JPS59116233A - 放射線透過写真の映像用試薬およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は映像用及び分析評価用に使われる放射線診断試
薬の調製に有用な組成物に関する。更に詳細には、本発
明はテクネチウムを必須要素とする良質の組織映像用試
薬を調製する際に使われる組成物並びに方法に関する。

ほかの組織を映像化する為に使われるシンチグラフイッ
クな（放射活性トレーサーとシンチレータ−を用いた）
骨格映像技術並びに類似の放射線写真技術は、生物学的
医学的研究並びに診断的方法に於て、常にその需要が増
加しているのである。

通例、シンチグラフイックな方法では、生物学的対象に
導入されるやいなや検査の対象となっている％足の器官
、組織又は骨格組織中に局在分布する放射性試薬の調製
が含まれる。この様に放射線撮影用物質が局在している
と、その分布線、分布図又は分布閃光写真を、トラヴア
ーシングスキャナーやシンチレーションカメラ、等の種
々の放射線検出器によって作成することができる。被検
出放射性物質の分布とその比強度は、放射性核種が局在
する組織の位ｋｋ示すのみならず、異常や病的状態等の
存在もまた表示する。

概して、使用される放射性核種の型と目的の器官にも依
るが、病院で使われるシンチグラフイックな映像用試薬
は放射性核種、特定の標的器官用の担体化合物、放射性
核種全担体に付着させる種々の補助剤、患者に注射投与
したり吸引させたりするのに適当な水又は他の注入用賦
形剤、生理学的緩衝剤、生理学的塩等から成る。大抵の
場合、相体は放射性核種に付着するが放射性核種と複合
体を形成し、生物学的対象内で放射性核種自体が当然集
中するでろろう場所以外の場所に放射性核種を局在させ
る。しかし心臓中に局在させるタリウム−２０１（Ｔｌ
や脳映像、甲状）区映像に過テクネチウム酸塩の形で使
われるテクネチウム−９９ｍ等の若干の放射性核種は、
担体の添加なしに使用できる。

本発明の組織映像用試薬は、放射性核種としてテクネチ
ウム−９９ｍｆｉｚ含み、このテクネチウム−９９ｍは
組織特異性担体と複合体を成しているか又は配位結合を
成している。この人工的放射性核種はモリブデン−９９
の放射性崩壊で形成されるのであるが、工業的には発生
装置中でモリブデン−９９含有マトリックス全通して塩
溶液を溶離することによって生成される。この溶出液中
の準安定テクネチウム同位元素は、化学的に安定な酸化
過テクネチウム酸塩め形（Ｔｃ０４．以下［過テクネチ
ウム酸塩ＴＣ９９７７ＬＪと称す。）で見出される。し
かしながら、過テクネチウム酸塩中のテクネチウムは＋
７の原子価金持ち、放射性核種使用組織映像に最もよく
使われる担体とは複合体全作らないのである。この問題
点は、テクネチウム全より低い酸化状態で＋５、＋４、
そして最も一般的には−１−３）−ｉで還元することに
よって容易に解決できる。従って、標識テクネチウム含
有映像用試薬は通例、過テクネチウム酸塩Ｔｃ９９７７
Ｌの等張塩溶液をテクネチウム還元体（還元剤）と混合
することによって調製される。硫酸及び塩酸の第１鉄堪
や第１クロム塩及び第１スズ塩（工業用にはほとんどこ
れが使われている。）が組織映像用試薬に使用される還
元体である。例えば１９７６年９月２８日に公開された
トーフエ及びフランシスを出願人とする米国特許明細書
３，９８３，２２７では、この様な還元性塩を骨質探求
性有機フォスフオン酸塩担体と共に使ってテクネチウム
を必須要素とする骨格映像用試薬を調製する方法を開示
している。１９８２年１月１９日に公開されたラドツク
を出願人とする米国特許明細書４，３１．ｉ、６８９で
は、組織映像用組成物中に金属スズを過テクネチウム酸
塩の還元剤として使用する事を記述している。同様に、
１９８２年２月９日に公開はれたラドツクを出願人とす
る米国特許明細書４，３１４゜９８６では、金桐スズ及
び電気化学列でスズよりも下位にある金属の可溶性塩を
組織映像用組成物中に使用することを記述している。

この様なテクネチウムを含有するシンチグラフイックな
映像用試薬は酸素中で不安定である事が知られているが
、これは主に、還元体及び／又はテクネチウムが酸化さ
れることによって、還元されたテクネチウムと組織特異
性担体との複合体が壊きれることが原因となっている。

従って、映像・用試薬は通例、その組成物を酸素無含有
窒素ガスで飽和するか又は該試薬を酸素無含有雰囲気中
で調製するかの方法で、酸素を含まない形とされている
。映像用試薬の安定化は、化学的方法でも達成できる。

１９８０年１１月４日公開のフォーティを出願人とする
米国特許出願番号４．２３２，０００では、テクネチウ
ム含有映像用試薬の安定剤としてゲンチシルアルコール
の使用を開示している。

同じ＜１９８０年１１月１１日公開のフォーティを出願
人とする米国特許明細書４，２３３，２８４では、安定
化剤としてゲンチシン酸の使用を開示している。１９７
６年１１月１１日発行のトーフエを出願人とする西独公
開特許明細書２，６１８，３３７では、テクネチウム含
有映像用試薬の安定剤としてアスコルビン記文にエリソ
ルビン酸の使用ｅ開示している。１９８２年６月１０日
にフォーティ等によって出願きれている米国特許出願番
号３８７゜１３８では、映像用試薬中に還元酸、メチル
基含有還元酸、６−プロモージオキシアスコルビン酸等
の還元性安定化剤全使用することを開示している。１９
８２年２月１７日に公開ネれたフ゛ロツカス等全出願人
とするヨーロッパ特許出願公告番号４６．０６７では、
硝酸塩又は亜硝酸塩安定剤と共に、過テクネチウム酸塩
の還元剤として金属のスズか第１スズ塩を含有する、組
織映像用試薬中に使用する組成物について記述している
。

金属のスズとある種の安定化化合物との組み合わせが、
テクネチウムを必須要素とする組織映像用化合物中に使
用するのに有効な還元系であるという事が今や明らかと
なった。即ち、金属スズと安定剤との混合物は、工業的
に生産されたテクネチウムＴｃ９９ｍ溶液中でテクネチ
ウムを還元し、テクネチウムを還元状態に維持してテク
ネチウムと組織特異性担体との安定で有益な複合体を形
成式せる。（これらの安定剤はそれら自身組織°特異性
担体として働くが、本発明の混合物中には更に別の担体
化合物が添加されているのが好寸しい。

）この様にして形成された組織映像剤は、テクネチウム
−担体複合体及び／又は生物学的性能の化学的安定性に
関して、第１スズのみを含む試薬、第１スズ塩と安定剤
を含む試薬、金属スズのみを含む試薬、金属スズと硝酸
塩又は亜硝酸塩を含む試薬よりもすぐれた使用特性を持
っている。

全域スズと安定剤との組み合わせは標識免疫検定法（Ｒ
ＩＡ）等の生体外分析評価法にも使われる。ＲＩＡでは
抗原を放射性同位元素で標識することによってピコグラ
ム（１０グラムン量単位の抗原を測定できる。ＲＩＡ法
に関しては７１ンター著「実験免疫学便覧第１巻」第２
版（ワイン編）１７．１−１７．３６（１９７３）ｒ標
識免疫検定法」に記＃６れている。■１３１や■１２５
等の放射性同位元素を使うＲＩＡ法の代わりに、工業的
に得られる過テクィ・チウム酸塩Ｔｃ　９９　ｍ溶液を
本発明の金属スズと安定剤との混合組成物で還元するこ
とによって調製されるテクネチウム９９ｍｋ使って抗原
を標識できるのである。

本発明は、テクネチウム９９ｍを含有する映像分析評価
用試薬の調製に有用な高安定組成物を提供する。本発明
の組成物は、金川のスズ、あるいはスズ含有合金（以下
「スズ金属」という）等の形の遊離スズ元素（Ｓｎ）並
びにゲンチシン酸、ゲンチシルアルコール、ヒドロキノ
ン、アスコルビン酸、エリソルビン酸、還元１２及び構
造的に還元酸に関連したある種の化合物、及びこれらの
薬用堪、エステル、アミド及び混合物（以下「安定剤」
という）から成る群から選ばれた安定剤の有効量全含有
する。これらの組成物は、水溶液中で第１スズイオンに
寄与する任意の第１スズ化合物を更に含んでいるのが好
ましい。

本発明の組成物は、テクネチウムを必須要素とする安定
な放射線透過写真の組織映像用試薬を作る過程に於て及
び標識免疫検定法に於て有益である。映像用試薬はスズ
金属と安定剤との混合物中に過テクネチウム酸塩Ｔｃ　
９９　ｍを添加して形成されるので、この安定化化合物
も丑／こ組織特異性担体として働く。この様な組成物中
には、テクネチウム９９７７１と任意の担体化合物との
安定な複合物を含む組織特異性試薬を形成する為に、製
造時又は使用時に更に（任意の）担体化合物を添加する
のが奸才しい。骨質探求性のジフオスフオン酸Ｊ４Ａ担
体を含有する組成物は、従来技術の担゛体系に較べてす
ぐれて映像特性含有する安定な骨格映像用試薬全生成す
る。この様にして得られた試薬の高性能性はテクネチウ
ム放射性同位元素の血液クリアランスが速いこと並びに
これが高濃度に骨格中に摂取される事によって証明され
る。言い撲えれば、テクネチウム９９７７Ｌと複合体を
形成した骨質特異性担体は、従来技術の担体試薬に較べ
てより速く血液中から取り除かれ軟組織中にはより低濃
度に集中するのである。

