JPS5815994A - ２′位修飾カナマイシン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 合物である２′位修飾カナマイクン誘導体およびその製
法に関する．さらに！ＦＬ＜言えに、本発明社一般式（
夏）： （式中！［水素原子、水酸基又はアミノ基會示す）で表
わされるｌＩｋ規なカナマイシン誘導体である２′−デ
オキシカナマイシン人（Ｘ＝水素原子の鳩合λｒ一エピ
カナマイシ／ム（１厘水酸基の場合）および２′一エビ
カナマイシンＢ（Ｘ＝−アミノ基の場合）及びそれらの
製造方法に関するものである。

カナマイシンＡ％Ｂｆ）＠導体７の研究はこれまでに数
多くなされてきた。レ」えば特公昭５０　−　７５９５
号、　％開昭４９　−　８００３８号、特公昭５５　−
　１２０３？号等に示されるように．誘導化の標的はＳ
′位、４１位のヒドロキシル基、　１位のアミノ基、　
６′位のアミノ基に向けられてきた。これ社主にアミノ
組糖体抗生物質の種々の不活化酵素による耐性機構の研
究に基づいて得られた知見に凝づ峠られておシ、そのに
朱、各種の有用なＩＩ誘導体得られている。２′位のｎ
導化についても従来から検討！！題とされていたが、カ
ナマイシン類の２′位のみの化学修飾は困難であり、目
的物質１得るとζろまでに扛到らなかりた。

本発明者らは２′位の化学修飾に着目し、検討を続けた
結果、２′位のみの化学修飾に成功し、真体的Ｋｔｉ２
’ーデオキシカナマイシンＡ１　２′一エビ力ナマイシ
ｙＡ，　　２’一工ピカナマイシ７１ｔｌｒ規化合物と
して得ることがてきた．この２′位修飾カナマイシ／誘
導体は抗菌力が秀れていることがわかシ緒種のグ２ムＳ
性曹およびグラム陽性菌の感染症の治療に用一られる。

次に本発明で得られる２′位修飾カナマイシン誘導体の
理化学ｉならびに生物学的性状について述べる： マウスＣ・静脈注射による本発明の１［規律−＆（・の
倉性Ｉ性にいずれもＬＤ５．カ１ｏｏｗＩＩ７に＃以上
テある。

次に本発明の斬蜆什台籠：（１）Ｃ；製造方法にっ）い
て飄鴨する。

本発明１１−；１＃展化自物（１）の製造ヵ波線次の一
般式（Ｊ）： （式中ｘ、Ｒは前記の意味上布する）で表わされるカナ
ライシン誘導体からアミノ保■基（Ｒ）　を常法によシ
、すなわちアルカリ水解、除水解又は加水素分解によシ
脱離することから成る０例えにアルカリ水解について鉱
、水酸化ノ母すウムの飽和水８１１１％５Ｎ青性ソーダ
あるいは苛性カリ溶液中で加熱するととによ）行なう、
＊水解については、酸、飼えば１Ｎ塩酸の含水メタノー
ル溶液又はトリフルオロ酢ａｎｎｉｅどの溶液中、加温
又は室温下で行なうことができる。さらに、加水素分解
は水溶液又は含水又は無水の有機溶媒（ＩＰＩＩ、ｔＦ
ｉジオキサン、メタノール等）中で常温又は加温下に常
圧、加圧又は低圧の水素圧の条件下で加護として公知の
加水案分解触＃＆飼えｄパラジウムヵーーノ等會使用し
て行えばよい０次いで得られた反応液鉱所望ならば中和
後に、これから目的物ｔＩＩ取するのであるが、これ社
イオン交換１１１１ｒ法等の一般゛　に公知の水溶性塩
基性抗生物質の１１Ｉ製手段として用いられる方法に阜
じて採取することができる。

たとえｄ反応ｓｉｉ會アンΔニライトＩ鼠Ｃ−５Ｏやア
ンパーライトＣＧ−５０（共にロームアンドハース社＃
りＫ歌着せしめ、むれ管種々の濃度のアンモニア水にて
溶離し、謹縮乾１、あるいは凍結乾燥によシ本発明の目
的化合物（１）　を得ることができる。所望ならは、普
通の酸と常法によシ反応させて酸付加塩が得られる。

