JPS58148862A - 置換フエニルピラゾ−ル誘導体 - Google Patents

置換フエニルピラゾ−ル誘導体

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JPS58148862A
JPS58148862A JP58019893A JP1989383A JPS58148862A JP S58148862 A JPS58148862 A JP S58148862A JP 58019893 A JP58019893 A JP 58019893A JP 1989383 A JP1989383 A JP 1989383A JP S58148862 A JPS58148862 A JP S58148862A
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JP
Japan
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carbon atoms
substituted
hydrogen
alkyl
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Application number
JP58019893A
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English (en)
Inventor
ルドルフ・クンストマン
マルテイン・ビツケル
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Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
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Publication date
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
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    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はその薬坤学的性質ゆえに医薬として使用されう
る一般式■ ２ 践□ＮＭ を有する置換フェニルピラゾール誘導体ならびに生理学
的に受容しうる酸とのその塩に関する。
上式Ｉ中、Ｒ１およびＲ２は同−１九は真な〉てよくそ
して水素、ハｃｌＪｙ’：ｙ、１〜４個の炭素原子を有
するアル中ルまたはアルコキシ、ニトロまたはアミノで
あり、　Ｈｌは水素であるか％　１〜８個の炭素原子を
有する飽和または不飽和の直鎖を九は分枝鎖状アルキル
基であるか資九は５〜８個の炭素原子を有すｂシクロア
ルキル基であって、その際これらアルキル基ま九はシク
ロアルキル基はそれら自体フェニル基によってかま九は
ハロダン、二）０．ア々ノを九は１〜４個の炭素原子を
有するアシキルま九はアルコキシ基でモノ置換を九はジ
置換され九フェニル基によって置換されていてもよい。
Ｒ１およびＲ２が同−家丸は異シてよくそして水素、塩
素、弗素、メチル１九はメトキシを意疎し、セして１が
水車であるかまたは１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ル鎖（これはそれ自体フェニル基によってか、または塩
素、弗素、メチル、メト中７、ニトロを九はアイノ基で
モノ置換を九はり置換されたフェニル基によって置換さ
れていてよい）である式Ｉの化合物が好ましい。
＃に好ましいのは　Ｒ１が水素でありそしてＲ２が塩素
、弗素、メチルま九はメト午シを意味するかまたはＲ１
とＲ１とが両方共メト中７を意味し、そしてＨｌが水嵩
であるかまたは１〜４個の炭ｌＡ原子を有するアルキル
鎖（これはそれ自体フェニル基によって、または塩素、
