JPS58135850A - トランス−１−（ベンゼンスルホニルオキシ）−２−シクロヘキシル−２−エタノン誘導体及びこれを含有する抗脂血症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な誘導体およびこれを含有する抗脂血症剤
に関する。

本発明の誘導体は、文献未記載の新規化香物であり、下
記一般式（１）で表わされるトランス−スル本ネート誘
導体である。

〔式中−Ｒ工はＰル＋ル基又はアルコ↑シ基、ｌは０又
は１−３の整数及びＲ２はアシ十ル基を示す。〕 上記一般式（薯）中Ｒ１及びＲ２で表わされるＰル↑ル
基としては炭素数１−６０直鎖状もしくは分で表わされ
るアルコ＋シ基としては、炭素数１−４の低級アルコ十
シ基、例えばメト＋シ、エト十シ、づ０ピルオ＋シ、イ
ソづ０ピルオ十シ、プ予ルオ十シ基等を夫々例示できる
ウド紀Ｒ工で表わされる各置換基は、ペン、、、！′ン
環主の任意の位置に存在し得るものであ抄、１個である
必要はなく、２−３偵存在していてもよい。またＲ２で
表わさに存在し得るものであり、その立体配置はトラン
ス体である。従って本発明誘導体は、トランス−１−（
ベンビシスル本ニルオｔシ）−２−！／り０へ＋シＬ−
２−エタノン誘導体と呼ばれるものである。

本発明の上記一般式（１’）で表わされる化合物は、例
えば下肥くＡ法〉及びくＢ法〉により製造できる。

くＡ法〉 一般式 〔式中Ｒ２は上記に同じ。〕で表わされるトランス体ジ
アリ化合物と、一般式 〔式中Ｒよ及びＩは上記に同じ。ｍはＯ，ｌ又２を示す
。〕で表わされる化合物とを反応させる。

上記Ａ法における反応は、通常溶媒中で行なわれる。＃
Ｉ媒としては反応に関与しないものである限り、特に限
定されないが、一般にジメチルエーテル、ジエチルエー
テル；テトラヒト０フラン、ジオ十寸ン等のエーテル類
、アセトニトリル、り００本ルム、ジグ０ルメタン等の
非づ０トシ性溶媒、石油エーテル、リグ０イン等が好適
に用いられる。トランス体ジアリ化合物（１）と化合物
（■）の使用割合は適宜選択すればよいが、一般には化
合物（１）に対し、化合物（置）を等℃ル以上使用する
のが有利である。また反応は一般に約−１０−６０℃好
ましくは約０℃−室温程度において有利に進行する。

ト紀において原料として用いられるトランス体ジアリ化
合物（璽）は、通常下記のようにしてシス−トランス混
合物である公知化合物（Ｗ）に塩化チオニル（Ｖ）を作
用させてシス−トランス混合物である化合物（Ｗ）を得
、これにジ？リメタン（■）を作用させてシス−トラン
ス混合物である化合物（１−１）を得、これを常法に従
い例えばり０マドクラフイーにかけトランス体（１）を
分離することにより収得される。

（Ｗ）（■） （１−＃） 〔式中Ｒ２は上記に同じ。〕 上記化合物（ｆｆ）と塩化チオニル（マ）の反応、化合
物（Ｗ）とジ？リメタン（■）の反応及び得られる化合
物（１−１）からのカラムク０マドクラフイーによるト
ランス体（１）の分離は、夫々通常の方法に従い実施で
きる。例えば化合物（■）とりＰリメタン（慴）との反
応は前記Ａ法に例示したと同様の溶媒中化合物（Ｗ）に
対し一般に２倍七ル以上のジアリメタン（Ｖｌ）を用い
て、約−１０″Ｃ−室温程度の温変条件下に有利に行な
われる。上記各反応の詳細は、後記参考例に示す通りで
ある。

〈Ｂ法〉 一般式 〔式中Ｒ２は上記に同じ。〕で表わされるトランス−１
７（へイド０＋シＰｔｆル）−シフ０へ士サン誘導体（
Ｖｌ）に、一般式 〔式中Ｒよ及びｌは上記同じ。、〕で表わされるベンピ
ンスル本ニルク０ライドを反応させる。

