JPS6058725B2 - 利尿または降圧作用を有する医薬組成物 - Google Patents
利尿または降圧作用を有する医薬組成物Info
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- JPS6058725B2 JPS6058725B2 JP52016641A JP1664177A JPS6058725B2 JP S6058725 B2 JPS6058725 B2 JP S6058725B2 JP 52016641 A JP52016641 A JP 52016641A JP 1664177 A JP1664177 A JP 1664177A JP S6058725 B2 JPS6058725 B2 JP S6058725B2
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- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は利尿、降任作用を有する活性成分を含む医薬組
成物および該活性成分の非毒性薬効量を患者に投与し利
尿、降任を生じさせる方法に関する。
成物および該活性成分の非毒性薬効量を患者に投与し利
尿、降任を生じさせる方法に関する。
さらに詳しくは、本発明の組成物および方法に用いる該
活性成分は式:! 「丁C→1””゛ゝ→CH。
活性成分は式:! 「丁C→1””゛ゝ→CH。
COOH゛S”11゛・、−、・’
OCI〕
・で示される4−(2−テノイル)−2、3−ジクロロ
フェノキシ酢酸またはそのアルカリ金属塩、例えば、ナ
トリウムもしくはカリウム塩、または該酸の非毒性医薬
上許容される塩基との付加塩、例えば、ピペラジンもし
くは(トリヒドロキシメチル)メチルアミン塩と、カリ
ウム保持性利尿剤として知られるトリアムテレンである
。
フェノキシ酢酸またはそのアルカリ金属塩、例えば、ナ
トリウムもしくはカリウム塩、または該酸の非毒性医薬
上許容される塩基との付加塩、例えば、ピペラジンもし
くは(トリヒドロキシメチル)メチルアミン塩と、カリ
ウム保持性利尿剤として知られるトリアムテレンである
。
このフェノキシ酢酸およびその製法は米国特許第375
8506号に記載されている。
8506号に記載されている。
一般に、2,3ージクロロアニソールを、塩化アルミニ
ウムの存在下、チオフェンー2−カルボン酸塩化物と縮
合させ、得られたケトンを脱メチル化し、このヒドロキ
シケトンをクロロ酢酸のエステルと反応させ、該エステ
ルを加水分解して該酸を得る。このフェノキシ酢酸も利
尿作用を有することが知られているが、これとトリアム
テレンを一定の割合で併用することにより、両者が相剰
して、各々、単独で用いる場合よりはるかにすぐれた効
果を発揮することか判明した。すなわち、本発明の非常
に有用な利尿作用を有する組成物は投与単位当り、約1
00〜約500m9の範囲から選ばれる非毒性活性量の
4−(2−テノイ**ル)−2,3−ジクロロフェノキ
シ酢酸またはその医薬上許容される塩および約25〜約
100m9のトリアムテレンを含有する。
ウムの存在下、チオフェンー2−カルボン酸塩化物と縮
合させ、得られたケトンを脱メチル化し、このヒドロキ
シケトンをクロロ酢酸のエステルと反応させ、該エステ
ルを加水分解して該酸を得る。このフェノキシ酢酸も利
尿作用を有することが知られているが、これとトリアム
テレンを一定の割合で併用することにより、両者が相剰
して、各々、単独で用いる場合よりはるかにすぐれた効
果を発揮することか判明した。すなわち、本発明の非常
に有用な利尿作用を有する組成物は投与単位当り、約1
00〜約500m9の範囲から選ばれる非毒性活性量の
4−(2−テノイ**ル)−2,3−ジクロロフェノキ
シ酢酸またはその医薬上許容される塩および約25〜約
100m9のトリアムテレンを含有する。
そして、この組成物は降圧用組成物としても有用である
。好ましくは、この組成物は該フェノキシ酢酸:トリア
ムテレンの重量比10:1の割合で両者を含有する。こ
の組成物はナトリウムの排泄に相剰効果を有し、それに
より、各成分を前記と同様の用量で単独で用いた場合よ
りナトリウムの排泄量が増加する。この相剰効果はラッ
トにおけるナトリウム排泄およびカリウム排泄効果を測
定するNa+欠乏ラットテストにおいて示される。この
テストでは一群当り8尾のラットを用い、Na+欠乏飼
料を4日間与え、一夜絶食させ、ついで、水およびラッ
ト1尾当りNa+10mgとなるように塩化ナトリウム
を与える。6時間にわたり尿を採取し、Na+およびK
+を分析する。
。好ましくは、この組成物は該フェノキシ酢酸:トリア
ムテレンの重量比10:1の割合で両者を含有する。こ
の組成物はナトリウムの排泄に相剰効果を有し、それに
より、各成分を前記と同様の用量で単独で用いた場合よ
