後稀重Ｕ水、飽オロ食塩水を加えて酢酸エ
チルエステルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を
留去する。得られた残留物をシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィーで精製すると、より極性の１よい部
分よ、ｂｓｓｏｍ９の油状の目的化合物（３β＝体）お
よびより極性の高い部分より１．２６Ｔｆの油状の目的
化合物（３α一体）が得られる。

３β一体： −１゜ 赤外線吸収スペクトル（液膜状）シｍ、ＬｘｃＩＲ３１
７３２，３３１１０ 核磁気共鳴スペクトル（ｏＤｃｔ、）δｐｐｍ　’０．
１１０（３Ｈ，三重Ｍ） ４．０３（２Ｈ，多重線） ５．６１（２Ｈ，多重線） ３α一体： 赤外−吸収スペクトル（液膜状）ν　Ｇ−にａｘ １７３３．３３８０ 核磁気共鳴スペクトル（ＯＤＯｔ、）δｐｐｍ　’（Ｌ
ｌｌｌｌ（３Ｈ，三重線） ３．１１０（２Ｈ，多重線） ５．５０（２Ｈ，多重線） 参考例Ｔ ３α−ヒドロキシ−４β−（３α−ヒドロキシ−１−オ
クテニル）−７−オキソビシクロ［３，３，０）オクタ
ン（５００■）の無水ベンゼン溶ｉ（１２ｄ）にジヒド
ロビランＣｌ１ｌり及び触媒１のピクリン酸を加えて室
温に２時間放置する。然る後反応液を直接アルミナを用
いたカラムクロマトグラフィーに付し精製すると、ｇｏ
。

９の油状の目的化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν　１−にａｘ １４０ 核磁気共鳴スペクトル（ｏＤａｚｓ）　ａｌ）ｐｍ’０
．１１０（３Ｈ，三重線） ４．６７（２Ｈ，多重線） ５．５０（２Ｈ，多重線） 参考例８ ３α−ヒドロキシ−４β−（３β−ヒドロ中ンー１−オ
クテニル）−１−オキソビシクロ［３，３，０］オクタ
ン（７１０ａｌ　）を用いて参考例Ｔと同様にジヒドロ
ピランと反応、処理すると、１２４７Ｆの油状の目的化
合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν　ｍ−１＝ａｘ １４０ 核磁気共鳴スペクトル（ａｐａｚ、）δｐｐｍ　’ａｌ
ｌ（３Ｂ、三重線） ４６１ｉ（２Ｈ，多重線） ！Ｌ５０（２Ｈ，多重線） 参考例９ ３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４β−〔
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−オク
テニル〕−１−オキソビシクロ（３１０）オクタン（９
９６〜）にトリフェニルフォスフイン−Ｃ−カルボキシ
ブチルプロミド（１７，１１？　）及びジメチルスルフ
オキンドアニオン（３，６３ｆの５５％油性ナトリウム
ヒドリド及び２００ｍ／のジメチルスルフオキシドより
、、ＩＩＩｍ）のジメチルスルフオキシド溶液よシ製造
したイリド溶成を加え、アルゴン雰囲気下室温で一夜放
置する。然る後氷水次いで酢酸を加えてエーテルで抽出
する。抽出液を水洗、乾燥（無水硫酸ナトリウム）後溶
媒を留去する。得られた残渣をジアゾメタンのエーテル
溶液でエステル化した後シリカゲルを用いたカラムクロ
マトグラフィーに付して精製すると、１．１＠ＳＦの目
的物が油状物として得られる。

−１゜ 赤外線吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘＣ１ｌ　　。

　７４０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＯＬ、）δｐｐｍ　’０．
９０（３Ｈ，三重線） 器６６（３）１．−重量） ４．７０（２Ｈ，多重線） ５．４０（３Ｈ，多重線） 参考例１０ ６．９α−メチレン−１１α、１５β−シト−５，１３
に）−ジエン酸　メチルエステル３α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）オキシ）−１−オクテニル〕−７
−オキツビ７クロ［３，３，０］オクタン１．２４７　
Ｆを用いて参考例９と同ｍＫイリド＃液と反応、処理す
ると、１、４　＠　Ｏｆの油状の目的化合物が得られる
。

