JPS58174321A - 抗糖尿病組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、糖尿病の治療に有用な新規な薬剤組成物に関
する。さらに詳細には、本発明は、各々異なった種類の
公知有機血糖低下剤から選択される二つの異なる化合物
の随伴使用に関するものであるが、これら二つの化合物
をこの点で随伴使用することはこれまで知られていなか
った。

この二つの公知化合物群のうちの一つは、米國特許出願
通し番号第２２２，２０２号（１９８１年１月２日提出
）；米國特許第４，３３２，９５２号および米國特許第
４，３４２，７７１号中に記載された一連の５−置換−
オキサゾリジン−２，４−ジオン化合物（Ａ）である。

この群には、５−（２−メトキシ−６−フルオルフェニ
ル）オキサゾリジン−２，４−ジオン、５−（２−メト
キシ−６−クロルフェニル）オキサゾリジン−２，４−
ジオン、５−（３−チェニゝル）オキサゾリジン−２，
４−ジオン、５−（４−４）キシ−３−チェニル）オキ
サゾリジン−２，４−ジオンおよび５−　（２”−エト
キシ−５−クロル−３−ピリジル）オキサゾリジン−２
，４−ジオ／のような化合物が各々包含される。これに
関して有用なもう一方の公知化合物群には、臨＼　・ 床・的に有用な経口抗糖尿病剤に関係するケミカル・ア
ンド・エンジニアリングーニューズ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ
＆　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｌｎｇ　Ｎｅｗｓ　）、第５９巻
、第９号、第３０ページ（１９８１）中の総説で完全に
論じられているいくつかの公知血糖低下性スルホニル尿
素（Ｂ）が包含される。この群に含まれるのは、クロル
プロパミド、トルブタミド、グリビジドおよびグリベン
クラミド等のような化合物である。

本発明によれば、式： （式中、Ｒは、３−チェニル基、４−エトキシ−３−チ
ェニル基、２−フルオルフェニル−４，２−メトキシフ
ェニル基、２−エトキシフェニル基、２−メｆルー５−
フルオルフェニル基、２−メトキシ−５−フルオルフェ
ニル基、２−メトキシ−６−フルオルフェニル基、２−
メトキシ−５−クロルフェニル基、２−メトキシ−６−
クロルフェニル基、２−メトキシ−５−クロル−３−ピ
リジル基および２−エトキシ−５−クロル−３−ピリジ
ル基より成る群から選択される基である）の化合物（Ａ
）またはその薬学的に許容し得る陽イオン性塩基塩：お
よびクロルプロパミド、トルブタミド、アセトヘキサミ
ド、トルブタミド、グリピジドおよびグリベンクラミド
より成る群から選択される、血糖低下性スルホニル尿素
化合物（Ｂ）またはその薬学的に許容し得る陽イオン性
塩基塩より成り、薬学的に許容し得る担体または希釈剤
を含むかまたは含まない新規な経口抗糖尿病組成物が得
られる。

式（１）の化合物の、薬学的に許容し得る陽イオン性塩
基塩には、アルカリ金属塩（例えばす）　ＩＪウムおよ
びカリウム）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム
およびマグネシウム）、アルミニウム塩、アンモニウム
塩およびベンザチン（Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジ
アミン）、コリン、ジェタノールアミン、エチレンジア
ミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、ヘネサミ
ン（Ｎ　−ベンジルフェネチルアミン）、ジエチルアミ
ン、ピペラジン、トルブタミド（２−アミノ−２−ヒド
ロキシメチルー１．３−プロパンジオール）、プロ力イ
ン等のような有機アミン類との塩が含まれる。

さらに詳しくは、式（ｉ）の化合？！（Ａ）を先に論じ
たような化合物（Ｂ）と随伴使用することは、経口投与
経路による糖尿病の治療に特にしかも予想外に有用であ
ることがわかった。この予期せぬ相乗効果を考えると、
糖尿病の治療におけるこれらの二つの化合物をいっしょ
に経口投与すれば同じ投薬経路で与えたときのどちらか
一方の化合物の単独使用よりもはるかに有効である。

このように、本発明の別の態様として、糖尿病患者の治
療における血糖低下法を提供するが、この方法は、上記
患者に有効な血糖低下量の式（Ｉ）の化合物（Ａ）また
はその薬学的に許容し得る陽イオン性塩基塩および先述
の血糖低下性スルホニル尿素化合物（Ｂ）またはその薬
学的に許容し得る陽イオン性塩基塩をいっ。よ、経。゛
′赫与邊工ゎより成る。