弗素、メチルまたはメト午シでモノ置換またはジ置換さ
れ九フェニル基によって置換されていてよい）である式
Ｉの化合違である。
本発明による弐Ｉの化＆榔は新規である。これらは動物
モデルにおいてインタガストリンによシ刺激され九胃酸
分泌を抑制しそしてそれゆえ胃潰瘍の予防および治療の
ための医薬である。
その上これらは新規な医薬を合成するための中間生成物
として有用である。
（Ｈ）　　　　　　　　　　　　　（１）（式中Ｒ１、
Ｒ１！およびＨｌは前記式ＩＫ記載された意味を有する
）を有するアイノビロリンをヒドラジンと反応させて式
Ｉの化合物となし、そして場合によｐ式Ｋ（式中Ｒ１は
ベンジ〜を意味する）の化合物のばンジル基を解裂除去
させることくよ参式ｌ（式中ＲＫは水素である）の化合
物に変換することを特徴とする弐■を有する化合物の製
法にも関する。
一般Ｋ　１，５−ジカルボニル化合物１九はその鱒導体
、！−ア建ノビニルケトンはヒドラジンと円滑に環化し
て相当するピラゾール鐸導体を生ずる〔ム、　Ｎ、　Ｈ
ｏ５ｔおよび工、　１．　Ｇｒａｎａｂｅｒｇ両氏着「
ムｄｖａｎｃｓｓ　ｉｎ　Ｈ＠ｔ＠ｒ＊ｃｙａｌｉｏ　
０Ｍｍ１ａｔｒｙ　Ｊ第６巻第３５８貫以下（ムａａａ
＠ｍｔｏ　Ｐｒ・ａｍ　１９６６年発行）参照〕。この
場合それに相応してピロロ（３，２−ａ　）ピラゾール
（ｎａ　’）が予想されよそれゆえ厘とヒドラジンとの
反応に際して出発虜質のピロリン環が開環して、付加的
な還元段階により本来予期されるのと相異する化合物■
が生ずることは庸くべきことであった。
大皿の出発吻質は新規である。これらは以下＠　　　　
　　　（転）　　　　　　　　酌置換７エナシルハロゲ
ニド麗から置換Ｓ−ア建ノプロピオン酸ニトリルＶとの
反応によ）アイノケトンＶｔＩＩ製する（成層、Ｖおよ
びＶ中Ｂｌ、Ｒ２およびＲ１は式■に示される意味を有
しそしてＸはハロゲン脣に塩素ｉ九は臭素を意味するＪ
０化合物ｙはエタノール中で等モル量のアクリロニトリ
ルにア建ン（Ｒ１−１１３）を（カニに付加させる仁と
により得られる。
化合、−■への反応は好都合にはエーテル、アセトンま
たは塩素化炭化水素例えばメチレンクロリドのような不
活性溶媒中で実施され、その場合反応温度は一５０℃〜
＋８０℃をと）うる。
層とｙとの反応に際して形成されるハロｌン化水素は好
都合には適当な塩基によシ捕捉される。これに４１によ
く適するのは厘とで何ら四級化を生じ得ない第三アミン
である。従って適当なアミンは例えば１．４−ジアザビ
シクロ（２，２，２）オクタン、１．５−ジアザビシク
ロ（４，５，０）ノン−５−ｘンを九はＭ、ｎ−ｐイン
プロピル−エチルアミンである。しかしながら最も簡琲
には用いられるアミン■の二倍過剰量を用いて操作する
。ＨＥが水素である場合、好ましくは３−アミノプロピ
オン酸ニトリル（ｙ、　Ｒ１：ＩＩＩＨ）および上記酸
捕集剤の混合物を例えば上記溶媒中に入れそして同じ溶
媒中に溶解した７エナフルハロゲン化吻を５〜８℃以下
で滴加する。
化合物■は続いての化合物置への環化において粗生成物
としても使用できるので、結晶化またｄ蒸留による精製
は省略しうる。
■から厘への環化は一般に塩基性媒体中で実施される。
これには化合−■をメタノール、エタノール、インプロ
パツールま九は第三ブチルアルコールのような適当なア
ルコール中で相当するアルカリアルコラード好壜しくは
ナトリウムアル：１ツートで処理する。反応温度は一２
０℃から反応１合一の還流温ＩＬオでの間である。
反応終了後、生成−は水の添加により単離されうる。
環化は酸性条件下でも実施されうる。その場合塩化アル
にエクムまえは三弗化硼素のようなルイス酸の使用が好
ましいことが判つ九。従って例えば化合物Ｖｔ冷却下に
三弗化硼素エーテル錯化合物中に入れセしてこの反応１
ＩＩＩ液を置換基に応じて一１０Ｃから反応温合−の還
流温度までの間の温ＪＩＩＫ反応終了まで保持する。水
の添加によ勤化合物■が冷却下に晶出するかまえは有横
