JPS58146514A - テクネチウム−９９ｍで標識付けされるべき対象探査性配位子および非一対象探査性還元体を有する容器 - Google Patents
テクネチウム−９９ｍで標識付けされるべき対象探査性配位子および非一対象探査性還元体を有する容器Info
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- JPS58146514A JPS58146514A JP57181234A JP18123482A JPS58146514A JP S58146514 A JPS58146514 A JP S58146514A JP 57181234 A JP57181234 A JP 57181234A JP 18123482 A JP18123482 A JP 18123482A JP S58146514 A JPS58146514 A JP S58146514A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、テクネチウム−９９ｍで標識付けきれるべき
対象探査性配位子および非一対象探査性還元体を有する
容器に関する。
対象探査性配位子および非一対象探査性還元体を有する
容器に関する。
不発明で使用する用語１対象探査性（ｔａｒｇｃｔ −
５ｅｅｋ ｉｎｇ） ’とは放射線走査される特定の哺
乳動物の組織器官を探査しそこで摂取される物質に対し
て用いられる。特定の組織器官が１対象１であり、それ
を探査する物質が”対象探査性物質０である。
５ｅｅｋ ｉｎｇ） ’とは放射線走査される特定の哺
乳動物の組織器官を探査しそこで摂取される物質に対し
て用いられる。特定の組織器官が１対象１であり、それ
を探査する物質が”対象探査性物質０である。
本発明の場合、テクネチウムで標識付けされた配位子を
含む製剤が患者に注射されるとテクネチウムで標識され
た配位子が走査される対象器官、例えば、肝臓又は腎臓
等を探−査しそこで摂取される。
含む製剤が患者に注射されるとテクネチウムで標識され
た配位子が走査される対象器官、例えば、肝臓又は腎臓
等を探−査しそこで摂取される。
テクネチウムで標識付けされた配位子が探査しそこで摂
取される器官、即ち対象は使用される特定の配位子に依
存している。従来、技術では還元体は患者罠注射される
対象探査製剤の一部であるが本発明では還元体は製剤の
一部にはならないので対象探査性ではな（、即ち非一対
象探査性である。
取される器官、即ち対象は使用される特定の配位子に依
存している。従来、技術では還元体は患者罠注射される
対象探査製剤の一部であるが本発明では還元体は製剤の
一部にはならないので対象探査性ではな（、即ち非一対
象探査性である。
体内から放射線を放射するトレーサー化合物を医学的器
具として使用することは長い間知られている。このよう
な材料は肝機能および胆のう開存の試験、腎の生理学的
構造および機能、骨髄の映像、哺乳動物の骨格構造の走
査、血液プールの映像、がんの検出、および胸の分析な
どに使用されてきた。
具として使用することは長い間知られている。このよう
な材料は肝機能および胆のう開存の試験、腎の生理学的
構造および機能、骨髄の映像、哺乳動物の骨格構造の走
査、血液プールの映像、がんの検出、および胸の分析な
どに使用されてきた。
放射性核種の使用における他の開発は体の神々の領域に
おける梗塞の検出、位置および評価である。梗塞は、通
常供給動脈の閉塞の結果、血液の供給が完全に妨害され
ることによって生ずる死んだ組織の領域である。梗塞は
本質的に体のいずれの領域においても起ることがあり、
最もひどいものの例は血栓、塞栓、動脈硬化などによっ
て引起こされる脳における梗塞、および心筋層または心
筋中の梗塞である。梗塞の存在を確認し、そしてその大
きさと位置を評価するために放射性核種を使する多（の
試みてなされてきた。
おける梗塞の検出、位置および評価である。梗塞は、通
常供給動脈の閉塞の結果、血液の供給が完全に妨害され
ることによって生ずる死んだ組織の領域である。梗塞は
本質的に体のいずれの領域においても起ることがあり、
最もひどいものの例は血栓、塞栓、動脈硬化などによっ
て引起こされる脳における梗塞、および心筋層または心
筋中の梗塞である。梗塞の存在を確認し、そしてその大
きさと位置を評価するために放射性核種を使する多（の
試みてなされてきた。
梗塞組織中へ選択的に混入される放射線標識化合物は、
このような目的に使用されてきた。このような試薬の例
はクロルメロドリンおよびフルオレセインの放射性水銀
誘導体、およびテクネチウム標識テトラリン、ピロホス
フェートおよびジホスフエートである。参照、Ｈｕｂｎ
ｅｒｓＣａｒｄｉｏ −ｖａｓｃｕｌａｒ Ｒｅ５ｅｒ
ｃｈ ４ ： ５０９ （１９７０） および）−１
ｏ１ｍａｎ ｅｔ ａｌ 、ｅ Ｊ、ｏｆ Ｎｕｃｌｅ
ａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ１４：９５（１９７５）。
このような目的に使用されてきた。このような試薬の例
はクロルメロドリンおよびフルオレセインの放射性水銀
誘導体、およびテクネチウム標識テトラリン、ピロホス
フェートおよびジホスフエートである。参照、Ｈｕｂｎ
ｅｒｓＣａｒｄｉｏ −ｖａｓｃｕｌａｒ Ｒｅ５ｅｒ
ｃｈ ４ ： ５０９ （１９７０） および）−１
ｏ１ｍａｎ ｅｔ ａｌ 、ｅ Ｊ、ｏｆ Ｎｕｃｌｅ
ａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ１４：９５（１９７５）。
テクネチウム−９５’ｌ１１（”ＴＣ）はその半減期が
短かく、そして、たとえば、β線に比べて、測定容易な
ガンマ線を放射するので、器官を放射線走査するための
放射性核種として好ましい。参照Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ、
、 Ｖｏｌ、 ９９．Ａｐｒｉｌ １９７１ 、１９２
−１９６ペ′−ジ〇 テクネチウム−９９票は発生源から入手容易で、あり、
１４０ ＫｅＶのガンマ線を出し、半減期が６時間であ
るため、それを放射線製剤の形で使用することは広い範
囲の医学的応用による重要な非侵入診断法となった。
短かく、そして、たとえば、β線に比べて、測定容易な
ガンマ線を放射するので、器官を放射線走査するための
放射性核種として好ましい。参照Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ、
、 Ｖｏｌ、 ９９．Ａｐｒｉｌ １９７１ 、１９２
−１９６ペ′−ジ〇 テクネチウム−９９票は発生源から入手容易で、あり、
１４０ ＫｅＶのガンマ線を出し、半減期が６時間であ
るため、それを放射線製剤の形で使用することは広い範
囲の医学的応用による重要な非侵入診断法となった。
テクネチウム−９９ｍは、舌１１プデンー９９をメチル
エチルケトンのような溶媒で抽出するか、あるいは親ア
イソトープのモリブデン−９９を吸着したアルミナま１
こは他の担体のカラムから水性媒体で抽出することによ
って得られる。これらの条件のもとに推定した最も安定
な化学的形態は＋７の酸化状態のパーテクネテート（Ｔ
ｃＯ＋ ）−Ｃ，あ６．。
エチルケトンのような溶媒で抽出するか、あるいは親ア
イソトープのモリブデン−９９を吸着したアルミナま１
こは他の担体のカラムから水性媒体で抽出することによ
って得られる。これらの条件のもとに推定した最も安定
な化学的形態は＋７の酸化状態のパーテクネテート（Ｔ
ｃＯ＋ ）−Ｃ，あ６．。
しかしながら、はとんどのテクネチウムを基剤トする放
射線製剤は＋６、＋４または＋５の酸化状態に還元する
ことを必要とする。現在、これらの放射線製剤はしばし
ば標識付けに必要な化合物の過剰量を還元剤と混合し、
この混合物を凍結乾燥し、そしてパーテクネテートを加
えることによって製造される。
射線製剤は＋６、＋４または＋５の酸化状態に還元する
ことを必要とする。現在、これらの放射線製剤はしばし
ば標識付けに必要な化合物の過剰量を還元剤と混合し、
この混合物を凍結乾燥し、そしてパーテクネテートを加
えることによって製造される。
適当な還元剤がある時期に知られた。このような還元剤
の例は、第１スズの塩化物、酒石酸基、およびリン酸塩
の形の二価の第１スズイオン（Ｓｎ” ）、第１鉄化合
物（Ｆｅ”）、第２鉄−アスコルヘート錯体および還元
されたジルコニウムである。このような還元剤は放射性
９９１１１ＴＣを↑「１体、１ことえば、キレート剤、
赤血求、アルブミンおよ□ び他のタンパク質、および体のある稀の器ｎを、ぺ択的
に探し出す種々の他の化合物に結合して、押体で Ｔ
Ｃを体の問題のそのような器官へ運ぶために使用し、こ
れによってこのような器官を１診断または他の目的、た
とえば、病理学的状態の処置のため放射線で走査または
映像できる。参照、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｃｌｅ
ａｒ ＭｅｄｉｃｉｎｅｓＶｏｌ、 １１ ＃Ｎｏ、１
２．１９７０．７６１ベージ； Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｖｏｌ、１２、Ｎ
ｏ、１．１９７１．２２−２４ベージ： Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉ−ｃｉｎｅ、Ｖｏ
ｌ、１５、Ｎｏ、２．１９７２．１８０−１８１ベージ
： Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉ
ｃｉｎｅ、Ｖｏｌ。
の例は、第１スズの塩化物、酒石酸基、およびリン酸塩
の形の二価の第１スズイオン（Ｓｎ” ）、第１鉄化合
物（Ｆｅ”）、第２鉄−アスコルヘート錯体および還元
されたジルコニウムである。このような還元剤は放射性
９９１１１ＴＣを↑「１体、１ことえば、キレート剤、
赤血求、アルブミンおよ□ び他のタンパク質、および体のある稀の器ｎを、ぺ択的
に探し出す種々の他の化合物に結合して、押体で Ｔ
Ｃを体の問題のそのような器官へ運ぶために使用し、こ
れによってこのような器官を１診断または他の目的、た
とえば、病理学的状態の処置のため放射線で走査または
映像できる。参照、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｃｌｅ
ａｒ ＭｅｄｉｃｉｎｅｓＶｏｌ、 １１ ＃Ｎｏ、１
２．１９７０．７６１ベージ； Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｖｏｌ、１２、Ｎ
ｏ、１．１９７１．２２−２４ベージ： Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉ−ｃｉｎｅ、Ｖｏ
ｌ、１５、Ｎｏ、２．１９７２．１８０−１８１ベージ
： Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉ
ｃｉｎｅ、Ｖｏｌ。
１２、Ｎｏ、５、Ｍａｙ１９７１．２［］］４−２１１
ベージ：ＲａｄｉｏｌｏｇｙＶｏｌ 、１０２ ｅ Ｊ
ａｎｕａｒｙ １９７２．１８５−１９６ページ：Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎ
ｅＶｏｌ、１５、Ｎｏ、１．１９７２．５８−６５ペー
ジ。
ベージ：ＲａｄｉｏｌｏｇｙＶｏｌ 、１０２ ｅ Ｊ
ａｎｕａｒｙ １９７２．１８５−１９６ページ：Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎ
ｅＶｏｌ、１５、Ｎｏ、１．１９７２．５８−６５ペー
ジ。
一般にテクネチウム−９９ｍ標識配位子（９９”Ｔｃ
Ｌ）を含有する放射線製剤生成物は、２成分を混合する
ことＫよってつくられる。還元剤、たとえば、第１スズ
イオンおよび標識付けしようとする配位子りを含有する
第１成分を、発生源からの放射性パーテクネテート溶液
と混合して生成物を得る。こうして、放射線製剤生成物
はテクネチウム標識配位子、第１スズおよび第２スズ−
配位子錯体、および過剰量の配位子を含有し、この過剰
量の配位子は第１スズまたは第２スズσ）１瘍が溶液か
