JPS58177953A - ポリプレニルカルボン酸アミドおよびその製造方法 - Google Patents
ポリプレニルカルボン酸アミドおよびその製造方法Info
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- JPS58177953A JPS58177953A JP57060310A JP6031082A JPS58177953A JP S58177953 A JPS58177953 A JP S58177953A JP 57060310 A JP57060310 A JP 57060310A JP 6031082 A JP6031082 A JP 6031082A JP S58177953 A JPS58177953 A JP S58177953A
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- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
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- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、医薬として有用なポリプレニルカルボン酸ア
ミドおよびその製造方法に関する。更に鮮しく述べれば
９次の一般式 〔式中Ｒ１は、水素原子または低級アルキル基を意味し
、Ｒ２は、水素原子または式−ＣＯＯＲ４（式中Ｒ４は
低級アルキル基を意味する）で示される基を意味し Ｒ
３は、水素原子または式−ＯＨで示される基を意味する
し、ｎは１〜６の整数を意味する〕で表わされるポリダ
レニルカルボン酸アミドおよびその製造方法Ｋｒ１Ａ＃
る。
ミドおよびその製造方法に関する。更に鮮しく述べれば
９次の一般式 〔式中Ｒ１は、水素原子または低級アルキル基を意味し
、Ｒ２は、水素原子または式−ＣＯＯＲ４（式中Ｒ４は
低級アルキル基を意味する）で示される基を意味し Ｒ
３は、水素原子または式−ＯＨで示される基を意味する
し、ｎは１〜６の整数を意味する〕で表わされるポリダ
レニルカルボン酸アミドおよびその製造方法Ｋｒ１Ａ＃
る。
前記一般式〔１〕において Ｒ１、ＲｔおよびＲ４の定
義中にみられる低級アルキル基とは炭素数１〜６の直鎖
若しくは分枝状のアルキル基１例えばメチル、エチル、
ｎ−プロピル、インプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
、１−メチルグロビル。
義中にみられる低級アルキル基とは炭素数１〜６の直鎖
若しくは分枝状のアルキル基１例えばメチル、エチル、
ｎ−プロピル、インプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
、１−メチルグロビル。
ｔａｒｔ−フチル、ｎ−ペンチル、ｌ−エチルグロビル
、イソアミル、ｎ−ヘキシル基などのアルキル基を意味
する。
、イソアミル、ｎ−ヘキシル基などのアルキル基を意味
する。
本発明によりて提供されるポリプレニルカルボン酸アミ
ドは、いずれも文献未収載の新規化合物であり１種々の
優れた生理作用を有し、医薬品とｔ７て価値の高いもの
である。
ドは、いずれも文献未収載の新規化合物であり１種々の
優れた生理作用を有し、医薬品とｔ７て価値の高いもの
である。
すなわち９本発明化合物は、ドーパミン、ｌ、−ドーパ
、エピネフリン、ノルエピネフリン、イソプロテレノー
ルなどカテコールアミン類の誘導体で、これらのカテコ
ールアミン類のもつ徨々の薬理作用を持続的に有するも
のである。
、エピネフリン、ノルエピネフリン、イソプロテレノー
ルなどカテコールアミン類の誘導体で、これらのカテコ
ールアミン類のもつ徨々の薬理作用を持続的に有するも
のである。
特に１本発明者等の実験によれば、Ｗｔ著なｃｙｃｌｉ
ｃ ＡＭＰ増加作用、持続的なＰＴＨ（副甲状腺ホルモ
ン）分壓作用を有しており、持続的な（！ＩＺ−ａｌｏ
−ｗ’＋ｓｔ ｂ乙？−司作Ｈｂｒｒ：ｉｔ−ｗｓｅし
たがって１本発明化合物はノルエピネフリン。
ｃ ＡＭＰ増加作用、持続的なＰＴＨ（副甲状腺ホルモ
ン）分壓作用を有しており、持続的な（！ＩＺ−ａｌｏ
−ｗ’＋ｓｔ ｂ乙？−司作Ｈｂｒｒ：ｉｔ−ｗｓｅし
たがって１本発明化合物はノルエピネフリン。
エピネフリンなどの如く交感神経興奮薬として。
例えば喘息、鼻炎、ジンマシン等のアレルギー傍受にｅ
ｙｅｌｌｅ ＡＭＰ増加作用、持続的なＰＴ）１分泌作
用に基づく医薬として有用である。
ｙｅｌｌｅ ＡＭＰ増加作用、持続的なＰＴ）１分泌作
用に基づく医薬として有用である。
次に本発明の代表的化合物の一例を列記するが。
本発明がこれらの化合物に限定さ才することかないこと
はいうまでもない。
はいうまでもない。
０Ｎ−（３，７〜ジメチル−２，６−オクタジニノイル
）ドーパミン ｏＮ−（３，７，１１−）リフチル−２，６，１０−ド
デカｉリエノイル）ドーバミン ０Ｎ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６゜
１０．１４−ヘキサデカテトラエノイル）ドーパミン ｏ Ｎ −（３，７，１１，１５，１９−ペンタメチル
−２゜６、１０．１４．１８．イコサペンタエノイル）
ドーパミン ＯＮ −（３，７，１１，１５，１９，２３−へキサメ
チル−２，６，１０，１４，１８，２２−テトラコサへ
キサエノイル）ドーパミン ＯＮ −（３，７，１１，１５，１９，２３−へブタメ
チル−２，６，１０，１４，１８，２２，２６−オクタ
コサへブタエノイル）ドーパミン ＯＮ −（３，７，１１，１５，１９，２３，２７−へ
ブタメチル−２，６，１０，１４，１８，２２，２６−
オクタコサへブタエノイル）ドーパミン ＯメチルＮ−（３，７−シメチルー２．．６−オクタジ
ニノイル）Ｌ−ドーパ ０メチルＮ−（３，７，１１−）ジメチル−２，６゜１
０−ドデカトリエノイル）Ｌ−ドーパ０メチルＮ −（
３，７，１１，１５−テトラメチル−２、６，１０，１
４−ヘキサデカテトラエノイル） ゛Ｌ−ドーパ ０メチルＮ −（３，７，１１，１５，１９−ペンタメ
チル−２，６，１０，１４，１８−イコサペンタエノイ
ル）Ｌ−ドーパ ＯメチルＮ−（３，７，１１，１５，１９，２３−へキ