上記Ｂ法における反応は、適当な溶媒中１、脱塩化水素
剤としての塩基の存在下に行なわれる。溶媒としては、
反応に関与しないもの例えばジグ０ルメタン、ジグ０ル
エタン、り００本ルム等のへ〇ゲン化炭化水素傾をｉ適
に利用できる。また脱塩化水素、剤として利用される塩
基としては、通常のもの例えばじ−リジン、ト、リエ予
ルアミン、Ｗ、Ｎ−ジイソづ０じルエチルアミン、ｌ、
８−ジアザピシクＯ（５，４，０）　−７−ウンダｔ　
：／　（Ｄ、Ｂ、Ｕ　）４Ｉを有利に用い得る。トラン
ス−１−（へイド０辛ジアセチル）−シフ０へ十サシ誘
導体（喝）と、ベンｅンスル本二ルク０ライド（［）と
の使用割合は、適宜に決定でき、特に限定されないが、
通常両者を等ｆＬ量となる割合で用いるのが好ましい。

反応は通常的−ｔｏ−ｓｏ℃、好ましくは約−５−５℃
の範囲の温度下に良好に進行する。

Ｅ紀Ｂ法に利用する原料化合物の一方であるトランス−
シフ０へ十すン銹導体１）は、例えば次式に示されるよ
うにシス−トランス混合物ＣＸ−ａ）を・アルコール中
ナトリウムアルコ＋サイド（璽）と反応させて、シス体
をトランス体に変換後、得られるトランス体（１）を常
法に従い臭素化し、次いで得られる臭素化物（ＸＩ）を
常法に従い例えば蟻酸エチル、水峻化カリウム及びメタ
ノールを用いて加水分解することによ抄製造することが
できる。

之等各反応の詳細は、後記する参考例に示す通抄である
う ナトリウ （ＸＩ） 上記Ａ法及びＢ法により得られる本発明化合物は、通常
の分離手段例えばカラムク０マドクラフイー、再結晶、
威圧蒸留等により単一することができる。

本発明化合物は、ニステラーぜ阻害作用、’ＦＴ！トＩ
Ｊプシジ阻書作用及び抗脂血症作用を有し、抗脂血症剤
として、また抗炎症剤及び免疫調節剤として有用であ妙
、本発明は、かかる新規なトラシス−スルホネート鍔導
体を含有する抗脂血症剤をも包含するものである。

高脂血症は、動脈硬化、８腎血管疾患、糖尿病等め灸櫨
成人゛病の危険因子である事が認識されており、その軽
減乃至予防用薬剤としては、疾患の性格上薬剤の使用が
長期間に渡る可能性があり、安全度の高い薬剤が要求さ
れている。しかるに従来から抗脂血症剤として知られて
いるニコチン酸及びその誘導体、ｆ↑ストラン硫酸、り
０フイプレート及びその誘導体等は種々の副作用が報告
されている。即ちニコチン酸及びその誘導体は、血管拡
張作用による皮膚療痒感、顔面紅潮、胃腸障害、肝機能
障害、耐糖能悪化等の副作用が認めら１川１ れており、さらに１日３１以上の大量投与を必要とする
ことからも副作用の多い薬剤である。またり０フイプし
一計社世界的にも広く使用されている抗脂血症剤として
代表的な薬剤であるが、最近、クロフイプし一計の発癌
作用が直火な副作用として報告され、各種研究機関にシ
いて動物試験あるいは疫学的調査が行われているが、最
終的結論が得られておらず、各国にてそれぞれり０フイ
プし一計の臨床使用制限を設は使用しているのが現状で
ある。さらにこの発癌性に加えて、りＯフイプレートは
、そのステ０−ル排泄増加作用から消化器中の粗石発生
率の増加報告屯あり、新たな副作用として問題視されて
いる。

本発明の抗脂血症剤は、その抗脂血症効果において、公
知のニコチン酸及びその誘導体、ｆ＋ストラン硫酸、ク
ロフィブレート及び誘導体を凌ぐものであり、しかもそ
の毒性は非常に弱く、安全域が極めて広く、従来の抗脂
血症剤に比べ安全性の高い点において特徴付けられる。