赤外−吸収スベクトル（液膜状）ν　ｃＩＶｌ：ａｘ １４０ 核磁気共鳴スペクトル（ｃｐｏｚ、）δｐｐｍ　’０．
１１０（３Ｈ，三重線） １７０（３Ｈ，−重線） ４．７４（２Ｈ，多重線） ５．４０（３Ｍ、多厘劇） 参考例１１ ６．９α−メチレン−１１α、１５α−ジ（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−グロス）−５，１３（ト））
−ジエン酸　メチルエステル１１６５Ｆの酢酸溶液（４
０ｊｌ／）Ｋ水（２０ｗＬｔ）及びテトラヒドロフラン
（１００を加え、室温に一夜放置する。然る後飽和食塩
水を加えて酢酸エチルエステルで抽出する。抽出液を水
洗、乾燥後溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフィーで精製すると、３７
６ｒＲ９の目的化合物が得られる。

−１゜ 赤外線吸収スペクトル（液膜状）νｍａ３ＣｃＩｉ　　
・１７３５．３３５０ 核磁気共鳴スペクトル（ＯＤ’ｔｓ　）　ｊ　ｐｐｍ　
＝３．７５（３Ｈ，−重線） ５．２２（ＩＨ，三重線） ５．４５（２Ｈ，多重線） 参考例１２ チルエステル ６．１（！−メｆレンー１１　Ｃ１、Ｉ　Ｓβ−ジ（２
′−テトラヒドロピラニルオキシ）−グロス）−５，１
３（７）−ジエン酸　メチルエステル１１４（ｌを用い
て参考例１１と同様に酢酸溶液と反応、処理すると、５
１８ｍｇの油状の目的化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）シｍａｘｃｒＲ０１７
４０，３３７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＯＬ５）δｐア：＆１ｉｌ
ｌ（３Ｈ，−重線） ５．２４（１１１１，三重線） ５．８２（２Ｈ，多重線） 参考例１３ ６．３α−メチレン−１１α、１５α−少ヒドロキシプ
ロスト−５，１３（ト））−ジエン酸　メチルエステル
２００■及び５僑水鈑化カリウムの水性メタノール溶液
（ｔｏｙ；水：メタノール−３：　７　）の混合物を室
温で４時間３０分攪拌する。反応終了後酢ａ！酸性とし
て飽和食塩水を加えて酢酸エチルエステルで抽出する。

抽出液を水洗、乾録後溶媒を留去する。得られた残渣を
シリカゲルを用いた薄層クロマトグラフィーでｌｌｌ［
する。よシ極性の低い部分より結晶性の目的化合物（５
−２異性体）ｓｓＩｎ９が得られる。

酢酸エチルエステル−ヘキサン混合溶液より再結晶する
と、線点８９〜９１℃の結晶が得られる。より極性の高
い部分より１２３９の結晶性目チルエステル−へキサン
混合溶媒から再結晶すると、融点５ｓ−ｓ’ｃの結晶が
得られる。

５ｚ異性体 −１゜ 赤外線吸収スペクトル（ｍａｌｅｄ　ｆｌｌｍ）νｍａ
ＸｃＩｎ。

１７１０．３３５０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ６３）ａｐｐｍ：０．９
７（３Ｈ，三重線） １７Ｇ（１，多重線） ４．０５（ＩＨ，多重線） ５．２５（ＩＨ，多重線） ５．５３（２）！、多重線） ５’−に異性体 −１゜ 扉外線吸収スペクトｐｖ　（ｍｅｌｔｅｄ　ｆｉｌｍ）
　ｙｍｌＬＸｃｍ　　。

１７１０．３３５０ 核磁気共鳴スペクトル（ＯＤＣ６，）δｐｐｍ　’０．
８９（３１（、三重＃） ＆７０（ｆＢ、多重量＞ ４．０５（ＩＩＩ、多重線） ！２８（ＩＩ（、多重ｉ！り ５、５５　（２Ｈ、多重線） 参考例１４ （５Ｋ）　　　　　　　　（５Ｚ） ６．９α−メチレン−１１α、１５β−ジヒドロキング
ロスト−５，１３に）−ジエン賊　メチルエステル５１
１１Ｑ−用いて参考例１３と同様に加水分解反応、処理
すると、より極性の低い部分より１４２ＩＩＩ９の油状
の目的化合物（５ｚ異性体）が得られる。次いで、よシ
極性の高い部分より３１９９の油状の目的化合物（５に
異性体）が得られる。

