JPS58134070A - 置換尿素及びチオ尿素化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 オ尿素化合物に関し、そのうちの成るものｈ＃ｒ規化金
化合物る。本発明の化合物は菊乳動物の＃側壁におゆる
粥膣性病変（　ａｔｈｅｒｏｍａｔｏｕｓ　ｌｅｓｓｏ
ｎｓ　）の形成また祉発展を妨害することにより、アテ
ローム性動脈硬化症（　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉ
ｓ　）を軽減し得る抗アテローム性蛎脈硬化症剤である
。また、本発明は本明細書に開示した化合物の化学的合
成に関する。

加えて、本発明は喘乳動物の病気の処置において該化合
物を利用するための薬剤組成物に関する。更に、本発明
は病気の過程を防止し、進行を止め、また祉転換するよ
うにされた方法でアテローム性動脈硬化症を処置する方
法に関する。

種々な尿素及びチオ尿素化合物は文献、一えげＪ。

Ｍｅｄ．ｅｈｅｍ，　１　８．　１　０２４　（１　９
７５）　：ＣｈｅｍＡｂｓｔｓ，９５：６７５８ｍ（１
９１３１）及び９１：７４６３１ｐ（１９７９）：　　
米国特許第２，６８８，０３９号：同＃翫５５５，１４
２号：同第４８５へ９５２号；同第４９０へ１５０号並
びにドイツ国特許出顯公開明細書第２　ｑ　２　８　４
　ｓ　ｓｎに見出すことができる。文献に示された化合
物は有用な除草剤、植物牛長押制剤、殺バクテリア剤、
殺虫剤、殺菌剤、殺藻剤、写真用感光剤、駆虫剤、交感
神経遮断剤及び抗ウィルス剤として明らかにされている
。ドイツ国特許出顧公開明細書第２９２８４８５号に見
出される尿素化合物は脂質吸収を抑制する際に有用であ
るものとして開示されている。しかしながら、本発明の
テトラ置換された尿素及びチオ尿素化合物ま九はアテロ
ーム性動脈硬化症もしくは過脂肪血症（ｈｙｐｅｒ−Ｎ
ｐｉｄｅｍｉａ）の処置におりるその用途は文献に明ら
かにされていない。

アテローム性動脈硬化症は中動哄及び大動脈の双方の動
脈壁の肥大及び脈管内の脂質蓄積によって特徴ずけられ
る動脈硬化の状態である。これによって動脈壁が弱めら
れ、動脈の弾性及び有効内径が減少する。アテローム性
動脈硬化症は虚血性（ｚｓｃｈｅ−ｍｌＣ）心臓病の最
も普通の原因であり、極めて医学的に重要であり、その
理由り中動脈及び大動脈の閉ｓｉｔ心筋及び脳の如き生
活器官への血液供給を減じるためである。アテローム性
動脈硬化症の後遺症に１虚血性心臓病、心不全（ｂｅｇ
ｉｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　）　、生命をおびやかす不整
脈（ａｒｒｙｔｂｓｙ＋ｉａｓ　）　、老衰（ｓｅａ目
ｉｔｙ　）及び発作が含まれる。コレステロールがアテ
ローム性動脈硬化的病変または斑点の大部分の成分であ
る事実は１００年以上も前から公知であった。多くの研
究者が病変形成及び発展におけるコレステロールの役割
を研究し、また史に重要なことには、病変形成を予防し
得るが或いは病変の発展を止めるかまたは後退させ得る
かである。粥腫病変は、周りの病気にかかっていない動
脈壁よりも、エステル化されていないコレステロールと
反対に、エステル化されたコミステロールを多量に含ん
でいることか示されてい暮１”（Ａｄａｍｓ等、Ａｔｈ
ｅｒｏｓｃｌｅｒｏ−ｓｉｓ　、１３，４２９（１９７
４））。コレステロールの脂肪醗による細胞内エステル
化は酵素脂肪アシルＣ（ＩＡ　：　　コレステロールア
シルトランス７エｊ−ゼまたはＡＣＡＴによって触媒さ
れ、動味壁におけるコレステリルニスチクの蓄積及び貯
蔵はこの酵素の活性増加を伴なう〔橋本及び１）ｎｙｌ
ｏｎ　、　Ａｔｈｅｒｏ−ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、２８　
　ｓ　　４４７（１９７７））。加えて。

コレステリルエステル祉エステル化されていないコレス
テロールよりもより遅い速度で細胞から除去される（　
Ｂｏｎｄｊｅｒａ及び１３３ｏｒｅｒｕｄ　、　Ａｔｈ
ｅｒｏｉｃｌｅｒ−ｏｓｉｓ、１５，２７３（１９７２
）及び２２．３７９（１９７５））。かく、シて、ＡＣ
ＡＴ酵素の抑制はコレステロールエステル化の速度を減
小させ、動脈壁におけるコレステリルエステルの蓄積及
び貯蔵を減少させ、粥腫病羨の形成及び発展を予防また
は抑制する。本発明の化合物はＡＣＡＴ酵素の極めて有
効な抑制剤である。しかして、本化合物は哺乳動物のコ
レステリル含量を抑制及び減少させる際、哺乳動物の動
脈壁におけるコレステロールの蓄積及び峠蔵を減少させ
るために有用である。更に１本発明の化合物は哺乳動物
におけるアテローム性動脈硬化症的病変の形成または発
展を抑制する。

過脂面症が冠状動脈性心臓病に含まれる一因子である証
拠は極めて印象的であ“る。１２年間以上にわたり５０
００八以上について、７ラミンガム、マサツセツツ（ｐ
ｒａｍｉｎｇｈａｍ　、　Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ
（Ｇｏｒｄｏｎ　ａｎｄ　ｖｅｒｔｅｒ　、　１９６９
）　　）において行われ、ｆｃ最も重要な研究により、
血液コレステロールの高＃度と心臓発作の危険増加との
間の相関を立証された。冠状動脈病の原因は多数あるか
、最も確固たる因子の一つは血漿中の、脂質の濃度増加
である。コレステロール及びトリグリセリドの一緒にな
った増加は冠状動脈柱心−，病２最も高い危険をもつこ
とかヂされた（　Ｃａｒｌｓｏｎ及びＢｏｔｔＩｇ＠ｒ
　、　１９７２　）。

虚血性心讐病またｈ末梢血管病をもつ患者の大部分は、
極めて低密度及び／または低密度のりホ蛋白を含めて、
過脂肪蛋白血症（ｈｙｐｅｒｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｅ
ｍｉａ）を４つことかわかった（　Ｌｅｍｉｓ等、１９
７４　）。

本化合物群の成るものは定温動物における崩清脂質類の
双方を安全且つ効果的に低下させ得ることを見出した。

怖清脂質類におけるかかる作用はアテｐ−ム性動脈硬化
症の処置に極めて有用であると考えられる。成る時期に
は、アテ四−ム性動脈硬化症に対して予防的尺度として
、瞭乳動物における血清脂質レベルを降下させ、そして
リボ蛋白不均衡を補正することが望ましいと考えられて
いた。本発明の化合物はコレステロールの生物学的合成
の遅い段階を阻止する作用をせず、かくして、コレステ
ロール自体とし、て同等に望ましくない士うなデスモス
チロールの如き中間体の蓄積を生じない。本発明の化合
物１、ｈｌ。、：１ かもつ治癒的に好ましい特徴の□組合せをもつ化合物は
、心臓発作、末梢また４大脳血管病及び発作をもったま
たはその傾向のある患者に見出される過脂血症及びアテ
ローム性動脈硬化症的状態の処置に対して、定温鴫乳動
物に安全に投与することができる。

本発明の化合物は抗アテローム性動脈硬化症活性を示し
、本発明は抗アテローム性動脈硬化症作用の特定のメカ
ニズムを何ら限定するものではないと解釈すべきである
。

更に詳細には、本発明は式Ｉ 式中、Ｘは水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ，〜Ｃ４アル
ケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ！〜Ｃ
４アルコキシ、フェノキシ、メルカプト、ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルチオ、アミノ、ト１ Ｃ！〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（ＣＩ−０４アルキル）
アミノ、ムロ、トリハ田メチルｓｃ１〜Ｃ４アルカノイ
ル、ベンゾイル、Ｃ！〜Ｃ４アルカンアミド、ｃ１〜Ｃ
４アルカンスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルカンスルフイニ
ル、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、ニトロ
、シアノ、カルボキシ、０１〜Ｃ４カルボアルコキシ、
カルバモイル、スル７アミル、メチレンジオキシ、フェ
ニル、Ｏ−フェニレン、トリル、ベンジル、ハロペンシ
ル、メチルベンジル及び基 からなる群より選ばれる少なくとも１個の置換基を表わ
し、ＹＦｉ酸素及び硫黄からなる群より選ばれ；Ｒ１及
びＲ１は同一もしくは相異なり、Ｃ４〜Ｃ１ｔアルキル
、Ｃ４〜ＣＯアルケニル、Ｃ４〜（Ｉｔｓアルキニル、
Ｃ４〜Ｃ１３シクロアルキル、Ｃ４”ｃｔ＊シクロアル
キルアルキルｓ　Ｃ７〜Ｃｔａアラルキル、並びに芳香
環が０１〜０１８アルキル、Ｃ１−ｃ、・アルコキシ、
フェノキシ。

ベンジルオキシ、メチレンジオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ルチオ、フェニル、ムロ、トリハロメチル、アダマンチ
ル、Ｃ１〜Ｃ４カルボアルフキシ及びニトロからなる群
より選ばれる少なくとも１個の置換基をもつ０７〜Ｃ１
４アラルキルからなる群より独立に選ばれ：そしてＲ３
は水素、Ｃ，〜Ｃ４アルキル、Ｃ，〜２Ｃ４アタケニル
、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、ベンジル、少なくとも１個の
置換基２をもつベンジル、ナフチル、フェニル及び少な
くとも１個の置換基２をもつフェニルからなる群より選
ばれ、ここに２はＸが選ばれる群からなる群よりＸと独
立に選けれる、によって表わすことかできる成る種の新
規な化合物に閃する。

本発明の好ましい具体化例ｆｉＹが酸素である化合物で
ある。更に好ましくはＸが少なくとも１個のＣ１〜Ｃ４
アルキルまたはハロ置換基を表わし、そしてＲ１及びＲ
，が同−屯しくけ相異なり、Ｃ４〜Ｃ１ｍアルキル％　
Ｃ，〜Ｃ１４アラルキル及び置・換されたＣ７〜Ｃ１４
アラルキルからなる群より独立に選はれる化金物である
。最も好ましくはＸが少なくとも１個のメチルまたはハ
ロ置換基を表わし、モして２が水素、メチルまたはクロ
ロである化合物である。

更に１本発明り式厘 置 式中、Ｘは水素、０１〜Ｃ４アルキル、Ｃ，〜Ｃ４アル
ケニル％　Ｃ１”Ｃ４アルキニル、ヒドロキシ、０１〜
Ｃ４アルフキシ、フェノキシ、１’ｌ。

メルカプト？　Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、アミノ、０１
〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜ｃ４アルキル）アミ
ノ、へロ、トリへロメチル％　Ｃ。

〜Ｃ４アルカノイル、ベンゾイル、Ｃ１〜Ｃ４アル力ン
アミド％Ｃ１〜Ｃ４アルカンスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルカンスルフイニル、ベンゼンスルホニル、トルエンス
ルホニル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、ｃｌ−ｃ、カ
ルボアルコキシ、カルバモイル、スル７アミル、メチレ
ンジオキシ、フェニル、０−フェニレン、トリル、ベン
ジル、ハロベンジル、メチルベンジル及び基 からなる群より−ばれる少なくとも１個の置換基を表わ
し、−Ｙ５酸素及び硫黄からなる許より・− □　”１．。

造ばれ、ここにＲ，及びＲ，は同一もしくは相異なりｓ
Ｃ４〜ＣＳＸ　アルキル、Ｃ４〜Ｃ１ｓアルケニル、Ｃ
４〜Ｃ１１アルキニル、Ｃ４〜Ｃ１冨シクロアルキルｓ
ｃ４〜Ｃｔｘシクロアルキルアルキル。

０１〜Ｃ１４アラルキル、並びに芳香環がＣＸへＣ１・
アルキル、Ｃ皿〜Ｃ１・アルコキシ、フェノキシ、ベン
ジルオキシ、メチレンジオキシ％Ｃ１〜Ｃ４アルキルチ
オ、フェニル、八〇、）９ハロメチル、アダマンチルｓ
ｃ１〜Ｃ４カルボアルコキシ及びニトロからなる群より
選ばれる少なくとも１個の置換基をもつＣ！〜Ｃ１４ア
ラルキルからなる群より独立に選ばれ、モしてＲ３は水
素である、 のアリールイソシアネートまたはアリールイソチオシア
ネートを弐■ ■ 式中、Ｒ１及びＩｈａ上記定義の通りである。

の第二級アミンと反応させることからなる式Ｉ■ 式中、Ｘ％　Ｙ％　Ｒ１ｓ　Ｒ２及びＲｓは上記定義の
通りである、 の化合物の製造方法に関する。

弐Ｈの化合物を製造するための特定の方法は、式式中、
Ｙは弐■において定義した通りであり、そしてＡ及びＢ
ｆｉ八口ムロ１〜Ｃ４アルコキシ、０１〜Ｃ４アルキル
チオ、フェノキシ、４−クロ・ロフェノキシ及、び４−
ニトロフェノキシからなる群より選ばれる。

の化合物を式■ ■ 式中、Ｒ１及びＲ８は式璽において定義した通りである
、 の第二級アミンと反応させて式■ ■ 式中、Ａ　、Ｙ　ｓ　Ｒ＊及びＲ，は上記定義の迩りで
ある、 の中間体を生成させ、次に該中間体を式■１ 式中、Ｘ及びＲ，は式璽において定義した通りである、 のアリールアミンと反応させることからなる。

更に式ｌの化合物を製造するための特定の方法は式■ −Ｃ−Ｂ ■ 式中、Ｙは式Ｈにおいて定義した通りであり、そしてＡ
及びＢ＃′ｉ八口、ムロ〜Ｃ４アルフキシ、０１〜Ｃ４
アルキルチオ、フェノキシ、４−クロロフェノキシ及び
４−ニトロフェノキシからなる群より独立に選ばれる。

