JPS58167594A - 経口用セフアロスポリン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は経口投与用セファロスポリン化合物に関する。

更に詳しくは１本発明は一般式（Ｉ）〔式中　　Ｒ１は
置換基とし【シアノ基、フッ素原子、オキソ基、水酸基
またはアシルオキシ基を有していてもよい低級アルキル
基を示し　Ｈ２は低級アルキル基または低級アルコキシ
メチル水素原子またはメチル基を示し　　Ｒ４は低級ア
ルキル基、低級アルキル基を有していてもよい低級シク
ロアルキル基、低級アルコキシ基または低級アルキル基
を有していてもよい低級シクロアルコキシ基を示す。）
を示す。但し、　Ｒ′が低級アルキル基を表わす場合に
は　　Ｈ４は低級アルキル基を有していてもよい低級シ
クロアルキル基または低級アルキル基な有していてもよ
い低級シクロアルコキシ基を示す。〕を有するセファロ
スポリン化合物（シン異性体）およびその薬学的忙許容
し得る塩、その製法並びにその化合物を有効成分として
含有する経口投与用細菌感染治療剤に関する。

前記一般式（１）において好適には１は例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルのような炭素数１
乃至３個を有する直鎖状若しくけ分枝鎖状のアルキル基
、例えばシアンメチル、宜−シアノエチル、２−シアノ
プロピル。

３−シアノプロピルのような炭素数１乃至３個を有する
直鎖状若しくは分枝鎖状のシアノ置換アルキル基；例え
ば２−フルオロエチル、１１２−トリフルオロエチル、
２−フルオロプロピル、Ｓ−フルオロプロピル、１−メ
？ルー！−フルオ目エチル＆、１．３−’）フルオロ−
２−７’ロピルのような炭素数２乃至３個を有する直鎖
状若しくけ分枝鎖状のフルオロ置換アルキル基；例えば
宜−オキソブチル、３−オキソブチル、１−メチル−２
−オキソプロビルのような炭素数３乃至４個な有する直
鎖状若しくは分枝鎖状のオキソ置換アルキル基；例えば
２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−
ヒドロキシプロピルのような炭票数！乃至３個を有する
直鎖状若しくは分枝鎖状のヒドロキシ置換アルキル基ま
たは例えば２−アセトキシエチル、２−アセトキシプロ
ピル、３−アセトキシプロピル、２−グロビオニルオキ
シエチル、？−ラウロイルオキシエチル％１−パル定ト
イルオキシエチル、２−ベンゾイルオキシエチル、２−
　ｐ−メチルベンゾイルオキシエチル、２−ｐ−メトキ
シベンゾイルオキシエチル、２−ｐ−フルオロベンゾイ
ルオキシエチルのような炭素数２乃至３個を有する直鎖
状若しくは分枝鎖状のアシルオキシ置換アルキル基を示
し、　Ｒ′は例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、インブチル、（６）−ブチル
、ｔ＠ｒｔ−ブチルのような炭素数１乃至４個を有する
直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基または例えばメト
キシメチル、エトキシメチル、ｎ−グロボキシメチル、
インプロポキシメチル。

ｎ−７’トキシメチル、インブトキシメチル％姻−ブト
キシメチル、ｔθｒｔ−ブトキシメチルのような炭素数
１乃至４個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルコキ
シ置換メチル基な示し、！におけるＲ１は水素原子また
はメチル基を示し。

Ｒ４は例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ロープチル、イソブチル、戴−ブチル、ｔａｒｔ
−ブチルのような炭素数１乃至４個を有する直鎖状若し
くは分枝鎖状のアルキル基、例えばシクロペンチル％　
１−メチルシクロクメン−１−イルのような置換基とし
て低級アルキル基を有していてもよい炭素Ｂｓ乃至−個
を有するシクロアルキル基、例えばメトキシ。

エトキシ、Ｑ−プロポキシ、インプロポキシ、ｎ−ブト
キシ、インブトキシ、（６）−ブトキシ。

ｔｓｒｔ−ブトキシ、１−エチルプロポキシ、３，３−
ジメチルブトキシのような炭素数１乃至−個を有する直
鎖状若しくは分枝鎖状のアルコキシ基または例えばシク
ロペンチルオキシ、１−メチルシクロヘンチルオキシ、
シクロヘキシル第１−イルオキシのような置換基とし【
低級アルキル基を有していてもよい炭素数Ｓ乃至３個を
有するシクロアルコキシ基を示す。但し、　Ｒ１が上記
のアルキル基を表わす場合には、　Ｒ４は上記のシクロ
アルキル基またはシクロアルコキシ基を示す。

前記一般式（Ｉｌで表わされる特に好適な化合物として
は、　Ｒがメチル基、エチル基、シアンメチル基、２−
シアノエチル基、２−フルオロエチル基、２．２．２−
）ＩＪフルオロエチル基、２−フルオロプロピル基、３
−フルオロプロビル１１−メチル−２−フルオロエチル
＆、１．１−ジフルオロ−２−プロピル基、２−オキソ
ブチル基、３−オキソブチル基％　２−ヒドロヤシエチ
ル基、２−ヒドロキシグロビル基、３−ヒドロキシプロ
ピル基、ｌ−アセトキシエチル基、３−アセトキシプロ
ピル基、２−グロピオニルオキシエチル基、２−ラウロ
イルオヤシエチル基、２−バルミトイルオキシエチル＆
ｌたは２−ベンゾイルオキシエチル基であり、　Ｒ２が
メチル基またはメトキシメチル基であり、Ｙが式−ＯＨ
，０ＩＪＯＯ（ＯＨ４）５基１式−０Ｈ２０ＣＯメロ基
、Ｆ１Ｍ であり、但し、　Ｒ１がメチル基またはエチル基きる。

本発明のセファロスポリン化合物ＩＩ）　トしては。

以下に例示する化合物があげられる。

（１）　１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル？−
１２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）
　−２−シアノメトキシイミノアセトアミド］−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （２）ヒバロイルオキシメチル　７−［２−（２−ア建
ノチプゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−シアノメ
トキシイミノアセトアミド］−３−メドキシメチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート （３１ピパロイルオキシメチル　？−［！−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−シアノメ
トキシイミノアセトアミド］−３−メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート （４）１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル７−［
２−（２−アはフチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　
−２−シアノメトキシイミノアセトアミド」−３−メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ＋５）　　ピバロイルオキシメチル　７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２
−シアノエトキシイミノ）アセ・トアミドコー３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （８）ヒバロイルオキシメチル　？−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−シ
アノエトキシイミノ）アセトアミド］−３−メチルー３
−セフェム−４−カルボキシレート （７）１−（エトキシカルボニルオキシンエチル７−［
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　
−２−（２−シアノエトキシイミノンアセトアミドコー
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート（１１１１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−（２−シアノエトキシイミノ）アセトアミ
ド］−３−メチルー３−セフェム−４−カルボキシレー
ト （＠ｌ　　ヒバロイルオキシメチル　Ｔ−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（宜
−フルオロエトキシイき））アセトアミド］−３−メト
キシメチル−１−セフェム−４−カルボキシレート （１０）　１−　（ヱトキシカルボニルオキシエチル？
−［１−（１−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ
）　−１−（１−フルオロエトキシイミノ）アセトアミ
ド」−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート（１リビバロイルオキシメチル　Ｔ−［１−
（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−１
−（２−フルオロエトキシイミノ）アセトアミトコ−３
−メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１υ１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル？−［
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　
−２−（２−フルオロエトキシイミノ）アセトアミド］
−３−メチルー３−セフェム−４−カルボキシレート （１３）ピバロイルオキシメチル　Ｔ−［２−（２−ア
ミノチアゾールー４−イル）　−（Ｚ）−２−（２，１
２−トリフルオロエトキシイミノ）アセトアミド］−ｍ
Δトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１４）　１−　（エトキシカルボニルオキシ）エチル
？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ′ル）　−
（Ｚ）　−２−（２，２，２−）リフルオロエトキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−メトキシメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシＶ−） （ＩＳ）ピバロイルオキシメチル　７−［！−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−１−（２，
２，２−トリフルオロエトキシイミノ）アセトアミド」
−３−メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１＠）　１−　（エトキシカルボニルオキシ）エチル
７−［クー（２−アミノチアゾールー４−イル）　−（
Ｚ）　−２−（２，２，２−）リフルオロエトキシイミ
ノ）アセトアギトコ−３−メチル−３−セフェム−４−
カルボキシレート（１１）ピバロイルオキシメチル　？
−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ
）　−２−（２−フルオロプロピルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−１−メトキシメチル−３−セフェム−４−
カルボキシレート （１Ｂ）　１−　（エトキシカルボニルオキシ）エチル
？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−（２−フルオロプロピルオキシイミノ）ア
セドアきド］−３−メトキシメチルー３−セフェム−４
−カルボキシレート（１−）ピバロイルオキシメチル　
ｒ−［１−（１−了ミノチアゾールー４−イル）　−（
Ｚ）　−１−（２−フルオロクロピルオキシイ電ノンア
セトアミド］−３−メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート （２０）　１−　（エトキシカルボニルオキシ）エチル
？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−（２−フルオロプロピルオキシイｉ））ア
セトアミド］−３−メチルー３−セフェム−４−カルボ
キシレート（２１）ピバロイルオキシメチル　７−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−
２−（３−フルオロプロピルオキシイミノ）アセトアミ
ド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート （：ｔ２）　１−　（エトキシカルボニルオキシ）エチ
ル？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
（Ｚ）　−２−（Ｓ−フルオロプロピルオキシイミノ）
アセトアミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート （ｎ）ピバロイルオキシメチル　？−［１−（鵞−アミ
ノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（３−フ
ルオロフーロビルオキシイξミノ）アセト了ミドコー３
−メチルー３−セフェＡ−４−カルボキシレート （２４）　１−　（エトキシカルボニルオキシ）エチル
？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−（３−フルオロプロピルオキシイξ））ア
セトアミトコ−１−メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート（２Ｓ）ピバロイルオキシメチル　７−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−
２−（１，３−ジフルオロ−２−プロピルオキシイミノ
）アセトアミトコ−３−メトキシメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート（２１１）ピバロイルオキシメ
チル　７−［２−（！・−アミノチアゾール−４−イル
）　−（Ｚ）　−２−（１，３−ジフルオロ−２−プロ
ピルオキシイミノ）アセトアミド］−３−メチルー３−
セフェム−４−カルボキシレート （２７）　１〜（エトキシカルボニルオキシ）エチルＴ
−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　＋　（
ｚ）　−２−（１，３−ジフルオロ−２−プロピルオキ
シイミノ）アセトアミド］−３−メトキシメチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート （１１）　１−　（エトヤシカルボニルオキシ）エチル
ｒ−［２−（２−アミノチアゾール−４−゛イル）　−
（Ｚ）　−２−（１，３−ジフルオロ−鵞−プロピルオ
キシイミノ）アセトアミド］−３−メチルー３−セフェ
ム−４−カルボキシレート （２ｇ）ピバロイルオキシメチル　７−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−
オキソプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （３０）　１−　（エトキシカルボニルオキシ）エチル
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−（２−オキソプロピルオキシイ建））アセ
トアミド］−３−メトキシｙｔｐ−ｂ−＊−セフェム−
４−カルボキシレート （１１）ピバロイルオキシメチル　Ｔ−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−
オキソプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３−メ
チルー３−セフェム−４−カルボキシレート （３２）　１−　（エトキシカルボニルオキシ）エチル
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−（２−オキソプロピルオキシイミノ）アセ
トアミド］−３−メチルー３−セフェム−４−カルボキ
シレート ＜Ｕ）ピバロイルオキシメチル　ｙ−４ｘ−（ｉ−７ミ
ノチアゾールー４−イル）　−（Ｚ）　−２−（３−オ
キソブチルオキシイミノ）アセトアミド］−３−メトキ
シメチル−３−セフェ五−４−カルボキシレート （＄４）ピバロイルオキシメチル　Ｔ−［２−（２−ア
ミノチアゾールー４−イル）　−（Ｚ）　−２−（３−
オキソブチルオキシイミノ）アセドア電トコー３−メチ
ルー３−セフェム−４−カルボキシレート （Ｌｉ）　１−（エトキシカルボニルオキシ）エチルＴ
−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ
）　−２−（Ｎ−オキノブチルオキシイミノ）アセトア
ミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート （３１り　１−　（ｘ　）　キシカルボニルオキシ）　
ｘ　ｆ　／Ｉ／？−［２−（２−アンフチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−（＋１−オキソブチルオキ
シイミノ）アセトアミトコ−３−メチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート （３Ｔ）ピバロイルオキシメチル　７−［２−ｔ２−ア
ンフチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−１−（２−
ヒドロキシェトキシインノ）アセトアミド］−為一メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （Ｍ）ビバａ４ルオキシメチル　？−［１−（宜−アミ
ノチアゾールー４−イル）　−（Ｚ）　−２−（１−ア
セトキシエトキシイミノ）アセトアミド］−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （論）ピバロイルオキシメチル　？−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル’Ｊ　−（Ｚ）　−２−（２−
プロピオニルオキシエトキシイミノ）アセトアミトコ−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート （４ｏ）ピバロイルオキシメチル　Ｔ−［！−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−
ラウロイルオキシェドキシイミノ）アセトアミトコ−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト （４１）ピバロイルオキシメチル　？−［２−（２−丁
ミノチアゾールー４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−
パルミトイルオキシエトキシイミノ）アセトアミトコ−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート （４２）ピバロイルオキシメチル　７−［２−（２−ア
ミツチアゾールー４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−
ヒドロキシエトキシイミノ）アセトアミトコ−３−メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート ■）ピバロイルオキシメチル　ｒ−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）　−（ｚ）　−２−（２−アセ
トキシエトキシイミノ）アセトアミド］−３−メチルー
３−セフェム−４−カルボキシレート （４４）　１−　（エトキシカルボニルオキシ）エチル
７−［２シ（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−（１−ヒドロキシエトキシイミノ）アセト
アミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート（４５）１−　（エトキシカルボニルオ
キシ）エチル？−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）　−（Ｚ）　−２−（２−アセトキシエトキシイ
ミノ）アセトアミトコ−３−メトキシメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート（４６）ピバロイルオキシ
メチル　７−［２−（２−アミツチアゾールー４−イル
）　−（ｚ）　−２−（２−ベンゾイルオキシエトキシ
イミノ）アセトアミトコ−３−メトキシメチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート （４１）ピバロイルオキシメチル　？−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−
ベンゾイルオキシエトキシイミノ）アセトアミド］−３
−メチルー３−セフェム−４−カルボキシレート （４８）ピバロイルオキシメチル　？−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（３−
ヒドロキシプロピルオキシイミノ）アセトアミド」−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト （４ｇ）ピバロイルオキシメチル　Ｔ−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚｌ　−２＝（３−
アセトキシプロピルオキシイミノ）アセト了ミド］−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト （５０）ピバロイルオキシメチル　７−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イルンー（２ノー２−（３−ヒド
ロキシプロピルオキシイミノ）アセトアミトコー３−メ
チルー３−セフェム−４−カルボキシレート （５１）　１−　（エトキシカルボニルオキシ）エチル
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−（３−ヒドロキシプロピルオキシイミノ）
アセトアミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート （５２）ピバロイルオキシメチル　ｒ−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−
ヒドロキシプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−メトキシメチル−３＝セフェム−４−カルボキシレー
ト （５３）　１−　（エトキシカルボニジオキシ）エチル
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−（２−ヒドロキシプロピルオキシイミノ）
アセトアミトコ−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート （’）４）　１−７１チル−１−シクロペンタンカルボ
ニルオキシメチル　？−１２−（２−アミノチーアゾー
ル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロエチ
ルオキシイミノ）アセトアミド］−３−メトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート （５５）　１−メチル−１−シクロヘキサンカルボニル
オキシメチル　ｒ−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロエチルオキ
シイミノ）アセトアミド］−３−メトキシメチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート （５６）ビシクロｒ−１２，２］Ａ４挙邊オクタン−１
−カルボニルオキシメチル　Ｔ−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオ
ロエチルオキシイミノ）アセトアミド］−３−メトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （５７）　１−　（シクロペンタンカルボニルオキシ）
エチル　Ｔ−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロエチルオキシイミ
ノ）ア−１＝　）　７ミド１−３−メトキシメチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート （５Ｂ）　１−　（ンクロー・ギサンカルポニルオキン
）エチル　７−［２−（２−１ミノチアゾール−４−イ
ル）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロエチルオキシイ
ミノ）アセトアミド」−３−メトキシメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート （５９）　１−　（シクロペンチルオキシカルボニルオ
キシ）エチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）−２−（２−フルオロエチルオキシ
イミノ）アセトアミド］−３−メトキシメグ−ルー３−
セフェム−４−カルボキシレート （６Ｇ）　１−　（シクロ−・キシル万キシカルボニル
オギシ）エチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロエチルオ
キシイミノ）アセトアミド］−３−メトキシメチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート （６１）　１−メチル−１−シクロヘキサンカルボニル
オキシメチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロエチルオキ
シイミノ）アセトアミド］−３−メチルー３−セフェム
−４−カルボキシレート （８２）　１−メチル−１−シクロペンタンカルボニル
オキシメチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロエチルオキ
シイミノ）アセトアミド］−３−メチルー３−セフェム
−４−カルボキシレート （６ｍ）　１−　（シクロペンチルカルボニルオキシ）
エチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロエチルオキシイミ
ノ）アセトアミトコ−３−メチル−３−セフェム−４−
カルボキシレート（６４）　１−　（シクロヘキシルカ
ルボニルオキシ）エチル　？−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロ
エチルオキシイミノ）アセトアミトコ−３−メチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート（６５）　１−　（
シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル　７−
［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）
　−２−（２−フルオロエチルオキシイミノ）アセトア
ミド］−３−メチルー３−セフェム−４−カルボキシレ
ート （６６）　１−　（シクロヘキシルオキシカルボニルオ
キシ）エチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロエチルオキ
シイミノ）アセトアミド］−３−メチルー３−セフェム
−４−カルボキシレート （釘）ｔ−メチル−１−シクロペンタンカルボニルオキ
シメチル　Ｔ−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）　−（Ｚ）　−２−（２−シアノエトキシイミノ）
アセトアミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート （８８）　１−メチル−１−シクロヘキサンカルボニル
オキシメチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−（Ｚ）　−２−（２−シアノエトキシイミノ
）アセトアミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート （ｌｌｌ）　１−ビシクロ［２，２，２〕オクタンカル
ボニルオキシメチル　？−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−シアノエトキ
シイミノ）アセトアミトコ−３−メトキシメチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート （７０）　１−　（シクロペンタンカルボニルオキシ）
エチル　７、−　［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−（Ｚ）　−２−（２−シアノエトキシイミノ）
アセトアミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート （ＴＩ）　１−　（シクロヘキサンカルボニルオキシ）
エチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
’）　−（Ｚ）　−２−（２−シアノエトキシイミノ）
アセトアミド」−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート （７２）　１−　（シクロペンチルオキシカルボニルオ
キシ）エチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−シアノエトキシイミ
ノ）アセトアミトコ−３−メトキシメチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート （ｎ）　１−　（シクロヘキシルオキ７カルボニルオギ
シ）エチル　？−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）　−（Ｚ）　−２−（２−シアノエトキシイミノ
）アセトアミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート （Ｔ４）　１−　（シクロペンタンカルボニルオキシ）
エチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）　−（Ｚ）−２−（２−シアノエトキシイミノ）アセ
トアミド］−３−メチルー３−セフェム−４−カルボキ
シレート （７５）　１−　（シクロヘキサンカルボニルオキシ）
エチル　７−４２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）　−（Ｚ）　−２−（２−シアノエトキシイミノ）ア
セトアミトコ−３−メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート （７１り　１−　（シクロペンチルオキシカルボニルオ
キシ）エチル　？−［２−（２−アミンチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−シアノエトキシイミ
ノ）アセトアミド］−３−メチルー３−セフェム−４−
カルボキシレート（ｎ）　１−＝　（シクロヘキシルオ
キシカルボニルオキシ）エチル　？−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−シ
アノエトキシイミノ）アセトアミド」−３−メチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート（７８）　１−メチ
ル−１−シクロペンタンカルボニルオキシメチル　７−
［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）
　−２−（２−シアノエトキシイミノ）アセトアミド］
−３−メチルー３−セフェム−４−カルボキシレート （ＴＩ）　１−メチル−１−シクロヘキサンカルボニル
オキシメチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−シアノエトキシイミ
ノ）アセトアミド］−３−メチルー３−セフェム−４−
カルボキシレート （８０）１−（シクロペンタンカルボニルオキシ）エチ
ル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−シアノメトキシイミノアセトアミド］
−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート （８１）　１−　（シクロペンチルオキシカルボニルオ
キシ）エチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−シアノメトキシイミノアセ
トアミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−
カルポキシレート（８７１１−（シクロへキシルオキシ
カルボニルオキシ）エチル　Ｔ　−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）　−（ｚ）　−２−シアノメト
キシイミノアセトアミド］−３−メトキシメチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート（１１３）（１−メチ
ルシクロヘキザン）カルボニルオキシメヂｘ’ｙ−［ｚ
−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−
２−シアノメトキシイミノアセトアミド］−３−メチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート （Ｒ４）　１−メチルシクロペンタンカルボニルオキシ
メチル　７−Ｊ２〜（２−アミノチアゾール−４−イル
）−（Ｚ）　−２−シアノメトキシイミノアセトアミド
］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレート（８５）　ｆ−−メチルシクロヘキサンカルボ
ニルオキンメチル　７−［２−（２−アミノチアゾ−Ｑ
／−４−イル）　−（Ｚ）　−２−シアノメトキシイミ
ノアセトアミド］−３−メトキシメチル・３−セフェム
−４−カルボキシレート（８６３１−ビシクロ〔２，２
，２〕オクタンカルボニルオキシメチル　？−［２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）　−２−（Ｚ）　−
２−シアノメトキシイミノアセトアミド］−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （＠Ｔ）１−メチルシクロペンタンカルボニルオキシメ
チル　７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
　−（Ｚ）　−２−シアノメトキシイミノアセトアミド
−］−］３−メチルー３−セフェムー４−カルフ１？キ
シレー ト８８）　ｉ　−”’；　１３ヘキサンカルボニルオキ
・′／）エチル　７−［２−（２−丁ミノチアゾールー
４−イル）　−（Ｚ）　−２−シアノメトキシイミノア
セトアミド］−３−メチル−３−セフェノビ４−カルボ
キシレート （ＩＩｓ）　１−　（シクロペンタンカルボニルオキシ
）エチル　７−［２−□′□（２−アミノチアゾール−
４−イル）　−（Ｚ）　−２−シアノメトキシイミノア
セトアミド］−３−メチル−３−セフ毛へ〜４−カルボ
キシし・−ト （３０）　１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキ
シ）エチル　ｒ　４−　［２−（２−アミノチアゾ−・
ルー４−イル’）　−（Ｚ）　−２−シアノメトヤシイ
ミノアセトアミド］　−３−メチル−３−セフ−ムー４
−カルボキシレート （９１）　１−（シ、りｒｌ−％キシルオキシカルボニ
ルオキシ）”−チル　７−［２〜（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−シア／′メトキシイ
ミ、／アセトアミド］−３−メチル−３＝・１＝フ二八
−４−カルボキシレート（９２：＋　１〜メチルシクロ
へキシルオキシカルボニルオキシメチル　７−ｉ１２−
（２−アミノグアノ−ルー４−イル）　−（Ｚ）　−２
−メトキシイミノアセトアミド」−３−メトキシメチル
−３−セフ工人−４−カルボキシレート（９３）　１−
７’チルンクロー・キシルオキシカルボニルオキシメチ
ル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−
メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
（９４）　１−メチルシクロヘキシルオキシカルボニル
オキシメチル　Ｔ−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−メトキシイミノアセトアミ
ド」−３−メチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト （９５）　１−メチルシクロへキシルオキシカルボニル
オキシメチル　Ｔ−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−メチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト （９ｇ）　１　二（シクロペンチルオキシカルボニルオ
キシ）エチル　？−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）’−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド
］−３−メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （ｓｙ）　ｔ　−（シクロへキシルオキシカルボニルオ
キシ）エチル　？−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−メチル−３−セフエム−４−カルボキシレー
ト （Ｎ）　１−　（シクロペンチルオキシカルボニルオキ
シ）エチル　？−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル’）　−（Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート （！ｎ）　１−　（シクロヘキシルオキシカルボニルオ
キシ）エチル　？−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート （１００）１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキ
シ）エチル　？−［ｊ−（２−アミノチアゾール−４−
イル’）　−（Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−メトキシメチルート−セフェム−４−カルボ
キシレート Ｂｏ１）１−　（シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）エチル　？　−［１＝（２−アミノチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート （１０２）　　１−　（シクロペンチルオキシカルボニ
ルオキシ）エチル　７−し２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−（勾−２−エトキシイミノアセトアミド
］−３−メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１（至））１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオ
キシ）エチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）　−（Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−メチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト （１（１４）１−１千ルー１−シクロヘキサンカルボニ
ルオキシメチル　？−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）　−（Ｚ）　−２−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート（１０５）　　１−　（１−メチル−１−
シクロヘキサンカルボニルオキシ）エチル　？−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−メトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート （１０Ｂ）　　１−．７１　チル−１−シクロヘキサン
カルボニルオキシメチル　？−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−エトキシイミノ
アセトアミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート（１０７）　　１−　（１−メチ
ル−１−シクロヘキサンカルボニルオキシ）エチル　？
−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ
）　−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１０８）　　１−メチル−１−シクロペンタンカルボ
ニルオキシメチル　？−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）　−（Ｚ）　−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート（１０９）　　１−　（１，−メチル−
１−シクロペンタンカルボニルオキシ）エチル　？−［
２−（２−アミノチアゾール−４−イル−（Ｚ）　−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−メトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート （１１０）　　１−メチル−１−シクロペンクンカルボ
ニルオキシメチル　ｒ−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）　−（Ｚ）　−２−エトキシイミノアセト
アミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシｖ−）（ｌｉｔ）　　１−　（１−メチル−１
−シクロペンタンカルボニルオキシ）エチル　？−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）−エ
トキシイミノアセトアミド］−３−メトキシメチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート（１１２）　　１−
　メｆルー１−シクロヘキサンカルボニルオキシメチル
　ｆ−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
（Ｚ）　−２−メトキシイミノアセトアミドコ−３−メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１１３）　　１−　（１−メチル−１−シクロヘキサ
ンカルポニルオキシ）エチル　Ｔ−［２−（２’−アミ
ノデアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−メトキシ
イミノアセトアミドコ−３−メチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート（１１４）　　１−　メチル−１−
シクロヘキサンカルボニルオキシメチル　７−［２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−
エトキシイミノアセトアミド］−３−メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート （１１５）　　１−　（１−メチル−１−シクロヘキサ
ンカルボニルオキシ）エチル　７−［２−（２〜アミノ
チアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−エトキシイ
ミノアセトアミド］−３−メチル−３−セフェム−４−
カルボキシレート（１１６）　　１−７’チル−１−シ
クロペンタンカルボニルオキシメチル　７−［２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−メ
トキシイミノアセトアミド］　−３−””メチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート （１１Ｆ）　　１−　（１−メチル−１−シクロペンタ
ンカルボニルオキシ）エチル　Ｔｍ［２−（ｊ−アミノ
チアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−メトキシイ
ミノアセトアミドコ−３−メチル−３−セフェム−４−
カルボキシレート（１１Ｂ）　　１−　メチル−１−シ
クロペンタンカルボニルオキシメチル　７−［２−（ア
ミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−エトキ
シイミノアセトアミド］−３−メチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート （１１９）　　１−　（１−メチル−１−シクロペンタ
ンカルボニルオキシ）エチル　７−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−エトキシイ
ミノアセトアミド］−３−メチル−３″″セフｘｂ−ａ
−カ“ポキンｖ−ト　Ｅｌ、。