サメチル−２，６，１０，１４，１８，２２−テトラコ
サヘキサノイル）Ｌ−ドーパ ＯメチルＮ −（３，７，１１，１５，１９，２３，２
７−へブタメチル−２，６，１０，１８，２２，２６〜
オクタコサへブタエノイル） Ｌ −ドーパ ０Ｎ−（３，７−シメチルー２，６−オクタジエツイル
）ｌ−エピネフリン ０Ｎ−（３，７，１１−）リメｆｋ−２，６，１０−ド
デカトリエノイル）ｌ−エピネフリン ０Ｎ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６゜
ｉｏ、 １４−へキサデカテトラエノイル）ｌ−エピネ
フリン ０Ｎ−（３，７，１１，１５，１９−ペンタメチル−２
゜６、１０．１４．１８−イコサベンタエノイル）ｌ−
エピネフリン ＯＮ −（３，７，１１，１５，１９，２３−へキサメ
チル−２，６，１０，１４，Ｌ８，２２−テトラコサヘ
キサノイル）ｌ−エピネフリン ＯＮ −（３，７，１１，１５，１９，２３，２７−へ
ブタメチル−２，６，１０，１４，１８，２２，２６−
オクタコサへブタエノイル）ｌ−エピネフリン ｏＮ−（３，７−シメチルー２．６−オクタジニノイル
）！−ノルエピネフリン ｏ Ｎ −（３，７，１１−）ジメチル−２，６，１０
−ドデカトリエノイル）！−ノルエピネフリンＯＮ −
（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６゜１０、
１４−へキサデカテトラエノイル）ｌ−ノルエピネフリ
ン ＯＮ −（３，７，１１，１５−へキサメチル−２，６
゜１０、１４．１８−イコサペンタエノイル）ｌ−ノル
エピネフリン ＯＮ −（３，７，１１，１５，１９，２３−へキサメ
チル−２，６，１０，１４，１８，２２−テトラコサへ
キサエノイル）ｌ−ノルエピネフリン ＯＮ−（３，７，１１，１５，１９，２３，２７−へブ
タメチル−２，６，１０，１４，１８，２２，２６−オ
クタコサへブタエノイル）ｌ−ノルエピネフリン０Ｎ−
（３，７−シメチルー２，６−オクタジエツイル） ｄ
ｉ−イソプロテレノール ｏＮ −（３，７，Ｉｆ−）す）ｆルー２，６．１０−
ウンデカトリエノイル）ｄｔ−インフロテレノールｏ
Ｎ −（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６゜
１０、１４−へキサデカテトラエノイル） ｃｒｔ、−
イソ７０テレノール ＯＮ −（３，７，１１，１５，１９−ぺ／タフチル−
２゜６．１０，１４．１８−イコサベンタエノイル）ｄ
ｉ−イソプロテレノール ＯＮ−（３，７，１１，１５，１９，２３−へキサメチ
ル−２，６，１０，１４，１８，２２−テトラコサヘキ
サノイル） ｄｌ−イソフロテレノール ｏ Ｎ −（３，７，１１，１５，１９，２３，２７−
ヘフタメチルー２．６．１０．１４．１８．２２−オク
タコサへブタエノイル）ｄｅ−イングロテレノール本発
明化合物（１）は、ａ々の方法によって製造できるが、
その中で通常＋１＋いられる方法の一例１を示せば次の
如くである。
）ドーパミン ｏＮ−（３，７，１１−）リフチル−２，６，１０−ド
デカｉリエノイル）ドーバミン ０Ｎ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６゜
１０．１４−ヘキサデカテトラエノイル）ドーパミン ｏ Ｎ −（３，７，１１，１５，１９−ペンタメチル
−２゜６、１０．１４．１８．イコサペンタエノイル）
ドーパミン ＯＮ −（３，７，１１，１５，１９，２３−へキサメ
チル−２，６，１０，１４，１８，２２−テトラコサへ
キサエノイル）ドーパミン ＯＮ −（３，７，１１，１５，１９，２３−へブタメ
チル−２，６，１０，１４，１８，２２，２６−オクタ
コサへブタエノイル）ドーパミン ＯＮ −（３，７，１１，１５，１９，２３，２７−へ
ブタメチル−２，６，１０，１４，１８，２２，２６−
オクタコサへブタエノイル）ドーパミン ＯメチルＮ−（３，７−シメチルー２．．６−オクタジ
ニノイル）Ｌ−ドーパ ０メチルＮ−（３，７，１１−）ジメチル−２，６゜１
０−ドデカトリエノイル）Ｌ−ドーパ０メチルＮ −（
３，７，１１，１５−テトラメチル−２、６，１０，１
４−ヘキサデカテトラエノイル） ゛Ｌ−ドーパ ０メチルＮ −（３，７，１１，１５，１９−ペンタメ
チル−２，６，１０，１４，１８−イコサペンタエノイ
ル）Ｌ−ドーパ ＯメチルＮ−（３，７，１１，１５，１９，２３−へキ
サメチル−２，６，１０，１４，１８，２２−テトラコ
サヘキサノイル）Ｌ−ドーパ ＯメチルＮ −（３，７，１１，１５，１９，２３，２
７−へブタメチル−２，６，１０，１８，２２，２６〜
オクタコサへブタエノイル） Ｌ −ドーパ ０Ｎ−（３，７−シメチルー２，６−オクタジエツイル
）ｌ−エピネフリン ０Ｎ−（３，７，１１−）リメｆｋ−２，６，１０−ド
デカトリエノイル）ｌ−エピネフリン ０Ｎ−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６゜
ｉｏ、 １４−へキサデカテトラエノイル）ｌ−エピネ
フリン ０Ｎ−（３，７，１１，１５，１９−ペンタメチル−２
゜６、１０．１４．１８−イコサベンタエノイル）ｌ−
エピネフリン ＯＮ −（３，７，１１，１５，１９，２３−へキサメ
チル−２，６，１０，１４，Ｌ８，２２−テトラコサヘ
キサノイル）ｌ−エピネフリン ＯＮ −（３，７，１１，１５，１９，２３，２７−へ
ブタメチル−２，６，１０，１４，１８，２２，２６−
オクタコサへブタエノイル）ｌ−エピネフリン ｏＮ−（３，７−シメチルー２．６−オクタジニノイル
）！−ノルエピネフリン ｏ Ｎ −（３，７，１１−）ジメチル−２，６，１０
−ドデカトリエノイル）！−ノルエピネフリンＯＮ −
（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６゜１０、
１４−へキサデカテトラエノイル）ｌ−ノルエピネフリ
ン ＯＮ −（３，７，１１，１５−へキサメチル−２，６
゜１０、１４．１８−イコサペンタエノイル）ｌ−ノル
エピネフリン ＯＮ −（３，７，１１，１５，１９，２３−へキサメ
チル−２，６，１０，１４，１８，２２−テトラコサへ
キサエノイル）ｌ−ノルエピネフリン ＯＮ−（３，７，１１，１５，１９，２３，２７−へブ
タメチル−２，６，１０，１４，１８，２２，２６−オ