りナトリウムの排泄量が増加する。この相剰効果はラッ
トにおけるナトリウム排泄およびカリウム排泄効果を測
定するNa+欠乏ラットテストにおいて示される。この
テストでは一群当り8尾のラットを用い、Na+欠乏飼
料を4日間与え、一夜絶食させ、ついで、水およびラッ
ト1尾当りNa+10mgとなるように塩化ナトリウム
を与える。6時間にわたり尿を採取し、Na+およびK
+を分析する。
結果をつぎの第1表に示す。第1表に示すごとく、実験
NO.73O75において、トリアムテレンを15およ
び30mg/K9の用量で腹腔一内投与したラットはほ
ぼ同量のナトリウムを排泄する(一群当り平均3.31
および3.04m9)。
NO.73O75において、トリアムテレンを15およ
び30mg/K9の用量で腹腔一内投与したラットはほ
ぼ同量のナトリウムを排泄する(一群当り平均3.31
および3.04m9)。
4−(2−テノイル)−2,3−ジクロロフェノキシ酢
酸を150および300TfL9/K9の用量で腹腔内
投与するとナトリウム排泄量はI・リアムテレンより少
な;い(イ).61および1.71m9)。
酸を150および300TfL9/K9の用量で腹腔内
投与するとナトリウム排泄量はI・リアムテレンより少
な;い(イ).61および1.71m9)。
両方の薬剤を低用量および高用量で合するとナトリウム
の排泄に相剰効果が観察される。トリアムテレン15m
9/Kgおよび該フェノキシ酢酸150mg/Kgを合
するとナトリウム排泄量は5.14m9となる。高用量
、すなわち、トリアムテレン30mg/Kgおよび該フ
ェノキシ酢酸300m9/K9を合するとナトリウ排泄
量は10.18m9に上昇する。この値は個々の薬剤を
同量て投与した場合の効果よりはるかにすぐれている。
また、この併用投与はカリウム排泄の低下およびNa/
K比の上昇にも効果的てある。トリアムテレンまたは該
フェノキシ酢酸単独ではNa/K比は1.93以上には
上昇しない。これに対して、両方の薬剤を低用量および
高用量て合するとNa/K比の値は、各々、3.41お
よび9.03に上昇する。実験NO92475において
は、トリアムテレンの15および30m9/K9腹腔内
投与によるナトリウム排泄量は2.91および4.88
m9である。該フェノキシ酢酸の150および300m
9/Kg腹腔内投与によるナトリウム排泄量は0.78
および1.18mgてある。これに対してトリアムテレ
ン15mg/Kgおよび該フェノキシ酢酸150m9/
K9を合するとナトリウム排泄量は5.79m9となる
。高用量の併用の場合(トリアムテレン30m9/K9
および該フェノキシ酢酸300m9/K9)、ナトリウ
ム排泄量は7.47m9となる。したがつて、やはり併
用の場合は各薬剤単独の場合よりナトリウム排泄効果が
はるかにすぐれている。また、併用によりカリウム排泄
量が低下する。いずれの薬剤も単独の場合、Na/K比
の最高値はトリアムテレンで観察される(2.32およ
び3.48m9)。これに対して、低用量および高用量
の併用の場合、5.32および6.22m9に上昇する
。本発明の利尿または降圧作用を有する医薬組成物は前
記の用量範囲から選ばれる4−(2−テノイル)−2,
3−ジクロロフェノキシ酢酸またはそのアルカリ金属塩
もしくは塩基との医薬上許容される付加塩とトリアムテ
レンを好ましくは重量比10:1で、許容される方法に
従つて非毒性の医薬担体と合して通常の投与単位形に製
造される。
の排泄に相剰効果が観察される。トリアムテレン15m
9/Kgおよび該フェノキシ酢酸150mg/Kgを合
するとナトリウム排泄量は5.14m9となる。高用量
、すなわち、トリアムテレン30mg/Kgおよび該フ
ェノキシ酢酸300m9/K9を合するとナトリウ排泄
量は10.18m9に上昇する。この値は個々の薬剤を
同量て投与した場合の効果よりはるかにすぐれている。
また、この併用投与はカリウム排泄の低下およびNa/
K比の上昇にも効果的てある。トリアムテレンまたは該
フェノキシ酢酸単独ではNa/K比は1.93以上には
上昇しない。これに対して、両方の薬剤を低用量および
高用量て合するとNa/K比の値は、各々、3.41お
よび9.03に上昇する。実験NO92475において
は、トリアムテレンの15および30m9/K9腹腔内
投与によるナトリウム排泄量は2.91および4.88
m9である。該フェノキシ酢酸の150および300m
9/Kg腹腔内投与によるナトリウム排泄量は0.78
および1.18mgてある。これに対してトリアムテレ
ン15mg/Kgおよび該フェノキシ酢酸150m9/
K9を合するとナトリウム排泄量は5.79m9となる
。高用量の併用の場合(トリアムテレン30m9/K9
および該フェノキシ酢酸300m9/K9)、ナトリウ
ム排泄量は7.47m9となる。したがつて、やはり併