工業的に得られる過テクネチウム酸塩Ｔｃ９９ｍ溶液か
らテクネチウム−担体複合体を生成するのに有用な組成
物系及び方法は次の様な特性を持っていなければならな
い。その一つは使用条件下での毒性的に受は容れられる
事、第２にはテクネテウ、ム全還元してその生成物全貯
蔵及び／又は使用条件下で適当な期間中維持できること
、そして第３にはテクネチウム放射性核種の目的の体内
組織への移動にあまり干渉しないことでβる。そしてス
ズ金属とある種の安定剤との組み合わせは上記３基準の
すべてにかなっているのでおる。本発明の映像用試薬及
び組成物を形成するのに有用な成分、過程及び方法は以
下に記述する。

ここで使われている様に、「映像化」という言葉は、骨
格映像を含めて（限定するのではなく）、本発明の組成
物を使用できる放射性透過写真の組織映像法及び分析評
価法のすべてに言及する。そしてこれらの方法は生体内
、生体外のいがんを問わない。「映像用試薬」という言
葉は、骨格映像（限定さｆｌない）を含んで映像化に有
用な組成物全指し、これらの組成物は、過テクネチウム
酸塩Ｔｃ　９９　ｍ又は他の有用な放射性同位元素を少
くともスズ金属と安定剤を含む映像用キットと混合する
ことによって生じる生成物を含む。

本発明にはいくつかの組成的特徴点がある。第１には、
本発明の組成物がスズ全組及び安定剤を含むことである
。第２には、本発明の組成物が、有効量の安定剤を溶解
している過テクネチウム酸塩Ｔｃ９９ｍ溶液を含んでお
り、この溶液がスズ金属と接触していることである。本
発明の別の組成物は、テクネチウム９９ｍに付着するが
これと複合物を形成して放射性核種を特定の体内器官又
は組璋中に局在芒せる組織特異性担体全史に含んでいる
。この様な組成物が持つ好ましい特徴の１つは、先に触
れた様に、１つの「映像用キット」又は「キットｊ中に
組織特異性担体、スズ金属及び安定剤を含むことである
。従って映像用試薬けこの「キットｊ中に過テクネチウ
ム酸塩ＴＣ９９７７Ｌ溶ｉ全加えることによって作られ
る。

商品的に作られるキット並びに本発明の別の組放物は、
多回量の映像用試薬を作るに十分な材料を含んでいるの
が好ましい。明らかに、この様な組成物中に含量れる材
料の量は所望の映像試薬の１回投与分の量と投与回数に
依るであろう。更に、特定量の金属、安定剤、任意担体
及び任意の第１スズ化合物は、特殊の使用化合物及び組
成物に添加される過テクネチウム酸塩Ｔ０９９７７１の
量に従って変えてもよい。（ここで使われる「単回投与
用試薬」という言葉は、上記の量のスズ金属、安定剤及
び任意の成分から成る１キツ）ｋ過テクネチウム酸塩Ｔ
ｃ９９７ｘと混合してもっばら成人に注射するのに適当
々試薬にした物を指す。本発明を専門的に実施する人は
、ここに述べた特定の担体及び安定剤化合物について記
載している文献を参考にして適切な量を決定してよい。

成　　　分 金属： 本発明の組成物と方法には、安定剤と組み合わせると過
テクネチウム酸塩中でほとんど完全にテクネチウムを還
元するスズ金属が含まれている。

工業用又は分析用級のスズを使うことができ、即ち、こ
の場合の金属性スズはほぼ百パーセント純粋の物か又は
微量の他金属ヲ含んでいてもよい。

本発明では、５パーセントのスズを含んでいる合金をも
含めて、他金属を含む種々のスズ合金もまた有用であり
、特に金や銀を含むスズ合金は適当である。

概して、これらの組成物には少量の過テクネチウム酸塩
Ｔｃ９９′Ｉｎが使われるであろう。従って、本発明組
成物中に存在し映像用試薬調製時に添加されるテクネチ
ウムのすべて全完全に還元することを必要とされるスズ
金属の量もまた至極少量である。けれども、本発明組成
物中に実際に使われる金属の量は、その金属自身の種々
の物理的特性によって異なり、また放射性核種が完全に
還元されるかどうかに影響するだけではなく還元が行わ
れる速度に関係するであろう。この様な物理的特性とし
ては、（１）添加金属の量（重量）　、（２１金属組成
、即ち金属中のスズ含量、（３）添加金属の形態、即ち
過テクネチウム酸塩中で安定剤にさらされている有効表
面積及び（４）該金属の表面状態があけられる。

上記３と４の特性は、該金属の表面に不純物やでこほこ
が存在すると過テクネチウム酸塩ＴＣ９９７７Ｌ溶液に
さらされる有効総表面積に影響するという意味で、互い
に相関することに注目すべきである。

該金属表面全酸（例えば塩酸、硫酸又は硝酸）にさらし
て前処理した後エタノールで洗浄すると、その様な不純
物を取り除き金属と安定剤との混合物の性能に影響を及
ぼすことができる。

大抵の目的について、単回投与用試薬の過テクネチウム
酸塩Ｔｃ９９ｍ中のテクネチウムを還元するのに有効な
スズ金属の総表面積は約２−〜約１０００−である。こ
の範囲の上限に近いスズ金属量はテクネチウムを完全に
還元するに必要な量を超えておりこの上限での量変化は
還元の完全さや速度に影響しないらしいが、スズ金属の
最低量での変化はテクネチウム還元の完全さや還元反応
の速度に影響するかもしれない。スズ金属の量としては
、単回投与用試薬中での総表面積が約２゜朋２〜約１８
Ｑ　ｍｓ２であるのが好ましく、約８０Ｍ２〜約１２０
　ｍｙｎ２であるのが最も好ましい。

該スズ金属は薄片、顆粒、針金、粗粉末又は他のどんな
便利な形であっても良い。該金属が過テクネチウム酸塩
Ｔｃ９９ｍ溶液が添加されることになっている容器に物
理的に固定されていない場合には、映像用試薬を対象体
に注射する為に容器から取り出す時に遊離した金属音ろ
過して取υ除くように注意しなければならない。即ち、
この様な問題点は該金属を容器に固着することによって
避けることができる。例えば、映像用試薬を調製する為
に用いる容器にスズ金属を塗布してもよいし、又は容器
全体か容器の一部を該金属で形成してもよい。例えば、
ガラスアンフールの内表面に電着、噴霧、凝縮、スパッ
タ、メッキ等の方法でスズ全塗布することができる。こ
の様な容器中での金属性スズの様々な形態や布置方法は
、１９８２年１月１９日に公開はれたラドツクを出願人
とする米国特許明細書４，３１１．６８９　（本明細書
中の参考文献に含１れている。）に記載されている。

安定剤： 本発明の組成物及び方法には、最終的に形成でれる映像
用試薬用の組成物に添加されることになっているテクネ
チウム放射性同位元素のすべてをほとんど完全に還元し
て（スズ金属との組み合わせで）しかも該テクネチウム
を還元状態に維持するのに十分な量（ここでは「安定化
量」と称す）の安定剤物質が含１れている。これら安定
剤は、加えるにこの様な映像用試薬の生成及び使用中に
標識テクネチウム含有不純物が形成されるのを低下させ
るという特長点を有する場合がある。

本発明に於て安定剤として使用でさる化合物（ここでば
［ゲンチシン酸塩化合物」と称す）にはヒドロキノン、
ゲンチシルアルコール、ゲンチシン酸及びこれらの薬用
塩や薬用エステルがある。

同様に有用力「アスコルビン酸塩化合物としてはアスコ
ルビン酸、エリソルビン酸、置換５−デオキシアスコル
ビン酸、置換５−デオキンエリソルビン酸、置換６−デ
オキシアスコルビン酸、置換６−ゾオキシエリンルビン
酸、これらとニコチン酸又はニコチンアミドとの複合体
及びこれらの薬用塩や薬用ニスデルかある。これらの化
合物は次記の文書中に記載坏れており、これらの文■ば
すべて不明細書中の文献に含址れている。即ち、１９８
０年１０月２１日に公開されたホワイトノ・ウス全出願
人とする米国特許明細４１１：ｉｉ：　４，２２９，４
２７（ヒドロキノン）、１９８０年１１月４日に公開式
れたフオーチイーを出願人とする米国！１訂明細書４，
２３２，２００　（ゲンチシルアルコール）、１９８０
年１１月１１日に公開されたフオーチイを出板人とする
米国特許明細１４，２３３，２８４　（ゲンチシン酸）
、及び１９７６年１１月１１日公開されたトーフエ全出
願人とする西独公開ｑｔ許明卸ｌ書２，６１８，３３７
　（７スコルヒン酸）がそうである。

アスコルビン酸、ゲンチシン酸、アスコルビン酸すトリ
ウム及びゲンチシン酸ナトリウムは好ましい安定剤であ
り、ゲンチシン酸はその中でも特別に好捷しい。

本発明の組成物中の安定剤として有用なものとして、１
９８２年６月１０日にフォーチイ等によって出願石れた
米国特許出願番号３，８７，１３８　ｒ安定な放射線透
過写真の映像用試薬」中に記載されている「還元性化合
物」もまたあげられる。ここで使用される好ましい還元
性安定剤としては、６−ブロモ−６−ジオキシアスコル
ビン［，６−クロロ−６−７’オキシアスコルビン酸、
６−ブロモー６−デオキシアスコルビン酸ナトリウム、
６−クロロ−６−デオキシアスコルビン酸ナトリウム、
還元酸、還元酸ナトリウム、５−メチル還元酸、５−メ
チル還元酸ナトリウム、及びこれらとニコチン酸又はニ
コチンアミドとの複合体があげられる。