本発明の抗脂血症剤は、その投与経路によ抄種々の製剤
化が可能であろう例えば経口剤としては錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、液体等の各種製剤形態を、また非経
口剤としては車側等の形態をと抄得る。之等各形態への
調製は、常法に従い通常の担体その他の添加剤を用いて
行なわれる。

錠剤、力づセル剤、顆粒剤、散剤を製造する際に用いら
れる賦形剤としては、例えば乳糖、蔗糖、プンプン・タ
ルク・ステアリン酸マクネシウム、結晶ｔル０−ス、メ
チルセル０−ス、カルｆＩＡ＋ジノチルセルロース、ク
リセリン、アルｆ！シ１１７）リウム、アラビア１６等
を、結合剤としてはポリビニルアルコール、ポリじニル
エーテル、エチルセル０−ス、アラビア１ム、シェラツ
ク、白糖等を、滑沢剤としてはステアリン酸マクネシウ
ム、タルク等を、その他通常公知の着色剤、崩壊剤等の
添加剤を任意に用いることができる。尚錠剤は周知の方
法に゛よりコーティングしても良い。又液体製剤は水性
又は油性の懸濁液、溶液、シ０ツづ、エリ十シル剤等で
あってよく、通常の希釈剤その他の添加剤を用いて常法
に従い調製される。

車側を製造・する際の基材としては、例えばカカオ脂、
ポリエチレンクリコール、ラノリン、１１肪酸トリタリ
セライド、ライテラプリル（登鎌商標ダイナマイトノー
ベル社）等の油脂性基材を用いることができろう 本発明の抗脂血症剤の投与量は、患者の症状、体重、年
令等によって異なり、−概に限定することはできないが
、通常成人−日当り有効成分化合物量が約５ｏ−ｉｓｏ
ｏｑとすればよく、これは好ましくは１−４回に分けて
投与され、る。また一単位製剤当妙の有効成分化合物含
量は例えば約１Ｏ−１５００ｑとするのが好ましい。

以下本発明化合物を製造するために用いる一般式（置）
で示されるトランスージアリケトン体の代表的な化合物
を表１に、一般式（Ｖｌ）で示されるトランス−１−（
へイド０＋シアｔチル）シフ０へ十サン誘導体の代表的
な化合物を表２に示す。ま九本発明の一般式（１）で示
されるトランス−スル本ネート誘導体の代表的な化合物
を表３−（１）及び（２）に示す。各表中ＭＳはマスス
ペクトル分析結＋ 果ＣＭ　）を示し、またＨ４ＭＢはＣＤＣｌ２中で測定
した核磁気共鳴スペクトル分析結果（８５２ｍ値）を示
す。

以Ｆ、上記表１及び表２記載の各化合物の製造例を参考
例として挙げる。

参考例　１ ４−イソプロビル安息香＃２５．Ｏｆを酢酸中、アくム
ス濠酸化白金１．ｏｆを用いて室温下ｌＯＯ気圧で水素
添加して沸点１３１−１３４°Ｃ／１ｍＨ１の４−イソ
づ０じルシク０へ士サンー１−力Ｌｌ：Ｊ＃２３．Ｏｆ
　（収率８８．８％）を得た。

（シス体及びトランス体の割合はＨ−ＮＭＲ分析の結果
より約３；ｌと認められた。） ４−イソプ０ピルーシクＯへ士サンー１−カルポジ酸２
３．０１を塩化チオニルで処理して沸点１４０−１４２
°Ｏ／　４５　ｗｘＨｙの４−イソづ０ピルーシクＯへ
↑サン−１−カルボニルク０ライド２３、Ｏｆ　（収率
９０．１％）を得た。

４−イソづ０じ（−シフ０・へ＋サンー１−カルボニル
ク０うイド６、Ｏｆと、過剰のジアリメタンより淡黄色
油状ｑ１−ジアリー２−（４−イソづ０ピルシク０へ中
シル）−２−エタノンを定量的に得た。

上記で得られたｌ−ジアリー２−（４−イソづ０ピルー
シク０へ中シル）−２−エタノンのシス体及びトラン“
ス体混合物（３：ｌ）をシリカゲルカラムク０マドクラ
フイー（展開溶媒：り００本ルム）にて分離精製し、先
の分画より淡黄色油状。