（１２０）　　シクロヘキサンカルボニルオキシメチル
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１２１）　　１−　（シクロヘキサンカルボニルオキ
シ）エチル　Ｔ−１２〜（２−アミノチアゾルルー４−
イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド」−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート （１２２）　　シクロヘキサンカルボニルオキシメチル
？−［２−（アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）　
−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１２３）　　１−（シクロヘキサンカルボニルオキシ
）エチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）　−（Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミドコ
−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート （１２４）　　シクロペンタンカルボニルオキシメチル
？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１２５）　　１−　（シクロペンタンカルボニルオキ
シ）エチル　Ｔｍ［２−（２−アミノチアゾーレー４−
イル）　−（７）　−２−メトキシイミノアセトアミド
］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレート （１２１’）　　シクロペンタンカルボニルオキシメチ
ル？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
（Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１２７）　　１−　（シクロペンクンカルボニルオキ
シ）エチル　？−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）　−（Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミド
」−３−メトキシメチル−３−セ、（ フエムー４〜カルボキシレート （１７８）　　シクロヘキサンカルボニルオキシメチル
Ｔ−［２−（２−アミノチアゾルルー４−イル）　−（
Ｚ）　−２−メトキシイミノアセトアミドコ−３−メ牛
ルー３−セフェムー４−カルボキシレート （ＩＦＩ）１−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）エ
チル　γ−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル１
−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド」−３−メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１３０）　　シクロへギサン力ルポニルオキシメチル
７−１２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ
）−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−メチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート （１３１）　　１−（シクロヘキサンカルボニルオキシ
）エチル　？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）　−（Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミド］
−３−メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１３２）　　シクロペンタンカルボニルオキシメチル
７−１２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミド１−３−メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１３３）　　１−　（シクロペンタンカルボニルオキ
シ）エチル　？−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド］−
４−メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （ＩＳ４）　　シクロペンタンカルボニルオキシメチル
ｒ−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１３５）　　１−　（シクロペンタンカルボニルオキ
シ）エチル　？−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）　−（Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミト
コ−３−メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１ｍ１）　　１−メチル−１−シクロヘキサンカルボ
ニルオキシメチル　？−［２−（２−丁ミノチアゾール
ー４−イル）　−（ｚ）　−２−（１−ヒドロキシエト
キシイミノ）アセトアミド］−３−メトキシメチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート （１３７）　　１−　メチル−１−シクロヘキサンカル
ボニルオキシメチル　７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−アセトキシエ
トキシイミノ）アセトアミド］−３−メトギシメチル−
３−セフェム−４−カルボキシし・−ト （１３１１）　　１−メチル−１−シクロペンタンカル
ボニルオキシメチル　７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−ヒドロキシエ
トキシイミノ）アセドアきド］−３−メトキシメチルー
３−セフェム−４−カルボキシレート （１３！ｌ）　　１−メチル−１−シクロペンタンカル
ボニルオキシメチル　？−［１−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−アセト虚シエ
トギシイミノ）アセトアミトコ−３−メトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート （１４Ｇ）　　ピバロイルオキシメチル　？−［２−（
２＝アミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−
（２−フルオロ−１−メチルエトキシイミノ）アセトア
ミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート （１４１）　　１−　、Ｔ’　ｆルシクロへキシルカル
ボニルオキシメチル　ｒ−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロ−１
−メチルエトキシイミノ）アセトアミトコ−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１４２）　　１−　（シクロヘキシルカルボニルオキ
シ）エチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロ−１−メチル
エトキシイミノ）アセトアミド］−３−メトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート （ｌａ）　　１−　（シクロペンチルカルボニルオキシ
）エチル　ｒ−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロ−１−メチルエ
トキシイミノ）アセドアξドＪ−３−メトキシメチル−
３−セ７エム−一一カルボキシレート （１４４）　　１−メチルシクロペンチルカルボニルオ
キシメチル　７−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロ−１−メチル
エトキシイミノ）アセトアミド］〜３−メトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート （１４５）　　１−ビシクロＬ２．２Ｊ）オクタンカル
ボニルオキシメチル　？−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（２−フルオロ−１
−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１４＠）　　１−　（エトキシカルボニルオキシ）エ
チル？−４２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（２−フルオロ−１−メチルエトキシ
イミノ）アセトアミド］−３−メトキシメチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート （１４７）　　１−　（プロピルオキシカルボニルオキ
シ）エチル　ｒ−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）　−（Ｚ）　＝　２−　（２−フルオロ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド１−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレート ／ ／ ／ ／ （１４２１）　　１−Ｃシクロペンチルオキシカルボニ
ルオキシ）エチル　７−〔２〜（２−アミノチＹ′〕−
ルー４−イル）−（Ｚ）−２−（２−フルオロ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１４９）　　ｆ−（フクロヘキシルオキシカルボモル
オキシ）エチル　？−（２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−（Ｚ）　−２−（２−フルオロ−１−メチ
ルエトキシイミノ）アセトアミド）−Ｓ−メトキシメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート （１５０）　　ピバロイルオキシメチル　？−（２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−（２
−−フルオロ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミ
ドツー３−メチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト （１５１）　　１−メチルシクロへキシルカルボニルオ
キシメチル　７−（２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）　−（Ｚ）−２−（２−フルオロ−１−メチルエ
トキシイミ／）アセトアミドツー３−メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート （１５２）１−（シクロペンタンカルボニルオキシ）エ
チル　？−［２−（２−アミ／チアゾール−４−イル）
−（Ｚ）−２−（２−フルオロ−１−メチルエトキシイ
ミノ）アセトアミドツー３−メチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート （１５３）　　１−（シクロヘキサンカルボニルオキン
）エチル　？−［２−（２−アミｌチアゾール−４−イ
ル）−（Ｚ）−２−（２−フルオロ−１＝メチルエトキ
シイミノ）アセトアミドツー３−メチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート （１５４）　　１−メチルシクロペンチルカルボニルオ
キシメチル　？−（２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−（勾−２−（２−フルオロ−１−メチルエトキ
フイミノンアセトアミド〕−３−メチル−３−セフェム
−４〜カルボ中シ１．・−ト （１５５）　　１−ビシクロ［２，２，２］オクタンカ
ルボニルオキシメチル　７−［２−（２−アミノチア／
−ルー４−イル）　−（Ｚ）−２−（２−フルオロ−１
−・メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕−３−メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシ１．．−−　） （１５１１）　　１−１シクロヘキシルオキシカルボニ
ルオキシ）エチル　７−（２−（２−アミンチアゾール
ー・４−イル）　−（Ｚ）−２−（２−フルオロ−１−
メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕−３−メチルー
３−セフェム−４−カルボキシレート （１５７）　　１−（エトキシカルボニルオキシ）エチ
ル　７−４２−（２−アミノチアノ゛−ルー４−イル）
−（ｚ１２−（２−フルオロ−１−メチルエトキシイミ
ノ）アセトアミド〕−３−メチル−３−セフェム−４−
カルボキシレート （１５Ｂ）　　１−　（フロビルオキシカルボニルオキ
シ）エチル　？−［２〜（２−アミ／チアゾール−４−
イル）−（Ｚ）−２−（７−フルオロ−１−メチルエト
キシイミノ）アセトアミド］−３−メチルー３−セフェ
ム−４−カルボキシレート （１５９）　　１−　（シクロペンチルオキシカルボニ
ルオキシ）エチル　７−（２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−（Ｚ）−２−（２−フルオロ−１−メチ
ルエトキシイミノ）アセトアミド〕−３−メチルー３−
セフェム−４−カルボキシレート 本発明に係る前１１一般式（１）を有する化合物は新規
化合物であり、消化管からの吸収がよく、且つ生体内で
速かに４位のエステル部分が分解してカルボン酸型にな
るため、カルボン酸型化合物の高い血中１１度を得るこ
とができ、したがって経口投与によって黄色ブドウ状球
菌、枯草菌などのグラム陰性菌および大腸菌、赤痢菌、
肺炎桿菌、変形菌、緑膿菌などのグラム陰性菌等の病原
菌による細菌感染症の治療に対して極めて顕著な効果を
有する広範囲抗生物質である。

カルボン酸型化合物も新規な化合物であり、その抗菌活
性は隆述するように極めてずぐれ九活性を有する。

ペニシリン系、セファロスポリン系抗生物質には、多く
の優れだ効果を有する化合物がみられるが、消化′箒か
らの吸収のよい本のけ極めて少なく、そのために実用化
されないま＼開発を断念された化合物も少くない。殊に
セファロスポリン系抗生物質においてはセファレキシン
あるいはその頌似体のように限られた構造を有するｆヒ
合物のみが実用に供されているにすぎない。

例えば注射用セファロスポリン剤として汎用さＪｌｌ：
いもセファロチン、セファプリン、セフメタ／−ル等を
経口投与した場合の尿中回収率はいづれも投与醍の５チ
前後で、消化管からめ吸収は極めて悪いことが知られて
いる。その理由は←ファロスボリンの４位のカルボキシ
ル基のｗｆｗＩ四が太きく　（ｐＫａ償が小さく）酸性
が強い丸めである。

そこでペニシリンの３位およびセファロスポリンの４位
のカルボえシル基をエステル化することによって、消化
管からの吸収を改善しようとする試みがなされており、
ペニシリン系化合物については−、二実用化されている
ものがあるが、セファロスポリン系化合物についてけみ
られ・ない。

例文はセファマンドールのアセトキシメナルエステルに
関１７でザ・ジャーナル・オブ・アンチバイオチン２１
，３２巻、１１号、１１５５賀（１９７９年）に報告さ
れているが、それによると、エステル化によって水に帷
溶性になるため吸収は改善されない、従ってプロピレン
グリコールのような壱機溶媒の溶液として投与すること
によってのみ吸収がある程度改善されることが記述され
ている。また一方、水に溶けやすいニスチルとしてジャ
ーナル・オブ・メデイシナルケミストリー、２２巻、６
５Ｔ頁（１９７１年）に研究結果が報告されているが、
この場合は化学的に不安定なため、吸収はよくならなか
ったと１述されている。

本発明前は、長年に亘ってセファロスポリン化合物の化
学的修飾による消化管からの吸収の改善、軒口投与によ
る血中濃度の増大について研究を重ねたが、それらの性
質は、化合物の構造全体に関連し、構造の一部分に変化
があれば同じような化学的修飾例えばエステル化を行な
っても、その消化管からの吸収は全く予測し得ないこと
を知った。本発明は、そのような研究の結果なされたも
のである。

Ｐ口ち、本発明の化合物と一見構造が類似している下記
公知化合物のピバロイルオキシメチルエステルを合成し
、経口投与による尿中回収率を試験したところ、必ずし
も良い結果は得られず、この系統の化合物に関しては３
位の置換基が極めて重要な役割を果していることを見出
した。

−Ｎ ＃　　ｌ　　Ｒ−ＣＨＡ　−ＯＨ０ＯＯＣＨ。

２ 本発明に係る前記一般式中を有する化合物は、以下に述
べる方法、すなわち （ａ）　　エステル化された７−アミノ−３−アルコキ
シメチルセファロスポリン■のアシル化法（ｂ）　　化
合物（１）に対応するカルボン酸（１）、ｔたはそのア
ミノ基および水酸基が保膿された化合物（■のニスデル
化法および脱保護化法あるいは （Ｃ）７位のアシル基を他のアシル基から化学反応によ
って所望のアシル基に誘導する方法によって製造するこ
とができる。

上記の方法は具体的には次のよう忙実施される。

謬り （ａＪは一般式 （式中　ｕ２およびＹは前述したものと同意義を有す。

）で示される化合物を、一般式（式中、Ｒ６はアミ／基
また杜保饅されたアミノ基を、Ｒ５は前述したＲ１と同
意義を有する基また＃′ｉ、ｏｆ！鈴された水酸基を有
している低級アル中ル基を示す。）で示されるカルボン
酸またはその反応性誘導体と反応させ、一般式 （式中、ｕ２．　Ｒ５，Ｒ６およびＹは前述したものと
同意義を有する。）を有する化合物を製造し、Ｒ６が保
護さねたアミノ基、Ｒが保護された水酸基を有する低級
アルキル基である場合にはその保護基を除去することに
よって目的化合物（１）が製造される。

上記式中、Ｒが保護されたアミノ基である場合のアミ７
基の保護基と【７ては、容易に除去されてアミノ基に復
元されるものが好ましく、それ自体公知の保護基例えば
酸処理で除去しうるトリチル基、ホルミル４、ｔ−ブト
キシカルボニＡ’＆、２−エトキシカルボニル−１−ｌ
　チルビニル基、還元的に除去しうる２、２．２−）リ
クロルエトキシカルボニル基、アルカリ処理で除去でき
る２−メチルスルホニルエチルオキシカルボニル基、チ
オ尿素処理で除去しうるクロルアセチル基などが使用さ
れる。

また、Ｒが保護された水酸基を有する低級アルキル基で
ある場合の水酸基の保１基としては、容易に除去されて
水酸基に復元されるものが好ましく、それ自体公知の保
護基例えば酸処理で除去しうるトリチル基、ジクロルア
セチル基、テトラヒト「Ｊピラニル基などが使用される
。

本方法はＴシル化工程と必要な場合にけ脱係−工８七の
２工程よりなる。

アシル化工程において式（２）を有する化合物は遊離の
ま＼あるい（・よその反応性誘導体として使用されるが
、遊離のま＼使用する場合には適当か縮合斉ｉ］を用い
る。縮合剤としてはジシクロへキシルカルボジイミドの
ようなジ置換カルボジイミド、カルボニルジイミタ゛ゾ
ール、チオニルジイミダゾールのようなイミタゾライド
、Ｎ　−エトキシカルボニル−２−１トキシ−１，２−
ジヒドロキノリン或いはジメチルホルムアミドとオキシ
塩化リン、塩化チオニルなどから調製されるビルスマイ
ヤー試薬などがあげられる。式（至）を有する化合物の
反応性誘導体としては、酸ハライド、酸無水物、混合酸
無水物、活性エステル、活性アミド、酸アジド等があげ
られる。

混合酸無水物としては炭酸モノメチルエステルや災酸モ
／イソブチルエステルなどの炭酸モノ低級アルキルエス
テルとの混合無水物や、ピパリン酸やトリクロル酢酸な
どの低級アルカン酸との混合酸無水物が使用され、活性
エステルとしてＵｐ−ニトロフェニルエステル、ペンタ
クロルフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド
エステル、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾールエステル
などがあげられる。

本工程は通常溶媒中で行なうのが好ましく、使用される
溶媒は本反応に悪影響を与えないものであれば限定なく
、例えばアセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、酢酸エチル、クロロホルム、ジク
ロルｌｆｉン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシドなどの不活性有機溶媒或いは水
との混合溶媒などが使用される。使用される反応性誘導
体の種類によっては必要に応じ塩基を存在之せることが
ある。塩基の例としてはアルカリ金属化合物例えば重炭
酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウムなど、脂肪族、芳香族、含窒素複素環塩基例え
ばトリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジエチルアニ
リン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｍ−メチルピロリジン、
ピリジン、コリジン、ルチジンがあげられる。反応温度
に特に限定はないが通常反応は室温又は冷却下で行なわ
れる。反応に要する時間は主としてアシル化方法の種類
、反応温度等によっても異なるが通常数十分乃至数十時
間である。反応終了後、式（転）を有する化合物は常法
によって反応混合物から採取される。

例えば反応溶媒が水混和性の場合には一旦減圧で留去し
た後水不混和性溶媒に代え、溶媒が水不混和性の場合は
そのｔ−酸および塩基で洗い、乾燥した後溶媒を留去す
ることＫよって得られる。必要に応じ常法例えば各種ク
ロマトグラフィー等によって精製することもできる。

脱程護工程は先に述べたように、各保護基の特性に基い
て常法によってそれらの保護基を除去し、粗生成物を精
製して式（１）を有する目的化（式中、Ｒ２，Ｒ５およ
びＲ１￥ｔ、前述したものと同意義を有する）を有する
カルボン酸化合物またはその反応性誘導体を、一般式 ％式％（） （式中　ｕｌおよびＲ４は前記と同意義を有し、Ｘは塩
素、臭素、沃素のようなハロゲン原子を示す０）を有す
る化合物と反応させ前記式（転）を有する化合物を得て
、更にＲ５およびＲ６が保護された基である場合には（
ａ）法と同様にして脱保護することによって目的化合物
（１）が製造される。

本反応において、式閏を有する化合物を縮合に有利な反
応性誘導体として使用してもよい。

式（■を有する化合物のカルボン酸部分の反応性誘導体
と１〜では、例えばナトリウム、カリウムのような金属
との塩、トリエチルアミンのような有機アミンとの塩、
酸クロライド、酸ブロマイドのような酸ハライド、酸無
水物、炭酸エチル、炭酸イソブチルのような炭酸エステ
ルとの混合酸無水物等があげられる。反応は適当な溶媒
中で行なうのが好ましく、そのような溶媒としては本反
応に悪影響をおよぼさないもの例えばジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、
ヘキサメチルドリアミドホスフェート、アセトニトリル
等おるいけ他の不活性有機溶媒との混合溶媒があげられ
る。反応は通常室温または冷却下に行なうのが好ましい
。反応に要する時間は通常数分乃至数時間である。反応
終了後、反応混合物を水不混和性溶媒で希釈し、重硫酸
カリウム水溶液および塩基水溶液で洗い、乾燥後溶媒を
留去することによって本反応の目的化合物を得ることが
できる。このものは欝に常法例えば各積りロマトグラフ
ィー忙より精製することができる。アミノ基および水酸
基が保りされている場合には、＃記式（財）を有する化
合物の脱保護と同様にして（式中、ｚＦｉ塩素、臭素の
ような／Ｎロゲン原子またはメタンスルホニルオキシ、
エタンスルホニルオキシのような低級アルカンスルホニ
ルオキシ基若しくはベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−）
ルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオ
キシ基を示し　Ｒ１、Ｒ２およびＩは前記と同意義を有
する。）で表わされる化合物をチオ尿素と反応させるこ
とによっても前記式（Ｔ）を有する化合物を製造するこ
とができる。

本方法は、α−ハロ若しくはα−スルホニルオキシケト
化合物とチオ尿素とによる票形成反応であり、適当な溶
媒中で両者を接触させることによって遂行される。使用
される溶媒は本反応に悪影響を与えないものであれば限
定はないが、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、アセトニトリル等の溶解性の高いものが好ましい
。反応を完結させるためには塩基の存在が好ましく重炭
酸ナトリウム、重炭酸カリウム等を使用するのが好まし
い。反応温度に特に限定はないが通常は室温程度で充分
反応は進行する。反応に要する時間は反応条件にもよる
が通常数十分乃至数時間である。反応終了後、一般式（
１）を有する化合物は常法によって反応混合物から採取
される。例えば反応終了後減圧下に反応混合物を濃縮し
、残渣を適当な有機溶媒に溶かし水洗し、乾燥した後溶
媒を留去することによって得られる。このものは常法例
えば各種クロマトグラフィーによって精製することがで
きる。