クタコサへブタエノイル）ｌ−ノルエピネフリン０Ｎ−
（３，７−シメチルー２，６−オクタジエツイル） ｄ
ｉ−イソプロテレノール ｏＮ −（３，７，Ｉｆ−）す）ｆルー２，６．１０−
ウンデカトリエノイル）ｄｔ−インフロテレノールｏ
Ｎ −（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６゜
１０、１４−へキサデカテトラエノイル） ｃｒｔ、−
イソ７０テレノール ＯＮ −（３，７，１１，１５，１９−ぺ／タフチル−
２゜６．１０，１４．１８−イコサベンタエノイル）ｄ
ｉ−イソプロテレノール ＯＮ−（３，７，１１，１５，１９，２３−へキサメチ
ル−２，６，１０，１４，１８，２２−テトラコサヘキ
サノイル） ｄｌ−イソフロテレノール ｏ Ｎ −（３，７，１１，１５，１９，２３，２７−
ヘフタメチルー２．６．１０．１４．１８．２２−オク
タコサへブタエノイル）ｄｅ−イングロテレノール本発
明化合物（１）は、ａ々の方法によって製造できるが、
その中で通常＋１＋いられる方法の一例１を示せば次の
如くである。
一般式［１１］
（式中ｎは１〜６の整数を意味する）
で表わされるポリプレニルカルボン酸またはそれらの反
応性誘導体と。
応性誘導体と。
一般式（ｌｌｌ”１
〔式中Ｒ１は、水素原子または低級アルキル基を意味し
１１は、水木原子呼たは式−Ｃ００Ｒ’ （式中Ｒ４
は低級アルキル基を意味する）で示される基を意味し
Ｒ１は、水１ｇ原子または式−ＯＨで示される基を意味
する。〕 で示されるアミノ化合物とを反応させることにより製造
することができる。
１１は、水木原子呼たは式−Ｃ００Ｒ’ （式中Ｒ４
は低級アルキル基を意味する）で示される基を意味し
Ｒ１は、水１ｇ原子または式−ＯＨで示される基を意味
する。〕 で示されるアミノ化合物とを反応させることにより製造
することができる。
ポリプレニルカルボン酸の反応性誘導体としては２例え
ば酸クロリド、酸無水物、酸アジドなどがあげられる。
ば酸クロリド、酸無水物、酸アジドなどがあげられる。
これらの反応性誘導体は必すしも単離精製される必要は
なく２反応混合物のままアミノ化合物との反応に使用で
きる。本反応は９通常トリエチルアミン、ジメチルアニ
リンなどの塩基の存在下、アセトン、エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ク
ロロホルク、ジクロルメタン等の有機溶媒、こねらの混
合溶媒、またはこれらの有機溶媒と水との混合溶媒中、
室温または冷却下おこなわれる。
なく２反応混合物のままアミノ化合物との反応に使用で
きる。本反応は９通常トリエチルアミン、ジメチルアニ
リンなどの塩基の存在下、アセトン、エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ク
ロロホルク、ジクロルメタン等の有機溶媒、こねらの混
合溶媒、またはこれらの有機溶媒と水との混合溶媒中、
室温または冷却下おこなわれる。
上記の方法において用いる出発物質（Ｉｔ）は１例えば
一般式（ｆｌｙ）
（式中ｎは前記の意味を有する）
で表わされるポリプレニルケトンを塩基の存在下で１例
工ばトリエチルホスホノアセテートと反応せしめ。
工ばトリエチルホスホノアセテートと反応せしめ。
一般式（Ｖ）
（式中ｎは前記の意味を有する）
で表わされるエチルエステルとし、これを例えばＫＯＨ
などの塩基によって加水分解して、一般式［１１）で表
わされるポリプレニルカルボン酸とする。
などの塩基によって加水分解して、一般式［１１）で表
わされるポリプレニルカルボン酸とする。
次に本発明化合物の優れた薬理作用を本発明の代表的化
合物について以下に詳細に説明する。
合物について以下に詳細に説明する。
嶌」１隨
１”−Ｔ、−Ｈ，−（−ｊＪ里状腺ホルモン）分泌作用
および２４時間飢１１１Ｗｌｓｔａｒ ｒａｔ （体重
１５０ｇ）を麻酔下で検体化合物をレシチンリポソーム
に溶解し。
および２４時間飢１１１Ｗｌｓｔａｒ ｒａｔ （体重
１５０ｇ）を麻酔下で検体化合物をレシチンリポソーム
に溶解し。
総容量ｉｓｏμｌを大腿静脈に注射した。注射後１分お
よび５分に腹部大動脈より採血した。一方試験管に５０
０ｎｓＭ ＥＤＴＡ（ｐＨ７，４５）５０μｌを入札こ
れに腹部大動脈血３ｄを入れ、攪拌後、冷凍遠沈器で２
．００Ｏｒ、ｐ、ｍ、 １０分で遠沈し、血漿を採取し
、血漿中のＰＴＨおよびｃｙｃｌｉｃ ＡＭＰを測定し
た。なおＰＴ）Ｉの測定はラジオイミノアッセイにより
おこなった。
よび５分に腹部大動脈より採血した。一方試験管に５０
０ｎｓＭ ＥＤＴＡ（ｐＨ７，４５）５０μｌを入札こ
れに腹部大動脈血３ｄを入れ、攪拌後、冷凍遠沈器で２
．００Ｏｒ、ｐ、ｍ、 １０分で遠沈し、血漿を採取し
、血漿中のＰＴＨおよびｃｙｃｌｉｃ ＡＭＰを測定し
た。なおＰＴ）Ｉの測定はラジオイミノアッセイにより
おこなった。
検体化合物としては、 Ｎ−（３，７，１１，１５−
テトラメチル−２，６，１０，１４−へキデカテトラエ
ノイル）ｌ−エピネフリンを選択した。
テトラメチル−２，６，１０，１４−へキデカテトラエ
ノイル）ｌ−エピネフリンを選択した。
（２）結果
結果を図１〜図８に示した。
図１は検体化合物を溶解剤で濃度勾配を作成し。
牛副甲状腺細胞のＰＴＨ分泌を検討した結果である。横
軸は検体化合物の濃度を示し、縦軸はＰＴＨの量を示す
。
軸は検体化合物の濃度を示し、縦軸はＰＴＨの量を示す
。
図１から、検体化合物濃度１０−１ＭからｌＯ−１Ｍま
でのモル濃度で用量依存性１ＰＴＨを分泌させたことが
わかる。
でのモル濃度で用量依存性１ＰＴＨを分泌させたことが
わかる。
図２は、Ｓ甲状腺細胞を使用して、検体化合物一度１０
”−’ Ｍ ｋおいて９時間経過忙おけるＰＴＨ分淋を
検討した結果である。横軸は１分を示し。
”−’ Ｍ ｋおいて９時間経過忙おけるＰＴＨ分淋を
検討した結果である。横軸は１分を示し。
縦軸はＰＴＨの量を示１゜
図３は、副甲状腺細胞を用いて、検体化合物の濃度勾配
を作成し、培養液中のｃｙｃｌｉｃ ＡＭＰ放出につい
て検討した結果である。横軸は検体化合物の濃度を示し
、縦軸はｅｙｅｌｉｅ ＡＭＰの量を示す。
を作成し、培養液中のｃｙｃｌｉｃ ＡＭＰ放出につい
て検討した結果である。横軸は検体化合物の濃度を示し