の化合物を式■ Ｒ。

式中、Ｘ及びＲ，は式■において定義した通りである。

のアリールアミンと反応させて式■ ■ 式中、Ｘ、Ｙ、Ｂ及びＲｓは上記定義の通りである、 の中間体を生成させ、次に該中間体を式式中、Ｒ１及び
Ｒ１は式Ｉにおいて定義した通りである、 の第二級アミンと反応させることからなる。

本発明は一般式Ｉ 式中、Ｘは水素、ＣＩ　％Ｃ４アルキル、Ｃ，〜Ｃ４ア
ルケニル％Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、ヒドロキシ％Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ、フェノキシ、メルカプト、ｃ１〜Ｃ４
アルキルチオ、アミノ、Ｃ！〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ
（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ハロ、トリハロメチル
％　Ｃ。

〜Ｃ４アルカノイル、ベンゾイル％　Ｃ，〜Ｃ４アルカ
ンアミド、０１〜Ｃ４アルカンスルホニル、０１〜Ｃ４
アルカンスルフイニル、ベンゼンスルホニル、トルエン
スルホニル、ニトロ、シアノ、カルボキシ％Ｃ１〜Ｃ４
カルボアルコキシ、カルバモイル、スル７アミル、メチ
レンジオキシ、フェニル、Ｏ−フェニレン、トリル、ベ
ンジル、へロベンジル、メチルベンジル及びからなる群
より選ばれる少なくとも１個の置換基を表わし、Ｙは酸
素及び硫黄からなる群より選ｄれ；Ｒ１及びＲ３は同−
屯しく社相異なり。

Ｃ４〜ｃ１ｍアルキル、Ｃ４−Ｃ１１アルケニル、Ｃ４
〜Ｃ１！アルキニルｓＣ４〜Ｃ１ｌ　シクロアルキル、
Ｃ４〜Ｃ１３シクロアルキルアルキル％　Ｃ。

〜Ｃ１４アラルキル、並びに芳香環が０１〜Ｃ１・アル
キル、０１〜Ｃ１１ｌアルブキシ、フェノキシ、ベンジ
ルオキシ、メチレンジオキシｓｃ１〜Ｃ４アルキルチオ
、フェニル、へ四、トリへロメチル、アダマンチル、０
１〜Ｃ４′カルボアルコキ：１１ シ及びニトロか°らなる□群、、：・より遍ばれる少な
くと４１個の置換基をもつ０７〜０１４アラルキルから
なる群より独立に選ばれ；そしてＲｓは水素、Ｃ！〜Ｃ
４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニル、Ｃ！′〜Ｃ４フル
キニル、ベンジル、少なくとも１個の置換基２なもつベ
ンジル、ナフチル、フェニル及び少なくとも１髄の置換
基２をもつフェニルからなる群より選ばれ、ここに２は
Ｘが遺ばれる群からなる群よりＸと独立に選けれる、の
化合物の有効量を補乳動物に投与することからなる、処
置を必要とする動物におけるアテローム性動脈硬化症の
処置、動脈壁のコレステロールエステル含量の減少、ア
テローム性動脈硬化的病変発展の抑制及び／または過脂
血症の処置方法に関する。

最後に、本発明１町式 式中、Ｘは水素、０１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アル
ケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、ヒドロキシｓｃ１〜Ｃ
４アルコキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルチオ、アミノ、Ｃ，％Ｃ，アルキルア虐ノ、ジ（
Ｃｔ〜Ｃ４アルキル）アミノ、ムロ、トリハロメチル、
Ｃ菫〜Ｃ４アルカノイル、ベンゾイル％Ｃ１〜Ｃ４アル
カンアミド、Ｃ凰〜Ｃ４アルカンスルホニル、ｃ１〜Ｃ
４アルカンスルフィニル、ベンゼンスルホニル、トルエ
ンスルホニル、ニトロ、シアノ、カルボキシ％０１〜Ｃ
４カルボアルコキシ、カルバモイル、スルファミル、メ
チレンジオキシ、フェニル、Ｏ−フェニレン、トリル、
ベンジル、ハロペンジル、メチルベンジル及び基 からなる群より選ばれる少なくとも１個の置換基を表わ
し、Ｙｉｔ酸素及び硫黄からなる群より選ばれＳＲ，及
びＲ２は同一もしくは相異なり、Ｃ４〜ｃ、アルキル、
０４〜Ｃ１２アルケニル、０４〜Ｃｔｚアルキニル、Ｃ
４〜Ｃ１２シクロアルキル、０４〜ＯＨシクロアルキル
アルキル　Ｃ７〜Ｃ１４アラルキル、並びに芳香環がＣ
ｔ−ｃｔ。

アルキル、０１〜Ｃ１ｏ　アルコキシ、フェノキシ、ベ
ンジルオキシ、メチレンジオキシ％Ｃ１”０４フルキル
チオ、フェニル、ハロ、トリハロメチル、アダマンチル
、０１〜Ｃ４カルボアルコキシ及びニトロからなる群よ
り選ばれる少なくとも１個の置換基をもつＣ７〜ＣＩ４
　アラルキルからなる群より独立に選ばれ：そしてＲ。

は水ｊＬｃｘ〜Ｃ４アルキル、ｃ１〜Ｃ４アルケニに、
Ｃ３〜Ｃａ　フルキニル、ベンジル、少なくとも１個の
置換基２をもつベンジル、ナフチル、フェニル及び少な
くとも１個の置換基２をもつフェニルからなる群より選
ばれ、ここに２はＸが選ばれる群からなる群よりＸと独
立に選ばれる、 の化合物の有効量及び無毒性の製剤上許容し得る担体を
含んでなる。処置を必要とする哺乳動物におけるアテｐ
−ム性動脈硬化症の処置、動脈壁のコレステロール含量
の減少、アテローム性動脈硬化的病変の発展の抑制及び
／または過ＦＭ血症の処置に適する薬剤組成物及びその
製造に関する。

本発明の尿素及びチオ尿素の成るものは活性化され喪炭
醗誘導体、例えばホスゲン、チオホスゲンまたはフェニ
ルクロロホルメートを第二級アミンと反応させて中間体
例えば二置換されたカルバミルクロ、１′ ライ１を生成させることによって製造される。この中間
体をアリールアミンと反応させて尿素また扛チオ尿素を
生成させる。中間体の製造は適当な溶媒、例えはブト２
ヒトｔ１１フラン、トルエン、キシレン等中にて、はぼ
室温乃至溶媒の沸点までの温度で行われる。この中間体
を蒸発によって単離し、必要に応じて蒸留によって精製
することができる。次にこの中間体を非プロトン性溶媒
例えばジメチルアセトアミド中で、水素化ナトリウムの
如き塩基の存在下においては埋室温乃至用いた溶媒の沸
点までの温度でアリールアミンと反応させる。この方法
の例はトルエン中でホスゲンとＮ−ベンジル−ｎ−ブチ
ルアミンとを反応させ、中間体のＮ−ベンジル−Ｎ−（
ｎ−ブチル）カルバミルクルライドを生成させ、次にこ
のものをＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド中で水素化ナト
リウムの存在下においてジフェニルアミンと一次元させ
て１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−４３−ジフェニ
ルウレアを生成させることである。

本発明の他の尿−及びチオ尿素はアリールアミンを活性
化された炭ｒｓｉ導体例えはホスゲン蓋た龜チオホスゲ
ンと反応させて中間体１例えばアリールカルバミルクロ
ライドを生成させることによって製造される。次にこの
中間体を第二級アミンと反応させて尿素また祉チオ尿素
を生成させる。この中間体の製造は非プロトン性溶媒例
えばテトラヒドロ７ラン、トルエンまたはキシレン中で
、塩基例えばＮ、Ｎ−ジメチルアニリンの存在下におい
ては埋室温乃至溶媒の沸点までの温度で行われる。次に
この中間体をトルエンの如き非プロトン性溶媒中にてほ
ぼ室温またはこれ以下乃至溶媒の沸点まての温度で第二
級アミンと反応させる。この方法の例はホスゲンとＮ−
フェニル−３−クロロアニリンとを反応させて中間体（
ＤＮ−（５−１０賞フエニル）−Ｎ−フェニルカルバミ
ルク勘ライドを生成させ、次にこのものをＮ−ベンジル
−ｎ−ブチルアミンと反応させて１−ベンジル−１−（
ｎ−ブチル）−３−（！−り四ロフェニル）−３−７エ
ニルウレアを生成させることである。

カルボキシ基を含む本発明の尿素及びチオ尿電は上記の
合成法で製造した対応するカルボアルコキシ尿素及びチ
オ尿素のアルカリ性加水分解によって製造される。同様
に、ヒドロキシ、メルカプトまたはアミノ基を含むもの
はそれぞれ対応する０−アセチル、８−アセチル及びＮ
−アセチル尿素及びチオ尿素のアルカリ性加水分解によ
って製造され、また各々上記のアセチル原電及びチオ尿
素は上記の尿素及びチオ尿素合成法によって得られる。

また、ヒドロキシ基を含む尿素及びチオ尿素はルイス醗
例えば三臭化ホウ素を用いて、対応するメトキシ化合物
の開裂によって製造される。

本発明の新規なテトラ置換された尿素及びチオ尿素の成
るものを合成するために必要な中間体である成る種の置
換されたＮ−ベンジルアニリンは当該分野にお゛いて未
公知である。この必要とするＮ−ベンジルアニリンは種
々なベンズアルデヒドとアニリンとを反応させてアニル
を生成させることによって製造される。次にこのアニル
を還元して置換されたＮ−ベンジルアニリンを生成させ
る。かかる合成の例には、２．４−ジメチルベンズアル
デヒドと２．４−ジクロロアニリンとの反応によりＮ−
（２，４−ジメチルベンジリデン）−２，４−ジクロロ
アニリンを生成させ、続いて水素化ホウ素ナトリウムに
よる還元によ２つてＮ−（２，４−ジメチルベンジル）
−２，４−ジクロロアニリンの生成が含まれる。

本発明の多くの尿素及びチオ尿素はアリールイソシアネ
ート及びアリールチオイソシアネートと第二級アミンと
の反応によって製造される。これらの反応は非プ四トン
性溶媒例えばヘキサン、ジエチルエーテル、トルエン、
テトラヒドロフラン等中にて室温またはこれ以下乃至用
い元溶媒必沸点までの温度、′１゜ で行うことができる。この尿素及びチオ尿素をｐ過によ
ってまたは溶媒を蒸発させて単離し、このものを再結晶
化、吸着クロマトグラフィーまたは減圧下での蒸留によ
って精製することができる。この方法の倒位２．４−ジ
メチルフェニルイソシアネートとジー（−−ブチル）ア
ミンとを反応させ、ｔｌ−ジー（ｎ−ブチル）−３−（
２，４−ジメチルフェニル）ウレアを生成させることで
ある。

本発明の尿素及びチオ尿素を合成するために必要な第二
級アミンの多くのもの線対応するアミンのジボラン還元
によって製造される。この反応の例ｑＮ−（ｎ−ブチル
）−２−クロロベンズアミドのジボラン還元によるＮ−
（ａ−ブチル）−２−クロロベンジルアミンの合成であ
る。この還元に必要なアミンの成るものは当該分野に精
通せる者にとってはよ、ゆ、ゎえヵよＪ□より１−３ア
、２やヵ８７、□ でアシル化して５．例えばカルボン酸を塩化チオニルを
用いて対応するカルボン厳クロライドに転化し、次にこ
の酸クロ２イドを塩基の存在下において第一アミンと反
応させることによって瓢造される。この転化に対して特
に有用な一つの方法は第一級アミンによるカルボン酸の
三フッ化ホウ素エーテラート触媒された反応である。こ
の転化の例は３−メトキシフェニル酪酸による２−クロ
胃ベンジルアミンの三７フ化ホウ素エーテラート触媒さ
れたアシル化によるＮ−（２−りｎｏベンジル）−３−
メトキシフェニルア七ドアミドの生成である。

本発明の尿素及びチオ尿素鉱結晶性の固体またｄ蒸留可
能な液体として得られる。これらのものは明白な融点ま
た祉沸点及び独特のスペクトルによって特徴ず妙られる
。本化合物は有機溶媒に十分に可溶性であるが、しかし
水には一般にわずかに可溶性である。カルボン酸基を含
む化合物鉱適当な金属水際化物を処理してそのアルカリ
金属及びアルカリ土類金属塩に転化することができ、ア
ミノ基を含む化合物祉有機醗ま九は無機酸で処理してそ
のアンモニウム塩に転化することができる。これら双方
のタイプの塩は水に対する溶解度の増加を示す。

本発明の化合物の特性及び利用を以下に示した特定の表
と共に説明する。

本発明の化合物を抗アテローム性動脈硬化症剤としてそ
の使用可能に関連して、生物学的活性の二つのタイプに
対して評価分析した。化合物を試験管内において酵素脂
肪アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランス７エラ
ーゼ（ＡＣＡＴ）を抑制するその効力に対して、及び試
験管内において、ラットにおける脂質吸収を抑制するそ
の効力による尺度として、血清脂質降下活性に対して試
験した。本化合物を次の方法に従い、ＡＣＡＴを抑制す
るその効力に対して試験した： ラット副腎をα２Ｍ−塩基性リン酸カリウム緩衝剤、ｐ
Ｈ値乙４、中で均質化し、５℃で１５分間、＄０００ｘ
ｇで遠心分離した。顆粒７ラクシヨンを含も上澄液をコ
レステロール−エステル化酵素、脂肪アシルＣｏム：コ
レステロールアシルトランス７エラーゼ（ＡＣＡＴ）源
として用いた。副腎上澄液５０部、アルプ、ミン１０部
（Ｂ８Ａ）（５０〜／−）、試験化合物５部（最終濃度
５．２ｐ／ｍ）及び緩衝剤５００部からなる混合争を３
７℃で１０分間予備培養した。オレオイル００人（１番
Ｃ−α４Ｃ４）２０部で処理した後、この混合物を３７
℃で１０分間培養した。試験化合物を除いた対照混合物
を製造し、同様の方法で処理した。培養混合物からの脂
質を有機溶媒で抽出し、薄層りａマトグ５フィーによっ
て分離した。コレステリルエステル７ラクシ冒ンをシン
チレーシヨン・カウンターで計数した。この方法祉橋本
等によりＬｉｆｅ　５ｅｉｅａｃ＠、１２　（Ｐａｒｔ
　ｌ）　。