好適には、これらの化合物は、化合物（Ｂ）約０．０２
−５．０１ｉ量部に対して式（Ｉ）の化合物（Ａ）約１
重量部の割合で経口的に投与される。化合物（Ａ）オキ
サゾリジンジオンの化合物（Ｂ）スルホニル尿素に対す
る好適な重量比は、各々約１．（ＭＯ，２ないし約１．
０：２．０の範囲である。好適な具体化はクロルプロパ
ミドまたはグリビジド（Ｂ）のどちらかと結合させた５
−（２−メトキシ−６−クロルフェニル）オキサゾリジ
ン−２，４−ジオン（Ａ）　；クロルプロパミドまたは
グリピジドのどちらかと結合させた５−（３−チェニル
）オキサゾリジン−２，４−ジオン（Ａ）、クロルプロ
パミドまたはグリピジド（Ｂ）のどちらかと結合させた
５−（２−エトキシ−５−クロル−３−ピリジル）オキ
サゾリジン−２，４−ジオン（Ａ）；クロルプロパミド
またはグリビジド（Ｂ）のどちらかと結合させた５−（
４−エトキシ−２−チェニル）オキサゾリジン−２，４
−ジオン（Ａ）　；、およびクロルプロパミドまたはグ
リピジドｃＢ＞ｃｒ＞’短ちらかと結合させた５−（２
−メトキシ−６−フルオルンエニル）オキサゾリジン−
２，４−ジオン（Ａ）；の使用である。

一般に、この中に記載した化合物（Ａ）および（Ｂ）は
、経口糖尿病剤として、上に示した重量による投与量比
、すなわち、化合物（Ｂ）約０．０２−５０重量部に対
して化合物（Ａ）の遊離酸約１重量部、で投与されるこ
とができる。このように、それらは同時に、すなわち単
一または別々の錠剤、カプセル剤、シロップ剤またはそ
の他の剤形で、あるいは別々の剤形で引き続いて、投与
されることができる。

化合物（Ａ）および（Ｂ）の−日の経口投与量水準は、
治療をうける患者の年令および体重に依存するであろう
が、（Ｇ化合物の非塩形としてあられして）一般に各々
式（Ｉ）の化合ｍ（Ａ）−日あたり約０、５−２５〜／
体重Ｋｙおよび先述の血糖低下性スルホニル尿素化合物
（Ｂ）約０．０６−２５〜／体重にノの範囲内であろう
。こうして、平均的成人（７０Ｋｙ　）患者に対しては
、約３５−１７５０Ｉｎ９の化合物（Ａ）オキサゾリジ
ンジオンおよび約４．０−１７５０１ｎ９の化合物（１
１）スルホニル尿素が、−日に、単一経口投与量または
四つまでに分割した投与量のどちらかで投薬されるであ
ろう。

好適には、これらの化合物は、各々化合物（Ａ）オキサ
ゾリジンジオンの化合物（Ｂ）スルホニル尿素に対する
重量比（各化合物の非塩形として表わす）が約１．０　
：　０．０２から約１．０：５．０までである。式ＣＩ
）の化合物（Ａ）またはその薬学的に許容し得る陽イオ
ン性塩基塩および先述の血糖低下性スルホニル尿素系化
合物（Ｂ）またはその薬学的に許容し得る陽イオン性塩
基塩より成る薬剤組成物の形で一緒に投与されるであろ
う。そしてこの組成物は普通、薬学的に許容し得る担体
または希釈剤をも含むであろう。こうした組成物は、必
然的に経口投薬に適する形、例えば、錠剤、カプセノへ
乳剤、シロップ剤またはエリキシル等の形、で存在する
であろう。適当な組成物は式（１）の化合物（Ａ）約３
５−２５０■および先述の血糖低下性スルホニル尿素化
合物（Ｂ）約７．０−２５Ｏｎ＋９を含有することがで
き、化合物（Ａ）オキサゾリジンジオンの化合物（Ｂ）
スルホニル尿素に対する重量比は、先述の通り約１０二
０．０２から約１．０：５．０までの範囲内であり、好
適には各々１．０：０．２ないし約１．０：２．０の範
囲内である。