、縦軸はｅｙｅｌｉｅ ＡＭＰの量を示す。
図３から、検体化合物の副甲状腺細胞からのｃｙｃｌｉ
ｃ ＡＭＰ放出は１０−’Ｍまで用巣反応性Ｋｃｙｅｌ
ｉｃ ＡＭＰを放出させたことがわかる。
ｃ ＡＭＰ放出は１０−’Ｍまで用巣反応性Ｋｃｙｅｌ
ｉｃ ＡＭＰを放出させたことがわかる。
ＷＪ４は、エピネフリンを体重１時あたり、１．ｏ〜５
．０ＩＱをラット（Ｗｉｎｔｅｒ ｍａｌｅ Ｒａｔ
）の大腿静脈に注射したときの血漿中のＰＴＨの量につ
いて検討した結果である。横軸は、エピネフリンの濃度
を示し、縦軸はＰＴＨの量を示す。
．０ＩＱをラット（Ｗｉｎｔｅｒ ｍａｌｅ Ｒａｔ
）の大腿静脈に注射したときの血漿中のＰＴＨの量につ
いて検討した結果である。横軸は、エピネフリンの濃度
を示し、縦軸はＰＴＨの量を示す。
図４から明らかな如く、エピネフリンのＰＴＨの最大分
泌は体重１に４７あたり２．５９であり、それ以上の濃
度ではむしろ抑制されていることがわが図５は、ラット
（Ｗｉｓｔａｒ ｍａｌｅ Ｒａｔｓ体重１５０Ｉ）ｋ
体重１ｋｆあたり、検体化合物０．０１ Ｉｖ、 Ｑ、
ｌ。
泌は体重１に４７あたり２．５９であり、それ以上の濃
度ではむしろ抑制されていることがわが図５は、ラット
（Ｗｉｓｔａｒ ｍａｌｅ Ｒａｔｓ体重１５０Ｉ）ｋ
体重１ｋｆあたり、検体化合物０．０１ Ｉｖ、 Ｑ、
ｌ。
１．５１１９の各濃度を注射し、５分後の血漿Ｐ Ｔ
）（Ｋついて検討した結果である。横軸は、検体化合物
の濃度を示し、縦軸はＰＴ）Ｉの量を示す。
）（Ｋついて検討した結果である。横軸は、検体化合物
の濃度を示し、縦軸はＰＴ）Ｉの量を示す。
図５から明らかな如く、血漿ＰＴＨは体重０１〜５１Ｉ
ｉＩで用量依存性にＰＴ）ｌを分泌させたことがわかる
。
ｉＩで用量依存性にＰＴ）ｌを分泌させたことがわかる
。
図６は、ラット（Ｗｉｓｔａｒ ｍａｌｅ Ｒａｔ体重
１５０ｇ）Ｋ体重１に９あたり、検体化合物５．１０．
５３Ｎ９の各一度を静脈注射し、１分後の血漿ＰＴＨに
ついて検討した結果である。横軸は、検体化合物の濃度
を示し、縦軸はＰＴＨの素を示す。
１５０ｇ）Ｋ体重１に９あたり、検体化合物５．１０．
５３Ｎ９の各一度を静脈注射し、１分後の血漿ＰＴＨに
ついて検討した結果である。横軸は、検体化合物の濃度
を示し、縦軸はＰＴＨの素を示す。
図６から、ラッ）Ｋ体重１ｋｆあたり５，１０〜を注射
したときが最大分路を示した。
したときが最大分路を示した。
図７は、ラット（Ｗｌｓｔａｒ ｍａｌｅ Ｒａｔ体重
１５０ｇ））Ｉｃ体龜１ゆあたり０．０１．０．１．１
．５〜を注射し、５分後における血漿ｅｙｅｌｌｅ Ａ
ＭＰの影響について検討した結果である。横軸は検体化
合物の濃度を示し、縦軸はｃｙｅｌｉｅ ＡＭＰの量を
示す。
１５０ｇ））Ｉｃ体龜１ゆあたり０．０１．０．１．１
．５〜を注射し、５分後における血漿ｅｙｅｌｌｅ Ａ
ＭＰの影響について検討した結果である。横軸は検体化
合物の濃度を示し、縦軸はｃｙｅｌｉｅ ＡＭＰの量を
示す。
図７から体重１ｋＩＩあたりｏ、ｏ ｉη〜５ダまで濃
度依存性ｅｌｌ漿ｅｙｅｌｉｅ ＡＭＰ増加させている
ことがわかる。
度依存性ｅｌｌ漿ｅｙｅｌｉｅ ＡＭＰ増加させている
ことがわかる。
図８は、ラット＜ Ｗｉｓｔｍｒ ｍａｌ＠Ｒａｔ体重
１５０．ｊ７）忙体重１ｋｇあたり、 ５．１０．５
３１Ｉｇを注射し、１分ｖｋＩＩＣおける血＠ ｅｙｅ
ｌｉｅ ＡＭＰの影＊について検討した結果である。横
軸は検体化合物の濃度を示し。
１５０．ｊ７）忙体重１ｋｇあたり、 ５．１０．５
３１Ｉｇを注射し、１分ｖｋＩＩＣおける血＠ ｅｙｅ
ｌｉｅ ＡＭＰの影＊について検討した結果である。横
軸は検体化合物の濃度を示し。
縦軸はｅｙｃｌｉｃ ＡＭＰの量を示す。
図８から体１ｊ ｌ Ｋ９あたり、血９１！ｃｙｅ１％
ｅＡＭＰの最大放出効果は１ｏｌＩ９の濃度でありだ２
、（３）結論 以上の実験結果から、牛副甲状腺細胞を使用しての、検
体化合物のＰＴ）Ｉ分泌およびｅｙｅｌｉｅ ＡＭＰの
放出は用量依存性であり、更に時間経過におけるＰＴＩ
（分泌は持続的であることが明らかである。このことは
、：エピネフリンがＰＴＨ分泌作用がｐｕｌｓｅ的分泌
であるのに対し９本発明化合物は持続性のＰＴＨ分泌作
用を有していることを意味している。
ｅＡＭＰの最大放出効果は１ｏｌＩ９の濃度でありだ２
、（３）結論 以上の実験結果から、牛副甲状腺細胞を使用しての、検
体化合物のＰＴ）Ｉ分泌およびｅｙｅｌｉｅ ＡＭＰの
放出は用量依存性であり、更に時間経過におけるＰＴＩ
（分泌は持続的であることが明らかである。このことは
、：エピネフリンがＰＴＨ分泌作用がｐｕｌｓｅ的分泌
であるのに対し９本発明化合物は持続性のＰＴＨ分泌作
用を有していることを意味している。
またラットの実験系においては、検体化合物は血漿ｃｙ
ｃｌｉｃ ＡＭＰの増加作用を示した。
ｃｌｉｃ ＡＭＰの増加作用を示した。
上記の実験例から明らかな如く９本発明化合物は、顕著
なｅｙｅＨｅＡＭＰ増加作用、持続的なＰＴＨ分泌作用
を有しており、交感神軽興奮薬として。
なｅｙｅＨｅＡＭＰ増加作用、持続的なＰＴＨ分泌作用
を有しており、交感神軽興奮薬として。
例えば喘息、鼻炎、ジンマシンなどのアレルギー値の高
いものである。
いものである。
本発明の化合物を製剤化するためには、製剤の技術分野
における通常の方法で錠剤、ｍ粒剤、散剤、カプセル剤
、注射剤、生薬等の剤型とする。
における通常の方法で錠剤、ｍ粒剤、散剤、カプセル剤
、注射剤、生薬等の剤型とする。
すなわち、軽口用固形製剤を調製する場合は主薬に賦形
剤、更に必髪に応じて結合剤、崩壊剤。
剤、更に必髪に応じて結合剤、崩壊剤。
滑沢剤１着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法によ
り錠剤、被覆錠剤、ｍ粒剤、散剤、カプセル剤などとす
る。
り錠剤、被覆錠剤、ｍ粒剤、散剤、カプセル剤などとす
る。
賦形薬としては１例えば乳糖、コーンスターチ。
白糖、ブドウ糖、ンルビット、結晶セルロース。
二酸化ケイ素などが、結合剤としては例えば、ポリビニ
ルアルコール、ポリビニールエーテル、エチルセルロー
ス、メチルセルロール、アラビアゴム、トラガント、ぞ
ラチン、シェラツク、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシグロビルスターチ、ポリビニルピロリドンな