１−１２（１９７３）に記載された方法の変法である。

本発明の代表的な化合物における上記の試験結果を第１
表に示す。

第１表 化合物　　　　　　　　　　　　　　　　　抑制チ１−
ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−４３−シフ　７５．９
二ニルウレア １−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−（３−クロロ
フェニル）−３−７エニルウレア　　　　　７２．３１
−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−（２−ナフチル
）−３−フェニルウレア　　　　　　　　　８五６メチ
ルフエニル）−３−フェニルウレア　　　　　８２．０
１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−（５−メトキ
シフェニル）−３−フェニルウレア　　　　８２．５１
−ベンジに−１−Ｃｎ−プ？ル）−３−（４−イングロ
ボキシフェニル）−３−フェニルウレア　７７．８１＼
。

１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−ｓ−（１−ナフチ
ル）−３−フェニルウレア　　　　　　　　７６．３１
−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−ｓ−（２−ナフチル
）−５−（５−クロロフェニル）ウレア　８２．７１−
ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−へ３−ジー（２−す７
チル）ウレア　　　　　　　　　　　　９五２１．３−
ジベンジル−１，３−ジー（ｎ−ブチル）ウレア　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９Ｌ４１−
ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−３−（３−メチルフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　　゛　　９２．３１−ベ
ンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−（５−Ｘ）フルオロ
メチルフェニル）フレ７　　　　　８５．７１−ベンジ
ル−１−（ｎ−ブチル）−３−（へ５−ジクロロフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　９α７１−ベンジル−
１−（ｎ−ブチル）−５−（へ４−ジクロロフェニル）
ウレア　　　　　　　　　　９＆９１−ベンジル−１−
（ｎ−ブチル）−３−（ｓ−クロロフェニル）ウレア　
　　　　　　　　　　　８ａ６１−ベンジル−１−（ｈ
−ブチル）−１−（ｚ４−ジメチルフェニル）ウレア　
　　　　　　　　　９１．３１−ベンジル−１−（ｎ−
ブチル）−３−（２−メチルフェニル）ウレア　　　　
　　　　　　　　７＆８１−ベンジル−１−（ｎ−ブチ
ル）−ｓ−（ａ−メチルフェニル）ウレア　　　　　　
　　　　　　７１１Ｏ１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル
）−５−（２，５−ジメチルフェニル）ウレア　　　　
　　　　　　８５．８１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル
）−ｓ−（２，ｓ−シ、メチルフェニル）ウレア　　　
　　　　　　　９２．７１−ベンジル−１−（ｎ−ブチ
ル）−３−（２，６−ジメチルフェニル）ウレア　　　
　　　　　　　　８＆１１−ベンジル−１−（ｎ−ブチ
ル）−３−（！１１５−ジメチルフェニル）ウレア゛　
　　　　　　　　　９４．２チルフエニル）ウレア　　
　　　　　　　　　　　８＆４−ジメチルフェニル）ウ
レア　　　　　　　　　　９五０１−ベンジル−１−（
１，２−ジフェニルエチル）−３−（２，４−ジメチル
フェニル）ウレア　　　　９５．０１−ベンジル−１−
（ｎ−ブチル）−３−（へ４−ジメチルフェニル）ウレ
ア　　　　　　　　　　８７．１１−ベンジル−１−Ｃ
１−（ｓ−メトキシフェニル）−２−フェニルエチル〕
−ｓ−＜ｓ−トリフルオロメチルフェニル）ウレア　、
　　　　　　　８ａ１１−ベンジル−１−（ｎ・・ブチ
ル）−ｓ−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）ウレ
ア　　　　　８４．５１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル
）−３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）ウレア
　　　　　８α６１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−
３−フェニルチオウレア　　　　　　　　　　　　　　
　　　　８２．４ｌ−（ｎ−ブチル）−１−（２−フル
オロベンジル）−３−（２，４−ジメチルフェニル）ウ
レア　　８２．６ｌ−（ｎ−ブチル）−１−（４−フル
オロベンジル）−３−（２，４−ジメチルフェニル）ウ
レア　　８α６ｌ−（ｎ−ブチル）−１−（２−クロロ
ベンジル）−５−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア
　　　　９＆５ｌ−（ｎ−ブチル）−１−（２，６−ジ
クロロベンジル）−５−（２，４−ジメチルフェニル）
ウレア　７４．５ｌ−（ｎ−ブチル）−１−（４−ブロ
モベンジル）−５−＜２．４−ジメチルフェニル）ウレ
ア　　　　８１．０ｌ−（ｎ−ブチル）−１−（４＝（
ｎ−ブチル）ベンジル））−５−（λ４−ジメチルフェ
ニル）９４．４ウレア １−（ｎ−ブチル）’−１Ｌ　（’４−メチルベンジル
）−５−（２，４−ジメチルフエ、ニル）ウレア　　　
　９＆７１： １−（ｎ−ブチル）−１−（４−ｔ−ブチルベンジル）
−３−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　９＆４ｌ
−（ｎ−ブチル）−１−（ａ−クロロベンジル）−５−
（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　９４．６
ｌ−（ｎ−ブチル）−１−（４−メトキシベンジル）−
３−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　９４．２
ｌ−（ｎ−ブチル）−１−（へ４−メチレンジオキシベ
ンジル）−３−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　
　　　　　　　　　　　　　　　’＝　　　　８ａ２１
−（ｎ−ブチル）−１−（４−トリフルオロメチルベン
ジル）−３−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　９五３ｌ−（ｎ
−ブチル）−１−（−フェニルベンジル）−３−（２，
４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　９７．１ｌ−（
ｎ−デシル）−１−ベンジル−５−（２，４−ジメチル
フェニル）ウレア　　　　　　　　　　９＆１ｌ−（ｎ
−ブチル）−１−（２−フェニルチル）−５−（２，４
−ジメチルフェニル）ウレア　　　　８７．９ニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　　　　　　９６．１１ ニル）ウレア　　１．９＆３ １□：１ ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　８９
．３ｌ−（ｎ−ブチル）−１−（３−フェニルプロピル
）−５−＜２．４−ジメチルフェニル）ウレア　　９７
．４ｌ−（ｎ−ブチル）−１−ベンジル−３−（２，４
４−トリメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　７５
８１−（ｎ−ブチル）−１−（４−（ｎ−ヘキシル）ベ
ンジル〕−５−（２，４−ジメチルフェニルンウレア　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９五８ｌ
−（ｎ−テトラデシル）−１−ベンジル−３−（λ４−
ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　８α３ｌ−（
ｎ−オクタデシル）−１−ベンジル−３−（２，４−ジ
メチルフェニル）ウレア　　　　　　　８（Ｌ３１−（
ｎ−オクタデシル）−１−ベンジル−３−（２，４−ジ
メチルフェニル）ウレア　　　　　　　１ｃ１フル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　　　　　　　９７．０＊
、　ｔ−）＜：ｙ９ｈ　−ｓ−は“−の７゛７“＝８，
９ル）ウレア １．１−ジベンジル−５−（２−メチルフェニル）ウレ
ア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７７．０
１、１−　ジベンジル−３−（５−メチルジェニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８ａ９
１．１−−）ベンジル−５−（４−メチルフェニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８６．
５１．１−ジベンジル−５−（４−ｎ−ブチルフェニル
）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　９１，
３１．１−ジベンジル−５−（２，５−ジメチルフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　８１
１Ｌ１１．１−ジベンジル−３−（２，５−ジメチルフ
ェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　
８９１１．１−ジベンジル−３−（２，６−ジメチルフ
ェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　
５６１１．１−ジベンジル−３−（４４−ジメチルフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　゛　７
１．８１．１−ジベンジル−３−（４５−ジメチルフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　９
α２１．１−ジベンジル−５−（２，４６−）ジメチル
フェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　３＆
９１．１−ジベンジル−３−（４−メトキシフェニル）
ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７１．
６１．１−ジベンジル−５−＜４−ｎ−ブトキシフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　９α２
１、１−　ジベンジル−３−（４−メチルチオフェニル
）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　６７．
１１．１−ジベンジル−５−（２−１０ロフエニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．
８１．１−ジベンジル−３−（３−クロロフェニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９４．２
１．１−ジベンジル−３−（４−クロロフェニル）ウレ
ア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７７．５
１．１−ジベンジル−３−（２−ブロモフェニル）ウレ
ア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９五９１
．１−ジベンジル−５−（４−ブロモフェニル）ウレア
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７９．９１
．１−ジベンジル−５−（４−ヨードラエニル）ウレア
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８５２１．
１−ジベンジル−３−（２，３−ジクロロフェニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　　　　　　　７９．７１
．１−ジベンジル−５−（２，４−ジクロロフェニル）
ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　８五３１
．１−ジベンジル−３−（２，５−ジクロロフェニル）
ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　８２．４
１．１−ジベンジル−ｓ−＜ｔ５−ジクロロフェニル）
ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　８６１１
．１−ジベンジル−３−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　９４．２１
．１−ジベンジル−３−（５−アセチルフェニル）ウレ
ア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８０７１．
１−ジベンジル−３Ｊ（４−フェノキシフェニル）ウレ
ア　　　　　　　　　　　　　　　　　　９４．３１．
１−ジベンジル−３−（３−クロロ−２−メチルフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　８五８１．１
−ジベンジル−３−（３−クロロ−４−メチルフェニル
）ウレア　　　　　　　　　　　　　　９４．０１．１
−ジベンジル−３−（４−クロロ−３−トリフルオロメ
チルフェニル）ウレア　　　　　　　　９２．０１．１
−ンベンジルー５−（４−クロロ−２−トリフルオロメ
チルフェニル）ウレア　　　　　　　　８１，８１．１
−ジベンジル−３−（３−メチルフェニル）チオウレア
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７１．２１．
１−ジベンジル−５−（３−７”ロモフェニル）ウレア
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９１，９１．
１−ジベンジル−５−（２，３−ジペンゾフェニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　　　　　　　９［ＬＯｌ
、１−ジベンジル−３−（：５−クロロ−２−メチルフ
ェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　７１．３
１．１−ジベンジル−５−（５−メトキシフェニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．０
１．１−ジベンジル−３−（２−メトキシフェニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９ｔ０１
．１−ジベンジル−５−（３−ニトロフェニル）ウレア
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８１．３１
．１−ジベンジル−ｓ　−＜　２．５−ジメトキシフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　８７．
９１．１−ジベンジル−５−＜２．６−ジクロロフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　８ａ
６１．１−ジベンジル−３−１４−ジクロロフェニル）
ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　９４．５
１．１−ジベンジル−５−（４−クロロ−２−メチルフ
ェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　６２．７
１．１−ジベンジル−３−（２−メトキシ−５−メチル
フェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　８７．８
１．１−ジベンジル−３−（６−クロロ−２−メチルフ
ェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　８五９１
．１−ジベンジル−３−（６−エチル−２−メチルフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　７五６１．
１−ジベンジル−５−（２，６−シエチルフエニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　、　　　　　　７２．０
１．１−ジベンジル−３−（２，６−イツプロピルフエ
ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　５９．
１ｔ１−−）ヘンシル−３−（４−ニトロフェニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５２．２
１．１−ジベンジル−３−（４−エトキシフェニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９５．８
１．１−ジベンジル−３−（２，５−ジフルオロフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　７２．
０１．１−ジベンジル−３−（２，４−ジブロモフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　８１．
９１．１−ジベンジル−３−（３−クロロ−４−メチル
フェニル）チオウレア　　　　　　　　　　　　９４．
１１．１−ジベンジル−５−（２，４−ジメチルフェニ
ル）チオウレア　　　　　　　　　　　　　　　　７ａ
７１．１−ジベンジル−５−（５−トリフルオロメチル
フェニル）チオウレア　　　　　　　　　　　　８＆６
１．１−ジベンジル−３−（２，４，５−トリメチルフ
ェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　６９
．１１．１−ジベンジル−３−（フェニル−４−カルボ
ン酸）チオウレアエチルエステル　　　　　　　　７＆
６１．１−ジベンジル−３−（＆４−ジベンゾフェニル
）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　９７．
３１．１−ジベンジル−５−（２−）リフルオロメチル
フェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　６ａ４
１．１−ジベンジル−５−（４−メチルフェニル）ウレ
ア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８９．８
１．１−ジベンジル−３−フェニルウレア　　　　　９
α４１．１−ジベンジル−５−（４−カルボキシフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　１４
．１１．１−ジベンジル−３−（４−カルボエトキシフ
ェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　９４
．９１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−３−（フェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　８２．
０１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（２，４−ジメチ
ルフェニルツウレア　　　　　　　　　　　　　　８１
．１１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（２−メチルフ
ェニルンウレア　　　　　　　　　　　　　　　　６１
．８１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（３−メチルフ
ェニルンウレア　　　　　　　　　　　　　　　　７ａ
４１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（４−メチルフ二
二ルンウレア　　　　　　　　　　　　　　　　７９９
１．１−ジー（ｎ−ブチル）−５−（４−Ｎ−ブチルフ
ェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　９五５１
．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（２，５−ジメチルフ
ェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　８７．６
１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（２，５−ジメチル
フェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　９６．
１１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（２，６−ジメチ
ルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　８５
．３１．１−ジー（ｏ−ブチル）−３−（４４−ジメチ
ルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　４９
，２１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（３，５−ジメ
チルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　８
五５１．１−ジー（ｎ−ブチル）−５−（２，４，６−
ドリメチルフエニル）ウレア　　　　　　　　　　　　
７五４１．１−ジー（ｎ−ブチル）−５−（４−メトキ
シフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　５
ａ７１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（４−エトキシ
フェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　７ａ
６１．１−ジー（ｎ−ブチル）−５−（３−メチルチオ
フェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　８４．
７１．１−ジー（ｎ−ブチル）−５−（２−クロロフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　７１．
０１．１−ジー（ｎニブチル）−３−（３−クロロフェ
ニル）ウレア、、い　　　　　　　　　　　　　　８ａ
３１．１−ジー（ｎ−少チル）−５−（５−ブロモフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　８＆０１
．１−ジー（ｎ−ブチル）−ｓ−（＜−フルオロフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　５５．９１
．１−ジー（ｎ−ブチル）−Ｓ−（ａ−ヨードフェニル
）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　８五１１．
１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（之５−ジクロロフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　７１・８１．
１−ジー（ｎ−ブチル＞−ｓ−＜’ｚａ−ジクロロフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　７（１０１
，１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（３，５−ジクロロフ
ェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　７９．３
１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　７！Ｉ
ＬＯ１，１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（５−アセチル
フェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　５
α９１．１−ジー（ｎ−゛ブチル）−５−（４−アセチ
ルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　５
５．１１．１−ジー（ｎ−ブチル）−１−（３−クロロ
−２−メチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　８
α２１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（３−クロロ−
４−メチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　９１
．２１．１−ジー（ｎ−ブチル）−５−（３−クロロ−
４−フルオロフェニル）ウレア　　　　　　　　　９α
９１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（２−クロロ−４
−ニトロフェニル）ウレア　　　　　　　　　　８＆７
チルフエニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　７ａ
１１．１−ジー（ｎ−ペンチル）−５−（２，４−ジメ
チルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　９０
．３１．１−ジー（インペンチル）−５−（２，４−ジ
メチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　８
ａ７１．１−ジー（ｎ−ヘキシル）−５−（２，４−ジ
メチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　９
５，１１．１−ジー（ｎ−ヘプチル）−３−（２，４−
ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　
９１．１１．１−ジー（ｎ−デシル）−５−（２，４−
ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　
　６４，０１．１−ジー（ｎ−オクチル）−３−（２，
４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　
　　８ＥＬ６１．１−ジー（４−シクロヘキシル−ｎ−
ブチル）−３−（２，４−ジメチルフェニル）ｆ）、レ
ア　　　　８＆３１．１−ジー（シクロペンチル）−３
−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　
　　　　　９α４１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（
２ｊ−ジベンゾフェニル）ウレア　　　　　　　　　　
　　　　８＆１１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（４
−クロロ−２−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　
　　　８ａＯ１，１−ジシクロへキシル−３−（２，４
−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　
　　　９４．３１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（３
−メトキシフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　
　　　　７７．１１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−［
（へ３−ジプチル）ウレア−４−ジメチルフェニルツウ
レア　　９４５１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（２
，４５−トリククロロフェニル）ウレア　　　　　　　
　　　　　６１．６１．１−ジー（イソブチルン−３−
（２−クロロフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　
　　　　　３５．４１．１−ジー（イソブチル）−３−
（（！ｘ３−ジイソブチル）ウレア−４−メチルフェニ
ルタウレア　９４．７１．１−ジー（イソブチル）−５
−（２，５−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　
　　　　　　　７４．３１．１−ジー（イソブチル）−
５−（２，６−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　、
、、、、、４１．２１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−
（５−クロロ−２−メチルフェニル）ウレア　　　　　
　　　　　７５３１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（
４−ｎ−ブチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　
　　　　９五５１．１−ジー（ｎ−ブチｋ）−３−（ａ
−イソプロピルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　
　　　　７＆４１．１−ジー（３，５，５−）リメチル
ヘキシル）−３−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア
　　　　　　９α４１．１−ジー（２−エチルヘキシル
）−３−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　
　　　　　　８６．２１．１−ジー（ｎ−ノニル）−５
−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　
　　　　　　　９α０１．１−ジー（ｎ−ウンデシル）
−３−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　
　　　　　　　４ａ９１．１−ジー（ｎ−ドデシル）−
３−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　
　　　　　　　２＆３１−〔２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチル〕−１−（５−クロロ−４−メチルベ
ンジル）−３−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　
　　　　　５五３ｌ−（２−（２−メチルフェニル）エ
チル〕−１−（４−ブロモベンジル）−３−（２，４−
ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　
　２９２（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　
　　　　Ｚ８１−ｆ２−フルオロベンジル）−１−（２
−メトウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　４１．５１−［２−（４４−ジメトキシフェニル）エ
チル〕−１−（４−フルオロベンジル）−３−（２，４
−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　５
７．４ｌ−（２−（４−エトキシフェニル）エチル〕−
１−（２，４−ジメチルベンジル）−３−（２，４−ジ
メチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　３４．
９１−［２−（３−メチルフェニル）エチル〕−１−（
３−ニトロベンジル）−３−（２，４−ジメチルフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　９５．７ｌ−
Ｃ２−（２，５−ジメトキシフェニル）エチル〕−１−
（３−クロロベンジル）−３−（２，４−ジメチルフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　９７．１ｌ−（
ｎ−ブチル）−１−（２−メチル−２，２−ジフェニル
）エチル−３−（２，４−−／／ブチルフェニルウレア
　　　　　　　　　　　　　　　　９７．４ｌ−（ｎ−
ブチル）ｌ−（４−へキシルオキシベンジル）−５−（
２，４，６−ドリチルフエニル）ウレア　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　９７．１ｌ−（ｎ−ブチル）
−１−（４−へブチルオキシベンジル−３−（２，４，
６−）’Ｊメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　９７．３ｌ−（ｎ−ブチル）−
１−ベンジル−３−（４−トリフルオロアセチルアミノ
、４５−ジクロロフェニル）ウレア　　　　　　　　　
　　　　　　　８７．８１−ベンジル−１−（４−ｎ−
ブチルベンジル）−５−（２，４−ジメチルフェニル）
ウレア　　　　９１．９１−ベンジル−１−（４−ｎ−
ブチルベンジル）−３−（２，４，６−トリメチルフェ
ニル）ウレア　　９２．８１−ベンジル−１−（４−ｎ
−ブチルベンジル）−５−（４−ｎ−ブチルフェニル）
ウレア　　　　９２．０１−ベンジル−１−（４−ｎ−
ブチルベンジル）−３−（４−フェノキシフェニル）ウ
レア　　　　９＆５ンジル）−３−（２，４−ジメチル
フェニル）ウレ　９４，８ア １−（ｎ−ヘプチル）−１−（４−ｎ−ブチルベンジル
）−３−（２，４，５−トリメチルフェニル）ウレア　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　９＆３１−ベン
ジル−１−〔２−フェニル−１−（４−ベンジルオキシ
フェニル）エチル）−３−（２，４゜５−トリメチルフ
ェニル）ウレア　　　　　　　　９五７ｌ−（ｎ−ヘプ
チル）−１−（４−ブチルオキシベンジル）−５−（２
，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　９４．６ｌ−（ｎ−ヘプチル
）−１−（４−ブチルオキシベンジル）−３−（２，４
，５−）ジメチルフェニル）ウッア　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　９＆６１−ベンジル−１−（４
−７’チルオキシベンジル）−３−（２，４−ジメチル
フェニル）ウレア　　　　９１．７１−ベンジル−１−
（４−７’チルオキシベンジル）−３−（２，へ５−ト
リメチルフェニル）ウレア　　９５８ニル）ウレア　　
　　　　　　　　　　　　　　　９．４−クロロフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　８９４１−ベンジル−
１−（４−ｎ−７’）キシベンジル）−３−（２，４，
６−）ジクロロフェニル）ウレア　　９５．２１−ベン
ジル−１−（４−ｎ−７１キシベンジル）−５−（２，
４−ジクロロフェニル）ウレア　　　　８００１−ベン
ジル−１−（４−ｎ−ブトキシベンジル）−３−（２−
）リフルオロメチル−４−クロロフェニル）ウレア　　
　　　　　　　　　　　　　　８５．０ｌ−（ｎ−ヘプ
チル）−１−（４−ｎ−ブトキシベンジル）−５−（５
−トリフルオロメチルフェニル）ウレア　　　　　　　
　　　　　　　　　　８２．４ｌ−（ｎ−ベンジル）−
１−（４−ｎ−ブトキシベンジル）−３−（３−）リフ
ルオロメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　
　　　　　　８７．０ｌ−（ｎ−ヘプチル）−１−（４
−ｎ−ブチルベンジル）−３−（２，４−ジクロロフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　８Ｑ、０ｌ−（ｎ−ヘプチル）−
１−（４−ｎ−ブチルベンジル）−５−（，２−トリフ
ルオロメチル−４−クロロフェニル）：：ウレア　　　
　　　　　　　　　９α０１、・ １−（ｎ−へプチルト）−１−（４−ｎ−ブチルベンジ
ル）−５−（２，４，６−）ジクロロフェニル）ウレア
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９０．０ｌ
−（ｎ−ヘプチル）−１−（４−ｎ−ブチルベル）ウレ
ア　　　　　　　　　　　　　　　　　　、５．。

ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４＆
５ア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　９４．３ウレア　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　８２．７ニル）ウレア　　　　　　　
　　　　　　　　　　９１．２ル）ウレア　　　　　　
　　　　　　　　　　　　９２．５ｌ−（ｈ−ヘプチル
）−１−（４−ｎ−ブチルベンジル）−５−（４−カル
ボエトキシフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　９２．４ｌ−（ｎ−ヘプチル）−１−
（４−ｎ−ブチルベンジル）−５−（２−メチルフェニ
ル）ウレア　　９７．４ｌ−（ｎ−ヘプチル）−１−（
４−ｎ−ブチルベンジル）−５−（５−メチルフェニル
）ウレア　　９五８ｌ−（ｎ−ヘプチル）−１−（４−
ｎ−ブチルベンジル）−５−（４−カルボキシフェニル
）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　６１．８ｌ−（ｎ−ヘプチル）−１−
（２−フェニルエチル）−３−（２−メチル−４−クロ
ロフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　９５．８ｌ−（ｎ−ヘプチル）−１−（２−フェ
ニルエチル）−３，−（２，４，５−）ジクロロフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　７７．３ｌ−（ｎ−へブチル）−１−
（２−フェニルエチル）−３−（２−）リフルオロメチ
ル−４−クロロフェニル）ウレア　　　　　　　　　　
　　　　８ａ３１−（ｎ−ヘプチル）−１−（２−フェ
ニルエチル）−３−（２，４，−ジメチルフェニル）ウ
レア　　９５．７ｌ−（ｎ−へブチル）−１−（２−フ
ェニルエチル）−５−（２，４−ジクロロフェニル）ウ
レア　　９１．８１−（ｎ−へブチル）−１−（２−フ
ェニルエチル）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）
ウレア　９４．１ｌ−（ｎ−へブチル）−１−（２−フ
ェニルエチル）−３−）！Ｊフルオロメチルフェニル）
ウレア　　８ａ４１−ベンジル−１−〔２フェニル−１
−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル）−３−（２
，４，６−）！ｌクロロフェニルウレア　　　　　　　
　　　９５．０ｌ−（４−ｎ−ペンチルベンジル＞−１
−（４−ｎ−ペンチルオキシフェニル）−３−（２，４
，６−トリクロロフェニル）ウレア　　　　　　　　　
　　９５．５ｌ−（４−ｎ−ペンチルベンジル）−１−
（４−１−（４−ｎ−ペンチルベンジル）−１−（ａ−
ｎ−ペンチルオキシベンジル）−３−（λ４．５−トリ
クロロフェニル）ウレア　　　　　　　　　　８α０ｌ
−（４−ｎ−ペンチルベンジル）−１−（４−ペンチル
オキシベンジル）−３−（２−）リアルオロメチルフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　　　８１．０ｌ−（４−
ｎ−ペンチルベンジル）−１−（４−ペンチルオキシベ
ンジル）−３−（３−）リアルオロメチルフェニル）ウ
レア　　）ｌ’ｌ：・　　　　　　　８５．０ｌ−（４
−ｎ−ペンチルベンジル）ｌ−（４−ｎ−ペンチルオキ
シベンジル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　９ｎ０１−（４−ｎ−ペン
チルベンジル）−１−（４−ｎ−ペンチルオキシベンジ
ル）−３−（２−メチル−４−クロロフェニル）ウレア
　　　　　　　　９１４１−　（４−、、クロロベンジ
ル）−１−Ｎ−ナフチルメチル）−３−（２，４，６−
４リクロロフエニル）ウレア　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　７７．０ｌ−（４−クロロベンジル）
−１−（１−ナフチルメチル）−５−（２−メチル−４
−クロロフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　
　　　　９４．０ｌ−（４−クロロベンジル）−１−（
１−ナフチルメチル）−ｓ−＜ｚａ−ジフルオロフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
８４．０ｌ−（４−クロロベンジル）−１−（１−ナフ
チルメチル）−５−（５−トリフルオロメチルイエニル
）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　８００１
−（４−クロロベンジル）−１−（１−ナフチルメチル
）−５−（２，４，５−トリクロロフェニル）ウレア　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　８＆０１−ベン
ジル−１−〔２−フェニル−１−（ａ−ベンジルオキシ
フェニル）エチル）−３−（２，４゜５−トリクロロフ
ェニル）ウレア　　　　　　　　９５０、′。

１−ベンジル−１−（４７ｎ　−７’チルオキシベンジ
ル）−３−（２，４，５−）ジクロロフェニル）ウレア
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８９０
１−ベンジル−１−〔２−フェニル−１−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）エチル］−３−（２，４ジフルオロ
フエニル）ウレア　　　　　　　　　　７α０１−ベン
ジル−１−（４−ｎ−プ）キシベンジル）−５−（２，
４−ジフルオロフェニル）ウレア　　　８ＥＬ０１−ベ
ンジル−１−〔２−フェニル−１−（ａ−ベンジルオキ
シフェニル）エチル）−３−２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　９１．０１−ベンジ
ル−１−〔２−フェニル−１’−（４−ベンジルオキシ
フェニル）本チル）−３−（２−トリフルオロメチル−
４−クロロフェニル）ウレ　９２．０１−ベンジル−１
−〔２−フェニル−１−（４−ベンジルオキシフェニル
）エチル）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）
ウレア　　　　　　７４．０１−ベンジル−１−〔２−
フェニル−１−（４−ベンジルオキシフェニル）エチル
）−３−（２−メチル−４−クロロフェニル）ウレア　
　　　　　８９．０ｌ−（４−クロロベンジル）−１−
（１−ナフチルメチル）−３−（２，４−ジクロロフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　９２．０ｌ−Ｃ４−クロロベンジル）−１−Ｎ−
ナフチルメチル）−３−（２−トリフルオロメチル−４
−クロロフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　８＆
０コレステロール吸収の抑制は体重１５０〜１７０ｔｏ
雄ノスプラーグーダウレイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−ＤＩＬＷ
Ｉ　ａｙ　）ラットに、コレステロール１チ：コール酸
α５チの食餌を２週間与えて測定した。またこの食餌は
食餌のα０３チの投薬量で試験化合物を含有していた。