経口投与に適した形の組成物は、当分野に習熟した人々
には周知の方法によって製造することができる。例えば
、本発明の新規な、経口抗糖尿病組成物は、非常に多く
の剤形で投与することができ、例えば、それらは錠剤１
、カプセル剤、ロゼンジ、トローチ、固いキャンディ、
粉末、水性懸濁液または乳剤、エリキシル、シロップ剤
およびこれに類似するものの形で、種々の薬学的に許容
し得る不活性担体と結合させることができる。そのよう
な担体には、固体希釈剤または賦形薬、無菌水性媒質お
よび種々の非毒性有機溶媒等がある。

さらに、そうした経口薬剤組成物は、種々の普通に知ら
れた薬品によって、適当に甘味をつけおよび／または香
りをつけることができる。一般に、本発明の治療上有効
な化合物（Ａ）および（Ｂ）は、そうした経口用剤形中
に、全組成物の約０．５ないし約９０重ｔ％の範囲の濃
度水準で、すなわち、所望の単位用量を与えるに十分な
量で、存在する。

経口投薬用には、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム
およびリン酸二カルシウムのような種々の賦形剤を含有
する錠剤は、でんぷんそして好適にはじゃがいもまたは
タピオカでんぷん、アルギン酸およびある種の複合珪酸
塩のような種々の崩解剤ならびにポリビニルピロリドン
、ゼラチンおよびアラビアゴムのような結合剤、と共に
用いられることができる。さらに、ステアリン酸マグネ
シウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよび滑石のような潤
滑剤はしばしば、錠剤化のためには非常に有用である。

同様の型の固体組成物はまた柔らかくそして固く詰めた
ゼラチンカプセル内の充てん剤としても用いることがで
き；この点から好適な材料には高分子量のポリエチレン
グリコールモ含まれるであろう。経口投薬用に水性懸濁
液および／またはエリキシルが望まれるときは、その中
の必須活性成分は、そあ上棟々の甘味または香味料、着
色剤または染料およ呑所望ならば乳化および／または懸
濁剤、ならびに水、エタノール、プロピンングリコール
、グリセリンおよび種々の類似のそれらの組み合わせ物
のような希釈剤と結合させることかできる。

実施例　１゜ ５−（３−チェニル）オキサゾリジン−２，４−ジオン
（化合物１）とクロルプロパミド、トルブタミド、グリ
ベンクラミドまたはグリビジドとの以下の組み合わせの
各々について、使用前に１８時間絶食させた無傷の雄の
ラット群においてそれらが増大されたグルコース抑制を
示す能力によって、その血糖低下活性を試験した。この
研究には麻酔剤は使用しなかった。ラットを絶食させた
後別々のグループに水（対照）または先述のオキサゾリ
ジン−２，４−ジオン化合物（ナトリウム塩として）（
投与量水準２５ダ／Ｋｙ）のどちらかを経口的に与えた
。３０分後に、谷ラット群に各々、塩水のみ（対照）ま
たは先述のスルホニル尿素化合物の一つ（０，９％塩水
にナトリウム塩として溶解させた）　（０，６Ｉｎ９／
に９から２５　ｍ９７に９マテノ範囲の投与量水準）の
どちらかを腹腔内投与した（表を径間のこと）。その後
、腹腔内投与後３０分で各動物の尾の静脈から血液試料
を採取した。

この試料をただちに０．９％塩水中１．０％のヘパリン
で１：１０（体積比）に希釈した。その後、ニューヨー
ク（７）　テクニコン会インストルメンツ・コーポレー
ション・オプ・チョーンシイ（ＴｅｃｈｎｉｃｏｎＩｎ
ｓｔｒｕｍｅｎｔｓＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃ
ｈａｕｎｃｅｙ　）によって製造された自動分析器にダ
ブリュー・ニス・ホフマン（Ｗ、　Ｓ、Ｈｏｆｆｍａｎ
　）　［ジャーナル・オプ・バイオロジカル・ケミスト
リー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ　）、第１２０巻、第５１ページ（１
９３７）］の方法を適用して血中のグルコース濃度Ｃｍ
９／ｄｉりを決定した。これをもとに、下表に列挙した
各組み合わせに対する０、５時間の点での血中グルコー
ス値（平均値の標準誤差を含む）に関して、以下の結果
を得た。