どが、崩壊剤としては例えば、デンプン、寒天、ゼラチ
ン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、縦酸水素ナト
リウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン
等が、滑沢剤としては例えば、ステアリン酸シリカ、硬
化植物油等が１着色剤としては医薬品に添加することが
許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末
、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、電脳、桂皮末等が用い
られる。これらの錠剤、ｍ粒剤には糖衣、ゼラチン衣、
その他必要により適宜コーティングすることはもちろん
さしつかえない。
ルアルコール、ポリビニールエーテル、エチルセルロー
ス、メチルセルロール、アラビアゴム、トラガント、ぞ
ラチン、シェラツク、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシグロビルスターチ、ポリビニルピロリドンな
どが、崩壊剤としては例えば、デンプン、寒天、ゼラチ
ン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、縦酸水素ナト
リウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン
等が、滑沢剤としては例えば、ステアリン酸シリカ、硬
化植物油等が１着色剤としては医薬品に添加することが
許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末
、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、電脳、桂皮末等が用い
られる。これらの錠剤、ｍ粒剤には糖衣、ゼラチン衣、
その他必要により適宜コーティングすることはもちろん
さしつかえない。
注射剤を調整する場合には、主薬に必要によりｐＨ調整
剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤、可溶化剤。
剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤、可溶化剤。
懸濁化剤などを添加し、常法により皮下、筋肉内。
静脈内用注射剤とする。
次に本発明の実施例を示すが９本発明がこれらに限定さ
れることがないことはいうまでもない。
れることがないことはいうまでもない。
実施例１゜
Ｎ−（ＥおよびＺ−３−７−シメチルー２１６−、ｔフ
タジェノイル）ドーパミン ＥおよびＺ−３，７−ジメチ／ｌ−−２，６−、ｔフタ
ジエン酸１７１１を無水ベンゼン１００ｉ１ｉｃ溶解し
、塩化チオニル２０Ｗ１１を加え、加熱還流する。３０
分後。
タジェノイル）ドーパミン ＥおよびＺ−３，７−ジメチ／ｌ−−２，６−、ｔフタ
ジエン酸１７１１を無水ベンゼン１００ｉ１ｉｃ溶解し
、塩化チオニル２０Ｗ１１を加え、加熱還流する。３０
分後。
ペン（ンおよび過剰の塩化チオニルを減圧留去する。
次式、塩酸ドーパミン１９ｐをジメチルホルムアミド（
ＤＭＦ ） １００ｉＩ／：に溶解し、 トリエチルア
ミン１５耐を加える。これに上記の操作で得られた酸塩
化物を水冷、攪拌上滴下する。１時間反応させた後反応
物を氷水に加え、エーテル２００ａｔで抽出する。水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し。
ＤＭＦ ） １００ｉＩ／：に溶解し、 トリエチルア
ミン１５耐を加える。これに上記の操作で得られた酸塩
化物を水冷、攪拌上滴下する。１時間反応させた後反応
物を氷水に加え、エーテル２００ａｔで抽出する。水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し。
減圧濃縮する。次いで得られた濃縮物をペンゼにより結
晶化し、標題化合物Ｎ−（ｔ′および２−３．７−シメ
チルー２．６−オクダジエノイル）ドーパミンの白色針
状結晶２０．９を得る。
晶化し、標題化合物Ｎ−（ｔ′および２−３．７−シメ
チルー２．６−オクダジエノイル）ドーパミンの白色針
状結晶２０．９を得る。
０融 点：１０３．５〜１０４．５℃
０元素分析値： Ｃ，、Ｈ，Ｎｏ、として実測値（＠７
１，２４ ８．３２ ４．６４ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（
ＣＤＣ４，δ値） ６．８〜７．１ （ｂｒｏａｄ、 ２）１ ）、 ６．
４〜６．９ （ｍ、 ３ Ｈ）５．８０（ｍ、 ＩＨ
）、 ５．５４（ｍ、ＩＨ）、 ５．１０（
ｍ、１）１）、 ３．４２（ｍ、２Ｂ）２．６５
（ｍ、２Ｈ）、 １．８０−２．３０（ｍ、４Ｈ）
１．８０． １．６８． １．６０（ｓ、 ９Ｈ）実
施例２．２ Ｎ−［（Ｅ、Ｅ、Ｅ ）および（Ｚ、Ｅ、Ｅ ）−３，
７，１１゜１５−テトラ、メチル−２，６，１０，１４
−へキサデカテトラエノイル〕ドーパミン （Ｅ、 ｇ、Ｅ ） オよび（Ｚ、Ｅ、Ｅ）−３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキ
サデカテトラエン１１７．１１Ｉを無水エーテル２００
１１１に溶解し。
１，２４ ８．３２ ４．６４ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（
ＣＤＣ４，δ値） ６．８〜７．１ （ｂｒｏａｄ、 ２）１ ）、 ６．
４〜６．９ （ｍ、 ３ Ｈ）５．８０（ｍ、 ＩＨ
）、 ５．５４（ｍ、ＩＨ）、 ５．１０（
ｍ、１）１）、 ３．４２（ｍ、２Ｂ）２．６５
（ｍ、２Ｈ）、 １．８０−２．３０（ｍ、４Ｈ）
１．８０． １．６８． １．６０（ｓ、 ９Ｈ）実
施例２．２ Ｎ−［（Ｅ、Ｅ、Ｅ ）および（Ｚ、Ｅ、Ｅ ）−３，
７，１１゜１５−テトラ、メチル−２，６，１０，１４
−へキサデカテトラエノイル〕ドーパミン （Ｅ、 ｇ、Ｅ ） オよび（Ｚ、Ｅ、Ｅ）−３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキ
サデカテトラエン１１７．１１Ｉを無水エーテル２００