本発明の方法で出発物質として用いる一般式（川）で示
される化合物はカナマイシンＡから出発して製造でき、
その製造法の一例を次Ｅｌ１式で表わし、後記の実施Ｉ
ＨＪにおいてその具体的製法を説明する。

次に図式に従い出発化合物（Ｕ）の製法を要約説明する
。

先づカナマイシンＡの４個のアミノ基についてＮ−４ｊ
Ａｌｌ化を行なう、図式ではアイノ保１１ｔ−エトキシ
カルがニル基（Ｃｂｅ）　ｆ代表例として用いて行って
いるが、一般的にはＮ−保陰化には、公知のアミノ保論
基の何れも用い得る。例えは、アルコキシカルＩニル基
、　　アラルキルオキシヵルゲニル基、　アリールオキ
シカルぎニル基な使用てきる０％ニクロル炭酸エチル（
エトキシカルがニル化）、　　ベンジルオキシカルがニ
ルクロライド（ベンジルオキシカルぎニル化）、　　ｔ
−ブトキシカルぎニルクロライド（ＢＯＣ化）、等のア
ミノ保謙基導入剤’ｉｓ合よく使用できる。これにょシ
Ｎ−４１１１１１カナ１イシｙＡ（ＩＩＩ）ｔ−得、Ｏ
イてコｔＬＯ水酸基′に保険してＮ、Ｏ−保論カナｉイ
シンＡ（［％’）を得る。仁の際、（［）→（ＩＴ）の
〇−保機化について図式ではピリジン中で塩化ベンゾイ
ルを作用させベンゾイル化を行ってｉるが、アセチルク
ロライｒ１作用させてアセチル化會行うこトモできる。

これにより、反応性の低い５位水飯基以外のすべての水
酸基が保護される。

次ＫＮ、Ｏ−保−カナマイシンＡ　（ｆｆ）０２’−０
−保護基の選択的脱保験化を行い２′−〇−説保論体（
Ｖ）　ｌ得るのであるが、この脱保睦反応に関しては本
発明者らが鋭ＩＭ仙究してきた箇所であり、ヒドラジン
ヒトラード、　メチルヒドラジンｔヒドロキシルア電ン
等會ピリジン等の有機溶媒中で作用させると、２’−０
−保護のベンゾイル基又祉アセチル基が選択的に脱離で
きることを初めて知見した。これにより、２′位の水酸
基以外のすべての反応性の水酸基及びアミノ基が保表さ
れたカナマイシンム保嚢体（Ｖ）が得られ、これについ
て２′位の化学修飾を行って２′−デオキシカナマイシ
ンム、２′−エビカナマイシンム又は１−エビ力の ナマイシンＢＫ→導するモ＋である。

２′−デオキシ化の九めＫｔｆ、先づ保護体（Ｖ）の選
択的２′−〇−スルホニル化を行う、これ扛５位の水酸
基を保護せずにトリフラート化剤（トリフロルオロメチ
ルスルホニルクロライＰＣＦｉ８０２α又はその酸の無
水ｖｆＩＪ％）全ピリジン中で反応させることによシ選
択的に行うことができ、これＫより２′−←トリフラー
ト化体（Ｖｌ）が得られる。

更に２′−ｒオキシ力ナマイシ／ムに至る経路として２
′−トドリフラード体（Ｖｌ）にナトリウみチオフェノ
５−ト＋反応させて２′位會エビチオフェニル化して２
−エビチオフェニル化体（■）トシ、こｒｔｔラネーニ
ッケルで還元して２′−デオキシ体（■）が得られその
後ナトリウムメチラートで脱アシル処理することによシ
２′−２オキシ力ナマイシンムのアミノ保嫂体（１１−
１）が得られる。

２″〜エビ化のためには、カナ１イシンム保護体（Ｖｌ
）　Ｋ安息香酸又は酢酸のナトリウムＸ線カリウム塩（
図式ではＹＭと表示）′を反応させて２′位會エピベン
ゾイル化又はエピアセチル化された化合物（［）ｔ４、
次いでナトリウムメチラートで処理すると、−挙に脱ア
シル化されて２′位がエビ化された２′−エビカナマイ
シンムチ２ノ保護体Ｌ　ｎ−２）Ｋ誘導される。