以上の製造法によって得られる前記一般式（１）を有す
る本発明の化合物は、前記のごとく消化管からの吸収が
よく、カルボン酸型化合物の高い血中製置を与えるので
経口投与が可能であり、製薬的常法によって例えばデン
プン、乳糖、白糖、脚酸カルシウム、リン酸カルシウム
、ポリエチレングリコール等の賦形剤、例えばアラビア
ゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース等の結合剤、例エバステアリン酸マグネン
ウム、タルク等の滑沢剤、例えばカルボキシメチルセル
ロースカルシウム等の崩壊剤などと混合してカプセル剤
、粉剤、顆粒剤、錠剤等蛙口投与剤を製造することがで
きる。その投与級は、年令、体重、症状等によっても異
なるが、成人に対し１日約θ、２乃至Ｓｉ２好ましくは
０．５乃至３ｆであり、３乃至４回に分けて与えること
ができる。

また、前記一般式（１）を有する化合物を使用するに当
って、遊離の型のみでなく薬学的に許容しうる酸付加塩
例えば、塩酸、硫酸、硝酸のよｐ）ｉｓ機ｐ、メタンス
ルホン醜、ベンゼンスルポン酸、酒石酸、クエン酸、コ
／Ｘり酸、リンゴ酸、マロン酸などのような有機酸の酸
付加塩としても使用される。

本発明の化合物を１０投与すると、前述の如く、腸管よ
り容易に吸収され、生体内で加水分解されて対応するカ
ルボン酸（１） （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義を示す。）捷た
はその塩になる。化合物（１°功グラム陽性菌および陰
性菌に対する抗菌活性（最小発育阻止濃度、μｔ／ｍｌ
　）は下記の例のごとく極めて顕著なものである。

化合物（Ｉ゛） Ｒ−ＣＩ（２０Ｈ，、Ｆ　、　Ｒ２，ＧＨ２００）！。

スタヒロコツカス・アラレ ０．８ ウス　２０１Ｆ エシェリヒア・コリＮＩＩ（Ｊ　　　　　　　　　　　
０．２シゲラ・フレキシネリ　　　　　　　　　　　　
　０．０５クレブシエラ・ニューモニエ　　　　　　　
　　　０．１ブ５テウス・ブルガリス　　　　　　　　
　≦０．０１サルモネラ・エンテリチジス　　　　　　
　　　　０２また本発明の化合物および前述の類縁化合
物（化合物１．２および３）をマウスに経口投与した時
の尿中回収率（対もするカルシボン醒の量）は夫々次の
通りである。

尿中回収率（資） 実施ＩＦＩＮの化合物　　　　　　　　　＠２化自′吻
１　　　　　　　　　　　　　　　１５化合物２Ｉ 化合物３　　　　　　　　　　　　１４上記のように本
発明はセファロスポリンの３位の置換基Ｒ２およびオキ
シム部分の置換基Ｒ１を選択、特定することによって経
口剤としての消化管吸収が極めて良（なる点に特長があ
る。

次に参考例および実施例をあげて前記一般式（１）を有
する本発明の化合物の製造方法を具体的に説明するが、
本発明はこれによって限定されるものではない。なお、
本発明の化合物のオキシム部分の異性体はすべてシン型
である。

くし前例１．〉 セフェム−４−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩の製法 ＋１１２−（）ジチルアミノチアプール−４−イル）−
（勾−２−（２−フルオロエトキシ）イミ／　ｅ酸１０
Ｇ　Ｒ９をジメチルホルムアミド０．１！ｉｄと塩化メ
チレン７　ｍｌに溶解し、室温で攪拌下Ｎ−ヒドロキシ
ペンゾトリアヅール２１１１ｊＦを加え、３０分撹拌す
る。次いでシンクロへキシルカーポジイミド（ＤＯＯ）
４４ｑを室温下に加え、１時間攪拌する。この反応液に
ジフェニルメチル　７−アミノ−３−メトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩９９グ及び
ジエチルアニリン３ｓ■と共に塩化メチレン１　ｒｎｌ
に溶解した溶液を室温下で加え、１時間攪拌した。析出
した不溶物を一過し　ｐｉ液を峨圧濃帰した。これを１
０ｆのシリカゲルを用い、溶媒系シクロヘキサン−酢卿
エチル（１：１）でカラムクロマトグラフィー処理し、
ジフェニルメチル？−［２−（２−）ジチルアミノチア
ゾール−４−イル）−（η−２−（２−フルオロエトキ
シ）イミノアセトアミドクー３−メトキシメチル−３−
セフェム−４−カルホキシレー）１５６ｍｇを得た。

ＮＭＲ−スペクトル（ａＤａｔ、、　　δｐｐｍ）：３
．１８　（３Ｈ−ｅ　Ｏ０Ｈｓ） ４．６〜口（ｊＨ，ｍ渦−７） ４．１１５〜５．１（ＩＩ（、ｍ、　０−Ｆ）４、ｓ　
ｒ（１Ｈ＋　ｄｒ　ｓ位のＨ，Ｊ−４，２Ｈｚ）ｓ、５
ｓ（ｔａ、ｑ、ｙ位のｎ、、ｒ−ｔ２．ｓ、５ＨＩＩ１
．　ＩＩ　２　（Ｉ　Ｈ、ｓ　、　ＯＨｍ２）１８１（
ＩＨ，１１，チアゾールＨ） ７．１〜Ｆ、８（１７Ｈ，）リチル、及びＮＨ）（２）
　　上記ジフェニルメチルニスナル体２８７　Ｒｐをテ
トラヒドロフラン４１及び５Ｏ９６ギ酸４ＷＬＩＫ溶解
し、５０℃に攪拌下１時間加温した後減圧濃縮する。こ
れを酢酸エチル１（１（ｌｌＫ溶解し、中性リン酸緩衝
液（ｐ）（ｉｌｌ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水し
減圧濃縮する。これを１！Ｉｆのシリカゲルを用い、酢
酸エチル−シクロヘキサン３５０／ＭＳＧでカラムクロ
マトグラフィー処理を行いジフェニルメチル　Ｔ−（２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−
（２−フルオロエトキシ）イミノアセトアミドクー３−
メトキシメチル−３−セフェム−４−カルホキシレー）
１３４Ｍ９ヲｌｌる。このうち１２７〜を塩化メチレン
１．１調ｌに溶解し、水冷下、トリフルオロ酢酸ｏｔｓ
　ｓｕ、アニソール０．３１を加え、室温下、１時間静
置する。これを減圧濃縮して過剰のトリフルオロ酢酸を
除去し、エーテル１ｉｏａ！＋を加えて目的物を沈澱さ
せた。生じた固体をＰ取し、エーテルで洗浄後乾燥して
表記化合物１０３１１１９を無色無定形粉末として得た
。

ＮＭＲス４クトル（＋１−ＤＭ８０．Ｊｐｐｍ）：！１
１（３Ｈ，ｓ、ＯＣＲ，） ４．５２（ＩＦＩ、ｍ、　　ｏ−Ｆ） ５．０（１Ｈ，ｍ、−０−Ｆ） ５．０１（１１（、Ｃ１，１１位のＨ，、Ｔ−！ｉ、０
Ｈ２）ｓ、８１１（ＩＨ，ｑ、７位のＨ，Ｊ＝ｌ、Ｑ及
びｌＬ３Ｈｇ）６．７＠（ＩＨ，ｓ、チアゾールのＨ）
７．１１〜９．２　（Ｓ　Ｈ、−Ｃｏｏｌ、　及ヒＮＨ
２）１．５１（ＩＨ，ａ、７位のＮＨＯＯ−、、Ｔ−１
２Ｈｚ　）〈参考例２〉 （１）　２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−馨）−２−（２−フルオロエトキシ）イミノ酢酸
２（ＨＩＲｇ、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール＠２
■、ジシクロヘキシをルカーボジイミド９４〜、及びジ
フェニルメチル１−アミノ−３−メチル−３−セフェム
−４−カルホキシレー）　１６０〜を用いて、上記参考
例１と同様に反応及び後処理を行うことにより、ジフェ
ニルメチル　”ｒ−［２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール−４−１／’）−（Ｚ）−２−（２−フルオロエト
キシ）イミノアセトアミドツー３−メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート３０３〜を得た。

ＮＭＲ−スペクトル（０ＤＯｔ、、　　δｐｐｍ）：２
．０８（３Ｈ，ＩＩ、３−メチル） 龜０ｒ（ＩＨ，（１，２位−Ｈ，Ｊ−冒’Ｈｚ）３．４
３（ＩＨ，ｄ、２位のＦｌ、Ｊ−１７Ｈｚ）４２ｍ　（
２Ｈ＃　ｓ　＊−００Ｈ２−）４．６５（ＩＨ，ｍ、−
０−Ｆ） ４、＊　４（ＩＨ、ｍ　、　−（！！　−ＩＦ　）４．
１３（ＩＨ，ｄ、１位）ＨＩ　Ｊ−４−Ｔ　Ｈｍ　）５
、ｙｓ（ｔＨ，ｑ、ｙ位の”、Ｊ−４−１，会、ＯＨｍ
）８４１１（ｓ、チアゾールのＨ） ６、１１　Ｏ（Ｂ　、　ＯＨ−φ２） １１．９〜Ｔ、Ｓ　（２ＴＨ、ｍ　、フェニル及びＮＨ
Ｘ２）（２）　　上記ジフェニルメチルエステル体３０
３Ｆｎ９ヲナトラヒドロフラン（ＴＨＦ）４ｍＪ及び６
０チギ酸４　＊ｉに溶解し、５０℃に攪拌下、１時間加
温した後減圧濃縮する。これを酢酸エチル１００ＲＪに
溶解し、中性リン酸緩衝液（ｐｌ’１１８）で洗浄後、
硫酸ナトリウム（Ｎａ２８０４）で脱水後減圧濃縮する
。これを１５Ｆのシリカゲルを用い酢酸エチル−シクロ
ヘキサン（８０：２０）でカラムクロマトグラフィー処
理を行いジフェニルメチル　７−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−（ＺＪ−２−（２−フルオロエ
トキシ）イミノアセトアミド」−３−メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート１５４〜を得る。

ｃｔＩを塩化メチレン２．５ｙｓｔに溶解し、水冷下、
トリフルオロ酢酸０．２１ＲＩを加えて、室温下１時−
〕静置する。減圧濃縮して、過剰のトリフルオロ酢酸を
除去しエーテル５９ｍを加えて目的物を沈澱させた。生
じた固体を沖取し、エーテルで洗浄後乾燥して表記化合
物ｓ■ηを無色無定形粉末として得た。

ＮＭＲ−スペクトル（（１’−ＤＭ８０．δ　　）：９
９ｍ ２．０１　（３Ｈ、ｅ　、　３位のＭｅ　）１、２３　
（Ｉ　Ｈ、＋１　、２位のＨ、Ｊｓｗｌ　ｇＩ！ｗ）＆
１ＩＯ（ＩＨ，ｄ、２位のＨ，Ｊ−１９ｍＭ）５．０５
（ＩＨ，ｍ、−０−Ｆ） ５．０５（１１（、ｄ、＠使のＨ，Ｊ−４，＠Ｉ！！＋
）５．８５（ＩＨ，ｑ、７位のＨ、：ｒ−４，８、ＩＩ
Ｊ）Ｉｔ）６．８０（１）１．１！、チアゾールのＨ）
ＩＱ　〜９−８　（３Ｈａ　ｂ　ｒ　、８　ＮＨ２とｃ
ｏｏＩり１．５８（ＩＨ，ｄ、Ｎ）Ｉ、Ｊ−８，０Ｈｚ
）〈参考例３．〉 酸の製法 ｆｌｌ　　Ｘチル　２−（２−）リチルアミノチアゾー
ルー４−イル）−（イ）−２−ヒドロキシイミノアセテ
−）１１ｆをジメチルホルムアミド４０ｍ１に溶解し、
２−フルオロエチルメタンスルホネートｌｏｔ、無水炭
酸カリウム１．。

ｆ及び１１−クラウン−６−エーテル・１００〜を加え
てＴＯ〜７ｓ℃で６．　Ｓ時間攪拌する。

反応液を氷水にあけ酢酸エチル３００１１４で抽出し、
順次、水、食塩へで洗浄後、Ｍａ２８０４で脱水した。

溶媒を減圧で留去後、ｔｏｏｒのシリカゲルを用い、溶
媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３００：　１００　）で
カラムクロマトグラフィー処理し、エチル　２−（２−
）ジチルアミノチアプール−４−イル）−（Ｚ）−２−
（２−フルオロエトキシ）イミノアセテート１．＠ｆを
得た。

ＮＭＲス４クトル（ｃＤａｔ、、　　δｐｐｍ）：ｔｓ
ｚｃｓａ、ｔ、−ＯＨ，） ４．１〜４４　（２１（、０−０Ｈ２−）しＳ　Ｓ　（
２Ｈ、ｑ　、　−０ＣＲ２−）４、ｆｉＳ（１Ｈ，ｍ　
、−Ｃ−Ｆ） １５．０２（ＩＨ，ｍ、−０−Ｐ） ６．５０（１Ｂ、＃、チアゾール０Ｈ）ｒ、ｏ〜７．５
（１８Ｈ，）リチル及びＮ）Ｉ）（２）上ｌ己エステル
１．６Ｆをメタノール２０ｖｔｌｌｃ溶解しＳｅ′Ｃに
加温し、攪拌下１０チ水酸化ナトリウム（Ｎａ　ＯＨ）
水溶液を少量ずつ加えてゆく。必要と【７たｌ　Ｑ　％
　）ｉａＯＨ水は全ｉｌｌ　＠　ｍｌであった。５０℃
で４時間攪拌後、冷却し、析出したカルボン酸のナトリ
ウム塩をＰ取する。

これを酢酸エチル３００ｍｇに懸濁し、１・慢硫酸水素
カリウム（ｘｕｓｏ４）水１１５０ｍを加えて、懸濁が
なくなるまで振とりする。酢酸エチル層を分離し、食塩
（ｌｉａｃｔ）水で洗浄後、Ｎａ、８０４で脱水、次い
で減圧濃縮し、表記化合物を白色固体粉末として１１４
５Ｆ得た。

４１（ＩＨ，ｍ、−Ｃ−Ｆ） ｉ　Ｓ　３　（Ｉ　Ｈ、ｅ　、　チアソールｔＤＨ）７
．０−７．５（１５Ｈ，）リチル） １６　Ｓ　（Ｉ　Ｈ、日、　−ＭＷ−）く４考９’ｌｊ
　４．＞ 製法 （１）ｔ−ブチル　２−（２−）ジチルアミノチアプー
ル−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミ／アセテ
−）３ｆをジメチルホルムアミド１５ｍ１Ｋ溶解し炭酸
カリウム４２６■およびクロルアセトニトリル０．３９
ｍ１を加え５０Ｃで６時間攪拌した。さらに炭酸カリウ
ム４２６〜とクロルアセトニトリル０．３９ｄを追加し
１５時間同温で攪拌後酢酸エチルｔｏｏｙを加え、ｌｉ
ｔ次、水、ＩＮ−塩酸、食塩水で洗浄した。

酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウム上で脱水し減圧霞
縮稜１００ｆのシリカゲルを用いクロロホルムでカラム
クロマトグラフィー処理しｔ−ブチル　２−（２−）ジ
チルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−シア
ノメトキシイミノアセテート２８ｆを得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤＯｚ３．Ｊｐｐ工）：１．５７
（ＩＨ，８，ｔ−Ｂｕ　） ４、７　ｍｌ　（２Ｈμ、　０Ｔ（２ＯＮ）６．５８（
ＩＨ，ｅ、チアゾール環Ｈ）１９５（１Ｈ，ｅ、Ｎ）Ｔ
） ７．２８（１５Ｈ，！、）リチル基Ｈ）＋２１　−ＦΔ
己ｔ−ブチル　２−（２−）ジチルアミノチアゾール−
４−イル）−（Ｚ）−２−シアノメトキシイミノアセテ
ート２８ｔを塩化メチレン５ｏｕｌに溶解しトリフルオ
ロ酢隈１５−を加え室温で４時間攪拌後減圧濃縮しトリ
フルオロ酢酸を除去した。これを少量の酢酸エチルに溶
解し飽和炭酸水素ナトリウム水を加えて攪拌し水層を’
　ｐＨ７，〜Ｔ、ｓとした。析出した結晶を炉取し少量
の酢酸エチルおよび水で洗浄後、１Ｎ−塩酸中に懸濁し
３０分攪拌した。結晶を炉取し水洗後よく乾燥して表記
化合物ＬＳＩ　Ｆを得た。

〈参考例５．〉 ＋１）　　２−　（２−）ジチルアミノチアゾール−４
−イル）−■−２−シアノメトキシイミノ酢１５ｔ３４
６■とトリエチルアミン０１＊／を塩化メチレン３　ｍ
ｌに溶解し一３０℃に冷却して塩化オキザリル０．０６
芦／を加え冷却浴を水浴として５分攪拌した。これにジ
メチルホルムアミドを１到加えさらに５分ｈ′を拌して
減圧鎖線し２−（２−）リチルアミノチアゾール−４−
（ル）−（Ｚ、’−２−シアノメトキシイミノアセチル
クロリドを得た。一方、ジフェニルメチＡ　７−アミノ
−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート塩酸塩３２５ｍ９をジエチルアニリン２１６〜と
共に乾燥した塩化メチレン３ｄに溶解し一３０℃に冷却
し九。これに前記の２−（２−）ジチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−（Ｚ）−２−シアノメトキシイミノア
セチルクロリドを塩化メチレン３１に溶解して加え１５
分間攪拌し九。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルＳＤ＊
ｌＫ溶解し、順次、水、１−Ｎ塩酸、中性リン酸緩衝液
（ｐＨ１８）で洗浄後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネ
シウム上で脱水し減圧濃縮した。

これを３Ｏｆのシリカゲルを用い溶媒系クロロホルム−
酢酸エチル（Ｓ：１）でカラムクロマトグラフィー処理
し、ジフェニルメチルＴ−（２−（２−）ジチルアミノ
チアプール−４−イル）−（Ｚ）−２−シアノメトキシ
イミノアセトアミド〕−３−メトキシメチル−３−セフ
ェム−４−カルホキシレー）３０＄４を得た。

ＮＭＲスペクトル　（ａＤｃｔ、　　、　　δｐｐｍ”
３、１５　（３Ｈ、ｅ　、　Ｏ（！Ｈ，）Ｓ、４４（２
Ｈ，ａ、ＣＨ２２位） ４．７７　（２Ｈ、！　、　ＯＨ，（Ｊ）４１１１（Ｉ
Ｈ，Ｌ、Ｊ−５，５旧１＠位）５．１１１（１，ａｄ、
Ｊ−５，ｆｌおよびＩＨｚＴ位）＠、ｒｌ（ＩＨ，ｓ、
チアゾール環Ｈ）１１１４（ＩＨ，Ｉｌｌ、ジフェニル
メチルのＨ）＠Ｊ　〜７．８（２７Ｈ，ｍ、フェニルお
よびＮＨＸ２　）（２）　　ジフェニルメチル　７−（
２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−シアノメトキシイミノアセトアミド〕−３−
メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
１００智をメタノール１０ｍ／、ギ酸５　ｗｔｌの混合
液に溶解し５０℃に加温して３０分攪拌し減圧濃縮した
。

これを酢酸エチルｓａｍｌに溶解し、中性リン酸緩衝液
（ｐＨ６，８）で洗浄後、無水硫散マグネシウム上で脱
水し減圧濃縮した。これを１０ｆのシリカゲルを用い酢
酸エチルでカラムクロマトグラフィー処理しジフェニル
メチル　７−［２−（２−アミ／チアゾール−４−イル
）−（Ｚ）−２−シアノメトキシイミノアセタミド〕−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート５０〜を得た。

これをアニソール１　ｍ／中氷冷下トリフルオロ酢酸０
．５１を加え、室温として１時間静置した。減圧濃縮し
て過剰のトリフルオロ酢酸を除去しエーテル３０ｍ／を
加えて目的物を沈澱させた。

生じた固体を沖取し、エーテルで洗浄後乾燥して表記化
合物２６〜を無色無定形粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル（アセトン−ｄ６−１−Ｄ２０　δｐ
ｐｒｎ）：’　２　ＩＩ　（３Ｈ、ｓ　、ＯＣＨｓ　）
４８７（２Ｊｓ、０５ＯＮ） ５、ｆｌ（ＩＨ”、（１，Ｊ−１５Ｈ露　６位）Ｉｌｌ
　Ｉ　（Ｉ　Ｈｊ　ｌ　、　Ｊ−Ｎ　！　Ｈｍ　　Ｔ　
位）８、　Ｉ　Ｉ　（Ｉ　Ｈ、ｌｉ　、、チアゾール環
Ｈ）〈参考例６．〉 酢酸の製法 （１）ｔ−ブチル　２−（２−）ジチルアミ／チアゾー
ル−４−イル）−（３）−２−ヒドロキシイミノアセテ
ート２．４８　ｆを１５罰のテトラヒドロフランに溶解
した。この溶液にアクリロニトリルｚｅｓ　ｔと触媒量
のナトリウムメトキシドを加え、１．５時間加熱還流後
、減圧で濃縮した。残留物を塩基性アルミナカラムクロ
？）［展Ｍ剤ベンゼンーベンゼン：酢酸エチル（１：１
））Ｋより、精梨し目的物２．５２を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ！、　　δｐｐｍ）：１．
５１１（９Ｈ，ｓ） ２．７１（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６，０）！Ｚ）４．３８（２
Ｈ，ｔ、Ｊ−６，０Ｈｚ）８、４　＠　（Ｉ　Ｈ、ｎ　
） １１＠２（ＩＨ，ｓ） ７．２１１（１５Ｈ，５） （２）　＋１１で得られたｔ−ブチル　２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−（２
−シアノエトキシイミノ）アセテートＬ！Ｉｆにトリフ
ルオロ酢酸５　ｍｌを加え、室温で３時間攪拌後さらに
トリフルオロ酢酸２　ｍｌを加え、室温で１時間攪拌し
た。反ろ液を減圧濃縮後、酢酸エチルを加え水洗、無水
硫酸ナトリウムで乾繰後、減圧濃縮した。残留物に少曖
の酢酸エチルを加え、沈澱を炉取し目的物の沈澱１．３
ｆを得た。

１１．４１（ＩＨ，ｓ） ７．２２（１６Ｈ，ｓ） く参考例ｙ、　＞ ＋１１　２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−（Ｚ）−２−（２−シアノエトキシイミノ）酢ｒ
１１１３２■にジメチルホルムアミド（Ｄ　Ｍ　Ｆ　）
　０．３　ｍｌとジクＣＩＯメｐ　ン２　ｗｔｌを加え
た懸濁液に５１５１１１４７のＤＣＯと３Ｔ〜の１−ヒ
ドロキー／’−ＩＨ−ベンゾトリアゾールを室温で加え
３５分攪拌した。この反応液に４０．１〜のジエチルア
ニリンと１１３　ｆｌｔ９のジフェニルメチル　Ｔ−ア
ミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート塩酸塩の１５１ジクロロメタン溶液を加え、
室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、ベンゼン
を加え濾過し、母液を減圧濃縮後、シリカゲルカラムク
ロマト（展開剤へΦサン：酢酸エチルＴ：３から３＝７
へ順次展開）により精製し、ジフェニルメチル　Ｔ−（
２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−φ
）−２−（２−シアノエトキシイミ／）アセトアミドツ
ー３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート１０３１＃ｇを得た。