嬉媒を用いる抽出によ）分離されうる。
得られる化合物■を例えば苛性ソーダ、アンモニアまた
は重炭酸＃１１溶液のような水性アルカリで処理するこ
とにより化合４１１に容易に加水分解的Ｋｌｌ裂される
。
この酸環仕法はＲ１およびＲ２がメトキシ置換基である
場合に４９に好ましいことが証明されも化合−厘を反応
させて夏となすにはこれをとドフリン水化物で処理する
。ヒドラジン水化物中またはアルコール性ｍ液中におけ
る還流温度の適用が好ましい。アルコールとしてはメタ
ノール、エタノールのよ５な第一フルコール、インプロ
パツールのような第三アルコールならびに例えば第三ブ
タノールのような第三アルコールがあげられる。
反応終了後反応温合物を濃縮しそして化合−夏をその塩
基特性に相応して、これを鉱酸を用いて水Ｗｓ性塩に変
換し、水性塩ｆＩＩＩｌｌ［から中性不純物を除去する
丸めにこれを水非混和性＊ｍで抽出しそして次に水相を
アルカリ性となすことによシ塩基を再び遊離させること
によ〕単一する。化合物Ｉを水の添加によ）沈殿させる
か壜たは水非混和性有機溶媒を用いて抽出することも可
能である。
場合によｐ実施すぺ自はンジル基の除去は以下のように
して実施されうる。
まず第一に好都合には酸性媒体中ラネーニッケルの存在
下における水素添加分解的除去が適していることが判つ
九。それと並んで、例えば液体アンモニア中太素状ナト
リク＾を用いる瞼去壜九は例えば炭素上のノツジクムの
ような貴金属触媒の存在下に高められた温度特に１１０
〜１８０℃でテトラリンまたは他の容易に酸化で龜しか
も水素を分離する炭化水素での処理のような他の方法も
あげられる。
本発明による化合物は価値′ある薬理学的性質を有する
。すなわちこれらは動物実験において青酸分泌を抑制す
る。それゆえこれらは胃潰瘍の予防ならびに治療の丸め
の医薬として適する。
この式Ｉの新規な化合物は革独でかまたは生理学的に受
容しうる助剤または担体物質と混合して医薬として使用
されうる。経口投与形態用には式Ｉの化合物をそれに慣
用の物質と混合しそして常法により錠剤、棒状カプセル
、水性、アルコール性または油性ＳＳ液、オ九は水性、
アルコール性または油性溶液のような適当な投薬形態と
なす。不活性担体としては例えば炭酸マダネシクム、乳
糖またはとうもろこし殿粉が使用されうる。錠剤の調製
は乾式を九は湿式顆粒として遂行されうる。油性担体書
質壕九は溶媒としては例えばヒマワリ油、オリーブ油ま
えはパラフィン油のような植物株を九は鉱物性の油があ
げられる。
静脈投与のためにはｗＩ性化合物を九は生理学的に受容
しうる有機を九は無機酸とのその塩をそれらに慣用の自
質中Ｋｌ解させる。有機酸としては例えば酢酸、プロピ
オン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、！レイン酸、フマ
ル酸、クエン酸、りんご酸、酒石酸、安息香酸、オ中シ
エタンスルホン鹸、アセツール酸（アセチシアｉ　。
／　酢酸）ｓエチレンリア建ン四酢鹸、エンボン１１１
１．１’−メチレンビス（２−ヒト四キシ−３−す７ト
エ酸）〕ならびに酸基含有合成樹虐があげられる。無機
酸としては例えばハロゲン化水素酸例えば塩化水素酸を
九は臭化水素酸、硫酸、燐酸およびアミドスルホン酸が
あげられる。
静脈投与の丸めの溶媒としては、アルコール（９１えば
プロノぞンジオール、グリセリン）またはＩＩＩＩ液（
１１えばグルコースまたはマンニットＳ液）のような他
の添加物を含有しりろ水または生湯★塩ｆＩＩ液があげ
られる。
例　１ ５−＜２−）ｆルアイノエチル）−５−７二二ルーピラ
ゾール ａ）　　Ｍ−メチル−ｙ−（２−フェニル−２−オキソ
−ニブル）−３−アミノプロピオン酸二　ト　リ　ル アセトン１０〇−中に７工ナシルプロミドα１モルを溶
解させそしてこれにア七トン５〇−中にｍ解し九５−メ
チルアミノプロピオン酸ニトリル１２モルを０℃で滴下