２′−エビカナマイシンＢに至る経路としては、カナマ
ー１７ンＡ銖ｉ体（■）娑アノイｔＪ−’）リウムーＣ
処理して２′位葡エビアット化した化合物（Ｘ）　を柘
、さらにナトリウムメチラートで脱アシル処理し、得ら
れた化合１〔ｘ）を龜７Ｌ（汐もえｂノゼシン°ウムヵ
ーｌン等による）によ多２′−アット基ｔアミノ基に転
化させて２′−エピカナマインンＢアミノ＆＆体ｔｎ−
６）に誘導する。

カナマイシンＡを出発物質として本発Ｗ」の２′−デオ
キシカナマイシンム、２′−エビカナマイ７ンム、２′
−エピカナマイシンＢを製造する方法を負ｍ鉤によル詳
細に説明する。

！Ｊ施机１ ２′−デオキシカナマイシンムの製造 １１？）５−Ｎ−エトキシカルが二ル力ナマイシンムの
生成 カナマイシンム硫酸塩４０９を２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液４
００−とメタノール２００ｄとの混液にとかし、その溶
液中にクロＡ−巌徽エチル６９　ａｆｔ”１ｍ下し、室
温下で４時間攪拌した。析出物を濾過し水洗後、転線し
た。収量４５．７ＩＣ８６９ｋ）ｍ、ｐ、２６６〜２６
７℃（分解） ２５ ［α］　ｎ　　＋４８．５°（ｅ　Ｏ，５，ＤＭＦ　）
元素分析　計算値（ＣＨＮｏ　　）： １１　　！！　　４　１？ Ｃ４６，６２，Ｈ６，８０，Ｎ　７．２５−実１１１Ｊ
値：　Ｃ４５，９２，ＩＩ　６．７９．　Ｎ　７．０５
−（２））ヘキサ−Ｏ−ベンゾイル−テトラ−Ｎ−エト
キシカルｌニルカナマイシンムの生成 ＠　ｊＪ　（１１で得たテトラ−Ｎ−エトキシカル−ニ
ルカナマイクン二の７．７３　Ｆ’のピリジン２００　
ｓｄ溶液に塩化ベンゾイル１２．２ｓｅｔ加え、５°Ｃ
で一夜放置して０−ベンゾイル化管行った。水−會加え
先後、溶＃＆′ｔ＃ＩＬ圧留去し、残渣に酢酸エチル５
０〇−會加え、水洗後、飽和ＮａＨＣＯｉ　　水で洗い
最後に水洗ｔ−２回した。有機層ｔｉｌｌｉ酸ナトリウ
ムで乾燥した後減圧濃縮し、標題化合物１５．６ｔ（９
７，５５６）を得た。

ｎｘ、ｐ、１９５〜２１５＠Ｃ’ 〔α）２５＋１００．７°（ｃ　Ｏ，９゜ＣＨＣＪ墨）
元素分析　計算値（ＣＨＮＯ）ニ アｊＪ　　７４　４　２＠ Ｃ６１，８７，Ｈ５，４９，Ｎ　４．０１１１東ＩＩｌ
値：　Ｃ６１，７８，Ｈ５，４２，Ｎ　１８７チ（ｌ　
インター０−ベンゾイル−テトラ−Ｎ−エトキシカル一
二ルーカナマイシンムの生成前項（欝の生成物の４２ｆ
ｔ−ピリジン６０−にとかシタ溶液にヒドラジンヒトラ
ード０．４８ｄｋ、ｔＲｌえ、室温下に一夜放置して２
′−〇−ベンゾイル基會ｉＭ択的に脱離する反応を行っ
た。アセトン２−を加えた後、１１１謀會、減圧留去し
、残渣に酢酸エチル１５０ｓｄ？加えた。水洗後、Ｉ　
Ｎ　−ＫＨ８０ａ水溶液で洗い、次いで飽和ＮａＨＣＯ
ｉ　　水溶液で洗い、最後に２回水洗した。有機層會硫
１１１ｖグネクウムで１１ｊ、ＩＩ後溶ＩＩを減圧留去
して、粗物質五８を１得たＯこれをシリカゲル（７５Ｆ
）クロマトで精製し、標題物質ｚ、６ｒ（６７％）ｔ−
得た。