文献かられかるように、アスコルビン酸の等の様な安定
剤はテクネチウムとキレートや複合体を形成してテクネ
チウム全体内の柔組織中に沈着させる可能性がめる。従
って、本発明組成物中に含まれる安定剤の量は組成物中
に使用される特定の組織特異性任意担体の組織指向性効
果を損う程多くないことが望まれることになる。担体と
組み合わせて使われる安定剤化合物のほとんど邪魔にな
らない適切な量というものは、使用される担体及び／又
は安定剤によって異ってくるであろう。

本発明の実施例に於て使用される安定剤の濃度は、組成
物の最終的使用法及び使用された不活性物質又は充填物
質の濃度によって異るであろう（ここでの濃度はすべて
、過テクネチウム酸塩溶液中の安定剤の重量パーセント
である）。スズ含有安定剤を過テクネチウム酸塩溶液中
に溶解きせる本発明の具体例に於ては、安定剤の濃度は
地によって希釈される程度によって異るであろう。０．
１パーセントより高い濃度９安定剤は満足できる映像用
試薬の形成の邪魔になることがわかった。従って、安定
剤が過テクネチウム酸塩溶液中に溶解して使われる大抵
の、目的の場合には、安定剤の濃度は０．　Ｉ　Ｍ量パ
ーセント以下であるのが適当であり、０．０５ｉｉパー
セント以゛下であるのが好ましい。そして、００１〜０
．００１パーセントの濃度が多くの適用例で満足のいく
範囲である。テクネチウム発生装置上の過テクネチウム
酸塩溶液中に直接安定剤を浴解σせない大抵の目的の場
合には、単回投与用試薬中に約２．２　Ｘ　１０　　モ
ル〜約１．１×１０　モルの安定化合物を使うのが適当
である。

単回投与用試薬中には約５．５Ｘ１０　　モル〜約５．
５×１０　モルの安定剤化合物が含まれるのが好適であ
る。

任意第１スズ化合物 本発明の組成物は、水溶液中で第１スズイオンを生じる
水溶性薬用化合物（ここでは「第１スズ化合物」と称す
）を任意に含有する。還元性金属陽イオンとしては、第
１スズイオン（Ｓｎ）が映像用化合物中でテクネチウム
を還元する還元体として既知である。

本発明の組成物中に混合されると、第１スズ化合物は、
映像用試薬の形成に使用きれる過テクネチウム酸塩Ｔｃ
　９９　ｍ中でテクネチウムがより速く還元されるのを
促進する。その上第１スズ化合物は、生物学的対象に注
射するに先立って映像用試薬がいったんスズ金属から離
されると、試薬中でのテクネチウム−担体複合物の安定
性を向上させる働きをする。しかし、本組成物中に任意
に混合される第１スズ化合物の量は、形成された映像用
試薬の生物学的性能に対する有害な影響を避ける為に、
低く保たれている。１９８２年６月１０日付でベネディ
クト及びつ゛アンドゥゼーによって出願されている米国
特許出願番号３８７，１３５Ｆ放射線透過写真の映像用
試薬」（本明細書の参考文献中に含まれる）及び１９８
２年６月１０日付でヴアンドゥゼーによって出願されて
いる米国特許出願番号３８７，１３７Ｆ放射線透過写真
の映像用試薬」（本明細書の参考文献中に含１れる）を
参照せよ。

ここで有用な第１スズ化合物には塩化第１スズ、フッ化
第１スズ、クエン酸第１スズ、酒石酸第１スズがあけら
れる。これらのうちで塩化第１スズがとりわけ好適であ
る。映像用化合物中への第１スズ塩の使用は、１９７６
年９月２８日に公開されたトーフエ及びフランシスを出
願人とする米国特許明細書３，９８３，２２７　（本明
細書の参考文献中に含まれる）中に記載されている。

好ましい第１スズ化合物の１つが酸化第１スズである。

酸化第１スズをスズ金属への塗布剤として用いると特別
に好ましい。スズの酸化生成物として酸化第１スズは通
常スズ金属の表面上に存在し、実際問題として本発明の
組成物中にも当然存在するかもしれない、何故ならばス
ズ金属の表面から第１スズ酸化物を完全に取り除く事は
工業的に困難でるるからである。スズ金属を故意に酸化
することによって、本発明の組成物及び方法中に、酸化
第１スズもまた組み込む事ができる。もし酸化第１スズ
がスズ金属を自然発生的に覆う形で任意の第１スズ化合
物として加えられると、酸を使った前処理でこの酸化物
被覆がほとんど取り除かれるかもしれないので酸での前
処理は望ましくないという事に注意すべきである。

任意担体 本発明の組成物は、テクネチウム放射性核種と複合物を
形成して放射性核種を特定の体内組織や器官中に局在さ
せる化合物もまた含有してよい。

広義には、その様な担体化合物には心臓、骨髄、肝臓、
牌臓、腎臓、肺等の軟組織器官を標的にする物と、骨や
病理的石灰化が行われている可能性のめる他の組織等の
石灰化組織を標的にする物との２つの部類がある。その
様な担体又は標的特異性化合物の実例としては、（１）
脳映像用のジェチレネトラミンペンタアセテート＜ＤＴ
ＰＡ）、グルコネート及びグルコヘプトネート、（２）
腎映像用のＤＴＰＡ、グルコネート、グルコヘプトネー
ト、ジメルカプトサクシネー）（ＤＭＳＡ）、ナスコル
ビン酸塩及びクエン酸塩、（３）心筋梗塞映像用のジフ
オスフオン酸塩及びビロリン酸塩、（４）肝臓胆管映像
用のＮ−２，６（ジメチルフェニル）カルバモイルメチ
ルイミノニ酢酸（ＨＩＤＡ）及びジエチルＨＩＤＡ、（
５）深静脈血栓用のフィブリノゲン、ストレプトキナー
ゼ及びウロキナーゼ、（６）血液貯留映像化用のヒト血
清アルブミン、（７）肺映像用の巨大凝集アルブミン及
びアルブミン小球、（８）肝映像用の安定性コロイド、
ＰｖＰ及びデキストラン並びに（９）骨格映像用の水溶
性リン酸塩及びフォスフオン酸塩があげられる。

ある種の安定剤は本発明組成物中でテクネチウムとの複
合体全形成する事によって１−リ体としても作用すると
いう事に注目すべきである。例えばアスコルビン酸は安
定剤としても担体としても本発明に使用可能であり、腎
映像用試薬の作成に使われる。

本発明の好適な実施例は、骨格映像に使用される例であ
る。骨格特異性担体として特に有用であり実際にも使用
可能であるモノフォスフオン酸塩、ジフオスフオン酸塩
、ポリフォス７オン酸塩については、１９７６年９月２
８日に公開されたトーフエ等を出願人とする米国特許明
細書３，９８３，２２７（本明細書の参考文献中に含ま
れる）及び１９８１年１月２７日に公開されたベヴアン
を出願人とする米国特許明細書４，２４７，５３４　Ｃ
本明細書の参考文献中に含捷れる）中に記載されている
。

Ｐ０３Ｉ（２ 水素、１から約２０までの炭素原子を含むアルキル、ア
ミノアルキル、置換アミノアルキル、２から約２０まで
の炭素原子金倉むアルケニル、アリ／”Ｃ例、ｔばフェ
ニル、ナフチル等）、フエニレセニル、ベンジル、ノ・
ロゲン（例えば塩素、臭素、フッ素等）、ヒドロキシル
、アミン、置換アミン（例えばメチルアミン、ジメチル
アミン、ジエチルアミノ、Ｎ−ヒドロキシルＮ−エチル
アミノ、アセチルアミノ等）、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｃ
Ｈ（ＣＯＯＩ（）ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＰＯ，Ｒ２
、−ＣＨ（Ｐｏ、１−１．）　（ＯＩ−１）又は（ＣＨ
２ＣＣＰＯ３Ｈ２）２　）　ｎ　（ｎは１〜１５）であ
り−Ｒ２は水素、低級アルキル（例えばメチル、エチル
、グロビル、ブチル等）、アミン、ベンジル、ノゝロゲ
ン（例えば塩素、臭素、フッ素等）、ヒドロキシル、−
〇Ｈ，Ｃ０ＯＨ、−ＣＨ２ＰＯ，几又は−ＣＨ２ＣＨ２
ＰＯ＝Ｈ２である〕で表わされる化合物及びそれらの薬
用塩から成る群から選択される化合物並びに化合物の混
合物があげられる。前述のとおり、上記一般式化合物の
第１スズ塩も才だ第１スズ化合物として有用である。特
別に好適なジンオスフオン酸塩としてはメタンジフオス
フオン酸（ＭＤＰ）、メタンヒドロキシジフオスフオン
ｆｉ（ＨＭＤＰ）及びエタン−１−ヒドロキシ−１，１
−ジフオスフオン酸（ＥＨＤＰ　）があり、ＨＭＤＰは
最も好適な担体の１つである。