ら沈殿しないようにし、そして溶液中σ）遊離のバーテ
クネテートまたは還元された錯化しないテクネチウム、
すなわち配位子と結合また＆″ｓ、′４化しないテクネ
チウムの量を減少するために使用する。
Ｌ）を含有する放射線製剤生成物は、２成分を混合する
ことＫよってつくられる。還元剤、たとえば、第１スズ
イオンおよび標識付けしようとする配位子りを含有する
第１成分を、発生源からの放射性パーテクネテート溶液
と混合して生成物を得る。こうして、放射線製剤生成物
はテクネチウム標識配位子、第１スズおよび第２スズ−
配位子錯体、および過剰量の配位子を含有し、この過剰
量の配位子は第１スズまたは第２スズσ）１瘍が溶液か
ら沈殿しないようにし、そして溶液中σ）遊離のバーテ
クネテートまたは還元された錯化しないテクネチウム、
すなわち配位子と結合また＆″ｓ、′４化しないテクネ
チウムの量を減少するために使用する。
ある種σ）欠点を上の手順中に見つけることができる。
＠１に、、１１元剤は生ずる放射線裂剤牛成“吻の機能
化に不必要であるが、それは生成物中に残り、そして患
者に注射される。一般にこれらの生成物をつくるために
使用されるスズ士たは仙σ）還元剤は有害でないことが
わかったが、不必要な化学物質を患者に注射することは
’Ｗ４しくない。こうして、最終生成物から分離または
排除することが望ましいであろう。
化に不必要であるが、それは生成物中に残り、そして患
者に注射される。一般にこれらの生成物をつくるために
使用されるスズ士たは仙σ）還元剤は有害でないことが
わかったが、不必要な化学物質を患者に注射することは
’Ｗ４しくない。こうして、最終生成物から分離または
排除することが望ましいであろう。
他の欠点は、標庸付けしようとする配位子が出ることが
まれであるか困難であるとき、ｋ＋ Ｒ’ｖ・は標識付
けしようとする配位子が忠孝に有害であイ）ことがあり
、その注射鮭を最少としなげれば’ｊｃＩ。
まれであるか困難であるとき、ｋ＋ Ｒ’ｖ・は標識付
けしようとする配位子が忠孝に有害であイ）ことがあり
、その注射鮭を最少としなげれば’ｊｃＩ。
ない場合に生ずる。このような情況において、少量の配
位子を効率よく標識付けすること、そして標識付けのと
き過剰の配位子を使用しないようにすることが望ましい
。
位子を効率よく標識付けすること、そして標識付けのと
き過剰の配位子を使用しないようにすることが望ましい
。
米国特許４，００１，３８７．３，９０２，８４９、お
よび３．７４９，５５６は、内部で粒状または焼結した
還元剤を使用してテクネチウムを還元する放射線製剤発
生源キットを記載している。ここに記載されているよう
Ｋ、還元剤はテクネチウム−９９ｖａを吸収し、次いで
テクネチウム−９９ｆｉをＩＩＲ付けしようとする配位
子の溶液で溶離する。こうして溶離液はテクネチウム−
９９，標識付けした配位子を含有する。溶離液を強酸性
イオン交換カラムに通して結合しなかったｉｔ兄剤を罪
障する。こうして、明らかなように、還元中形成した鏝
元剤−配位子の錯体と溶離液は生成物中匠残る。
よび３．７４９，５５６は、内部で粒状または焼結した
還元剤を使用してテクネチウムを還元する放射線製剤発
生源キットを記載している。ここに記載されているよう
Ｋ、還元剤はテクネチウム−９９ｖａを吸収し、次いで
テクネチウム−９９ｆｉをＩＩＲ付けしようとする配位
子の溶液で溶離する。こうして溶離液はテクネチウム−
９９，標識付けした配位子を含有する。溶離液を強酸性
イオン交換カラムに通して結合しなかったｉｔ兄剤を罪
障する。こうして、明らかなように、還元中形成した鏝
元剤−配位子の錯体と溶離液は生成物中匠残る。
塩化第１スズを普通に９９ ＠ＴＣ放射線製剤を標識付
けるために使用するとき、過剰のスズも付加される化合
物によってキレート化される。過剰の結合しないスズは
しばしばコロイドを形成し、このコロイド°は生成物の
使用を妨害する。はとんどσ）９９１１１ＴＣ標識付け
した放射線製剤にたいして、スズはＴＣ−錯体の一体的
部分ではな（）（−テクネチウムの還元剤としてはたら
くだけである。したがって、還元剤が最終標識付けした
生成物にお（・て排除されている紮元／標識付は系は高
度に望ましいことがわかるであろう。
けるために使用するとき、過剰のスズも付加される化合
物によってキレート化される。過剰の結合しないスズは
しばしばコロイドを形成し、このコロイド°は生成物の
使用を妨害する。はとんどσ）９９１１１ＴＣ標識付け
した放射線製剤にたいして、スズはＴＣ−錯体の一体的
部分ではな（）（−テクネチウムの還元剤としてはたら
くだけである。したがって、還元剤が最終標識付けした
生成物にお（・て排除されている紮元／標識付は系は高
度に望ましいことがわかるであろう。
本発明は、
イ、放射線剤組成物として使用するＴこめのテクネチウ
ム−９９ｍで標識付けされるべき対象探汗性配位子およ
び 口、テクネチウムを＋７の酸化状態から該テクネチウム
が標識付けされるべき該配位子と比較的に安定な錯体を
形成する酸化状態ＫＮ元す７−、７−めに十分なレドッ
クスポテンシャルを有す勺償元性錯体が結合している支
持体から成るｊＦ−ｆｉ象探査性還元体を内部に有する
容器にして、テクネチウム−９９寓でＩＩＩ識付けされ
た対驚探汗性配位子が放射性シンチグラフ撮影剤として
使用するため該支持体から物理的に分離され得る様に該
還元性錯体が該支持体へ結合している容器を提供する。
ム−９９ｍで標識付けされるべき対象探汗性配位子およ
び 口、テクネチウムを＋７の酸化状態から該テクネチウム
が標識付けされるべき該配位子と比較的に安定な錯体を
形成する酸化状態ＫＮ元す７−、７−めに十分なレドッ
クスポテンシャルを有す勺償元性錯体が結合している支
持体から成るｊＦ−ｆｉ象探査性還元体を内部に有する
容器にして、テクネチウム−９９寓でＩＩＩ識付けされ
た対驚探汗性配位子が放射性シンチグラフ撮影剤として
使用するため該支持体から物理的に分離され得る様に該
還元性錯体が該支持体へ結合している容器を提供する。
こうして、本発明の容器は、支持体とそれに結合した還
元性錯体を有しており、該錯体はテクネチウムを＋７の
酸化状態からテクネチウムが標識付けされるべき配位子
と比較的に安定な錯体を形成する酸化状態に還元するた
めに十分なレドックスポテンシャルを有することを特徴
とする。好ましくは、該還元性錯体は醗元剤と、この還
元剤を支持体へ結合するキレート化配位子とからなる。
元性錯体を有しており、該錯体はテクネチウムを＋７の
酸化状態からテクネチウムが標識付けされるべき配位子
と比較的に安定な錯体を形成する酸化状態に還元するた
めに十分なレドックスポテンシャルを有することを特徴
とする。好ましくは、該還元性錯体は醗元剤と、この還
元剤を支持体へ結合するキレート化配位子とからなる。
本発明において、用語、「比較的に安定な」とは、しば
しば生成物の使用に必要な期間解離しない錯体を意味す
る。技術的によく知られているように１この期間は使用
する特定の診断試験に依存して数秒から１日以上の間で
変化しうる。
しば生成物の使用に必要な期間解離しない錯体を意味す
る。技術的によく知られているように１この期間は使用
する特定の診断試験に依存して数秒から１日以上の間で
変化しうる。
本発明の容器が有するテクネチウム−９９１１で標識さ
れた放射線製剤は一般に放射線標識付けしようとする配
位子ＣＬ１および還元剤（２）、１ことえば、塩化第１
スズを塩水中のパーテクネテート（””Ｔｃ０４ ）の
溶液と混合する。パーテクネテートは還元され、そして
テクネチウム−９９１Ｒ標識配位子（’ＴｃＬ）が生成
する。これは概略的に次のように表わすことができる： Ｒ（ｒｅｄ） ＋Ｌ−Ｒ（ｒｅｄ）Ｌ＋Ｌ（過剰）Ｒ
（ｒｅｄ）Ｌ＋Ｌ（過剰） 十”Ｔｃ０４ →Ｒ（ｒ
ｅ ｄ）Ｌ”Ｒ（ｏｘ）Ｌ＋ ”ＴｃＬ ＋Ｌ（過電
１）ここでＲ（ｒｅｄ）はその低い酸化状態の還元剤で
あり、そしてＲ（ｏｘ）はその高い酸化状態の還元Ｉ？
１である。このような方法において、還元剤は標識付け
されるべき配位子上の部位についてテクネチウムと競争
し、そして大過剰の配位子は、琴元剤のすべてとテクネ
チウムのすべてが錯化し、その結果使用溶液から沈殿し
ないようにするために、要求される。
れた放射線製剤は一般に放射線標識付けしようとする配
位子ＣＬ１および還元剤（２）、１ことえば、塩化第１
スズを塩水中のパーテクネテート（””Ｔｃ０４ ）の
溶液と混合する。パーテクネテートは還元され、そして
テクネチウム−９９１Ｒ標識配位子（’ＴｃＬ）が生成
する。これは概略的に次のように表わすことができる： Ｒ（ｒｅｄ） ＋Ｌ−Ｒ（ｒｅｄ）Ｌ＋Ｌ（過剰）Ｒ
（ｒｅｄ）Ｌ＋Ｌ（過剰） 十”Ｔｃ０４ →Ｒ（ｒ
ｅ ｄ）Ｌ”Ｒ（ｏｘ）Ｌ＋ ”ＴｃＬ ＋Ｌ（過電
１）ここでＲ（ｒｅｄ）はその低い酸化状態の還元剤で
あり、そしてＲ（ｏｘ）はその高い酸化状態の還元Ｉ？
１である。このような方法において、還元剤は標識付け
されるべき配位子上の部位についてテクネチウムと競争
し、そして大過剰の配位子は、琴元剤のすべてとテクネ
チウムのすべてが錯化し、その結果使用溶液から沈殿し
ないようにするために、要求される。
本発明の容器は、テクネチウムを還元し、放射線製剤を
形成するための非一対象探査性置元体を有する、この非
一対象探査性鏝元体はテクネチウムを還元するが、標識
付けされるべき配位子と錯化する部位についてテクネチ
ウムと競争するほど有効ではないレドックスポテンシャ
ルを有する。
形成するための非一対象探査性置元体を有する、この非
一対象探査性鏝元体はテクネチウムを還元するが、標識
付けされるべき配位子と錯化する部位についてテクネチ
ウムと競争するほど有効ではないレドックスポテンシャ
ルを有する。
一般に、本発明の客器が有する非一対象探査性還元体は
支持体とそれに結合した還元性錯体とからなる。還元性
錯体はテクネチウムを＋７の酸化状態から還元するため
に十分なシト９ツクスポテンシヤルを有するよく知られ
た物質であることができる。適当な還元性錯体は、たと
えば、Ｃａ５ｓｉｄｙ。
支持体とそれに結合した還元性錯体とからなる。還元性
錯体はテクネチウムを＋７の酸化状態から還元するため
に十分なシト９ツクスポテンシヤルを有するよく知られ
た物質であることができる。適当な還元性錯体は、たと
えば、Ｃａ５ｓｉｄｙ。
ｅｔ ａｌ＋、 ０ｘｉｄａｔｉｏｎ−Ｒｅｄｕｃｔｉ
ｏｎ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ（Ｒｅｄｏｘ Ｐｏ１ｙｒｎｅ
ｒｓ）ｓＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉ
ｎｇ（１９６５）中に記載されているような酸化還元重
合体を包含する。好ましくは、還元性錯体はテクネチウ
ムのための還元剤とこの還元剤のためのキレート化配位
子とからなる。こうして、好ましい還元体は、 （式中Ｚは億元剤のためのキレート化配位子である）で
表わすことができる。
ｏｎ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ（Ｒｅｄｏｘ Ｐｏ１ｙｒｎｅ
ｒｓ）ｓＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉ
ｎｇ（１９６５）中に記載されているような酸化還元重
合体を包含する。好ましくは、還元性錯体はテクネチウ
ムのための還元剤とこの還元剤のためのキレート化配位
子とからなる。こうして、好ましい還元体は、 （式中Ｚは億元剤のためのキレート化配位子である）で
表わすことができる。
テクネチウムのための任意の既知の還元剤を使用して本
発明で使用する非一対象探査性還元体をつくることがで
きる。好ましくは、還元剤は支持体上でキレート化配位
子により不動化できる金属イオンである。キレート化配
位子と錯化した後、還元性錯体はテクネチウム−９９を
＋７の酸化状態から還元して標識付けされるべき配位子
へ結合できる ”Ｔｃイオンを生成するために十分なレ
ドックスポテンシャルをもたなくてはならない。適当な
還元剤の例は、第１スズイオン、第１鉄イオン、第１鋼
イオン、第２鉄−アスコルベート錯体、および還元され