ｒｎ−ｐ−１９３〜２０２”（！ 〔α瞠＋８５．５°（ｅ　１．０　、　ＣＨ賄）元素分
析　計算値（Ｃ６％”１ＲＮ４０２４　）”Ｃ６０，５
５，Ｈ５，６２，Ｎ　４．３３５１１１！掬値：　Ｃ５
？、４１．　Ｂ　Ｓ、５１．　Ｎ　４．３２　’３１＋
４−　ペンタ−０−ベンゾイル−２’−０−）リフルオ
ロメチルスルホニル−テトラ−Ｎ−エトキシカルがニル
カナマイシ／ムの生成 １ＩｉＩ項１１の生成−の２．３７Ｆのピリジン４（ｌ
ｄ浴溶液、４−Ｎ−ジメチルアミノピリジン０．９を會
加え、水冷下にトリフルオロメタンスルホニルクロライ
ｒＯ，６ｄｔ−滴下した。この混合液ｔ−室温で２０分
放置した後、水０．５−１−加え溶媒を減圧留去した。

残渣に酢酸エチ／Ｌ＝６０ｄ’を加え、水洗し、次に飽
和ＮａＨＣＯ島水溶液で洗い、Ｉ　Ｎ　−ＫＨＢＯａ水
溶液て洗い、さらに水洗し有機層ｔ−ｍ１Ｉ２ナトリウ
ムで乾燥後、減圧渉縞し、粗物質２．５ｆｔ得た。

これｔシリカｒルクロマトＬＳＯ９）で精製し、Ｉ！艶
物１１ｉ２．２ｆ（８５ＩＩｂ）ｔ−得た。

ｍ、ｐ、　　１２５〜Ｉ　Ｓ　７”Ｃ（分解）’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（Ｃ０Ｃ４ｈ　）　：２７．２〜８．５　（２５Ｈ
，ｌ１ｌｓ−Ｃ−ＣａＨｓ　　） （５１ペンタ−Ｏ−べ／シイルー２′−デオキシー２′
−エビ−２１−チオフェニル−ｆトラ−Ｎ−エトキシカ
ルがニルカナマイシンムの生成 前項Ｑ）で得７ｊ２’ｌリフルＡロメタンスルホニル体
２．１ｔのＤＭＦＩＯｄＭ液にナトリウムチオフェル−
）４３０”ｌｆｔ’加え、室温で３時間放置して２′位
のエビチオフェニル化會行った。溶媒を減圧留去し、残
渣に酢飯エチル６０ａｇｔ−加え、２同水洗した。有機
層ｔｉＩ酸ナトリウムで乾燥後浴＃＆を減圧留去して、
組物＊２．０ｆｔ−得た。これをシリカゲルクロマ）（
５０ｆ）で拮製し、標題化合物１．ａｒｔａ８ｓ）を得
た。

ｎａ、ｐ、１４８〜１６５６Ｃ 〔α北５＋　８７．７°（ｃｌ、０．　ＣｌＩｃ１＆　
）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５　）　：　　δ６．８〜７
−０　（５Ｈ，ｍ、　５−Ｃ４Ｈ５） Ｊ　　　７．２　〜８−２　　　（２５Ｈ，ｍ。

−Ｃ−Ｃ４Ｈｓ　）、 〇 元素分析　劇算値（Ｃ７１Ｈ７４Ｎ４０□、Ｓ）：Ｃ６
１，５４，Ｈ５，５４，Ｎ　４．０４゜８　２．３１　
　饅 １６１　−’（ンターＱ−ぺ：メゾイル−２′−デオキ
シーテトラ−Ｎ−エトキシカルがニル−カナマイシン・ ムの生成 前ＸＪ＋５１で得友２′−チオフェニル体１．５ｆのエ
タノール３５ＩＩｌ溶液にラネーニッケル１０−を加え
、攪拌、還流下に３０分間処理した。不溶物Ｖ去後、枦
液を濃縮して組物質１．５５　ｆｔ得た。これｔシリカ
ゲルクロマト（２５ｆ）で精製し、標題化合物１．３ｆ
（９３％）１−得た。