する。室温で１５時間攪拌し、不溶のアンモニウム塩を
溶液からＰ去しそして濃縮する。粗生成掬は以後の反応
に使用するに光分ｔｌｃ１４粋である。
ｂ）ｓ−アミノ−２−インシイルー１−メチル−４，５
−ジヒドロ−ピロール ｙ−メチル−ｙ−（２−フェニル−２−オキソ−エチル
）−３−アンノープロピオン酸ニトリル１１モルをメタ
ノール２０〇−中に溶解させる。ナトリウムメチラート
α３モ°ルを添加後、この温合−を２時間還流させる。
続いて反応温合慟を氷／水混合物８００−上に注ぎ、メ
チレンクロリドで抽出し、有機相を乾燥しそして濃縮す
る。残留する油状物は徐々に結晶化しく１ｌｌｋ点１１
５〜１１７℃）そして以後の反応に使用するに充分に純
粋である。
ｏ）５−（２−メチルアミノエチル）−５−７二二ルー
ピラゾール ３−アオノー２−ベンゾイルー１−メチル−４、ｓ−：
）ヒドロピロールα０３モルをエタノ−ル５〇−中でヒ
ト２ジン水化＃８−５を添加後４時間ｆｆ１ｆｉ加熱す
る。次に反応混合壽を水２００ｄ上に注ぎそしてこれを
酢酸エステルで抽出する。
有機相を乾燥しそして濃縮した後に油状の粗生成柳が残
シ、これを蓚酸塩に変換する。融点１８７℃（蓚酸塩）
。
例　　２ ５−　（２−−？ンジルアイノエチル）−３−フェニル
−ピラゾール ａ）　　Ｎ−ベンジル−Ｍ−（２−７エールー２−オキ
ソ−エチル）−３−アミノプロピオン酸ニトリル 例１ａｌｅ＠の操作に従いクエナシルグロイドおよび３
−ベンジルアきノゾロビオン岐ニトリルから１４１ｍす
る。粗生成物を以後の反応に用いる。
ｂ）　　５−ア（ノー２−ベンゾイル−１−ベンジル−
４，５−Ｅ）ヒドロ−ピロー〃 ｆｉ１Ｂ記載の操作に従い菫−ベンジル−菖−（２−フ
ェニル−２−オキノーエチル）−５−アミノプロピオン
酸ニトリルから調製する。融点１４９〜１５０℃（ジエ
チルエーテｋ）。
ａ）５−（２−ベンジルア建ノエデル）−５−フェニル
−ピッゾール 例１ａ記載の操作に従い５−アミノ−２−ペンシイ４／
−１−はフジルー４，５−ジヒドローピロールおよびヒ
ドラジンからメタノール中で調製する。融点１０９℃（
遊離塩基）、２１５〜２１５℃（塩酸塩）。
Ｐｌｓ ５−（２−ベンジルア叱ノエチル）　−５−（５，４−
ジメトキシフェニル）−ピラゾール ａ）　　Ｍ−ペンリルー舅−（２−（５，４−ジメトキ
シフェニル）−２−オキソ−エチル〕−５−アミノプロ
ピオン酸ニトリル 例１ａ記載の操作に従い５，４−ジメトキシ７エナシル
プロイドおよび６−（ンジルア（ノプロピオン酸ニトリ
ルから調製する。融点７９〜８２℃（ジエチルエーテル
）。
ｂ）　　ｉ−ベンジル−７−（３，４−ジメトキシフェ
ール）　−５，５−ジフルオロ−２，５−ジヒドロ−６
−オキｔ−４−アゾニア−５−ボラート−インドール 菖−ベンジルー舅−（２−（３，４−：）メトキシフェ
ニル）−２−オキソ−エチル〕−５−アミノープロピオ
ン酸ニトリル０１モルを三弗化硼素エーテル錯化合吻１
００ｄ中９０〜９５℃で１６時間攪拌する。次に反応混
合４１１１−氷上に注ぎ、アンモニア水痩液を用いて中
性に調整しそして酢酸エステルで抽出する。有機相を乾
燥および２纏後に油状物が残り、これをイソプロ／（ノ
ールから結晶化させる。融点１７５〜１７ＳＣ。
ａ）　　５−アイノー１−インジル−２−（５，４−ジ
メトキシベンゾイル’）　−４，５−ジヒドーーーロー
ル 例３ｂ記載の方法により調製された化合−α０５４ルを
鏝水酸化ナトリクム水溶！１１１１００ｍ中に層濁しそ
して室温で２４時間攪拌する。沈殿を吸引−過し、洗液
が中性となるまで洗いそして２過ケーキを乾燥する。融
点１５４〜１５６℃。
ｃｌ）５−（２−インシルア々ノエチル）−５−（５，
４−ジメトキシフェニル）−ピラゾール ３−アミノ−１−にンジルー２−　（５，４−ジメトキ
シベンゾイル）　−４，５−ジｔ　Ｖｍビロールから例
１ｏ記載の方法に従い第三ブタノール中ヒドツリンで処
理するととＫよ動詞製する。
