JPS58164591A - 新規なβ―ラクタム系化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なβ−ラクタム系化合物、更に詳細には、
一般式（１） （式中、Ｒ１及びＲ２は同−又は異なってメチル基又は
ヒげロキシメチル基を、Ｒ３は置換基を有しＣいてもよ
い低級アルキル≠、アリール基又は含窒木複１ｇ壌残基
を、Ｒ，は水素原子又は置換基を・自していてもよいベ
ンジル基を示す）で表わされる化合物及びその塩、並び
にその製造法に関する。

近年、天然より発見されたチェナマイシン（％開昭５１
−７６１９１号）がその構造、強い抗―力、β−ラクタ
マーゼ阻害作用を有することなどから、注目され、良に
その後、この系統に属する化合物が多数報告されている
。しかしながら、これらは伺れも不安定な化合物であり
、醗酊による生産性が低いため、実用に供されていない
。

そこで５本発明者は、当該系統の化合物な合成によって
製造せんと種々研究を行った結果、前記（１）式で表わ
される新規なβ−ラクタム糸化合物な合成することに成
功し、しかもこの化合物が抗生物置として有用であるこ
とを見出し、本発明を完成した。

ＡｆＴ　１ｌｄ一般式（））中、Ｒ３で示されろ低級ア
ルキル基としては炭素数１乃至４のものが好ましく、こ
れらはアミノ基、置換アミノ基、水酸基等によって置換
されていてもよい。アリール基としてはフェニル基か特
に好ましく、これはアミン基、置換アミノ基、水酸基、
ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基等に
よってＩＩ侠されていてもよい。含窒素複素環残基とし
ては、１〜６個の猿素原子を含む５〜７員壌のものが好
ましく、ピリジル基、ピリミジニル基が特に好ましい。

本発明によれば、式（１）の化合物は、次の反応式に従
って製造することができる。

（ＩＩ）　　　　　　　　　　　　　　　　（副（Ｖｌ
）　　　　　　　　　　（Ｖｌｌ）（ｖＩ　　　　　　
　　　　　　　　釦（Ｘ）　　　　　　　　　　　　　
　（ＸＩ）＼／ （但し、式中の−８１＋はｔ−ブチルジメチルシリル基
な、Ｒｉはｎｔ＊基を有してもよいベンジル基を、ＲＩ
ｓは低級アルキル基を示し、仙の記号は前記の意味を有
する） ｆｌＡ料化金化合物１）は例えば大野らの方法（Ｊ、　
Ａｍ。

Ｏｈｅｍ、　Ｂｏａ、　１０５２４０６　（１９８１）
　）に従い、安価な６−ケドダルタール酸のシアルキル
エステルよ■　（１）→（ＩＩ） 化合物（ＩＩ）に１〜６当１のｔ−プチルジメチルシリ
ルハロケゞナイド、好ましく＆マクロライドを作用させ
ることによって化合物（−）力ｓ４られる。反ｒ６ヲ言
俗媒中で塩基の存在下に行うσ）が好ましＪｉ’６ｆ１
４媒としてはジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラ
ン等を、塩基としてはトリエチルアミンσ）ような三級
アミン、ｎ−ブチルす４−ラム等を（ｅ用′１−ること
ができるＯ反応は一６０〜＋２０°Ｃで数分乃至数時間
で終了する０ ■　　　（−）→（ＩＶ） 化合物（−）を還元すると化合物（２））が得られる。

ｊｌ！！ｆ元は水素化アルミニウム金属化合物９１１え
？ｆ、水素化リチウムアルミニウム；水素化ホウ素金属
化合物、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素イヒホウ
累リチウム等の還元剤を用（１）る方法力玉奸才しＧ）
。

反応及び分離・ａ製は通常の方法をオＵ用することがで
きる。

■　―）→（■ 化合物ＧＶ）にｔ−プチルジメチルシリルノ１０デナイ
ドを作用させることによって化合物（Ｖ）が得られる。

反応は溶媒中で塩基の存在下に行うのが好ましい。溶媒
としては、ジメチルホルムアミド、ピリシン等を、塩基
としてはトリエチルアミンのような三級アミン、イミダ
ゾール、ピリジン等を利用することができる。

■　（Ｖ）→（Ｖ拳 化合物■）の第６位を活性化させたのち、ノーロダン化
トリアルキルシランを作用させて、６−トリアルキルシ
リル化合物としたのち、式 バーｃ　−ｎ、；　　［有］）、（式中、Ｒ（及びＲ′
３は同−又は異なってメチル基又は保饅されたヒドロキ
シメチル基を示す）で表わされる化合物を作用させるこ
とによって化合物関が得られる。化合物（Ｖ）の３位を
活性化させるためＫは、例えば、化合物■）とリチウム
ジイソゾロビルアミドをｍ媒、例えばテ用できる。活性
化された化合物（Ｖ）とシリル化合物、例えばトリメチ
ルシリルクロライドとの反応は溶媒中、低温例えば−８
０゛Ｃ前後で行われる。３−トリアルキルシリル化合物
に化合物（至）を作用させるときも、前記と同様に低温
下で反応させることか好ましい。

■　（ｖｌ）→（■） 化合物的を加水分解すると化合物（イ）が得られる。こ
の加水分解は通常の加水分解方法を適用することかでき
るが、酸加水分解を利用することが好ましい。特に好ま
しい例としては、塩酸−メタノール−水系で０℃付近で
１〜６時間反応させる方法か挙げられる。

■　（ｗ）→（２） 化合物（Ｖｌｌ）を酸化すると化合物（Ｖ［）か得られ
る。

酸化はクロム酸、ピリジニウムシクロメート等の酸化剤
な作用させる方法が奸才しい。例えば、酸化剤としてク
ロム酸を用いる場合には、ピリジン等の溶媒中で化合物
（Ｖｌｌ）と４〜１０倍量のクロム酸を１０〜５０℃で
１〜６０時間反応させることによって目的物が生成する
。

■　（（２）→（ＩＸ） 化合物（ＶＩＤの活性誘導体にマロン酸モノベンシルエ
ステルの活性誘導体を作用させると化合物（１）が得ら
れる。化合物（Ｖｌ）の活性誘導体としては通常のペプ
チド合成に用いられるものを利用できるか、イミダゾラ
イドを用いることが特に好ましい。

マロン酸モノエステルの活性誘導体としては中性マグネ
シウム塩の利用が特に好才しい。これらを用いる場合は
、化合物（Ｖｌと１例えば１．１’−カルボニルジイミ
ダゾールとをテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド、ジオキサン等の溶媒中で反応させたのち、例えは、
マロン酸の七ノーｐ−ニトロベンジルエステルのマグネ
シウム塩を加えて一５〜６０℃で１〜３０時間反応させ
ることにより化合物（ＩＷ）が得られる。

■　槙→（Ｘｌ 化合物α）をジアゾ化すると化合物■）が得られる・ジ
アゾ化試薬としては、２−ナフチルスルホニルアジド、
ｐ−トルエンスルホニルアジＰ、メタンスルホニルアジ
ド、ｐ−カルボキシベンゼンスルホニルアジドなどを使
用することができる。反応は溶媒中塩基の存在下に行う
ことが好ましく、溶媒としては、アセトニトリル、塩メ
チレン、テトラヒドロフラン等が、塩基としては、トリ
エチルアミン、ジエチルアミン、ぎリジン等を用いるこ
とができる。反応は一５〜５０℃で１０分〜１．０時間
で進行する。

■　（Ｘ）→（ＸＩ） 化合物（Ｘ）を環化して化合物（ＸＩ）を得るには、溶
媒中で触媒の存在下に４０〜１００℃加熱する。溶媒ト
シてはベン七°ン、トルエン等を、触媒としてはロジウ
ムアセタート、パラジウムアセタート、健酸餉、銅粉等
を用いることかできる。

■　（招）→（１）′ 化合物（ＸＩ）の６位をリン酸エステル化して２．３位
間に二重結合を導入したのち、ＨＢＲ３（瑠）を作用さ
せると化合物（１）′が得られる。リン酸エステルとし
てはジフェニルリン酸エステル、ｐ−トルエンスルホニ
ルエステル、トリフロロメタンスルトニルエステル婢が
挙げられる。このエステル化は、化合物（ＸＩ）と、前
記エステルに対応するハロダン化物、例えば塩化物を、
溶媒中で塩基の存在下に反応させることによって達成さ
れる。溶媒としてはアセトニトリル、塩化メチレン、ジ
メチルホルムアミド、テトラヒｒロフラン等を、触媒と
してはジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン
、４−ジメチルアミノピリジン等を用いることができる
。

こうして得られるリン酸エステルに化合物（Ｘｉ）を作
用させるときは、前記のような溶媒中で塩基の存在下に
一５０〜＋３０℃で１〜３０時間反応させるこきが好ま
しい。このとき用いられる塩基としてはトリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。

ｏ（＋）’→（１） ｈ４が水素原子である化合物（１）は化合物（υ′を加
水分解又は水素添加反応するととＫよって得られるが、
水素添加反応特に接触還兄力法を利用することか特に奸
才（−い。接触還元に用いられる好ましい触媒としては
パラジウム−炭素、パラジウム黒、酸化白金、ラネーニ
ッケル婢が挙げられる。

前記式中、Ｒ１もしくはＲ２かヒげロキシメチル基であ
る化合物を製造する際には、前記■の工程（■→Ｖｌ　
）に於いて化合物（Ｘｌ＋）としてＲ１もしくは１＜２
が保護されたヒドロキシメチル基の化合物を用いて反応
させ、次いで当時保−基を脱離して目的の化合物（■１
）を得ることもできるが、　Ｒ１＝１２＝メチル基であ
る化合物（（１）を用いて］’ｔ１＝Ｒ２＝メチル基で
ある化合物（Ｖｌ）を製造しｔ＝のち、Ｒ１又はＲ２の
一方をヒドロキシ化する方法を採用することもできる。

このヒドロキシ化は、例えば二酸化セレンを用いる酸化
に引き継ぎ水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤を用
いる還元によって達成できる。

尚、Ｒ１及び／ヌはＲ２かヒドロキシメチル基である化
合物を製造する際には、この工程以下の反応　　　゛を
行うとき水酸基ケ保神しておくことが好ましく。

最終工程■　（１’→ｌ）でカルボン酸のエステルを脱
離する際に同時に脱離することが好ましい。

この保−基として％に好才しいものは置換基を有し得る
ベンジルオキシカルボニル基である。

上記各反応によって得られる化合物を反応液より単離精
製する方法としては、通常の方法を利用できるが、ｒル
ｐ過法、カラムクロマトグラフィー、逆相カラムクロマ
トグラフィー、凍結乾燥方法等を単独又は組み合せて利
用するのが好ましい。

また、式（１）の化合物は必要に応じ、更にアルカリ塩
、例えばナトリウム、カリウム、リチウムφのアルカリ
金属塩；カルシウム、マグネシウム勢のアルカリ土類金
輌塩、ｍ４４ｔアンモニウム塩とすることかできる。

このようにして得られる本発明化合物（＋）の代表的な
ものの抗―活性を示せばｍ１ｆｉのとおりである。

試験化合物： １：１．１７公白 ＲＩ　　　　　Ｒ１１Ｂ４ Ａ　　　０Ｈ３０Ｈｒ３−ＯＨ２０Ｈ，ＮＨＯＯＯＨ３
Ｂ　　　ＯＨ，０Ｈ３−ＯＨ，ＯＨ，Ｏ）１実施例１ （５Ｒ）−ｐ−二トロベンジル６−インプロビリデン−
１−アゾビシクロ〔６・２・０〕へブタン−６，７−シ
オンー２−カルボキシレートの製造 （ａ）”（４Ｂ）−１−（ｔ−ジチルジメチルシリル）
−４−（メトキシカルボニルメチル）−アゼチジン−２
−オンの製造 （４Ｂ）−４−（メトキシカルボニルメチル）−アセ゛
チシンー２−オン（Ｊ、Ａ、Ｃ！、８．１０．５　２４
０５（１９８１）　ｍｔ：献の方法で製造）２．０．．
９及びトリエチルアミン２．５６１１１をジメチルホル
ムアミド６０酊に浴解し、０℃に冷却して、撹拌下にｔ
−ブチルツメチルクロルシラン２．７１１を加え、更に
５０分＋Ｖ件した。反応後ジメチルホルムアミドを貿人
し、残渣を順化メチレンに浴屏して水洗及び乾燥したの
ち濃縮した。残渣をシリカデル力ラムうロマトグラフイ
ー〔俗媒：ｎ−ヘキサンー酢酸エチル（５：１））でＮ
製すると、無色結晶の目的物３．４７．９　（収率９６
．８−）か得られた。