対照ラットにはいずれの化合物も用いずに同様の食餌を
与えた。試験路ｒ時に、ラットを断頭によって殺した。

血液を捕集し、４℃にて１０分間１．５に４Ｘｆで遠心
分離し、トリノブ−（Ｐ、Ｔｒｉｎｄｅｒ）によりＡｎ
ａｌｙｓｔ、７ユ、３２１（１９５２）に記載の方法に
より、セントリフイケム４００アナライザー（Ｃｅｎｔ
ｒｉｆｉｅｈｅｍ４００　　Ａｎａｌｙｚｅｒ）上でコ
レステロール及びトリグリセリドに対して血清を酵素的
に分析した。肝臓を除去し、大葉白ａｒｇｅ　　１ｏｂ
ｅ）の中心から　　　　゛試料α４２を採取し、この試
料をエタノール中の２５チ飽和水酸化カリウムを用いて
ケン化に付した。生じた中性ステロールを石油エーテル
で抽出し、抽出液をコレステロールに対して分析した。

コレステロール吸収抑制における化合物の効果を対照ラ
ットに対する値に関して、血清コレステロールまたは肝
コレステロールの低下によって測定した。

本発明の代表的な化合物についての上記の試験結果を第
…表に示す。

第■表 化合物　　　　　　　　　　　　　　　　結果メトキシ
フェニル）−５−７エニルウレア　　　　活性１．１−
ジー（ｎ−ブチル）−ｓ−（２，４−ジメチルフェニル
）ウレア　　　　　　　　　　　　　活性１．１−ジー
（ｎ−ブチル）−５−（へ５−ジメチルフェニル）ウレ
ア　　　　　　　　　　　　　　活性１．１−ジー（ｎ
−ブチル）７５−（２−メチル−３−クロロフェニル）
ウレア　　　　　　　　　　活性１．１−ジー（ｎ−ブ
チル）−３−（４５−ジクロロフェニル）ウレア　　　
　　　　　　　　　　　活性１．１−ジー（ｎ−ブチル
）−５−（４−ｎ−ブチルフェニル）ウレア　　　　　
　　　　　　　　　活性１．１−ジー（ｎ−ヘキシル）
−Ｓ−（Ｚ、ａ−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　
　　　　　　　　活性１．１−ジー（ｎ−オクチル）−
３−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　
　　　　　　　活性１．１−ジー（ｎ−ブチル）−５−
（２−メチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　
　　　　活性１．１−ジー（ｎ−ペンチル）−３−（２
，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　
　　　活性１．１−ジー（ｎ−デシル）−３−（２，４
−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　
　　活性１．１−ジー（ｎ−インペンチル）−３−（２
，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　
　活性１．１−ジー（へ５，５−トリメチルヘキシル）
−５−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　
　活性１．１−ジベンジル−３−（２−メチル−５−ク
ロロフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　活
性１．１−ジベンジル−、，３−（２，４−ジクロロフ
ェニル）ウレア　　　　□　　　　　　　　　　　　　
活性１．１−ジベンジル−５−（２−メチル−４−クロ
ロフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　活性
１．１−ジベンジル−３−（２，４−ジメチルフェニル
）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　活性１
、１−ジベンジル−５−（３−クロロ−４−メチルフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　活性１．１
−ジベンジル−３−（２−メトキシ−５−メチルフェニ
ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　活性１．１−ジ
ベンジル−３−（２，３−ジメチルフェニル）ウレア　
　　　　　　　　　　　　　　　　活性１．１−シヘン
ジル−５−（５，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　
　　　　　　　　　　　　　　活性１．１−ジベンジル
−５−（２，４，６−ドリメチルフエニル）ウレア　　
　　　　　　　　　　　　　　活性１．１−ジベンジル
−５−（４−ｎ−ブチルフェニル）ウレア　　　　　　
　　　　　　　　　　　活性ル）ウレア　　　　　　　
　　　　　　　　　　　活性１．１−ジベンジル−３−
（３−クロロ−４−メチルフェニル）チオウレア　　　
　　　　　　　　　活性１．１−ジベンジル−５−（２
，４−ジメチルフェニル）チオウレア　　　　　　　　
　　　　　　　　活性に−４−クロロフェニル）ウレア
　　　　　　　　活性ルフェニル）ウレア　　　　　　
　　　　　　　　活性１．１−ジベンジル−３−（４−
カルボエトキシフェニル）ウレア　　　　　　　　　　
　　　　　活性ベンジル）−３−（２，４，６−）ジメ
チルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　活性−３−２，４−ジメチルフェニル）ウレア
　　　　　活性１−ベンジル−１−（４−ｎ−ブチルベ
ンジル）−３−１２，４，６−）ジメチルフェニル）ウ
レア　　活性１−ベニ／ジル−１−（４−ｎ−ブチルベ
ンジル）−３−（４−ｎ−ブチルフェニル）ウレア　　
　　活性ア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　活性ウレア　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　活性１−ベンジル−１−（４−）゛チルオキシベン
ジシン−５−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　
　　活性１−ベンジル−１−（４−ｎ−ブチルオキシベ
ン−３−（２，４，５−１リメチルフエニル）ウレア　
　活性−５−（４４，ｂ　−）　ＩＪ　クロロフェニル
）ウレア活性１−ベンジル−１−（４＝ｎ−７”）キシ
ベンジル）−５−（２，４−ジクロロジェニル）ウレア
　　　　活性□、“、・ｊ： １−ベンジル−１−（４−ｎ−７’）キシフェニル）−
５−（２−フルオロメチル−４−クロロフェニル）ウレ
ア　　　　　　　　　　　　　　　　　活性１−（ｎ−
ヘプチル）−１−（４−ｎ−ブトキシ−（２，４５−）
ジメチルフェニル）ウレア　　　　活性ウレア １−（ｎ−ヘプチル）−１−（２−フェニルエチル）−
３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア　　活性ウ
レア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　活性１−
（４−ｎ−ペンチルベンジル）−１−（４−ｎ−ペンチ
ルオキシベンジル）−５−（２，４，６−−トリクロロ
フエニル）ウレア　　　　　　　　　活性１−（４−ｎ
−ペンチルベンジル）−ｔ−（ａ−クロロフェニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　活性クロロフェニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　活性オロフェニル）ウレ
ア　　　　　　　　　　　　　活性４−クロロフェニル
）ウレア　　　　　　　　　　活性ウレア　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　活性１−（４−クロロベ
ンジル）−１−（１−ナフチ１−（ａ−クロロベンジル
）−１−ナフチルメチル）−５−（２，４−ジフルオロ
フェニル）ウレア　活性１−（４−クロロベンジル）−
１−（１−ナフチルメチル）−３−（３−）リフルオロ
メチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　
　　　活性１−（４−クロロベンジル）−１−Ｎ−ナフ
チルメチル）−３−（２，４，５−クロロフェニル）ウ
レア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　活性１
−ベンジル−１−（４−ｎ−ブチルオキシベンジル）−
５−（ｚ、４．ｓ−１リクロロフエニル）ウレア　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　活性１−ベンジル
−１−［２−フェニル−１−（４−ベンジルオキシフェ
ニル）エチル］−５−（Ｚ、ａ。

５−ジフルオロフェニル）ウレア　　　　　　　　活性
１−ベンジル−１、−〔２−フェニル−１−（ａ−ベン
ジルオキシフ、エニル）エチル：］−３−（２−□・旨 トリフルオロメチを−４−クロロフェニル）ウレ　活性
ア １−ベンジル−１−〔２−フェニル−１−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）エチル）−３−（２−メチル−１−
（４−クロロフェニル）ウレア　　　活性レア　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　活性表■〜■に報告
または示した試験は実際に行ったものであり、その結果
は実際に得られたものであるか、または結果から結論し
たものでおる。

また、コレステロール吸収の抑制は体重１５０〜１７０
ｆの雄のスズジ−グーダウレイラットに、コレステロー
ル１チ：コール酸α５％（ＤＪｌ１２週間与えて測定し
念。またこの食餌は食餌の１１０１チ乃至０．１４間の
投薬量で試験化合物を含有していた。ラットに試験食餌
を９日間与えた後、各ラットに摂食によって　［４−１
４ｃ］コレステロール（６Ｃ１）、トリオレインα２−
、コール酸１０〜、コレステロール２０４１及び１０９
Ｇ無脂肪ドライミルク（１８ｄ中の試験化合物２岬の超
音波処理した混合物を与えた。ふん便を残妙の５日間中
、各々２４時間捕集し、この間ラットにコレステロール
１％：コール酸α５チ＋試験化合物食餌を与えた。ｇｒ
ｕｎｄｙ、Ｓ、Ｍ−等によりＪ、ＬｉｐｉｄＲｅｓ、、
　　６　、３９７　（１９６）に記載された方法に上り
ケン化したふん便から、ふんの１４０−中性スチロール
を石油エーテルで抽出し、シンチレーション・カウンタ
ーで計数した。酸性ステロール（胆汁ｒＲ）を、ケン化
したふん便を酸性にし、クロロホルム：メタノール（２
：１）に抽出し、クロロホルム相をシンチレーション・
カウンターで計数して抽出した。ケン化したふん便から
放射能（９８〜１００％）の全放出をこの方法によって
実際に得た。

肝及び副腎における放射能はケン化そして石油エーテル
抽出及びシンチレーション法による計数で測定した。肝
及び−」胃中の全コレステロールは、Ｔｒｉｎｄｅｒ、
Ｐ、、Ａｎａｌｙｓｔ、７７．３２１（１９５２）の方
法によって調製したケン化した有機溶媒抽出１．九組織
について、Ｚｌａｔｋｉａ、Ａ、等、Ｊ、　ＬＩＬｂ。

ＣＩｉｎＣｌｌｎｌ、　４１．４８６（１９５５）の比
色計法によって測定した。血清コレステロール及びトリ
グリセリドはＡ１１ａｉｎ、Ｃ，Ｃ，等、Ｃｌ１ｎ−Ｃ
ｈｅｍ−２０，４７０（１９７４）の方法によってセン
トリフイケム４００アナライザーにおいて酵素的に分析
した。血清中の１４Ｃ−コレステロールは直接シンチレ
ーション計数によって測定した。

コレステロール吸収における試験化合物の効果は次によ
って決定した： １、　排せつされた１４Ｃ−中性スチロールにおける増
加。

２　排せつされた１４Ｃ−酸′性ステロールにおける減
少。　　　　　　　　　′１・ 五　肝中の１４Ｃ−コレステロールまたは１４Ｃ−フレ
ステリルエステルにおける減少。

４、　血清中の１４０−コレステロールまたは１４Ｃ−
コレステリルエステルにおケル減少。

化合物が少なくとも最初の二りの基準を満たした場合、
化合物はコレステロール吸収を抑制する際に活性である
とみなされる。

本発明の代表的な化合物について上記の試験結果を次の
第ｍ表に示す。

第■表 一ジメチルフェニル）ウレア 第■表に報告また□は示した試験は実際に行ったもので
あり、その結果は実際に得られたものであるかまたは結
果から′ｉ、諭したものである。

本化合物を上記の用途に用いる場合、該化合物は１種ま
たはそれ以上の製剤上許容し得る担体、例えば溶媒、希
釈剤等と配合することができ、錠剤、カプセル剤、分散
可能な粉剤、顆粒剤、例えば懸濁剛的ｏ、ｓ１〜５％を
含む懸濁液、例えば糖約１０チ〜５０％を含むシロップ
及び例えばエタノール約２０１！〜５０％を含むエリキ
シル等の如き形態で経口的に、或いは無菌の注射可能な
溶液または等張媒質中に懸濁剛的αｓ）ｔ〜５チを含む
懸濁液の形態で非経口的に投与することができる。

これらの薬剤調製物は担体との組合せにおいて、例えば
活性成分的ｒ：１５％乃至約９０−まで、より普通には
５乃至６０重量−間を含むことができる。

用いる活性成分の抗アテローム性動脈硬化症的有効投薬
量は用いる特定の化合物、投与方法及び処置する症状の
重さに応じて変えることができる。

しかしながら、一般に本発明の化合物を約２１％’〜約
５００ＩＩＩｆ／′に９動物体重の１日当転の投薬量で
、好ましくは１日２〜４回に分割した投薬量で、または
徐放性の形態で投与した場合、満足すべき結果が得られ
る。最も大きな哺乳動物に対しては、１日当りの合計投
薬量は約１００１１１ｇ〜５０００■、好ましくは約１
０　Ｃ１１ＩＦ−２００（１９である。内的使用に適す
る投与形態は固体または液体の製剤上許容し得る担体と
完全な混合物中に活性化合物的２５１１Ｐ〜ｓｎｏｗｙ
からなる。この投薬量基準は最適治療反応を得るために
調節することができる。

例えばいくつかに分割した投薬量を１日に投与すること
ができるか、或いは治療状況の緊急性によって指示され
るように、比例的に減少させることができる。決定的な
実際上の利点はこれらの活性化合物を経口的に並びに必
要に応じて静脈内、筋肉内または皮下径路によって投与
し得ることである。固体担体には殿粉、ラクトース、リ
ン隈二カルシウム、微結晶性セルロース、スクロース及
びカオリンが含まれ、一方液体担体には無菌の水、ポリ
エチレングリコール、非イオン性表面活性剤並びに活性
成分の性質及び所望の特定の形態に対して適当な場合に
は、食用油例えばトークモロコシ、落花生及びゴマ油が
含まれる。薬剤組成物の製造に通常用いられる補助剤に
は有利には例えば風味剤、着色剤、保存剤並びに酸化防
止剤、例えばビタミンＥ１アスコルビン酸、ＢＩＴ及び
ＢＨＡを含ませることができる。