５ｚ異性体 赤外Ｉｖｌｉ！吸収スペクトル（液腺状）νｍａｘ”　
　。

１７１０．３３５０ 核磁気共鳴スペクトル（ｃ：ｏｏｚ、）δｐ−：０．１
Ｉｌｉ（３Ｂ、三重線） 器ＴＯ（ＩＨｓ多重線） ４１Ｑ（ＩＨｅ多重線） ５．３０（１”、多重線） ｓ、ｓｓ（２ｇ、多重線） ５Ｅ異性体 −１゜ 赤外線吸収スペクトル＜ｔｉ展状）シｍ、ｘＣ１１１。

１７１０．３３５０ 核磁気共鳴スペクトル（ＯＤＯＡ、）δｐｐｍ’０．８
９（３１１，三奄戯） 象ＴＯ（１１１１，多重線） ４．１０（ＩＨ，多重線） ５．３０（ＩＨ，多重線） ｓ、５ｓ（２Ｈｚ多重線） 参考例１５ 実施例８で得られた３α−（２°−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−４β−（３−ヒドロｄｒ’ｙ−９−メチル
−１，８−デカジェニル）−７，？’−エチレンジオキ
シビシクロ（象’ｓ、ｏ　）オク゛タン３．４８Ｓｔを
用いて参考例６と同様に塩酸溶液と反応、処理すると、
よ）極性の低い部分よシ油状の目的化合物（３″β一体
）およびより極性の高い部分よシ油状の目的化合物（３
α一体）が得られる。

３β一体： 赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν　１１−１＝＆ｘ ３４００．１７３５ 核磁気共鳴スペクトル（ａｎｃｚ、）δｐ−１、ｌｉ！
Ｉ（３Ｈ，−重り １．６０（３Ｈ，−重線） ５．１５（ＩＨ，三重線） ５．１１１　（２Ｂ、多重線） ３α一体： 赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν　ａ−１：ａｘ ３４００．１７３５ 核磁気共鳴スペクトル（ａＤｃｔ３）ｂｐｐｍＸｌ、５
？（３Ｈ，−重線） １６５（３Ｊ−重Ｍ） ５．１０（ＩＨ，三重線） ５．５０（２Ｈ，多重線） 参考例１６ ３α−ヒドロキシ−４β−（３α−ヒドロキシ−９−メ
チル−１，８−デカジェニル）−７−オキソビシクロ［
１＆０］オクタン１１０　ａｉｐを用いて参考例Ｔと同
様にジヒドロピランと反応、処理すると、油状の目的化
合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν　ｉ−にａｘ 　Ｔ２Ｏ 核磁気共鳴スペクトル（ＯＤＯｔ、）δｐｐｍ　’５．
１０（ＩＨ，三重線） ５．５０（２Ｈ，多重線） 参考例ＩＴ ３α−ヒドロキシ−４β−（３β−ヒドロキシ−９−メ
チル−１，８−デカジェニル）−７−オキソビシクロ（
３，３，０〕オクタン５１０〜を用いて参考例Ｔと同様
にジヒドロピランと反応、処理すると、油状の目的化合
物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν　（ｍ’：１１１１
１ＬＸ 　１４０ 核磁気共鳴スペクトル（ａｎｃｚ５）δｐｐｍ　”５．
１０（１Ｈ，三重り ５．６０（２Ｈ，多重線） し４例１８ ３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４β−〔
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−９−メチ
ル−１，８−テカジエニル〕−７−オキソビシクロ［３
，＆Ｏ）オクタン１２５ｆを用いて参考例８と同様にイ
リド溶液と反応、処理すると油状の目的化合物９７８〜
が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν　ｍ−１：ｌＬＸ 　１４５ 核磁気共鳴スペクトル（ａＤｃｔ、）δｐｐｍ”象３１
（３Ｈ，−重線） ４．６８（２Ｈ，多重線） ５．１０（２Ｈ，多重線） ５．５０（２Ｈ，多重線） 参考例１９ ３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４β−〔
２−テトラヒドロピラニルオキシ）キソビシクロ［３，
１０］オクタン１．２５ｆを用いて参考例９と同様にイ
リド溶液′と反応、処理すると油状の目的化合物？５６
　ＩＩ９が得られる。