例　　４ ５−（２−（２−クロロベンジルアｉ〕）−エチル〕−
６−クエニルーピラゾール ａ）Ｍ−（２−クロロベンジル）−Ｍ−（２−フェニル
−２−オキソ−エチル）−５−アミノプロピオン酸二ト
リル フェナシルブロンド１モルおよ（ｊ５−Ｃ２−クロロベ
ンジルア建））−プロピオン鹸ニトリル１モルから酸捕
集剤としてＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１モル
を用いて例１＆の記載に従って＃ｌ１１する。粗生成吻
を以後の反応に用いる。
ｂ）５−アミノ−２−はンゾイルー１−（２−ｐｏｏベ
ンジル）−４，５−ｕヒドロ−ピロール Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｍ−（２−フェニル−２
−オキノーエチル）−３−アミノ−プロピオン鹸ニトリ
ルから例１ｂの記載と同様にしてメチラートで処理する
こと（よ妙調製する。融点１５１℃。
ａ）　　５−　［２−（２−クロロベンジルア建〕）−
エチル〕−６−フエニルービフゾール３−アずノー２−
はンゾイル−１−（２−クロロベンジル）　−４，５−
ｕヒドロ−ビロールから例１Ｃｔ！俄の方法に従ってメ
タノール中ヒドツジンで処理することＫよ動詞製する。
融点２０６〜２０７℃（Ｈｅ慮塩）。
例　　５ ５−［２−（４−メチルベンジルアイノ）−エチルツー
３−フエニルーピラｌ−ル ａ）Ｎ−（４−メチルベンジル）−Ｍ−Ｃ２−フェニル
−２−オキソ−エチル）−６−アミノ−プロピオン酸ニ
トリを フェナシルブロンドおよび６−（４−メチルベンジルア
イノ）−プロピオン酸ニトリルから例１ｓＬの記載に従
って調−製する。
ｂ）５−アミノ−２−（ンゾイル−１−（４−メチルベ
ンジル）−４，５−：）ヒドロ−ピロール 菖−（４−メチルベンジル）−Ｎ−（２−７エ二ルー２
−オキノーエチル）−３−アミノ−プロピオン酸ニトリ
９からｇＩ４１ｂの記載と同様にしてメチフートで処理
することＫより調製する。
ｏ）　　５−　［２−（４−メチルベンジ９アミノ）−
エチル〕−５−ｙエニャービラ／−ル３−アにノー２−
、、Ｈン／イル−１−（４−メチルベンジル）　−４，
５−：）ヒドロ−ビロールから例１Ｃの記載に従ってイ
ンプロパツール中ヒドラジンで処理することにより調製
する。
例　　６ ５−（２−（５−メトキシベンジルア建〕）−エチルツ
ー３−フエニルーピラｌ−ル ａ）Ｎ−（３−メトキシベンジル）−舅一（２−フェニ
ル−２−オキソヱチル）−！Ｓ−フイノプ薗ピオン鹸ニ
トリル ７工ナシルプａｉド１モルおよび５−（５−メトキシベ
ンジルア建））−プロピオン鹸ニトリル１モルから例１
亀の記載に従い、酸捕集剤としてＭ、Ｍ−ジイソプロビ
ルエチルアイソ１４ルを用いて調製する。
ｂ）　　５−アミノ−２−インシイルー１−（５−メト
キシはンジル）−４，５−ｌ）ヒドロピラゾール Ｎ−（３−メトキシにンジル）−Ｍ−（２−７エールー
２−オキソ−エチル）−３−アンノプロピオン鹸ニトリ
ルから例１ｂの記載と同様にしてメチラートで処理する
ことＫより調製する。
０）　　５−　Ｃ２−（３−メトキシベンジルアＺ））
−エチル）−３−７ヱニルービラゾール５−アミノ−２
−ベンゾイル−１−（３−メトキシベンジル）　−４，
５−ｖヒドロ−ピロールから例１Ｃの１賊に従いメタノ
ール中ヒドラジンで処理することＫより１ｌｌＩ製する
。融点１９５℃（蓚酸塩）。
１７ ５−　［２−（５，４−ジメトキシベンジルアミノ）−
エチル］−５−フェニルーピラ／−ルａ）Ｎ−（５，４
−ジメトキシベンジル）−Ｎ−（２−フェニル−２−オ
キノーエチル）−５−アミノ−プロ°ピオン酸ニトリル フェナシルプロ建ドおよび５−　（５，４−ジメトキシ
ベンジルア建））プロピオン酸ニトリルから例１１の記
載に従ってｇ製する。
ｂ）　　５−アンノー２−ベンゾイル−１−（５，４−
ジメトキシベンジル）　−４，５−ジヒドロ−ピロール Ｍ　−（３１４−ジフト中ジフェニル）−夏一（２−フ