同じく特別に好適なものにアミノジフオスフオン酸塩化
合物があジ、これについては、１９８２年６月１０日イ
寸でベネデイクトとヴアンドゥゼーによって出願されて
いる米国特許出願番号３８７゜１３５「放射線透過写真
の映像用試薬」（本明細書の参考文献中に含剪れる）中
に更に詳細に記載されている。最も好適なアミノジフオ
スフオン酸塩担体には、メタンアミノジフオスフオン酸
（ＡＭＤＰ）、メタン−Ｎ−メチルアミノジフオスフオ
ン酸、メタン−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノジフオスフオン
峻、プロパン−１−ヒドロキシ−３−アミノ−１，１−
シフオス７オン酸及びエタン−１−ヒドロキシ−２−ア
ミノ−１，１−ジフオスフオン酸がある。本明細書の参
考文献中に含１れる１９７７年４月５日に公開されたア
ドラー等全出願人とする米国特許明細書４，０１６，２
４９には、種々の型の無機リン酸塩を骨格映像用試薬製
造に使う方法が簡潔に開示されている。とりわけ、約３
００より小さい分子量ヲ持ち約２５％以下の分岐鎖ボＩ
Ｊ　ＩＪン酸塩を含むある種のピロリン酸塩が骨格映像
用に非常に有益である。患者中に注入されると、このビ
ロリン酸塩は、有機フォス７オン酸塩と同様に、テクネ
チウム放射性核種と共に骨質内ミネラルを標的にして移
行する。

別の一般的種類の担体としては蛋白、ペプチド、アミノ
酸及び類似の化合物がある。これらの化合物はその大き
さと構造が故に、特定な組織の映像用の高特異的担体と
して有用である。実例をあげると、フイブリノゲン、ス
トレプトキナーゼ及びウロキナーゼは深静脈血栓（ＤＶ
Ｔ）映像用に有用である。ヒト血清アルブミン及び他の
血液血清タンパクは血液貯留映像用に使用でき、巨大凝
集アルブミン及びアルブミン小球は肺映像用試薬中に使
用されることが知られている。全赤血球もまた標識して
血液貯留映像用に使用でき、標識された白血球は感染部
位を標的として使用される。同様に、テクネチウムを使
っての軟腫瘍の映像化は、腫瘍特異性抗体全標識するこ
とによって行うことができる。次に示す文献や論文（す
べて本明細書の参考文献中に含まれる）には、本発明の
組成物及び方法が役に立つ担体並びにテクネチウムを必
須要素とする映像用組成物系のうちのいくつかが記載さ
れている。即ち、１９８１年１１月１０日に公開された
サクラツドを出願人とするカナダ特許明細書１，１１２
，１６３　（変性アルブミンを使ったＲＥＳの映像化）
、１９８１年１２月１５日に公開されたロデスを出願人
とする米国特許明細書４．３０５，９２２　（タンパク
質標識に使う配位子交換法）、１９８２年４月６日に公
開されたクロックフォード等を出願人とする米国特許明
細書４．３２３，５４６　（悪性１匝瘍検出用の放射性
標識化合物）、サンドペルグ等：医化学雑誌、１７　、
１３６４〜１３６７（１９７４）（腫瘍映像用のＥＤＴ
Ａ誘導体タンパク）及びニッケルマン等：癌研究。

４０．３０３６−３０４２（１９８０）（テクネチウム
で標識した放射性薬剤）がそれら文献である。

組成物、過程及び方法 本発明の組成物を使って調製する映像用試薬は、人間又
は人間よりも下級の動物に静脈内投与する目的のもので
ある。従って、適当な無凶で発熱物質を含まない組成物
を作る為に、適切な条件下で製造及び使用操作が行われ
る。本発明の実施になくてはならないものではないが、
この様な化合物に不可欠の少量定量を簡便化する為に、
薬用増量剤又は充填剤を使って安定剤や（任意）担体及
び第１スズ化合物を希釈するのが好ましい。塩化ナトリ
ウムとグルコースは好ましく、塩化ナトリウムはその添
加によってたとえ過テクネチウム酸塩Ｔｃ　９９　ｒｒ
Ｌ溶液が低張の場合（活性を低める為に無菌水で希釈し
なければならない時の様に）にでも最終的に得られる試
薬が確実に等張以上にされる限シとりわけ好適である。

本発明の実施にあたっては、最終目的のテクネチウムを
必須要素とする映像用試薬の調製に本発明中のどの組成
形が使われてもよい。例えば、安定剤は本発明の組成物
中に乾・燥粉末として添加されても溶液として添加され
てもよい。安定剤を直接過テクネチウム酸塩溶液中に混
合するのが望捷れる場合には、過テクネチウム酸塩が発
生装置がら溶離烙れる間かその後に安定剤を簡便に溶解
することができる。この溶離過程については、１９６８
年２月１３日に公開された米国特許明細書３゜３６９．
１２１　（本明細書の参考文献中に含まれる）に詳しく
記載されている。そしてこの後に、安定剤全含有する発
生装置からの溶出液に金属を添加することができるので
ある。

本発明は、金属の存在下で過テクネチウム酸塩溶液中に
安定剤を溶解してテクネチウムを必須要素とする映像用
試薬を調製する為の改良法もまた含んでいる。任意の担
体及び第１スズ化合物を同時にか又は引き続いて安定剤
と共に溶解させることができる。この過程を行う１つの
様式としては、金属を過テクネチウム酸塩発生装置のカ
ラム中に混合してもよい。安定剤及び任意成分は、過テ
クネチウム酸塩を溶離するのに使用する塩溶液中に溶解
して過テクネチウム酸塩溶出液中に溶解することができ
る。同様な過程が、１９７３年７月３１日に公開された
バラツク等を出願人とする米国特許明細書３，７４９，
５５６　Ｃ本明細書の参考文献に含まれる）及び１９７
５年９月２日に公開されたバラツク等を出願人とする米
国特許明細書３，９０２゜８４９（本明細書の参考文献
に含まれる）中に記載されている。もう一つの方法とし
ては、安定剤及び任意成分を金机と共に発生装置カラム
中に混入させてもよい。これらの成分は、発生装置カラ
ム中でスズ金属の上が下が又はスズ金属と一緒に、不活
性基質又は発生容器に塗布きれていてもよい。

上記の方法的様式を組み合わせたものを使用してもよい
。

本発明のより好捷しい実施例では、過テクネチウム酸塩
溶液を前記の如く安定剤、スズ金属及びモノ、ジ、ポリ
フォス７オン酸塩から選択した骨格特異性担体から成る
組成物キットに直接添加することによって、テクネチウ
ムを必須要素とする安定な骨格映像用試薬を得ることが
できる。

本発明の特に好適な組成物Ｆｉ（１）ジフォスフォン酸
塩担体、（２）安定剤、（３）スズ金属及び（４）第１
スズ化合物から成る。１キツト中のこれら成分の量は、
約１〜約８００ミリキユリー（ｍｃｉ）のテクネチウム
Ｔｃ９９ηｌ？含有する過テクネチウム酸塩溶液と混合
した場合に多回投与分の映像用試薬が得られるに十分で
あるのが好ましい。（この様なキットから最終的に得ら
れる投力分数は、投与対象の体−４１−や映像きれる組
織のタイプ等の因子に依る。

）従って通例、好適なキットでは最低（ａｌ約１〜約８
００　ｍＣｉのテクネチウム−Ｔｃ９９７７１に含む過
テクネチウム酸塩溶液中のテクネチウムに結合するのに
十分な量のジフオスフオン酸塩担体、ｔｂｌ有効な形態
のスズ含有金属の有効量及び（ｃｌ約１〜約８００ｍＣ
１のテクネチウム−９９ｍｋ含む過テクネチウム酸塩溶
液中のテクネチウムを還元してそのテクネチウム全還元
状態に保つ量の安定剤が含１れている。例えば、１９８
２年６月１０日付で出願されており本明細書の参考文献
に含捷れている、ベネデイクトとヴアンドゥゼーを出願
人とする米国特許出願番号３８７，１３５Ｆ放射線透過
写真の映像用試薬」及びヴアンドゥゼーを出願人とする
米国特許出願番号３８７，１３７［放射線透過写真の映
像用試薬」を参照せよ。

本発明のキット用組成物（１、安定剤、任意担体及び第
１スズ化合物を塩化す）　ＩＪウム等の任意の不干渉化
合物と単に乾燥混合するたけで調製することができる。

この様な組成物は、過テクネチウム酸塩Ｔｃ９９ｍ溶液
との混合全容易にし病院での使、用を便利にする為に、
ゴム栓をした無菌アンプル中に入れておくのが好ましい
。そしてこれらのアンプルは、更に酸化から保護する為
に、窒素全充満させておくのが好ましい。

別の様式としては、キットを無菌で発熱性物質を含まな
い水の水溶液として得ることができる。

この場合、水は脱酸素処理金して組成物は窒素中に貯蔵
しておくのが好寸しい。

好適な様式としては、キット用組成物を凍結乾燥状態で
得ることができる。この様な組成物は、水溶液中に任意
担体、第１スズ化合物及び安定剤全−緒に溶解した後工
業用凍結乾燥器を用いてこの混合物を凍結乾燥する事に
よって調製きれる。

この過程に於ては焦面の脱酸素水が使われるのが好１し
く、この生成物は窒素中に貯蔵するのが好ましい。乾燥
混合生成物よりも製造がいく分複雑で必るが、生材料中
に存在するかもしれない水不浴性粒状物賀を凍結乾燥段
階の前のろ過によって取り除く事ができるという点で凍
結乾燥生成物は有利である。

骨格映像用凍結乾燥キットを生成する好適な方法では、
（１）ジフオスフオン酸塩担体、安定剤及び任意成分を
含む水溶液を調製する。（２）第１段階で得た溶液全使
用された特定剤に応じて特定の範囲のｐＨに調整する、
及び（３１ｐＨ調整済溶液を凍結乾燥するという段階が
含甘れ、この際金属はいずれの段階かの前、後又は途中
に組成物中に混入でれる。