−１゜ 赤外−吸収スペクトル（液膜状）νＩｎａｘｃＩＲ０Ｔ
４５ 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｚ　）δ　：ｓ　　　　
ｐｐｍ ＆３１（３Ｈ，−重線） ４．６８（２Ｈ，多重線） ５．６０（２Ｈ，多重線） 参考例２０ ＳｊＳα−メチレン−１１α、１５α−ジ（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−２０−イソプロピリデンプロ
スト−５，１３（ト）−ジエン酸メチルエステルｓｒｏ
　Ｑを用いて参考例１１と同様に酢酸溶液と反応、処理
すると油状の目的化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν　ｃＩＩＶｌ：ａｘ ３３８０．１７４０ 核磁気共鳴スペクトル（ＯＤＣ３Ｊｌ　）δ　：５　　
　ｐｐｍ １．５１１（３Ｈ，−重線） １．６８（３）１．−重線） １８５　（３Ｈ、−重線） ５．１０（２Ｈ，多重線） ５．４１１（２Ｈ，多重線） 参考例２１ ６．９α−メチレン−１１α、１５β−ジ（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−２０−イソプロピリデンプロ
スト−５１１３（７）−ジエン酸メチルエステル４７０
　ＷＩ９を用いて参考例１１と同様に酢酸溶液と反応、
処理すると油状の目的化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）シｍ、、Ｃ１ｌ　”：
３３５０．１７４０ 核磁気共鳴スペクトル（ｏＤＯＬ、）δｐｐｍ　”１．
６０（３Ｈ，−重線） １．６８（３Ｈ，−重線） ３．６５（３Ｈ，−重線） ５、２０　（２Ｈ、多重線） ５．６２（２）１．多重線） 参考例２２ ジエン酸 ｓ、ｓα−メチレン−１１α、１５α−ジヒドロキシ−
２０−イソプロピリデンプロスト−５，１３（ト））−
ジエン酸メチルエステル５９１〜を用いて参考例１３と
同様に加水分解反応、処理するとより極性の低い部分よ
り油状の目的化合物（５−２体）およびよシ極性の高い
部分より油状の目的化合物（５−１１ｆｌＢ）が得られ
る。５−３８体は結晶化して融点６６〜６７℃を示す。

ＯＨＯＨ 赤外耐吸収スペクトル（液膜状）ν　Ｌｉ’：ｍａｘ −３４５０，１７１０，！１６５ 核磁気共鳴スペクトル（ＯＤＣ６，）δｐｐ工；１．６
０（３Ｈ，−淑＆） １．６８（３）１．−京細） λ８５（２）１．多重線） ５．２２（２Ｈ，多縦ＷＭ） ５．５５（２Ｈ，多重線） 赤外酬吸収スペクトル（液膜状）ν　１−１：ｍａｘ ３４５０．１７１０，９６５ 核輯−（共鳴スペクトル（ｃｖｃｔ、）δ、９工：１．
６０（３Ｈ，−重線） １．６８（３Ｉ（、−重＃） ３．８５（２Ｈ，多重線） ５．２２（２Ｈ，多重線） 参考例２３ ジエン酸 Ｓ、Ｓα−メチレン−１１α、１５β−ジヒドロキシ−
２０−イソプロピリデンプロスト−５，１３（ＫＪ−ジ
エン酸メチルエステル５９１〜を用いて参考例１３と同
様に加水分解反応、処理するとより極性の低い部分より
油状の目的化合切（５−２俸）おまひより極性の尚い部
分より油状の目的化合物（５−Ｅ体）が得られる。

−１゜ 赤外？ＬＨ＋ｉ収スペクトル（液膜状）νｍａｘ”　　
。

３４５Ｇ、１７１０．９６５ 核但Ａ共鳴スペクトル（ｃＤＯｚ、）δｐ１．：１．６
０（３１（、−重線） １．７０　（３Ｈ、−＠線） ３．９２（２１（、多重線） ５．３３（２）１．多査吻） ５．６３（２）１．多重線） 赤外祿吸収スペクトル（液膜状）ν　１１：ｍａｘ ３４５０、ＩＴＬｏ、９６５ 核妨Ａ共鳴スペクトル（ｃｐｃｚ、）δ１．。：１６０
（３）１．−電綜） １．１０（３Ｈ，−重線） ３．９２（２Ｊ多Ｎ森） ５．３３（２Ｈ，多重線） ！Ｌ６３（２Ｈ，多重線） 奈ＪＪ′し１］２４ 実施例１０で得られ次３α−（２−テトラヒドロビラニ
ルオキン）−４β−（３−ヒドロキー７．７’−エチレ
ンジオキンビシクロ［１３，０：］オクタン１３１ｔを
用いて参考例６と同様に塩酸溶成と反応、処理すると油
状の目的物が得られる（３位の異性体の混合物）。