（２）上記（１）により得られたジフェニルメチルエス
テル１０３〜，５ｍ／のギ酸と５　ｙｎｌのメタノール
の溶液を５０〜６０℃の油浴上で２０分間加熱攪拌後城
圧濃縮した。このｆｌｋ縮物に酢酸エチルを加え、氷冷
した炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後水洗し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。ｐ過後シリカゲルカラムクロ
マト（展開剤〔酢龜エチル：ヘキナン（６：１））で精
興し、ジフェニルメチル　７−（２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−（勾−２−（２−シアノエトキシ
イミ／）アセトアミドツー３−メトキシメチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート２５グを得た。

＋３１　　（２）で得られたエステル２５〜をジクロロ
メタン１　ｍｌとトリフルオロ酢酸ａ　２　ｍｌに溶解
し室温下３０分攪拌後、−５圧濃縮した。濃縮物をエー
テルにより粉末とじ濾過、エーテルで洗浄し、目的とす
るカルボン酸のトリフルオロ酢酸塩の白色粉末１６．５
〜を得た。ジフェニルメチル　７−（２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−（３）−２−（２−シアノエ
トキシイミノ）アセトアミドツー３−メトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート ＮＭＲスペクトル（ＣＤＯＬ、　、　　δｐｐｍ）：２
．６７（２Ｈ、ｔ　、Ｊ−ＩＬ５Ｈ舊）１１？（ＳＲ，
ｓ） ３、ｓ　　２　（ｚ　Ｈ、ａ） ４．２１（２Ｈ，θ　） ４４４（２Ｈ，ｔ、Ｊ−９，５Ｈｚ） ５．０２（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ−４，５Ｈ２）５．７（１〜
６．３０（３）Ｔ、ｍ） ６．７２（ｉＨ，ａ） ６．９０（Ｉ　Ｈ，ｅ） ７．３０（１０Ｈ，ｓ） ８．０１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８５Ｈｚ）カルボン酸トリ
フルオロ酢酸塩 ＮＭＲスペクトル（ＣＤ、ＯＤ　、δｐｐｍ）：２．９
３（２Ｔ（、ｔ、、Ｔ−６，（ＩＨ２）１２８（３Ｈ，
ｓ） ８．５５Ｃ２Ｈ，８） ４．２１１（２Ｉ（，８） ４．３！Ｉ（Ｈ！、ｔ、Ｊ−８，ＯＨｇ）５．０９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ−５，［１ｌ（Ｉ）５．７７（ＩＨ，ｄ　、
、Ｔ−５，［ｌＨ２＋）７、（１５（ＩＪＥ＋） 〈参考例８．〉 の製法 ２．４３　ｆのｔ−ブチル　２−（２−）リチルアミノ
チアヅールー４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミ
ノアセテートと１．７４　Ｆの１．３−ジフルオロ−２
−プロピル　メタンスルホネートの混合物に室温で１，
８−ジアザビシクロ（ａｔｅ）−ウンデセン−７（ＤＢ
Ｕ）２．Ｏｆを加えＴ・℃の油浴上で１時間加熱攪拌し
た。反応物を冷却後酢酸エチルに溶解し、希塩酸で洗浄
後水洗炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、水洗後無水硫
酸す）　Ｕラムで乾燥した。減圧濃縮後シリカゲルカラ
ムクロマト［展開剤ヘキサン：酢酸エチ／Ｌ（１５：ｔ
）］で精製し目的物２７０即を得た。

ＮＭＲスペク）　ル（（１！Ｄｏ／　、　　、与ｐｉｎ
　　）：Ｌ５３（９）Ｔ、ｓ） ４．１７〜５．２５（５Ｈ、ｍ） ６．４７（ＩＦＴ、ｓ） ６、９４　（Ｉ　Ｔ（、ｓ　） ７．２７（Ｔ５Ｈ，ｅ） 〈参考例９．〉 ｔ−ゴチル　２−（２−）り千ルアミノチア／−ルー４
−イル−（Ｚ）−２−（１，３−ジフルオロ−２−プロ
ビルオキシイミ／）アセテート２７０〜をトリフルオロ
酢酸１．２　ｗｒｌに溶解し室温で２時間１押した。反
応後減圧！ＩＭＬ酢酸エチルに溶解し水洗、施水硫酸ナ
トリウムで乾燥、濃縮１〜た。ｓ　ｚｉ物をローバーカ
ラム〔メルク社製　ＲＰ−１サイズＢ、展開剤：メタノ
ール：水（１：２））で精製し、目的のカルボン酸１２
＠〜を得た。

く参考例１０．〉 （１１２−（２−）ジチルアミノチアプール−４−イル
）〜（Ｚ）−２−（１，ａ−ジフルオロ−２−プロビル
オキシイミ／）酢〜１１１２Ｑにトリエチルアミン３２
４■とジクロロ〆り＞４ｙｓｌヲ加え溶解しＤＭＦをＩ
Ｍｉ加えた後−３０℃でオキザリルクロリド５６μｔを
加え５分攪拌し減圧濃縮し酸クロリドを得た。この酸ク
ロリドを２−のジクロロメタンに溶解後、この溶液をジ
フェニルメチル　７−アミノ−３−メトキシメチル−３
−セフェム−４−カルボキシμ−）塩酸塩１３２　Ｐｖ
とジエチルアニリン■６〜のジクロロメタン２　ｍｌ溶
液に一２０℃で加え、同温度２０分攪拌した。反応物を
減圧濃縮後酢酸エチルに溶解し、希塩酸洗浄、水洗、リ
ン酸緩衝液（ｐＨｓ、ｓａ　）で洗浄、飽和食塩水洗浄
後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮後、シリカゲ
ルカラムクロマト（展％ｌ剤：酢酸エチル：ヘキサン　
３：Ｔから１：１へ順次展開）で精製し、ジフェニルメ
チルＴ−［２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−
イル）−（イ）−２−（１，３−ジフルオロ−２−プロ
ビルオキシイミ／）アセトアミド−３−メトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート６（１１９を得
た。

（２）　　（１）で得られたカルボン酸エステルＳｏ〜
をメタノール２．　Ｓ　ｙｓｌとギ酸２，５ｄに溶解し
、５０℃の油浴上で加熱攪拌後減圧濃縮した。

濃縮物を酢酸エチルに溶解後氷冷した炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄水洗後節和食塩水で洗浄し無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧濃縮後シリカゲルカラムクロマ
トＣＵ開剤；酢酸エチルコヘキサン（ｆｌ：１））で精
製しジフェニルメチル　Ｔ−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（ＺＪ−２−（１，３−ジフルオロ
−２−プロピルオキシイミノ）アセトアミドクー３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート２
１１Ｗｇを得り。

（３１＋２１で得られたカルボン酸エステル２１＃９Ｖ
ジクロロメタン１　ｔｎｌに溶解しトリフルオロ酢酸９
．２ｍｌを加え、室温で３０分攪拌した後減圧濃縮し、
エーテルで粉末にし沖取しエーテルで洗浄し目的物のト
リフルオロ酢酸塩の白色粉末１１〜を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）：１３ｍ（
３Ｈ，ｓ） ふ５７（２Ｈ，ｓ） ４．３２（２Ｈ，ｓ） ４．２１〜５．２５　（６Ｈ、ｍ） ５．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５，ＯＨｇ）７、０４　（Ｉ
　Ｈ、８） 〈参考例１１．〉 ＃塩の製法 （１）　　ジメチルホルムアミド１２ａＩ＃９を水冷し
、オキシ塩化リン２４３をを加え、４０℃で１時間攪拌
した。真孕ポンプで１時間乾燥後、酢酸エチル４　ｔｎ
ｌを刀１」え、次いで、２−（２−）ジチルアミ／チア
プール−４−イル）−（Ｚ）−２−（２，２，２−）リ
フルオロエトキシイミノ）酢酸ｓｓｏ　１＃９を室温で
加えた。１０分攪拌後、この溶液を、ジフェニルメチル
　Ｔ−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート塩酸塩６１１２　！ｖ及びＮ、Ｎ−
ジエチルアニリンｓｏｏ　ＩＨ９の塩化メチレン（Ｔｔ
ｎｌ　）溶液に一２０℃で加え、同温で３０分攪拌した
。減圧１３１ｉ縮後、酢酸エチルを加え、５チ塩酸、次
いで食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧濃縮した。これを、シリカゲルを用いたカラムクロマ
トグラフィーで精製した。展開溶媒：酢酸エチル−シク
ロヘキサン（１：２）収！２３６〜。

ＮＭＲスペクトル　（ｃＤｃｚ３　、　　δｐｐｍ）：
３．２０（３Ｈ，８，０Ｍ９） ３．５１（２Ｈ１１５１８シＨ２） ４．２４（２Ｈ，８，ズＯＨ） ４．６３（２Ｈ，ｑ、、Ｔ−８，ＯＨｇ、−０１’１２
０Ｆ、）５．０１（１Ｈ，ｄ、Ｊ−５０Ｈ２，６−Ｈ）
５．７９　（ＩＨ，６６、Ｊ−９，Ｑ）ＩＩ　、　５．
ＱＨｚ　、　７−Ｈ）６．８０（ＩＨ，ｓ、チアゾール
環） ６．１３（ＩＨ，ｓ、−〇旦φ２） ７．２〜７．５　（２１Ｈ、ｍ　、　−Ｊ３Ｈφ２．−
Ｃφｓ　９％　ＮＨ＊０ＯＮＨ） （２）　　ジフェニルメチル　７−［ｌ２−（２−）ジ
チルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−！−（２
，２，２−）リフルオロエトキシイミノ）アセタミド〕
−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート２３＠〜を、１．２−ジクロルエタン２　ｙｌ　
及（Ｊアニソール０．５　Ｒ１にとかし、トリフルオロ
酢散２罰を室温で加え、３５分撹拌した。減圧濃縮後、
ジイソプロピルエーテルを加えて粉末とし、炉取した。

この粉末を、メタノール１　ｍｌ及びギ酸１　ｔｎｌに
とか１−１．５５〜６０℃で、２５分攪拌した。

減圧濃縮後、ジイソプロピルエーテルを加えて粉末とし
、目的化合物を沖取した。収徴１２２　′ＩＩ９゜ ＩＲスペクトル（’　　　　　）１７４Ｑａ［’ｕｊｏ
ｔ ａｘ （β−ラクタム） ＮＭＲスペクトル（アセトン−ｄ６．δｐｐｍ）：３．
２７（３Ｈ，ｓ、ＯＭｅ） ４．１（２Ｈ、ｑ　、Ｊ−８，０Ｈｚ　、０Ｆ５０ｉ２
−）５．２０（ＩＨ，（！、Ｊ−５．０Ｈ２，！−Ｈ）
５．９１（ｆＨ，ｄ、Ｊ−５，０Ｈｇ、７−Ｈ）＠、１
１１（ＩＨ，ｓ、チアゾール環）１１．１０　（Ｉ　Ｈ
、ｓ、ＨＣＯ２Ｈ）〈参考例１２〉 ２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イル）−２
−シンーヒドロキシイミノ酢＠２．＠ｆと２−（テトラ
ヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イルオキシエタノール２．
ＯｆとをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０１ｔ中、無
水炭酸カリウム２、、Ｏｆと１０〜６５℃で１．Ｓ時間
攪拌スル。反応液を酢酸エチルでうすめ、水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。

残留物をクロロホルム−酢酸エチル（２（Ｍｌ）を溶媒
系とするシリカゲル・カラムクロマトに付して、粘稠液
体の表題化合物１．６２を得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｚ、、　　δｐｐｍ）：１．
３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，５Ｈｚ　　エステル０Ｈ２０
Ｈ，）１．３−２．０（６Ｈ，ｍ、テ）ラヒドｏ７ラン
１ｊＪ。

ｃ−（ａ’ｇ２）　、−ｃ　） Ｌ３〜４．７（自Ｈ、００Ｈ２，０−１ＯＨ−０）６．
５４（１，ｅ、チアゾ−／ｌｊ７”　口）　ン）１１．
９５（ＩＨ，ｂｒｓ　、ＮＨ） ７．３１４（１５Ｈ，θ、フェニル基プロトン）同様に
して２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イル）
−２−シン〔３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ビラン−２−
イルオキシ）フロビルオキシ〕イミノ酢酸エチルを得た
。

酢酸の製法 上記（１）で得られるエチルエステル２．Ｏｆのテトラ
ヒドロフランｌ５ｆｆｉ／とメタ／−ル１５ｒｎｌ溶液
にＩＮ水酸化ナトリウム水溶ｅ、ｌｏｗ／を加え、３５
℃、１５時間攪拌する。テトラヒドロフランおよびメタ
ノールを留去し、析出する無色結晶の表頓化合物のナト
リウム塩を沖取し、酢識エチル、水で洗浄する。ν液の
水層を酢酸エチルで洗浄した後、ｆＰ取した結晶と合せ
、これに酢酸エチルを加えておき、攪拌しながら３に塩
酸でＰＨ１５にして、酢酸エチル層を分離する。

抽出した酢酸エチル層を水洗後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去すると、粉末状の表題化合物１５
６　Ｆを得た。

ＮＭＲスペクトル　（ｃＤａｔ、　　、δｐｐｍ）：１
．２　　［８（６Ｈ，ｍ、７トラヒトロフラン珊〇−（
（Ｈ２）、　−０） ｌＬ４８（１）１．ｓ、チアゾール環プロトン）乙２７
（１５１，ｓ、フェニル基プロトン）γ、２付近（ＩＨ
，ｂｒｏ、ＮＨ） 同様にして２−（２−）クチルアミノチアプール−４−
イル）−２−シン〔３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン
−２−イルオキシ）プロピルオキシ〕イミ／酢酸を得た
。

〈参考例１３．〉　　□ の製法 ｆｌ＋２−（）ジチルアミノチアゾール−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（２，λ２−トリフル、オロエトキシ
イミ／）酢酸ｔｓｏ　ｗｌｇと、１−ヒドロキシベンゾ
トリアプール４５■を、塩化メチレン３、５　ｒｉｇに
懸濁し、ジシクロへキシルカルボジイミド６１〜を加え
、室温で１時間攪拌した。

これに、ジフェニルメチル　Ｔ−アミノ−３−メチル−
３−セフェム−４−カルボキシレ−）１１４！■を加え
、更に２，５時間攪拌した。

減圧濃縮後、酢酸エチルを加えて不溶物を戸別した。Ｐ
液を減圧濃縮後、シリカゲルを用いたカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。

展開溶媒コ酢酸エチル−シクロヘキサン（１：２）収朧
ｔＳＯｗｔ９゜ １Ｌ２１（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ饋Ｉ　Ｔ、　ＯＨｇ　、　
Ｂ−ＯＨ２）４．６２　（２Ｈｌｑ、Ｊ−１０Ｈｇｅ　
ＣＨ２ｃＦ　ｓ　）４．９９（１Ｈ，（１，、Ｔ−５，
ＯＨ２，８−Ｈ）５Ｊ１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−９，０Ｈｇ
、５ＪＨｇ、Ｆ−Ｊｌ）６、γ７（ＩＨ，ｓ、千アノ゛
−ル環）ＩＬＩ１７（ＩＨ，ａ、叩φ２） ７．２０（１０Ｈ，θ、ＣＨ！Ｊ） ７．２１Ｃ１５Ｈ，ｓ、（４，） ８．３７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１，ＱＨ＋ａ＋、０ＯＮＨ）
（２１前記（１）でＪｊＪられたジフェニルメチル　Ｔ
−［２−（２−）ジチルアミ／チアゾール−４−イル＞
　−（Ｚ）−２−（２，２，２−）リフルオロエトキシ
イミノ）アセトアミド〕−３−メチルー３−セフェム−
４−カルボキシレート１■９を、メタノールｌ　ｍｌと
ギ酸１履ｌにとがし、５５℃で２５分攪拌した。減圧瀝
縮後、酢酸エチルにとかし、３％炊鎖酸水素ナトリウム
水溶液いで、食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、シリカゲルを用い九カラムクロマトクラフィ
ーで精製した。展開溶媒；酢酸エチル−シクロヘキサン
（３：１）収Ｗｋ５Ｓ〜。

３．２７　（２Ｈ、ｓ　、　８−０屋、）４．４１（２
Ｉ（、（１，Ｊ−１１、ＯＨｚ　、　０Ｈ２０Ｆ、）５
．００（ＩＨ，ａ、Ｊ、、５、ＱＨｚ、＠−ＴＩ）５．
７〜６．０（３Ｈ、ｍ、　７−Ｉ（、′Ｈ，Ｎ）６．７
ｆｔ（１）（、ｅ、チアゾール項）６．１１Ｂ（１）１
．１！、悲φ２） ７．２１（１０Ｈ，θ、ＯＨう） ７．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１１，ＱＨ１ｉ！、Ｃｏす）
１３＋　　前記（２）で得られたジフェニルメチル　７
−（２−（２−アミ／チアプール−４−イル）−（Ｚ）
−２−（２，２，２−）リフルオロエトキシイミノ）ア
セトアミド〕−３−メチルー３−セフェム−４−カルホ
キシレー）５５〜を塩化メチレンｔ　ｍｌにとかし、ト
リフルオロ酢酸１　ｍｌを加え、室温で２５分攪拌した
。減圧濃縮後、エチルエーテルを加えて粉末とし、沖取
した。収社３４す。

３．４７（２ＨＩＡＢｑ、Ｊ＝＝１８０Ｈ２，Ｓ−ＣＨ
２）４．７０（２Ｈ，Ｑ　、Ｊ＝８．０）（Ｚ　、ＯＦ
Ｉ、Ｃ！Ｆ、）５１２　（Ｉ　Ｈ＋　ｄ　、　Ｊ−５，
０ＨＺ　、　６　　Ｈ）５．７９（１Ｈ，ａｄ、Ｊ−８
，５Ｈｚ、Ｓ、ＯＨｚ、Ｔ−Ｈ）７．０８ＣＩＨ，８，
チアプール甲） ７．３８（２）（、ブロードｓ　ｐ　Ｈ２Ｎ　）８．６
９（ＩＨ，ｄ、、Ｔ四８．５Ｈｚ、０ＯＮＦり〈参考例
１４〉 （１）３−クロロ−１−プロパ／−ル１５１をエチレン
グリコール４ｒＪＯｍｌに溶解しフッ化カリウムＩＯｆ
を加えて浴温２００〜２３０℃に加熱し沸点１２０〜１
３３℃の留分を集めて３−フルオロ−１−プロパ／−ル
４５４２を得た。３−フルオロ−１−プロパツール６２
を塩化メチレン＠Ｏｍ／中トリエチルアミンｔｏ、ｖｍ
ｔと共に溶ＭＬ、−２０℃で塩化メタンスルホニル８．
８ｔを滴下し３０分攪拌し、さらに室温として３０分撹
拌した。反応液を減圧濃縮し酢酸エチル１００ｍ／を加
え、順次水、食塩水、飽和硫酸水素カリウム水で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で脱水後減圧濃縮し３−フルオロ
プロピル−１−メタンスルホネー）　ヲ１０．５　ｆ　
Ｖｌｃ。

）ＩＭＲスペクトル（重アセトン　δｐ’ｐｍ）２．１
３（２Ｈ，４，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ−２５および＠Ｈｚ
。

−０ｆｉ２０）１２Ｆ　） ３０ｍ　（３Ｈ１’　ｚ　ＯＨｓ　） ４．３＄（２Ｈ、ｔ　、Ｊ−１１Ｈｚ　、ＯＯＨ，，０
Ｈ２０Ｈ２Ｆ）４．５３（２Ｈ，ｄ、ｔ、、Ｔ−４，６
および＠　Ｈｚ　＊　ＣＷ　２　Ｆ　）（２）　　メチ
ル　２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イル）
−〇−２−ヒドロキシ（Ｊノアセテー）２ｆをジメチル
スルホキシド１５ｔｎｌＫ溶解し、３−フルオロプロピ
ル−１−メタンスルホネート１０８Ｆ、無水炭酸カリウ
ム４８７ＩＩｋｇ、１８−クラウン−６−エーテル１０
０〜を加え６０℃で参考例３の如く反応し処理した。こ
れをシリカゲル１００　Ｆを用いｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（３：１）でカラムクロマトグラフィー処理しメチ
ル　２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
＝（Ｚ）　−２−（＄−フルオロプロピルオキシイミノ
）アセテート１０１　ｆを得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃａｔ４　、　　δｐ工）２．０２
　（２Ｈ、ｄ、ｑｕｉｎｔｅｔ　、Ｊ　−２５およびｌ
ＨｍＯＨ，ＣＨ２Ｆ） ３．７３（３Ｈ，ｓ　、０Ｈ３） ４１５　（ｌ　Ｈ、ｔ　、　Ｊ−６Ｈｒｓ　、　ＯＯＨ
，０Ｈ２０Ｈ２Ｆ）４．３７　（２Ｈ、ｄ、ｔ、Ｊ−４
７および＠　Ｈｚ　、　　ＣＨ２Ｆ　）ｌＬ５５（ＩＨ
，！ｌ、チア／−ル項のＨ）１１．７５（ＩＨ，Ｆｌ、
ＮＨ） ？−１１５（１５Ｈ＃　’　Ｉ　）リチル）（３）上記
の如くして得た化合物１０１　Ｆをテトラヒドロフラン
１６ｍ／に溶解しメタノール２．ｓｄおよびｓ５チ水酸
化ナトリウム２２４　ＩＩＩｇを水５　ｍｌに溶解して
加え５５℃で１時間攪拌した。

反応液を減圧ＩＰ％縮すると結晶〃ぐ析出した。

これに水３（１１１を加えて攪拌し炉取した。さらに水
洗後エーテルで洗い乾燥して表記化合物−１１〜を得た
。

ＮＭＲスペクトル（ｃｌ　−りＭＥＩＯδｐ工）１、　
Ｉ　Ｉ　（２Ｈ、ｄ、ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ　、　２　Ｓ
および＠ａｇ５゜ａｎ、ｃｕ、ｙ） ３、＊　５　（２）！　、　ｔ　、　Ｊ−６Ｈｆｆｉ　
、　０ＣｊＦ１２０Ｈ２０Ｈ２Ｆ）４．４８（２）１　
、ｄ、ｔ、Ｊ−４１１および＠　Ｈａｓ　、　−ＯＨ，
？）６．５３（１）Ｉ、ＩＩ、チアゾール環のＨ）７−
４Ｊ（１６Ｈ，！７１．）リチルおよびＮＨ）〈参考す
１ｊ１５．＞ （＋１　２−　（２−）リチルアミノチアヅールー４−
イル）−（イ）−２−（３−フルオロフロヒルオキ・／
４ミ／）酢＠　２００■を塩化メチレン１１中でトリエ
チルアミン０．０６８ＷＬｌ、塩化オキザリル０．０４
３１ｄおよびジメチルホルムアミド１滴を用い参考例５
と同壕にして酸（墓化物とした。

これケ同様にしてジフェニルメチル　Ｔ−アミ／−３−
メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレ−ト
　塩酸塩１１２Ｗ９と塩化メチレン５＃Ｉ／中ジエチル
ｒニリン１５０１１９の存在下に反応させ、抽出、濃縮
した。

こうして、得た混合物を３０９のシリカゲルを用いｎ−
ヘキサン−酢酸エチ、＋（１：１）でカラムクロマトグ
ラフィー処理し、ジフェニルメチル　７−（２−）ジチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−（２ン−２−（３−
フルオロプロピルオキシイミノ）アセトｒミド〕−３−
メトキシメチル−３−セフェム−４−カルホキシレー）
１０４１１１９を得た。

ＮＭＲスペクトル　（ＣＤＣ１５、δｐｐｍ）：２、（
１ｇ　（２Ｈ、・４．ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ−２＠および
ｌｌＨｇ。