たジルコニウムである。第１スズイオンは、多くの用途
に対してテクネチウムの好ましい還元剤である。
発明で使用する非一対象探査性還元体をつくることがで
きる。好ましくは、還元剤は支持体上でキレート化配位
子により不動化できる金属イオンである。キレート化配
位子と錯化した後、還元性錯体はテクネチウム−９９を
＋７の酸化状態から還元して標識付けされるべき配位子
へ結合できる ”Ｔｃイオンを生成するために十分なレ
ドックスポテンシャルをもたなくてはならない。適当な
還元剤の例は、第１スズイオン、第１鉄イオン、第１鋼
イオン、第２鉄−アスコルベート錯体、および還元され
たジルコニウムである。第１スズイオンは、多くの用途
に対してテクネチウムの好ましい還元剤である。
前記還元剤のためのキレート化配位子はよ（知られ【い
る。参照、たとえばＣｏｔｔｏｎ およびＷｉ １ｋｉ
ｎｓｏｎ、 Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉ ｓ ｔｒｙ。
る。参照、たとえばＣｏｔｔｏｎ およびＷｉ １ｋｉ
ｎｓｏｎ、 Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉ ｓ ｔｒｙ。
Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ （
１９６２）。キレート化剤は還元性金属（その還元され
た形および酸化された形の両方において）と結合する１
または２゛・。
１９６２）。キレート化剤は還元性金属（その還元され
た形および酸化された形の両方において）と結合する１
または２゛・。
以上の適当な官能基を有する化合物である。本を明にお
いて有用なキレート化配位子は、支持体へ、直接にある
いは橋かけ基を介して結合されることができ、そして還
元剤を結合できるものである。
いて有用なキレート化配位子は、支持体へ、直接にある
いは橋かけ基を介して結合されることができ、そして還
元剤を結合できるものである。
よく知られているように、好ましいキレート化配位子は
多数の官能基、たとえば、−８Ｈ、−ＣＯＯＨ。
多数の官能基、たとえば、−８Ｈ、−ＣＯＯＨ。
−ＮＨ２＃−ＯＨ＃ ホスフェートおよびホスホネート
基を含有する化合物である。このような官能基の数と立
体配置は、化合物を特定の還元剤へ結合する能力を決定
する。好ましくは、キレート化配位子は還元剤と配位し
て、還元剤とテクネチウムで標識付けされるべき配位子
との間の対応する錯体よりも安定な（熱力学的にまたは
運動力学的Ｋ）配位子−還元剤の錯体を形成する。好ま
しいキレート化配位子の例は、次のとおりである。金属
イオンが配位的に飽和されるように１：１の配位子：還
元性金属イオン錯体を形成する多座配位子：適当な大き
さの環をもつ巨大環式配位子、好ましくはすべての配位
原子が平面の立体配位室にあるもの：および還元剤を包
封できる二環式または多環式配位子。
基を含有する化合物である。このような官能基の数と立
体配置は、化合物を特定の還元剤へ結合する能力を決定
する。好ましくは、キレート化配位子は還元剤と配位し
て、還元剤とテクネチウムで標識付けされるべき配位子
との間の対応する錯体よりも安定な（熱力学的にまたは
運動力学的Ｋ）配位子−還元剤の錯体を形成する。好ま
しいキレート化配位子の例は、次のとおりである。金属
イオンが配位的に飽和されるように１：１の配位子：還
元性金属イオン錯体を形成する多座配位子：適当な大き
さの環をもつ巨大環式配位子、好ましくはすべての配位
原子が平面の立体配位室にあるもの：および還元剤を包
封できる二環式または多環式配位子。
第１スズイオンを結合するためのキレート化配位子の例
は、次のとおりである。エチレンジアミン四酢酸の誘導
体、８−ドロキシキノリン、ジヒドロリボアミド、イミ
ノニ酢酸、複数のＮ、０および／またはＳ原子を有する
天然および合成の巨大環式錯体、と（に１４〜１６員環
を有するもの、たとえば、シタラム。ボルフリン、およ
びコリンなど、Ｎ、０およびＳ原子を有する多環式配位
子、たとえば、り１１ブチイト、たとえば、 （２，
２，２］クリブチイト、セプルクレートなど。他の適当
な巨大環式配位子は、ここに引用によって加える次の文
献に記載されている： Ｌｅｈｎｅ”Ｃｒｙｐｔａｔｅ
ｓ： ｔｈｅｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｍａｃｒｏｐ
ｏｌｙｃｙｃｌｉｃ ｉｎ −ｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐ
ｌｅｘｅｓ ”、 Ａｃｃ、 Ｃｈｅｍ、Ｒｅｓ、＊
１１ 、 Ａ ９（１９７８）およびＣｈｒｉｓｔｅｎ
ｓｅｎ ｅｔ ａｌ、、 （’、ｈｅｍＲｅｖｉｅｗｓ
、 ７４．３５１ （１９７４）。
は、次のとおりである。エチレンジアミン四酢酸の誘導
体、８−ドロキシキノリン、ジヒドロリボアミド、イミ
ノニ酢酸、複数のＮ、０および／またはＳ原子を有する
天然および合成の巨大環式錯体、と（に１４〜１６員環
を有するもの、たとえば、シタラム。ボルフリン、およ
びコリンなど、Ｎ、０およびＳ原子を有する多環式配位
子、たとえば、り１１ブチイト、たとえば、 （２，
２，２］クリブチイト、セプルクレートなど。他の適当
な巨大環式配位子は、ここに引用によって加える次の文
献に記載されている： Ｌｅｈｎｅ”Ｃｒｙｐｔａｔｅ
ｓ： ｔｈｅｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｍａｃｒｏｐ
ｏｌｙｃｙｃｌｉｃ ｉｎ −ｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐ
ｌｅｘｅｓ ”、 Ａｃｃ、 Ｃｈｅｍ、Ｒｅｓ、＊
１１ 、 Ａ ９（１９７８）およびＣｈｒｉｓｔｅｎ
ｓｅｎ ｅｔ ａｌ、、 （’、ｈｅｍＲｅｖｉｅｗｓ
、 ７４．３５１ （１９７４）。
本発明の容器において有用な支持体は、本発明の非対象
探査性還元体の使用条件下で不活性であり、テクネチウ
ム標識生成物から容易ＩＣ分離でき、そしてキレート化
配位子または還元性錯体へ厘接にまたは中間基を介して
実質的に不可逆的に結合できる任意の物質である。ここ
で使用する「実質的に不可逆的に」とは、支持体とキレ
ート化配位子または還元性錯体がその結合を使用条件下
で維持することを意味する。好ましくは、結合は支持体
とキレート化配位子または還元性錯体との間の反応によ
って形成した共有結合である。
探査性還元体の使用条件下で不活性であり、テクネチウ
ム標識生成物から容易ＩＣ分離でき、そしてキレート化
配位子または還元性錯体へ厘接にまたは中間基を介して
実質的に不可逆的に結合できる任意の物質である。ここ
で使用する「実質的に不可逆的に」とは、支持体とキレ
ート化配位子または還元性錯体がその結合を使用条件下
で維持することを意味する。好ましくは、結合は支持体
とキレート化配位子または還元性錯体との間の反応によ
って形成した共有結合である。
好ましくは、ここで有用な支持体は滅菌し、発熱性物質
不含とすることができる物質である。さらに１本発明の
容器に好ましい支持体は、多数の金属キレート化配位子
を結合できる大きい表面積も有する。適当な支持体には
、たとえば、ガラス、天然重合体および合成重合体、た
とえば、スチレンーコージビニルベンゼンおよび多糖類
が包含される。好ましくはこのような支持体は粒子また
はビーズの形で使用する。と（に好ましい態様において
、支持体は小びん、たとえば、放射性製剤を含有するガ
ラス小びんの内表面、好ましくは腐食して表面積を最高
とし、誘導化して、還元剤を結合するのに使用する金属
中キレート化配位子を結合するために適した部位を形成
した内表面である。
不含とすることができる物質である。さらに１本発明の
容器に好ましい支持体は、多数の金属キレート化配位子
を結合できる大きい表面積も有する。適当な支持体には
、たとえば、ガラス、天然重合体および合成重合体、た
とえば、スチレンーコージビニルベンゼンおよび多糖類
が包含される。好ましくはこのような支持体は粒子また
はビーズの形で使用する。と（に好ましい態様において
、支持体は小びん、たとえば、放射性製剤を含有するガ
ラス小びんの内表面、好ましくは腐食して表面積を最高
とし、誘導化して、還元剤を結合するのに使用する金属
中キレート化配位子を結合するために適した部位を形成
した内表面である。
容易に明らかなように、本発明の容器を製造するために
ひじように多くの支持体を使用できる３、このような支
持体のすべては本発明の範囲内にあると考えられる。
ひじように多くの支持体を使用できる３、このような支
持体のすべては本発明の範囲内にあると考えられる。
キレート化剤をすでに結合して有する支持体は、多官能
化ガラスピーズ、たとえば調節された多孔度のビーズ［
；ｏｒｎｉｎｇ Ｇｌａｓｓからｃｐｃ−５５０として
人手できる）、および多官能化多糖類のビーズ、たとえ
ばＰｈａｒｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ
Ｃｏ、から、商標５ｅｐｈａｒｏｓｅ■で入手できる本
のとして、商業的に入手できる。現在好ましい支持体の
例は、Ｃｏｒｎｉｎｇ ＣＰＧ−ＥＤ３ＡおよびＧＰＧ
−８−ヒト１０キシキノリンおよびＢ ｉ ＯＲａ ｄ
Ｃｈｅｌｅｘ−１００である。
化ガラスピーズ、たとえば調節された多孔度のビーズ［
；ｏｒｎｉｎｇ Ｇｌａｓｓからｃｐｃ−５５０として
人手できる）、および多官能化多糖類のビーズ、たとえ
ばＰｈａｒｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ
Ｃｏ、から、商標５ｅｐｈａｒｏｓｅ■で入手できる本
のとして、商業的に入手できる。現在好ましい支持体の
例は、Ｃｏｒｎｉｎｇ ＣＰＧ−ＥＤ３ＡおよびＧＰＧ
−８−ヒト１０キシキノリンおよびＢ ｉ ＯＲａ ｄ
Ｃｈｅｌｅｘ−１００である。
本発明の容器が有する非一対象探査性還元体は容易につ
くられる。キレート化配位子と支持体とのいくつかの組
み合わせは商業的に入手でき、そして還元剤は還元剤の
溶液を支持体−キレート化配位子と混合して還元剤をそ
れへ結合し、そして本発明容器で使用する還元体を形成
することによってキレート化することが必要であるだけ
である。
くられる。キレート化配位子と支持体とのいくつかの組
み合わせは商業的に入手でき、そして還元剤は還元剤の
溶液を支持体−キレート化配位子と混合して還元剤をそ
れへ結合し、そして本発明容器で使用する還元体を形成
することによってキレート化することが必要であるだけ
である。
次いでこの還元体を溶液から分離し、洗浄して未結合の
還元剤を除去し、乾燥する。
還元剤を除去し、乾燥する。
希望するキレート化配位子を有する支持体が入手されな
い場合、希望するキレート化配位子を既知の化学的反応
によって支持体へ結合する。たとえば、多くのキレート
化配位子を遊離ヒドロキシル基含有支持体へ、よく知ら
れた臭化シアノゲン反応により付着できる。参照、たと
えば、Ａｘｅｎｅｔ ａｌ、、’Ｃｈｅｍｉｃａｌ
ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｏｆｐｅｐｔｉｄｅ、ｓ ａ
ｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｔｏ ｐｏｌｙ、１−
ａｃｃｈａｒｉｄｅｓ ｂｙ ｍｅａｎｓ ｏｆ
ｃｙａｎｏｇｅｎｈａｌｉｄｅｓ”、Ｎａｔｕｒｅ；
２１４，１３０２−１３０４（１９６７）他のよく知ら
れた反応は、支持体とキレート化配位子との特定の組み
合わせについて当業者には自明であろう。参照、たとえ
ば、Ｗｅｅｔａｌｌ。
い場合、希望するキレート化配位子を既知の化学的反応
によって支持体へ結合する。たとえば、多くのキレート
化配位子を遊離ヒドロキシル基含有支持体へ、よく知ら
れた臭化シアノゲン反応により付着できる。参照、たと
えば、Ａｘｅｎｅｔ ａｌ、、’Ｃｈｅｍｉｃａｌ
ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｏｆｐｅｐｔｉｄｅ、ｓ ａ
ｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｔｏ ｐｏｌｙ、１−
ａｃｃｈａｒｉｄｅｓ ｂｙ ｍｅａｎｓ ｏｆ
ｃｙａｎｏｇｅｎｈａｌｉｄｅｓ”、Ｎａｔｕｒｅ；
２１４，１３０２−１３０４（１９６７）他のよく知ら
れた反応は、支持体とキレート化配位子との特定の組み
合わせについて当業者には自明であろう。参照、たとえ
ば、Ｗｅｅｔａｌｌ。
”Ｅｎｚｙｍｅｓ ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ ｏｎ
ｉｎｏｒｇａｎｉｃｃａｒｒｉｅｒｓ“、Ｒｅｓ／Ｄ
ｃｖ、ＰＰ、１８−２２（Ｄｒｃ、’７１）； Ｂａｕ
ｍａｎ ｅｔ ａｌ、、”Ｃｏｕｐｌｅｄ Ｉｉ
ｇａｎｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ａｐｐｌｉ
ｃａｔｉｏｎｓ ｔ。
ｉｎｏｒｇａｎｉｃｃａｒｒｉｅｒｓ“、Ｒｅｓ／Ｄ
ｃｖ、ＰＰ、１８−２２（Ｄｒｃ、’７１）； Ｂａｕ
ｍａｎ ｅｔ ａｌ、、”Ｃｏｕｐｌｅｄ Ｉｉ
ｇａｎｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ａｐｐｌｉ
ｃａｔｉｏｎｓ ｔ。
ｔｒａｃｅ ｅｌｅｍｅｎｔ ｃｏｏｌｌｅｃｔｉ
ｏｎ ａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ’、
Ａｎａｌｙｔ Ｇｈｅ＋ｎ。
ｏｎ ａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ’、
Ａｎａｌｙｔ Ｇｈｅ＋ｎ。
３９、９３２−３５（１９６７） ；Ｇｏｚｄｚ １ｃ
ｋａ−Ｊｏｚｅｒｉａｋ。
ｋａ−Ｊｏｚｅｒｉａｋ。
＋Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｅｌａｔｉ
ｎｇｅｘｃｈａｎｇｅｒｓｗｉｔｈ ａ ｐｏｌｙ
ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｎｅｔｗｏｒｋ ａｎｄｌ
ｏｗ ｃｒｏｓｓｌｉｎｋａｇｅ″＋Ｊ、 ｏｆ Ｇｈ
ｒｏｔｎａｔ。
ｎｇｅｘｃｈａｎｇｅｒｓｗｉｔｈ ａ ｐｏｌｙ
ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｎｅｔｗｏｒｋ ａｎｄｌ
ｏｗ ｃｒｏｓｓｌｉｎｋａｇｅ″＋Ｊ、 ｏｆ Ｇｈ
ｒｏｔｎａｔ。
−ｇｒａｐｈｙ、１３１．９ｌ−９７（１９７７）；Ｌ
ｅｙｄｅｎａｌ、−Ｐｒｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ
ｏｆ ｔｒａｃｅｍｅｔａｌｓ ｕｓｉｎｇ
ｃｈｅｌａｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓｉｍｍｏｂｉｌ
ｉｚｅｄ ｖｉａ ５ｉｌｙｌａｔｉｏｎ−、、Ａ
ｎａｌｙｔＣｈｅｍ、４７．９．ＰＰ、 １６１２−
１６１６（Ａｕｇ、 １９７ら） ；およびＳｃｈｍ
ｕｃｋｌｅｒ、”Ｃｈｅｌａｔｉｎｇ ｒｅｓｉｎｓｔ
ｈｅｉｒ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔ
ｉｅｓ ａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉＯｎｓ”、Ｔａ１
ａｎｔａ、１２．ＰＰ、２８Ｌ−２９０（１９６５）。
ｅｙｄｅｎａｌ、−Ｐｒｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ
ｏｆ ｔｒａｃｅｍｅｔａｌｓ ｕｓｉｎｇ
ｃｈｅｌａｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓｉｍｍｏｂｉｌ
ｉｚｅｄ ｖｉａ ５ｉｌｙｌａｔｉｏｎ−、、Ａ
ｎａｌｙｔＣｈｅｍ、４７．９．ＰＰ、 １６１２−
１６１６（Ａｕｇ、 １９７ら） ；およびＳｃｈｍ
ｕｃｋｌｅｒ、”Ｃｈｅｌａｔｉｎｇ ｒｅｓｉｎｓｔ
ｈｅｉｒ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔ
ｉｅｓ ａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉＯｎｓ”、Ｔａ１
ａｎｔａ、１２．ＰＰ、２８Ｌ−２９０（１９６５）。
テクネチウム−９９ｍで標識付けされた配位子は、標識
付けしようとする配位子と／々−テクネテー ） （９
９ｆｆｌＴｃｍ、 ）とを前記還元体の存在で混合
することｋよって製造される。この反応は概略的に次の
ように表わされる： 次いで還元体はテクネチウム標識された生成物から分離
できる。
付けしようとする配位子と／々−テクネテー ） （９
９ｆｆｌＴｃｍ、 ）とを前記還元体の存在で混合
することｋよって製造される。この反応は概略的に次の
ように表わされる： 次いで還元体はテクネチウム標識された生成物から分離
できる。
本発明ではテクネチウム−９９ｍで標識付けできる任意
の配位子を使用できる。とくに有用な配位子は、ポリヒ
ドロキシポリカルボン酸、アミノカルボン酸、ホスホネ
ート、ホスフェートおよびメルカプタンなどである。こ
のような配位子の例は、次のとおりである：血漿タンパ
ク質、たとえば、人間の血清アルブミン（Ｈ８Ａ）、エ
テルヒト四キシジホスホネート（ＥＨＤＰ）、メチレン
ジホスホネート（ＭＤＰ）、ピロホスフェート、エチレ
ンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン
五酢酸（ＤＴＰＡ）、ジメチルカプトコハク隈（ＤＳＭ
Ａ）、グルコネート、グルコヘプトネート。
の配位子を使用できる。とくに有用な配位子は、ポリヒ
ドロキシポリカルボン酸、アミノカルボン酸、ホスホネ
ート、ホスフェートおよびメルカプタンなどである。こ
のような配位子の例は、次のとおりである：血漿タンパ
ク質、たとえば、人間の血清アルブミン（Ｈ８Ａ）、エ
テルヒト四キシジホスホネート（ＥＨＤＰ）、メチレン
ジホスホネート（ＭＤＰ）、ピロホスフェート、エチレ
ンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン
五酢酸（ＤＴＰＡ）、ジメチルカプトコハク隈（ＤＳＭ
Ａ）、グルコネート、グルコヘプトネート。
Ｎ−（２，６−シメチルフエニルカルバモイルメチル）
イミノニ酢酸（ＨＩＤＡ）、ＨＩＤＡの類似体、たとえ
ば、Ｎ−（２，ｔ！Ｓ−ジイソプロビルフェニルカルバ
モイル）イミノニ酢酸（ＰＲＩＤＡ）、Ｎ−（４−ブチ
ルフェニルカルボモイルメチル）イミノニ酢酸（ＢＩＤ
Ａ）、凝塊因子、たとえば、フィブリノゲン、ガンマグ
ロブリン、抗体およびそのフラクション、フィチン酸塩
など。
イミノニ酢酸（ＨＩＤＡ）、ＨＩＤＡの類似体、たとえ
ば、Ｎ−（２，ｔ！Ｓ−ジイソプロビルフェニルカルバ
モイル）イミノニ酢酸（ＰＲＩＤＡ）、Ｎ−（４−ブチ
ルフェニルカルボモイルメチル）イミノニ酢酸（ＢＩＤ
Ａ）、凝塊因子、たとえば、フィブリノゲン、ガンマグ
ロブリン、抗体およびそのフラクション、フィチン酸塩
など。
還元性錯体を支持体へ結合するとき、それは標識付けさ
れる配位子上の部位について還元されたテクネチウム−
９９ｍと容易に競争しない。したがって、遊離の（配位
子へ結合しなかった）−ｒり・１１〜 ネチウム−９９ｖｎを生成物の放射線製剤中で最小の許
容できるレベルで存在することを確保するために必要な
配位子の量は少ない。こうして本発明は、少量でのみ入
手できる生物学的に活性な物質を標識付けること、そし
て本来の結合部位をもたず、このような結合部位が合成
的に加えられるこのような物質を標識付けすることを、
いっそう実際的とする。
れる配位子上の部位について還元されたテクネチウム−
９９ｍと容易に競争しない。したがって、遊離の（配位
子へ結合しなかった）−ｒり・１１〜 ネチウム−９９ｖｎを生成物の放射線製剤中で最小の許
容できるレベルで存在することを確保するために必要な
配位子の量は少ない。こうして本発明は、少量でのみ入
手できる生物学的に活性な物質を標識付けること、そし
て本来の結合部位をもたず、このような結合部位が合成
的に加えられるこのような物質を標識付けすることを、
いっそう実際的とする。
当業者は認識するように、キレート化配位子Ｚは使用条
件下で安定な還元体を形成するように選ぶべきである。
件下で安定な還元体を形成するように選ぶべきである。
キレート化配位子は還元剤と錯化して十分に安定な（運
動力学的におよび／または熱力学的Ｋ）錯体を形成し、
その結果還元剤が還元されたテクネチウム−９９ｍと置
換されず、そして標識付けされる配位子、により抽出さ
れな上・ようにすべきである。こうして、容易に明らか
なように、キレート化配位子の選択は標識付けしようと
する特定の配位子と、使用する特定の還元剤に依存する
。好ましくは、キレート化配位子はテクネチウム−９９
＠よりも還元剤九対して強い親和性をもつべきであり、
そしてキレート化配位子は、標識付けしようとする配位
子が還元剤に対してもつよりも強い親和性を還元剤に対
してもつべきで′ある。
動力学的におよび／または熱力学的Ｋ）錯体を形成し、
その結果還元剤が還元されたテクネチウム−９９ｍと置
換されず、そして標識付けされる配位子、により抽出さ
れな上・ようにすべきである。こうして、容易に明らか
なように、キレート化配位子の選択は標識付けしようと
する特定の配位子と、使用する特定の還元剤に依存する
。好ましくは、キレート化配位子はテクネチウム−９９
＠よりも還元剤九対して強い親和性をもつべきであり、
そしてキレート化配位子は、標識付けしようとする配位
子が還元剤に対してもつよりも強い親和性を還元剤に対
してもつべきで′ある。
とくに還元剤に第１スズイオンを使用ｆろとき、有用で
あることがわかったキレート化配位子の例は、８−ヒト
９０キシキノリン、ジヒドロリポ了ミド９、イミノジ酢
酸、エチレンジアミン四酢酸の誘導体などである。
あることがわかったキレート化配位子の例は、８−ヒト
９０キシキノリン、ジヒドロリポ了ミド９、イミノジ酢
酸、エチレンジアミン四酢酸の誘導体などである。
当業者には明らかなように、生成物中の還元剤の量は、
特定の使用する還元剤のためのキレート化配位子および
標識付けされるべき配位子を適切に選び、そして標識付
は条件、たとえは、溶液の温度およびＰＨおよび溶液と
還元体との接触時間を調節することによって、最小とす
ることができる。
特定の使用する還元剤のためのキレート化配位子および
標識付けされるべき配位子を適切に選び、そして標識付
は条件、たとえは、溶液の温度およびＰＨおよび溶液と
還元体との接触時間を調節することによって、最小とす
ることができる。
したがって、標識生成物中の還元剤の量を最小とするた
めには、還元剤−キレート化配位子の錯体が還元剤−標
識付けしようとする配位子の錯体より゛もかなり安定で
あるように、かつ不安定でない還元性錯体が還元剤と形
成できるように、キレート化配位子を選ぶべきである。
めには、還元剤−キレート化配位子の錯体が還元剤−標
識付けしようとする配位子の錯体より゛もかなり安定で
あるように、かつ不安定でない還元性錯体が還元剤と形
成できるように、キレート化配位子を選ぶべきである。
還元剤自体は好ましくは不安定でない還元性金属イオン
（すなわち、結合を作り。そして結合を破壊するのがゆ
っくりである）である。生成物中の還元剤の量を最小と
するための最適な条件の例は、標識付けされるべき配位
子の量を最小にし、還元体と標識付は溶液との間の接触
時間を最小にし、そして還元体の量を最小にすることで
ある。
（すなわち、結合を作り。そして結合を破壊するのがゆ
っくりである）である。生成物中の還元剤の量を最小と
するための最適な条件の例は、標識付けされるべき配位
子の量を最小にし、還元体と標識付は溶液との間の接触
時間を最小にし、そして還元体の量を最小にすることで
ある。
また、還元体によるテクネチウム−９９ｍの吸着を最小
にして標識生成物中のテクネチウムを得ることが高度に
望ましい。これは、部分的には、生成物中の還元剤を最