比旋光度二（（１）％’　−８０°（ｅ　１．０、ＴＨ
Ｆ　）Ｉ　Ｒ値　二　　νＣＨ０ｔ３　、−１ａＸ １７４５．１７６５ ＰＭＲイ直　二　−１０ＤＯｔ、　　　１）Ｉ）ｍｏ、
２０　（３Ｌ８）、０．２３　（５Ｈ，ａ）、０．９３
　（９Ｊｓ）、２．４７（ＩＨ，（１（１，Ｊ＝１６Ｈ
２，１０Ｈ１ｌ）、２．７６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６Ｈ
ｇ、３Ｈす、２．８５（１１（、（１（１゜Ｊ＝１５Ｈ
ｚ、　５Ｈｚ）１．５．２８　（ＩＨ，ｄａ、　、Ｔ＝
１５）（Ｚ、６Ｈ１３，６８（３Ｈ，す、！１．８８　
（ＩＨ，ｍ）（１）ｌ　　（４Ｒ）　−１−（ｔ−プチ
ルジメチＡシリル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−
アゼチジン−２−オンの製造 水素化アルミニウムリチウム２７０〜ヲ無水Ｘ−チル７
０ｍ１Ｋ懸濁させ、窒素雰囲気下−２０°Ｃにべｊ却、
掬拌し、実施例１（ａ）で得られたエステル体１．４２
　＆の無水エーテル７０１１１と浴液を繰下して一２０
℃で１０分間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸を加えて過剰
のｆＳ楽を分解したのち、エーテルで抽出した。抽出液
を水洗及び載録したのち磯縮すると、無色油状物として
目的物１．２３　＆　（収率９７．２％）か狗らイまた
。

比旋光膚：〔α）”５−７１．０°（１，０、’Ｉ’Ｈ
Ｆ）エ　Ｒイ１自　：　　、ＣＨＣＬ３　　　、−＋ａ
ｘ ６６６０、　ろ４２０（ショルダー）、１７２５ＰＭＩ
（値：σＣＤＣＤＣｌ−３ｐ ｐ、２３　（６Ｈ，８）、０．９６　Ｃ９Ｈ，８）１．
７　　（ＩＨ，ｍ）、　１．８６　（１１（、ｂｒ、す
２．２　　（ｌｋｉ、ｍ）、２．７２　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１５Ｈ２，３）１Ｚ）３．１７（１ｋ（、ｄｄ、Ｊ
＝１５１−１２．　ｂ）ｉＺ）、６．６８（Ｉ　Ｈ，ｍ
）５．７４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１（Ｚ）（０１４（バ
）−１−（ｔ−プチルゾメチルシリル）−４−（２−ｔ
−プチルジメチルシリルオキシエナル）−アセ゛ナジン
ー２−オンの製造ＨＨ 実施例１（ｂ）で得られたアルコール体１．２３　＃及
びトリエチルアミン０．８５１Ｒ１をジメチルホルムア
ミド１８１に浴解し、０℃に冷却して攪拌した。

この液にｔ−ブチルジメチルクロルシラン８８６ｔｔｒ
ｙな加え、室温で５５分間反応した。反応液より浴媒を
貿去し、残渣をエーテルに溶解して水洗及び乾燥したの
ち鎖線した。得られた残漬をシリカケゞルカラムクロマ
トグラフイー（＋？ｌ；ｔＭ化メチレン）で精表すると
、無色油状物の目的物１．５４ｇ（収率８３．４　＝４
　）か侍られた。

比旋光度：〔α〕も５−６５．０°　（ｃｌ、ＴＭＦ’
）工Ｈ１直ニジ”：”’　ｚ−１ ７２４ Ｐ　Ｍ　ＲｊＴｄｌ　；　　ｌｌＣＤ０１．　　　ｐｐ
ｍ０．０５　Ｃ６ｋ１．Ｂ）、　０．２５　Ｃ６Ｈ，θ
ン、０．８８　（９１（，８）、　０．９７　（９Ｈ，
ａ）　。

１．６４　　（ＩＨ，ｍ）、　　２．０６　（ｉ）ｉ、
ｍ）、２．７２　　（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝ｉ６＋＋ｚ、％
Ｊ、５．１１　　（１Ｂ、ａｄ、、Ｔ＝１６Ｈｚ　、５
Ｈｚ）１．５．６Ｓ　　（１１（、ｍ）、　５．６８　
　（２）１．ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）（ｄｌ　　（４Ｎ　）　
−１−（ｔ−ブチ八ジメチルシリル）−６−インデロビ
リデンー４−（２−ｔ−ブチルゾメｆ　／ｌ　／す／ｌ
−２１″キシエチ／Ｌ　）−アセチジン−２−オンの製
造 ジイソゾロヒルアミン０．２０７ｍ１；及び無水テトフ
ヒドロフラン２．５ｍｌを枝打フラスコに入ね、窒素雰
囲気下−７８°Ｃに冷却し攪拌した。これにｎ−ゾ十ノ
ＪリチウムＣ１，６＃Ａへ牛サンー液）　０．９２２ｍ
ε？加λ１０汁ＩＭＩ撹拌し、次いで実施例１（Ｃ）で
得ろイ１にジシリル体１１２Ｉ腺σ）無体テトラヒＰロ
フ１ノ１゜５　ｍｅ　ｍ　１ｗを一丁して１０分１１４
１慣拌したのち、−〇〇　”Ｃで史ｖ（１５分間攪拌し
た。埃応准を再び一７８℃に冷却し、塩化トリメチルシ
ラン０．０４５ｙｓｌを加えて１０分間攪拌したのち、
−５０℃で１５分間攪拌した。反応液を更に一７８℃に
冷却し、アセトン０．１８５Ｍを加えて１５分間攪拌し
たのち、飽和塩化アンモニウム水１７４１’ｌ　１．５
　ｍ／を加７Ｌ４０℃に２０分間加温した。反応液を塩
化メチレンで抽出し、抽出液を水洗及び乾燥したのち、
Ｏｋ縮した。残渣をシリカダルカラムクロマトグラフィ
ー〔溶媒：塩化メチレン−エーテル（１５：１）〕で槽
製すると、無色油状物の目的物１３０〜か侮られた。（
このものは６−トリメチルシリル化合物を２５％含有し
ていた）。

ＸＲ値ニジ２四１３α−１ ７１０ ＰＭＲ値：　ＩｊＣＤＯｌｇ　　ｐｐｍ０．０３　（６
Ｈ，８）、　０．２０　（３Ｈ，８）、０．２４　（３
Ｈ，８）、０．８３　（９）１．す、０．９４　　（３
１−１，８）、　１．４〜２．２（２Ｈ，：ｌ：／ゾレ
ツクスｍ）Ｃ７２（５Ｈ，Ｂ）、　２．００　（３Ｈ，
θ）、５．６７＜２Ｈ，ｔ、：ｆニアＨ２）　、４．２
０（１）１．ｔ、、Ｉ’＝５Ｈ２）ｆｅ）（４１（）−
１−インテロビリデ７−４−（２−ヒトＩＪキシエナＡ
）−アセチシン−２−オンの砿−遍 実施例１（ｄ）で得られたジシリル体（６−インゾロビ
リデン化合物と６−ドリメチルンリル化合物の約５：１
混合物）　１．１２４９をメタノール−水（９：　ｉ　
）　’ｎｕ、　Ａ　３１．２５　ｍｅＫ４６触し、０℃
に冷ム１ノしてｈ拌し、−一醸１．０５ｍ１を加えて０
°Ｃで１．５時曲軸（１−シた。反応液なｎ４オ１１炭
雇水素す）　ＩＪウム水弔准で中泪１し、メタノールな
留去した。残α（をＩ￥Ｌ　瞼エチルで抽出し、４＋ｕ
出液を乾燥後、濃縮した。残渣を・シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー　ｈｌ＆　：　ｆｆ＋１Ｍエチル）て
精製すると、無色結晶の目的物６４２〜（実施例１（ｄ
）及び１（ｅ）の収率７５゜４％）が得られた。

Ｌ　Ｌｌ　（１７１＋　：　　ｖ””’３　Ｃｍ　”１
１ａＸ ５４４０、　１７６０ １．７２　Ｃ３ｋ１．θ）　　　２．０２　（５Ｈ，ｓ
）１．５〜２．５Ｃ２Ｈ，コンプレックスｒｎ）、６．
７７　　Ｃ２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）４．２０　（ＩＨ，
４ｄ、Ｊ＝９Ｈｇ　、　２）ＩＸｉｉ）（ｆｊ　　（、
４Ｒ）　−３−インプロピリデン−４−カルボキシメチ
ル−アセ゛チジンー２−オンの製造実施ψす１（θ）で
得られたアルコール体６６町をピリジンＱ、４ｍ［浴解
し、クロム酸１８０卿のピリジン６．９鮭俗赦を加えて
室温で１９時間攪拌した。

反応液を１叛エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水−亜
硫酸水素ナトリウムで洗浄後、乾燥して濃縮すると、淡
黄色の油状物か得られた。この油状物を酢酸エチルに浴
解し、飽和炭酸水系す）　ＩＪウ　　　１ム水浴液で抽
出し、酢酸エチルで洗渉した。抽出液を２Ｎの鳩酸で酸
性としたのち酢酸エチルで抽出し、乾燥後濃縮すると、
淡黄色結晶の目的物５２〜（収＄７２．３チ）か祷られ
た。

ＩＲｄｉ　ｍ　　福；：”　７７＋１−よ６４５０、　
１７２５、　１７１５ ＰＭＲ４直　：　　　δａＤａｚ、５　　　ｐｐｍ１．
７２　（３Ｈ，す、　２．００　（３Ｈ，す、２．４８
　（１１（、ｄｄ、Ｊ＝１７日ｚ、１ＱＨｚ）、２．９
０　（ｌｒｌ、ｄａ、Ｊ＝１７Ｈ２，３Ｈｚ）、４．３
５　（ｌＨ，ｄａ、Ｊ＝ｌＱＨ２、６Ｈｚ）、７．５０
　（ｌＨ，ｂｒ、ｓ）、９．２４　（１）’、ｂｒ、す
（ｇ）　　（４Ｒ）　−３−イソゾロビリデン−４−〔
６−（ｐ−ニトロベンジル）オキシカルボニル−２−オ
キソゾロピノし〕−アゼチジン−２−オンの製造 実施例１（ｆ）で得られたカルボン酸４１８ををテトラ
ヒドロフラン１５．２１１７に酊解し、窒素雰囲気下で
Ｎ　、　Ｎ’−カルビニルジイミダゾール４４１．５■
を加え、１時間５０分攪拌した。

一方、マロンｔｉモノｐ−ニトロペンシル８４５■を無
水テトラヒドロフラン９肩１１ｃｆｌｊ解し、％Ｍ木本
雰囲気下攪拌しながらマグネシウムメトキシド１５２．
６■を加え１時間攪拌した。反応液より、減圧下に溶媒
を留去し、この残ｔｈに先に合成したイミダゾライド溶
液を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液％：ＩＩＩ
縮し、残渣を酢酸エチル−０，５Ｎ塩１！ｉ！（５：１
）で抽出して抽出液を炭酸水素ナトリウム水＃欣で洗浄
後、乾燥し線軸すると、褐色の油状物が得られた。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（＃媒：酢酸エ
チル）で精製すると、淡黄色油状物として、目的物７９
８■（収率９６．２　％　）が得られた。

ＩＨ餉：、０ＨＯ１３、−ｚ ａｘ ５４４０．１７４５．１７２０（ショルダー）ＰＭＲ％
　　：　　　　　ＪａＤａｚ、ｓ　　Ｉ）１）ｍｉ、１
０　（５Ｈ，８）、　　２．０４　（５Ｈ，ｓ）２．７
５　　（１）ｉ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝１８ＨＩ？、　　
１ＱＨｚ）　　、５．１６　（１）（、ａｄ、　Ｊ＝１
８）１２．３Ｈｚ）、３．５８　（２１ｊ１．す、　４
．３８（ｉＨ，ｄｄ、Ｊ＝１ＱＨｚ、３Ｈｇ５）　。