なお、この反応は酢酸−水を甲いても同様に通行する。

亦外婦吸収スペクトル（液膜状）ν。、σ−１：１７４
０　．３４０Ｇ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ４３）δｐｐ、Ｉｎ＝Ｑ
、９１（３Ｈ，二重線） １．６０（３Ｈ，−重線） １．６７（３Ｈ，−重線） ５．０２（ＩＨ，多重線） ５．５０（２）１．多重線） 参考例２５ 乙 ３α−ヒドロキシ−４β−（３−ヒドロキシ）−７−オ
キソビシクロ［１１０］オクタン８３０Ｉｎ９を用いて
参考例Ｔと同様にジヒドロピランと反応、処理すると油
状の目的化合物が得られる。

赤外慇吸収スペクトル（液膜状）ν　Ｇ−にａｘ 　７４０ 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｔ、＞δｐｐｍ　’０．
９２（３Ｈ，二重線） ４．６６（２Ｈ，多重線） 倭劣νＩＪ２６ ３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ニル）−７
−オキソビシクロ［３３，０］オクタン１２０Ｆを用い
て参考例９と同様にイリド浴液と反応、処理すると油状
の目的化合物９０８〜が得られる。

示外線吸収スペクトル（液膜状）ν　ローにａｘ 　Ｔ４０ 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｚ３）δｐｐｍ’０．９
１（３１（、二重線） ！＄８（３Ｆ！、−重Ｉ＠） １３０（４Ｈ，多重＃り 参考例２７ ６．９α−メチレン−１１α、１５α−ジヒ６．９α−
メチレン−１１α、１５−ジ（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１７１−メチル−２０−イソプロピリデン
ゴロスト−５，１３（ト）ノージエン酸メチルエステル
１１５　ｔを用いて参考例１１と同様に酢酸溶液と反応
、処理すると極性の低いフラクション（２スポツト）か
ら１５β−異性体が油状物として得られる。（この混合
切ニ几字異性体に分割することができる。）次いで、１
５β異性体より極性の高いフラクションから１５α−異
性体の光学異性体■が得られ、一番煉性の高いフラクシ
ョンから１５α−異性体の光学異性体■が得られた。

赤外耐吸収スペクトル（液膜状）ν　１−１：１１１Ｌ
Ｘ １　γ３５，３４００ し磁気共鳴スペクトル（ＯＤＣ！ｔ、）δ９９ｍ二１１
１Ｑ（３Ｈ，二重線） ３．６３　（３Ｈ、−ｍり ５．１０（２Ｈ，多重線） ＬＳ３（２Ｈ，多電ｋ） １５α異性体の光学異性体■： 赤外耐吸収スペクトル（液膜状）ν　ロー１：ａｘ １７５０．３４００ ｈａ磁気共鳴スペクトルｃＤｃｚ、）δｐｐｍ　’（１
！１１　（３Ｈ、二重線） ３．６８（３Ｈ，−重線） １１８（２Ｈ，多重線） ５．４８（２Ｈ，多重−） １５α几性体の光学異性体■： 赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν　ｃｍ’：ａｘ １７４０．３４００ 核磁気共鳴スペクトル（ａＤｃｔ、）δｐｐｍ　’０、
ｌｏ（３Ｈ，二重線） ３．６３（３Ｈ，−重線） ５．１５（２Ｈ，多重線） ５．４１１（２Ｈ，多重線） β吉例２８ ６．９α−メチレン−１１α、Ｉｓβ−ジヒドロキシ−
１７Ｒ−メチル−２０−イソプロピリデンプロスト−５
，１３に）−ジエン酸メチルエステル２９０９を用いて
参考例１３と同様に加水分解反応、処理することにより
油状の目的化合物が伯られる。