１１１に溶解し。
トリエチルアミンｌ Ｑ ｍｌを加えた後攪拌、氷冷下
クロル炭酸エチル３１１を滴下する。１時間反応させた
後９反応液を氷水にあけ、有機層を希塩酸。
クロル炭酸エチル３１１を滴下する。１時間反応させた
後９反応液を氷水にあけ、有機層を希塩酸。
水で順次洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し。
減圧濃縮する。次に塩酸ドーパミン５．７ｇをジメチル
ホルムアミド５０ｍに溶かし、トリエチルアミン１０ｍ
を加える。これに上記の操作で得られた酸無水物を室温
にて滴下する。１時間反応させた徒。
ホルムアミド５０ｍに溶かし、トリエチルアミン１０ｍ
を加える。これに上記の操作で得られた酸無水物を室温
にて滴下する。１時間反応させた徒。
反応物を氷水にあけ、エーテル２００紅で抽出する。
水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧渉縮する。
−細物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、無色油状物の標題化合物Ｎ−［（Ｅ、Ｅ、Ｅ）およ
び（Ｚ、Ｅ、Ｅ ） −３，７，１１，１５−テトラメ
チル−２，６，１０，１４−へキサテカテトラエノイル
〕ドーパミン５．２Ｉを得る、０元素分析値： ＣＴａ
Ｈ４１Ｎ Ｏｓとして実測値（％１ ７６．５０
９，４０ ３．１８ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ（Ｊ’
＋ 、δ値）６．１３〜７．２ （ｂｒｏａｄ、 ２Ｈ
）、 ６．４〜６．８ （ｍ、 ３Ｈ）５．８０（ｒ
ｎ、ＩＨ）、 ５．５４（ｍ、ＩＨ）５．１０（ｍ
、３Ｈ）、 ３．４２（ｍ、２８）２．６５ （ｍ
、 ２Ｈ）、 １．８０〜２．３０ （ｍ、１２Ｔ
（）１．８０．１．６８．１．６０（’ｓ、 １５Ｈ）
実施例３〜６ 実施例１または２の方法に準じて０次の表ＩＫ記載され
た化合物を合成した。
し、無色油状物の標題化合物Ｎ−［（Ｅ、Ｅ、Ｅ）およ
び（Ｚ、Ｅ、Ｅ ） −３，７，１１，１５−テトラメ
チル−２，６，１０，１４−へキサテカテトラエノイル
〕ドーパミン５．２Ｉを得る、０元素分析値： ＣＴａ
Ｈ４１Ｎ Ｏｓとして実測値（％１ ７６．５０
９，４０ ３．１８ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ（Ｊ’
＋ 、δ値）６．１３〜７．２ （ｂｒｏａｄ、 ２Ｈ
）、 ６．４〜６．８ （ｍ、 ３Ｈ）５．８０（ｒ
ｎ、ＩＨ）、 ５．５４（ｍ、ＩＨ）５．１０（ｍ
、３Ｈ）、 ３．４２（ｍ、２８）２．６５ （ｍ
、 ２Ｈ）、 １．８０〜２．３０ （ｍ、１２Ｔ
（）１．８０．１．６８．１．６０（’ｓ、 １５Ｈ）
実施例３〜６ 実施例１または２の方法に準じて０次の表ＩＫ記載され
た化合物を合成した。
実施例７゜
メｆ−ｋＮ−［（ｇ、Ｅ、ｍｅ）および（Ｚ、Ｅ、Ｅ）
−３゜７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，
１４−ヘキサデカテトラエノイル］Ｌ−ドーパ４ Ｅ、
Ｅ、 Ｅ ）および（Ｚ、 Ｅ、 Ｅ ）−３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ＪＳ
−キサデカテトラエン酸６．Ｉｌｌを無水べ／セン１０
０ｄに溶解し。
−３゜７．１１．１５−テトラメチル−２，６，１０，
１４−ヘキサデカテトラエノイル］Ｌ−ドーパ４ Ｅ、
Ｅ、 Ｅ ）および（Ｚ、 Ｅ、 Ｅ ）−３，７，
１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ＪＳ
−キサデカテトラエン酸６．Ｉｌｌを無水べ／セン１０
０ｄに溶解し。
塩化チオニル１０ｄを加えた後、加熱還流する。
３０分後代ンゼンおよび過剰の塩化チオニルを減圧留去
する。次に塩酸メチルＬ−ドーパＢをジメチルホルムア
ミド１００−に溶解し、トリエチルアミンＬＯｘｌを加
える。これに上記の操作によって得られた酸塩化物を水
冷、？ｌＩ拌下１滴下する。
する。次に塩酸メチルＬ−ドーパＢをジメチルホルムア
ミド１００−に溶解し、トリエチルアミンＬＯｘｌを加
える。これに上記の操作によって得られた酸塩化物を水
冷、？ｌＩ拌下１滴下する。
１時間反応させた後１反応物を氷水にあけ、エーテル２
００ＷＩｔで抽出し、水洗後、無水硫陳マグネシウムに
よって乾燥し、減圧―縮する。得られた鋳細物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより精製し、無色油状物とし
て標題化合物メチルＮ−（（Ｅ、 ＦＪ、 Ｅ ） オ
よび（Ｚ、Ｅ、Ｅ）−３，７，１１，１５−テトラメチ
ル−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエノイル〕
Ｌ−ドーパ４．６ｇを得る。
００ＷＩｔで抽出し、水洗後、無水硫陳マグネシウムに
よって乾燥し、減圧―縮する。得られた鋳細物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより精製し、無色油状物とし
て標題化合物メチルＮ−（（Ｅ、 ＦＪ、 Ｅ ） オ
よび（Ｚ、Ｅ、Ｅ）−３，７，１１，１５−テトラメチ
ル−２，６，１０，１４−へキサデカテトラエノイル〕
Ｌ−ドーパ４．６ｇを得る。
０元素分析値： Ｃｍ５Ｈｓ＋ＮＯｓとして実測値（＠
７４．２９ ９．１０ ２．４８ＯＮＭＲ（ＣＤＣ
／、、δ値）： ６、’Ｊ−７−２ （ｂｒｏａｄ、 ２Ｂ ）、 ６．
３〜６．８ （ｍ、 ３ Ｈ）６．０２（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝８Ｈｚ）、 ５．５８ （ｍ、 １Ｂ）５．１０（ｍ
、４Ｈ）、 ４．８５ （ｍ、 ＩＨ）、 ３．７２（
ｓ、 ３Ｈ）３．００ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ ）
、 １．８０〜２．３０ （ｍ、 １６Ｈ）１．７９．
１．６５．１．６Ｑ （ｓ、 １８Ｈ）実施例８〜１２ 実施例７の方法に準じて１次の表２に記載されている化
合物を合成した。
７４．２９ ９．１０ ２．４８ＯＮＭＲ（ＣＤＣ