５．２６　（２Ｈ，ｓ）、６．３０（ｉｎ、　ｂｒ、Ｂ
　）、７．５２（２Ｈ，ｄ、−ｒ＝８Ｈｚ）、１３．２
２（２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝３Ｈｚ）（ｔリ　（４ｉ＜）　−
３−インプロピリデン−４−〔３−（ｐ−ニトロベンジ
ル）オキシカルボニル−２−オキソ−６−ソアゾゾロビ
ル〕−アゼチジン−２−オンの製造 実施ｆ９＋Ｊ　１　（ｇ）で倚られたケトエステル体７
５８■及びγゾ化ｐ−ｔ−ルエ／スルホニル５８７〜ヲ
アセトニトＩＪ　Ａ・３０ｍ１に溶解し、０　’Ｃに冷
却して攪Ｊｔシなから）　ＩＪ　Ｊ−チルアミン８００
〜ケ添加して芋幌で６０分１」］撹拌した。反応紛を濃
縮し、残渣なシリカグゞル薄層クロマトグラフィー〔浴
媒：ｎ−ヘキサンー酢酸エチル（１：１））で精製する
と、淡黄色半固体として目的物５７２■（収率７０゜２
チ〕が得られた。

ＩＨ値：　　シ、：：：Ｌ３　　（ｍ−１５４４０，２
１３０，１７２５（ブロード）ＰＭＲ値　二　　　ａｃ
　Ｄａｔ　３　　　ｐｐｍ１．７２　（３Ｈ，す、２．
０１　（３Ｈ，す２．９０　（ｌＨ，（ｌｄ、、ｒ−ｉ
８ＨＪ１ＱＨり３．５０　（１Ｈ−（ＬｄｏＪ＝１１３
ＨＩｌｌＪＩ）４．３６　（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｇ、
３Ｈす、　５．　！＋４（２Ｈ，ｔｓ）６．４８　（ｉ
Ｈ，ｂｒ、８）、７．５０（２Ｈ，＋１．Ｊ−’８Ｈｚ
）８．２０　（２Ｈ，（１，Ｊ＝８Ｈｚ）（１）（５Ｒ
）ｐ−ニトロベンジル６−インブロビリデンー１−アナ
ビシクロ（ｓ、２．ｏ　）へブタン−６，７−シオンー
２−カルボキシレートの製造♂ｏｏＤｙＢ 実施例１　（ｈｌで得られたジアゾ体５７２１Ｒ９及び
酢酸ロジウム１６７〜に脱気した無水ベンゼン４６１１
Ｎを加え、窒素雰囲気下に浴温７８℃で１時間加］熱し
た。４後、不溶物を許去し、ろ液を濃縮すると、疾褐色
結晶の目的物５５７＃Ｉｉ／（定量的）が得らイした。

１１（値、　　ν０）ＩＯ４，、−１ ｆｆｌａ！ ７５０ ＰＭＲ値、　　　ＣＤＣｌ２　　ｐｐｍ１．８１　Ｃ５
Ｈ，Ｂ）、２．ＣＪ９　（３Ｈ，８）２．４０　（ＩＨ
，ｄａ、　Ｊ＝１９Ｈｚ　、　　７）１ｚ）、２．８７
　（１）１．　（１（１，Ｊ＝１９Ｈ２、７Ｈｚ　）、
４．５６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．６７　（Ｉ
Ｈ，８）５．２ｔ）　（ｌ）（、ｄ、Ｊ＝−１４Ｈｚ）
　、５．３６（ＩＨ，（１，Ｊ＝１４Ｈｚ）、７．５１
　　（２１（、ｃＬ、Ｊ二８Ｈ２）、８．１７（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈ＄ｌ；）実施例２ （５Ｒ）ｐ−ニトロベンジル６−インプロピリデンー３
−（２−アセチルアミノエチル千オ）−１−アザビシク
ロＣ５，２，０）ヘプト−２−エンーフーオンー２−カ
ルざキシレートの製造実施例１で得られたビシクロケト
ン体すなわち（５Ｒ）ｐ−ニトロベンジル６−イソ！ロ
ビリデン−１−アザビシクロ（！１．２．０　）へブタ
ン−６，７−シオンー２−カル〆キシレー）１００１ａ
９をアセトニトリル５．８１に溶解し、０℃に冷却して
攪拌下に４−ジメチルアミノビリジン４〜及びジイソプ
ロピルエチルアミン０．０６５　ｍを加え、１分間反応
後、塩化リン酸ジフェニル９６．６〜をアセトニトリル
ＩＭＢＫ鹸解した溶液を０℃ｅ却して加えた。１０分間
反応したのち、−２５°Ｃに冷却し、ジイソゾロピルエ
チルアミン、０．２１５１１Ｊな添加し、直ちにＮ−ア
セチルシステアミン７６．４ｗをアセトニトリＡ−２Ｉ
ｆ′に溶解して加え、０℃で１時間反応し、冷蔵庫中に
１７時間放価′シた。反応液に酢酸エチルを加え、水洗
及び乾燥したのち濃縮すると赤色油状物か得られた。こ
れをシリカｒルカラムクロマトグラフィー〔齢媒；塩化
メチレンーメタノール（２０：　１　））で精製すると
、軟黄色結晶として目的物８５〜（収＄６５．７チ）が
得られた。

比旋光度；〔α）、ｊ’−１０，０°（Ｃ１，０、Ｔ）
１１？’　）ＩＲ値：　　＆””３２”−” ａｘ ６４７０、１７６５．１７００．１６７０ＵＶ値：　λ
ｍａｘ　ｎｍ ２９７（ε＝１１！＋２０）、２８９　（＃＝１１６８
０）２６７（ｅ＝１２φ９０）、２４４　（１＝１３９
４０）ＰＭＲ値：　　ａｃＤｏｔ３　　ｐｐｍ１．８２
　（３Ｈ，す、１．９５　（３Ｈ，８）２．１０　　（
３Ｌす、２．７〜３．６（６Ｈ，コンプレックスｍ）４
．７２　（ｌＨ，ｔ、Ｊ＝９ｉｉ２）　、　５．２１（
ＩＨ，ａ、Ｊ＝１４Ｈｚ）５．５２　（ＩＨ，（１，Ｊ
＝１４Ｈｇ）　、６．０４（ＩＬｂｒＪ）７．６６　（
２）！、４．Ｊ−９Ｈｚ）　、８．２０（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝９Ｈｇ）実施例６ （５Ｒ）ｐ−ニトロベンジル６−イツデロビリｒンー６
−（２−ヒドロキシエチルチオ）−１−ア→ｒビシクロ
（３，２，０）ヘプト−２−エン−７−オン−２−カル
ボキシレートの製造 ｂｏｏＰ８Ｂ０００ＰＮＢ 実施例１で得られたビシクロケトン体１３ｉａｇ及び２
−メルカプトエタノール６９．８ｍｇを用い、実施例２
と同様に反応処理を行い、シリカデル力ラうクロマトグ
ラフイ−（ｆ！６媒：酢酸エチル）で精製すると、無色
結晶として目的物５１〜（収率３３．２　％　）が得ら
れた。

比旋光度；　〔α）Ｄ＋９．０°（０１，０、Ｔ）ｉＦ
）ＩＲ値”　　’ｍａ嘗ｔ３．ＣＩ＋−１３５００（ブ
ロード）、１７６５．１７００ＵＶ値、　λｍａｘ　ｎ
ｍ ６００（ε＝１０５３０　）、２６６　（＃＝１０８１
０）２４４　（ｇ＝１２５４０） ＰＭＲイーｉ；　　　　　ＪＯＤＯｌｓ　　　、　　　
ｐＰｍｌ、８０　（３Ｈ，８）、　２−００　（Ｉ　Ｈ
＊　ｂｒ　−）２．０９　　（３Ｈ，す、　　２．８〜
３．６（４Ｈ，＋ｙプレツクＸｍ）５．７２〜４．００
　（２Ｈ，コンプレックスｍ）、４．６８　（１）（、
ｔ、Ｊ＝８）（Ｚ）、５．２０（１）１．（Ｌ、Ｊ＝１
４ＨＩ？）５．５０　　（ＩＨ，（１，Ｊ＝１ａｌＺ）
、７．６４（２Ｈ，（１，、Ｔ＝８Ｈ２）ｄ、１８　　
（２）１．ｄ、Ｊ＝８）（Ｚ）実施例４ （５Ｒ）Ｉ）−ニトロベンジル６−イソプロピリデン−
６−フェニルチオ−１−アずビシクロ〔６゜２．０〕ヘ
ゾトー２−エン−７−オン−２−カルボキシレートの製
造 ｄｏｏｐＮＢ　　　　　　　０ＯＯＰＮＢ寿施例１で得
られたビシクロケトン体１１０■及び千オフエノール８
２．６　ｍｙを用い、実施例２と同様に反応、処理を行
い、シリカデルカラムク口マトグラ、フィー〔浴媒；塩
化メチレンー酢酸エチル（１０：１））で精製すると、
淡黄色粉末として目的物１９〜（収率１５．６　％　）
が得られた。

比旋光度：〔α）”−９２，６°（ｃ　Ｏ，９５、ＴＨ
Ｆ）ＩＲ値；　ν＝ｇｚ３ｃＩＲ”−” １７６０、１７００ ＵＶ値；　λｗａｘ　　” ５！Ａ　　（＃＝７４９０）、　　２８９　（＆−１１
９３Ｌ］）２６６　（＃＝１５０９０）、２５４　（＃
−１４２８０）ＰＭＲ値；　　ＪｃＤ（ｌｊｚ５．　　
ｐｐｍ１．６８　（、Ｈ，ａ）、２．０６　（３１（、
ａ）２．６５　（２Ｈ，（１＊Ｊ＝９ＨＩＩ）　、４．
５４（１１１，ｔ、Ｊ＝８ＨＩ）５．２５　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１４）１ｍ）　、５．５６　（１ｍ（、ｄ、Ｊ＝
１４１（１７，２−７，７（５Ｈ，ｍ）、７．６８　（
２１（、ｄ、Ｊ＝８Ｈす８．１９　（２１（，１１，Ｊ
＝８Ｈｆｌ）実施例５ （５Ｒ）ｐ−ニトロベンジル６−インノロピリデンー６
−（２−ピリミジニルチオ）−１−アずビシクロ（３，
２，０）ヘプト−２−エン−７−オン−２−カルボキシ
レートの製造 爽怖例１で得られたビシクロケトン体１００ｍｐ及び２
−メルカグトビリミシン７１．８■を用い、実施例２と
同様に反応・処理を行い、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（浩媒；エーテル）で精製すると、淡黄色結晶
として目的物７５〜（収率５Ｂ、９％）が得られた。

比旋光度：〔α）％’　　−７９，５°（Ｃ１，９、Ｔ
ＨＦ　）１　上（値　、　　　　ν社Ｃｔ３　　　Ｌ−
Ｉｎ−１１７７０、１７０５ ＵＶ　　イｉ−、λ、、、　ａＸ　　　ｎ　ｍ６３０　
（ｇ＝１２６４０）、６２１（ε＝１３５００）２９０
　（ｇ＝１７４００）、２４７　（ｇ＝２５１００）Ｐ
ＭＲ値；　　ａｃＤａｔ３　　ｐｐｍ１．８０　（５８
，８）、２．１１　（３１（、ｓ）６、ＩＵ　（ＩＬ　
ａｄ、　Ｊ’＝１）３Ｈ２，８Ｌ（Ｚ）１８６　（１）
１．　ＣＬ（Ｌ、　Ｊ＝１８Ｈｚ、　１ｌｉ（Ｚ　）４
．８０　（１）１訓）、！：）、２８　（ＩＨ，σ、Ｊ
＝ｉ４Ｈｚ）り、５２　　（ＩＨ，（Ｌ、Ｊ＝１４Ｈ２
）、　７．０７（１）１．ｔ、、Ｔ二４Ｈ２）７．６６
　（２１（、ａ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．１９　（２］（、
（１，Ｊ＝９Ｈ２）８．５４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４）１
２）（ＳＲ）　ｐ−ニトロベンジル６−インブロビリデ
ンー３−（２−１’リジルチオ）−１−ア号゛ビシクロ
（３，２，０）ヘプト−２−エン−７−オン−２−カル
ボキシレートの製造 δ０ＯＰＮＢ 実施例１で°得られたビシクロケトン体１２０〜及び２
〜メルカゾトビリゾン９１．２ダな用い、実施例２と同
様に反応・処理を負い、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒；エーテｋ）で精製すると、黄色結晶とし
て目的物８５智（収率５４．３チ）が得られた。