ェニル−２−オキソ−エチル）　−５−７１ノープロピ
オン酸ニトリルから例１ｂの記載と同様にしてメチラー
トで処理することにより調製する。
０）　　５−　（２−（Ｓ、４−ジメトキシベンジルア
ミノ）−エチル）−５−フェニを−ピツゾール ３−アミノ−２−ベンゾイル−１−（５，４−ジメトキ
シベンジル）　−４，５−：）ヒドロ−ピロールから例
１０の記載に従ってエタノール中ヒドラジンで処理する
ととＫより調製する。
例　　８ ５−（２−（２−フェニルエチルアミノ）−エチル）−
５−フェニル−ピラゾール ＩＬ）Ｍ−（２−フェニルエチル）−Ｎ−（２−フェニ
ル−２−オキソ−エチル）−５−アンノープロピオン酸
二トリル クエナシルプロミトおよび５−Ｃ２−ｙ工二ルエチルア
ミノ）−プロピオン酸ニトリルから例１１の記載に従っ
て５４製する。
ｂ）３−アイノー２−ペン／イル−１−（２−）二ニル
エチル）　−４ａ５−　：）ヒドロ−ピロール Ｍ−（２−フェニルエチル）−Ｍ−（２−７二二ルー２
−オキソ−エチル）−５−アンノープロピオン酸二トリ
ルから例１ｂの記載と同様にしてメチラートで処理する
ことにより調製する。
ａ）５−［２−（２−フェニルエチルアミノ）−エチル
）−１−フェニル−ピラゾールＳ−アミノ−２−ベンｌ
イル−１−（２−７エ二ルエチル）　−４，５−Ｌ）ヒ
ドロ−ピロールカーら例１Ｃの記載に従いエタノール中
しドラジンで処理するととＫより調製する。
例　　９ ５−［２−（５−フェニルプロピルア電〕）−エチル）
−５−フェニル−ピラゾール ａ）Ｍ−（５−フェニルプロピル）−菫−（２−フェニ
ル−２−オキノーエチル）−５−アミノ−プロピオン酸
ニトリル ７エナシルプロずドラ４ルおよび３−（５−７二二ルゾ
ロビルア建））−プロピオン酸ニトリル１４ルから、酸
捕集剤として菫９Ｍ−ジイソプロピルーエチルアｉン１
篭ルを用いて例１＆の記載に従って調製する。
ｂ）　　ｓ−アンノー２−はンゾイル−１−（３−フェ
ニルプロピル）−４，５−ｕヒドローピ■−ル Ｍ−（５−フェニルプロピル）−蓋一（２−フェニル−
２−オキソ−エチル）−５−アミノ−プロピオン酸ニト
リルから例１ｂの記載と同様にしてメチラートで処理す
ることにより調擬すゐ。
０）　　５−（２−（５−フェニルプロピルアに〕）−
エチル〕−５−フェニル−ピッゾール５−アミノ−２−
にンゾイル−１−（５−フェニルプロピル）−４，５−
ｕヒドロ−ピロールから例１Ｃの記載に従ってインプロ
パツール中ヒドラジンで処理することにより調製する。
例　　１０ ５−〔２−はンジルアイノーエチル）−５−（４−クロ
ロフェニル）−ヒラゾール ａ）　　Ｍ−にンジルー舅−（２−（４−クロロフェニ
ル）−２−オキソ−エチル）−３−アイノープロピオン
酸ニトリル ４−クロロフェナシルプロミドおよｒｉｓ−＜ベンジル
アミノ）−プロピオン酸ニトリルから例１ａの記載に従
って調製する。
ｔ＋）　　！−アミノー２−（４−クロロばンゾイル）
−１−ベンジル−４，５−ジヒドロ−ピロール Ｍ−（ベンジル）−ｍ−（２−（４−１０ｎフエニル）
−２−オキソ−エチル）−５−ア（ノープロピオン鹸ニ
トリルから例１ｂの記載と同様にしてメチラートで処理
することにより調製する。
ａ）５−［２−インシルア建ノーエチル〕−５−（４−
クロロ７エエル）−ピラゾール３−アミノ−２−（４−
クロロベンゾイル）−１−インジル−４，５−”ヒドロ
−ピロールから例１Ｃの記載に従ってエタノール中でヒ
ドラジンで処理することＫｌｔｌＲ製する。融点１８２
〜１８４℃（Ｈｏｎ塩）。
例　　１１ ５−［２−（２−クロロベンジルア建〕）−エチル−３
−（４−クロロフェニル）−ピ１ゾール １）Ｍ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−［２−（４−１
０ロフエニル）−２−オキソ−エチル〕−３−ア建ノー
プロピオン酸ニトリル ４−クロロフェナシルプロミドおよび６−（２−クロロ