対照（水および０９％塩水）　　　　　　　　　７２±
３．２化合物１および塩水（０４９％）　　　　　　　
　６９±２．７水およびクロルプロパミド（２ｓダ／９
）　　　　　　　６３±１．５化合物ｌおよびクロルプ
ロパミド（２５〜、Ａｙ）　　　　５５±０．９水およ
びトルブタミド（２５，’ｎ９Ａ’？）　　　　　　　
　　５７±１．６化合物１およびトルブタミド（２５ｎ
ｙΔ９）　　　　　４８±０．９水およびグリベンクラ
ミド（０６〜／’？＞　　　　　　６０土４，４化合物
１およびグリベンクラミド（０，６〜Δ９）　　　４８
±１．３水およびグリピジド（０，６・ψ／Ｋｙ　）　
　　　　　　６８±３．２化合＊Ｊｌおよびグリビジド
（０，６へ／ＫＰ）　　　　　５５±２．１上の表に示
したデータから、特定的に選択されたオキサゾリジン−
２，４−ジオン化合物の存在においてスルホニル尿素の
血糖低下活性が統計的に有意な程度に増大していること
によって証明され６″５に、５−（°−７”−￥）、ｔ
−？″″”″−２，４−ジオン（化合物ｌ）　適当なス
ルホニル尿素の組み合わせが、どちらか一方だけの化合
物よりも優れた治療効果を生ずることは明らかである。

実施例　２゜ 相当する５−（３−チェニル）化合物について実施例１
に記載した方法に従って、無傷の雄のラットの群におい
て増大された血中グルコース抑制を示す能°力によって
以下の５−（２−メトキシ−６−クロルフェニル）オキ
サゾリジン−２，４−ジオイ（化合物２）とクロルプロ
パミド、トルブタミド、グルベンクラミドまたはグリビ
ジドとの種々の組み合わせの血糖低下活性を各々試験し
た。

この場合には、オキサゾリジン−２，４−ジオン化合物
（すなわち化合物２）は５．０〜／に２の投与量水準（
経口）で試験し、一方スルボニル尿素化合物は、その後
に、前と同じように（すなわち腹腔内）、下表に示した
通りｏ、　３ｍｙ／Ｋｙから２５〜／に２までの範囲の
投与量水準で投与した。下表でも得られた結果は、明記
した各組み合わせについて０．５時間の点での血Ｍｌ、
：、、、ル＝−−水準（平均値の標準誤差を含む）によ
って報告されている。

対照（水および０９％塩水）　　　　　　　　　７８±
４．３化合物２および塩水（０，９％）　　　　　　　
７３±１．５水およびクロルプロパミド（２５〜／’９
）　　　　　　６９±１．４化合物２およびクロルプロ
パミド（２５＋１１９．べ２）　　　５８±０８水およ
びトルブタミド（２５ｒｎ９／’９）　　　　　　　　
６４±１、ｌ化合物２およびトルブタミ）”　（２５ｍ
９／Ｋｉ）　　　５６±３．０水およびグリベンクラミ
ド（０，６〜＄９）　　　　　６３±２．１化合物２お
よびグリベンクラミド（０，６＋Ｉｌ＆、Δ９）　　　
５４±０．９５水およびグリビジド（０，３１ダ／Ｋｙ
）　　　　　７１±３．７化合物２およびグリビジ）”
　（０，３ｒＩｖＫ９）　　　　６４±２．５上の表に
示されたデータから、特定的に選択されたオキサシリシ
アー２．４−ジオン化合物の存在における実質上高めら
れたスルホニル尿素の血糖低下活性によって証明される
通り、５−（２−メトキノ−６−夕ロルフェニル）オキ
サゾリジン−２，４−ジオン（化合物２）および適当な
スルホニル尿素の組み合わせによりどちらか一方の化合
物のみよりも優れた治療効果を生ずることがわがる。