北部光＆　；　（ｆｆ）：’　　−７１，１°（Ｑ　４
．１５、ＴＨｉＦ）■Ｒｍ；　　ν鼎♀Ｌ３　　硼−１ １７７０、１７００ ＵＶ値；　　λｍａＸ　ｎｍ ２８９　（１＝１４０５０）、２６２．５　（＃＝１６
６００）が得られた。っ 比ｍ光度；　（”）ｆ）’　　２６ｙ１′Ｊ（Ｃ０−８
８、”２ｏ）工Ｒイー−［；　　νＫＦｒ　　　−−ｚ
１７７０．１６５０．１６００ Ｕ　Ｖ　（Ｊ、　；　λＰ：Ｉ：（Ｘ　７．０　　）　
ｎｍ　　（ａ　）２８４（５（５８９）、２３８（１２
７１０）ＰＭＲ値”Ｄ２０　　ｐｐｍ（ｌ水ｔ４．８０
として）１．９３（３）１．８）、２．０６（３Ｈ，日
）２．１３（３Ｈ，８）、２．８〜４．０　（６ＨＩ　
：ｆｆ　ンルツクスｍ）、４．７８（ＩＨ，ｍ） 実施例　８ （５Ｒ）　６−インブロビリデンー６−（２−ヒドロキ
シエチルチオ）−１−アずビシクロ（３，２゜０〕ヘゾ
ト−２−エン−７−オン−２−カルボン酸ナトリウム塩
の製造。

実施例３で得られたｐ−ニトロベンジルエステル化合物
５１１１Ｆをジオキサン２．６６−とＰ）′１７．２の
０、１　Ｍ　ｌｊン酸緩衝液ｔ８６−の混液に浴解し、
５チパラジウム炭素５４５ｗを加え、水素（１気圧）雰
囲気下に２時間攪拌し良。これを実施例７と同様に処理
、ｆｆ製すると、無色粉末としてナトリウム塩８．５　
ｑ（収率２３．２’ｊＧ）が得られ友。

比旋光度：　（ｄ）”＋６．８９°（ｃｏ、１４５　＋
Ｈ＋ｓＯ）ｌＲ値；、ＫＢｒ　　ｃｍ−’ １７７０．１６００（ブロード） Ｕ　Ｖ　値；　λＰＢＢ　（ｐ）ｉ７．０　）　ｎｍ　
（、）ａｘ ２８５（６７４０）、２３９（１４４７０）ＰＭＲ値；
ＪＤ、。（重水を４．８０としテ）　ｐｐｍ１９７（Ａ
Ｈ，＠）、２．１４（３Ｈ，畠）２．９５〜６．４０Ｃ
４Ｍ、１７プレツクｘｍ）、３．８４（２Ｈ９ｔ、に６
１Ｉ愁）、４．７２（ＩＨ，鵬）実施例　９ （５Ｒ）　６−インプロピリデンー６−フエニルテオー
１−アゾビシクロ〔５，２１０〕ヘプト−２−工／−７
−オン−２−カルボン酸ナトリウム塩の製造 実施例４で得られたｐ−ニトロベンジルエステル体１９
〜をジオキサン０．７−と−１２の０．１Ｍリン酸緩衝
液０．７−の混液に溶解し、５−パラジウム炭素２０＋
ｖ″を加えて水素（１気圧）雰囲気下に２時間攪拌した
。反応液より溶媒を戸去し、ｐ液を酢酸エチルで洗浄す
ると目的のナトリウム塩（Ｄ水溶液（７倍希釈液のＯ−
Ｄ、；　０．６７２　＞　２５ｍが祷られ友。

ｕ　　ｖ　１１　　；　　λ’：：’４　（ｐＨ７，２
）　　　ｎｍ８０ 実施例１０ （５Ｒ）　６−インプロピリデンー６−（２−ピリミジ
ニルチオ）−１−アゾビシクロ［６，２−０）ヘプト−
２−エンーフーオンー２−カルメン酸の製造 ￥ 実施例５で得られ九ｐ−ニトロペンシルエステル体６７
キをジオキサン４．７−と−１２の０．１Ｍリン酸緩衝
液４．７−の混液に溶解し、５ｓパラジウム脚素７０キ
を加え、水素（１気圧）雰囲気下に６時間攪拌した。こ
れを実施例７と同様に処理、精製すると、淡黄色粉末と
して目的のカルボン績２９、７　ｗｖ　（収率６４．０
１Ｇ）が得られた。

比旋光度；　［α〕”　　−１９４°（ｃｌ、ＨＩＩＯ
）ＩＲ値ｔν翫汎　５Ｉ−１ １７６０，１７００，１５６０，１５４０ＵＶ値；λｐ
Ｂ８　（ｐＨ７，０）　　ｎｍ　（ｇ）２８０（１１９
００）、２４３（２１６００）ＰＭｋＬ値；　ａＤ□　
ｐｌ）ｍ　（重水を４．８０として）１．８７（３Ｈ，
８）、２．１２（３Ｈ，＠）２．９５　（Ｉ　Ｈｌ　ｄ
（１１Ｊ＝１８Ｈ２ＴＢＨＭ入３．４８（ＩＨｌ（ｌｄ
ｌＪ＝１８Ｈ２１１０Ｈ２）４．７９（１，ｍ）、７．
１　（Ｉ　Ｈ、ｔ　ｌ　Ｊ＝＝５Ｈｇ）８．６８　（２
ｎ　ｒ　ａ　＋　Ｊ＝りＨ７，）５１１！施例１１ （５１（）　６−インゾロピリデンー６−（２−ピリジ
ルチオ）−１−アゾビシクロ１１．２．０）ヘプ）−２
−エン−７−オン−２−カルボン酸の製造実施例６で得
られたｐ−ニトロベンシルエステル体８６ＩＩｖをジオ
キサン４−とｐｉ−１７，２の０．１Ｍリン酸緩伽漱２
，４−の混液に溶解し、５チパラジウム炭１ｇ８５ｑを
加えて水素（１気圧）雰囲気下に６時間攪拌した。これ
を実施例７と同様に処理、精製すると、淡黄色粉末とし
て、目的のカルボン＃１６．３ｑ（収率２８．４囁）が
得られた。

比旋光度；〔α）”４−１４２．２°（ｃ　Ｏ，４５＊
　”ａＯ）ＩＨ値；シ七−□−１ １７４０，１６０２，１５７５，１５／ＳＯＵ　Ｖ　値
：　λＨ＝　（ｐＨ７，０）　　ｎｍ　（１）２９１．
２４１　（１５６８０） ＰＭＲ値：δＤ２０　１）Ｉ）ＩＩＥＩ（］［水を４．
８０として）１．８３（６Ｈ，ａ）、２．１４（３）１
．１１）２．７６　＜　Ｉ　Ｈ＋　ｄｄ、　Ｊ＝１７１
４ｇ、　８Ｈｚ　）、３．０１ＣＩＨ９ｄｄ＋　Ｊ＝１
７””＋１０Ｈｇ）４．７５（ＩＨ，Ｉｎ）、７．４９
　（Ｉ　Ｈｌ　（ｌｄｔ　Ｊ”６Ｈｇ、　４Ｉｇ）、７
．６８　Ｃ１１ｉｌ　ｄ　ｌ　Ｊ”８Ｉｍ）。

７．９２（１１（、Ｉｎ）、８．５６　（Ｉ　Ｈｌ　ｔ
ａｒ、　ｄｌＪ”４Ｉｇ） 実施例１２ （５Ｒ）　ｐ−ニトロベンジル６　（Ｚ）　−（１−メ
チル−２−（ｐ−二トロベンジル）オキシカルボニルオ
キシエチリデン〕−１−アゾビシクロ［３，２゜０〕ヘ
プタ−６，７−シオンー２−カルボキシレートの１ｌ−
４ （ａ）　　（４Ｒ）　１−　（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）＝６（Ｚ及びＢ）−（１−メチル−２−ヒドロキシ
）エチリデン−４−（２−ｔ−ブチルジメチルシリル）
オキシエチル−アゼチジン−２−オンの製造（句　　　
　　　　（埒 実施例１（ｄ）で得られたインゾロビリデン体（６−ト
リメチルシリル化合物２５％を含有している）９８４ｑ
をジオキサン２０−に溶解し、浴温１０５℃で攪拌しな
がらこれに二酸化セレ７２１８ｑｔジオキサン−水（５
：　１　）の混液１２ｍ／に溶解した液を崗下し４１．
５時間攪拌した。途中、１４時間Ｍ！過後に上記と同量
の二酸化セレンのジオキサン−水溶液を加えた。反応伊
、不溶物をｐ去し、ｐ液を１１１Ｉ縮したのち、浅漬を
酢酸エチルに溶解した。

これを水洗後、炭酸水素ナトリウムの飽和水浴液で洗浄
し、乾燥したのち濃縮すると、黄色油状物１．０Ｉが得
られた。この油状物をメタノールに溶解し、氷冷下水素
化ホウ素ナトリウム４０ｑを加え、７０分間攪拌した。

反応液を１１ｊｌＬ、残渣を酢酸エチルに溶解して水洗
・乾燥後濃縮すると褐色油状物１．０　Ｉｉが得られた
。これをシリカデルカラムクロマトグラフィー〔溶媒；
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（６：１））で精製すると、
無色油状物（ＤＺ体２７０ｑ（収率３５．３１ｉ）及び
Ｅ体１１０Ｗ（収率１４．４チ）が得られた。

２体 ｌＲ値ニジ社旦ｔ３ｆｆｉ−１ ３３４０（ブロード）、１６９５ ＰＭＲ値：δｃＤｃｔ３ｐｐｍ ０．０４（６Ｈ，１１）、０．２６（３）１．１）０．
３０（３Ｈ，８）、０．７０（９Ｈ，８）０．９８（９
Ｈ，１り、１７２（３Ｈ，＠）１．６０〜２．０６（２
Ｈ，コンルックスｍ）、３．７２（２Ｉｉ１ｔｌＪｅ６
Ｈ２）、４．２５（３１１゜コンプレックスｍ） Ｅ体 エ　Ｒ”　　”　　’ｍ１ｚｔ３　　ＯＮ　　”１７２
Ｏ ＮＭＲｉｄｌ　；δｃｐｃｚ３ｐｐｍ ０．０６（６１（，８）、０．２１（３Ｈ，＃）０．２
５（３Ｈ，８）、０．９０（９Ｈ，８）（Ｊ、９７（９
Ｈ，８）、１．６０〜２．１９（２Ｊ（、コンプレック
スｍ）、２．０２（３Ｈ１６）、３．７７（２１（、ｔ
、Ｊ＝６ａｚ）、４．１０（２１＝１．８）。

４．４４ｏ１ａ、ｍ） （ｂ）（４Ｒ）　１−　（、ｔ−ブチルジメチルシリル
）−３（リー〔１−メチル−２−（ｐ−ニトロベンジル
）オキシカルボニルオキシエチリデン］−４−（２−１
−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−７ゼチジンー
２−オンの製造 実施例１２（ａ）で得られた２−アルコール体２７０ｊ
ｖを塩化メチレン６ゴに溶解し、０℃に冷却してトリエ
チルアミン０．１　’Ｉ　３−と４−ジメチルアミノピ
リジン８．３ｑを加えたのち、塩化イＨｐ　−＝トロベ
ンジルエステル１７５ｑｔｔｎ化メチレン１−に溶解し
て加え、０℃で３０分間、続いて家電で２２時間攪拌し
た。途中、１時間及び３時間経過した時に反応液を０℃
に冷却し、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリ
ジン及び塩化イ瞭ｐ−ニトロベンジルエステルの塩化メ
チレン溶液をそれぞれ上記の２倍量加え、東に７時間蔽
遍時に上記と同量加えた。反応終了後、反応液に塩化メ
チレンを加え、水洗、乾燥後濃縮した。黄色囲体の残渣
をシリカゾルカラムクロマトグラフィー〔溶媒；ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（１０：１））で精製すると、無色
粉末の目的物２６７ａｖ（収率６８．３−）が得られた
。