ｐＨはどんな薬用酸又は塩基で調整してもよい。好まし
いキットに、アスコルビン酸塩か還元酸塩の安定剤を混
合すると共に担体と安定剤を含む溶液をｐＨ約６．０に
調整する事によって生成される。ゲンチシン酸塩化合物
を安定剤として使う場合には、担体と安定剤を含む溶液
のｐＨを約４．５に調整するのが好−ましい。これらの
過程は１９８２年６月１０日付で出願されてお９本明細
書の参考文献に含まれている。ヴアンドゥゼー及びデー
ゲンハルトによって出願されている米国特許明細書番号
３８７゜１３６「骨格映像用凍結乾燥物の生成過程」（
アスコルビン酸塩と還元酸塩との混合物全便ってｐＨを
調整する方法）及びヴアンドゥゼーによって出願されて
いる米国特許出願番号３８７，１３９ｒ骨裕吠像用凍結
乾燥物の生成過程」　（ゲンチシン酸塩化合物によって
ｐＨを調整する方法）中に記載されている。

本発明の別の新しい実施例は、安定剤は含むが（金属の
形状をした）金属は含まない乾燥粉末・■ットを生成す
るし接触法」である。この方法は、グロック、バガ及び
ベイトによって出願されている米国特許明細番号第４４
７，８６３号「放射線透過写真の凍結乾燥映像用キット
の生成過程」（本明細書の参考文献中に含まれる）中に
記載されている。特に、本過程は（１）安定剤と随意に
でｉ、ｆ）るが担体とを含む水溶液を調製し、（２）過
程（１）で得た溶液をスズ金属と接触略せ、（３）この
溶液を凍結乾燥するという段階から成っている。

こうして作られた映像用乾燥粉末キットは、過テクネチ
ウム酸塩Ｔｃ９９ｍ溶液と混合すると安定な映像用試薬
を生じる。段階１で得られる水溶液は安定剤と担体の両
方を含むのが好ましい。例えば第１スズ化合物の様な他
の任意の少量成分もまた、段階１で得られる溶液中に溶
解させることができる。これらの担体、第１スズ化合物
及び他の任意化合物は、凍結乾燥前のどの時点に溶解さ
せてもよい。

ここで使われている「接触」という言葉は、金属の溶液
中への部分的浸漬、金属を溶液ですすぐ事及び金属を溶
液の表面に接触させる事を含めて、金属表面が安定剤水
溶液に接触させられる過程又は方法を指す。この場合、
金属か安定剤水溶液に接触している時間の長さは重大で
はない。しかしこの接触の期間は、乾燥粉末キットから
作られたテクネチウム含有映像用試薬の長期安定性に影
響を及ぼすのである。更に、接触の方法と使用される金
属の量は、接触に有効な金属表面積に影＠を及ぼす事に
よって、最終的に作られるテクネチウムを必須妄素とす
る映像用試薬の安定性に変化をもたらす。この接触法の
好適な実施例では、スズ金属の全表面積が約Ｉ　Ｑ　Ｑ
　ｍｙｎ２の場合にこれを安定剤水溶液中に最低約３０
分間完全に浸漬している。

（しかし、金属の有効表面積を大きくする事によって、
接触時間を短縮する事ができる。）この接触段階の過程
を行うには多くの方法がある。１つの様式では、安定剤
の水溶液が金属含有基質上を流れるようにする方法を用
い、これは溶液をポンプで送るか引力を使って送るかの
方法で遂行することができる。２番目の様式では、金属
が添加される容器中に該水溶液を入れる方法を用い、こ
の場合該溶液は撹拌してもしなくてもよい。

もし撹拌する場合は、無変流のゆるやかな撹拌′が好ま
しい。

好適な様式に於ては、酸化第１スズがスズ金属上に塗布
されている。この酸化第１スズはスズ金属表面上に自然
に発生する被膜として存在しても゛よいし、該金属表面
を故意に酸化する￥によって形成することもできる。酸
化第１スズを金属の被し剤として使うと、混合後に十分
な安定性を持つ映像用試薬を生成するのに必要な接触時
間の短縮が容易になる。存在する酸化物被覆剤の量と接
触時間によっては、酸化第１スズの消耗又は溶解が原因
でスズ金属上の酸化第１スズ被覆剤を新しくするか別の
スズ金属を使用することが必要になるかもしれない。

好ましくは、安定剤水溶液のｐＨは、金属と接触してい
る間は、約１．０〜約６．０に保たれるべきである。よ
り好ましくｉｄ、安定剤水溶液のｐＩ−Ｉは約３゜０〜
約３．５でそるのがよい。接触段階が完了すると、安定
剤、任意担体及び任意第１スズ化合物を含有する安定剤
水溶液は凍結乾燥される。安定剤溶液は、金属と接触後
でしかも凍結乾燥前に、使用される特定の安定剤化合物
次第で効果的なｐＨに調整されるのが好ましい。前述し
た金属含有の凍結乾燥キット作成の好適な過程に於ると
同様に、安定剤がゲンチシン酸塩であれば、溶液のｐＨ
は約４．２〜４，８に調整烙れるべきであり、約４，５
であるのが好捷しい。安定剤がアスコルビン酸塩か還元
献塩化合物の場合には、浴液のｐＨ１ｄ約５，５〜約６
５の範囲内°に調整すべきであり、約６．０であるのが
好ましい。このｐＨはどんな薬用酸あるいは塩基で調整
してもよい。

この様に、骨格映像用乾燥粉末キット生成の好適な過程
は、（１）ゲンチシン酸塩安定剤、ジフオスフオン酸塩
担体及び随意にではあるが第１スズ化合物を含む水溶液
を調製し、（２）段階（１）で得た溶液のｐＨｋ約１．
０〜約６．０の範囲内に調整し、（３）段階（２）で調
整された溶液を、酸化第１スズで被覆されたスズ金属と
３０分以上は接触させ、（４）段階（３）の溶液全金属
から離し、（５）段階（４）で得られた溶液のｐＨｆｆ
１約４．２〜約４．８の範囲内に調整した後（６）この
ｐＨ調整済溶液全凍結乾燥するという段階から成ってい
る。−上記過程中にアスコルビン酸塩又は還元酸塩が使
われる場合Ｖこヒ、段階＋４１で分離された溶液のｐＨ
は約５．５〜約６．５の範囲内に調整をれるべきである
。

本発明の別の実施例では、金属も含む乾燥粉末キット？
調製する為に前述の接触法を使っている。

即ち、前述の接触法に於て、安定剤水溶液を金属と接触
させた後金属からへきないで、溶液中にスズ金属が存在
したま一！、＠液を凍結乾燥するので、スズ金ＫＱと安
定剤溶液が凍結乾燥された物の両方がバイプル中に入っ
ている。また別の１様式としてｒま、安定剤溶液をスズ
金属から離して凍結乾燥した後、これをすでにスズ金属
が入っているバイアルあるいは全体又は部分的にスズ金
属でできいるバイアル中に入れる方法がある。あるいは
捷た、安定剤溶液をバイアル中に入れて凍結乾燥した後
、引き続いて金属を添加するという方法もある。これら
の手順のいずれを使っても、過テクネチウム酸塩Ｔｃ９
９ｍ溶液を混合するや安定な映像用試薬を生成する映像
用乾燥粉末キットが生成される。

この様なスズ含有キットから作成した映像用試薬は、過
テクネチウム酸塩ＴＣ９９７７１浴液が洗加をれた後、
スズ金属を含まないキットから作成した試薬よりも長い
安定性を有する。

本発明のキット用組成物は、工業的に得られたテクネチ
ウムを原料にして調製された過テクネチウム酸塩Ｔｃ９
９７ｎ等張溶液を使って溶解されて、静注用に適する映
像用試薬を生じる。この様な映像用試薬は、通常の病院
での条件下では十分に安定である。過テクネチウム酸塩
Ｔｃ　９９　ｍ溶液添加後約８時間以内に投与を行うの
が奸才しい。体重約５０〜１００Ｋｇの成人−人当りの
使用溶液量が約１ミリリツトルとなる様に十分な濃度の
反応物及びテクネチウム放射性核種が溶液中に含捷れて
いる事が好ましく、また１ミリリツトルの溶液を約３０
秒で静脈内投与するのが好ましい。１回の鮮明な骨格又
は心筋梗塞走査に使う放射性核種の全弁は約５ｍＣ１〜
約３０ｍＣｌの範囲であり、・約１０ｍＣ４〜約２０ｍ
Ｃ４であるのが好ましい。本明細書の参考文献に含まれ
る１９８０年１１月１８日に公開てれトーフエ等を出願
人とする米国特許明細書４，２３４，５６２及び１９８
１年１月２７日に公開されベヴアンを出願人とする米国
特許明細書４，２４７，５３４も捷だ参照せよ。

次に示す非限定的実施例で、本発明の組成物、方法及び
使用法について説明している。

実施例１ 本発明に包括きれる骨格映像用試薬を次に示す成分要素
を使って生成した。

成分　　　　　　　　　　　量 スズ金属薄片　　　　　５１１ｊＩ＋×１０１１Ｉｊ＋
＋×０．１３朋メタンジフオスフオンｅ（ＭＤＰ）のニ
ナトリウム塩　　　５．０〜アスコルビン酸　　　　　
　　　　　０．８４■スズ薄片をバイアル中に入れた後
、ＭＤＰ担体全含金倉液（ｐＨ６に調整）及びアスコル
ビン酸安定剤を含む溶液をバイアル中に添加した。次に
、工業的テクネチウム発生装置から溶離した約７５ｍＣ
１の過テクネチウム酸塩Ｔｃ９９ｍ溶液む１ミリリツト
ルの溶液を、バイアルに加えて骨格映像用試薬溶液を作
成した。