／、、δ値）： ６、’Ｊ−７−２ （ｂｒｏａｄ、 ２Ｂ ）、 ６．
３〜６．８ （ｍ、 ３ Ｈ）６．０２（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝８Ｈｚ）、 ５．５８ （ｍ、 １Ｂ）５．１０（ｍ
、４Ｈ）、 ４．８５ （ｍ、 ＩＨ）、 ３．７２（
ｓ、 ３Ｈ）３．００ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ ）
、 １．８０〜２．３０ （ｍ、 １６Ｈ）１．７９．
１．６５．１．６Ｑ （ｓ、 １８Ｈ）実施例８〜１２ 実施例７の方法に準じて１次の表２に記載されている化
合物を合成した。
実施例１３
Ｎ−（（Ｅ、Ｅ）およびＣｇ、 ｚ）−３，７，１１−
）リメチル−２，６，１０−ウンデカトリエノイル）
ｌ −エピネフリン（Ｅ、Ｅ）および（Ｅ、Ｚ） −３
，７，１１−）リメチル−２，６，１０−ウンデカトリ
エン酸７．４９を無水エーテル２００ｉ１に溶解し、
トリエチルアミン１０ＷＬｔを加えた後、攪拌、冷却下
、クロル炭酸エチル５Ｉを滴下する。１時間反応させた
後９反応液を氷水に加え、有機層を希塩酸、水で順次洗
い。
）リメチル−２，６，１０−ウンデカトリエノイル）
ｌ −エピネフリン（Ｅ、Ｅ）および（Ｅ、Ｚ） −３
，７，１１−）リメチル−２，６，１０−ウンデカトリ
エン酸７．４９を無水エーテル２００ｉ１に溶解し、
トリエチルアミン１０ＷＬｔを加えた後、攪拌、冷却下
、クロル炭酸エチル５Ｉを滴下する。１時間反応させた
後９反応液を氷水に加え、有機層を希塩酸、水で順次洗
い。
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で濃縮する。
次に、エピネフリン酒石酸塩１０ＩｉをＨＭＰＡに１１
！！濁し、水１０ｍとトリエチルアミン１８１１７を加
える。これに前述の操作によって得られた酸無水物を室
温にて滴下する。１時間反応させた後１反応物を氷水に
あけエーテル２００１で抽出する。
！！濁し、水１０ｍとトリエチルアミン１８１１７を加
える。これに前述の操作によって得られた酸無水物を室
温にて滴下する。１時間反応させた後１反応物を氷水に
あけエーテル２００１で抽出する。
水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で濃縮す
る。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製し、無色波状物としての標題化合物Ｎ −（（Ｅ
、 Ｅ）および（ｇ、ｚ）−３，７，１１−トリメチル
−２，６，１０−ウンデカトリエノイル〕ｌ−エピネフ
リン５．５ＩＩを得る。
る。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製し、無色波状物としての標題化合物Ｎ −（（Ｅ
、 Ｅ）および（ｇ、ｚ）−３，７，１１−トリメチル
−２，６，１０−ウンデカトリエノイル〕ｌ−エピネフ
リン５．５ＩＩを得る。
実ＩＩＩ値（＠７１．８０ ８．７９ ３．５００８
ＭＲ（ＣＤＣＡ！、、δ値） ６．５〜６．９ （ｂｒｏａｄ、 ２Ｈ） 、 ６．７
〜７．０ （ｍ、 ３）１ ）。
ＭＲ（ＣＤＣＡ！、、δ値） ６．５〜６．９ （ｂｒｏａｄ、 ２Ｈ） 、 ６．７
〜７．０ （ｍ、 ３）１ ）。
５．７４，５．５０（ｍ、ＩＨ）、５．１０（ｍ、２Ｈ
）。
）。
４．９３ （ｍ、 １Ｂ）、 ３．：２−３．９ （ｒ
ｎ、 ２Ｈ）。
ｎ、 ２Ｈ）。
２．９２（ａ、３Ｂ）、１．８−２．３（ｍ、９Ｈ）。
１．７６．１．６９，１．５９（ｓ、１２Ｈ）実施例１
４〜１８ 実施例１３の方法に準じて、対応するカルボン酸を用い
て次の表３に記載された化合物を得た。
４〜１８ 実施例１３の方法に準じて、対応するカルボン酸を用い
て次の表３に記載された化合物を得た。
実施例１９〜３０
！−ノルエピネフリンの酒石酸塩および塩酸ｄ／−イン
グロテレノールを用いて、実施例１３の方法に準じ１次
の表４および５に記載された化合物を得た。
グロテレノールを用いて、実施例１３の方法に準じ１次
の表４および５に記載された化合物を得た。
図１は９本発明化合物の牛渕甲状腺細胞忙おけるＰＴ）
Ｉ分泌作用を示１゜ 縦軸は、ＰＴＨの濃度を示し、横軸は本発明化合物の濃
度を示す。 図２は１本発明化合物ｌＯ−″モルの場合の、牛脳甲状
腺細胞におけるＰＴＨ分泌作用の経時変化を示す。 縦軸は、ＰＴＨの濃度を示し、横軸は時間（分）を示す
。実線は本発明化合物（１０−’Ｍ）の場合のＰＴＨ分
泌作用の経時変化を示し１点線は、コントロールの場合
のそれを示す。 図３は９本発明化合一の牛脳甲状腺細胞におけるｃｙｃ
ｌｉｃ ＡＭＰの増加作用を示す。縦軸はｅｙｅｌｉｅ
ＡＭＰの量を示し、横軸は本発明化合物の濃度を示Ｇ 図４は、血漿中のＰＴＨに対するエピネフリンの効果を
示す。 縦軸は、ＰＴＨのＳＵを示し、横軸はエピネフリンの量
を示す。 図５は９本発明化合物をラットに投与し、５分後の血漿
ＰＴＨの増加作用を示す。 縦軸は、ＰＴ）ｌの濃度を示し、横軸は９本発明化合物
の投与量を示す。 図６は１本発明化合物をラッ）Ｋ投与し、１分後の血漿
ＰＴＨの増加作用を示す。 縦軸は、ＰＴ）ｌの濃度を示し、横軸は１本発明化合物
の投与量を示す。 図７は１本発明化合物をラットに投与し、５分後の血漿
ｅｙｅｌｉｅ ＡＭＰの増加作用を示す。 縦軸は、血漿ｃｙｃｌｉｃ ＡＭＰの濃度を示し、横軸
は。 本発明化合物の投与量を示す。 図８は９本発明化合物をラットに投与し、１分後の血漿
ｃｙｅｌｌｃ ＡＭＰの増加作用を示す。 縦軸は、血漿ｃｙｃｌｉｃ ＡＭＰの濃度を示し、横軸
は本発明化合物の投与量を示す。
Ｉ分泌作用を示１゜ 縦軸は、ＰＴＨの濃度を示し、横軸は本発明化合物の濃
度を示す。 図２は１本発明化合物ｌＯ−″モルの場合の、牛脳甲状
腺細胞におけるＰＴＨ分泌作用の経時変化を示す。 縦軸は、ＰＴＨの濃度を示し、横軸は時間（分）を示す
。実線は本発明化合物（１０−’Ｍ）の場合のＰＴＨ分
泌作用の経時変化を示し１点線は、コントロールの場合
のそれを示す。 図３は９本発明化合一の牛脳甲状腺細胞におけるｃｙｃ
ｌｉｃ ＡＭＰの増加作用を示す。縦軸はｅｙｅｌｉｅ
ＡＭＰの量を示し、横軸は本発明化合物の濃度を示Ｇ 図４は、血漿中のＰＴＨに対するエピネフリンの効果を