のシス−１−ジアリー２−（４−イソプ０ピルーシク０
へ十シル）−２−エタノン３．５ｇを得、又後の分画よ
抄融点３４−３４．５℃のトランス−１−ジ！リ−２−
（４−イソづ０ピルーシク０へ＋シ１）−２−エタノン
（化合物Ｊ）１．２ｙを得た。

参考例　２ 参考例１と同様の操作により、表１に記載の化合物・Ｂ
、Ｄを合成し九。

参考例　３　　　′、： ■−ア七予ルー４−イソづｏピルシフ０へ中サンのシス
−トランス混合体１２ｆを、等℃ルのアトリウムメト十
サイドと共にメタノ−ＬＬ５０ｇ／中で６時間加熱攪拌
した。反応後、減圧下で溶媒を留去し、残渣に水５０　
ｍｌを加え溶解させ、エーテル５０ｓ／で３回抽出した
つ抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した、乾
燥後、減圧下で溶媒を留去し、残液を減圧蒸留し、沸点
１０９−１１３℃／１８−１９鱈Ｈｆのトランス−１−
アを予Ｌ−４−イソづ０ビルシク０へ十すン９ｆを得た
。

トランス−１−アセチル−４−イソづ０ヒルーシク０へ
＋サン８ｆをメタノ−Ｌ　Ｌ　３０ｇ／に溶解したつ室
温Ｆ１臭素８ｆを一度に加えて４時間攪拌した。反応後
、炭酸水素ナトリウムを加えて中和し、減圧ｆで溶媒を
留去し、残液に水３０ｓ／を加えてエーテＬ１００ｓ？
で２回抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、残液を減
圧蒸留して沸点１１３−１１５／２１１１１＃ダのトラ
ンス−ｌ−（プ０ムアセチル）−４−イソづ０ピルーシ
ク０へ中サン８．５ｆを得た。

メタノール６０ｓ／に水酸化カリウ！４．．５ｆを溶解
し、水冷下、千酸エチル６．６ｆを加えて２時間加熱攪
拌した。次に再び冷却し、上記反応で得たトランス−１
−ｃプ０ムＦｔ予ル）−４−イソづ０じルーシフ０へ中
サン１（ＨＦを加えて１０時間加熱攪拌した。反応後、
−圧下で溶媒を留去し残液に水を加えてエーテル１ｏｏ
ｙで２回抽出した。

無水硫酸ナトリウムで乾燥の後、減圧下で溶媒を留去し
、得られる残液を石油エーテルよ抄結晶化して、融点４
３−４４℃のトランス−１−（へイド０↑シア七チル）
−４−イソづ０ピＬ−シフ０へ＋サン（化合物Ｅ）を６
ｆ得た。

参考例　４ 表２に記載の化合物Ｆ、Ｇ及びＨを、上記参考例３と同
様にして得た。

以下本発明化合物の製造例を実施例として挙げる。

ｉＪ！施例　ｌ 参考例１により得られたトランスージ？リ−２−（４−
イソづ０ピルーシク０へ十シル）−２−エタノン（化合
物Ａ）０．５ｆを、エーテル３０ｓ／に溶解し、ベンゼ
ンスルホン酸を過剰に加えて窒素の発生がなくなるまで
攪拌した。反応終了後、水洗し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。乾燥後減圧丁で溶媒を留去し、残液をカラム
ク０マドクラフイー（展開溶媒：りｏｏホルム）に付し
、融点４８−４９℃のトランス−１−（ベンゼンスル本
二ル才ナシ）−２〜（４−イソづ０ピルーシク０へ中シ
ル）−２−エタノン（化合物ｌ）の０．６５ｆ（収率７
７．８％）を得た。

実施例　２ ５ｊ！施例１と同様の操作によ抄、表３に記載の化合物
２−８を得た。

Ｓｊ！施例　３ トラシス−１−（へイド０＋シア七予ル）−４−イソプ
０ピ、ルシク０へｔ−サン１．１１とベンゼンスルホニ
ルクロライド１．ｌＦとを、無水ジグ０ルエタン１．５
ｓＪに溶解し友。５℃以下に冷却下、トリエチルアミン
ｌ　ｍｌを滴ドし、１１１ｉＦ後５°Ｃ以Ｆで２時間攪
拌の後、氷−塩酸中に法部し、りｏｏ本ル６５０Ｉｄで
抽出し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥
後、減圧ｆで溶媒を留去し、得られた油状物を石油エー
テルで結晶化し、これを−過し、炉取した結晶をエタノ
−【よ抄再結晶して融点４８−４９℃のトランス−１＝
（ベシぜシスル本二ルオ辛シ）−２−（４−イソプｏじ
ルーシフ０へ中シル）−２−エタノン（化合物ｌ）のｔ
、Ｓｔ舎得た（収率８１％）。