ベンジルアイノ）−プロピオン酸ニトリルから例１ａの
記載に相当して調製する。
ｂ）　　ｓ−アミノ−２−（４−クロロベンゾイル）−
１−（２−クロロベンジル）　−４，５−ジヒドロ−ピ
ロール Ｎ−（２−クロロはンジル）−夏−（２−（４−クロロ
フェニル）−２−オ’Ｆ７−：Ｌｆル〕−３−ア（ノー
プロピオン鹸ニトリルから例１ｂの記載と同様にしてメ
チラートで処理することによし調製する。
ｃ）　　５−　（２−（２−クロ關ベンジルアミノ）−
エチル）−５−（４−クロロフェニル）−ピラゾール ５−アミノ−２−（４−クロロはンｌイル）−１−（２
−りａａ−：ン：）ル）　−４，５−ｃ）ｔドロービロ
ールから９１１ｏの記載に従ってアルコール中でヒドラ
ジンで処理することによ動詞製する。融点２４１℃（２
ＨＯＪＩ塩）。
例　　１２ ５−〔２−メチルアンノーエテル）−５−（４−クロロ
フェニル）−ヒラゾール ａ）　　Ｍ−メチル−舅−（２−（４−クロロフェニル
）−２−オキソ−エチル）−５−ア建ノープ四ピオン酸
二トリル ４−クロロフェナシルプロミドおよびＳ−メチルアミノ
−プロピオン酸ニトリルから例１ａの１軟に従って調製
する。
ｂ）５−アイノー２−（４−クロロベンゾイル）−１−
メチル−４，５−’）ヒドロ−ピロールＮ−メチル−Ｍ
−（２−（４−クロロ７エ二ル）−２−オキソ−エチル
〕−６−アミノープロピオン酸ニトリルからＨｉｂの記
載と同様にしてメチラートで処理することにより調製す
る。
融点１４５℃。
０）５−［２−メチルアミノ−エチル〕−５−（４−ク
ロロフェニル）−ビラｌ−ル ５−アミノ−２−（４−クロロはン／イル）−１−メチ
ル−４，５−：）ヒドロ−ピロールから例１０の記載に
従ってアルコール中でヒト５　ｄンで処理することによ
り調製する。融点１１８℃。
例　　１６ ５−［２−（４−１０ロベンジルアミノ）−エチル）−
３−フェニルーピ２／−ル ａ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｍ−（２−フェニル
−２−オキソ−エチル）−５−７ミノープロビオン酸ニ
トリル ７エナシルプロミドおよび５−（４−クロロベンジルア
ミノ）−プロピオン酸ニトリルから例１１の記載に相当
して調製する。
ｂ）　　５−アミノ−２−ベンゾイル−１−（４−クロ
ロベンジル）　−４，５−ｄヒドロピロール Ｎ−（４−クロロベンジル）　−Ｎ　−（，２−フェニ
ル−２−オキソ−エチルツー３−ア建ノープロピオン酸
ニトリルから例１ｂの記載と同様にしてメチラートで処
理するととＫよに調製する。融点１７５℃。
ｏ）　　５−　［２−（４−クロロベンジルア７〕）−
エチル）−５−フェニル−ピッゾール５−アミノ−２−
イングイルー１−（４−クロロベンジル）　−４，５−
）ヒドロピロールカラ例１Ｃの紀＊に従いアルコール中
でヒドラジンで処理することによりａ４ｍする。融点１
５６℃（２Ｈｏｎ塩）。
例　　１４ ５−［２−（２−クロロベンジルアｉ〕）−エチル）−
５−フェニル−ビッグ−ル ＆）Ｎ−（２−クロロベンジル−舅−〔２−フェニル−
２−オキソ−ニブル）　−５−７ミノープロピオン酸ニ
トリル ７エナシルメロミドおよ（ｉ５−（２−１０ロベンジル
アミノ）−プロピオン酸ニトリルから例１１の記載に相
当して調製する。
ｂ）　　５−アミノ−２−ベンゾイル−１−（２−クロ
ロベンジル）−４，５−ｕヒドロ−ピロール ｙ−（２−クロロベンジル）−ｍｌ−（２−フェニル−
２−オキソ−エチル）−１−アミノ−プロピオン酸ニト
リルから例１ｂの記載と同様にしてメチラートで処理す
ることにょｂＩＭａ＋する。融点１５１℃。
０）５−［２−（２−クロロベンジルアｔ〕）−エチル
〕−５ｍフェニルーピ２ゾール５−アミノ−２−ベンゾ
イル−１−（２−クロロベンジル）　−４，５−５，？
ヒドロービロールから例１ｃの記載に従いアルコール中
でヒドラジンで処理することＫよ）調製する。