用の場合は各薬剤単独の場合よりナトリウム排泄効果が
はるかにすぐれている。また、併用によりカリウム排泄
量が低下する。いずれの薬剤も単独の場合、Na/K比
の最高値はトリアムテレンで観察される(2.32およ
び3.48m9)。これに対して、低用量および高用量
の併用の場合、5.32および6.22m9に上昇する
。本発明の利尿または降圧作用を有する医薬組成物は前
記の用量範囲から選ばれる4−(2−テノイル)−2,
3−ジクロロフェノキシ酢酸またはそのアルカリ金属塩
もしくは塩基との医薬上許容される付加塩とトリアムテ
レンを好ましくは重量比10:1で、許容される方法に
従つて非毒性の医薬担体と合して通常の投与単位形に製
造される。
用いる医薬担体としては固体でも液体でもよく、固体担
体としては乳糖、白陶土、しよ糖、タルク、ゼラチン、
寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム
、ステアリン酸などが挙げられる。液体担体としてはシ
ロツプ、落花生油、オリーブ油、水などが挙げられる。
同様に、担体または稀釈剤には、モノステアリン酸グリ
セリルまたはジステアリン酸グリセリルの単独またはワ
ックスと併用のような公知のいずれの遅延物質も包含す
る。種々の剤形とすることがてき、固体担体を用いjる
場合は、錠剤、硬ゼラチンカプセル入り粉末もしくは顆
類またはトローチもしくはロゼンジとすることができる
。
体としては乳糖、白陶土、しよ糖、タルク、ゼラチン、
寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム
、ステアリン酸などが挙げられる。液体担体としてはシ
ロツプ、落花生油、オリーブ油、水などが挙げられる。
同様に、担体または稀釈剤には、モノステアリン酸グリ
セリルまたはジステアリン酸グリセリルの単独またはワ
ックスと併用のような公知のいずれの遅延物質も包含す
る。種々の剤形とすることがてき、固体担体を用いjる
場合は、錠剤、硬ゼラチンカプセル入り粉末もしくは顆
類またはトローチもしくはロゼンジとすることができる
。
固体担体の量は種々変えることができるが、好ましくは
約25mg〜約1yとする。液体担体を用いる場合は、
シロツプ、乳液、軟ゼラチンカプセル、アンプル入りよ
うな滅菌注射液または水性もしくは非水性の懸濁液とす
ることがてきる。本発明の方法は利尿または降圧の必要
な患者に非毒性薬効量の4−(2−テノイル)−2,3
−ジクロロフェノキシ酢酸またはその塩とトリアムテレ
ンを好ましくは10:1の重量比て、通常、医薬担体と
合して投与することからなる。
約25mg〜約1yとする。液体担体を用いる場合は、
シロツプ、乳液、軟ゼラチンカプセル、アンプル入りよ
うな滅菌注射液または水性もしくは非水性の懸濁液とす
ることがてきる。本発明の方法は利尿または降圧の必要
な患者に非毒性薬効量の4−(2−テノイル)−2,3
−ジクロロフェノキシ酢酸またはその塩とトリアムテレ
ンを好ましくは10:1の重量比て、通常、医薬担体と
合して投与することからなる。
これらの活性成分は、約100〜約500m9の範囲か
ら選ばれる非毒性量の該フェノキシ酢酸またはその塩と
約25〜約100mgの範囲から選ばれるトリアムテレ
ンを含む投与単位形で投与する。投与経路は内用が好ま
しく、経口でも非経口でもよいが、好ましくは経口投与
とする。有利には、該フェノキシ酢酸の1日の用量約2
00〜約2000m9の範囲で、1日2〜4回の等用量
を投与する。このような方法によれば、最少の副作用で
利尿または降圧を起させることができる。該医薬組成物
は、所望の最終製品に適した成分の混合、溶解、必要に
より、顆粒化、打錠を包含,する通常の方法によつて製
造される。つぎに実施例を挙けて本発明の医薬組成物を
具体的に説明するが、これに限定されるものではない。
ら選ばれる非毒性量の該フェノキシ酢酸またはその塩と
約25〜約100mgの範囲から選ばれるトリアムテレ
ンを含む投与単位形で投与する。投与経路は内用が好ま
しく、経口でも非経口でもよいが、好ましくは経口投与
とする。有利には、該フェノキシ酢酸の1日の用量約2
00〜約2000m9の範囲で、1日2〜4回の等用量
を投与する。このような方法によれば、最少の副作用で
利尿または降圧を起させることができる。該医薬組成物
は、所望の最終製品に適した成分の混合、溶解、必要に
より、顆粒化、打錠を包含,する通常の方法によつて製
造される。つぎに実施例を挙けて本発明の医薬組成物を
具体的に説明するが、これに限定されるものではない。
はじめの2成分をよく混合し、ポビ下ンの25%(W/
V)水溶液とともに顆粒化する。
V)水溶液とともに顆粒化する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 投与単位当り約00〜約500mgの範囲から選ば