実施例　４ 実施例３と同様の操作によ抄、化合物２−８を合成した
。

次に本発明のトラシス−スル本ネート誘導体につき行な
われた薬理作用試験を説明する。

抗脂血症効果試験 ７退会、体重２００−２２０９のりイスター系雄性ラッ
トを一群５匹として試験に用いる。

本発明化合物１００’ｌＦを５ＴＩｄのオリーブ油に溶
解して試験に用いる。本発明化合物を含む才り一プ油を
５ｙｓｔｌｋｌ相当にてラットにリンダを用いて経口役
饗し、２時間後エーテル麻酔下にて下行大静脈よ抄ヘパ
リンを含む注射筒にて全血６　ｍｌを採取する。得られ
た血液を５°Ｃ，３００（１，戸０ｍで遠心分離１−１
血漿を得る。

得られた血漿のトリクリセライト含量を、和光純鶴社製
のトリクリセライト測定＋ット（トリタリｔライドーＢ
テストリコー）を用いて測定する。

対照群にはオリーブ油のみを同様に投与する。正常群に
は何らの処理も行わない。２等両群とも本発明化合物処
置群と同機、血漿中のトリクリセライト含量を測定する
。

本発明化合物の高脂血症抑制率を次式により算出する。

Ａ：対照群トリクリセライト含量 Ｂ：正常群トリクリセライト含量 Ｃ：本発明化合物処置群トリクリセライト含量急性毒性
試験 ６週令、体重１８０−２０Ｏｆのりイスター系雄性ラッ
トを一群５匹として、本発明化合物を３０％のポリエチ
レンクリコール６０００の水溶液に懸濁して経口投与干
る。試験開始より一週間に渡って一般中毒症状、体重及
び死亡の有無を連日観察してＬＤ５゜値を求める。

上記各試験の結果を表４に示す。表４においてトリクリ
セライト抑制率はＴＧ抑制率と表示する。

尚４４には、前記各参考例１及び２で得られたシ。

ス体を用い、実施例１又は２と同様に操作して、得られ
た本発明化合物（トランス体）に対応するシス体（参考
化合物、表中本発明化合物高と同−轟を付して示す）を
用いて１紀と同一試験を繰り返した結果を併記する。

表　　　４ 上記第４より明らかな通り、本発明の一般式（Ｌ）で表
わさ、れるトランス−スルホネート誘導体は、同じ構造
式を有し、立体配置がシス体である化合物に比較して、
優れた抗脂血症効果を有することが判る。

次に本発明の製剤例を示す。

製剤例　ｌ 化合物２を含有するｌ力づセル内容物重量５００キの軟
カプセル剤 化合物２　　　　　　　　　　２５０１１Ｆオリーブ油
　　　　　　　　　２５０１＃Ｅ記組成量を常法に従い
一力づセルに充填するつ製剤例　２ 化合物８を含有する１錠重量４０６１１Ｉの錠剤化合物
８　　　　　　　　　　１０Ｑ＊軽質無水ケイＩｊＩＩ
８ｏＩＩＩ 結晶セＬｏ−ス　　　　　　　１４０■乳糖　　　　　
８０＋ｖ タルク　　　　　　　　　　　２ＭＩ ステアリン酸マクネシウム　　　　　４　＃上記組成量
を常法に従い１錠に成型する。

製剤例　３ 化合物４を含有する１個重量２０００＃の車側化合物４
　　　　　　　　　１０００１Ｆウイテづリールｆ−３
５１０００＃ Ｅ記組成量を常法に従い１個の車側に成型する。