小にする前述の規準に従うことによって達成できる。さ
らに、テクネチウムで標識付けされた配位子の錯体がテ
クネチウム−キレート化配位子の錯体よりもかなり安定
であるようにキレート化配位子を選ぶべきであり、そし
てキレート化配位子のすべての可能な結合部位が還元剤
で飽和されるこ６、とを確保すべきである。その上、標
識付けされる配位子の量を増加することにより還元体に
よるテクネチウムの吸着を最小にできることがわかった
。キレート化配位子および標識される特定の配位子のた
めの還元剤を適切に選ぶと、生成物中の還元剤と還元体
によるテクネチウムの吸着との両方を最小にできるであ
ろう。
にして標識生成物中のテクネチウムを得ることが高度に
望ましい。これは、部分的には、生成物中の還元剤を最
小にする前述の規準に従うことによって達成できる。さ
らに、テクネチウムで標識付けされた配位子の錯体がテ
クネチウム−キレート化配位子の錯体よりもかなり安定
であるようにキレート化配位子を選ぶべきであり、そし
てキレート化配位子のすべての可能な結合部位が還元剤
で飽和されるこ６、とを確保すべきである。その上、標
識付けされる配位子の量を増加することにより還元体に
よるテクネチウムの吸着を最小にできることがわかった
。キレート化配位子および標識される特定の配位子のた
めの還元剤を適切に選ぶと、生成物中の還元剤と還元体
によるテクネチウムの吸着との両方を最小にできるであ
ろう。
当業者には明らかなように、種々の結合の強さおよび結
合形成の運動力学を測定および／または計算して、適切
なキレート化配位子と標識付けしようとする特定の配位
子のための還元剤を選択できる。しかしながら、実際忙
は、キレート化配位子２還元体のための還元剤との種々
の組み合わせを用いて一連の試験を実用し、そしてこの
ような還元体を標識付けしようとする配位子およびバ、
−７テクネテートと種々の長さの時間、最も適当には約
５分〜約１５分間混合することはいっそう簡単であるこ
とがわかった。このような時間の終りにおいて、還元体
と標識配位子を分離し、＊識配位子を還元剤の量につい
て分析し、セして還元体を吸着されたテクネチウムの量
について分析する。。
合形成の運動力学を測定および／または計算して、適切
なキレート化配位子と標識付けしようとする特定の配位
子のための還元剤を選択できる。しかしながら、実際忙
は、キレート化配位子２還元体のための還元剤との種々
の組み合わせを用いて一連の試験を実用し、そしてこの
ような還元体を標識付けしようとする配位子およびバ、
−７テクネテートと種々の長さの時間、最も適当には約
５分〜約１５分間混合することはいっそう簡単であるこ
とがわかった。このような時間の終りにおいて、還元体
と標識配位子を分離し、＊識配位子を還元剤の量につい
て分析し、セして還元体を吸着されたテクネチウムの量
について分析する。。
次の実施例により、本発明の実施についてさらに説明す
る。
る。
実施例 １
厚さ０．２５ｃＩＩＬ、平均孔大きさ７０μｍの多孔質
ポリエチレンフリットを、高さ７．００１Ｅ、外径１０
１および内径０．８ｃｍの円筒形ガラスカラム中に入れ
た。この上に、孔大きさが５５０．ｉ’ｆ’であり、ガ
ラス表面上へ共有結合したエチレンジアミン三酢酸部分
を有するコーニング（Ｃｏｒｎｉｎｇ）ＦＤ３Ａ−ＣＰ
Ｇ−５５０調節孔ガラスピーズの０．５−を置いた。高
さ０．６５ｃ１１１．［径０．８５ＣＩ！Ｌの２つのゴ
ムの隔壁をガラスシルクグーの両端中に、それらの外側
ヘリがシリン゛ダーのそれらと同一平面になるまで、押
し込んだ。カラムの頂部において隔壁中に皮下注射針を
差し込んだ。この針を経てカラム中を真空にし、そして
排気を動力で数時間続けた。
ポリエチレンフリットを、高さ７．００１Ｅ、外径１０
１および内径０．８ｃｍの円筒形ガラスカラム中に入れ
た。この上に、孔大きさが５５０．ｉ’ｆ’であり、ガ
ラス表面上へ共有結合したエチレンジアミン三酢酸部分
を有するコーニング（Ｃｏｒｎｉｎｇ）ＦＤ３Ａ−ＣＰ
Ｇ−５５０調節孔ガラスピーズの０．５−を置いた。高
さ０．６５ｃ１１１．［径０．８５ＣＩ！Ｌの２つのゴ
ムの隔壁をガラスシルクグーの両端中に、それらの外側
ヘリがシリン゛ダーのそれらと同一平面になるまで、押
し込んだ。カラムの頂部において隔壁中に皮下注射針を
差し込んだ。この針を経てカラム中を真空にし、そして
排気を動力で数時間続けた。
排気後、カラム内の空間を窒素ガスで大気圧に満たした
。
。
０．２モルの酢酸ナトリウム−酢酸の緩衝剤を含有する
Ｐ、Ｈ５の脱酸素水中の６０−のナトリウ仏グルコヘプ
トネートおよび６００μｙのＳｎＣ１，・２Ｈｔ Ｏ（
Ｓ ｎ−１１３でスパイク（Ｓｐｉｋｅ）Ｌ、た）の混
合物を窒素ガスを満たしたカラムに加えた。次いで、こ
の第１スズを装入したカラムを垂直回転ミキサーに１５
分間入れた。
Ｐ、Ｈ５の脱酸素水中の６０−のナトリウ仏グルコヘプ
トネートおよび６００μｙのＳｎＣ１，・２Ｈｔ Ｏ（
Ｓ ｎ−１１３でスパイク（Ｓｐｉｋｅ）Ｌ、た）の混
合物を窒素ガスを満たしたカラムに加えた。次いで、こ
の第１スズを装入したカラムを垂直回転ミキサーに１５
分間入れた。
混合後、第１スズ装入溶液を底の隔壁を軽でなり出し、
その間調整した１気圧の窒素ガスで空の空間を置換した
。
その間調整した１気圧の窒素ガスで空の空間を置換した
。
同様な手順を用い脱酸素水で残留しているかも知れない
グルコヘプトネートまたは未結合の第１スズ化合物を洗
い去った。
グルコヘプトネートまたは未結合の第１スズ化合物を洗
い去った。
希ＨＣ１でＰＨ２に調整した０、９％Ｗ／Ｖ塩化ナトリ
ウム水溶液のｔ ５ ｒｎｌ中の精製した人間の血清ア
ルジミンの１． Ｏｔｔｄｉ、および９”’ Ｔ ｃ
０４−としてテクネチウム−９９ｍの１２．３ｍＣ１の
混合物を上のカラムに装入し、そして１５分間垂＠に混
合した。この混合物をカラムから抜き出し、排気した小
びんに入れた。次いでこのカラムを０．９Ｗ／Ｖの塩化
ナトリウム水溶液の１５ ｍｌで洗った。この洗液を最
初の試料と合わせ、１０．７ｍＣ１のテクネチウム−９
９ｖｐｒｆｌＡｍ付けした人間の血清アルブミンと０．
４μｍ１／ｍｌのＳｎＣｌ、 ・２Ｈ，Ｏトラ含有する
生成物を得た。
ウム水溶液のｔ ５ ｒｎｌ中の精製した人間の血清ア
ルジミンの１． Ｏｔｔｄｉ、および９”’ Ｔ ｃ
０４−としてテクネチウム−９９ｍの１２．３ｍＣ１の
混合物を上のカラムに装入し、そして１５分間垂＠に混
合した。この混合物をカラムから抜き出し、排気した小
びんに入れた。次いでこのカラムを０．９Ｗ／Ｖの塩化
ナトリウム水溶液の１５ ｍｌで洗った。この洗液を最
初の試料と合わせ、１０．７ｍＣ１のテクネチウム−９
９ｖｐｒｆｌＡｍ付けした人間の血清アルブミンと０．
４μｍ１／ｍｌのＳｎＣｌ、 ・２Ｈ，Ｏトラ含有する
生成物を得た。
上の溶液の試料を、放射線診断血液プールの映傷創と・
して評価するため、ラットの尾の静脈に注射した。他の
試料をゲルマン（Ｇｅ １ｍａｎ ） ＩＴＬＣ（ＳＧ
）クロマトグラフィーのストリップ上にはん点として付
着させ、遊離パーテクネテートの定量のためメチルエチ
ルケトン（ＭＥＫ）中で展開した。
して評価するため、ラットの尾の静脈に注射した。他の
試料をゲルマン（Ｇｅ １ｍａｎ ） ＩＴＬＣ（ＳＧ
）クロマトグラフィーのストリップ上にはん点として付
着させ、遊離パーテクネテートの定量のためメチルエチ
ルケトン（ＭＥＫ）中で展開した。
０、２５ ｗｔｌの試料の注射後４５分におけるラット
における生体内分布は、次のとおりであった：注射量の
％／器官 血 液豪・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
３５．０肝・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・１１８牌・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ｔ１胸およ
び心臓 ・・・・・・・・・・・・・・・ ４．８腎・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・１０．７胃腸管・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・ ５．６冑・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．４※
体重の５％に基５づく。
における生体内分布は、次のとおりであった：注射量の
％／器官 血 液豪・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
３５．０肝・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・１１８牌・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ｔ１胸およ
び心臓 ・・・・・・・・・・・・・・・ ４．８腎・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・１０．７胃腸管・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・ ５．６冑・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．４※
体重の５％に基５づく。
遊離のパーテクネテートはＭＥＫ中のＩＴＬＧ（ＳＧ）
６′ｃよ’） ４．０ ％テ、ｉツタ。
６′ｃよ’） ４．０ ％テ、ｉツタ。
実施例 ２
２０ ｍ、ｌｉ’のＥＤ３Ａ−ＣＰＧ−５５Ｑ ピー
スラフリット上に配置した以外、実施例１におけるよう
に、カラムを調製し、第１スズを装入した。
スラフリット上に配置した以外、実施例１におけるよう
に、カラムを調製し、第１スズを装入した。
ＮａＯＨでＰＨ８に調整した０、９％Ｗ／Ｖの塩化ナト
リウムの１．５１ｒＬｌ中の６０ ｍｆｌのグルコヘプ
トン酸、および９９ｍＴ ｃ ０４−として９４Ｃｉの
テクネチウム−９９ｍを上のカラム上に装入し、１５分
間垂直に混合した。
リウムの１．５１ｒＬｌ中の６０ ｍｆｌのグルコヘプ
トン酸、および９９ｍＴ ｃ ０４−として９４Ｃｉの
テクネチウム−９９ｍを上のカラム上に装入し、１５分
間垂直に混合した。
上の試料なカラムから抜き出し、放射線診断の腎映倫剤
として評価のためラットの遅の静脈に注射した。他の試
料をゲルｉンＩＴＬＣ（ＳＧ）クロマトグラフィーのス
トリップ上にはん点として付置させ、０．９％Ｗ／Ｖの
塩化ナトＩＪウム水溶液およびメチルエチルケトン（Ｍ
ｇＫ）で展開して、それぞれ放射性コロイドおよび遊離
パーテクネテートを定量した。
として評価のためラットの遅の静脈に注射した。他の試
料をゲルｉンＩＴＬＣ（ＳＧ）クロマトグラフィーのス
トリップ上にはん点として付置させ、０．９％Ｗ／Ｖの
塩化ナトＩＪウム水溶液およびメチルエチルケトン（Ｍ
ｇＫ）で展開して、それぞれ放射性コロイドおよび遊離
パーテクネテートを定量した。
０、２５ ｍｌの試料の、注射後１時間におけるラット
における生体内分布の結は、次のとおりであった： 血 液秦・・・・・・・・・・・・・・・１．５肝・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．７
腎・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２１８
腸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
４．７胃・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・０．１峯体重の５％に基づく。
における生体内分布の結は、次のとおりであった： 血 液秦・・・・・・・・・・・・・・・１．５肝・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．７
腎・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２１８