実施例　３゜ かっこ内に指示した量の下に挙げた活性成分（オキサゾ
リジンジオンと血糖低下性スルホニル尿素）、ならびに
（所望ならｔｒｆ、）標準的な製薬用賦形剤を合わせて
、次のような経口抗糖尿病組成物を製造する； ５−（３−チェニル）オキサゾリジン−２，４−ジオン
（１００１号）およびクロルプロパミド（２５０＃ｙ）
５−（３−チェニル）オキサゾリジン−２，４−ジオン
（１ｏｏｌｎ９）およびクロルプロパミド（１００／Ｑ
）５−（３−チェニル）オキサゾリジン−２，４−ジオ
ン（２５０〜）およびクロルプロパミド（１００〜）５
−（３−チェニル）オキサソリシン−２，４−ジオン（
２５０ｍｇ）およびクロルプロパミド（２５０ｒｎ９）
５−（２−メトキシ−６−クロルフェニル）オキサゾリ
ジン−２，４−ジオン（１００■）およびクロルプロパ
ミド（２５０■） ５−（２−メトキシ−６−クロルフェニル）オキサゾリ
ジン−２，４−ジオン（５０〃ν）およびクロルプロパ
ミド（２５０ｍ９） ５−（２−メトキシ−６−クロルフェニル）オキサソリ
ジン−２，４−ジオン（１００〜）およびクロルプロパ
ミド（１００ｍ９） ５−（２−メトキシ−６−クロルフェニル）オキサゾリ
ジン−２，４−ジオン（５ｏ＋ｎ９）およびクロルプロ
パミド（１００Ｉｎｇ） ５−（２−エトキシ−５−クロル−３−ピリジル）オキ
サゾリジン−２，４−ジオ／（５０〜）およびクロルプ
ロパミド（ｉ　ｏ　ｏ９） ５−（２−エトキシ−５−クロル−３−ピリジル）オキ
サシリシアー２．４−ジオン（１００〜）およびクロル
プロパミド（ｌｏｏｍｙ） ５−（３−チェニル）オキサゾリジン−２，４−ジオン
（１００，７１ｐ）およびトルブタミド（２５０Ｉｎ９
）５−（３−チェニル）オキサゾリジン−２，４−ジオ
ン（ｌｏＯ’１１９）およびトラザミド（ｚｔｓｏＩｎ
９）５−（３−チェニル）オキサゾ゛リジ７−２．４−
ジオン（１００＃１１？）およびアセトへキサミド（２
５０ｑ）５−（３−チェニル）オキサゾリジン−２，４
−ジオン（１０（１１９）およびグリベンクラミド（５
０■）５−（３−チェニル）オキサゾリジン−２，４−
ジオン（１００，η）およびグリベンクラミド（１０ダ
）５−（２−メトキシ−６−クロルフェニル）オキサゾ
リジン−２，４−ジオン（１００〜）およびグリビジド
（２５ダ） ５−（２−メトキシ−６−クロルフェニル）オキサゾリ
ジン−２，４−ジオン（１００〜）およびグリベンクラ
ミド（１０Ｉｎ９） ５−（２−エトキシ−５−クロル−３−ピリジル）オキ
サゾリジン−２，４−ジオン（１００■）およびグリピ
ジド（２５ｊｎ９） 実施例　４゜ 相当する５−（３−チェニル）化合物について実施例１
に記載した方法に従って、無傷の雄のラット群において
増大した血中グルコース抑制を示す能力によって、以下
の５−（４−エトキシ−３−チェニル）オキサゾリジン
−２，σ−ジオン（化合物３）とクロルプロパミドまた
はグリビジドとの組み合わせ物の各々について血糖低下
活性を試験した。この場合には、オキサゾリジン−２，
４−ジオン化合物（すなわち、化合物３）は１０　ＶＫ
ｇの投与量水準（経口）で試験され、一方、スルホニル
尿素化合物はその後で、下表に指示された通り、０３　
Ｌｔｌノ／ｋｃｙから２５ｍ９　／　ＫＰまでの範囲の
投与量水準で前と同じようにして（すなわち腹腔内）投
与された。下表中、得られた結果は再度、明記した各組
み合わせに対して０，５時間の点での血中グルコース水
準（平均値の標準誤差を含む）によって報告されている
： 対照（水および０．９％塩水）　　　　　　　　　６７
±２，２化合物３および塩水（０，９チ）　　　　　　
　　６２．５±１．２水およびクロルプロパミド（２５
１１１＆／’Ｐ）　　　　　　６２．９±３．１化合９
勿３およびクロルプロパミド（２５〜Δ（ｙ）　　４５
．９±３．１水およびグリビジド（０，３〜／Ｋｙ）　
　　　　　６１．２±２．５化合物３およびグリビシト
（ｏ、３ｎｒｙ／Ｋｐ）　　　　４９．９±２．０上の
表に示されたデータから、特定的に選択されたオキサシ
リシアー２．４−ジオン化合物の存在における実質的に
増大されたスルホニル尿素の血糖低下活性によって証明
されるように、５−（４−エトキシ−３−チェニル）オ
キサゾリジン−２，４−ジオン（化合物３）と適当なス
ルホニル尿素との組み合わせによって、どちらかの化合
物のみよりも優れた治療効果が得られることがわかる。