０ＣＨ２０Ｈ２０Ｈ，？　） ３、Ｉ　ＩＩ　（３Ｈｅ　ｓ　、　Ｏ０Ｈｓ）東４８（
２Ｈ，ｓ、ＯＨ２，２位） ４．２０　（２Ｂ　、θ、ＣＨｊつＣＨ２−ｏＣａ、、
）４．３８（２Ｈ，ｔ、Ｊ、、、６Ｈｚ、−〇ＯＨ，Ｃ
！Ｈ２ＣＨ２Ｆ　）４．５１（２Ｈ，ｄ、ｔ、、、Ｔ−
４５および９Ｈｚ　。

ＯＣＨ２ＣＨ２嗣、Ｆ　） ４．９７ＣＩ）１，６．：ｆ＝５Ｈｚ、６位）５．８７
（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ−９および５Ｈ２，７位）６、６　
ｍ　（ＩＩｆ　、　ｓ、、　−ｆ−ＴソーｔｂｇｉＯＨ
）８．９０（７Ｈ，ｓ、ジフェニルメチルのＨ）８、ｅ
　〜Ｔ、ｒ　（２ｒｍ　、　ｍ　、　）リチル、ジフエ
ニ、Ｑ／メチルのフェニル性ＨおよびＩＪＨＸ２） （２）　　上ｈ１〕の如くして（％た化合物１０４叩を
メタ／−ルー、　Ｓ　ｒａｉ、ブト−ｙ　ヒトｏ７ラン
１．５ｍｌ、ギＭ　１　ｍｌの混液に溶）臀し５０〜５
５℃で３Ｏｆ）膚拌佐、減圧−帰し５ｔのシリカゲルを
用い酢酸エチルでカラムクロマトグラフィー処理して、
ジフェニルメチル　１−［２−（２−アミンチアｌ−ル
ー４−イル）　−（Ｚ）−２−（３−フルオロプロピル
オキシイミノ）アセトアミド〕−３−メトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート５５ダを得た。

ＮＭＲスペクトル　（ＯＤＯｔ、　　、　　δｐｐｒｎ
　）２．２４　（２Ｈ、ｄ、ｑｕｌｎｔｅｔ、Ｊ−２７
および６Ｈｚ　　。

ＯＣＨ２０Ｈ２０Ｈ２ＩＦ　） ＆２１（３Ｉ（、ｇ、ＱＣ！Ｒ，） １５３（２Ｈ，ｅ、ＣＨ２２位） ４．２１１（２１（、ｓ、０Ｈ２） ４．５０（２Ｈ，ｔ　、Ｊ、＠ＨＩｌ、０ＣｊＨ，０Ｈ
２ＣＨ２Ｆ　）４．５２　（２Ｈ、（１，ｔ、、、ｌ−
４７および６　Ｈｚ　。

つＣＨ２０Ｈ２０Ｈ２Ｆ　　） ５．０２（１Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ、１位）５．６〜８．
１　（２）！　、　ｂｒ、ＩＨ２）ｓ４ｇ（ｌＨ，ａ、
ａ、、ｒ、ｓおよび５Ｈｓ、７位）６．９５（ＩＨ，ｓ
、チアゾール環Ｄ　Ｈ）１．１ＴＣＩＨ，１３，ジフェ
ニルメチルのＲ）７１４（ＩＯＨ，ａ、ジフェニルメチ
ルのフエニｘＱＨ） １．９０（ｊＨ，ｄ、：ｆ−９Ｈｚ、Ｔ位ＮＨ）１３）
　　上記のごとくして得た化合物ｓｓａＩｇを塩化メチ
レンｌ　ｙｎｌに溶解し、水冷下アニソールＯ５＊／お
よびトリフルオロ酢Ｗｉ、（Ｌ３ｍｇを加え冷却浴をは
ずして室温に一時間装置した。反応液を減圧濃縮しジイ
ソプロピルエーテルを加えて固化し、これを炉取してジ
イソプロピルエーテルでよく洗浄後乾燥して表記化合物
１２ｗＩｇを無色粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル（重アセトン−δｐｐｍ　月２．２　
Ｎ　（２Ｈ、ｄ、ｑｕｌｎｔｅｔ、、Ｔ−２ｇおよび・
Ｈ＋ａ。

００Ｈ２０Ｈ２０Ｈ２Ｆ） １２１１（３Ｈ，ｓ、ＯＣ１’ｌ、ｓ）３．１０（２）
！、ｔ、ＣＨ２２位） ４、＄　２（２Ｈｊｔ　、、Ｔ−６Ｈ２、０ＯＨ７ＯＨ
２０Ｈ２Ｆ　）４．５７（２Ｍ、ｄ、ｔ、、Ｔ−４７お
よび＠Ｈｆｆｉ　。

０）！（２０Ｈ２０５Ｆ　） ５０〜６０（４Ｈ１ｂｒ、ＮＨ２および０ＯＯＨｘ　２
　）５．２４（ｔＨ，ａ、Ｊ−５Ｈｚ、６位）ｓ、５２
（１ａ、ａ、ａ、、ｒＬ５および９Ｈ璽、Ｔ位）７．０
５（１Ｈ，ｓ、チアゾール環のＨ）１１．１１８（１Ｈ
，ｄ、、Ｔ−９Ｈｚ、ＮＨＴ位）〈実施例１〉 ＋１１２−（）リチルアξノテアゾールー４−イル）　
−（Ｚ）−２−（２，λ２−トリフルオロエトキシイｊ
／）酢酸２６０■と、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル１８ダな、塩化メチレンＳ＋ｗｊ［ｓ濁し、ジシクロ
へキシルカルボジイミド１０１１＋９を加え、室温で４
５分攪拌した。これに、ピバロイルオキシメチル　Ｔ−
ア建ノー３−メトキシメチルー３−セフェム−４−カル
ホキシレー）ｐ−トルエンスルホン酸ｊＪ［２＠Ｔ〜及
ヒＮＪ−ジエチルアニリン５ｓＷｖの塩化メチレン（１
ａｇＺ）溶液を加え、室温で２．ｓ時間攪拌した。

減圧濃縮後、少量の酢酸エチルを加え、不溶物をｐ別後
、Ｐ液を、Ｓ−塩酸、次いで食塩水で洗浄し友。無水硫
１１−グネシウムで乾燥後、シリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィーで精製した。展開溶媒、酢酸エチル
−シクロヘキサン（２：３）、収量４・ダ。

ＮＭＩＬスペクトｈ　（ｃｎｃｚ　　、　　Ｊｐｐ！ｎ
）１．２３（ＩＨ，ｓ＋、　　　　ｔ−Ｂｕ）＆３０（
３Ｈ，ｅ、ＯＭｓ　） ＆ＳＯ（２Ｈ−ｅ、　　８ゝ噸） ４１１１１（ｌｌ’！、（１，Ｊ＝４．ＳＨｉｇ、　Ｉ
Ｉ−Ｈ）Ｌｌ　〜ｇ、０　（３Ｈ−ｍ　−Ｔ　Ｈ−００
２（！Ｈ２Ｏ００Ｂｕ　）＠、ＴＯ（ＩＨ，ｓ、　　チ
アゾール環）Ｔ、（１〜？、４（１１１Ｈ，ｍ、　　０
φ、、　ｃｏＮａ　）（２）前記（１）で得られたピバ
ロイルオキシメチルＴ−［２−（２−）リールアミノテ
アゾール−４−イ３　）　−（ｚ）　−２−＜　２．２
．２−トリフルオロエトキシイミノ）アセトアミド］−
３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルホキシレ
ー）４１■を、メタノール（ＬＳ−と、ギ酸（Ｌｓ−に
とかし、ｓ５℃で２ｓ分攪拌した。絨圧ａ１１後、酢酸
エチルにとかし、３％炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、
次いで、食塩水で洗浄した。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、シリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフィーで精製した。

展開溶媒、酢酸エチル−７クロヘキサン（４：１）。

ＩＲスペクトル（νＫＢｒ）。

ｌＬＸ ＩＦ９０ｍ’（β〜２クタム） ＮＭＲスペクトル（ａＤｏｎ、　、　　δｐｐｍ　）　
：１．２３（＠Ｉ、＠、　　ｔ−Ｂｕ　）＄３１（３Ｈ
，ｓ、ＯＭｅ　） 象５４（２Ｈ，！ｌ、　　Ｓ−（！！（、）５．０４（
ＩＨ＊ｄｓＪ＝５−ＯＨｇ！５．＠−Ｈ）５．１〜１．
１　（ＳＲ、ｍ、　Ｔ−Ｈ，Ｎ１１２．　Ｃｏ２０Ｈ，
Ｏ（！０Ｂｕ）ｓ、５ｏ（ｔａ、ｓ、　　チアゾール環
）７１５（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝＆ＯＨｇ　、ＯＣＨｇ）元
素分析（１：　ｃ２．Ｈ２６ａ、ｏ、ｓ、ｙ、として引
算値：　００３４．　Ｈ４３０，Ｎ　１１．４１．８１
（Ｌ１４゜Ｆ９．３５ 分析値：　Ｃ４１３４，Ｈ４４Ｌ　Ｎ　１１．Ｈ，８１
１２５゜ＩＰｌ、２１ 〈実施例２〉　〈実施例１〉の化合物の別途合成法Ｔ−
［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−（Ｚ）−
２−（２，２，２−トリフルオロエトキシイｉ））アセ
トアミトコ−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸　キ酸塩参〇■を、　Ｎ、Ｎ−ジメデルアセ
トアミド２ｉｌｊに懸濁し、ジシクロヘキシルアミンｓ
ｏＭｇを加え、０℃で目−ドメチルビバレー）８１ｗ９
を加えた。

０℃で１時間攪拌後、酢酸エチルを加えて不溶物をＦ別
し、Ｐ液を食塩水１次いで、硫酸水素カリウム水溶液で
洗浄し次。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、シリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。収量４
Ｔダ。

〈実施例３〉 ルボキ７レートの製法 ｎ）　　２−　（２−）リチルアミノチアゾールー４−
イル）−（Ｚ）−２−（２−フルオロエトキシイミノ）
酢酸２００ダをジメデルホルムアミドＱ、Ｓ−及び塩化
メチレン１２１１７に溶解し、室温で攪拌下Ｎ−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール７１１１１ｐを加え、３０分攪
拌する。次いでジシクロへキシルカーポジイミド−４１
９を室温下に加え、１時間攪拌する。この反応液にピバ
ロイルオキシメチル　Ｔ−アミノ−３−メトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート　ｐ−）ルエン
スルホン［塩２４５　ｑヲ−／エテルアニリン■岬と塩
化メチレン３−に溶解した溶液を室温下で加え、１時間
攪拌した。析出した不溶物を濾過し、ｐ液を減圧濃縮し
た。これを１５．９のシリカゲルを用い、溶媒系シクロ
ヘキサン−酢酸エチル（＄２５　：　ＩＦ５　’ｌでカ
ラムクロマトグラフィー処理し、ピバロイルオキシメチ
ル　ｒ　−［ｚ−（２−）リテルアミノチアゾールー４
−イル）−（Ｚ）−２−（２−フルオロエトキシイミノ
）アセトアミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート２Ｓ３Ｗ９ヲｌｌＮ。

１１１ＭＲスペクトル　ｃｃＤｃｔ、　、　　ｊｐｐｍ
）　・１．１２　（＠　Ｈ＃　１１−　　ｔ−Ｂｕ　）
３．３０（３Ｈ−ｍ、　　　ＯＣＨｇ　）ｌＪｌ（２Ｈ
，ｓ、　　２位のＣＨ，）４．２１（２）１．１！、　
　ｆｉｃＴ３２−ｏ）〒 ５．００（ＩＨ，ｍ、−Ｃ−Ｆ　） ４、ｌｌ＋（１ｎ、ａ、　　１１位のＨ，Ｊ＝５Ｈｚ）
ｙ、ｓ〜７．７（１７Ｉ（、）リテル、ＮＨ，及びアミ
ドＮＨ）（２）　　上記のごとくして得たピバロイルオ
キシメチル　？−［２−（２−１リゾルアξノテアゾ一
ルー４−イル’）−（Ｚ）−２−（２−フルオーエトキ
シ）イミノアセトアミトコ−３−メトキンメチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート５ａｒＩＩ９をＴ旧Ｉ
胃ｌ及び６０−ギ酸６耐に溶鱗し、ｓｓ〜６６℃に加温
して１時間攪拌し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル２
００ｍ１１４に溶解し、中性リン酸緩衝液（ｐｎｔｓ）
で洗浄後無水硫酸ナトリウムで脱水後減圧濃縮する。こ
れを２５ＩＩのシリカゲルを用いｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（２ｏｒ＠ｏ）でカラムクロマトグラフィー処理を
行った。精製された目的物を酢酸エチル１、３−に溶解
し、この溶液をｎ−へキサンｌ５ｉＬｌ中へ攪拌下ゆ、
つくり滴下し、析出した固体をｔ増後乾燥して表記化合
物１３４１１ｇを無色無定形粉末として得た。

ＮＭＢスペクトル　（ＯＤＣｊ３．　　ｊｐｐｍ）　　
：１．２３（＠Ｈ，ｓ、　　ｔＢｕ　） ＆３１（３Ｈ，８，ｏｃＨ５） 龜５５（２Ｈ，ｆｌ、２位　０Ｈ２） ４２２（２Ｈ，ｓ、人Ｃ！Ｈ２−０−）４．９〜５．２
（ＩＨ，ｍ、−０−Ｆ　　）シ０２（ＩＨ，（１，１！
位のＨ，Ｊ＝ＬｌｌＨｌ！　　）ｓ、１２（ＩＨ＊ｑ−
７位＋２）Ｈ，Ｊ＝Ｌ８．１０Ｈ＊　　）番＠Ｉ（ＩＨ
，ｓ、　　チアゾールのＨ）？、ｓ＠（ＩＨ，ｄ、　　
Ｃ０ＮＨ、Ｊ＝１０１１ｉｇ　）〈実施例４〉 一トの製法 ＋１１　２−　（２−トリチルアミノチアゾール−４−
イル）−（Ｚ）−２−（２−フルオロエトキシイミノ）
酢酸ｓｏｏ　ＷＩｇをジメチルホルムアばドＱ、ｌ５Ｉ
ｌｌ：塩化メチレン１８−に溶かし、室温で攪拌下Ｎ−
ヒト四キシベンゾトリアゾール１０１■を加え、３０分
攪拌する。次いでジシクロへキシルカーポジイミド１４
１１１１ｙを室温下に加見、１時間攪拌する。この反応
液にピノ（ロイルオキシメチル　Ｔ−アミノ−３−メチ
ル−３−セフェム−４−カルホキシレー）ｐ−トルエン
スルホン酸塩２５３〜をジエチルアニリン１０４１９と
共に塩化メチレン４１に溶解した溶液を室温下で加え、
１時間攪拌した。析出した不溶物を濾過し、Ｐ液を減圧
濃縮した。これをｌｏｇのシリカゲルを用い、溶媒系シ
フ四ヘキサンー酢酸エチル（１１）でカラムクロマトグ
ラフィー処理シ、ピパロイルオキシメチル　Ｔ−［２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）
−２−（２−フルオロエトキシイ建））アセドア電ド］
−３−メチルー３−セフェム−４−カルボキシレート３
４６〜を得た。

ＮＭＦスペクトル（ＯＤＯ／、　、　　δｐｐｍ　）　
：１．２１（・Ｈ＋ｓ、Ｂｕ） ２．１１　（３Ｈ１ｓ　、０）ｉｓ　−３位）３．１０
（ＩＨ，（１，２位　Ｈ，Ｊ＝１魯Ｈｇ　　）Ｌｉ２（
１ｕ、ａ、　　２位　Ｈ，Ｊ＝１１１Ｈｉ　）！１．０
（ＩＨ，ｍ、−０−Ｆ　） ４１７（１ａ、ａ、ｒｔ位、ｙ＝ｓ、ｏＨｇ）Ｌ７９（
ＩＨ，ｑ、７位、　、ｙ：＝ｓ、ｏ　、　４４Ｈｇ　）
１８０　（２Ｈ−ｓ　、ＯＨ２） ＠、６８（ｓ、　　チアゾール環のＨ）６．９〜７．６
（１７Ｈ，ｍ、）リテル及びアミドＮＲ）（２）上記の
ごとくして得たピバロイルオキシメチル　Ｔ−［２−（
２−１リチルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−
２−（２−フルオロエトキシイミノ）アセトアミド］−
３−メチルー３−セフェム−４−カルボキシレート１４
１　ＷＱをＴＨＦ　４１Ｌｔ及び＠Ｏ慢ギＷＩ４−に溶
解し、ＩＳ〜６０″Ｃに加温して１時間攪拌し減圧濃縮
した。

残渣を酢酸エチル２００＋１１ｔに溶解し、冷型ソウ水
で１回、次いで水で１回、さらに飽和食塩水で１回洗浄
後無水硫酸ナトＩＪウムで乾燥後、溶媒を留去する。残
渣な２５ｇのシリカゲルを用い溶媒系ｎ−Ｈｅｘ　　Ａ
ＣｏＨｔ（２０：１１０）でカラムク■マドグラフィー
を行う。精製した目的物を酢酸エチル２−に溶解し、こ
の溶液なｎ−ヘキサン２０−中へ攪拌下滴下する。析出
した固体を−事後乾燥して表記化合物１６２〜を無色無
定形粉末として得次。

ＮＭＲスペクトル＜ｃＤａｔ、　、　　δｐｐｍ　）　
：Ｌ２１（ＩＨ＊ｓｉ−ｔ−Ｂｕ　　） ２．１１（３Ｈ，ｓ、　　３−メチル　）１１Ｆ（ＩＨ
，ｄ、２位Ｈ，，Ｔ＝１１１畑）１ｓ４（ＩＨ，１２位
）Ｉ、Ｊ＝１自Ｅｇ　）ＬＯ（ＩＨ，ｍ、−Ｃ−Ｆ　） １０３（１ａ、ａ、　　１１位−ＨＪ−４＠Ｈｇ　）５
５〜＠、５（ＳＨ，７位のＨ，−ＣＨ，＋、及び）ＪＨ
，）＠、７０（ＩＨ，ｓ、　　チアゾール−Ｈ）８．０
０（（１，ＮＨ，（７位）、Ｔ＝１０ＨＩｌ）〈実施例
５〉 製法 ？−［２−（スーアずフチアゾール−４−イル）−（Ｚ
）−２−（２−フルオロエチルオキシイき））アセトア
ミトコ−３−メゾルー３−セフェム−４−カルボン酸に
ジメチルアセトアミド中、ジエチルアニリンの存在下に
、１−メチル−１−シクロヘキサンカルボニルオキシメ
チル田−ダイドを実施例２と同様に反応させて表題化合
物を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｊ！、　、　　δｐｐｍ　）
１．１７（３Ｈ，＋！、　　Ｏ−Ｃ！Ｈ，）１．０〜ｌ
　Ｚ　（１０Ｈ−ｍ　−（ＣＨ２）ｓ　　）２．１１（
３）１．ｓ＋、　　３位−ＣＨ，）３．１４（ＩＨ，ｄ
、２位Ｈ，Ｊ＝目ＬＯＩ（ｚ）Ｓ、５４（１１’ｌ、ｄ
、２位Ｈ，Ｊ＝ＩＬｔｌＨｚ）１０２（ＩＨ，ｍ、　　
−０−Ｆ　） ４８１１（ｌａ、ａ、＠位Ｈ，Ｊ−！ＬＯ）Ｉｇ）！Ｌ
ＩＯ（ＩＨ，ｑ、７位Ｈ，Ｊ＝Ｌ０　、４４）ＩＩｌ）
Ｌ１２（２Ｈ，８） ６、γｓ　（１１１＃　８１チアゾール環のＨ）７．１
１５（１１１１，ｄ、７位のＮＨ、Ｊ＝ｔ　（ＬＯＨＩ
！　）〈実施例６〉 法 ｌ−４２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ
）−２−（２−フルオロエチルオキシイミノ）アセトア
ミド］−３−メチルー３−セフェム−４−カルボン酸に
ジメチルアセトアミド中、ジエチルアニリンの存在下、
１−ブロモエチル　シクロヘキサンカルボキシレートを
実施例２と同様に作用させ、生成物をカラムクロマトグ
ラフィー凱理して表記化合物を得た。

ＮＭＲＸベクトルＣａＤｃｔ３．δｐｐｍ　）＋Ｌ８〜
ｌ！Ｉ（１４Ｈ，ｍ、シクロヘキシル基のＨｌおよび　
町ＯＨで。　） ２．１２（３Ｈ，ｓ、　　３位の　（！Ｈ，）１１５（
ＩＨ，ｄ、２位のＨ，Ｊ＝１！ＩＨｚ）＆！１ｓ（１）
１．４．２位のＨ，、Ｔ＝１１Ｈｉｙ）ｓ−ｏ（ｔｕｓ
ｍｓ　　−Ｃ−Ｆ　　）５．０３（ＩＨ，ｃＬ、　　Ｊ
＝４．６Ｈｚ　　）５．４〜Ｂ、（Ｌ（３１（、ｂｒ、
　　ｓ　、　　ＮＨ，及び−〇〇〇Ｈ）１１．７＠（Ｉ
Ｈ，ｓ、　　チアゾール環のＨ）？、０３ｊ？よび７．
１２（ＩＨ，ｑＸ２．、Ｔ＝１１．５　　。

０ ＣＨ５０；、。） ？、＠ＩＩ（ＩＨ，ｄ、７位のＮＨ、、Ｔ＝１０Ｈｚ　
　）〈実施例Ｔ〉 １−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ
）−２−（２−フルオロエチルオキシイミノ）アセトア
ミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸にジメチルアセトアミド中、ジエチルアニリンの
存在下、１−メチル−１−シクロヘキサンカルボニルオ
キシメナルヨーダイドを実施例２と同様に作用させ１表
記化合物を得た。

ＮＭＲスペクトルＣ０ＤＯＩ、　、δｐｐｍ　）１．１
７（３ＩＪ−ｓ、　　ＯＣＨｓ　）１、ｏ−１３（１０
Ｈ，ｍ、−（ｃａ２）、−）３−３２（ＳＲ，ｅ、　Ｏ
ＣＲｇ　） ３．５５（２Ｈ，ｓ、２位の０Ｈ２） ４．２１（２Ｈ，Ｅ＋、　）ＸｃＨ２ｏ−）４．２１（
２Ｈ０ｅ、０−ＣＨ２） ｔｓ　〜４６（ＩＨ＊ｍｓ　　−０−Ｆ、）５．８２（
２Ｈ，ｓ、　　ＯＣＨ２０）５．７２　（２Ｈ、ｂｒ、
ｓ　−ＮＨ２）５．１２（ＩＨ，ｑ、７位のＨ，Ｊ−４
８およびｔｏｎｚ　） ＠、９Ｇ（ＩＨ，ｌ］、チアゾール環のＨ）７．５！Ｉ
（１Ｈ，ｄ、　　００１１　、　５”１０Ｈｚ　）〈実
施例８〉 一トの製法 ｒ−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ
）−２−（２−フルオロエテルオキシイミノ）アセトア
ミトコ−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸にジメチルアセトアミド中、ジエチルアニリンの
存在下に、１−ブロモエチル　シクロペンクンカルボキ
シレートを実施例２の如く作用させ、生成物をシクロヘ
キサン−酢酸エチル（１・５）ＩＦＨＩｌ、！：してシ
リカゲルカラムクロ俺トゲラフイー処理して表記化合物
を得た。