ＩＨ値；　ｗｇｇ聾”　ｃｗｌ　” １７３０．１６１０ ＰＭＲ値：δ０ＤＣｊ３ｐｐｚ ０．０４（６ｊ（、＠）、０．２４（３Ｈ，＠）０．２
８（３Ｍ、８）、０．８５Ｃ９Ｈ，８）０．９６＜９Ｈ
，Ｂ）、１．８３（６Ｈ，８）１．６０〜２．１＋６（
２Ｈ、コンプレックスｍ）、５．７２（２Ｈ，ｔ、、Ｔ
＝６ｕｚ＞、４．３０（ＩＨ＋ｔ、Ｊ：４Ｈ２）、５．
１０（２Ｈ，ｓ）、５．２４（２Ｈ，８）、７．５５（
２Ｈ１ａｌＪ＝９Ｈｚ）、８．１８　（２Ｈｌ　ｄ　、
　Ｊ＝９Ｈ２）（ｃ）　　（４Ｒ）　３（Ｚ）−ＣＩ　
−ｙｔ−ｙ−ルー　２−　（ｐ−＝トロベンジル）オキ
シカルボニルオキシエチリデン〕−４−（２−ヒドロキ
シエチル）−７ゼチジンー２−オンの製造 実施例１２（ｔ））で得られたジシリル化合物２６７ｑ
をメタノール−水（９：　１　）の混液１ｏ−に浴解し
、０℃に冷却して＃塩酸０．１６５ｔＮｔを加えて１５
分間攪拌し７たのち、水冷下で４時間６０分攪拌した。

反応液を炭酸水素す）　ＩＪウムの飽和水溶液でｐＨ８
に調整したのち、メタノールを留去し、酢酸エチルで抽
出した。南機層を乾燥したのち績細し、＊［をｎ−へキ
サンで洗浄すると、無色結晶の目的物１６５１ｈｉＩ（
定量的）が得られた。

ＰＭＲ値；ＪＣＤＣｊ３−〇Ｄ３０Ｄ（６：１）ｐｐＩ
！１１．８２（１，＠”）、１．６０〜２．１５（２Ｈ
，コンプレックスｍ）、６．７０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ
＋　）、４．２５（ＩＨ，ｄａ、Ｊ＝９Ｈｚ　、３Ｈｚ
）、５．０５（２Ｈ１す、５．２９＜２Ｈ，ａ）、７．
５９（２Ｈ，ｄ。

Ｊ：９１（Ｚ）、８．２２（２１（、（１、Ｊ：９Ｈ２
）（ａ）　　（４Ｒ）　６（ｚ）−Ｌ　１−メチル−２
−（ｐ−二）ロベンジル）オキシカルボニルオキシエチ
リデン−４−カルボキシメチル−アゼチジン−の製造 以［と、゛１ 拌（７ながらマグネシウムメトキシド４６．７ｑを加え
、室温で１時間攪拌した。反応液より、減圧下に溶媒を
留去し、この残渣に先に合成したイミダ・戸ライド溶液
を加えて、室温で１７．５時間攪拌し友。反応液を濃縮
し、残渣を酢酸エチルと０．５規定塩酸の混液に溶解し
て有機層を分取し、水層を艶に酢酸エチルで抽出した。

有機層を合し、炭酸水嵩す）　ＩＪウムの飽和水溶液で
洗浄したのち、乾燥して濃縮すると黄色油状物が得られ
た。これをシリカール力ラムうロマトグラフイー〔溶媒
；クロロホルム−メタノール（６：　１　））で精製ス
ルと、無色油状物として目的物１１５ｑ（収率６３．９
条）が得られた。

工Ｒ１＋１１　ニジ０ＨＣｔ３．−１ ａｘ １７６０．１６１０ ＰＭＲ（Ｋ　　；　　／ＪＣ１ｙ０４３　　　　ｐｐｍ
１．７５（６Ｈ，ｓ）、２．７９　（Ｉ　ＨＩ　（ｌｄ
、　Ｊ＝８Ｈ２，ｌ０Ｈ２）、３．２０　（Ｉ　Ｈ、（
１（１，Ｊ＝　１８Ｈｚｔ３ｎｚ）、５．６０（２Ｈ１
８）、４．２２（１ｋｉ１（ｌｄｌＪ−１ＱＨｇ　、　
３Ｍｇ　）、５．０２（２）１．＠）、５．２４（４１
１，１１）、６．８５（ＩＨ，＠）、７．４７（２Ｈ，
（ｌ　ｌ　Ｊ＝９Ｈｍ　）、７．５０（２１１１ｄＩＪ
−９Ｈｇ）、８．１８（４１１１（１，Ｊ＝９ＨＩ）（
ｆ）　　（４Ｒ）　３（ＺＪ−（１−メｆルー　２−　
（ｐ−＝トロベンジル）オキシカルボニルオキシエチリ
デン〕−４−（３−（ｐ−二トロベンゾル）オキシカル
ボニル−２−オキソ−６−ゾアゾプロビル〕−アゼチジ
ン−２−オンの製造 実施例１２（ｅ）で得られたβ−ケトエステル体１１５
ｑ及びアジ化ｐ−）ルエンスルホニル０．０３９−をア
セトニトリル５．９　ｍｇに溶解し、０℃で攪拌しなが
らトリエチルアミン０．０８６−を加え、室温で１時間
２０分攪拌した。反応液ｔ−濃縮して得グラフィー〔浴
媒；クロロホルムーメタノール（１５：１）：］で梢製
すると、無色油状物として目的物１１４ａ！（収率９４
．６チ）が得られた。

ＩＭ値；４謬ｔ３１？Ｆｆｆ−１ ２１４０，１７６０，１７２０ ＰＭＩ（［；　　δＬ月ｉ　ｃ１３　　　　ｐｐｍ１．
７９（６Ｈ，１１）、２．９７（ＩＨＰｄｄＴＪ＝１８
Ｈ２，９Ｈｒｓ　）、６．５２（ＩＨ１ｄｄｌＪ＝１８
Ｈｚ　、　３Ｈｚ　）、４．４２　（Ｉ　Ｈ、ａａ、　
Ｊ＝９　Ｈｚ　’、　５Ｈｚ　）、５．０２　（２Ｈ＋
　８）、５．２３（２Ｈ。

８）、５．５６Ｃ２Ｈ，Ｂ）、６．８９（ＩＭ、１３）
、７、ｂ２（４Ｈ１（ＬＩＪ＝９１（Ｚ）、８．１８（
４Ｈ。

ｄ、；Ｉ＝９Ｈ２） （ｇ）　　（５Ｒ）　ｐ−二トロベンジル６（Ｚ）−（
１〜メチル−２−＜　ｐ−二トロベンジ／Ｉ／）オキシ
カルボニルオキ／エチリデン〕−１−アナ′ビシクロ（
３，２゜（Ｊ〕′＼シタ−６，７−ジオン−２−カルボ
キシレートの眉民−ズｉ 実施例１２（ｆ）で得られたゾアデ体１１４ｑ及び酢酸
ロジウム０．１７１１ｖに脱気した無水ベンゼン５．１
５−を加え、ｉｉｔ素雰囲気下、浴温７８°Ｃで１時間
２０分加熱した。冷却後、不浴物をＰ去し、Ｖ＝液を濃
縮すると、淡黄色油状物として、目的物１１４〜（定量
的）が得られた。

工ＲｆＩＩＬ；シ＝菖”　　　ｆｆ１−”１７６０．１
６１０ ＰＭｋｔ　１１　；δａＤｃｔ、ｐｐｍ１．８２＜　３
Ｈ、ａ　）、２．４３（ＩＨ１ｄｄｌＪ＝１８Ｈ２ｌ　
６Ｈ１ｌ）、２．９０　（Ｉ　Ｈ、ｄ（１，，１ｒ＝１
８Ｈ１ｉ１７ＳＨ２）、４．５９　（Ｉ　ＨＰ　ｔ　ｊ
　Ｊ＝６Ｈ２）、４．７１（１Ｈ１８）、ｓ、ｏｏ（２
ａ、＋）、５．２２（４Ｌ８）、７４８　（４Ｈ、ａ　
、　Ｊ＝９ｍｇ）、８．１５（４Ｈ１ｄｌ　””９Ｈ２
） 実施例１６ （５Ｒ）　ｐ−ニトロベンジル６（Ｚ及びｌｌ）−〔１
−メチル−２−（ｐ−二トロペンジル）オキシカル・ド
ニルオキシエテリデンＪ−１−（２−ｅリミジニルチオ
）−１−７デビンクロ（３，２，０）へｌトーｚ〜工／
−７−オン−２−カルボキシレートの製造 （坤 実施例１２で得られたビシクロケトン体１１４ａｆをア
セトニトリル４．２ゴに溶解し、０℃に冷却して偉拌下
にジイソノロビルエチルアミン０．０４１−及び４−ジ
メチルアミノピリジン２．８　ｒｑを加えたのち、塩化
リン酸ジフェニル０．０４６４を−ｙ竜トニトリル１−
に溶解した液を０℃に冷却して加え、１０分間攪拌した
。反応液を一２５℃に冷却し、ジイソノロビルエチルア
ミン０．１７７−を加えたのち、直ちに２−メルカプト
ピリミジン４９５岬を加え、０℃で３０分間攪拌して、
冷蔵庫中に１６時間保存した。反応液に酢酸エチルを加
えたのち、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後−翰すると、褐
色油状物が得られ友。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔溶媒；クロロホルム−メタノール（３０：
１）〕で精裂したのち、更にシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：３
））で分廟すると、無色油状物として２体５．８ｑ（収
率４．３％）及び１体２２ＩｌＦ（収率１６．５％）が
得られた。

２体 比旋光度；〔“）ｆｉ３−７９．０°（ｃ　Ｏ，２９、
Ｔ）ＩＩＦ）ＩＭ値；シｇｎｃｚ３．−１ ５２８０　（プローＰ）、１７６０，１６１ＯＰＭＲ値
；δＣ！ＤＯｔ３ｐｐ” １．８５（３Ｅ、ａ、＋、３．１８（ＩＨｌｄ、ｄｌＪ
＝１８Ｈｚ、９Ｈｓｓ）　　３．９２（ＩＨ，ｄ（１，
Ｊ＝１ｔｊＨｚ　、Ｉ　ＱＭｚ　）、４．８２（１）１
．Ｉｎ）、５、ｔ）４（２８ｍ）、５．２５（２Ｈ，８
）、５．２／（１１（１（１，Ｊ＝１４Ｈ２）、５．５
５（１１（。

ｃ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、７．０５　（１１（１ｔ　、　Ｊ
＝５ｉ１ｇ）。

Ｚ５（Ｊ　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝９１４ｚ　）、７．
６２（２Ｈ。

α、Ｊ＝９Ｍｇ）、８．１９　（４Ｈ、ｄ　ｌ　Ｊ＝９
Ｈｇ５）、８．５５　（２Ｈ、Ｉｉ　、：Ｊ＝５Ｈ２）
Ｅ体 比旋光度；〔α〕Ｄ”　　２７．Ｏｏ（Ｑ　ｉ　、　Ｔ
ＨＦ’　）ＩＨ４直；シキｚ”　　　ｔｌＮ−１ １７７０，１７２０（ショルダー）、１６ｆＯＰＭＲ４
由；δｃ１）０４３９９ｍ ２．１０（３Ｈ，８）、３．１８　（Ｉ　Ｈ、ｄｄ、　
Ｊ−１８Ｈｚ。

９Ｈ２）、３．８２（１Ｈ１ｄｄ、Ｊ＝１８Ｈ２１１０
Ｈ２）。

４．７０（２Ｈ，８）、４．７０〜４．９０（ＩＨ，ｍ
）、５．２２（２Ｈ，”）、５．２６　（Ｉ　Ｈｌ　（
Ｉ　Ｔ　Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５．５２　＜　Ｉ　Ｈ、ａ　、　Ｊ＝１４Ｈｚ）、７．
［Ｊ２（ＩＨ。

ｔ、Ｊ　＝５Ｈｚ）、７．４５（２Ｈ，ｄｌＪ＝９Ｈ２
）、７．６２（２ＨＰｄｌＪ’ｃ９１ｉ１．８．１８（
４Ｍ。

ｅＬ　、　Ｊ＝９　Ｈｚ　）、８．４５　（２）１１　
ａ　ｌ　Ｊ＝５Ｈｇ）実施例１４ （５Ｒ）　６　（Ｚ）　−（１←メチル−２〜ヒドロキ
シエチリデン）ｉ−（２−ピリきゾニルテオ）−１−ア
ゾビシクロ［６，２，０］ヘット−２−エン−７−オン
−２−カルボン酸の製造 実施例１５で得られたｐ−ニトロベンジルエステル体５
．４ｑをジオキサン０．５−と−７，０の０．１１４　
リン酸緩衝液０．３−〇混液に溶解し、５−パラジウム
−炭素８ＩＩＩＰを加え、水素（１気圧）ｆ囲気下、室
温で２時間攪拌した。反応後、触媒をＰ去し、Ｐ液を酢
酸エチルで洗浄すると、目的物の水浴液６．０−が得ら
れた。