製造及び投与の容易さの見地から好ましい薬剤組成物は
固体の組成物、殊に錠剤及び堅く充填したまたは液体充
填したカプセル剤である。本化合物の経口投与が好まし
い。

また、活性化合物は非経口的または腹腔内に投与するこ
とができる。滞離塩基または薬理学的に許容し得る塩と
しての昧桿性化合の溶液または懸濁液は表面活性剤例え
ばヒドロキシプロピルセルロースと適当に混合した水中
で製造することができる。また分散体はグリセリン、液
体ポリエチレングリコール、及び油中のこれらの混合物
中で製造することができる。貯蔵及び使用の通常の条件
下では、これらの調製物は微生物の増殖を防止するため
に保存剤を含有する。

注射可能な用途に対するｉ４当な薬剤形態には無菌の水
性溶液または分散体及び無菌の注射可能な溶液または分
散体の即時調製物に対する無菌の粉末が含まれる。全て
の場合に、この形態は無菌でなければならず、そして容
易に注射可能性がある程度に液体でなければならない。

この形態のものは製造及び貯蔵の条件下で安定でなけれ
ばならず、微生物例えばバクテリア及びカビ類の汚染作
用に対して保存され、なければならない。担体は例えば
水、エタノール、ホリオール（例えばグリセリン、プロ
ピレングリコール及び液体ポリエチレングリコール）、
これらの適当な混合物及び植物油を含む溶媒ま九は分散
媒質であることができる。

本発明の代表的化合物の製造を次の実施例によってさら
に説明する。

実施例１ １−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−へ３−ジフェニル
ウレア トルエン１０〇−中のホスゲン２αＯｆの溶液を０℃で
攪拌し、一方、トルエン５〇−中のＮ−ベンジル−ｎ−
ブチルアミン３２．６ｆの溶液を１５分間に加えた。こ
の混合物を濾過し、戸液を蒸発させた。残渣を減圧下（
２５０〜３５０μ）にて１０５℃で蒸発的に蒸留し、無
色の液体としてＮ−ベンジル−Ｎ　−（ｎ　−ブチル）
カルバミルクロライドを生じた。

ジメチルアセトアミド２Ｓｓｄ中のジフェニルアミン五
８９Ｆの溶液をＮ−ベンジル−Ｎ−（ｎ−ブチル）カル
バミルクロライド５．．１９１Ｆ、水素化ナトリウムα
６８５を及びジメチルアセチルアミド６５ｔｄの攪拌さ
れた混合物に窒素雰囲気下にて４５〜５０℃で１時間に
わたつ、て加えた。この混合物を５０℃で２時間攪拌し
、次に水に注いだ。

混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出液を蒸発させた。

残渣を吸着剤としてシリカゲル及び溶離剤としてアセト
ン−ヘキサンを用いて、クロマトグラフィーによって精
製した。溶離剤を蒸発させた後、残渣を減圧下（１５０
μ）にて１６５℃で蒸発的に蒸留し、粘性のめる透明な
無色の液体として１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−
へ３−ジフェニルウレアヲ得り。

実施例２ １−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−（５トルエン
２０＋ｄ中のＮ−７二二ルー３−フロラニリン５．０９
１の溶液をトルエン５５−中のホスゲン４．７　Ｏｆ及
びＮ、Ｎ−ジメチルアニリン＆６４ｆの溶液に加え、こ
の混合物を４０℃に加温し、次に室温に冷却しながら４
５分間攪拌した。この混合物を水で抽出し、有機層を分
離し、蒸発させてその容量の約半分にした。この溶液に
トルエン１００ｍ、次いでＮ−ベンジル−ｎ−ブチルア
ミン９．８０　ｔを加えた。生じた混合物を還流下で３
０分間攪拌し、次に水、１Ｎ塩酸及び飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液で洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、活性炭を用いて脱色し、そして蒸発させた
。残渣を減圧下（１０５μ）にて１８５〜１９０℃で蒸
発的に蒸留し、粘性のある淡黄色液体として１−ベンジ
ル−１−（ｎ−ブチル）−５−（５−クロロフェニル）
−３−フェニルウレアを得た。　　　　′ 第■表の化合物を実施例１及び２の方法によって、ホス
ゲンまたはチオホスゲンを用いて、適当なアミンから製
造した。

第■表 実施例　　化　合　物　　　　　　　　　　　融点（ｕ
）−３−フェニルウレア レア エニルウレア　　　　　　　　　　　　　　油１０　１
−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−黄色油へ３−ジベン
ジルウレア １２　１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−３−ベンジ
ル−３−（４−クロロフェ ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　油１３　１−ベ
ンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−ベンジル−５−（２
，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　　　
　油１４　１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−３−ベ
ンジル−５−（２，４−ジクロロフェニル）ウレア　　
　　　　　　　　　油１５　１−ベンジル−１−（ｎ−
ブチル）−１６１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−１
７１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−１８１−ベンジ
ル−１−（ｎ−ブチル）−５−（２−クロロベンジル）
−３− （２−クロロフェニル）ウレア　　　　　油レア ビクレート　　　　　　　　　　　　　　　　１５６〜
１５８ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　９６〜９
８２７　１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−チルフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　６３〜６９ニル）ウレア
　　　　　　　　　　　　黄色油ドフェニル）ウレア　
　　　　　　　　　油実施例３Ｏ Ｎ−（２，４−ジメチルベンジリデン）−２，４−ジク
ロロアニリ／ ２．４−ジメチルベンズアルデヒド２６．８？、２゜４
−ジクロロアニリン３２．４ｆ、ｐ−トルエンスルホン
酸α２０Ｆ及びトルエン１５０−の混合物をディーンー
スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）水分トラップを用い
て、還流下ズ攪拌した。混合物の蒸・１１１′ 発により固体を生じ、このものをエタノールから再結晶
させ、融点１０２〜１０６℃のＮ−（２，４−ジメチル
ベンジリチン）−２，ａ−ジクロロアニリンを得た。

実施例３０の方法によって製造したアニリンを次の第Ｖ
表に示す。

第ｖ表 実施例　　　化　合　物　　　　　　　　　　融点（’
Ｃ）３１　　　Ｎ−ベンジリデン−２，４，６−）リメ
　黄色油チルアニリン ３２　　　Ｎ−ベジジリデンー２．４−ジクロロアニリ
ン　　　　　　　　　　　　　６０〜６３５５　　　Ｎ
−（４−メチルベンジリデン）−３−クロロ−４−メチ
ルアニリン　　８６〜８９ｓａ　　　Ｎ−（２，４−ジ
メチルベンジリデン）−２，４−ジメチルアニリン　　
　　　１１８〜１２１３　ｓ　　　Ｎ−（２，４−ジク
ロロベンジリデン）−２＋４−ジメチルアニリン　　　
　　１０５〜１０７ｓ６　　Ｎ−（３，−二トロベンジ
リデン）−へ５−ジメトキシアニリン　　　　　１１５
〜１１６３７　　　　　Ｎ−−Ｃｙ’し・：リデ／−４
−７゜ワアーリン　　　　　　　　　　　　　　　　　
６０〜６２５８　　　Ｎ−ベンジリデン−２，４−ジメ
チルアニリン　　　　　　　　　　　　　油２−クロロ
アニリンｇ、　　　　　　　　’　１１１〜１１７４１
　　　Ｎ−（４−メチルベンジリデン）−４−メチルア
ニリン　　　　　　　　　９０〜９３デン）−４−カル
ポエトキシアニリ　１４０〜１４２ン゛ 実施例４５ Ｎ−（２，４−ジメチルベンジル）−２，４−ジクＮ−
（２，４−ジメチルベンジリデン）　−２，４−ジクロ
ロアニリン１Ｎ９Ｆ、水素化ホウ素ナトリウム１．８９
　Ｆ及びエタノール１５０−の混合物を還流下で１時間
攪拌し、放冷し、水に注いだ。エタノールから再結晶し
、融点８８〜．９０℃のＮ−（２，４−’））チルベン
ジル）−２，４−ジクロロアニリンを得た。

実施例４５の方法によって製造したアニリンを次の第■
表に示す。

第■表 アニリン　　　　　　　　　　　　　　油４７　　　Ｎ
−ベンジル−２，４−ジクロロアニリン　　　　　　　
　　　　　油 ４８　　　Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−クロロ−
４−メチルアニリン　　　　　油４９　　　Ｎ−（２，
４−ジメチルベンジル）−２，４−ジメチルアニリン　
　　　　　７２〜７４５０　　　Ｎ−（２，４−ジクロ
ロベンジル）−２，４−ジメチルアニリン　　　　　　
７０〜７２５１　　Ｎ−（ｓ−ニトロベンジル）−へ５
−ジメトキシアニリン　　　　　　　黄褐色油５２　　
　Ｎ−Ｃフジルー４−クロロアニリン　　　　４８〜４
９５３　　　Ｎ−ベンジル−２，４−ジメチルアニリン
　　　　　　　　　　　　　　　　２８〜３３５４　　
　Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２，４−ジクロ
ロアニリン　　　　　　８４〜８６５５　　　Ｎ−（２
−クロロベンジル）−２−クロロアニリン　　　　　　
　　　　４１〜４４５６　　　Ｎ−（４−メチルベンジ
ル）−４−メチルアニリン　　　　　　　　　　　５０
〜５４５７　　　Ｎ−ベンジル−４５−ジ（トリフルオ
ロメチル）アニリン　　　　　　　　油５８　　　Ｎ−
（４−ベンジルオキシベンジル）−４−カルボエトキシ
アニリン　　　１４７〜１５０５９　　　Ｎ−ベンジル
−３−ニトロアニリン　１０６〜１０８実施例６０ １−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−（２゜ヘキサ
ン１００ｗｄ中の２．４−ジメチルフェニルインシアネ
ー？　４．８９　ｆめ溶液をヘキサン１５０−中のＮ−
ベンジル−ｎ−ブチルアミン、Ｌ４１Ｆの溶液に加え、
この溶液を室温で２時間攪拌し、次に蒸発させた。残っ
た固体をペンタンから再結晶し、融点７０〜７１℃の１
−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−３−（２，４−ジメ
チルフェニル）ウレアを得た。

第４表の化合物を実施例６０の方法によって適当なアリ
ールイソシアネートまたはアリールイソチオシアネート
及び第二アミンから製造した。

第４表 −５−（２−メチルフェニル）ウレア　４８〜５６ア　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９１〜９２ア
　　　　　　′　　　　　　　　　　　　　　１０２〜
１０５ウレア　　　　　　　　　　　　　　７７〜７８
６５　１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−＜２．
５−ジメチルフェニル） ウレア　　　　　　　　　　　　　　８７−８９６６　
１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−（２，６−ジ
メチルフェニル） ウレア　　　　　　　　　　　　　　１２５−１２６６
７　１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−（４４−
ジメチルフェニル） ウレア　　　　　　　　　　　　　　９４−９５６８　
１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−３−（へ５−ジメ
チルフェニル） ウレア　　　　　　　　　　　　　　１０８−１０９６
９　１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−（２，４
，６−ドリメチルフエニル）ウレア　　　　　　　　　
　　　　１４１−１４４７０　１−ベンジル−１−（ｎ
−ブチル）−５−（５，４，５−トリメトキシフェニル
）ウレア　　　　　　　　　　　１４４−１４５ウレア
　　　　　　　　　　　　　　１０２−１０５ウレア　
　　　　　　　　　　　　　Ｔｏｏ−１０３７３１−ベ
ンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−（５−）リフルオロ
メチルフ ェニル）ウレア　　　　　　　　　　８６−８７７４　
１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−（３−クロロ
−２−メトキシ フェニル）ウレア　　　　　　　　　５２−５４７．５
　１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−＜５−クロ
ロ−４−メトキシ フェニル）ウレア　　　　　　　　　６１−６５７６　
１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）７７　１−ベンジル
−１−（１，２−ジフェニルエチル）−５−（２，４−
ジメチ ルフェニル）ウレア　　　　　　　　１５７−１５８７
８　１−ベンジル−１−［１−（５−メトキシフェニル
）−２−フェニルエ チル）−３−（Ｚ、４−ジメチルフエ ユ、）ウレア　　　　　　　　　　　１２４−１２６７
９　１−ベンジル−１−（ｔ−１−ベンジルオキシフェ
ニル）−２−フェ ニル］−３−（２，４−ジメチルフェ ニル）ウレア　　　　　　　　　　　１４０−１４１８
０　　１−ベンジル−１−［１−（３−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルエ チル）−３−（３−）リフルオロメ　１２．５−１２６
チルフエニル）ウレア ８１　１−ベンジル−１−（ｎ−ペンチル）８２　１−
ベンジル−１−（ｎ−ヘキシル）８３　１−ベンジル−
１−（ｎ−オクチル）−５−（２，４−ジメチルフェニ
ル） ウレア　　　　　　　　　　　　　　　油８４　１−ベ
ンジル−１−（ｎ−ランデシ８５　１−ベンジル−１−
（ｎ−ブチル）−３−（３−フェニル）−チオウレ ア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８３−８
５８６　１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−（５
−クロロ−２−メトキシ フェニル）ウレア　　　　　　　　　５２−５４８７　
１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−３−（５−クロ°
ロー２−メトキシ フェニル）ウレア　　　　　　　　　１６１−１６３８
８　　１−（ｎ−ブチル’）−１−（２−フルオロベン
ジル）−５−＜２，４−ジ。