ＮＭＲ，’、ベクトル（，０ＤＣ４，、δｐｐｍ　）１
．０〜２．３（ｔ　Ｉ　Ｈ，ｍ、　　（１！Ｈ２Ｘ４　
、　　ａｎ、　）２．３〜３．１　（ｔＨ，ｍ、　　Ｏ
）！　）ａ、５１（３Ｈ−ａ、ＯＣＨ！ｓ） ３．５１１（２Ｈ，６，２位の０Ｈ２）４．２２（２Ｈ
，・、　よ　　−） ＣＨ２０ ４，２１１（２Ｈ，８，０−Ｃ！Ｈ２）￥ ４．５−＋４．８（ｔＨ，＋ｎ、　　−０−Ｆ　）５．
７２（２Ｈ，ｂｒ、５ｊＮＨ２’）５．１１１（ＩＨ，
ｑ、７位のＨ，、Ｔ＝５８および１０Ｈ２）１１．１１
０（ＩＨ，ｓ、　　チアゾール環のＨ）７．０３オヨヒ
７．１２　（Ｉ　Ｆｉ　、　ｑＸ２　、　　ＣＨＢＯＴ
Ｉ”　。

ゝ０ ：ｒ＝８．５Ｈｚ） １．５１（ＩＨ，ｄ、Ｃ０ＮＨ、、Ｔ＝１０ＨＩ！り〈
実施例Ｓ〉 ピバロイルオキシ１ｆｙｂ　　Ｔ−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）　−（２）　−２−シアノメト
キシイミノアセトアミド」−３−メトキシメチル−３−
セフェム−４−カルボキシレートの製法 （１）　２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）　−（Ｚ）　−２−シアノメトキシイミノ酢酸ＩＴ
Ｏ■を乾燥した塩化メチレン２ｗＬｔＫ、　　トリエチ
ルアミン０．０５尻ｔと共に加えて溶解し一１０℃に冷
却した。これに堪化オキザＩＪ　、％　０．０３ｔ／お
よびジメチルホルムアミド１滴を加えて５分間攪拌し減
圧濃縮した。一方、ピバロイルオキシメチル　Ｔ−アミ
ノル３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルホキ
シレー）　　ｐ−）ルエンスルホンＩ！塩１Ｓ３■をジ
エチルアニリン１０１〜と共に塩化メチレン２１１／ｉ
ｃ溶解し一１０℃に冷却し攪拌した。この溶液に前記の
反応物を塩化メチレン７Ｎｔに溶解しτ加え１０分間攪
拌し、反応液を減圧濃縮し灸。これを酢酸エチルＩＱ１
に溶解し水で２回、？−Ｎ塩酸で２同、食塩水で１回洗
浄し、無水硫酸マグネシウム上で脱水後、減圧濃縮し念
。

これを５ｏ１１のシリカゲルを用い溶媒系クロロホルム
−酢酸エチル（３：１）でカラムクロマトグラフィー処
理し、ピバロイルオキシメチル　γ−［２−（２−１リ
チルアミノチアゾール−４−イル）　−（Ｚ）　−２−
シアノメトキシイミノアセトアミド］−３−メトキシメ
チル−３−ヒフエム−４−カルホキシレー）１！１ＯＷ
９を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃ１５δｐｐｍ　）　：１．
２１（＠Ｈ，ｅ、　　ｔＢｕ　） １２１１　（３Ｈ、ｓ　−ＯＣＨ３） ４１３（２Ｈ，ｓ、０−Ｃ！￥２（ＩＪ　）４．９！Ｉ
（ＩＲ，ｄ、Ｊ＝４Ｓ、５Ｈｚ　　６位　）５．５〜１
０５（ＳＨ，ｍ、　　７位、および０Ｈ２）６．１１３
（ＩＨ，ｓ、　　チアゾール環のＨ）６９〜Ｆ、１ｉ（
１７Ｈ，トリチル、　　ＩＩＪＩ（およびアミドＮＨ） （２）　　上記のごとくして得たピバロイルオキシメチ
ル　７−［２−（２−）リチルアミノチプゾールー４−
イル）　−（ｚ）　−２−シアノメトキシイミノアセト
アミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート１８０〜をＳＯチメタ−５７！酸２０１
に溶解し５５〜６０℃に加温して２０分間攪拌し減圧濃
縮した。これをメタノール１　ａｔに溶解しエーテル１
０ｍ／およびイソプロピルエーテル５０ＩＩＬ／を加え
て沈澱さ色無定形粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＯＤＣ！Ｚ、　　δｐｐｍ　）　：
１．２５（９Ｈ，Ｂ、　　ｔＢｕ　） ３、Ｓ　３　（３Ｈ、ｅ　、　　０（ＪＴ３　）３５７
（２Ｈ−１ＯＨ２２位　） ノ ４．２１（２Ｈ，ｅ、　　’、訣Ｃジ００）（、）４−
８５　（２’Ｅｌ　、ｓ　、ＣＨ，ＣＮ　）５．０４（
ＩＨ，”ｄ、６位Ｊ＝５．５１（ｚ）Ｓ、Ｓ〜６．７（
ＳＨ，ｍ、７位、　ＣＨ２およびｘＨ２）６．７５１（
ＩＨ，ｅ、　　チアゾール環Ｈ）１１．１８（ＩＨ，ｃ
ｌ、　　ＮＨ７位、　：ｒ＝８Ｈｚ　）〈実施例１０〉 ｆｉｌ　　２−　（２−）ジチルアミノチアゾール−４
−イル）’−（Ｚ）−２−（２−シアノエトキシイミノ
）酢１’Ｊ！ｔ２０　ｗ＃９ｖｃ　）リエチルアミン２
６〜とジクロルメタン２Ｉｌを加え溶液とし、これにジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）を１滴加えた後−２ＳＴ
：に冷却し、オキザリルクロリド４４μｌを加え同温度
５分攪拌した。反応物を減圧濃縮し醪クロリドを得た。

得られ九酸クロリドを　ジクロルメタン７　ａｔに溶解
し　ピバロイルオキシメチル　７−アミノ−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート　ｐ−
）ルエンスルホン［３１１３３９とジエチルアニリン７
　Ｓｗ＃ｇの　ジクロロメタン２−の溶液に一１０℃で
加え３０分間攪拌した。反応物を減圧濃縮後酢酸エチル
に溶解し希塩酸で洗浄後水洗　リン酸緩衝液（ＴＩＨ６
，８８）で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮
した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマト（展
開剤；酢酸エチル−ヘキサン１：１から１　：　２に順
次展開）で精製し、１５〜のピバロイルオキシメチル　
Ｔ−［２−（２−１リチルアミノチアゾール−４−イル
）−（Ｚ）−２−（２−シアノエトキシイｉ））アセト
アミド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレートを得た。

＋２１　　＋１）で得られたトリチルアミノ体ＴＳｑに
メ／　／　−ル２．　Ｓ　ｙｓｉ　トキ酸２．５　ｘｉ
を７Ｘ］、ｔｓｏ　〜１０℃の油浴上で２０分加熱、攪
拌した後減圧濃縮した。濃縮物を酢酸エチルに溶解し氷
冷した炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後水洗、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し残渣をシリカゲルカ
ラムクロマト［展開剤；酢酸エチル−ヘキサン（７：１
）］で精製し、目的のエステル４１１１＃９を得た。

ＮＭＲスペクトル（Ｏｌｒ）Ｏら　δｐｐｍ）：１．ｚ
ａ（ｓＨ，ｓ） ２、ｒＳ（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ｓ、ｓＨ２）３．３０（３Ｈ
，！１） １５７（２Ｈ，ｓ） ４．２！１（２Ｈ，ａ） ４４９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．ＯＨｍ　）５．０５（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ　）５、Ｈ（ｚａ、ｅ） Ｓ＠Ｏ〜１１．３０　（３Ｈ、ｍ　） ８．７０（ＩＨ，８） １１．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ　）〈実施例１
１〉 製法 ｒ−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（ｚ
）−２−（２−シアノエトキシイ建））アセトアミトコ
−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
にジメチルアセトアミド中、ジエチルアニリンの存在下
、１−ヨードエテル　シクロペンチルカーボネートを実
施例２と同様に作用させ、反応生成物を酢酸エチルを用
いシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理して表記化
合物を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５δｐｐｍ　）　　。

１−３〜２−１　（１１Ｈ−ｍ　−（ｃａ２）４ＣＨ５
ＣＨ’、　）２．１２　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝８．ＯＨ
２，−ＣＨ２９ＣＮ　）１３２（３Ｈ，ｓ、　　ｏｃＨ
３） １５３（２Ｈ，ｅ、　　２位−鳴−） ４ｍ３（２Ｈ，ｓ、　　３位−ＯＨ，−）４４１　（２
）１．　ｔ　、　、Ｔ＝Ｓ、ＯＨ７，−０（１！Ｈ７Ｃ
Ｈ２ＣＮ　）５．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＳＨｚ、１１位
　）ＳＪ　〜５．９　（３Ｈ？　ｍ　−ＩＨ２−”、Ｑ
つ）５、！Ｉｓ、５．９７（合計ＩＨ，ｄ４．Ｘ２．Ｊ
−”５．ＯＨ＋。

！＋、［１Ｈ９１，１位ＯＨ） １１、ｒｌ（ＩＨ，ｓ、　　チアゾールＩＩＨ）・、８
．ｉ＠（合計　Ｉ　Ｈ、ｑＸ２　、　Ｊ＝　ＩＩ　ＩＩ
ＴＸ−：ＣＡ３ＣＨＢ　）８．０５，８．１０（合計１
Ｈ，ｄＸ２．Ｊ＝９Ｈ氾Ｔ位ＮＢ　） 〈実施例１２〉 トキシイミノ）アセトアミド］−３−メトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボキシレートの製法 ７−［２−（スーアミノテアゾールー４−イル）−ＣＺ
）−２−（２−シアノエトキシイミノ）アセトアミド］
−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
にジメチルアセトアミド中、ジエチルアニリンの存在下
、ヨードメチル　１−メチル−１−シクロヘキサンカル
ボキシレートを実施例２と同様に作用させ、反応生成物
を酢酸エチルを用いシリカゲルカラムクロＬ　１８　（
３Ｈ、ｓ　、ＣＨｓ　） ０．９〜２．２　（１０Ｈ、ｍ、　　−（ＣＨ２）５−
　）２．７３　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝ｌｉ、ＯＨ２，−
ＱＣ！Ｈ２ＣＨ２１’）１３０　（３Ｈ−ｅ　−ＱＣ）
Ｔ５　）３．５３（２Ｈ，ｓ、２位　−〇Ｈ２−）４３
０（２Ｈ，ｓ、　　３位　−０Ｈ２−）４．４２（２Ｈ
，ｔ、　、Ｔ＝６．０Ｈｚ、−０Ｃ１１，ＣＨ２ＣＮ）
５．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、　　　ｓ位　−
〇Ｔ（で　）５．１３　（２Ｈ、ｂｒ、ｅ　、　　　Ｉ
Ｈ２）５．１１８（２Ｈ，θ、−０ＣＨ２０−）５．１
１１１（１）１．　ｄ、６　、　Ｊ＝Ｓ、＠　、　１１
．ｔｌＨｚ、　７位−ｃａｂ）６．７０（ＩＨ，ｓ、　
　チアゾール環のＨ）８．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．
０Ｈｚ、−Ｎ）（７位）〈実施例１３〉 １−（エトキシカルボニルオキシ）エチル７−［２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−（２
−シアノエトキシイミノ＞刀−セトアミドコー３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレートの製
法 ？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル’）−Ｃ
Ｚ）−２−（２−シアノエトキシイミノ）アセトアミト
コ−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸にジメチルアセトアミド中、シ゛゛エチルアニリンの
存在下、１−ヨードエチル　エテルカーボネートを実施
例２と同様に作用させ、反応生成物を酢酸エチルを用い
シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理して表１．３
３　（３Ｈ＝　ｔ　、Ｊ＝、７Ｈｚ、　　ｃａ、ラ　）
１．５８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．ＯＨｚ、　−ｃＨＯＨ
，）ｌＦ３（２Ｈ，ｔ、Ｔ二６Ｉ（ｇ、　　−００）Ｔ
２Ｃ！Ｈ２ＣＮ　）Ｓ、５７（２Ｈ，ｓ、２位−〇Ｈ２
−）４．２４（２）１．（Ｌ、Ｊ＝７、ＯＨｚ、　　−
０Ｈ２ＣＨ５）４、＄１（２７（、ｂｒ、ｓ、　　３位
−ＣＨ２−）４４０（２ｕ、　ｔ、Ｊ：＝８．ＯＨｍ、
　　ＯＣＸ１２Ｃ！月、、ａＮ）Ｓ、０ＳＣ１Ｈ，ｄ、
：ｆ＝５Ｈｍ　　６位　）５、４〜Ｂ　’　（２Ｈ、ｂ
ｒ−Ｎ１（２）５．９９（ＩＨ，ｄ、ｄ、、Ｔ＝５．０
，１．ＯＨｚ　）１ｉ、８８（ＩＨ，ｓ、　　チアゾー
ル環のＨ）６．９および１．０（合計ｔ　Ｈ−ｑ　Ｘ　
２．１−＠　Ｈｐ、　ｃｑｐ、）７．９５（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝９．０Ｈ７，７位−ＮＨ）〈実施例１４〉 ｉｌｌ　　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド０１Ｂ（ｌｌ
Ｉｌｌ　　と三塩化ホスホリル０．１８１１１＃混合物
を４０〜４５℃で１時間攪拌後、３０分間真空乾燥する
。残留液に酢酸エチル１ｗＬｔを加え、これに２−（２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−シン−
「２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ヒ°ランー２−イルオキ
シ）エトキシ」イミノ酢酸１．０１ｌｐの酢酸エチル５
１ｍ液を加え室温で５分間攪拌する。このカルボン酸活
性化物の酢酸エチル溶液を、Ｔ−アミノ−３−メトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピノ（ロイルオ
キシメチル（Ｄ　ｐ　−）ルエンスルポンｅ１ｍ　ｈａ
ｍｇ　トＮ、Ｎ−ジエチルアニリン０．　ｍｌ　１１１
７の　ジクロルメタン１０１１／溶液に一２０℃で加え
る。混合物を０〜５℃で４０分間攪拌後、反応液を酢酸
エチルでうすめ、水、重硫酸カリウム水溶液、重曹水で
順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去する。残留物を酢酸エチル−クロロホルム（１°３）
を溶媒系とするシリカゲル・カラムクロマトに付して、
粉末状の化合物０．９６ｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　ＣＩ　５　　δＰＰ→：１２
３　（ＩＩ（＃　８　、　　ｔａｒｔ　−Ｂｕ　）１．
２〜１．１（６Ｈ，ｎｎ、ピランＩＩ　　−ｃ−（ｃａ
２）３−０−）１３０　（Ｓ　Ｈ、ｓ　、０（３Ｈｓ　
）３．５０（２Ｈ，ｓ、ｐｈｏ￥２） ８．６〜４．０（４−！ｉ’、　ｒｎ、　　ピラン環−
０ＣＨ２−および＝　）Ｉ−ｏ　ｃＨ２ａｎ２ｏ　−） ４．２７（２Ｈ，ｓ、　　３位０Ｈ２）４３〜４．７（
ＳＲ，ｍ、　　ビラン墳−ｏ−ｃＨ−ｏ−および＝Ｎ−
ＯＣ￥２−〇　） ５．０１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＳＨｇ、１１位Ｈ）５．８６
（２）１．ｓ、　　エステル　ＣＨ２）５．７〜１０（
１’）１．ｍ、　　７位Ｈ）１１．７４（ＩＨ，＠、　
　チアゾ−／Ｌ−環プロトン）１！ｌ５（１Ｈ，ｓ、　
　ＮＨ） ７．５Ｏ（１５Ｈ，ｓ、　　フェニル基プロトン）（２
１前記（１）で得られた化合物ＩＩＬ４ｇのテトラヒド
ロフラン＠　ａＩｔ溶液に５０−ギ酸水溶液５　ｍｌを
加え、５０℃、４５分間攪拌する。酢酸エチルを加え、
ｉｆ水によりｐｕｓにした後、酢酸エチル層を分離し、
水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する
。残留物をクロロホルム−メタノール（１０：１）を溶
媒系とするシ１）カゲル・カラムクロマトに付して粉末
状の化合物０．２７ｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５δｒｐｒｎ＞・１．２２
（ＩＩＨ，＠、　　ｔｅｒｔ　−Ｂｕ　）１３０　（３
Ｈ’＝　ｓ　、ｏａＨ３）３．５３および３Ｔ８（いず
れ４ｂｒｓ、２位Ｈ２および：＝Ｍ−ＯＣＥ２Ｃ￥２０
） ４．２８（４Ｈ，ｂｒｓ、３位ＣＨ２および＝ｙ−ｏｃ
ｎ２−）！ＬＯ４（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝”４５Ｈｉ、Ｓ位Ｈ
）５．１１２（４Ｈ，ｍ、　　エステル　（！Ｈ２，７
位Ｈ）１１．４＠（２Ｈ，ｂｒｓ、　　Ｎ−Ｈ）６４０
（１）Ｔ、ｅ、　　チアゾール環プロトン　）Ｂ、５４
（１１（、’ｂｒａ、　　Ｊ＝−＠Ｈｚ、アミドＮｌ（
）〈実施例１５＞ （１）実施例１４の（１１で得たＴ−［２−（、，２−
１リチルアミノチアゾール−４−イル）−２−シン−［
２−（テトラヒドロ−４Ｈ〜ビラン−２−イルオキシ）
エトキシコイミノアセトアミド］−３−メトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチ
ル２．５２ｇのテトラヒドロ７ラン４ｏｙｆ＠液に濃・
塩酸１１Ｌｌを加え、室温で１＠時間放置する。反応液
罠酢酸エチルを加え１重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去する。残留物をクロロホル
ム−メタノール（４０：１）を溶媒系とするシリカゲル
・カラムクロマトに付して、粉末状の化合物１．８ｇを
得た。

ＭＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５δＰＦ−）　’１．２２
（９）Ｔ、ｓ、　　ｔａｒｔ−Ｂｕ　）３．２６（３Ｈ
１ｅ−００Ｈ５） １５１（２Ｉ（、ｂｒｓ、２位Ｈ２） ３．６〜３．９（２Ｈ，ｍ、　　七Ｎ−ＱＣ！Ｈ２ＯＨ
２Ｏ）４３０（２Ｈ，！！、　　３位０Ｈ２）４．１〜
４．．５　（２Ｈ、ｍ　、　　＝Ｎ−０−ＣＩ（２−）
４．９９（ＩＨ，ｃｔ、　　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　１１位
Ｈ）５．８４（２Ｈ，Ｓ、　　エステル　（！Ｈ２）５
．６〜５．９５（ＩＨ，ｍ、Ｔ位Ｈ）８１４（ｔＨ，＠
、　　チアゾール環プロトン　）７．２＠（１６Ｈ，ｂ
ｒｓ、フェニル基プロトンおよび？［）７．１１８（１
１（、ｂｒｄ、　　、Ｔ＝ＩＨｚ、アミドＮｕ　）（２
）　　上記（１）で得られるヒドロキシエトキシイオノ
誘導体０．５１１のジクロルメタンＳ−溶液に氷冷下Ｎ
、Ｎ−ジエチルアニリン０４１１７ついで塩化する。反
応液をジクロルメタンでうすめ、重硫酸カリ水溶液、重
曹水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去する。残留物を室温で一夜放置すると副生する
ジアセチル誘導体は目的とするモノアセチル誘導体に変
換する。この本のをクロロホルム−酢酸エチル（４：ｔ
）を溶媒系とするシリカゲル・カラムクロマトに付して
、粉末状の化合物３７０〜を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５δと一’１．２３（９）
１．　ｓ、　　ｔａｒｔ−Ｂｕ　）１・１１９（Ｓ）（
、θ、　　ｃｏｃｕＳ）１２９　（３Ｈ、ｓ　−００Ｈ
５） １５０（２Ｔ（、ｂｒｓ、　　２位Ｈ）４．２７（２Ｈ
，ｅ、３位ＣＨ２） ４．３８（４）１．１！ｌ、　　オキシム位　０Ｈ２−
ＯＨ，）５．０１（ＩＩ（、ｔｌ、　　Ｊ二ＳＨｚ、１
位Ｈ）５．８３（２Ｈ，ｅ、　　１ステル０Ｈ２）Ｓ、
Ｃ５（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｇ、Ｔ位Ｈ）１８Ｔ
（１Ｈ，ｓ、　　チアゾール環プロトン）７．００（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ、ＮＨ） ７．２７（１６Ｈ，ｍ、　　フェニルプロトンおよびア
ミドＮＨ） （３）　　上記（２）で得られるアセトキシエトキシイ
ミノ誘導体ｓｒｏｍｙのテトラヒドロ７ラン５　ｗｉｔ
と５０チギ酸水溶液５　ｒｕｉ溶液を４５〜ｓｏ’ｃで
３時間攪拌する。反応液を酢酸エチルでうすめ。

重硫酸カリ水溶液、重曹水で洗浄した後、無水Ｗ酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。

Ｓ官物をクロロホルム−メタノール（４Ｏ：１）をｍ媒
系とするシリカゲル・カラムクロマトに付して粉末状の
表頌化合物２３５ダな得喪。

ＮＭＦｔスペクトル（ＣＤＣ１５δＦ−）；１．２３（
９Ｈ，ｅ、　　ｔｅｒｔ−Ｂｕ　）２００　（３Ｈ、ｅ
　、　　０００１（３）３４１　（３Ｈ−ｅ　、０ＣＨ
ｓ　） １５３（２Ｈ，ｂｒｇ、　　２位Ｈ２）４．２８（２Ｈ
，ｓ、　　３位ＣＨ２）４．３４（４Ｈ，ｅ、　　オキ
シム位ＣＨ，−（！Ｈ，）５．０２（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ
＝４．５Ｈｉｙｅ　ｍ位Ｈ）５．１！４（２Ｈ，ｅ、　
　エステル　０Ｈ２）５．９４（ＩＨ，ｄ４．Ｊ＝４．
５，１１．ｓＨｚ、Ｔ位Ｈ）ｓ、ｔ　３（２Ｈ，ｂｒｅ
ｌＮＨ２） ６．７８（ＩＨ，θ、　チアゾール瑠プロトン　）７６
３　（Ｉ　Ｈ＊　ｂｒｄ　、Ｊ＝８−５　Ｈｚ−アミド
Ｎ−ｐ　）〈実施例１６〉 （１１実施例１５の（１）で得られるヒドロキシエトキ
シイミノ誘導体０．３２ｇのジクロルメタン３票を溶液
に氷冷下、Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン２００μ！１つい
で塩化プロピオニル９０μｌを加えた後、反応溶液を室
温で一夜放黄する。反応液を酢酸エチルでうすめ、重硫
酸カリ水・溶液、重１水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去する。残留物をクロロホルム−
酢酸エチルを溶媒系とするシリカゲル・カラムクロマト
に付して粉末状の化合物０．２１を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＯＤＣ！／、　　δＰ−１，０１（
３Ｈ，ｔ、Ｊ−４，５Ｈｚ、　　イミノ位　ｃｏｃｕ２
ａｎ、）１．２３（１１Ｈ＊　ｓ、　　ｔｅｒｔ−Ｂｕ
　）１．２９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、イミノ位　
ｃｏｃａ、ａｎ、）龜２８（３Ｈ，θ、　　ｏｃＨ３） ３．５０（２Ｈ，ｂｒｓ、　　　２位　Ｈ２）４．２！
１（２Ｈ，ｅ、　　３位ＣＨ２）４．４１（４Ｈ，ｂｒ
ｓｌ　　イミノ位　（！Ｈ２Ｃ）１２　）４．９１１（
ＩＨ，ｃｌ、、Ｔ＝４５Ｈｚ、＠位Ｈ）５．８４（２Ｈ
，ｓ、　　エステル　Ｃリ　）５．８４（ＩＥ、ｄ、ｄ
、、Ｔ＝４５．ｍＨｚ、Ｔ位Ｈ）６．６７（ＩＨ，８，
チアゾール項プロトン　）７．２８（ＩＳＨ，ｓ、　　
フェニル基プロトン　）７．２〜７．４（２Ｈ，Ｎｌ（
） （２）　　上記１１＋で得られるプロピオニルオキシエ
トキシイミノ誘導体・０．２５ｇを実施例１ｓの（３）
と同様の操作により脱トリチル化して、粉末状の表題化
合物ｏ、ｔｓｆ１を得た。