腸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
４．７胃・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・０．１峯体重の５％に基づく。
放射性コロイドは塩水のＩＴＬＣ（ＳＧ）により０．９
％であった。遊離ノぞ−テクネチウムはＭＥＫ中１７）
ＩＴＬＣ（ＳＧ）＆Ｃより０．２％であった。
％であった。遊離ノぞ−テクネチウムはＭＥＫ中１７）
ＩＴＬＣ（ＳＧ）＆Ｃより０．２％であった。
実施例 ３
２０ａＪＦのＥＤ５Ａ−ＣＰＧ−５５０ビーズをフリッ
ト上に置いた以外、実施例１におけるよう和してカラム
を調製し、第１スズを装入した。
ト上に置いた以外、実施例１におけるよう和してカラム
を調製し、第１スズを装入した。
希ＨＣＩでＰＨ５で調整した０、９Ｗ／Ｖの塩化ナトリ
ウムの１５ ｍｌ中の１．０ ｍＪピロリン酸酸三ナト
タウへおよび Ｔ ｃ Ｏ，−とじて４９．０ｍＧ１
のテクネチウム−９９ｍの混合物を上のカラム上に装入
し、１５分間垂直に混合した。
ウムの１５ ｍｌ中の１．０ ｍＪピロリン酸酸三ナト
タウへおよび Ｔ ｃ Ｏ，−とじて４９．０ｍＧ１
のテクネチウム−９９ｍの混合物を上のカラム上に装入
し、１５分間垂直に混合した。
上の溶液の試料なカラムから抜き出し、放射線診断の骨
の映像剤として評価するためマウスの尾の静脈に注射し
た。他の試料をゲルマンＩＴＬＣ（ＳＧ）クロマトグラ
フィーストリップ上にはん点として付着し、０．９％Ｗ
／Ｖの塩化ナトリウム水溶液およびメチルエチルケトン
（ＭＥＫ）中で展開して、それぞれ放射性コロイドと遊
離パーテクネテートを定量した。
の映像剤として評価するためマウスの尾の静脈に注射し
た。他の試料をゲルマンＩＴＬＣ（ＳＧ）クロマトグラ
フィーストリップ上にはん点として付着し、０．９％Ｗ
／Ｖの塩化ナトリウム水溶液およびメチルエチルケトン
（ＭＥＫ）中で展開して、それぞれ放射性コロイドと遊
離パーテクネテートを定量した。
０、０５ ｍｌの試料の静脈内注射後６時間のマリスに
おける生体内分布の結果は、次のとおりであった： 注射量の％／器官 血 液峯・・・・・・・・・・・・・・・・・・１．２
肝・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・１．２腎・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・ｔ４大腿骨・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・ｔ９胃腸管および胃・・山・・・
・３．６ ※体重の５％に基づく。
おける生体内分布の結果は、次のとおりであった： 注射量の％／器官 血 液峯・・・・・・・・・・・・・・・・・・１．２
肝・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・１．２腎・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・ｔ４大腿骨・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・ｔ９胃腸管および胃・・山・・・
・３．６ ※体重の５％に基づく。
放射性コロイド９は塩水中りＩＴＬＣ（ＳＧ）＆Ｃより
６．４％であった。遊離のパーテクネテートはＭＥＫ中
のＩＴｌ、Ｃ（ＳＧ）ＥよＦ）６．２％テアツタ。
６．４％であった。遊離のパーテクネテートはＭＥＫ中
のＩＴｌ、Ｃ（ＳＧ）ＥよＦ）６．２％テアツタ。
実施例 ４
（ａ）不動化支持体−キレート化配位子はポリ（スｆ
し７− ：ｆｆ−ジビニルベンゼン）とそれに共有結合
したイミノニ酢酸とからなるＢｉｏＲａｄキレート化樹
脂Ｇｈｅｌｅｘ−１００ＴＭであり、そして、（ｂ）２
０ｄ（乾燥重量）の樹脂をフリット上に置いた以外、実
施例１におけるようにしてカラムを調製し、そして第１
スズを装入した。
し７− ：ｆｆ−ジビニルベンゼン）とそれに共有結合
したイミノニ酢酸とからなるＢｉｏＲａｄキレート化樹
脂Ｇｈｅｌｅｘ−１００ＴＭであり、そして、（ｂ）２
０ｄ（乾燥重量）の樹脂をフリット上に置いた以外、実
施例１におけるようにしてカラムを調製し、そして第１
スズを装入した。
ＮａＯＨでＰＨ５に調整した０、９％Ｗ／ｖの塩化ナト
リウム中の１０−のメチレンジホスホン酸、およびｔ５
−の合計体積の９９ｍｒｐＣ０４−とじての７１．２ｍ
Ｃ１のテクネチウム−９９ｆｉの混合物をカラムに加え
、１５分間垂直に混合した。
リウム中の１０−のメチレンジホスホン酸、およびｔ５
−の合計体積の９９ｍｒｐＣ０４−とじての７１．２ｍ
Ｃ１のテクネチウム−９９ｆｉの混合物をカラムに加え
、１５分間垂直に混合した。
上の溶液の試料をカラムから抜き出し、放射線診断の骨
の映像剤として評価するためマウスの尾の静脈に注射し
た。他の試料をゲルマンＩＴＬＣ（ＳＧ）クロマトグラ
フィーストリップ上にはん点として持着させ、塩水およ
びメチルエチルケトン（ＭＥＫ）中で展開してそれぞれ
放射性コロイドおよび放離パーテクネテートを定量した
。
の映像剤として評価するためマウスの尾の静脈に注射し
た。他の試料をゲルマンＩＴＬＣ（ＳＧ）クロマトグラ
フィーストリップ上にはん点として持着させ、塩水およ
びメチルエチルケトン（ＭＥＫ）中で展開してそれぞれ
放射性コロイドおよび放離パーテクネテートを定量した
。
Ｑ、 ０５ ｘｉの試料の注射後１時間でマウスにおけ
る生体分布の結果は、次のとおりであった：注射量の％
／器官 血 液※・−・・・・・・・・・・・−・・・・・・・
０．６肝・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・−・・・１０腎・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・−・１．３大腿骨・・
・・・・・・・・・・・・・・−・・・・・・−２，１
胃腸管および胃・・・・・・・・・・・・２．１※体重
の５％に基づく。
る生体分布の結果は、次のとおりであった：注射量の％
／器官 血 液※・−・・・・・・・・・・・−・・・・・・・
０．６肝・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・−・・・１０腎・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・−・１．３大腿骨・・
・・・・・・・・・・・・・・−・・・・・・−２，１
胃腸管および胃・・・・・・・・・・・・２．１※体重
の５％に基づく。
遊離パーテクネテートはＭＥＫ中のＩＴＬＣ（ＳＧ）に
より１．２％であった。放射性コロイドは０，９％Ｗ／
Ｖの塩化ナトリウム中のＩＴＬＣ（ＳＧ）により０．５
％であった。
より１．２％であった。放射性コロイドは０，９％Ｗ／
Ｖの塩化ナトリウム中のＩＴＬＣ（ＳＧ）により０．５
％であった。
実施例 ５
（ａ）不動化支持体−キレート化配位子はＢｉｏＲａｄ
キレート化樹脂Ｃｈｅ Ｉ ｅｘ−１００であり、そし
て（ｂ） ２０ ｍｌ （乾燥重量）の樹脂をフリット
上に置いた以外、実讐例１におけるようにカラムを調製
し、そして第１スズを装入した。
キレート化樹脂Ｃｈｅ Ｉ ｅｘ−１００であり、そし
て（ｂ） ２０ ｍｌ （乾燥重量）の樹脂をフリット
上に置いた以外、実讐例１におけるようにカラムを調製
し、そして第１スズを装入した。
ＮａＯＨでｐＨ５に調整した０、９％Ｗ／Ｖｆ＞塩化ナ
トリウムの１．５ ｍｌ中の２０．０ ｍｌのＮ−（２
，６−シメチルフエニルーカルバモイルメチル）イミノ
ニ酢酸（ＨＩＤＡ）および９９ｍＴ ｃＯ，−として２
０．６＠Ｃｉのテクネチウム−９９ｍの混合物を上のカ
ラム上へ装入し、そして１５分間垂直に混合した。
トリウムの１．５ ｍｌ中の２０．０ ｍｌのＮ−（２
，６−シメチルフエニルーカルバモイルメチル）イミノ
ニ酢酸（ＨＩＤＡ）および９９ｍＴ ｃＯ，−として２
０．６＠Ｃｉのテクネチウム−９９ｍの混合物を上のカ
ラム上へ装入し、そして１５分間垂直に混合した。
上の溶液の試料をカラムから抜き出し、そして放射線診
断の肝胆のう映像剤として評価するためマウスの尾の静
脈に注射した。他の試料をゲルマンＩＴＬＣ（ＳＧ）ク
ロマトグラフィーストリップ上にはん点として付着し、
そして０．９％Ｗ／Ｖの塩化ナトリウム中で展開して放
射性コロイドを定置した。
断の肝胆のう映像剤として評価するためマウスの尾の静
脈に注射した。他の試料をゲルマンＩＴＬＣ（ＳＧ）ク
ロマトグラフィーストリップ上にはん点として付着し、
そして０．９％Ｗ／Ｖの塩化ナトリウム中で展開して放
射性コロイドを定置した。
０、１５ ｍｌの試料の注射後１５分および９０分のマ
ウスにおける生体内分布の結果は、次のとおりであった
： 注射量の％／器官 １５分 ９０分 血 液※・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
１．８ ０．８胃・・・・・・・・−・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・０．４ ０．４腸およ
び胆のう ・・・・・・・・・・・・７０．０ ７８
．３腎−・・・−・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・ｉ、３ ０．７肝・・・・・−・・
・・・・・−・・・・・・・・・・・・・・・・３．４
１．０※体重の５％に基づく。
ウスにおける生体内分布の結果は、次のとおりであった
： 注射量の％／器官 １５分 ９０分 血 液※・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
１．８ ０．８胃・・・・・・・・−・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・０．４ ０．４腸およ
び胆のう ・・・・・・・・・・・・７０．０ ７８
．３腎−・・・−・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・ｉ、３ ０．７肝・・・・・−・・
・・・・・−・・・・・・・・・・・・・・・・３．４
１．０※体重の５％に基づく。
放射性コロイドは塩水中のＩＴＬＣ（ＳＧ）により５．
２％であった。
２％であった。
実施例 ６
厚さ０．２５ｃＷＬ、平均孔大きさ７０μｍの多孔質ポ
リエチレンフリットを、高さ７０ｃｌｔ、外径１．０１
および内径０．８ｃｍの円筒形ガラスカラム中に入れた
。この上に、孔大きさが５５ＯＡ”であり、ガラス表面
上へ共有結合したエチレンジアミン三酢酸部分を有する
コーニング（Ｃｏｒｎｉｎｇ）ＥＤ３Ａ−ｃｐｅ−５５
０調節孔ガラスピーズの０．５ｍ、？をｌｊｌイた。高
さ０．６５ｃｒｔｔ、直径Ｑ、８５ｃｌＬの２つのゴム
の隔壁をガラスシリンダーの両端中に、それらの外側ヘ
リがシリンダーのそれらと（ロ）一平面になるまで、押
し込んだ。カラムの頂部において隔壁中に皮下注射針を
差し込んだ。この針を経てカラム中を真空にした。排気
後、カラム内の空間を窒素ガスで大気圧に満たした。
リエチレンフリットを、高さ７０ｃｌｔ、外径１．０１
および内径０．８ｃｍの円筒形ガラスカラム中に入れた
。この上に、孔大きさが５５ＯＡ”であり、ガラス表面
上へ共有結合したエチレンジアミン三酢酸部分を有する
コーニング（Ｃｏｒｎｉｎｇ）ＥＤ３Ａ−ｃｐｅ−５５
０調節孔ガラスピーズの０．５ｍ、？をｌｊｌイた。高
さ０．６５ｃｒｔｔ、直径Ｑ、８５ｃｌＬの２つのゴム
の隔壁をガラスシリンダーの両端中に、それらの外側ヘ
リがシリンダーのそれらと（ロ）一平面になるまで、押
し込んだ。カラムの頂部において隔壁中に皮下注射針を
差し込んだ。この針を経てカラム中を真空にした。排気
後、カラム内の空間を窒素ガスで大気圧に満たした。
０．１モルの酢酸塩の緩衝剤を含有するｐＨ５０脱醸素
水中の２００ｄのナトリウムグルコヘプトネートおよび
１０Ｃ１μ、！ｉｌの５ｎＣ１，・２Ｈ，０（Ｓｎ −
１１３でスズぞイク（ｓｐｉｋｅ）した）の混合物を窒
素ガスを満たしたカラムに加えた。次いで、この第」ス