ｍ、ｐ、　　１４０〜１５５°Ｃ ５ 〔α］ｏ　　＋７４°（ｃ　１．０　、　ＣＨｃｌｉ　
）元素分析　計算値（ＣＨＮＯ）： ４５　７２　４　２善 Ｃ６１，１１、Ｈ５，６９，Ｎ　４．５９−（７１２−
デオキシカナマイシンムの生成前ｉ　＋６＋で得た２′
−デオキシ体の１．１ｔのメタノール３０ｄ溶液に２８
　％　Ｎａ０ＣＨｉ　／　ＣＨｉＯＨｔ−加え、−を１
１として、室部下に３０分放置後ＩＮ−ＨＣ／で中和し
た。中和液ｔＩＩｋ圧濃縮し、これにＢ＊（ＯＨ）２・
ＢＨ２０５，５ｔ　、　　水５０ａｇｌ加えて攪拌、還
流下に３時間反応させた（ｓ２保護）、放冷後、ＣＯ２
で反応液を中和し、不溶、物會枦去した・Ｖ液ｔ１アン
バーライトＣＧ−５０（ＮＨａ　　）　　レジン（２（
ｌｄ）Ｋ吸着し、水洗し、０．１Ｎアンモニア水で洗い
、さらに０．３Ｎアンモニア水で溶出し５．１１題物質
１９０ｑｌ得た。（４７％）ｎｘ、ｐ、　　２０８〜２
２１°Ｃ（分解）５ ［α］、　　＋　１２４．８°（ｃ　Ｏ，９゜Ｈｚ０）
’Ｈ−藍（Ｄ２０）　：　Ｊ　５．４６　（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ　−１７５，１’−Ｈ） Ｊ　５．０２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　３．８．　１＃
−■〕 Ｊ　２−２５　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ　−４ａｎｄ　１０Ｈ
篤、２′エカトリアル−Ｈ） Ｊ　１．７２　（ＩＨ，ｄ−ｔ、Ｊ　＝　５．７５瓢ｎ
ｄ１２　Ｈｚ、　２’アキシアル−Ｈ） 実施扮、２ ２′−エピカナマイシンＡの製造 ｆｉｌ　　ヘキｖ−０−ベンゾイルー２１−エピ−テト
ラ−Ｎ−エトキシカル？ニルカナマイシン人の生成 賓施例１（４で得たペンタ−Ｏ−ベンゾイル−２′−〇
　−）　リフルオロメチルスルホニル−テトラ−Ｎ−エ
トキシ、カルがニルカナマイシンＡの４００■のＤＭＦ
１０ｍ溶液に安息香酸す）　ＩＪウム２５０ｍｙｉ−加
え、８０°Ｃで５時間挽拝した。溶媒を減圧留去し、残
渣に酢酸エテル２０ｄｉ加え、２回水況した。有機層全
硫酸ナトリウムで乾熾した後、ＳＳ乾固し組物質６８０
岬を得た。これｔシリカゲルクロマト（１０ｆ）で精製
し、標亀化合物２７０〜（−６９％）を得次。

＋’ｎ、ｐ、　　１１８〜Ｉ　Ｓ　Ａ′Ｑ５ 〔α）、　　＋４１．７’″（ｃ　Ｏ，６、ＣＨ（Ｊｓ
　）元素分析　計算値（Ｃ，、Ｈ，４Ｎ、０２．　）　
：Ｃ６１，８７，）Ｉ　５．４９．　Ｎ　４．０１　＊
（２１２’−エピカナマイシンＡの生成前項（ＩＩの生
成物Ｃ２５０■のメタノール５−溶液に２８％ＮａＧＣ
Ｈ墨／　ＣＨｓＯＨ１に加え−１を１１として室温下に
３０分放散後Ｉ　Ｎ　−ＨＣ／で中和した。

中和液ｋＫ圧濃縮し、これにＢａＬＯＨ）２８Ｈｚ０８
００■、水１０ｄを加えて、攪拌還流下に６時間反応さ
せた（脱保護）。放冷後ＣＯ２で反応液を中和し、不溶
物’（ｒ−Ｆ去した。枦液會アンバーライ）　ＣＧ−５
０（ＮＨ４”）５ｄに吸着し、水洗し１，０．ＩＮアン
モニア水で洗い、さらに０．３Ｎアンモニア水で溶出し
、標題物質４５り會得た。