ＵＶ（直；λＨＢＳ（ｐｉ（７，０）ｎＥｆ１４２ 実施例１５ （５Ｒ）６（均一（１−ノナルー２−ヒドロキシエナリ
デン）−３−（ンービリミゾニルテオ）−１−アゾビシ
クロ（，５，２，０）ヘプト−２−エン−７〜オン−２
−カルボン酸の製造 実施例１３で得られたｐ−ニトロベンジルエステル体８
２．７ｑをジオキサン６．５−とｐ８７．０のリン酸緩
衝液６．５−の混液に浴解し、５チパラジウム炭木８３
ｑｋ加えて、水素（１気圧）雰囲気下に２時間攪拌した
。これを実施例７と同様に処理、ｍ　ｓ−すると、無色
粉末の目的物２５．３ｆｆ（収率６０、７　％　）が得
られた。

比＆元度；〔α）１８−１８６．７°（ｃ　Ｏ，５７５
＋　”２０）１１ｑ直；ν訂；　　ｌ”ｌ、Ｉ−” ３４３０　（ブロード）、１７４０．１６１０、５６０ ＵＶ値；λ禁；ν　　ｎ−（＠） ２３９．５　　（１８，２００） ＰＭＲ値；δｐ□　　　ｐｐｍ　（”＊０を４．８０と
して）２．０８（ｊＨ，＠）、！１．０８　（ｉ　Ｈ、
（ｌｄ、　Ｊ　＝　１１３Ｈａ。

９）１ｇ）、５．４５　（Ｉ　Ｈ、（１（１，Ｊ＝　１
８Ｈｊｉ、　１０１（峠４．２９（２Ｈ，＠）、５．０
（ＩＨ，ｍ）、７４２（ｉＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈ懲）、８．
７ｏ（２１，ａｔＪ＝５Ｈｓｓ） 実施例１６ （ｂＲ）　ｐ−ニトロベンジル、５　（ｇ）　−（１−
メチル−２−（ｐ−ニトロベンジル）オキシカルボニル
オキシエチリデン〕−１−アゾビシクロＣ５、２゜０〕
ヘプタ−６，７−シオンー２−カルボキシレートの製造 （ａ）　　４（ｌ（）１−（ｔ−ブチルジメチルシリル
）−３（勾−〔１−メチル−２−（ｐ−ニトロベンシル
）オキシカルボニルオキシエチリデン］−４−（２−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−アビナゾンー
２−オンの製造 実施例１２（＆）で得られたＥ−アルコール体６０９岬
會塙化メチレン５−に浴解し、音素雰囲気下にＱＱに冷
却して４−ジメチルアミノピリジン１４２１Ｉ９を加え
、次いで塩化イ酸ｐ−ニトロベンジルエステル２５０ｗ
を塩化メチレン２ｗｔＫ溶解して加えて水冷下６時間攪
拌した。途中６．５時間及び５時間経過した時に、それ
ぞれ上記と同量の４−ジメチルアミノピリジン及び塩化
ｒａｐ−二トロペンシルエステルの塩化メチレンｔＩ液
を加えた。反応液に塩化メチレンを加え、水洗・乾燥後
濃縮すると、黄色油状物１．０ｇが得られた。これをシ
リカゾルカラムクロマトグラフィー〔溶媒；酢酸エテル
−ｎ−ヘキサン（２：５））で精製すると黄色油状物と
して目的物３９０〜（収、４８７．２チ）が得られたＯ ＩＪ直；福Ｈｇｔ３．−１ １７５０．１７５５，１６１０．１５３０ＰＭｋＺ値；
　’ａｎａｚ、　　ＰＰ！Ｅ１０．０３（６Ｈ，８）、
０．２２ｉ１１．ｌｌ）、０．２５Ｃ５Ｈ，＠）、０．
８４（９１（、ｌｉ）、０．９８（９１ｉ、＃）、１．
８１〜２．１３　（２１１、ｍ　）、２．０５（３Ｈ，
ｇｌ）、３．６８（２ｎｅ　ｔ、Ｊ＝Ｊｇ入４．５２（
１）１１ｔｌ−７＝４）１ｍ）、４．６２　（２Ｈ−〇
、５．２４（ｉｎ、ｓ）、５．２６（１１１，ａ）、７
．５０　（２Ｈｌ　（ｌ　ｌ　Ｊ＝９Ｈ１１）、８．１
９（２Ｈ。

ａ、Ｊ＝９Ｈｇ） （１））　　（４Ｒ）　５　（坤−〔１−メチル−２−
（ｐ−ニトロベンジル）オキシカルボニルオキシエチリ
デン」−４−（２−ヒドロキシエチル）−アゼチジン−
２−オンの製造 実施例１６（ａ）で得られ九ジシリル化合物６９０岬を
９０チメタノール水に溶解し、水冷下纜塩酸０．２４−
を藺下し、水冷下で２時間、次いで水冷下で１５時間撹
拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水浴液を加え
てｐｔ’ｔを７に満整して濃縮したのち、残渣を酢酸エ
チルに溶解し、乾燥後＃＆縮した。浅漬をシリカゾルカ
ラムクロマトグラフィー（ｓｍ：クロロホルム−メタノ
ール（７：１））１！梢製すると、無色結晶として目的
物２２　ｏｑ（収率９３．２％）か得られた。

１ｘ１直；ν禿工　　（１’１ｆｆ−”６４００　（ブ
ロード、１．１７５０，１７１０゜１６１０．１５４０ ＰＭｆｔ　（ｆｉ　：δＣＤ（３ｔ３−ＣＤ、０ｆ）（
６：１）　ＭＩＩ１１ｔ５９〜２．２１　　（２Ｈ！　
　ｍ　）、　２．０５（３）（１’）、３．６８　（２
Ｈ、ｔ　ｌ　Ｊ＝＝６ｎｚ）、４．０５（２Ｈ，１ｉｌ
）、４．２６（１Ｈ２ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ２，４Ｈ２）、４
．６６（２ｋｉ＊　”　）、５．２５（２）１１１）、
７．５２（２Ｈ１ａ、；ｒ＝５＞ａｚ）、８．２０　（
２Ｈ、ｄ　、　Ｊ、、＝：９Ｈｓｉ）（Ｃ）　　（４Ｒ
）　６　（を−〔１−メチル−２−（ｐ−ニトロペンシ
ル）オキシカルボニルオキシエチリデン〕−４−カル〆
キシメチルーアゼチジン−２−オンの製造 実施例１６（ｂ）で得られたアルコール体２２０５ｗを
ピリジン６−に杉解し、これに無水クロム酸４９０１１
をピリジン６−に溶解し良ものを加えて室温で−１４，
５時間攪拌した。反応液に水１０−を加え、酢酸エチル
で抽出して、抽出液を乾＊俊濃縮すると褐色油状物とし
て、粗製の目的物２７６キが得られた０ 工Ｒ，；νＦＡ１ｍ　　ｌｌ、−ｈ ３２４０．１７５０，１６００．１５２０（ｄ）　　（
４Ｒ）　３　（坤−〔１−メチル−２−（ｐ−ニトロベ
ンジル）オキシカルボニルオキシエチリデン〕−４−［
３−（ｐ−二トロベンジル）オキシカルボニル−２−オ
キンデロピル〕−７ゼチゾ／−２−オンの製造 ！！＋１！施例１２（０）で得られた祖カルボン酸体２
７６１ｑ倉無水テトラヒドロフラン４．　ｓ　ｔｓｔに
溶解し、窒素雰囲気下に室温でＮ　、　Ｎ’−カルポニ
ルジイミダ・戸−ル１１２岬を加えて室温で２時間攪拌
したＱ一方、マロン喰モノｐ−ニトロベンジルエステル
２４！：＋ａｒを無水テトラヒドロフラン３．８−に溶
解（１、璽業雰囲気下マグネシウムメトキシド８８．６
〜を加え、室温で１時間攪拌した。これを濃縮し、この
残渣に上記のイミダゾライド俗液を加え、室温で１２時
間攪拌した０反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチルと０．
６規定塩酸の混液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和炭酸水嵩ナトリウム水浴液で洗浄したのち乾燥
すると褐色油状物が得られた。これをンリカｒルカラム
クロマトグシフイー〔俗媒；クロロホルムーメタノール
（１０：１））で精製すると、無色結晶として目的物１
７５ｑ（収車前記（Ｃ）より５１，５チ）が得られた０
、　　　ＩＦｉｌｍ ＩＲｍｅνｍａｘ　　　３−” ６３６０（ブロード）、１７４０ ＰＭＲ櫨；δ０ＤＯｔ、　　Ｉ）ｌ）ｍ２．１０（５ｉ
ｉ、８）、２．８３　（１１１、改（Ｌ、　Ｊ：＝１８
Ｈｇ５．９Ｈ２）、６．５２　（１１ｉ　１　ｄｄ、　
Ｊ＝　１８Ｈｆｆｌ１２Ｈ１１１）、３．５０（ＩＨ，
＠）、３．５３（ＩＨ，ｓ）、４．４０（１）１．ｌ１
ｌ）、４．５５（ＩＨ，ａ）、４．６５（ｉｎ、＃）、
５．２２　（４１１、８）、６．５０（ＩＨ，＃）、７
．４７（４Ｈ＃ｄ、Ｊ＝９Ｈｇ）、８．１５（４ＨＩ（
ｉｌＪ＝９Ｈｉ） （＠）　　（４１）　３１［Ｊ−ＣＩ−メチル−２−（
１）−−？−トｐベンシル）オキシカルボニルオキシエ
チリデン〕−４−［３−（ｐ−二トロベンゾル）オキ７
カルボニルー２−オキソ−３−ジアゾプロピル〕−アゼ
チジン−２−オンの製造 実施例１６（（１）で得られたβ−ケトエステル体１７
５ｑをアセトニトリル５．８−に溶解し、水冷ＦＫ−ｙ
ゾ化ｐ−）ルエンスルホニル０．０５８を及びトリエチ
ルアミン０．１３０−を加え、室温で１６０分間攪拌し
た。反応液を一幅し、残渣をシリカデル力ラムうロマト
グラフィー〔溶媒：酢酸エテル−ｎ−ヘギザン（１：１
））で精製すると、黄色油状物として目的物１７６〜（
収率９６．０チ）が得られた。

ＩＲ値ニジ：１１．、ｍ　　　。−１ ６１６０（ブロード）、２１６０．１７４０．１６４５
．１６Ｕ５．１５２０ ＰＭＲ値；δａｐｃｚ３ｐｐｍ ２．０４（３１（、Ｅｌ）、ｓ、ｏ２（Ｉｎｐｄｄ、Ｊ
＝１８Ｈ２、９ＨＩ２　）、３．５８　（Ｉ　Ｈ＋　ｄ
ｄｅ　Ｊ＝　１８””＋３Ｈｇ）、４．４８（ＩＨ，！
＋１）、４．６２（２Ｈ，ｌ、５．２２（２Ｈ，＠）、
５．５０（２Ｈ，Ｉｌ）、６．６８（ＩＨ，ブロード１
１）、７．４７（４１１＋ｄｔＪ＝９Ｈｚ）、８．１６
　（４Ｈ、（１、Ｊ＝９Ｈｇ）（ｆ）　　（５Ｒ）　ｐ
−ニトロベンジル６（ＩＩ：）−（１−メチル−２−（
１＞−二トロペンシル）オキシカルボニルオキシエチリ
デン〕−１−７ずビシクロ〔３゜シレートの製造 ｏｏｐＮｎ 実施例１６（ｅ）で得られたジアゾ体１７６キを脱気し
た無水ベンゼン９５−に溶解し、酢＃ロジウム０．３岬
を加えて窒素雰囲気下浴温７８°０で９０分間攪拌した
。

反応液を濾過し、濃縮すると、置き油状物として目的＊
Ｌ６５Ｎ９（収率９８．６１６）が祷られた。

、　　Ｆｉｌｍ　　　、、、ｎ−工 ■Ｒ１ｍ　ｅ　　νｍａｘ １７５０．１６０５．１５２０ ＰＭＩ（イｔｌ；＋りａ　Ｄｃｔ　３　　　　　ｐｐｍ
２．０８（６Ｈ，ａ）、２．４４　（１Ｈｌ　ａａ、　
Ｊ＝１８Ｈ２，７）（ｚ）、２．８２　（１）ｉ！　ｃ
Ｌｄｌ　Ｊ＝ｉ８Ｈｚ、７Ｈｚ）、４．６０　（Ｉ　Ｈ
、ｔ　ｌ　Ｊ＝７Ｈｚ）４７０（５Ｈ，ｓ）、５．２４
（４Ｈ，ｊｌ）、７、ｂＯ（４Ｈ１ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）、
８．１８（４１（。