メチルフェニル）ウレア　　　　　　７ロー７７メチル
フエニル）ウレア　　　　　　７Ｂ−７９９０１−（ｎ
−ブチル）−１−（２−クロロベンジル）−５−（２，
４−ジメ チルフェニル）ウレア　　　　　　　１０１−１０２９
１　　１−（ｎ−ブチル）−１−（２，６−ジクロロベ
ンジル）−３−（２，４− ジメチルフェニル）ウレア　　　　　１４５−１４６９
２　　１−（４−ブロモベンジル）−１−（ｎ−ブチル
）−５−（２，４−ジメ チルフェニル）ウレア　　　　　　　６１−６３９５　
　１−（ｎ−ブチル）−１−（４−ｎ−ブチルベンジル
）−１−（２，４− ジメチルフェニル）ウレア　　　　　６０−６２チルフ
エニル）ウレア　　　　　　　　油９５　　１−（ｎ−
ブチル）、−１−（４”ｔ−ブチルベンジル）−５−（
２，４− ジメチルフェニル）ウレア　　　　　２８−３１チルフ
エニル）ウレア　　　　　　　　油レア （２，ａ−ジメチルフェニル）ウレア　６５−６７ウレ
ア ウレア レア　　　　　　　　　　　　　　　　１０２−１０３
レア　　　　　　　　　　　　　　油 ウレア　　　　　　　　　　　　　　油−３−（２，４
−ジメチルフェニル）　　油ウレア １２０　１−（Ｈ−ブチル）−１−（２−（３−クロロ
フェニル）エチル〕− ３−（２，４−ジメチルフェニル）ウ レア　　　　　　　　　　　　　　　油１２１　１−（
ｎ−ブチル）−１−（２−（３−ブロモフェニル）エチ
ル〕− ５−（２，４−ジメチルフェニル）ウ レア　　　　　　　　　　　　　　油 １２２　１−（ｎ−ブチル）−１−（２−（へ４−メチ
レンジオキシフェニル） １２３　１−（ｎ−ブチル）−１−（２−アダマンチル
エチル）−３−（２，４− ジメチルフェニル）ウレア　　　　　１３４−１３５１
２４　１−（ｎ−ブチル）−１−（α−シクロヘキシル
ベンジル）−３−（２゜ ４−ジメチルフェニル）ウレア　　　１１２−１１３１
２５　１−（ｎ−ブチル）−１−（ジー（４−クロロフ
ェニル）メチル）− ｓ−＜２．ａ−１，ジメチルフェニル）ウレア　　　　
□”　　　　　　　　　　　　１４５−１４７１２６　
１−（ｎ−ブチル）−１−（ム４−ジクロロベンジル）
−３−（２，４− ジメチルフェニル）ウレア　　　　　１２０−１２１１
２７　１−（ｎ−ブチル）−１−（３−）リフルオロメ
チルベンジル）−１− （４−フルオロベンジル）−３− （２，４−ジメチルフェニル）ウレア　１１４−１１５
１２８　１−（４−クロロベンジル）−１−Ｃ１−ナフ
チルメチル）−５−（２゜ ４−ジメチルフェニル）ウレア　　　１３４−Ｌ５６１
２９　１−（４−メトキシベンジル）−１−（２，４−
ジクロロベンジル）−３ −（２，４−ジメチルフェニル）ウレ　１２４−１２６
１３０　１−（３−クロロベンジル）−１−（４−メト
キシベンジル）−３− （２，４−ジメチルフェニル）ウレア　１０８−１０９
１３１１−（４−フェニルベンジル）−１−（へ４−ジ
クロロベンジル）−３ −（２，４−ジメチルフェニル）ウレ ア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０３
−１０５１！＋２　１−（４−フルオロベンジル）−１
−（４−メチルベンジル）−３− （２，４−ジメチルフェニル）ウレア　１２８−１３０
−　（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　９４−９６１３４　　
（１−（４−フルオロベンジル）−１−（３，４−メチ
レンジオキシベン ジル）−３−（２，４−ジメチルフェ ニル）ウレア　　　　　　　　　　　１２２−１２４１
３５　１−（ｎ−ブチル）−１−（４−メ１３６　１−
（２，４−ジクロロベンジル）−１３７１−Ｃ２−（３
，ａ−ジメトキシフェニル）エチル］−１−（へ４−メ
チ レンジオキシベンジル）−３−（２゜ ４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　油ンジル）−、
ｊ−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　
　　　　１２０−１２２ル）−３−（２，４−ジメチル
フェニ ル）ウレア　　　　　　　　　　　油 ル）−５−（２，４−ジメチルフェニ ル）ウレア　　　　　　　　　　　　油１４１　１−（
２−（３−フルオロフェニル）エチル）−１−Ｃ３−メ
トキシベン ジル）−５−（２，４−ジメチルフェ ニル）ウレア　　　　　　　　　　　９４−９５１４２
　１−（２−（３−メトキシフェニル）エチル）−１−
（２−クロロベンジ ル）−３−（λ４−ジメチルフェニ ル）ウレア　　　　　　　　　　　　７５−７４１４３
　１−（へ３−ジフェニルプロピル）−１−（ａ−フル
オロベンジル）− ３−（λ４−ジメチルフェール）ウ レア　　　　　　　　　　　　　　　　１０９−１１０
’　　１４４　１−（ｎ−ブチル）−１−（へ３−ジフ
ェニルプロピル）−５−（２，４ −ジメチルフェニル）ウレア　　　　９４−９５１４５
　１−（ｎ−ブチル）−１，−（４−シ１４６　１−（
２−（へ４−ジメトキシフェニル）エチル）−１−（３
−クロロ −４−メチルフェニル）−３−（λ ４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　ゴム１４７　１
−（２−（２−メチルフェニル）エチル）−１−（４−
ブロモベンジ ル）−３−（２，４−ジメチルフェニ ル）ウレア　　　　　　　　　　　　１２６−１２７１
４８　１−（：２−（３−）リフルオロメチルフェニル
）エチル）−１−（２− クロロベンジル）−５−（２，４−ジ メチルフェニル）ウレア　　　　　　１１５−１１７１
４９　１−（２−フルオロベンジル）−１−（２−メト
キシベンジル）−５− （２，４−ジメチルフェニル）ウレア　９６−９８１ｓ
ｏ　　１−（２−（へ４−ジメトキシフェニル）エチル
）−１−（４−フルオ ロベンジル）−３−（２，４−ジメチ ルフェニル）ウレア　　　　　　　　　ゴム１５１　１
−（２−（４−’エトキシフェニル）エチル）−１−（
２，４−ジメチルベ ンジル）−５−（２，４−ジメチルフ ェニル）ウレア　　　　　　　　　　　ゴム１５２　１
−［２−（！ｌ−メチルフェニル）エチル〕−１−（ｓ
−ニトロベンジ ル）ｉ−（２，４−ジメチルフェニ ル）ウレア　　　　　　　　　　　　９９−１０１１５
３　１−［２−（ｚｓ−ジメトキシフェニル）エチル）
−１−（５−クロロ ベンジル）−ｓ−（２，ａ−ジメチル フェニル）、ウレア　　　　　　　　　８６−８８１５
４　１−（ｎ−ブチル）−ｔ−（２−メチル−２，２−
ジフェニル）エチル− ３−（２，４−ジメチルフェニル）ウ レア　　　　　　　　　　　　　　　　１５９−１６０
１５５　１−（ｎ−ブチル）−１−１ａ−へキシルオキ
シベンジル）−５−（２゜ ４．６−トリメチルフェニル）ウレア　９０−９１１５
６　１−（ｎ−ブチル）−１−（４−へブチルオキシベ
ンジル）−３−（２゜ ４．６１リメチルフエニル）ウレア　８６−８７１５７
　１−（ｎ−ブチル）−１−ベンジル−３−（４−トリ
フルオロアセチル アミノ−へ５−ジクロロフェニル） ウレア　　　　　　　　　　　　　　１７３−１７５１
５８１−ベンジル−１−（４−ｎ−ブチ１５９１−ベン
ジル−１−（４−ｎ−ブチ１６０１−ベンジル−１−（
４−ｎ−ブチ１６１１−ベンジル−１−（４−ｎ−ブチ
ルベンジル）−３−（４−フェノキ シフェニル）ウレア　　　　　　　　７９−８０１６２
　１−（ｎ−ヘプチル）−１−（４−ｎ−ブチルベンジ
ル）−３−（２，４ −ジメチルフェニル）ウレア　　　　黄色油１６３１−
ベンジル−１−〔２−フェニル−１−（４−ペンジルオ
キシフエニ １６４１−ベンジル−１−〔２−フェニル−１＝（’４
−ベンジル）−オキシフ １６５　１−（ｎ−ヘプチル）−１−（４−ブチルオキ
シベンジル）−３−（２゜ ４−ジメチルフェニル）ウレア　　　　油１６６　１−
（ｎ−ヘプチル）−１−（４−ブチルオキシベンジル）
−３−（２゜ ４．５−トリメチルフェニル）ウレア　黄色油１６７１
ベンジル−１−（４−ブチルオキシベンジル）−３−（
２，４−ジメチ ルフェニル）ウレア　　　　　　　　固体１６８１−ベ
ンジル−１−（４−ブチルオキシベンジル）＝３−（２
，４，５１ リメチルフエニル）ウレア　　　　　固体１６９　１−
（９−オクタデセニル）−１−（４−ｎ−ブチルベンジ
ル）−５− （２，４−ジメチルフェニル）ウレア　黄色油１７０１
−ベンジル−１−（４−ｎ−ブチルベンジル）−３−（
２，４，５−）ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　
黄色油１７１　１−（９−オクタデセニル）−１−（４
−ｎ−ブチルベンジル）−３− （２，４５−）ジメチルフェニル）ウ レア　　　　　　　　　　　　　　　黄色油１７２１−
ベンジル−１−〔２−フェニル−１−（４−ベンジルオ
キシ７エ二 ル）エチル〕−５−（２，ａ、ｂ−トリメチルフェニル
）ウレア　　　　　　１４０−１４１１７３　１−（１
１−ヘプチル）−１−（４−ｎ−ブトキシベンジル）−
３−（２゜ ４、６−　）ジクロロフェニル）ウレア　６５−６４１
７４　１−（ｎ−ヘプチル）　−（４−ｎ−ブトキシベ
ンジル）−３−（２，４− ジクロロフェニル）ウレア　　　　　　ゴム１７５　１
−（ｎ−ヘプチル）　−（ａ　−ｎ　−ブトキシベンジ
ル）−１−（２−） リフルオロメチル−４−クロロフェ ニル）ウレア　　　　　　　　　　　　ゴム１７６１−
ベンジル−１−（４−ｎ−ブトキシベンジル）−５−＜
２．４．６−トリクロロフェニル）ウレア　　　　　９
１−９５・υ ：・１ １７７１−ベンジル−１−、、（”　４−　ｎ−ブトキ
シベンジル）−５−（２，４−ジク ロロフェニル）ウレア　　　　　　　　ゴム１７８１−
ベンジル−１−（４−ｎ−ブトキシベンジル）−ｓ−ｓ
−（２−ト リフルオロメチル−４−クロロフェ ニル）ウレア　　　　　　　　　　　ゴム１７９　１−
（ｎ−ヘプチル）−１−（４−ｎ−ブトキシベンジル）
−５−（３ −トリフルオロメチルフェニル）ウ レア　　　　　　　　　　　　　　　　　ゴム１８０　
１−（ｎ−ベンジル）−１−（４−ｎ−ブトキシベンジ
ル）−５−（３ −トリフルオロメチルフェニル）ウ レア　　　　　　　　　　　　　　　　　ゴム１８１　
１−（ｎ−ヘプチル）−１−（４−ｎ−ブチルベンジル
）−３−（２，４ −ジクロロフェニル）ウレア　　　　　ゴム１８２　１
−（ｎ−ヘプチル）−１−（４−ｎ−ブチルベンジル）
−３−（２− トリフルオロメチル−４−クロロフ ェニル）ウレア　　　　　　　　　　　ゴム１８３　１
−（ｎ−ヘプチル）−’１−（４−ｎ−ブチルさフリル
）−５−（２，４゜６−）！Ｊりｉ：ロフェニル）ウレ
ア　　　ゴム”ｊ：、１ １８４　１−（ｎ−へブチル）−１−（４−ｎ−ブチル
ベンジル）−３−（３− トリフルオロメチルフェニル）ウレ ア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ゴム１８５
　１−（ｎ−ヘプチル）、　−１−（４−ｎ−ブチルベ
ンジル）−５−（２，４゜５−　）　！Ｊジクロロフェ
ニルウレア　　　コム１８６１−ベンジル−１”（４−
ｎ−ブチルベンジル）−５−（２−メチル− ４−クロロフェニル）ウレア　　　　１０７−１０８１
８７　１−（ｎ−ヘプチル）、　−１−（４−ｎ−ブト
キシベンジル）−５−（２゜ ４−ジフルオロフェニル）ウレア　　　ゴム１８８　１
−（ｎ−ヘプチル）−１−（ｊ−ｎ−ブトキシベンジル
）−５−（２ −メチル−４−クロロフェニル）ウ レア　　　　　　　　　　　　　　　　　ゴム１８９　
１−（ｎ−ヘプチル）−１−（２−フリル）ｉ−（２，
４，５−）ジメチ ルフェニル）ウレア　　　　　　　　６５−６７１９０
　１−（ｎ−ヘプチル）−１−（２−フリル）ｉ−（２
，４，６−トリメチ ルフェニル）ウレア　　　　　　　　黄色油１９１　１
−（ｎ−ヘプチル）−１−（４−ｎ−ブチルベンジル）
−３−（２− メチル−４−クロロフェニル）ウレ　　油ア １９２　１−（ｎ−ヘプチル）、−１−（４−ｎ−ブチ
ルベンジル）−３−（２，４ −ジフルオロフェニル）ウレア　　　　油１９３　１−
（ｎ−ヘプチル）−１−（４−ｎ−ブチルベンジル）−
５−（４− カルボエトキシフェニル）ウレア　　６５−６６１９４
　１−（ｎ−ヘプチル）−１−（４−ｎ−ブチルベンジ
ル）−５−（２− メチルフェニル）ウレア　　　　　　　油１９５　１−
（ｎ−ヘプチル）−１−（４−ｎ−ブチルベンジル）−
３−（３− メチルフェニル）ウレア　　　　　　　油１９６　１−
（ｎ−ヘプチル）−１−（４−１９７１−（ｎ−ヘプチ
ル）−１−（２−フェニルエチル）−３−（２−メチ ル−４−クロロフェニル）ウレア　　　ゴム１９８　１
−（ｎ−ヘプチル）−１−（２−フェニルエチル）−５
−（２，４，５−トリクロロフェニル−）ウレア　　　
　　ゴム１９９　１−（ｎ−ヘプチル）−１−（２−フ
ェニルエチル）−３−（２−１リ フルオロメチル−４−クロロフェニ ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　ゴ。