ズを装入したカラムを垂直回転ミキサーに１５分間入れ
た。
水中の２００ｄのナトリウムグルコヘプトネートおよび
１０Ｃ１μ、！ｉｌの５ｎＣ１，・２Ｈ，０（Ｓｎ −
１１３でスズぞイク（ｓｐｉｋｅ）した）の混合物を窒
素ガスを満たしたカラムに加えた。次いで、この第」ス
ズを装入したカラムを垂直回転ミキサーに１５分間入れ
た。
混合後、第１スズ装入溶液を底の隔壁を経て敗り出し、
その間調整した１気圧の窒素バスで空の空間を置換した
。
その間調整した１気圧の窒素バスで空の空間を置換した
。
同様な手順を用い追加の１．５ ｍｌの了りコートの酢
酸塩の緩液と０，９％Ｗ／Ｖの塩化ナトリウム水溶液で
残留しているかも知れないグリコへブトネートまたは未
結合の第１スズ化合物を洗い去った。
酸塩の緩液と０，９％Ｗ／Ｖの塩化ナトリウム水溶液で
残留しているかも知れないグリコへブトネートまたは未
結合の第１スズ化合物を洗い去った。
希ＨＣ１でｐ）（２に調整した０、９％Ｗ／Ｖ塩化ナト
リウム水溶液の１．５ ｍｌ中の精製した人間の血清ア
ルブミンの２５ｄおよび Ｔｃ０４−としてテクネチ
ウム−９９ｖｎの２．７ｍｃｉの混合物を上のカラムに
装入し、そ゛して１５分間垂直に混合した。
リウム水溶液の１．５ ｍｌ中の精製した人間の血清ア
ルブミンの２５ｄおよび Ｔｃ０４−としてテクネチ
ウム−９９ｖｎの２．７ｍｃｉの混合物を上のカラムに
装入し、そ゛して１５分間垂直に混合した。
この混合物をカラムから抜き出し、排気した小びｐＨ３
に調整した塩化ナトリウム水溶液の１．５ｍ／で洗った
。この洗液を最初の試料２合わせ、１．８ｍｃｉのテク
ネチウＡ−９９ｍ標識付けした入間の血清アルブミンを
含有する生成物を得た。
に調整した塩化ナトリウム水溶液の１．５ｍ／で洗った
。この洗液を最初の試料２合わせ、１．８ｍｃｉのテク
ネチウＡ−９９ｍ標識付けした入間の血清アルブミンを
含有する生成物を得た。
上の溶液の試料を、放射線診断血液プールの映像剤とし
て評価するため、ラットの尾の静脈に注射した。他の試
料をゲルマン（ＧｅＩｍａｎ）Ｉ’ｒＬＣ（ＳＧ）クロ
マトグラフィーのストリップ上にはん点として付着させ
、遊離ノぞ−チク不テートの？ｔのためメチルエチルケ
トン（ＭＥＫ）中で展開した。
て評価するため、ラットの尾の静脈に注射した。他の試
料をゲルマン（ＧｅＩｍａｎ）Ｉ’ｒＬＣ（ＳＧ）クロ
マトグラフィーのストリップ上にはん点として付着させ
、遊離ノぞ−チク不テートの？ｔのためメチルエチルケ
トン（ＭＥＫ）中で展開した。
追加の試料をファーマシア・セファデクス（Ｐｈａｒｍ
ａｃｉａ ５ｅｐｈａｄｅｘ）Ｇ１００のカラムで分別
し、０．９％の塩化す） ＩＪウムで溶離した。
ａｃｉａ ５ｅｐｈａｄｅｘ）Ｇ１００のカラムで分別
し、０．９％の塩化す） ＩＪウムで溶離した。
結果は次のとおりであった：
９９ｍＴｃ０４−会して％： ＩＴＬＣ／ＭＥＫ のり
ｏ−トゲラフイーにより５．５％； ｗＨ８Ａ と会合−１だＴ ”ｃ ノ％： （，１００
ノケルＦＪＫより１００％： ２匹のラットにおける生体分布、注射後４５分、血液中
の％：３９±０％（体重の５％に基づく）実施例 ７ ＥＤ３Ａ−ＣＰＧ−５５０ビーズを実施例１において使
用した手順により第１スズイオンといっしょに装入した
６変化量の第１スズ配合ＥＤ３Ａ−ＣＰＧ−５５０を変
化量、の人間の血清アルブミンと１．５ ｍｌ如′ の溶液中の１．５ ｔｎｌ中のＴｃ−９９ｍ−パーテク
ネテート（約１０ｍＣ１）の存在で１５分間混合して、
還元体により吸着されたテクネチウムの量を測定した。
ｏ−トゲラフイーにより５．５％； ｗＨ８Ａ と会合−１だＴ ”ｃ ノ％： （，１００
ノケルＦＪＫより１００％： ２匹のラットにおける生体分布、注射後４５分、血液中
の％：３９±０％（体重の５％に基づく）実施例 ７ ＥＤ３Ａ−ＣＰＧ−５５０ビーズを実施例１において使
用した手順により第１スズイオンといっしょに装入した
６変化量の第１スズ配合ＥＤ３Ａ−ＣＰＧ−５５０を変
化量、の人間の血清アルブミンと１．５ ｍｌ如′ の溶液中の１．５ ｔｎｌ中のＴｃ−９９ｍ−パーテク
ネテート（約１０ｍＣ１）の存在で１５分間混合して、
還元体により吸着されたテクネチウムの量を測定した。
還元体
５ｎ（ＩＩ）−ＥＤ −ＣＦＧ−５０、ｄ Ｈ８Ａ、
−ＫｚＯニジ艷１００ １ ８４ ２０ ｆ ７０５
１ ６０ １ １ １４ ０．５ １ １０ ２０ ２０ ８ ２０ １０ ２０ ２０ ５ ３０２０
１ ７０実施例 ８ ＥＤ３Ａ−ＣＰＧ−５５０ビーズを実施例１ＶＣおいて
使用した手順により第１スズといっしょに装入した。変
化量の第１スズ配合ＥＤ３Ａ−ＣＰＧ−５５０を変化量
のＮ−（２，６−ジイツプロピルフエニルカルバモイル
メチル）−イミノニ酢＃（ＰＲＩＤＡ）と１５ ｍｌの
溶液中のＴｃ−９９ｍ−パーテクネテート（約１０ｍｃ
ｉ）の存在で１５分間混合して、生成物中のＳｎの量を
還元体上にもとから存在したＳｎの量に基づいて測定し
た。結果を下表に記載する。
−ＫｚＯニジ艷１００ １ ８４ ２０ ｆ ７０５
１ ６０ １ １ １４ ０．５ １ １０ ２０ ２０ ８ ２０ １０ ２０ ２０ ５ ３０２０
１ ７０実施例 ８ ＥＤ３Ａ−ＣＰＧ−５５０ビーズを実施例１ＶＣおいて
使用した手順により第１スズといっしょに装入した。変
化量の第１スズ配合ＥＤ３Ａ−ＣＰＧ−５５０を変化量
のＮ−（２，６−ジイツプロピルフエニルカルバモイル
メチル）−イミノニ酢＃（ＰＲＩＤＡ）と１５ ｍｌの
溶液中のＴｃ−９９ｍ−パーテクネテート（約１０ｍｃ
ｉ）の存在で１５分間混合して、生成物中のＳｎの量を
還元体上にもとから存在したＳｎの量に基づいて測定し
た。結果を下表に記載する。
１ １ １０ ０．４２０
５５ ２．１ ２０ １ ７ ＆２２０
５７ ２１ 実施例 ９ 標識付けされる配位子として人間の血清アルメミンを用
いる以外、実施例８と同じように試験を行った。結果を
下表に記載する。
５５ ２．１ ２０ １ ７ ＆２２０
５７ ２１ 実施例 ９ 標識付けされる配位子として人間の血清アルメミンを用
いる以外、実施例８と同じように試験を行った。結果を
下表に記載する。
０．５ １．０ ５ ０．４２０．０
１．０ ２ ２．７本発明をとく忙
その好ましい実施態様を参照して説明したが、本発明の
精神および範囲内の変更を当業者を行うことができるで
あろう。
１．０ ２ ２．７本発明をとく忙
その好ましい実施態様を参照して説明したが、本発明の
精神および範囲内の変更を当業者を行うことができるで
あろう。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、イ、放射線剤組成物１として使用するためのテクネ
チウム−９９ｍで標識付けされるべき対象探査性配位子
および 口、テクネチウムを＋７の酸化状態から該テクネチウム
が標識付けされるべき該配位子と比較的に安定な錯体を
形成する酸化状態に還元するために十分なレドックスポ
テンシャルを有する還元性錯体が結合している支持体か
ら成る非一対象探査性還元体を内部に有する容器にして
、テクネチウム−９９寓でｓＲ付けされた対象探査性配
位子が放射性シンチグラフ撮影剤として使用するため該
支持体から物理的に分離され得る様に該還元性錯体が該
支持体へ結合している容器。 ２、該標識付けされるべき配位子が血漿タンパク質、ガ
ンマグロブリン、抗体およびそのフラクション、フィチ
ン酸塩、フィプＩＩノゲン、エチルヒト９０キシジホス
ホネート、メチレンジホスホネート、エチレンジアミン
四酢酸、ジエチレンドリアζン五酢嘴、グルコネート、
グルコヘプトネート、およヒＮ （２，６−シメチル
フエニルカルパモイルメチル）イミノ二酢酸およびその
類似体が選ばれる特許請求の範囲第１項記載の容器。 ３、該還元性錯体が還元剤と該還元剤を該支持体へ結合
するキレート化配位子とからなる特許請求の範囲第１項
記載の容器。 ４、誼還元剤が第１ス〆イオン、第１鉄イオン、第１鋼
イオン、第２鉄−アスコルベート錯体および還元された
ジルコニウムからなる＃ｔより選ばれる特許請求の範囲
第６項記載の容器。 ５、該支持体がガラス、天然重合体および合成重合体か
ら選ばれる特許請求の範囲第１墳記載の容器。 ６．該支持体が粒子またはビーズの形である特許請求の
範囲第１項記載の容器。 Ｚ 該支持体が該容器の内表面である特許請求の範囲第
１項記載の容器。 ８、内部に放射線製剤組成物として使用するためのテク
ネチウム−９９禦で標識付けされるべき配位子と支持体
へキレート化配位子により結合されている第１スズ還元
剤とからなる還元体を有することを特徴とする容器。 ９、 該キレート化剤が天然および合成のへテロ巨大環
式配位子およびヘテロ多環式配位子からなる群より選ば
れる特許請求の範囲第８項記載の容器。 １０、該キレート化配位子が一別−Ｉ 、 −ＣＯＯＨ
、−ＮＨ２および−ＯＨからなる群より選ばれた官能基
を含む多官能性化合物である特許請求の範囲第１１ ８項記載の容器。 １１、 該キレート化配位子が８−ヒドロキクキノ１
１ン、ジヒドロ１１ボアミド、了ミノニ酢酸およびエチ
レンジアミン三酢酸から選ばれる特許請求の範囲第８項
記載の容器。 １２、該支持体がガラス、天然重合体および合成重合体
から選ばれる特許請求の範囲第８項記載の容器。 １６、該支持体が遊離のヒドロキシル基を有償る物質で
ある特許請求の範囲第８項記載の容器。 １４、内部に放射線製剤組成物として使用するためのテ
クネチウム−９９５ｍで標識付けされるべき配位子とガ
ラス、天然重合体および合成重合体から選ばれた支持体
へ８−ヒドロキシキノリン、ジヒドロ１１ボアミド、ア
ミノニ酢酸およびエチレンジアミン玉酢酸から慮ばれた
配位子によって結合された第１スズ績元剤からなる還元
体を有することを特徴とする容器。 １５、該支持体が該臀器の内表面である特許、Ｉ青水の
範囲第１４項記載の容器。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/909,385 US4272503A (en) | 1978-05-25 | 1978-05-25 | Reductant composition for technetium-99m and method for making technetium-99m labelled ligands |
| US909385 | 2001-07-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58146514A true JPS58146514A (ja) | 1983-09-01 |
Family
ID=25427158
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4522679A Pending JPS54160305A (en) | 1978-05-25 | 1979-04-13 | Manufacture of reducing article composition for technetiumm99m and ligand signed with technetiumm99m |
| JP57181234A Pending JPS58146514A (ja) | 1978-05-25 | 1982-10-15 | テクネチウム−９９ｍで標識付けされるべき対象探査性配位子および非一対象探査性還元体を有する容器 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4522679A Pending JPS54160305A (en) | 1978-05-25 | 1979-04-13 | Manufacture of reducing article composition for technetiumm99m and ligand signed with technetiumm99m |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4272503A (ja) |
| JP (2) | JPS54160305A (ja) |
| BE (1) | BE876562A (ja) |
| CA (1) | CA1111765A (ja) |