かきまぜた後、バイアル中の溶液の約１／４量を体重約
７５Ｋｇのヒト成人１人に注射する。（注射用シリンジ
中にスズ金属を入れない様に注意する。

）その後シンチレーションカメラ全周いてすばらしい骨
格像が得られる。

上記のキット調製に於て、アスコルビン酸の代わりにエ
リソルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、還元酸、還
元酸のナトリウム塩、６−プロモー６−チオキシアスコ
ルビン酸塩、５−メチル還元酸、５−メチル還元酸のす
トリウム塩、及びこれらとニコチン酸又はニコチンアミ
ドとの複合物ｋ　便ってもほとんど同様な結果が得られ
る。

実施例２ ０．１　ｍ９のゲンチシン酸ナトリウムを含む採集用ア
ンプル全過テクネチウム酸塩Ｔｃ９９ｍ発生装置の浴出
液流出口に配置する。塩溶出液がノくイアル中に採集さ
れ、ゲンチシン酸ナトリウムは完全に溶解される。

溶解したゲンチシン酸ナトリウムを含有する過テクネチ
ウム酸塩Ｔｃ　９９　ｍ溶液を約５　ｄ　（２００ｍｃ
ｉ）とり、３０メツシユの粒状スズ金属４．０ｇとソデ
イウムグルコへブトネート２００ｍｇを含むバイアル中
に添加する。十分に混合すると、ヒト患者中に静脈内投
与するのに適当な安定な骨格映像用試薬ができる。

この試薬の約Ｑ、　５　ｍｌを成人対象１人に投与する
。

約１時間後にこの対象全シンチグラフィーにかけると、
脳及び腎臓の映像が得られる。

実施例３ 映像用組成物を次記の成分要素を使って作成する。

成分　　　　　　　　　　量 ビロリン１ツナトリウム　　　　　　　　１０．０ｍｇ
トリメタリン酸ナトリウム　　　　　　３０．０ｍ９ゲ
ンチシルアルコール　　　　　　　０．２０１ｒＬ９ス
ズ金属薄片　　　　　　　　５８Ｘ　５ａＸ　Ｏ，１３
ａｍ（ピロリン酸ナトリウムについては上記及び１９７
７年４月５日に公開されたアドラー等を出願人とする米
国特許明細書４，０１６，２４９中に記載されている通
９である。） 本組成物は、上記掲載成分を単に混合するだけで得られ
る。実施例１で述べられている様に、約５　ｍｌの過テ
クネチウム酸塩Ｔｃ９９ｍｋ添加すると安定な映像用試
薬が得られる。

本実施例に於ては、ゲンチシルアルコールの代わりにヒ
ドロキノンを使ってもほとんど同様の結果が得られる。

実施例４ 次記の成分要素を使って映像用キラトラ調整した。

成分　　　　　大量溶液　　　バイアルチオ硫酸ナトリ
ウム　　　　　２００■　　　　　２．０■ＥＤＴＡ＝
ナトリウム２００Ｔｎ９　　　　　２．０１ｎｙゼラチ
ン　　　　　　１８１０ｍ９　　　１８人ｍ９ゲンチシ
ン酸　　　　　　８４Ｋ夕　　　０，８４〜スズ金属薄
片　　　　　　−−−９，５ｍＸ５，４ａ＋ＸＱ、１３
ｍｍ１００　ｍｇの無暗水中でチオ硫酸塩、ＥＤＴＡ塩
、ゼラチン及びゲンチシン酸ヲ混合することによって大
量溶液を調製した。この溶液をゆるやかに加熱して全成
分を完全に溶解した。この大量溶液（ｐＨ４，４）の１
ミリリツトルを無菌の凍結させておいたバイアル中に移
した後、バイアルを約１８時間凍結乾燥して真空中で密
栓した。

このキットに過テクネチウム酸塩Ｔｃ９９ｍ発生装置か
らの溶出欣を加えることによって映像用試薬が調製きれ
る。こうして得られたイオウコロイド映像用試薬を生物
学的対象に注射すると肝臓、ＩＭ！転及び骨髄の映像が
得られる。

実施例５ 本発明に包括される組成物を次記の成分要素を使用して
作成した。

成分　　　　　　　　　　量 全赤血球（包装されている）　　　　　　２．５　ｍｌ
ゲンチシン酸　　　　　　　　　０．８４ｍ９スズ金属
薄片　　　　　　　９，５ａＸ　６．４ｕＸ　Ｑ、１３
ｍｍ過テクネチウム酸塩Ｔｃ　９９７Ｋ　　　　　２．
２５ｍＣ１スズ金属と１．０　ｍｌのゲンチシン酸の塩
溶液を、５、Ｏｍｌの赤血球の塩懸濁液中に添加した。

得られた混合物をかきまぜて完全に混合した後、過テク
ネチウム酸塩を加えてこの混合物を約１分間がきまぜた
。次に赤血球内に結合していないテクネチウムを除く為
に、赤血球を１回当り５．０　ｍＡの塩溶液で３回洗浄
した。こうして得られた試薬を生物学的対象に注射する
と、血液貯留像が得られる。

実施例６ 次記の成分要素を使って血液貯留映像用試薬を調製した
。

成分　　　　　　　　　　量 ウシ血清アルブミン　　　　　　　　　５．０ｍ９ゲン
チシン酸　　　　　　　　　４．２ｍ９スズ金属薄片　
　　　　　９．５ｍ１Ｘ　６．４ａＸ　Ｑ、ｌ　３ｍＢ
ＳＡ粉末及びゲンチシン酸粉末をスズ金属を入れたバイ
アル中に加えた。塩酸でｐＨ４，５に緩衝されたリン酸
ナトリウム塩溶液４．５　ｍｌ　ｆ添加する事によって
これらの粉末は溶解された。ＲＡＳとゲンチシン酸が完
全に溶解した後、０．５　ｍＪの過テクネチウム酸塩Ｔ
ｃ　９９　ｍ溶液（約２．５ｍＣ１）ｋ加えて映像用試
薬を得た。１ミリリットル当り約１゜Ｑ　ｍ９の蛋白と
Ｑ、８４．ｉｐのゲンチシン酸ヲ含むこの試薬を生物学
的対象に注射した後その対象をシンチグラフィーにかけ
ると、血液貯留像が得られる。

実施例７ 癌胚抗原（ＣＥＡ）を含むＩＩ！Ｉ！場の検出用に使わ
れる映像用試薬を、ＣＥＡ−抗原がテクネチウム９９ｍ
で標識されているという点以外はコールデンベルグ等著
「癌＋１＋抗原に対する放射性抗体を使用するに’／；
の放射性免疫検出法−１癌研究、４０．２９８４〜２９
９２（１９８０）（本明細暑の参考文献に含才れる）に
記述これでいると同じ方法で調整便用する。特に、梢製
ヤギ免役グロブリンＧ牙、この免疫グロブリンＧの代わ
りにウシ血清アルブミンを使っている前記実施例６に記
述されていると同じ方法で、スズ金ｍｋデクネチウムの
還元剤として便って約２．５　ｍｌのテクネチウム９９
ｍで標識する。こうして得られる映像用試薬を結直腸Ｍ
’ｉを持つ成人対象に注射した彼、１ｌＩＩ＋瘍の位置
を標準のシンチグラフイックな方法で決定する。この映
像用試薬は、卵巣癌、頚訪及び肺傅１にも集中局在する
。

実施例８ 本発明の組成物及び方法は、ヤロウ等著の「血漿インシ
ュリンの免疫検定法」生化学的分析法。

１２．６９−９６（１９６４）（本明１ｉｌＩｌ書の参
考文献に含まれる）中に記述きれていると同じ方法で、
血清インシュリンの競合的結合性の標識免疫検足を行う
のに使用される。特に、インシュリンの代わりにウシ血
清アルブミンが使われている前記実施例６に記述されて
いる方法で、既知量のイン／ニリンをテクネチウム９９
ηｌで標識してテクネチウム標識インシュリン（ｌイン
シュリン／Ｔｃ”）全生成する。

１ミリリットル当り０．５ナノグラムのインシュリン／
Ｔｃを含有するベロナール緩衝液ｔ５０マイクロリット
ルずっ１３バイアルに分注する。最初の１２バイアルの
各々に、各５０マイクロリツトル分量中に００２５〜２
．０　ｍｆ）／ｍｌの異なる既知濃度の非標故インシュ
リンを含むベロナール緩衝液を５０マイクロリツトルず
つ分注する。そして残りの１バイアル中のインシュリン
／Ｔｃには未知濃度のインシュリンを含む血清の１分量
ヲ加える。

モルモットの抗ブタインシュリン抗血清の６千倍希釈Ｐ
ｉｋ調製し、その５０マイクロリツトル分量ずつを上記
作成した１３バイアルの各々に加える。そしてこれらの
バイアルを室温で６時間インキュベートすると、その間
に抗血前がインシュリンに１古合する。

インギュベー）ｍ、ｉ２の抗体であるヤギの抗モルモッ
トガンマグロブリンを含む溶液を各バイアルに６；ミ加
する。全バイアルを室温で１時間インキユベートシてヤ
ギ抗血清全モルモット抗血清に結合きせる。その後バイ
アルを遠心分離して上溝全結着したモルモット抗ブタイ
ンシュリン抗体から取り除く。