ｄ　、　Ｊ＝５＞Ｈｚ　） 実施例１７ （５Ｒ）　ｐ−ニトロベンジル６ＣＺ及び１）−Ｃ１−
メｆルー２−（ｐ−ニトロベンジル）オキ／カルポニル
オ千シエチリデン）−３−（２−ビリミゾニルチオ）−
１−アゾビシクロＣ３，２゜０〕へブト−２−ニンーフ
ーオンー２−カルボキシド−トの段進 （Ｚ） 実施例１６で得られた♂シクロケトン体７４．０岬をア
セトニトリル５．６６−及びジメチルホルムアンド０．
４−の混液に溶解し、音素雰囲気下、水冷下にジイソプ
ロピルエチルアミンα０２８−（を加え、次いで塩化ジ
フェニルリンＩＩ！０．０６１　ｄｔ７セトニトリル０
，１コに溶解した浴液ｔ−０℃に冷却して加えて、水冷
下に１０分間攪拌した。反応液を一２５℃に冷却し、ジ
イソｆ日ビルエチルアきン０．１０２−及び２−メルカ
ゾトピリミジン１６，９〜をカロ兄、０　’Ｏで６０分
間攪拌したのち、冷ＩＩＬ庫中に１７時間放置した０反
尾、液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄したのち
乾燥して濃縮し友。

浅漬をシリカデル力ラムうロマトグラフイー〔溶−〔浴
媒；酢酸エナルーｎ−ヘキサン（３：１））で分離する
と、淡黄色油状物として、目的のＥ体３８．９〜（収率
４４．８チ）及び２体１０．４１１Ｐ（収率１４．２％
）が得られた。これらは何れも、その物理化学的性状が
実施例１６で得られた化合物と一致した。

以上 出動人興和株式会社 丁続補正書、（自発） ］、　　！ｌＮ件の表示 昭和ｓ７年　特　　許　願第４７８２９　　号２　発明
の堪称 新規１７−ラクタム系化合物及びその製造法３　補正を
する各 事件との関係　　　出願人 住　所　愛知県名古鳳市中区錦３丁目６番２９号名称興
和株式会社 代表者　三　輪　隨　康 ４代理人 自　　　　　発 ６　補正の対象　、 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内科 （１１＃４細細巾中８頁第６行 「％に好ましい。」とあるを、ｒ＊ｒ好ましく、これら
は低級アルキル基等によって置換場れていてもよい。」
と引止する。

（２）陣１第９頁 式（Ｘｉ）を次の如く訂正する。

「 」 （３）　　Ｓｌ　１１；　９　Ｂ 式（１）を次の如く訂正する。

（１） 」 （４）同第１１頁、下から箪３行 ［化合物菌が得られる。」とあるを「化合物（２）が得
られる。」と訂正する。

（５１１ｉｒｌ第１４頁、第１７行 「リン酸エステル化して」とあるを「リン酸エステル化
％しく’ｄスルホニルエステル化シて」と訂正する。

（６）　　ｌ１１１第１４頁、最１行 「ジフェニルリン酸エステル」とあるを「ジツエニルリ
ン酸エステル勢が、スルホニルエステルとしては」と訂
正する。

（７）　　同第１５画、第１１行 「リン酸エステル」とあるを「エステル」と訂正する。

（８）ＩＩ！１１８！４１６頁、第９行「当護保饅基」
とあるを「当該保腰基」と訂正する。

（９）　　ｌ１１１第４８　ｊｉｉ　ｓ式（ｚ）を次の
如く訂正する。

（ｚ）　　　　　。

Ｑ（ｊ　　ｌＷｌ第６７頁、第８行 ｒ＆２４（１１１，ｓ）、５．２６　（ＩＨ，ａ）Ｊと
あるを［民２４　（２Ｈ，畠）」と訂正する。

ｔｉｌｌ　　ｒｅＩＪ’１４７１Ｑ％第８行ｒ　３．５
０　（ｌＫ、　＊）、３−５３　（ＩＨ，ｓ）Ｊとある
をｒ　３．５０　（２Ｈ，農）」Ｌ１正する。

（Ｊ２ｊ　　ｔｉｌＪ第７４１１ＮＩ％１ＩＧ６〜７行
ｒ　４．６０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ罵７Ｈ冨）、４−７０（
３１１゜−）」とあるをｒ　４−６２　（Ｉ　Ｈ、ｔ　
ａ　Ｊ”　７　Ｈｍ　）、４．７０　（２Ｈ，＠）、４
．７４（ＩＭ、＋ｓ）Ｊと訂正する。

０　同ｗ、７６勇、第１１行 「一致した。」とある次に行を換えて法文を挿入する。

「実施例１８ （５Ｒ）ｐ−二）ｘｉベンジル６（Ｚ及び２）−〔１−
メチル−２−（−−ニドｌベンジル）オキシカルボニル
オキシエチリデン〕−３−Ｃ２−Ｃｐ−ニトロベンジル
オ今シヵルボエル）アミノエチルチオ〕−１−アザビシ
クロ［３，２，０）ヘプト−２−エン−７−オン−２−
カルボキシレートの製造 （ね 実施例１６で得られたビシクロケトン体１３８１１ｆｔ
−アセトニトリル１０ｍとジメチルホルムアンド０゜５
Ｉ１１／の混液に溶製し、窒累雰囲気下、０℃に冷却し
て攪拌した。これにジインプロピルエチルアミン３８”
ｆを加え１分間攪拌したのち、塩化リン酸ジフェニル７
５．６５岬をア七ト二トリル１．８３ｓＮＣ＠解し九溶
濠をＯ′″ＧＫ冷却して加え、１０分間攪拌し九。

反応液を一２５℃に冷却してジイソプロビルエチルアき
ン１４ＧｗＩＩを添加し、直ちＫＮ−ｔ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニルシステアンン７２．０９ｑをアセト
ニトリル４．ｆＪｄＫ溶解して加え、０℃で３０分間攪
拌したのち、冷蔵厚生に１５時間放置しえ０反応液に酢
歇エチルを加えたのち水洗し、を燥後＃ｋＪＩＩｌする
と、褐色の油状物３００ｗが得られた。これをシリカゲ
ルの力２五に付し、クロロホルム−メタノール（２０：
１）で溶出し、次いで凰−へキすンー酢酸エチル（２：
１）で分離　　　　′すると、黄色油状物として目的の
（４））体５８１１ｆ（収率２９．２％）及び（２１体
２７１１ｆ（収率１８．６％）が得られ九。

０℃１体 比旋光度：〔α〕！冨＋２０８０°（ｅ　２．９　、丁
１１１Ｆ）１７５５．１７１５，１５２０ 〒１（Ｆ ＵＶ値：λ　　ｎ５ａ） 一息ｘ ２４９（２４１００）　、２６２（３４６００）ＰＭＲ
値：δＣＤＣＩＢ　　ｐｐｎ＋ ２．０７（３Ｈ，ａ）、２．８〜３．６　（６Ｈ、コン
プレックスｆｆ１） ４６〜４．９６（３Ｈ，コンプレックスｍ）５．０〜５
．６５　（７１１、コンプレックスｍ）７．４２（２Ｍ
、櫨、Ｊ＝８■２）、７．５１（２Ｈ。

ｄ、Ｊｘ＠Ｈｚ　）、７．６３（２Ｍ、４．Ｊｘ８Ｈｍ
）、８．１５　（２Ｈ＃　ｄ　−Ｊ　＝８　Ｈｚ　）Ｊ
−１７（２Ｈ−ｄ　ｌＪ震８Ｈ嶌）、８．２０（２Ｈ，
ｉ、Ｊ−８ｎ瓢）（＠体 比論光ｆ　：　（（１〕ｓＴニー１６．３°（ｓ　１．
３５　、　ｗａｙ　）ＣＨＣ１婁　　−１ Ｉｌｌ値：ｙ、、、　　３ １７６０．１７５０（シ式ルダ−） １７１５．１５２０ Ｐ礁値”　’ＣＤＣｊｓ　”菖 １．８ｇ（３Ｍ、口）、２．７０〜３．６０　（６Ｉｌ
、コンプレックス鵬）、４．’７２　（ｉ　Ｍ　−ａ　
４−　Ｊ”　８　Ｈｚ　ｍ１０Ｈｉ）、５．ｏｎ（２ｎ
、ブロード−）、五〇８〜５．６０（６Ｍ、コンプレッ
クス膳）、７．２５（２１１゜ｄ、Ｊ＝８■鳳）、７．
３２（２Ｈ，ｄ、Ｊ諺８Ｈ謳）、７．４２（２ａ、ｔ、
Ｊ冨ｇａｓ）、８．０４〜８．３５（６Ｍ、コンプレッ
クス鵬） 夾施例１９ （５Ｒ）ｐ−ニトロベンジル６（］ｃ及び２）−［１−
メチル−２−（ｐ−ニトロベンジル）オキシカルボニル
オキシエチリデン］−３−エチルチオ−１−アザビシク
０　［３，２，０）ヘプト−２−エン−７−オン−２−
カルボキシ（＠ 実施例１６で得られたビシクロケトン体１５２１１１及
びエチルメルカプタン１９．２６１ｑを用いて実施例１
Ｂと同様に反応処理し、１−ヘキサン−酢酸エチル（１
：１　）を用いるシリカゲルクロマトダラフイー、次い
でクロロホルム−メタノール（５０：１）を用いるシリ
カゲルターマドグラフィーで分離、精製すると、目的の
体）体４８ｑ（収率２９．２％）及び（Ｘ）体７−ｑ（
収率４．３％）が各々黄色油状物として得られた。

（１）体 ■、　、　：、　ｃｕｃｔｓ　　−ｔ Ｃ− ｍａ！ １７６５．１７３０（シ璽ルダー）、１５２５１’ＭＩ
Ｌ値”　’ｃＤｃｔｓ　ＰＰ”１．１８（３１１，＊　
、　Ｊ＝６Ｈｍ　）、２．０７（３１１゜＠）、３．０
５〜３．９０（４１１，コンプレックスＩｌ）、４．５
０〜４．９０（３ｍ、コンプレックス、）、ｈｘｅｃｘ
ｍ、ａ、ｘ璽１４１１Ｋ）、＆２０（２Ｍ。

−）、５．４１（ＩＭ、　４．　Ｊｘ１４Ｈｍ）、７．
４５（２ｉｔ　ｗ　ａ　Ｉ　Ｊ　＝８　ｎ　ｚ　）、７
．５４（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝１４ＨＩ）、８．１２（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｓ
　）、８．１４（２１１１，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）馨）体 ｐｉａｉ（υ（Ｌ：　δＣ１）ＣｔＩ　　　’　”１．
１９（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｌ　）、１．８５（３Ｈ
，。

Ｓχ３．０〜３．８（４Ｈ，コンプレックス−）、４．
５〜４．９　（１ｋ’　＃　ｍ　）、５．０４（２１１
，ブロード−）、５．２０（ＩＨ，ｄ−Ｊ＝１４Ｈｚ）
、５．２４（２Ｈ。

■）、５．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｓ）、７．５２
（２ｕ　ｒ　ｄｍ　−ｔ　＝８　ａ　ｚ　）、７．６ａ
（２ｎ＃ｄ。

Ｊ−８Ｈｌ　）％８−１７　（２Ｈ、ｄ　−Ｊ　＝８　
Ｈｚ　）、８．２０　（２Ｈｚ’　ａ　＃　Ｊ＝ｓ　Ｉ
ｉ　ｓ　）実施例２０ （５Ｒ）Ｐ−ニトロベンジル６（Ｈ及び２）−〔１−メ
チル−２−（ｐ−ニトロベンジル）オキシカルボニルオ
キシエチリデン）−３−（２−ピリジルチオ）−１−７
ザビシクａ（３，２，０）ヘプト−２−エン−７−オン
−２−カルボキシレートの製造 実施例１６で得られ九ビクク四ケトン体１４２１１Ｆ及
び２−メルカプトピリジンＢ２．．２岬を用い実施例１
８と同様に反応＃！＆濡し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔溶媒：１　　ｍ−ヘキ葉ンー酢酸エチル（
２：５））で分酸槽製すると、目的の鉾）体７３．６キ
（収率４４．２％）及び（Ｚ１体５．１　ｍｇ　（収率
３．１％）が各々黄色油状物として得られた。