例　　１５ ５−（２−アミノエチル）−３−フェニル−ピラゾール ５−（２−（ンジルアミノエチル）−５−７エ二ルーピ
ツｌ−ルからメタノール中で触媒としてラネーニッケル
を用い５０Ｃおよび５０気圧で５時間接触水嵩添加する
ことにより調製する。触媒を分離除去後に油状物が残り
、これは酢酸エステルから結晶化しうる。融点１１８〜
１２０℃。
特軒出願人　　ヘキスト・アクチェンゲゼルシャフト５
８１−

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）一般式Ｉ を有する置換フェニルピラゾール鐸導体ならびに生理学
    的に受容しうる酸とのその塩（ここで上式Ｉ中　１１お
    よびＲ２は同一ま九は真なりてよくそして水素、））ロ
    グ２，１〜４個の炭素原子を有するアルキルまたはアル
    コ中７、ニトロまたはアばノであｐ、１Ｍは水素である
    か、１〜８個の炭素原子を有する飽和壕九は不飽和の、
    直鎖ま九は分枝鎖状アルキル基であるかまえは５〜８個
    の炭素原子を有するシクロアルキル基であって、その際
    これらアルキル基を九はシクロアルキル基はそれら自体
    フェニル基によって、ま九ｄハｔ２ｆン、ニトロ、アミ
    ノまたは１〜４個の炭素原子を有するアルキルまたはア
    ルコキシ基で毫ノ置換またはり置換され九フヱニル基に
    よって置換されていてよい）。 偵） （式中１１．１２および１１５は前記第１項の式■に記
    載され゛た意味を有する）を有するアイノビロリンをヒ
    ドラリンと反応させて式Ｉの化合物となし、そして場合
    によ〕式！（式中ＲＩはにンジルを意味する）の化合物
    のにンジル基を解裂除去することＫよ）式！（式中ＨＭ
    は水素である）の化合書に変換することを特倣とする、
    ＃記特許請求の範囲第１項記載の式Ｉを有する化合−の
    製法。 ３）前記特許請求の範囲第１項記９０式Ｉを有するフェ
    ニルピラゾール誘導体を含有することを特徴とする医薬
    。 ４）胃酸分泌抑制の丸めならびにＩ１１潰瘍の予防およ
    び治療のための前記特許請求の範囲第１項記載の弐■を
    有するフェニルピラゾール誘導体の使用。 ５）胃酸分泌抑制用ならびに胃潰瘍の予防および治療用
    の置県をｆ１４ｊｌｌするための前記特許請求の範囲第
    １項記載の式Ｉを有するフェニルピラゾール誘導体の使
    用。 ６）酸量 を有するアンノビロリンンよび生理学的に受容しうる酸
    とのその塩（ここで上式皿中、　Ｒ１およびＲ２は同一
    または異なりてよくそして水素、ハロダン、１〜４個の
    炭素原子を有するア・ルキシまたはアルコキシ、ニトロ
    ｉ九はアミノであｌ、Ｈｌは水素であるか、１〜８個の
    炭素原子を有する飽和ｉ九は不飽和の、直鎖を九は分枝
    鎖状アルキル基であるかまたは５〜８個の炭素原子を有
    するシクロアルキル基であって、その際これらアルキル
    基を九はシクロアルキル基はそれら自体フェニル基によ
    って、を九はハロダン、ニトロ、ア建）ま九は１〜４個
    の炭素原子を有するアル中ルを九はアルコキシ基でモノ
    置換を九はジ置換されたフェニル基によって置換されて
    いてよい）。 ７）式Ｖ （式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は前記特許請求の範囲第６
    項の式１に記載された意味を有する）ｔ−有するアミノ
    ケトンをアルカリアルコラードと縮合させるか、または
    ルイス酸と縮合させそしてかくして得られた化合物を水
    性アルカリ加水分解することを特徴とする、前記特許請
    求の範囲第６ＪＪ記載の弐■を有するアンノビロリンの
    製法。
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