インシュリン含有ベレットの放射活性（址、ガンマ線カ
ウンタを用いて測定する。本実験実施中のテクネチウム
９９ｍの放射活性崩壊に対応するデータの分析を行い、
１から１２までのバイアルの各々から得られるベレット
の比放射活性を各バイアル中の既知のインシュリン濃度
の関数として得る。（インシュリン／Ｔｃ及び非標識イ
ンシュリンが少量のインシュリン特異性抗体と反応する
ので、平衡状態で存在するインシュリン／Ｔｃの量すな
わちベレットの放射活性は非標識インシュリンの存在量
と逆比例して変化する。）バイアル１３中に入れられて
いる未知試料中に存在するインシュリンの磯＃（及び量
）はバイア／Ｌ＝　ｌがら１２までの既知試料から傅た
データー金比小父し推定を行って決定される。

実施例９ 欠配の成分要素を使用して骨格映像用キット全作成する
。

成分　　　　　　大量溶液　　　バイアルＨＭＤＰ＝す
）　＋）　ラム　　　　　　３００ｍ９　　　　　３．
０ｍｙゲンチシン酸　　　　　　　８４ｍ９　　　　０
．８４ｍ９塩化ナトリウム　　　　　　３．０　ｇ３０
．０１７１！？塩化第１スズ　　　　　　　３．２ｍ９
　　　０．０３２ｍｙ３．２ｗ径のスズ粗粒　　　　−
−−５，５，！ｉ＋無菌窒素無含有（脱酸素）水中でＨ
ＭＤＰ塩担体、ゲンチシン酸安定剤、塩化第１スズ及び
塩化ナトリウムを混合することによって大量溶液を調製
する。水酸化ナトリウム溶液を添加してこの大量溶液を
Ｉ）Ｈ，４，５Ｋ調整した後、無菌窒素無含有水を加え
て全量を１００ｍＡにする。

各バイアル中にスズ粗粒（２０片、５．５！ｉで約６０
０　ｒｎｙｎ２の表面積）を加える。スズ粗粒が入った
バイアルを２５０℃で約４時間加熱してこのスズを滅菌
する。（加熱によってこのスズは完全に酸化第１スズ膜
で覆われる。）その後にバイアルを冷却する。

大量溶液の１ミリリットル分量ずつを、酸素を入れない
様に窒素中に保たれている無菌バイアルへ移した後、バ
イアルをドライアイで凍結させ工粟用凍結乾燥器中で３
時間真空で乾燥させ・る。次にバイアルを徐々に２５０
　’Ｃまで加熱して更に１６時間凍結乾燥する。凍結乾
燥生成物が入ったバイアルは真空で密栓する。

このキットに、工業的に得られた過テクネチウム酸塩Ｔ
ｃ　９９　ｍの生理食塩水溶液５　ｍｌ　（約７５ｍＣ
１の活性を有す）を添加することによって映像用試薬を
調製する。次に全成分が溶解するまでバイアルをかきま
ぜた後、試薬の約１成を約７５ＫＩ１体重の成人対象に
約３０秒かけて注射する。その結果シンチレーションカ
メラを用いてすぐれた骨格映像が得られる。

上記のキット調製に於て、ＨＭＤＰのニナトリウム塩の
代わりにメタン−Ｎ−メチルアミノシフオス７オン酸、
メタン−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノシフオス７オン厳、エ
タン−１−ヒドロキシ−２−アミノ−１，１−ジフオス
フオン酸及びこれらのモノナトリウム塩並びにエタン−
１−ヒドロキシ−１，１−ジフオスフオン酸及びそのニ
ナトリウム塩を夫々使ってもほとんど同じ結果が得られ
る。

実施例１０ 本発明の接触法を利用して次記の成分要素を使用してキ
ラ）ｋ作成した。

成分　　　　　大量溶液　　　バイアルＨＭＤ　Ｐ　＝
ナトリウム３３．０ｍｙ３．０ｍｇゲンチシン酸　　　
　　　９．２■　　　０，８４即約１１．０７ｄの無菌
で窒素無含有の水にＨＭＤ　Ｐ塩とゲンチシン［ｋ溶解
することによって大量溶液を得た。ガラスウール上に３
０メツシユの粒状スズ３．６５”ｅ充填した１　０　ｃ
ｃのベクトンーデイツクソンシリンジを用いてカラムを
作成した。上記大量溶液（ｐＨ３，２）を粒状スズの上
から注いで３０分間この金属と接触させた。その後大量
浴液をシリンジ（カラム）から取り出してろ過した。

この大量溶液を水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４，５に調
整した後、このｐＨ調整済溶液の１ミリリットル分量を
無菌バイアルに入れて約１７時間凍結乾燥すると、映像
用乾燥粉末キットが得られた。

このキラトラ便って調製した映像用試薬を注射投与する
と、実施例９に於ると同様に、すぐれた骨格映像が得ら
れる。

上記実施例に於て、ゲンチシン酸の代わりにヒドロキノ
ン、ゲンチシルアルコール又はゲンチシン酸ナトリウム
を使ってもほとんど同様の結果が得られる。

実施例１１ 本発明の接触法を利用して次記の成分要素を使用してキ
ット全作成した。

成分　　　　　大量溶液　　　アンプルＨＭＤＰ＝ナト
リウム　　　　３００ｍ２　　　　　　３．０■ゲンチ
シン酸　　　　　８４ｍ４Ｉ０．８４ｍ１ｌｉ’１００
彪の水中にＨＭＤＰ塩とゲンチシン酸を溶解する事によ
って大量溶液を調製した。この大量溶液（ｐＨ３，２Ｌ
ａ：３０メツシユの粒状スズが３６９入った２５０ｍτ
のキャップ付きエーレンマイヤーフラスコ中に入れた。

次に大気中で１．５時間激しく変ｆＭ、’ｃ成す様に攪
拌して、この大量溶液とスズとをスラリー化させた。

大量溶液を粒状スズから離した後、ろ過してそのｐＨ’
に４．５に調整した。１ミリリットル分量の大量溶液を
無菌バイアルに入れて凍結乾燥した。こうして得られる
映像用乾燥粉末キラＩｆ、実施例９と同じ方法で過テク
ネチウム酸塩Ｔｃ９９ｍと混合して注射投与すると、す
ぐれた骨格映像が得られる。

実施例１２ 本発明の接触法を利用して欠配成分要素を使用して映像
用キット全調製する。

成分　　　　　大量溶液　　　バイアルＨＭＤ　Ｐ　＝
ナトリウム１．５ｇ３．０ｍｇアスコルビン酸　　　　
　　５００ｍ９　　　　　１．０■塩化ナトリウム　　
　　　ｌ！Ｍ　　　　　　３０〜ＨＭＤＰ４、アスコル
ビン酸及び塩化ナトリウムｋ　５００　ｍｌの脱酸素水
中に溶解することによって大量浴液全調製した後、塩酸
を使ってこの大量溶液のｐＨｋ　３．５に調整する。そ
の後この溶液上１００　ｍｃｉ分の流速でポンプを用い
て、アセトンで洗浄されて酸化第１スズで被懐された３
０メツシユの粒状スズ１８００．９　全充填した円筒状
ガラスカラム（長さ３０ｃｒｎで直径５．８　ｃｙｎ　
）中へ通じる。

３．５時間後、この溶液上ろ過して水酸化ナトリウムで
ｐＨ６，０に調整する。

このｐＨ調整済溶液の１ミリリットル分量ずつを無菌バ
イアル中に入れた後、標準の凍結乾燥法で凍結乾燥する
。こうして得られたキラ）ｋ使って実施例９に記述きれ
ている方法で映像用試薬を調製してその試薬を注射投与
すると、すぐれた骨格映像が得られる。

上記実施例に於て、アスコルビン酸の代わりにエリソル
ビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナ
トリウム、還元酸、還元酸ナトリウム、５−メチル還元
酸、５−メチル還元能ナトリウム、６−ブロモ−６−ブ
オキシアスコルビン酸、６−ブロモ−６−デオギシアス
コルビン酸ナトリウム及びこれらとニコチン酸又はニコ
チンアミドとの複合体の夫々を使ってもほとんど同様の
結果が得られる。

実施例１３ 実施例７に詳述されている組成と量とで本発明に従って
映像用乾燥粉末キラ）　７ａ７作成する。キット全実施
例７の方法で作るが、生成物全凍結乾燥した後、タテヨ
コ各約５關の無菌スズ箔１片を各バイアルに加える。そ
の後バイアル全密栓する。

これらのキットを使って作られた映像用試薬は、実施例
９に記述されている方法で生物学的対象に注射すると、
すぐれた骨格映像能を発揮する。上記実施例に於て、凍
結乾燥の後でスズ’＆に一片加える方法ではなくて、溶
液を添加して凍結乾燥する前にバイアル内にスズ金属を
塗布する（前述の標準的沈澱法で）方法でもほとんど同
様の結果が得られる。