−１゜ 赤外駆吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘ”　　。

１７１０．３３５０ 核磁気共鳴スペクトル（ｃｎｃｚ、）δｐｐｍ’０．９
０（３Ｈ，二重Ｍ） ｔｅｌ（３Ｈ，−＊線） １．７０（３）１．−重線） ５、２０　（２Ｈ、多重線） ！ａ６０　（２Ｈ、多重＠） 参考例２９ ６．９α−メチレン−１１α、１５α−ジヒドロキン−
１７Ｒ−メチル−２０−インプロピリデンプロスト−５
，１３（イ）−ジエン酸メチルエステル（光学異性体１
　）　９３ｒＩＬ９を用いて参考１＋Ｊ　ｌ　３と同様
に加水分解反応、処理するとより極性の低い部分より油
状の目的（）＝合物（５ｚ体）あ・よびより慣性の高い
部分より油状の目的化合物（５ｇ体）が得られる。

−１゜ 赤外−吸収スペクトル（液膜状）νｍＡＸσ　。

１７１０．３３５０ 核磁気共鳴スペクトル（ｃｎａｚ、）δｐｐｍ　’０．
９１（３Ｈ，二重線） １．６１（３Ｈ，−重線） １．６８（３Ｈ，−重線） ５．１７（２）１．多重線） ５．４８（２Ｈ，多重線） ＯＨ０Ｈ −１゜ 赤外線吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸＣ’ｌｌ　　
。

１７１０．３３５０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ：ｔ、）δｐｐｍ’Ｑ、
９２（３Ｈ，二重１） １．６１（３Ｈ，−重線） １．６８（３１（、−重線） ！Ｌ１７（２Ｈ，多重＃） ！Ｌ４ｇ（２Ｈ，多重糾） β４例３０ ６．９α−メチレン−１１α、１５α−ジヒドロキシ−
１７Ｒ−メチル−２０−イソプロピリデンプロスト−５
，１３（ト））−ジエン飲メチルエステル（光学異性体
（１）９１１ｆｆ＆’Ｅ用いて参考例１３と同Ｕに加水
分解反応、処理することによりより極性の低い部分より
油状の目的化合物（５Ｚ体）および極性の高い部分より
油状の目的化合物（５］ｉＨ本）か得られる。

赤外耐吸収スペクトル（液膜状）ν　備　。

ａｘ １γ１，３３５Ｇ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤｃｚ、）δｐｐｍ　’０．
９０（３Ｈ，二重線） １．６０（３Ｈ，−重線） １．６８（３Ｈ，−重線） ５．１１１（２）１．多重−） ５．４７（２Ｈ，多重騙） ｏＬ　　　ＯＨ 赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν　１−１：ａｘ １７Ｎ）、３３５０ 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｚ、）δｐｐｍ’１ｌＬ
９０（３Ｈ，二重線） Ｌ８０（３Ｈ，−重線） Ｌ８８（３Ｈ，−重線） ！Ｌ１８（２Ｈ，多重＠） ５．４１（２Ｈ，多重線） ４許出願人　三共株式会社 代理人　弁理士挫出庄冶 第１頁の続き Ｃ０７Ｃ４９／７３３　　　　　　　　７８２４−４Ｈ
５９／４６　　　　　　　　７１８８−４　Ｈ６２／３
８　　・　　　　　　　７１８８−４Ｈ６９／６０８　
　　　　　　　６５５６−４　Ｈ６９／７３２　　　　
　　　　６５５６〜４Ｈ（Ｃ０７Ｄ　４０７／１２　　
　　　　　　　　−３０９１００　　　　　　　　７１
６９−４　Ｃ３１７１００）　　　　　　　　　８２１
４−４ＣＣ発　明　者　酒井浄 東京部品用区広町１丁目２番５８ 号三共株式会社中央研究所内 ０発　明　者　小林習作 東京部品用区広町１丁目２番５８ 号三共株式会社中央研究所内

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中、Ａはオキソ基または保護されていてもよい水徹
   基を示し、Ｂは保護されたカルホキアルケニル基を示し
   、Ｄはオキソ基または水酸基を示す。）を示し、２はカ
   ルボニル基の保−基を示す。〕を有するビンクロ［１１
   Ｇ］オクタン誘導体。