れる非毒性量の4−(2−テノイル)−2,3−ジクロ
ロフェノキシ酢酸またはそのアルカリ金属塩もしくは塩
基との医薬上許容される付加塩および約25〜約100
mgのトリアムテレンを含有してなることを特徴とする
利尿または降圧作用を有する医薬組成物。 2 該フェノキシ酢酸成分:トリアムテレンの重量比が
10:1である特許請求の範囲第1項の組成物。 3 投与単位当り250mgの4−(2−テノイル)−
2,3−ジクロロフェノキシ酢酸および25mgのトリ
アムテレンを含有する特許請求の範囲第2項の組成物。 4 内用に適した剤形である特許請求の範囲第3項の組
成物。5 該剤形が錠剤である特許請求の範囲第4項の
組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US65907476A | 1976-02-18 | 1976-02-18 | |
| US659074 | 1976-02-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52102435A JPS52102435A (en) | 1977-08-27 |
| JPS6058725B2 true JPS6058725B2 (ja) | 1985-12-21 |
Family
ID=24643924
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52016641A Expired JPS6058725B2 (ja) | 1976-02-18 | 1977-02-17 | 利尿または降圧作用を有する医薬組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6058725B2 (ja) |
| AU (1) | AU2206777A (ja) |
| BE (1) | BE851490R (ja) |
| DE (1) | DE2707103A1 (ja) |
| FR (1) | FR2342726A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ183305A (ja) |
| ZA (1) | ZA77949B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1569404A (en) * | 1977-04-22 | 1980-06-11 | Soc D Etudes Prod Chimique | (2-isopropyl-4-(2'-theonyl)-5-methyl) phenoxy acetic acid |
| DE3143471A1 (de) * | 1981-11-03 | 1983-05-19 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | "neue pharmazeutische zusammensetzung" |
-
1976
- 1976-04-16 FR FR7611362A patent/FR2342726A1/fr active Granted
-
1977
- 1977-02-08 AU AU22067/77A patent/AU2206777A/en not_active Expired
- 1977-02-10 NZ NZ183305A patent/NZ183305A/xx unknown
- 1977-02-16 BE BE174982A patent/BE851490R/xx active
- 1977-02-17 ZA ZA770949A patent/ZA77949B/xx unknown
- 1977-02-17 JP JP52016641A patent/JPS6058725B2/ja not_active Expired
- 1977-02-18 DE DE19772707103 patent/DE2707103A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2342726B1 (ja) | 1979-10-12 |
| BE851490R (fr) | 1977-08-16 |
| NZ183305A (en) | 1979-10-25 |
| DE2707103A1 (de) | 1977-08-25 |
| FR2342726A1 (fr) | 1977-09-30 |
| AU2206777A (en) | 1978-08-17 |
| ZA77949B (en) | 1977-12-28 |
| JPS52102435A (en) | 1977-08-27 |
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