実験１ 上記実施例に記述された方法に従って６コのキットバイ
アルを調製した。

バイアル　　成分　　　　　　　量、 １と２　　　　　ＭＤＰ＝ナトリウム５．Ｑｍ９スズ薄
片　　　　　　５ｍｍＸ　Ｉ　Ｑ＋ｕ＋Ｘ　０．１３ｍ
ｍ３と４　　　　ＭＤＰニナトリウム５．０ｍ９３０メ
ツシユの粒状スズ　１５０ｍ９ ５と６　　　　　ＭＤＰ＝ナトリウム５．０ｍｇアスコ
ルビン酸　　　　０．８４■ スズ薄片　　　　　　５闘Ｘ　１０ｍＸ　０．１３關（
バイヤル３以外の全バイアル中のスズは、濃塩酸中に浸
漬した後エタノールで十分にすすぐという前処理を受け
ている。） 約７５ｍＣ１の過テクネチウム酸塩Ｔｃ　９９　ｍの溶
液をキット１．３及び５の各々に加えると共に約３６５
　ｍｃｉの過テクネチウム酸塩Ｔｃ９９ｙｎの溶液をキ
ット２．４及び６の各々に加えることによって、映像用
試薬を作成した。各バイアル中に存在する還元されてい
ない遊離のテクネチウムのｉｋ、経時的に薄層クロマト
グラフィーで測定した。このデータが表１中に示されて
おり、表中ｒＴｃＪは各バイアル中に９人される過デク
ネチウムＩ’Ａ　ｊｉｂ　Ｔ　ｃ９９ｍの近似量であり
、「時間」は放射性同位元素が各キット中に入れられて
から残留遊離過テクネチウム酸塩が測定される迄に経過
した時間であり、データは最初の過テクネチウム酸塩に
対する還元された過テクネチウム酸塩のパーセントで表
わされており、既ち測定時に於ける遊１ｐ４１を過テク
ネチウム酸塩のパーセン）（０〜１００％）を示してい
る。

０　１０　２０　３０　４５　６０　１２０　２＋＋０
　３００１　　　　　　　３９５　　３８　６５　９０
　９７　９９　１頭　１００　　ｔｏｏ　　１００２　
　　　　　　３９５　　７１＋　　９９　１（ＸＩ　　
１（Ｘｉ　　１００　１（ＸＩ　　１００　１００　１
００３　　　　　　ラ９５　　２２　２９　１＋２　５
５　６０　７１　８９　　９６　　９９１１　　　　　
　　　８８　　　２　−−　−−　１５　−−　５２　
−−　　９１＋−−このデータは、過テクネチウム用還
元素としてスズ金属と安定剤との組み合わせを使うとス
ズ金属のみに較べて有意に高い性能が得られる１ｆを証
明している。本発明の組成物によってテクネチクムの完
全な還元が促進されれば（バイアル５及び６がその好適
例である）、映像用試薬中でより多くのテクネチウム標
識担体が生成するだけでなく、それに相応して、映像用
試薬の生物学的性能に有害である遊離過テクネチウム酸
塩が該試薬から除かれる。この様に、スズ金属と安定剤
との両方を含む映像用試薬はすぐれた映像特性を持って
いるのである。

実験２ 上記実施例１に記述されている方法と同様の方法で数バ
イアルのキットを調製した。各バイアルの最終的組成を
次に示す。

バイアル　　　成分　　　　　　　　　　　　量Ｉ　　
　　　ＨＭＤＰ’−ナトリウム　　　　８．０ｍ９ゲン
チシン酸　　　　０．８４■ スズ金属薄片　　９．５ｍｍＸ６．４ｍｒｎＸ０．１３
ｍｍ２　　　　　ＨＭ　Ｄ　Ｐニナトリウム　　　　８
．０ｍ９アスコルビン酸　　　０．９７η ３　　　　ＨＭＤＰニナトリウム　　　　　８．０〜硝
酸ナトリウム　　　　０．５０ｍ９ ４　　　　ＨＭＤＰニナトリウム　　　　　８．０〃夕
亜硝酸ナトリウム　　　　　４０ｒｖ スズ金属薄片　　　９．５ｍｍＸ６．４ｍｍＸ０．１３
間バイアルにＨＭＤＰ塩溶液及びアスコルビン酸、ゲン
チシン酸、硝酸ナトリウム又は亜硝酸ナトリウムの溶液
を加えてキットを調製する。バイアル３及び４の各キッ
トのｐＨは、１９８２年２月１７日付でブロツカス等を
出願人とするヨーロッパ特許出願番号４６，０６７（本
明細書の参考文献に含まれる）に示唆されているように
１．５に誠良した。バイアル１のｐＨは４５に、バイア
ル２のｐＨは６．０に副腎した。そしてスズ金ｊ萬薄片
を各バイアルに添加した。

次にキット１から３までの各々に約３９５ｒｒ＋Ｃ！の
過テクネチウム酸塩溶液を加えることによって映像用試
薬を作成した○バイアル４にはｆｆ１Ｕ８８ｒｒｒｏｉ
の過テクネチウム酸塩Ｔｃ９９＠を加えた。下の表　■
・に、前記表■と同様に、結合している過テクネチウム
酸塩の量を経時的に示しである。（キット用バイアル４
はバイアル１から３までとは別の実験に於て調製されテ
ストされた。）表　　■ ０　１０　２０　５０　６０　１２０　１ｇＯ２１１０
３００１７５９７９６９５９１１９２９１１９＋＋　９
６９７２　３６５１１９５１５１１６０５９６０　’６
１６３６１１５　７５１１１５０６５８５９８９８９１
！　９７９５１１　３６５９９９５９２９０８５７９７
６７５７１＋５　　　　　　　７５　９９　１（Ｘｌ　
　１（Ｘｌ　　１００　１００　１００　１００　１０
０　１００６　３Ｇ５９９１００１（Ｘｌ　１００１０
０１００１００　Ｚｏｏ　１００このデータは、本発明
のスズ金属と安定剤との組み合わせがスズ金属と硝酸化
合物又は亜硝酸化合物との組み合わせに較べて有意に高
い性能を示す事を証明している。本発明の組成物は（バ
イアル１及び２がそのよい例である）テクネチウムをよ
り速くより完全に還元するので、その結果、本発明に包
括される様な試薬は向上した生物学的性能を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａｔスズとスズ含有合金とから成る群から選択さ
   れた金属と、（ｂｌゲンチシン酸塩、アスコルビン酸塩
   、還元酸塩化合物及びそれらの混合物あ・ら成る群から
   選択された安定剤とから成るテクネチウム−９９ｍを必
   須要素とする映像用試薬の調製に有用な組成物。 ２、前記成分に加えて組織特異性担体全含む、特許請求
   の範囲第１項記載の組成物。 ３、前記成分に加えて第１スズ化合物を含む、特許請求
   の範囲第１項記載の組成物。 ４、前記安定剤がゲンチシン酸又はその薬用塩である、
   特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ５、前記安定剤がアスコルビン酸、エリソルビン酸又は
   それらの薬用塩か薬用エステルである、特許請求の範囲
   第１項記載の組成物。 ６、前記組織特異性担体が有機フォスフオン酸塩である
   、特許請求の範囲第２項記載の組成物。 ７、前記フォスフオン酸塩がメタンジフオスフオン酸、
   ヒドロキシメタンシフオス７オン酸、エタン−１−ヒド
   ロキシ−１，１−ジフオスフオン酸、メタンアミノシフ
   オス７オン酸、メタン−Ｎ−メチルアミノジフオスフオ
   ン酸、メタン−Ｎ。 Ｎ−ジメチルアミノジフオスフオン酸、プロノくノー１
   −ヒドロキシ−３−アミノ−１，１−シフオスフィン酸
   、エタン−１−ヒドロキシ−２−アミノ−１，１−ジフ
   オスフオン酸又はそれらの薬用塩か混合物である、特許
   請求の範囲第６項゛記載の組成物。 ８、前記組織特異性担体が蛋白、ペプチド又はアミノ酸
   である、特許請求の範囲第２項記載の組成物。 ９、前記第１スズ化合物が塩化第１スズ、フッ化第１ス
   ズ、クエン酸第１スズ、百石酸第１スズ、酸化第１スズ
   又はその混合物である、特許請求の範囲第３項記載の組
   成物。 １０、前記第１スズ化合物が有機フオスフオネートであ
   る、特許請求の範囲第３項記載の組成物。 １１．前記金属が酸化第１スズの膜で覆われている、特
   許請求の範囲第９項記載の組成物。 １２、前記第１スズ化合物が塩化第１スズである、特許
   請求の範囲第９項記載の組成物。 １３、（ａｌスズとスズ含有合金とから成る群から選択
   された金Ｐｄ、（ｂｌゲンチシン酸塩、アスコルビン酸
   塩、還元酸塩化合物及びそれらの混合物とから成る群か
   ら選択された安定剤、（ｃ１組織特異性担体であるジフ
   オスフオン酸塩及び（ｄｌ第１スズ化合物から成り、上
   記シフオス７オン酸塩担体と上記第１スズ化合物とのモ
   ル比が最低６５対１である、特許請求の範囲第９項記載
   の組成物。 １４、（ａｌゲンチシン酸塩、アスコルビン酸塩、還元
   酸塩化合物及びそれらの混合物から成る群から選択され
   た安定剤Ｔｈ（ｂｌ酸化過テクネチウム酸塩溶液中に溶
   解した溶液と、（ｃｌスズ及びスズ含有合金から成る群
   から選択された金属から成るテクネチウム−９９ｍ１必
   須要素とする影像剤の調製に有用な組成物。 １５、ゲンチシン酸塩、アスコルビン酸塩、還元酸塩化
   合物及びそれらの混合物から成る群から選択された安定
   剤を過テクネチウム酸塩の水溶液中に溶解した後、この
   溶液をスズとスズ含有合金から成る群から選択された金
   属と接触させることによってテクネチウム−９９７′Ｉ
   Ｌ全必須要素とする安定な映像用試齋を調製する方法。 １６、前記溶液中に更に組織特異性担体を溶解した、特
   許請求の範囲第１５項記載の方法。