ＮＭＲスペクトｋ　（ＣＤＣ１３δｒ−・１．０５（３
Ｈ，ｔ、、ｒ＝７１Ｈｚ、イミノ位ａｏｃａ２ｃａ５）
１、２４　（Ｉ　Ｈ、ｓ　、　　ｔａｒｔ−Ｂｕ　　）
１９９　（２）１　、　ｑ　、　Ｊ＝７．ＳＨｇ、　イ
ミノ位　ｃｏｃａ、ａＨ，）３３１　（３Ｈ−ｓ　−０
ＣＲ３） ３．５３（２）１．ｂｒｓ、　　２位１１２）４．２ｒ
（２Ｈ，ｅ、　　８位ＣＨ２）４．３３　（４Ｈ＋　ｂ
ｒ　ｅ　ｍ　　イミノ位０Ｈ２０Ｈ，）５．０３（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝４．４）１ｚ、ｇ位Ｈ）５．８４（２１（、
ｘステルＣＨ２） ５、！１８（ＩＩ’１．ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５，１ＩＨｐ
、　Ｔ位Ｈ）１１．４３（２Ｈ，ｂｒｓ、　　ＩＨ２）
６．７５（ＩＨ，ｓ、　　チアゾール項プロトン　）Ｔ
、Ｔ　３　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ４　、　Ｊ＝８　Ｈｚ、アミ
ドＮＨ）〈実施例ＩＴ〉 （１）　　実施例１４の＋１１で得られるヒドロキシエ
トキシイミノ誘導体を実施例１６の（１１と同様の操作
により塩化ラウロイルでアシル化して粉末状の化合物を
得た。

ＮＭＲスペクトルＣｃＤｃｔ、　　δＦ霞。

０、１〜Ｌ　８　（２１Ｈ、ｍ　、　　ラウロイルｃａ
、−（ｃａ２）、　−）１．２７（ＩＩＨ，ｓ、　　ｔ
ｅｒｔ−Ｂｕ　）１１〜２．４（２Ｉ（、ｍ、　　ラウ
ロイルｃｏｃａ２−）１３０（３Ｈ，ｅ、　　ＯＣＲ，
） １４２（２Ｈ，ｂｒｓ、　　２位Ｈ２）１４．２９（２
Ｈ，ｓ、　　３位（Ｈ２）　　　　−４４２（４Ｈ，ｂ
ｒｓ、　　イミノ位（！Ｈ２Ｃ！Ｈ２）５．００（ＩＨ
，ｄ、Ｊ””４５Ｈｚ、＠位Ｈ）５．８５（２Ｈ，ｓ、
　　ｘステル０Ｈ２）５．８６（ＩＨ，ｄ、ｄ、、Ｔ＝
４．５，８Ｈｒ１１．Ｔ位Ｈ）６４１（ＩＨ，ｓ、　　
チアゾール項プロトン　）７．３０ＣＩＳＲ，ｓ、　　
フェニル基プロトン　）ｒ、ｔ〜７．３（２Ｈ，ＮＨ） （２）　　上記（１１で得られるラウロイルオキシェト
キシイｉ）誘導体を実施例１５の（３）と同様の操作に
より脱トリチル化もて、粉末状の表題化合物を得た。

ＮＭＦスペクトルＣａＤａｔ、　　δｐｐＱ　’０．７
〜？、！１（２１Ｈ，ｍ、　　ラウロイル　ＯＨ，−（
ａｇ２）、　−）１．２１１　（ｓａ、　ｓ　、　　ｔ
＠ｒｔ−Ｂｕ　）２゜１〜１ｓ（２Ｈ，ｍ、　　ラウロ
イル　０ＯＯＨ２）３１２　（３Ｈ−ｓ　−００１（ｓ
　）３．５４（２Ｈ，ｂｒｓ、２位Ｈ２） ４３０（２Ｈ，ｓ、　　３位ＣＨ２） ４．４０（４Ｈ，ｂｒｓ、　　イミノ位　０Ｈ２Ｃ！Ｈ
，）５．０３（１Ｂ、ａ、、ｙ＝４５ａｉｙ、６位Ｈ）
５＠５（２Ｈ，ｓ、　　エステル　０Ｈ２）５．１１１
（１）！、（１，（１，Ｊ＝４．５．龜Ｈｐ、Ｔ位Ｈ）
６．１ｌＳ（１Ｂ、＠、　　チアゾール環プロトン　）
７．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２，アミドＮＨ）〈実施
例１８〉 −４−カルボキシレートの製法 ｉｌ＋　　実施例１４の（１）で得られるヒドロキシエ
トキシイミノ誘導体を実施例１６の１１１と同様の操作
により塩化バルミトイルでアシル化して粉末状の化合物
を得た。

ＮＭＩ’ｌスペクトル（ＣＤＣ１，δｒｚ）０、７〜１
．８（２９Ｈ，ｍ、バルミトイル　ＣＨ，（ＣＨ２）、
、　）１．２６（９Ｈ，ｓ、　　ｔａｒｔ−Ｂｕ　）２
．１〜２，４（２Ｈ，ｍ、バルミトイル　Ｃ０ＣＨ２）
３．２７　（３Ｈ−ｅ　、０ＣＲ５） １５０（２Ｈ，ｂｒｓ、２位Ｈ２） ４．２７（２Ｈ，ｅ、３位ＣＨ２） ４３８（４）ｉ、ｂｒｅ、　　イミノ位　ＯＨ，０Ｈ２
）４．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１１位Ｔ３）
５．１１１（２Ｈ，ｅ、　　エステル　Ｃ！Ｈ２）５．
８３（ＩＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ＝４．５．８Ｈ２，Ｔ位Ｈ）
６．６１（ＩＨ，ｓ、　　チアゾール環プロトン　）７
．２４（１５Ｈ，ｓ、　フェニル基プロトン　）ｙ、ｔ
〜Ｔ、３（２ｍ’１．　　Ｎｌ（）（２）　　上記（１
１で得られるバルミトイルオキシエトキシイミノ誘導体
を実施例ｌ５Ｏ（３）と同様の操作により脱トリチル化
して、粉末状の表題化合物を得た。

ＮＭＲスペクトルＣｃＤｃｔ、　　δｆ’Ｐ７ｎ）　’
０．７〜１．１１（２９Ｈ，ｎ、バルミトイＡ　　ｃｌ
３　（ｃｌ２　）１　ｇ　）ｔ　ｔ　ｓ　（＠　ｐ　ｍ
　ｅ　ｅ　ｔｅｒｔ−Ｂｕ　）２．１〜２．５（ＩＨ，
ｍ、バルミトイル　ＣＯＣ！Ｈ２）３４０　（３Ｈ、ｓ
　、０ＯＨ５） １５３（２）１．ｂｒｓ、２位Ｈ２） ４．３４（４）（、ｂｒｓ、　　イミノ位　ｃａ、ａｇ
、　　）５．０３（１）１．ｄ、Ｊ＝４．５）（ｚ、６
位Ｈ）５Ｊ４（２）！、ｓ、　　エステル　０Ｈ２）５
４＠（ＩＨ，ｃｌ、ａ、Ｊ＝４．５．！ｌｕｇ、　７位
Ｈ）１１．３４（２１１，’ｂｒｅ、　ＩＨ２）６．７
５（Ｉｌ、θ、　チアゾール環プロトン　）７．６８　
（Ｉ　Ｈ、ｂｒｃｌ　、　、Ｔ＝８Ｈｚ、アミドＮＨ）
〈実施例１１１＞ −ベンゾイルオキシエトキシイミ／）アセトアミド］−
３−メトキシメチル−３−セフェム−＋１１　　ｉＪＭ
ｉ例１５の（１）で得られるヒドロキシエトキシイミノ
誘導体を実施例１６の（１１と同様の操作により塩化ベ
ンゾイルでアシル化して粉末状の化合物を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５δＦＩＰ−Ｉｎ）：１．
２３（９Ｈ，ｓ、　　ｔａｒｔ−Ｂｕ　）３、’２２　
（５Ｈ、ｅ　−０ＣＨｓ　、　２位Ｔ（２）４．１１（
２Ｈ，ＡＢｑ、△δ＝０．３２ｐｐｍ、　Ｊ＝　１４　
Ｈｔｓ。

３位Ｈ２） ４．４〜４！１（４Ｈ，ｍ、　　イミノ位　ｃ）１２ｃ
）１．）４、Ｉｌ５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、６位
Ｈ）５．８０（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５．Ｉｌ２　、
Ｔ位Ｈ）５．８１（２Ｈ，ｅ、　　エステル　ＣＨ２’
）ａｇ５（ＩＨ，ｅ、チアゾール環プロトン）７．２７
（１５１（、ｓ、　　トリフェニルメチルプロトン）６
、９〜？、、５および１．８〜１１．１　（ＴＨ，ｍ、
　　Ｃ，Ｈ２ＣＯ。

Ｎ…） （２）　　上記（１）で得られるペンゾイルオキシエト
キンイミノ誘導体を実施例１５の（３）と同様の操作に
より脱トリチル化して、粉末状の化合物を得た。

ＮＭＲＸベクトル（ＣＤ　Ｃ１３δｐｐｒｎ）　：１．
２４（９Ｈ，ｓ、　　ｔａｒｔ−Ｂｕ　）３．３１（３
Ｈ，ｅ、ＯＣＨ，） ３．３２（２Ｈ，ｂｒｅ、　　２位Ｈ２）４．１７（２
Ｈ，ＡＢｑ　、△δ＝Ｑ、３０ｐｐｍ、　、Ｔ＝１４）
（ｓり４．４〜４．１　（４Ｈ，ｍ、　　イミノ位　Ｏ
Ｈ，ＯＨ２）４．１１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈ２，
Ｓ位Ｈ）５、＠８（２Ｈ，ｓ、　　エステＡ、　　Ｃ！
Ｈ２）５．１１０（ＩＨ，ｄ、ｒｌ、Ｊ＝４．５．８Ｈ
ｚ、　Ｔ位Ｈ）５．９１１　（２Ｈ、ｂｒｓ　−ＩＨ２
）１１．８４（ＩＨ，ｓ、チアゾール瑠プロトン　）７
．２〜１１．１　（ｌｉ　Ｈ、ｍ　、　　０６）ｊ５Ｇ
ｏ、アミドＮＨ）〈実施例２０〉 ４−カルボキシレートの製法 （１１２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−シン−１３−（テトラヒドロ−４Ｒ−ピラン−
２−イルオキシ）プロビルオキシコイミノ酢醒と７−ア
ミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ヒバロイルオキシメチルのｐ−）ルエンスルホン酸
塩とを実施例１４の（１）と同様の操作により縮合させ
、粉末状の化合物を得た。

Ｎ）／Ｒスペクトル（ＣＤ　Ｃ１ｓ　　δＰＰｍ＞１．
２４（９Ｈ，ｎ、　　　ｔｅｒｅ−Ｂｔｔ　　）１．２
　〜　Ｃ９（８Ｈ，ｍ、　　　　４　イ固のｃ　　　Ｃ
Ｈ２Ｃ）３．２　Ｔ　（３Ｈ、ｅ　、０ＣＨ５）３．４
１（２Ｈ，ｓ、２位Ｈ２） ３．１〜３．１ｌ（６Ｈ，ｍ、　　３個の０−ＣＨ２−
Ｃ）４．２５（２Ｈ，ｅ、　　３位ＣＨ２）４．４１１
（ＩＨ，ｂｒｓ、　　イミノ位　ｃ−ｃＨ−ｏ）４、！
１１１（ＩＨ，ｄ、、”Ｊ”４５）！ｚ、ｇ７Ｈ）５．
８３（２Ｈ，θ、　エステル位　ＣＨ２）５１２（ＩＨ
，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５，８Ｈｚ、Ｔ位Ｈ）６．５１ｉ（
ＩＨ，ｅ、　　チアゾール壌プロトン　）乙２０（１５
Ｔ！、’ｓ、　　フェニル基プロトン　）７．７３（Ｉ
Ｈ，ｄ、、ｒ＝８Ｈｚ、アミドＮＨ）（２１前記（１）
で得られる化合物を実施例１４の（２）と同様の操作に
より脱トリチル化および脱テトラヒドロピラニル化を行
ない、粉末状の表題化合物を得意。

ＮＭＦスペクトルＣ０ＤＣＩ、　　Ｊ、、ｙ）１．２２
（ＩＩＨ，ｓ、　　ｔａｒｔ−Ｂｕ　）１．５〜２．０
（２Ｈ，ｍ、叶０Ｈ２−（！　）λ３０（３Ｈ，ｓ、０
ＯＨ３） ３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ、　　２位Ｈ２）３．２〜３．
８（４Ｈ，ｍ、　　２個の０−ＣＨ２−１：！　　’）
４．２１１（２Ｉ（、ｂｒｓ、　　３位０Ｈ２）５．０
２　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝４．５Ｈｉ、　＠位Ｈ）５
．８４（２１（、ｅ、　　エステル位　ＯＨ２）５．１
１５（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５．Ｉｆ）ｌｉ、　Ｔ位
Ｈ）６、！１０（１）１．ｓ、　　チアゾール項ブロー
上ン　）９．４・７　（Ｉ　Ｈ、＋ｉ　、　Ｊ＝８　Ｈ
ｚ、アミドＮＨ）〈実施例２１〉 ピバロイルオキシメチル　Ｔ−［２−（２−７ミノ７７
／二＝−４−（／１−）−（Ｚ）　−２−（３−カルボ
キシレートの製法 ｆｌ＋２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−（Ｚ）−２−（３−フルオログロビルオキシイミノ
）酢酸ナトリウム塩５１１〜を塩化メチレン５Ｉｌ／に
けん濁し、−５０℃に冷却し塩化オキザリル０．１０５
ｍＡを加えて攪拌し念。冷却浴を水浴とした後、ジメチ
ルホルムアミドを１滴加えると発泡し、固体は一度溶解
し再びゼラチン状に固化し念。１０分後減圧濃縮乾燥し
、再び５ＴＬｔの塩化メチレンを加え、これを、ピパロ
イルオキシメチル　Ｔ−アミノ−３−メトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート　ｐ−）ルエンス
ルホン酸ｔＪｉ　５３０〜とジエチルアニリン０．３　
Ｓ　ＬＩＩｔを塩化メチレン５−に溶解シた溶液に一１
０℃で加え１５分間攪拌し念。これを実施例３と同様に
抽出後、シリカゲルｓａｇを用い、ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル（１１）でカラムクロマトグラフィー処理してピ
バロイルオキンメチル　ｒ−［２−（２〜トリチルアミ
ノチアゾ−Ａ−−４−イル）−（Ｚ）−２−（３−フル
オログロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボキシレートｓｒ
ａ〜を得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃｒ＋　ａｔ３　　δｐｐｍ　）１
．２３（９Ｈ，Ｉ！、　　”ＢＬＩ　）２．０９　（２
Ｈ、ｄ、ｑｕｉｎｔｅｔ、　、ｒ＝２６および＠ＨｚＯ
−ＯＨ２Ｃ甲、０Ｈ２Ｆ　） ３．３０（３Ｈ，ｓ、ＯＣＨ＊　） ３．５１（２Ｈ，８，ＯＨ２２位　） ａ、ｓｓ　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６１（２，ｏｃｕ、ａＨ
２ｃａ２ｙ　）４、！１０（２１（、ｄ、ｔ、Ｊ＝４Ｆ
および＠　Ｒｇ　＃Ｏ０Ｈ７ＯＨ２ＣジＦ） ４．１Ｂ（１Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、６位　）Ｓ、
　ｌｉ　〜１１　（３Ｈ、ｍ　、　　ＯＨ２およびＴ位
　）６４Ｏ（ＩＨ８ｓｏ　　チアゾール環のＨ）１１．
７−Ｌ５（１７Ｈ，ｍ、）リチルおよびｎＨｘｚ）（２
）上記の如くして得た化合物ｌ５ＯＷ９を５０％メタノ
ール水３ＷＬ／！に溶解し５５℃で３０分間攪拌し、減
圧濃縮した。これを１０ｇのシリカゲルを用い酢酸エチ
ルでカラムクロマトグラフィー処理後、酢酸エチ／ｌ−
１５１１７に溶解しｎ−ペンタン１５０鹸中に滴下して
固化しテ取乾燥して表記化合物６１〜を無色無定形粉末
として得た。

ＮＭＲスペクトル（（Ｄｏ／３　　δｐｐｍ　）１．２
３（９Ｈ，ｓ、　　Ｂｕ　） ２．０９　（２Ｈ、ｄ、ｑｕｉｎｔｅｔ　、　Ｊ＝＝　
２８および＠Ｈ＠ｏｃＨ２０１（，０Ｈ２Ｆ　） １３０（３Ｈ，ｓ、ｏｃｎ５） Ｌ　Ｓ　３　（２Ｈ−ｓ　、ＣＨ２２位　）４．５１（
２Ｈ，ｄ、ｔ、Ｊ＝４ｒおよび５ｔ）Ｔｉｅｏ　０Ｈ２
ＣＨ２ＣＨｙ　Ｆ　） ５．０４（ＩＴ（、ｄ、、Ｔ＝５．５Ｈｚ、６位　）５
．１〜６．２（ＳＲ，ｙｎ、　　ａＨ２，ＮＨ２および
Ｔ位）６、ＦＴ（ＩＨ，ｓ、　　チアゾール環のＨ）７
．７１（ＩＨ，１，Ｊ＝！ｌＨｇｅ　ＮＨＴ位）〈実施
例２２〉 ７−［２−（２−アミンチアゾール−４−イル）−（Ｚ
）−２−エトキシイミノアセトアミドコ−３−メトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸にジメチルアセ
トアミド中、ジエチルアニリンの存在下Ｋ　１−ブロモ
エチル　シクロペンタンカルボキシレートを実施例２の
如く作用さｊ１生成物を酢酸エチルを溶媒と［７てシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー処理して表４１１化合
物を得た。

）ＪＭＪ’ｔ　スペクトＡ−Ｃ０ＤＯ／、　　δｐｐｍ
　）１〜２．３（ｚＨ，ｍ、　　ＯＨＸ４．　　ＯＨ，
−）２ １．３３（ＳＲ，ｔ、Ｊ＝ｒＨｚ、０Ｈ２Ｃ！Ｈ，）２
．３〜３．１　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　　ＣＨ）ａ、ｉ　２
　（３Ｈｌｓ　、ｏｃｎ、　）１５７（２）？１ｇ、（
：！Ｈ２２位　）４・２０（２Ｈｅｑ＋Ｊ＝ＴＨｚ　　
ｃａ、ａＨ，）５．０３（ＩＨ，ａ、Ｊ＝ＳＨｚ、＠位
　）ｓ、ｚ−−ｓ、ｓ　（２Ｈ１ｂｒ　−ＮＨ２）５］
２および５１６（合計ＩＨ，ｄ、ｄＸ２．Ｊ＝５および
９Ｈ７，Ｔ位　） ６．８３ＣＩＨ，ｓ、　　チアゾール環のＨ）７．０３
オ！ヒフ、１２（合ｔｔｌＨ，ｑＸ２．　　Ｊ＝８．Ｓ
Ｈｉ。

０ゝＣ！ｌ！ｃＨＳ） ０／ ＩＩｓおよびＳ、ＳＳ（合計ＩＨ，ｄＸ２．　　Ｊ＝Ｓ
Ｆ！ｐ＋　。

Ｔ位ＮＨ） 〈実施例２３〉 １−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（ｚ
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−メトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸にジメチルアセ
トアミド中、ジエチルアニリンの存在下１−ブロモエチ
ル　シクロヘキサンカルボキシレートを実施例２と同様
に作用させ、反応生成物を酢酸エチルを用いシリカゲル
カラムクロマトグラフィー処理して表記化付物を得た。

ＮＭＲスペクトルＣ０ＤＣＩ、　　δｐｐｍ　）０．９
〜１９（１４Ｈ，ｍ、　　シクロヘキシル基のＨおよび
ＣシＯＨて。　） ＆　３１　（３Ｈ−ｓ　−０ＣＨｓ　　）ＬＳ　２　（
２Ｈ−ｓ　−ＯＨ２２位　）３Ｊ　１１　（ＢＥ　、　
ｓ　−Ｎ−００）１５　）５．０６　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、
　Ｊ＝５）ｉｙ、、　４位　）５．５〜１．１（３１（
、ｍ、　　１位およびＩＨ７）６．７１（ＩＨ，ｓ、　
　チアゾール環のＨ）−７１１および１．０２（合計Ｉ
Ｈ，ｑＸ２．Ｊ＝ｌ！、５Ｈ２゜０ＨＯＩ（′） ｓ　＝’＋０− ８．２０および８２５（合計ＩＨ，（ｌＸ２．　　Ｊ＝
！Ｈ１ｌ。

Ｔ位ＮＨ） 〈実施例２４〉 １−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）工Ｔ−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（ｚ）　−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−メチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸にジメチルアセトアミド中、ジ
エチルアニリンの存在下、１−ブロモエテル　シクロヘ
キサンカルボキシレートを実施例２と同様に作用させ、
生成物をカラムクロマトグラフィー処理し、て表記化合
物を得た。

ＮＭＲスペクトルＣｃＤａｔ、　　δｐｐｍ　）０．８
．〜２．！ｌ　（１４Ｉ（、ｍ　、　　シクロヘキシル
基のＨ−〇− および　Ｃμ、ＣＭ、。−） ２．１８（３Ｈ，ｓ、３位０Ｈ３） ３．２１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈ２，２位ＣＨ２の一方
）３５５（１Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１８Ｈｚ、２位ＯＨ２の
一方）４．０１（３Ｈ，Ｅｌ、　　ｏｃ）！、）５．０
７（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝”ｓ、ｓＨＫ　、ｌｉ位　）５
．８〜６．２（３Ｉ（、ｍ、　　１位およびＩＩ（、）
６．１１ｒ（ＩＨ，ｓ、　　チアゾール環のＨ）１．０
３および７．１２（合計Ｉ　Ｈ，ｑＸ２．Ｊ”６．ＳＴ
（＊。

０Ｈ５０肛。−） ８３５および８４０（合計１Ｈ，＋ｌＸ２．　　Ｊ＝９
Ｂ？。

７位ＮＨ） 〈実施例２５〉 Ｔ−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
ｚ）　−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸と１−（シ
クロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチルヨーダイ
トとを実施例ズと同様に反応させて表記化合物を無色無
定形粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ　Ｃ１，δｐｐｍ　）　：１．
５１１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈ２，エステル−〇）Ｔ
（ＯＲＢ）−）１−　Ｓ〜１０　（８Ｈ、ｍ　−（ｃＨ
２）４）３−３０　（３Ｈ、ｓ　、Ｃ−０ＣＨｓ　）：
ＬＳ（１（２Ｈ，ｂｒｅ、　　２位Ｈ２）４．０１（３
）（、θ、Ｎ−ｏｃＨ，）４．３１（２Ｈ，ｅ、Ｓ位Ｃ
）Ｉ２’）５−０４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、８位
Ｈ）５．０５付近（ＩＨ，ｍ、　　　。Ｘ〕　　）５．
７５（’２Ｈ，ｂｒｓ、ＮＨ２） ！１．９７（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝４．５，８Ｈｇ、７位
Ｈ）１ｉ、ｌ４（ＩＨ，ｓ’、　　チアゾール環プロト
ン　）７］０と７．＠ＩＩ（合せてｔｕ、　　いずれも
ｑ、、ｙ＝’ｓ、ｓｉ軸。