示す。 縦軸は、ＰＴＨのＳＵを示し、横軸はエピネフリンの量
を示す。 図５は９本発明化合物をラットに投与し、５分後の血漿
ＰＴＨの増加作用を示す。 縦軸は、ＰＴ）ｌの濃度を示し、横軸は９本発明化合物
の投与量を示す。 図６は１本発明化合物をラッ）Ｋ投与し、１分後の血漿
ＰＴＨの増加作用を示す。 縦軸は、ＰＴ）ｌの濃度を示し、横軸は１本発明化合物
の投与量を示す。 図７は１本発明化合物をラットに投与し、５分後の血漿
ｅｙｅｌｉｅ ＡＭＰの増加作用を示す。 縦軸は、血漿ｃｙｃｌｉｃ ＡＭＰの濃度を示し、横軸
は。 本発明化合物の投与量を示す。 図８は９本発明化合物をラットに投与し、１分後の血漿
ｃｙｅｌｌｃ ＡＭＰの増加作用を示す。 縦軸は、血漿ｃｙｃｌｉｃ ＡＭＰの濃度を示し、横軸
は本発明化合物の投与量を示す。
Claims (7)
- （１） 一般式 〔式中Ｒ１は、水素原子または低級アルキル基を意味し
Ｖは、水素原子または式−ＣＯＯＲ４（式中８４は低
級アルキル基を意味する）で示される基を意味し １ｍ
は、水素原子または式−〇Ｈで示される基を意味するし
、ｎは１〜６の整数を意味する。〕で表わされるポリプ
レニルカルボン酸アミド。 - （２） Ｒ１、Ｒ２およびＲｓが水素原子であり、ｎ
が１〜６の整数である特許請求の範囲第１項記載のポリ
プレニルカルボン酸アミド。 - （３） Ｒ１が水素原子であり Ｈｔが−ｃｏｏｃｕ
、であり Ｒ１が水素原子であり、ｎが１〜６の整数で
ある特許請求の範囲第１項記載のポリプレニルカルボン
酸アミド。 - （４） Ｒ１がメチル基であり、Ｒ′が水素原子であ
り。 Ｒｓが水酸基であり、ｎが１〜６の整数である特許請求
の範囲第１項記載のポリプレニルカルボン酸アミド。 - （５） Ｒ１およびＲ１が水素原子であり Ｈｍが水
酸基であり、ｎが１〜６の整数である特許請求の範囲第
１項記載のポリプレニルカルボン酸アミド。 - （６） Ｒ１がイソプロピル基であり ｌｉｔが水素
原子であり ＢＲが水酸基であり、ｎが１〜６の整数で
ある特許請求の範囲第１項記載のポリプレニルカルボン
酸アミド。 - （７）一般式 （式中ｎは１〜６の整数を意味する。）で表わされるポ
リブレニルカルボン酸またはそねらの反応性誘導体と。 一般式 〔式中Ｒ１は、水素原子または低級アルキル基を意味し
Ｂｙは、水素原子または式−ＣＯＯＲ’（式中Ｒ４は
低級アルキルを意味する）で示される基を意味し、Ｒｓ
は、水素原子または式−ＯＨで示される基を意味する。 〕で示されるアミノ化合物とを反応せしめることを特徴
とする次の一般式ｒ（式中Ｒ１，Ｒ’、Ｒ’およびｎは
、前記の意味を有する。） で表わされるポリプレニルカルボン酸アミドの製造方法
。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57060310A JPS58177953A (ja) | 1982-04-13 | 1982-04-13 | ポリプレニルカルボン酸アミドおよびその製造方法 |
| US06/484,111 US4522759A (en) | 1982-04-13 | 1983-04-11 | Polyprenylcarboxylic acid amides |
| AT83103562T ATE28187T1 (de) | 1982-04-13 | 1983-04-13 | Polyprenylcarbonsaeureamide und verfahren zu ihrer herstellung. |
| DE8383103562T DE3372362D1 (en) | 1982-04-13 | 1983-04-13 | Polyprenylcarboxylic acid amides and process for preparing the same |
| EP83103562A EP0091694B1 (en) | 1982-04-13 | 1983-04-13 | Polyprenylcarboxylic acid amides and process for preparing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57060310A JPS58177953A (ja) | 1982-04-13 | 1982-04-13 | ポリプレニルカルボン酸アミドおよびその製造方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
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| JPH0124780B2 JPH0124780B2 (ja) | 1989-05-15 |
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Family Applications (1)
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-
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-
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- 1983-04-13 AT AT83103562T patent/ATE28187T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-04-13 EP EP83103562A patent/EP0091694B1/en not_active Expired
- 1983-04-13 DE DE8383103562T patent/DE3372362D1/de not_active Expired
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS63230663A (ja) * | 1987-03-20 | 1988-09-27 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | Ｎ−高度不飽和アシル−α−アミノ酸誘導体 |
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