| CH (1) | CH649924A5 (ja) |
| DE (1) | DE2920770A1 (ja) |
| FR (1) | FR2430236A1 (ja) |
| GB (1) | GB2023327B (ja) |
| NL (1) | NL7904059A (ja) |
| SE (1) | SE7904316L (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US4406876A (en) * | 1980-10-14 | 1983-09-27 | Research Foundation Of The State Univ. Of New York | Sulfur free small-particle production of technetium sulfur colloid |
| FI82379C (fi) * | 1981-10-27 | 1991-03-11 | Univ California | Radioaktivt maerkta monoklonala antikroppar samt en komposition innehaollande dessa och anvaendbar som diagnostiskt radiofarmaseutiskt medel. |
| DE3237573A1 (de) * | 1982-10-09 | 1984-04-12 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Technetium-99m-tri- und tetraphosphonate zur szintigraphischen dastellung res-haltiger organe und der lymphgefaesse und verfahren zu deren herstellung |
| US4574079A (en) * | 1983-05-27 | 1986-03-04 | Gavras Haralambos P | Radiolabeled angiotensin converting enzyme inhibitors for radiolabeling mammalian organ sites |
| WO1985002604A1 (en) * | 1983-12-06 | 1985-06-20 | The Royal Melbourne Hospital | PREPARATION OF RADIOPHARMACEUTICALS BASED ON TECHNETIUM-99m/ |
| USRE38435E1 (en) * | 1983-12-28 | 2004-02-24 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Separating agent |
| US4707352A (en) * | 1984-01-30 | 1987-11-17 | Enzo Biochem, Inc. | Method of radioactively labeling diagnostic and therapeutic agents containing a chelating group |
| US5164175A (en) * | 1986-12-10 | 1992-11-17 | Hoechst Aktiengesellschaft | Diagnostic aid containing an organ-specific substance labeled with technetium-99m |
| US5059541A (en) * | 1988-04-29 | 1991-10-22 | Neorx Corporation | Minimal derivatization of proteins |
| US5208007A (en) * | 1988-11-22 | 1993-05-04 | Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Isotopic tracer composition and method for making and using same |
| US5808091A (en) * | 1991-10-29 | 1998-09-15 | Bracco International B.V. | Rhenium and technetium complexes containing a hypoxia localizing moiety |
| AU6493894A (en) * | 1993-03-31 | 1994-10-24 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Radiopharmaceutical formulations having non-stannous reductants |
| US5608110A (en) * | 1993-06-15 | 1997-03-04 | Bracco International B.V. | Heteroatom-bearing ligands and metal complexes thereof |
| DE69434810T2 (de) * | 1993-11-16 | 2007-08-02 | Bracco International B.V. | Immobilisiertes markierungsverfahren |
| US5774782A (en) * | 1996-05-22 | 1998-06-30 | Lockheed Martin Energy Systems, Inc. | Technetium-99m generator system |
| US20020110904A1 (en) * | 2001-01-18 | 2002-08-15 | Nelson Randall W. | Integrated system for analysis of biomolecules |
| US7799526B2 (en) * | 2002-11-21 | 2010-09-21 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Phosphoprotein detection reagent and methods of making and using the same |
| GB0804406D0 (en) * | 2008-03-10 | 2008-04-16 | Univ Zuerich | Metal complexes |
| KR101752023B1 (ko) * | 2010-02-05 | 2017-06-28 | 나믹스 가부시끼가이샤 | 금속 도전성 페이스트용의 환원제 조성물 |
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|---|---|---|---|---|
| US3784453A (en) * | 1970-12-16 | 1974-01-08 | H Dworkin | Process and apparatus for making radioactive labeled protein material |
| DE2166643A1 (de) * | 1971-03-25 | 1975-01-30 | Minnesota Mining & Mfg | Verfahren zum radioaktiven kennzeichnen von pharmazeutisch unbedenklichen mikropartikeln |
| DE2127809A1 (en) * | 1971-06-01 | 1972-12-14 | Kort, Waiter, Dr , 1000 Berlin | Radioactive technetium-iron complex - for scintigraphy of organs and blood vessels |
| US3725295A (en) * | 1971-07-20 | 1973-04-03 | Atomic Energy Commission | Technetium labeling |
| US3873680A (en) * | 1972-08-30 | 1975-03-25 | Minnesota Mining & Mfg | Mercaptan and thioketal complexes of technetium 99M for diagnostic scanning |
| US3868383A (en) * | 1973-04-23 | 1975-02-25 | Lilly Co Eli | Process for preparing 5-({60 -cyanobenzylidene) oxazolidine-2, 4-diones |
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| DE2543351A1 (de) * | 1975-09-29 | 1977-04-07 | Henkel & Cie Gmbh | Praeparate zur herstellung von 99m technetum-radiodiagnostika |
-
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- 1978-05-25 US US05/909,385 patent/US4272503A/en not_active Expired - Lifetime
-
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- 1979-05-16 SE SE7904316A patent/SE7904316L/xx not_active Application Discontinuation
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- 1979-05-23 NL NL7904059AA patent/NL7904059A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-05-23 FR FR7913264A patent/FR2430236A1/fr active Granted
- 1979-05-23 GB GB7917979A patent/GB2023327B/en not_active Expired
- 1979-05-25 BE BE0/195405A patent/BE876562A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-25 CH CH4896/79A patent/CH649924A5/de not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-10-15 JP JP57181234A patent/JPS58146514A/ja active Pending
Also Published As
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| DE2920770A1 (de) | 1979-11-29 |
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| SE7904316L (sv) | 1979-11-26 |
| FR2430236B1 (ja) | 1983-05-13 |
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| GB2023327A (en) | 1979-12-28 |
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