（ｋ、）体 比旋光度：〔α）　１！４３６°（ｅｌ、ｒａｐ）２９
４０、１７６０．１７１０．１６］０．１５６０ＨＦ ＵＶ値＝λ　　ｍｍ（１） ｌｌｌｌＸ ２８５（１５６００）、　２６２（２３９００）ＰＭＲ
値”　’ＣＤＣｊｌ　Ｐｐ” ２．０８（３Ｈ，１）、３．０３（ＩＨ，ａａ、ｘｙ＝
１８Ｈｘ、８Ｈｚ）、３．３３（１１Ｌ＋ｉｄ、Ｊ！１
８１１　ｓ　ｔ　１０　Ｈｚ　）、４．６８　（２Ｈ、
ブロードＩ）、４．８４（ＩＨ，ｍ）、５．ｘ９（２ａ
、ｓ）、＆２８（Ｉｎ、ａ　、Ｊ＝＝ｔ４ｕｚ）、５．
５６（ｌｉ（、ａ。

Ｊｗ１４Ｈｓ）、７．２０（ＩＨ，ｉｍ）、７．３６〜
７．６４（４Ｈ，コンプレックスｍ）、７．６９（２）
Ｉ、ａ、Ｊ＝８Ｈｚ）、−８，２４（４Ｈ，ｄ、Ｊ−８
Ｈｓ）、８，４９（ＩＨ，櫨ｄ、Ｊ−５１！篤、２Ｈ謳
）（Ｚ）体 ＣＨｃｔＨ−１ １Ｉ値：・１．□　α ２９１０．１７５０．１６０５．１５７０．１５６０Ｐ
ＭＩ値：　Ｊ　　　　　νｐｍ　（主要ピーク）ＤＣｊ
ｓ １．７９（３Ｈ，Ｉ）、［０６（２Ｈ，ｓ）、５．２５
（１ｎ、ｉ、Ｊ−１，４ＨＫ）、５．２８（２ｍ（、Ｉ
）、５．４３（Ｉ　Ｈ、４、Ｊ＝１４ｋ１ｍ　）、７．
０〜７．３（ＩＨ，！ＩＩ）、７．４〜７．８　（ａ　
ｍ　、コンプレックスｍ）、８．２４（４Ｈ，ｌ　、Ｊ
＝８Ｈ露）、８．４８（ｘｎ、ｍ） 実Ｊｌｉ１例２１ （５Ｒ）ｐ−ニトロベンジル６（Ｉ及び２）−〔１−メ
チル−２−（ｐ−ニトロベンジル）オキシカルボニルオ
キシエチリデン）−３−（４，６−シメチルー２−ピリ
ミジニルチオ）−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプ
ト−２−エン−７−オン−２−カルボキシレートの製（
ｚ） 実施例１６で得られたビシクロケトン体１１９ｑ及び４
，６−シメチルー２−メルカグトビリミジン３４Ｉｌｖ
を用い、実施例１８とＳＪ　＊　Ｋ反応処理し、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（１：２　）次いでクロロホルム−
メタノール（２０：１）を溶媒として用いるシＩ）カゲ
ルタロマトグラフイーで分離精製すると、目的の（ｇ）
体ｓＯ＋＋ｖ（収率４１．２％）及び廖）体１ｏｑ（収
率６．９％）が各ｋｆｋ黄色粉末として得られ九・ （１４体 ＣＨＣｌ、　　−。

ＩＩ値ニジ１□　− １７６０，１７１５（ショルダ”−）、１５９Ｏ。

５２５ Ｐ　ＭＲ’値”ｃＤｃｔ＠　　”膳 ２、．１０（３Ｈ，＊）、２．３５（４ｉｉ１．ａ）、
３．２０（ｌ　Ｈ−４ｄ　ｅ　Ｊ冨１８　Ｍ　ｇ　−３
０ｎ　ｘ　）、３．８６（ｉＨ＝　ｄｄ　ｒ　Ｊ＝ｉ８
Ｈｇ　、１０Ｈ＊　）、４．７０（２Ｈ，ブロード島）
、４．８７（１■、ｄａ。

Ｊ＝１０Ｈｚ、８Ｈｚ）、５．２２（２■ＩＩ）、５．
２６（ＩＨ，ｄ　、Ｊ−＋１４Ｈｚ）、５．５０　（Ｉ
　Ｈ。

ｄ　ｒ　Ｊ−１４Ｈｚ　）、６．７３（ＩＨ，ｆｉ）、
７．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈ１）、７．６４（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝＝８ａｍ）、８．１４　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ
＝８Ｈｓ　）、８．１８（２ａ、ｄ、、ｒ＝８ｎｓ） （２）体 ｃＨｃｔ３　　　−ｔ ＩＲ儲ニジ０．ｘｃＷｌ １７６５．１７１５（ショルダー）、１５９０゜５３０ ＰＭＩ値”　’ＣＤＣ１＠　ｐＰ− １，８５（３Ｈ，ｓ　）、２．４１　（６Ｈ，ｓ）、３
．１５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、８Ｈｚ）、３．９
２（Ｉ　Ｈｅ　ｄ　ｄ　、Ｊ＝１８　Ｈｚ　−１０Ｈｚ
　）、４−８２（Ｉ　Ｈｅ　ａ　ａ　ｅ　Ｊ−ｓ　ＯＨ
ｓ　ｅ　ｓ　ｉｉ　ｓ　）、＆０６（２１１１，１）、
＆２４（ＩＭ、櫨、Ｊ＝１４Ｈｍ）、！Ｌ２６（２Ｍ、
＠）、＆５２（１ａ、ｔ、Ｊ−■、ｉ［ｉ　）、６．８
０（Ｉ　Ｍ　、　ｓ　）、？−５３（２１１，櫨、　Ｊ
ｘ：＠１５＠　）、７．６５（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｓ）
、８．２０（４Ｍ。

）゛ロードｄ、Ｊ工８Ｈ凰） 実施例２２ （５恩）６（蜀−（１−メチル−２−ヒト１キシエチリ
デン）−３−（２−ピリジルチオ）−１−アザビシクロ
（３，２，０）ヘプト−２−エンー７−オン−２−カル
ボン酸の製造実施例２０で得られ九ｐ−二トａベンジル
エステル体〔（Ｅ）体〕５７Ｉｌｖをジオキサン２．４
−とｐｋｌ　７．０のリン除緩＊液１．４−の混液−溶
解し、５％パラジウム炭素５’ｌｑを加えて、水嵩（１
気圧）雰囲気下に２時間攪件した。

これを実施例７と同様に処理、精製すると淡黄色粉末の
目的物ｈｒｗｇ　（収率１９．９％）が得られた。

比旋光度：〔α）ｚ、ｉ　　１１５’（ａ　Ｏ，３ｍ水
）ＩＲ値ニジ　　ｆｆ１−’ ａｘ １７６０、１７３０．１６００．１５７５ＵＶ１直：　
λＰＢ８（ｐＨ７Ｄ）　１１ｍ（ａ）鵬＆Ｘ ２９０．５（６６２０）、２３８（１４１００）ＰＭＲ
値：　ａ　　　　ｐｐｍ　　（］ｉｉ水を４．８０とし
て）Ｌ）意０ ２Ｊ１（３Ｈ，ａ）、２．９８（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝１
０Ｈｓ　）、４．２８（２Ｈ，ｌ）、５．１０（ｌｉｔ
、ｍ）、７５６（ＩＨ，櫨ｄ、Ｊ冨６帽Ｅ　、４ＨＫ　
）、７．７６（ＩＭ、櫨、Ｊｘ＠’５１Ｂ）、７．８９
（ＩＨ，ｍ）、８．６２（ＩＨ，ブロード櫨、Ｊ＝４Ｈ
Ｋ）実施例２３ （６鼠）６（Ｅ）−（１−メチル−２−ヒドロキシエチ
リデン）−３−（４，６−シメチルー２−ピリミジルチ
オ）−１−アザビシター（３，２，０）ヘプト−２−エ
ン−７−オン−２−カルボン酸の製造 実施例２１で得られたり一ニトロペンジルエステル体〔
ＯＨ２体）６０ｑをジオキ賃７２．５４−とｐＨ７，０
のリン＃緩衛液１．６−の混液に溶解し、５％パラジウ
ム炭３に６０１１１を加えて、水嵩（ｌ気圧）雰囲気下
に２時間攪拌し丸。

これを実施例７と同様に処理、稽製すると、淡黄色粉末
の目的物２４．７Ｔｑ（収率７８．５％）が得られた。

比旋光度：〔α）ＩＨ１４五！（１０，７８５、水）Ｋ
ｌｒ　　　〜１ １に値：２□Ｎ３ １７４５．１６２０（ショルタ＝）％　１５９０ＵＶ　
値：　２　ＰＢ８（ｐＨ””　ｎｍ　（ｇ）１ｘ ２８２（６８５０）、２３９（１３４７０）円υ値：　
’　　　　ｐｐｍ　（１水を４．８０として）Ｄ意０ ２．０８（３Ｈ，Ｉ）、２−５１　（６Ｈ，ｓ　）、２
．９８（１ａ　ｅ　ａ　ａ　ｅ　Ｊ＝１７　Ｈｉｓ　９
　Ｈ＊　）、３．４８（１旧ａｍ、　Ｊ＝１７Ｈ裏、　
１０Ｍｇ　）、４．３０（２ｍｉ、Ｉ）、５．０６（Ｉ
ｎ、ａ櫨、Ｊ＝１０Ｈわ９Ｈ諷）、７．１６（ＩＨ，ｓ
）ｊ

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　一般式 （式中、Ｒ１及びＲ２は同−又は異なっ、て、メチル基
   又はヒドロキシメチル基を、Ｒ５は置換基を有していて
   もよい低級アルキル基、アリール基又は含窒素複素環残
   基を％Ｒ４は水素原子又は置換基な鳴していてもよいベ
   ンジル基を示す）で表わされる化合物及びその塩。
2. （２）一般式 （式中、Ｒ１′及びＲ′２は同−又は異なって、メチル
   基又は保鰻基を有していてもよいヒドロキシメチル基を
   、Ｒ２は置換基を有していてもよいペンシル基を示す）
   で表わされる化合物を活性化したのち、一般式 ）（３ （式中、Ｒ３は置換基を有していてもよい低級アルキル
   基、アリール基又は含窒素抜素環残基を示す）で表わさ
   れる化合物を作用させ、所望によりエステル基を除去す
   ることを特徴とする特許（式中、Ｒ１及びＲ１１は同−
   又は異なって、メチル基又はヒドロキシメチル基な％Ｒ
   ４は水：１ｇ原子又は置換基を有していてもよいベンジ
   ル基を示し、Ｒ３は前記の意味を有する）で表わされる
   化合物及びその塩の製造法。
3. （３）一般式 （式中ｓ　Ｒ１’及びＲ２ｇは同−又は異なって、メチ
   ル基又は保護基を有していてもよいヒドロキシメチル基
   を、Ｒａ、　Ｒｂ、　Ｒｅ、　Ｒａ’、Ｒｂ２及びＲｅ
   ’は同−又は異なって、低級アルキル基を示す）で表わ
   される化合物を加水分解して一般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わて一般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
   合物となし、次いでこのものを活性化したのち、一般式 ％式％ （式中、Ｒ２は置換基を有していてもよいペンシル基を
   示す）で表わされる化合物又はその反応性誘導体を作用
   させて一般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わ　　　゛
   される化合物となし、次いでこのものをジアゾ化して一
   般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
   合物となし、次いでこれを速比して一般式（式中の各記
   号は触記の意味を有する）で表わされる化合物となし、
   次いでこのものを活性化したのち、一般式 ％式％ （式中、Ｒ３は置換基を有していてもよい低級アルキル
   基、アリール基又は愉索壊残基な示す）で表わされる化
   合物を作用させ、所望によりエステル基を除去すること
   を特徴とする一般式（式中、Ｒ１及びＲ２は同−又は異
   なってメチル基又はヒドロキシメチル基を、Ｒ４は水素
   原子又は置換基を有していてもよいベンジル基を示し、
   Ｒ３はＡｆｊ記の意味を有する）で表わされる化合物及
   びその塩の製造法。