エステル−Ｃ酊ＯＨ，）−） ８．０５（ＩＨ，ｂｒｄ、Ｊ”ＩＩｌＨｚ、アミドＮＨ
）〈実施例２６〉 １−メチル−１−シクロヘキサンカルボニルアセトアミ
ド］−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシレート ？−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（ｚ
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−メトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸と１−メチル−
１−シクロヘキサンカルボニルオキシメチルヨーダイト
とを実施例２と旧１様に反応させて表題化合物を無色無
定形粉末として得た。

ＮＭＦスペクトル（ｃｎｃ／、　　δｐｐｍ）：ｔｌＴ
　（３Ｈ，ｓ　、　　（！−Ｃ！Ｒ，）１．０〜２．２
（１◎Ｈ，ｍ　、　　−（ｃＨ２）５−　）３．２　！
ｌ　（３Ｈ、＠、　　Ｏ０ＣＴ（５）３．５４（２）（
、ｂｒｓ、　　２位Ｈ２）ａ、ｏ　３　（ＳＲ、ｓ　、
　　Ｎ−ｏｃＨ５）４．３１（２Ｈ，ｂｒｅ、３位０Ｈ
２）５．０４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＳＨ２，＠位Ｈ）Ｓ、Ｔ
２（２Ｈ，ｂｒ＠、　　ＮＨ２）ｓ、ｅ　Ｔ　（２Ｈ、
ｅ　、　　ｏ−ｃＨ２−ａ　）５、！ｌ５（ＩＨ，ｄ、
ｄ、Ｊ＝５，８Ｈｘ、７位Ｈ）６６８０Ｈ＃　Ｂ　ｒ　
　チアゾール環プロトン　）１１．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｐ、アミド　Ｎ）？　）〈実施例２１〉 ル）　−（ｚ）’　−２−メトキシイミノアセトアミド
°］−３−メチル−３−セフェム−４−カルボン酸と１
−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチルヨ
ーダイトとを実施例２と同様に反応させて表題化合物を
無色無定形粉末として得た。

ＮＭＲスペクトルＣｃＤｃ１５．　Ｊｐｐｍ　）　：１
−２１！　（３Ｈ、ｔ　、　：ｆ＝Ｔ　Ｈｚａｋｌ−Ｏ
Ｃ’Ｈ２Ｃｋ１５　）１．４〜２．０（１１Ｈ，ｍ、　
　エステル−（ａｎ２）４−および−ｃ′Ｈ（ｃジ）−
） ２．１１（１）Ｔ、ｅ、　　３位（１！Ｈ，）３．３５
（２Ｈ，ＡＢｑ、△δ＝Ｏ−３６ｐｐｍ、Ｊ＝１８Ｈｇ
。

２位Ｈ２） ４．２　Ｓ（２１（、ｑ　、　Ｊ＝＝７Ｈｚ、　　Ｎ−
０ＣＲ２０Ｈ，’）５．０２（ＩＨ，（］、、Ｊ＝５Ｈ
ｆｆｉ、６位Ｈ）５．８５（ＩＨ，ｄ４．Ｊ＝５．！ｌ
Ｈｍ、１位Ｈ）６．７１１（ＩＨ，ｅ、　　チアゾール
環プロトン　）７．８１および７．１１８（合せてＩＨ
，いずれもｑ。

Ｊ＝５．５ＨｚｅエステＡ、　−ＬＯＨ（（！Ｈ，）−
）＠、００（ＩＨ，ｄ、　　：ｆ＝ｔ４Ｈｒｓ、アミド
　Ｎ）Ｉ　）〈実施例２８〉 ｒ−（ｊ−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−（
ｚ）　−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸と１−メチル−１−
シクロヘキサンカルボニルオキシメチルヨーダイトとを
実施例１と同様に反応させて表題化合物を無色無定形粉
末として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＯ／３．δｐｐｍ　）１．１５
（３Ｈ，ｓ、。Ｈ５か　） １．０〜２．２　（１３Ｈ、ｍ　、　　−（ＣＨ２）５
−　およびＮ−０ＣＨＯＨ） 　　−Ｓ ２．１１（３Ｈ，ｓ、３位ＣＦ、　） ３．３４（２Ｈ，ＡＢｑ、Δδ＝　Ｑ、ＳＳ　ｐｐｍ　
、　Ｊ　＝　１２１　Ｈｐ。

２位Ｈ２） ４．２５（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝−７Ｈ７，Ｎ−０ＣＲ，
ＣＩ（５）５．０１（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝ＳＨｚ’、　　
６位Ｈ）５＠Ｓ　（２Ｅ　−ｇ　−０−ＣＩ（２−０）
５．１１６（ＩＨ，ｄ、ｄ、　　、Ｔ＝Ｓ、ｆｌＨｉ、
　Ｔ位Ｈ）＠、１１０（−１Ｈ，ｓ、　　チアゾール環
プロトン　）１］θ（Ｉ　Ｈｇ　ｄ　＃　　、ｙ’−＝
ｓ　Ｈｐ＋　ＩアミドＮＨ）〈実施例２ｉ１〉 ア七ドアミド］−３−メトキシメチル−３−セ嶋１□□
鴨、−→吻訃□□□　□り一呻明ギ□轡−□−＾−□−
〜〜５．−一１艷−□→１□イエムー４−カルボキシレ
ート γ−［２−＜　２−アミノチアゾール−４−イＡ−）　
−（ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミドコ−３−
メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸と１−
メチル−１−シクロペンタンヵルボニルオキシメチルヨ
ーダイドとを実施例２と同様に反応させて表題化合物を
無色無定形粉末として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＯＤＣ！／、、δｐｐｍ　）　：１
．１〜２．３（ＩＩＨ，ｍ、　　−（ＯＨ２）４−　）
３．２１（３１（，１１，０−ＱＣ！Ｈ１５）３．５４
（２Ｈ，ｂｒｓｅ　　２位Ｈ２）ｔｚ　Ｏ（２Ｈ、ｑ　
、　Ｊ＝Ｔ　Ｈｚ、　　Ｎ−ｏｃａ、ａｎ、　）４．３
０（２Ｈ，ｅ、３位ａｍ２） ５．０３（ＩＨ，（Ｌ、　　Ｊ＝５Ｈｙ　、６位Ｈ）５
．８３（２Ｈ，ｓ、　　Ｏ−（！）Ｔ２−０　）Ｌｉ２
Ｓ（ＩＨ，ｄ、ｄ、　　Ｊ＝５，８Ｈ＊　）１１１２（
ＩＨ，θ、　チアゾール墳プロトン　）７、ＴＯ（ＩＨ
，ｄ、　　、Ｔ＝８Ｈ２，アミドＮＨ）出願人　三共株
式会社 代理人　　弁理士　樫　出　庄　治 手続補正書（自発） 昭和５７年５月１４日 １、事件の表示 昭和５７年特πＦ願第４８６０９号 ソ１発明の名称 経１−１用セファロスポリン化合物 ：＄、補ＩＦをする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　　　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　　河村喜典 ・１１代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 １、　　Ｆ！４細書第３３頁下から６行目のｒ（６３）
１−（シクロインチルカルがニルオキシ）」を ｒ（６３）１−（シクロ（ンタンヵルがニルオキシ）」
と訂正する。

２、同第３３員最下行の ｒ（６４）１−（シクロヘキシルカル？ニルオキシ）」
を ｒ（６４）１−（シクロヘキサンカルがニルオキシ）Ｊ
と訂正する。

３、同第３９１６行目の ｒ（８３）（１−メチルシクロヘキサン）カルがニル」
を ｒ（８３）１−メチル−１−ククロヘキサンヵルゲニル
」と訂正・する。

同第３９頁１１行目の ｒ（８４）１−メチルシクロペンタンカルがニル」を ｒ（８４）１−メチル−１−シクａ−４ンタンカルゲエ
ル」と訂正する。

５、　同第３９頁下から５行目の ｒ（８５）１−メチルシクロヘキサンカル−ニル」を ｒ（８５）１−メチル−１−シフ四ヘキサンカルゲニル
」と訂正する。

６　同第４０員７行目の ｒ（８７）１−メチルシクロ（ンタンカル？ニル」を ｒ（８７）ｌ−メチル−１−シクロペンタンカルブニル
」と訂正する。

７、　同第５４頁４行目の ｒ　（１４１）　　１−メチルシクロヘキシルカル〆ニ
ル」を ｒ　（１４１）　１−メチル−１−シクロヘキサンカル
ボニル」と訂正する。

８、　　ｒｅＩＩ第５４第５４１衿１０シ）」を ｒ　（１４２）　１　−　（シクロヘキサンカルボニル
オキシ）」と訂正する。

９、同第５４真下から５行目の ｒ　（１４３）　１　−　（シクロペンチルカルデニル
オ命シ）」を ｒ　（１４３）　　１　−　（シクロ（ンタンカルＭニ
ルオキシ）」と訂正する。

１０、同第５５頁２行目の ｒ　（１４４）　１−メチルシクロインチルヵルゲニル
」を ｒ　（１４４）　１−メチル−１−シクロ（ンタンカル
ゲニル」と訂正する。

１１　　同第５７頁下から３行目の ｒ　（１５１）　　１−メチルシクロヘキシルカル〆ニ
ル」を ｒ　（１５１）　　１−メチル−１−シクロヘキサンカ
ルボニル」と訂正する。

１２、同第５８頁下から５行目の ｒ　（１５４）　１−メチルシクロ（ンチルカルゲニル
」を　　　　　　　　　　　　　　１ ｒ　（１５４）　１−メチル−１−シクロ（ンタンカル
ポニル」と訂正する。

１３、　　同第７７員２行目の 「実施例１の化合物」を 「実施例３の化合物」と訂正する。

１４　　同第１２８２８頁４行 目６．８９Ｊを Ｉ６．７９Ｊと訂正する。

１５、　　同第１３３３３頁５行 目。

１６、同第１３４３４頁９行 目　５．４〜６．０　（　３　Ｈ　、　ｂｒ．ｓ　、　
Ｎ）Ｉ２及び−ＣＯＯＨ　）　Ｊをｒ　５．４〜６．０
　（　２　）（　、ｂｒ．ｓ　、Ｎｌ２　）　Ｊと訂正
する。

１７　　同第１３６貰６行目の る。

１８　　同第１８０員５行目の 「実施例２９の記載」の後に下記の語句を挿入する。

〈実施例３０ン ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−　
（Ｚ）　−　２−（　２−フルオロエチルオキシイミノ
）アセトアミドツー３−メトキシメチル−３−セフェム
−４−カルゲン酸ナトリウム塩８８０〜及びジメチルア
セトアミドＣＤＭＡ）　１　５　ｘｉの懸たく液に、−
１０℃に冷却下１−（シクロペンチルオキシカルビニル
オキシ）エチルヨーダイト（５０憾純度）３．２ＰのＤ
ＭＡ　２−溶液を加え、１時間攪拌する。反応液に酢酸
エチル３００ｉ１ｊを加え、Ｉ　Ｎ　リン酸皺＠液で洗
浄後、水で洗浄する。溶媒を減圧で留去じ、残留物ｔシ
リカダルクロ１トを行ない、酢酸エチルエステルを用い
て目的物９１３■を得た。

ＮＭＲス４クトル（ＣＤＣＬｓ、δｐｐｍ　）１．５５
　　（ａ、３ｎ、−ｏＸＨｏ−）１．４〜１．９　　（
ｍ　、　８　Ｈ、シクロペンチル基の−（ＣＨ２）４−
）３．３０　　　　　（ｓ　　、　　３Ｈ、−０ＣＲ５
）４．２０　　（１、ｚＨ，Ａｃｎ２−ｏ　）４．３０
　　（ＩＳ　＋　２　Ｈ＋　ＮＸｏ、ｃ’ｕ、ゝ）３．
０５　　（ｍ、　１Ｂ、　−’ｌ−１）ｓ、’ｙ　Ｏ（
ｂｒ−ｓ　、２　Ｈ＊　ＮＨ２）５．９０　　（ｑ、Ｉ
Ｈ＋Ｊ＝５．０Ｈｉ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）６．７６　　
（ａ、１□、イ〆） ６．８７　　（ｍ、１８．−０−２−０−）７．５５　
　　（ｄ、１）１．Ｊ＝１０Ｈｚ、アミドゾロトン）〈
実施例３１〉 ト 実施例２と同様の方法により７−（２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−（Ｚ）　−２−（２−フルオロ
エチルオキシイミノ）アセトアミドツー３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルダンｌｌと１−（シクロ
ヘキシルオキシカルブニルオキシ）エチルヨーダイトと
力蔦ら表題化合物金得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ、、δｐｐｍ　）１．０〜
２−０　　（１３Ｈｒ　ｍ　＋　シクロヘキサン環ゾロ
トンおよびＣ−ＣＢ、） ３．２８　　　（３Ｈ、＊　−０ＣＨ５）３．５１　　
　（２）（、ｂｒ、ａ、２位プロトン）４．２〜５．０
　　（））１　＊　ｍ　ｒ　ＨΔす＊　３位ＣＨ，およ
びＦＣＨ２Ｃｌ、Ｏ） ５．８８　　　（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ　＝５．８Ｈｚ、７
位７’０）ン）６．２０　　　（２Ｍ、　ｂｒ、ｓ　、
ＮＨ，）６．７０　　　（ＩＨ，ｓ、チアゾール３ｆｉ
プロトン）６Ｂ５　　（ＩＨｌｍ、Ｃ０ｚＪｌ−０）７
．９０　　　　（ＬＨ，２つのｄ　＋　Ｊ　＝８　Ｈｚ
　＋アミドゾロトン） 〈実施例３２〉 一ト 実施例２と同様の方法により７−（２−（２−７ミノチ
アゾールー４−イル）−（Ｚ）　−２−（２−フルオロ
エチルオキシイミノ）アセトアミド〕−３・−メトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルがン酸と１−メチルシ
クロペンタンカルゲニルオキシメチルヨーダイドとから
表題化合物を得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃｏｃｔ、　、　Ｊ　ｐｐｍ　）１
、２５　　　（３Ｈ、ｓ　、Ｃ−ＣＢ５　）１．２−２
．３　　（８Ｈ、ｍ　、シクロ（ンタン環プロトン）３
、２７　　　（３Ｈ、ｓ　、０ＣＨｓ　　）３．５０　
　　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ　、２位プロトン）４．１−５．
０　　（６）１　、　ｍ　、　３位ＣＨ２およびＦＣＨ
，ＣＯ２０）５．０　　　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｓ
、６位プロトン）６−８０　　　（２Ｈ、＠−ＮＨｚ　
　）６．８３　　　　（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ
、７位プロトン）６．７６　　　（ＩＨ，ｓ、チアゾー
ル環プロトン）７．６７　　　（１Ｂ　、ｄ　、Ｊ＝８
Ｈｚ　、アミドゾロトン）く実施例３３〉 ７−［２−（２−ア電ノチアゾール−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−（２−フルオロエチルオキシイミノ）ア竜
ドアミド〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−
カルｅン酸にジメチルアセトアミド中、ジエチルアニリ
ンの存在下に、ｌ−ブロモエチルシクロヘキサンカルが
キシレートを実施例２と同様に作用させ、生成物をカラ
ムクロ１トゲラフイー処理して表記化合物を得た。

ＮＭＲス（クトル（ｃｏｃｔ、　、δｐｐｍ）０．９〜
２．９　　（１４Ｈ、ｍ　、シクロヘキシル基のＨおよ
びＳす（３Ｃ弓二　） ３．３１　　　（３Ｈ、ｓ　、０ＣＲｓ　　）３．５２
　　　（２Ｈ，ｍ、２位のＯＨ２）４．２１　１Ｈ，ｍ
＋＃Ｈ２−ｏ−） ５．４−６．０　　（２Ｈ、ｂｒ、ｓ　、　ＮＨ，）６
．７９　　　（ＩＨ，ｍ、チアゾール環のＨ）７．０３
および７．１２　　（１）１　、ｑ　ｘ２　、　ＣＨｇ
−Ｃ１ど８二　）７．５９　　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０
Ｈｚ、Ｃ０ＮＨ−）　　　Ｊ以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　一般式 〔式中、　Ｒ１は置換基としてシアノ基、フッ素原子、
   オキソ基、水酸基またはアシルオキシ基を有していても
   よい低級アルキル基を示し、Ｒ２は低級アルキル基また
   は低級アルコキシメチル水素原子またはメチル基を示し
   、　Ｒ４は低級アルキル基、低級アルキル基を有してい
   てもよい低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基また
   は低級アルキル基を有していてもよい低級シクロアルコ
   キシ基を示す。）を示す。但し、　Ｒ１が低級アルキル
   基を表わす場合には　　Ｒ４は低級アルキル基な有して
   いてもよい低級シクロアルキル基または低級アルキル基
   を有していてもよい低級シクロアルコキシ基を示す。〕
   を有するセファロスポリン化合物（シン異性体）および
   その薬学的に許容し得る酸付加塩。 ＋２１　　Ｒ’がメチル基、エチル基、シアノメチル基
   、２−シアノエチル基、２−フルオロエチル基、１２．
   ２−トリフルオロエチル基、２−フルオロプロピル基、
   ３−フルオロプロピル基、１−メチル−２−フルオロエ
   チル基、１．３−ジフルオロ−２−プロピル基、宜−オ
   キソプロビル基、３−オキソブチル基、２−ヒドロキシ
   エチル基、２−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシ
   プロピル基、２−アセトキシエチル基、３−アセトキシ
   プロピル基、！−プロピオニルオキシエチル基、２−ラ
   ウロイルオキシエチル基、２−パルきトリルオロエチル
   基または叩−ベンゾイルオキシエチル基であり、　１が
   メチル基またはメトキシメチル基であり、！が式であり
   、但し　　Ｒ１がメチル基またはエチル基項記載の化合
   物。 （１）一般式 〔式中　　１（２は低級アルキル基または低級アルコキ
   シメチル基を示し、Ｙは式−０Ｈ−０００Ｒ基１ （式中、　Ｒ５は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ’
   　ｋｔ低級アルキル基、低級アルキル基を有していても
   よい低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基または低
   級アルキル基を有していてもよい低級シクロアルコキシ
   基を示す。）を示す、〕を有する化合物を、一般式 （式中　　Ｒ５は置換基としてシアノ基、フッ素原子、
   オキソ基、水酸基、保積された水酸基またはアシルオキ
   シ基を有していてもよい低級アルキル基を示し、　Ｒ６
   はアミノ基または保護されたア々）基を示す。ン を有するカルボン酸またはその反応性誘導体を反応させ
   、一般式 （式中、　Ｒ２，Ｒ１１、Ｒ６および！は前述したもの
   と同烏義１に：有す。但し　　Ｒ５が低級アルキル基を
   表わす場合には、前述した！におけるＲ４は低級アルキ
   ル基を有していてもよい低級シクロアルキル基または低
   級アルキル基を有していてもよい低級シクロアルコキシ
   基を示す。）を有する化合物ｆ１を製造し、　Ｒ５が保
   護された水酸基で置換された低級アルキル基、　Ｒ４が
   保護されたアミノ基である場合にはそれらの保護基を除
   去することを特徴とする一般式 （式中　　Ｒ１は置換基としてシアノ基、フッ素原子、
   オキソ基、水酸基または了シルオキシ基を有していても
   よい低級アルキル基を示し　Ｒ２および！は前述したも
   のと同意義を有す。）を有するセファロスポリン化合物
   （シン異性体）およびその薬学的に許容し得る酸付加塩
   の製法。 （４）一般式 （式中、　Ｒ２μ低級アルキル基または低級アルコキシ
   メチル基を示し、　Ｒｉ’ｌｌ換基としてシアノ基、フ
   ッ素原子、オキソ基、水酸基、保護された水酸基または
   アシルオキシ基を有していてもよい低級アルキル基を示
   し　　Ｒ４はアミノ基または保護されたアミン基を示す
   。）を有するカルボン酸化合物またはその反応性誘導体
   を、一般式 ％式％ （式中、　Ｈ４は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ４
   は低級アルキル基、低級アルキル基を有し【いてもよい
   低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基または低級ア
   ルキル基を有していてもよい低級ンクロアルコキシ基を
   示し、Ｘはハロゲ（式中、　Ｒ２，Ｒ”　、　Ｒ６およ
   びＹは前述したものと同意義を有す１、但し、　Ｒ５が
   低級アルキル基を表わす場合には、前述したＹにおげろ
   Ｒ４Ｌｉ低級アルキル基を有していてもよい低級シクロ
   アルキル基または低級アルキル基を有していてもよい低
   級ンクロアルコキシ基を示ス。）をｆｌする化合物を製
   造し、　Ｒ５が保護された水酸基で１４換された低級ア
   ルキル基、　Ｒ６が保護さＪまたアミン基である場合に
   はそれらの保護基を除去−４ろことを特徴とする一般式 （式中、　Ｒ１は置換基とし【シアノ基、フッ素原子、
   オキソ基、水酸基またはアシルオキシ基な有していても
   よい低級アルキル基を示し　Ｒ１および！は前述したも
   のと同意義を有す。）を有するセファロスポリン化合物
   （シン異性体）およびその薬学的に許容し得る酸付加塩
   の製法。 （Ｉ）　　一般式 〔式中、　Ｒ１は置換基としてシアノ基、フッ素原子、
   オキソ基、水酸基またはアシルオキシ基を有していても
   よい低級アルキル基を示し、Ｒ１は低級アルキル基また
   は低級アルコキシメチル基を示し、Ｙは式−ＤＨ−００
   ＯＲ’基（式中、Ｒ１は１！Ｉ＆ 水素原子またはメチル基を示し、　Ｒ４は低級アルキル
   基、低級アルキル基な有してい【もよい低級シクロアル
   キル基、低級アルコキシ基または低級アルキル基を有し
   ていてもよい低級シクロアルコキシ基を示す。）を示す
   。但し、　Ｒが低級アルキル基を表わす場合には、　Ｒ
   ４は低級アルキル基を有していてもよい低級シクロアル
   キル基または低級アルキル基を有していてもよい低級シ
   クロアルコキシ基を示す。〕を有するセファロスポリン
   化合物（シン異性体）およびその薬学的に許容し得る酸
   付加塩を有効成分として含有する経口投与用細菌感染症
   治療剤。 （−）Ｒがメチル基、エチル基、シアンメチル基、２−
   シアノエチル基、２−フルオロエチル基、２、１２−　
   ）リフルオロエチル１２−フルオロプロピル基、１−フ
   ルオロプロピル基、１−メチル−２−フルオロエチル基
   、１．ｓ−ジフルオロ−２−プロピル基、２−オキソプ
   ロピル基。 ３−オキソブチル基、２−ヒドロキシエチル基。 ２−ヒドロキシエチル基、３−ヒト四キシプロピル基、
   宜−アセトキシエチル基、ｌ−アセトキシプロピル基、
   ２−プロビオニルオキシェｆル＆、２−ラウロイルオキ
   シエチル基、２−バルミトイルオキシエチル基または２
   −ベンゾイルオキシエチル基であり、　Ｒ２がメチル基
   またはメトキシメチル基であり、Ｙが式−ａｎ２ｏｏｏ
   ａ−ル基またはエチル基を表わす場合には、！が式特許
   請求の範囲第Ｓ項記載の化合物を有効成分として含有す
   る経口投与用細菌感染症治療剤。