製剤例　４ 化合物７を含有するｌ包ｔｏｏｏｑの顆粒剤化合物７２
００１１ｆＩ 軽質無水ケイ＃　　　　　　　１７０ダ結晶セル０−ス
　　　　　　　３５０ｑ乳　　糖　　　　　　　　　　
　　　　　　２７０ｊＩＦステアリン酸マグネシウム　
　　　　１Ｏｑ−ト記組成量を常法に従い１包の一粒剤
に調製する。

調剤例　５ 化合物ｌを含有する１パイＰ　Ｌ　２０　ｍｌのエリ十
シル剤 化合物１　　　　　　　　　　３００１Ｉｆエタノ−１
１，０，５ＴＩｄ クラニ１−糖　　　　　　　　　２０００岬、’１１−
Ｊ　　ＨＣＯ−６０１５０ｓＰ香料　　　　　０．０１
ｇ／ 精製水にて２０ＴＩｄとする。　　　　■上記組成量を
常法に従いｌバイｔＬのエリ十シル剤に調製する。

（以　上） 手続補正書（自船 昭和５８年３月２３日 特許庁長官　　若杉和夫　　　殿 １、事件の表示 昭和５６年　特　許　願第２１２９５０　　号事件との
関係　　特許出願人 大鵬薬品工業株式会社 ４、代理人 大阪市東区平野町２の１０平和ビル内電話０６−２０３
−０９４１（代）自　尭 ６、補正により増加する発明の数 なし く１）−明細書第２０頁に記載の表３−　（２）の「Ｍ
−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）−戸岬」の−の前に下記「化合
物ム」の欄を追加する〇 「 （２）　　明細書第２１頁に記載の表３−　（２）の「
８−ＮＭＲＣＣＤＣｉ、）ＯＩＪ　ｏｍｏｔｌＪＫ下Ｅ
　ｒ化合物轟」の欄を追加する。

［ （３）　　明細−＊　２２　頁ＫＥ職ノ表３−（２）ｏ
　「Ｈ−Ｎ＃ｔ　（ＣＤＣｌ３＞戸戸−」　の欄の前に
下記「化合物轟」の−を追加する。

（４）明細書第２６頁第１７行に「・・・得た。」とあ
るを次の通り訂正する。

「・・・・・ｌＩ九〇 参考例５ メタノール２００ｄに金属ナトリウム１．６−を加えア
ルコラードとし、これにシス、トランス混合体でｉる２
−（４−イソプチルーシクｑへ辛シル）−２−エタノン
１２ｆを加えて、１６時間加熱攪拌した。反応冷後メタ
ノールー硫ｆａ混液で中和した。メタノール５０ｓ／追
加し、室温下に実意９．Ｏｆを加えて脱色するまで攪拌
した。次に炭酸水素ナトリウムで中和し、メタノール４
０ｍに水酸化カリウム４．５１を溶解した溶液を、反応
温度を５℃以下°に保ちながら滴下した・ 漏下後１時間攪拌した。次に３Ｎ−塩酸にてｐＨ−２〜
３とレロ時間攪拌した。その後ＩＮ−水酸化ナトリウム
溶液で−Ｈ＝７〜８として溶媒を減圧下で留去した。残
液をエーテル５０耐で３回抽出し、水洗後、無水硫鎖ナ
トリウムで乾燥し丸。乾燥後、溶媒を減圧下で留去して
得られ九残渣を１色牛サンで再結晶して白色結晶（化合
物／′）の６．９ｆ（５３囁）を得た。」 （５）　　明細書第２９１ｉ第１４行に「Ｂテスト９コ
ー）」とあるを「テスト９コー）」と訂正する◎（以　
上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 〔式中ＲはＰＬ十シル基はアルコ＋シ基、１はＯ又はｌ
   −３の整数及びＲ２は？Ｌ↑ル基を示す。〕 で表わされるトラシス−１−（ヘンピンスルホニ１オヤ
   シ）−２−シフ０へ＋シル−２−ニタノシ誘導体。 ■　一般式 〔式中Ｒ工は？ルＶ−ル基又は！ルコ＋シ基、Ｉは０又
   はｌ−３の整数及びＲ２はＰＬやル艦を示す。〕 で表わされるトランス−１−（ヘンピンスルホニ１オヤ
   シ）−２−シフ０へ士シシー２−エタノシ誘導体を含有
   する抗脂血症剤。