実施例　５゜ 相当する５−（３−チェニル）化合物に対して実施例１
に記載された工程に従って、無傷の雄のラット群におい
て増大した血中グルコース抑制を示す能力によって、以
下の５−（２−メトキシ−６−フルオルフェニル）オキ
サゾリジン−２，４−ジオン（化合物４）とクロルプロ
パミドまたはグリピジドとの組み合わせの血糖低下活性
を各々試験した。この場合には、オキサゾリジン−２，
４−ジオン化合？！Ｉ（すなわち、化合物４）はｌ　０
１１９ＡＣ９の投与量水準（経口）で試験され、一方ス
ルホニル尿素化合物はその後に、下表に示されたように
０．３〜／Ｋｙから２５〜／Ｋｙまでの範囲の投与量水
準で前と同じように（すなわち、腹腔内）投与された。

下表でも、得られた結果は、明記された各組み合わせに
対する０５時間の点での血中グルコース水準（平均値の
標準誤差を含む）によって報告されている。

対照（水＋０．９％塩水）　　　　　　　　　　　６４
．７±２．７化合物４および塩水（０９チ）　　　　　
　　　５８．８±１．２水およびクロルプロパミド（２
５ηΔＣｙ）　　　　５６．６±１．９化合物４および
クロルプロパミド（２５〜／”ｊ’）　　　４５．３±
３．０水およびグリビジド（０，３ｌｎ９／Ｋｙ　）　
　　　　　５４．７±２．２化合物４およびグリピジド
（０，３ダＡｙ）４３．７±３．０上の表に示したデー
タから、特定的に選択されたオキサゾリジン−２，４−
ジオン化合物の存在における実質的に増大されたスルホ
ニル尿素の血糖低下活性によって証明される通り、５−
（２−メトキシ−６−フルオルフェニル）オキサゾリジ
ン１１・、に −２，４−ジオン（化合物４）と適当なスルホニル尿素
との組み合わせにより、どちらかの化合物単独よりも優
れた治療効果が得られることがわかる。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： （１） （式中、Ｒは、３−チェニル基、４−エトキシ−３−チ
   ェニル、２−フルオルフェニル基、２−メトキシフェニ
   ル基、２−エトキシフェニル基、２−メチル−５−フル
   オルフェニル基、２−メトキシ−５−フルオルフェニル
   基、２−メトキシ−６−フルオルフェニノ１基、２−メ
   トキシ−５−クロルフェニル基、２−メトキシ−６−ク
   ロルフェニル基、２−メトキシ−５−クロル−３−ピリ
   ジル基および２−エトキシ−５−クロル−３−ピリジル
   基より成る基から選択されるものである）の化合物（Ａ
   ）またはその薬学的に許容し得る陽イオン性塩基塩；お
   よび、クロルプロパミド、トルブタミド、アセトへキサ
   ミド、トラザミド、グリビジド、およびグリベンクラミ
   ドより成る群から”選択される血糖低下性スルホニル尿
   素化合物（Ｂ）またはその薬学的に許容し得る陽イオン
   性塩基塩；からなる経口抗糖尿病組成物。
2. （２）化合物（Ａ）が式（Ｉ）（ここで、Ｒは３−チェ
   ニル基である）のオキサゾリジンジオンでアリ、そして
   化合物（Ｂ）がクロルプロパミドまたはグリピジドであ
   る特許請求の範囲第１項に記載の組成物。
3. （３）化合物（Ａ）が式（■）（ここでＲは４−エトキ
   シ−３−チェニル基である）のオキサゾリジンジオンで
   あり、化合ｖｌＪ（Ｂ）がクロルプロパミドまたはグリ
   ビジドである特許請求の範囲第１項に記載の組成物。
4. （４）化合物（Ａ）が式（Ｉ）　（Ｒは５−（２−メト
   キシ−６−フルオルフェニル）基である〕のオキサゾリ
   ジンジオンであり、化合物（Ｂ）がクロルプロパミドま
   たはグリピジドである特許請求の範囲第１項に記載の組
   成物。
5. （５）化合物（Ａ）が式（１）　（Ｒは５−（２−メト
   キシ−６−クロルフェニル）基である〕のオキサゾリジ
   ンジオンであり、化合物（Ｂ）がクロルプロパミドまた
   はグリピジドである特許請求の範囲第１項に記載の組成
   物。
6. （６）薬学的に許容し得る担体を含有する特許請求の範
   囲第１項に記載した組成物。
7. （７）化合物（Ａ）オキサゾリジンジオンケ対化合物（
   Ｂ）スルホニル尿素ｅｙＪ＃ｉｐ４重量比がＦ苦真マ約
   １．０：０．０２から約１．０：５．０までの範囲内で
   ある特許請求の範囲第１項に記載の経口糖尿病組成物。