ｍ、ｐ、　　１９４〜２２５°Ｃ（分触）３ ［α］、　　＋−’１００．８°　（ｃ　Ｏ，８，Ｈｚ
０　）実施例３ ２′−エピカシマイシンＢの製造 （ｔ＋　　２’−アジド−ペンタ−０−ベンゾイル−２
′−デオキシ−７−ニピーテトラーーＮ−エトキシカル
Ｉニルカナ！イシンＡの生成 集ｍｆ１１（４１で得た２′−トリフルオロメタンスル
ホニル体１．ＯｆのＤＭＦ　２０−溶液にナトリウムア
シド（ＮａＮ５　）　　２５　［１ｑ′に力ｌえ、１０
０°Ｃで６時間攪拌した（２′位アジド化）。浴媒を諷
圧髄去し、残ｉに酢酸エテル５０ａｊｉ、％え、６回水
洗した。肩板ｌ−乏硫鉦ナトリウムで乾燥後、溶媒を誠
圧貿去して粗”、ｇ％８９０ηを待だ、これをシリカゲ
ルクロマ）（１５ｒ）でＦｓ製し、樵亀化合物７０８　
ＩＩｖＬ　７７％）全得た。

ｍ、Ｐ、１６７〜１８０ｔ ＩＲ（νＫＢア）：　２１００　（−Ｎｓ　）　（１１
４０，１４１５消失５ＯＺＣＦ島） 九晃分析　１ｉｔｓ−ｉ（ＣＨｈｏ　　）　：４５　７
１　　７　２３ Ｃ５９，２１，Ｈ５，４４，Ｎ　７．４４１１６（２１
２１−エピカナマイシンＢの生成前ＪＪ（１〕で得た２
′−アヅド体５００〜【メタノール１２−に溶シし、２
８　＊　Ｎａ０ＣＨ墨／ＣＨｉＯＨ滴液０．３ａ！＋？
Ｉ−加え室温下に３０分間放飯して、ベンゾイル基を除
去した１反応液をＮ　’−ｍｃｔで中和後、酢鈑０．１
ｄを加え、東にパラジウム黒３０りを加え、常圧下Ｋｍ
触還元を行った（τＬＣニジリカｒルル−’）１１８８
系クロロ°ホルム−メタノール−濃アンモニア水（９：
４：１）、アシド体Ｒｆ０．５還元体Ｒｆ　０．２４　
）、触ｍ’ｉＦ去し、浴＃ｋｗ減圧下に留去し、残液に
水酸化カリウム１．Ｓｆ、水１〇−を加え、１００°Ｃ
で３時間反応させた。放冷後濃塩酸で中和し、アンノ臂
−ライトＣＧ−５０ＬＮＨ４”）レジン（１０ｓｗｇ）
に吸着し、水洗し、０．１Ｎアンモニア水で洗った後、
０．５Ｎアンモニア水で溶出し、標題物質７４ｑ（４Ｇ
％）會得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（り： ６′ （式中、Ｘは水嵩原子、水酸基又祉ア電〕基を示す）で
   表わされる２′位修飾カナマイシンー導体又扛これの酸
   付加塩。 ３．２′−デオキシカナマイシンＡ（一般式でＸ謀水１
   Ａ原子の場合）である特許請求の範囲第１積記載のカナ
   マイシン誘導体。 ８．２′−エビカナマイシンム（一般式でｘ−水酸基の
   場合）である特許請求の範自第１墳−記載のカナマイシ
   ン誘導体。 番、２′−エビカナマイシンｌ（一般式でＸ−アミノ基
   の場合）であるＩＦ１軒請求の範囲第１積記載のカナマ
   イシン誘導体・ ５、一般式（■）： ＣＨｚＮＨＲＮ皿 （式中Ｘｔｉ水嵩原子、水酸基又はアミノ基を示し、Ｒ
   Ｆｉアミノ＊Ｗｋ基、　％にアルコキシカルがニル基を
   示す）で表わされるカナ１イシン誘導体がらアギノ保験
   基會アルカリ氷解、酸水解、または加水素分解により脱
   離し、さらに所望ならｄ常法で普通の厳と反応させて酸
   付加塩を生成することを特徴とする一般式（１） （式中Ｘは前記の意味を有する）で示されるカナマイシ
   ン誘導体又はこれの酸付加塩の製造法。 ６、次式 （式中、Ｃｂ＠ｈエトキシカルｌニル基會示し、Ｂ篤は
   ベンゾイル基を示す）で示されるカナマイシン誘導体。