２００　１−（ｎ−ヘプチル）−１−（２−フェニルエ
チル）−５−（２，４−ジ メチルフェニル）ウレア　　　　　　　ゴム２０１　１
−（ｎ−ヘプチル）−１−（２−フェニルエチル）−５
−（２，４−ジ クロロフェニル）ウレア　　　　　　　ゴム２０２　１
−（ｎ−ヘプチル）−１−（２−フェニルエチル）−５
−（２，４−ジ フルオロフェニル）ウレア　　　　　　ゴム２０３　１
−（ｎ−ヘプチル）−１−（２−フェニルエチル）−３
−（３−トリ フルオロメチルフェニル）ウレア　　　ゴム２０４１−
ベンジル−１−〔２−フェニル−１−（４−ベンジルオ
キシフェニ ル）エチル）−ｓ−（２，４６−トリ クロロフェニル））し７　　　　　　１３１〜１３３２
０５　１−（４−ｎ−ペンチルベンジル）−１−（４−
ｎ−ペンチルオキシベ ンジル）−３−（乙４，６−）ジクロ ロフェニル）ウレア　　　　　　　　　油２０６　１−
（４−ｎ−ペンチルベンジル）−１−（４−ｎ−ペンチ
ルオキシベ ンジル）−３−（２，４−ジクロロフ ェニル）ウレア　　　　　　　　　　　油２０７　１−
（４−ｎ−＜聾”いべ、ジ、）−１−（４−ｎ−ペンチ
ルオキシベ ンジル）ｉ−（乙４，５−）ジクロ ロフェニル）ウレア　　　　　　　　　油２０８　１−
（４−ｎ−ペンチルベンジル）−１−（４−ｎ−ペンチ
ルオキシベ ア ２０９　１−（４−ｎ−ペンチルベンジル）−１−（４
−ｎ−ペンチルベンジル ２１０　１−（４−ｎ−ペンチルベンジル）−１−（４
−ｎ−ペンチルベンジル ２１１　１−（４−ｎ−ペンチルベンジル）−１−（４
−ｎ−ベンチルオキシベ ２１２　１−（４−クロロベンジル）−１−（１−ナフ
チルメチル）　−５−（２゜ａ、ｂ−ト）、クロロフェ
ニル）ウレア　１５７〜１５９２１！１　１−（４−ク
ロロベンジル）−１−（１−ナフチルメチル）−３−（
２ −、ｄｆｘ−４，、、−、？ｏｏ７ｚ＝１２レア　　　
　　　　　　　　　　　　　１６８〜１６９２１４　１
−（４−クロロベンジル）−１−（１−ナフチルメチル
）−３−（２゜ ４−ジフルオロフェニル）ウレア　　１２２〜１２４２
１５　１−（４−クロロベンジル）−１−（１−ナフチ
ルメチル）−５−（３ −トリフルオロメチルフェニル）ウ レア　　　　　　　　　　　　　　　　１２７〜１２９
２１６　１−（４−クロロベンジル）−１−（１−ナフ
チルメチル）−３−（λ ４．５１リクロロフエニル）ウレア　１１０〜１１３２
１７１−ベンジル−１−〔２−フェニル−１−（４−ベ
ンジルオキシフェニ ル）エチル）−３−（２，４，５−）ジクロロフェニル
）ｆ）し７　　　　　　１４２〜１４５２１８１−ベン
ジル−１−（４−ｎ−ブチルオキシベンジル）−３−（
２，４，５−トリクロロフェニル）ウレア　　　　油２
１９１−ベンジル−１−〔２−フェニル−１−（４−ベ
ンジルオキシフェニ ル）エチル゛）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）
ウレア　　　　　　　８４〜８５２２０１−ベンジル−
１−（４−ｎ−ブトキシベンジル）−５−（２，４−ジ
フ ルオロフェニル）ウレア　　　　　　　油２２１１−ベ
ンジル−１−〔２−フェニル−１−（ａ−ベンジルオキ
シフェニ ル）エチル）−３−（２，４−ジフル オロフェニル）ウレア　　　　　　　１２６〜１２８２
２２１−ベンジル−１−〔２−フェニル−１−（４−ベ
ンジルオキシフェニ ル）エチル）−３−（２−トリフル オロメチル−４−クロロフェニル） ウレア　　　　　　　　　　　　　　９９〜１０１２２
３１−ベンジル−１−〔２−フェニル−１−（４−ベン
ジルオキシフェニ ル）エチル）−３−（３−トリフル オロメチルフェニル）ウレア１０２〜１０４２２４１−
ベンジル−１−〔２−フェニル１−（４−ベンジルオキ
シフェニ ル）エチル）−３−（２−メチル− ４−クロロフェニル）ウレア１２５〜１２６２２５　１
−（４−クロロベンジル）−１−（１−ナフチルメチル
）　−３−（２゜４−ジクロロフェニル）ウレア９６〜
９８２２６　１−（４−クロロベンジル）−１−（１−
ナフチルメチル）−３−（２ −トリフルオロメチル−４−クロロ　黄色フェニル）ウ
レア　　　　　　　　　ガラス実施例２２７ １−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−３−（５−クロロ
フェニル）ウレア エーテル５〇−中のフェニルクロロホルメート１５６ｆ
の溶液をエーテル３５−中の３−クロロアニリン２．５
５ｆの攪拌された溶液に滴下したりこの混合物を室温で
１時間攪拌し、次にｒ過した。

ｆ液を蒸発し、残渣をヘキサンから結晶させ左フェニル
Ｎ−（５−クロロフェニル）カルバメートを得た。

テトラヒドロフラン１５−中のフェニルＮ−（３−クロ
ロフェニル）カルバメート１．４６ｔの溶液をテトラヒ
ドロフラン２０−中のＮ−ベンジル−ｎ−ブチルアミン
１．９２　ｆの溶液に加え、この混合物を還流下で２４
時−攪拌した０混−合物をヘキサンで希釈し、沈殿物を
ｒ過によって捕集した。

ペンタンから再結晶し、融点ｂｉ〜７０℃の１−ベンジ
ル−１−（ｎ−ブチル）−１−（３−クロロフェニル）
ウレアヲ得り。

実施例２２８ エタノール１０〇−中の１−ベンジル−１−（ｎ−ブチ
ル）−３−（４−カルボエトキシフェニル）つＷ５．５
Ｏｆの溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２５−で処理
し、還流下で１６時間攪拌し、放冷し、１Ｎ塩酸で酸性
にし、モしてｆ過した。固体分をエタノールから再結晶
し、白色固体として１−ベンジル−１−（ｎ−ブチル）
−３−（４−カルボキシフェニル）ウドレアを得た。

実施例２２９　。

１ 塩化メチレン４〇−中の１−ベンジル−１−（ｎ−ブチ
ル）−３−（２−メトキシ−３−クロロフェニル）ウレ
ア１．７５　ｆ及び三臭化ホウ素１．００−の溶液を周
囲温度で３日間攪拌し、水で希釈した。有機層を分離し
、乾燥し、そして蒸発させた。

残漬をヘキサンから結晶させ、融点５９〜６２℃の１−
ベンジル−１−（ｎ−ブチル）−５−（２−ヒドロキシ
−３−クロロフェニル〕ウレアヲ得たり 実施例２３０ ３−メトキシフェニル酢酸１２．５ｆ、２−り０ロペン
ジルアミン２１．２ｆ、）リエチルアミンＩＳ、１ｆ、
王臭化ホウ素エーテラート１９．３−及びトルエン５０
０−の混合物を、ディーンスターク水分トラップを用い
て、還流下で１８時間攪拌し、そして放冷した。この混
合物を水性水酸化ナトリウムで抽出し、塩酸及び水で希
釈した。次に残った有機溶液を蒸発させ、残漬をヘキサ
ンから結晶させ、融点８９〜９１℃の黄色同体としてＮ
−（２−クロロベンジル）−３−メトキシフェニルアセ
トアミドを得た。

実施例２３１ ム テトラヒドロンラン１００ｄ中のＮ−（ｎ−ブチル）−
２−クロロベンズアミド２ｔ２ｆの溶液を冷却しながら
テトラヒドロフラン中の１Ｍボラン２００−に加え、こ
の混合物を還流下で１８時間攪拌し、放冷し、６Ｎ塩酸
で処理した。有機溶媒を蒸発させ、残漬をエーテル及び
水酸化す）　ＩＪウム水溶液間に分配させた。エーテル
層を分離し、乾燥し、そして蒸発させた。残漬を蒸留し
、沸点６５−７５℃／６０μの無色の液体としてＮ−（
ｎ−プｆｋ）−２−クロロベンジルアミンを得た０実施
例２３２ ヘキサン１０〇−中の２．４−ジメチルフェニルイソシ
アネート４８９ｔの溶液をヘキサン１５〇−中のジベン
ジルアミン５．Ｓ２ｆの溶液に加え、この溶液を室温で
２時間攪拌し、次に蒸発させた。

残った固体をペンタンから再結晶し、融点１２４〜１２
６℃の１．１−ジベンジル−３−（２，４−ジメチルフ
ェニル）ウレアを得九〇 第１表に示したウレア及びチオウレアを、実施例１５２
の方法によって、適轟なアリールイソシアネートまたは
アリールイソチオシアネート及び第二アミンから製造す
ダか、或いはこれらのものは商業的に得られた。

第１表 ２３３１．１−ジベンジル−３−（２−メチルフェニル
）ウレア　　　　　　　　　　　白色固体２３４１．１
−ジベンジル−３−（３−メチルフェニル）ウレア　　
　　　　　　　　１２６−１２８２３５１、ｉ−ジベン
ジル−３−（４−メチルフェニル）ウレア　　　　　　
　　　　　１７０−１７２２３Ｓ１．１−ジベンジル−
３−（４−ｎ−ブチルフェニル）ウレア　　　　　　　
　１０４−１０６２３７　１、ｊ−ジベンジル−３−（
２，！Ｓ−ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　　　
白色固体２５８　１．１−ジベンジル−３−（２，５−
ジメチルフェニル〕ウレア　　　　　　　　白色固体２
３９　１．１−ジベンジル−５−（２，６−ジメチルフ
ェニル・）ウレア　　　　　　　　白色固体２４０１．
１−ジベンジル−３−（ム４−ジメチルフエ与ル）ウレ
ア　　　　　　　　白色固体２４１　　１．１−ジさイ
ジル−３−（へ５−ジメチルフェニル）ウレア　　　　
　　　　黄色固体２４２１．１−ジベンジル−３−（２
，４，５−トリメチルフェニル〕ウレア　　　　　　１
４１〜１４２２０１．１−ジベンジル−３−（２，４，
６−）ジメチルフェニル）ウレア　　　　　　１６）−
１６５２４４１，１−ジベンジル−５−（４−メトキ　
クリームジフェニル）ウレア　　　　　　　　　色固体
２４５１．１−ジベンジル−３−（４−ｎ−ブトキシフ
ェニル）ウレア　　　　　　　１１９’−１２０２４＋
６１．１−ジベンジル−３−（４−メチルチオフェニル
）ウレア　　　　　　　　１９６−１９８２４７１．１
−ジベンジル−３−（２−クロロフェニル）ウレア　　
　　　　　　　　白色固体２４８１．１−ジベンジル−
３−（５−クロロフェニル）ウレア　　　　　　　　　
　白色固体２４９ｊ、１−ジベンジル−３−（４−クロ
ロフェニル〕ウレア　　　　　　　　　　白色固体２５
０　１．１−ジベンジル−３−（２−ブロモフェニル）
ウレア　　　　　　　　　　１１Ｂ−１１９２５１１，
１−ジベンジル−３−（４−ブロモフェニル）ウレア　
　　　　　　　　　白色固体２５２１．１−ジベンジル
−３−（４−ヨードフェニル１）ウレア　　　　　　　
　　　２３！ｌ−２５５２、，５５１，１−ジベンジル
−３−（２，３−ジクロロフェニル）ウレア　　　　　
　　　白色固体２５４　１．１−ジベンジル−５−（２
，４−ジクロロフェニル）ウレア　　　　　　　　白色
固体２５５　１．１−ジベンジル−５−（ＺＳ−ジクロ
ロフェニル）ウレア　　　　　　　　白色固体２５６１
．１−ジベンジル−３−（へ５−ジクロロフェニル）ウ
レア　　　　　　　　１４←１４５２５７１．１−ジベ
ンジル−３−（３−）リフ　クリームルオロメチルフェ
ニル）ウレア　　　　色固体２５８１．１−ジベンジル
−３−（３−アセチ　１２４−１２フルフエニル）ウレ
ア ２５９　１．１−ジベンジル−３−（４−カルボエトキ
シフェニル）ウレア　　　　　　９１〜９３２６０　１
．１−ジベンジル−３−（４−フェノキシフェニル）ウ
レア　　　　　　　　１４４〜１４６２６１　１．１−
ジベンジル−３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）
ウレア　　　　１３ト１３９２６２　１．１−ジベンジ
ル−３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）ウレア　
　　　白色固体ウレア　　　　　　　　　　　　　　　
　１４６−１４８２６４　１．１−ジベンジル−３−（
４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）ウレア
８２〜８３２６５１．１−ジベンジル−３−（３−メチ
ル　９５〜９６フエニル）チオウレア ２６６１．１−ジベンジル−５−（２，Ｓ−ジベンゾフ
ェニル）ウレア　　　　　　　　白色固体２６７　１．
１−ジベンジル−３−（５−クロロ−２−メチルフェニ
ル〕ウレア　　　　白色固体２６８１．１−ジベンジル
−５−（３−メトキパシフェニル）ウレア　　　　　　
　　　白色固体２６？　　ｔ、１−ジベンジル−３−（
２−メトキンクリームフェニル）ウレア　　　　　　　
　　　色囲体２７０　１．１−ジベンジル−３−（５−
二トロフェニル）ウレア　　　　　　　　　　黄色固体
２７１　１．１−ジベンジル−５−（２，５−ジメ　ク
リームトキシフェニル）ウレア　　　　　　　色囲体２
７２１．１−ジベンジル−５−（２，６−ジクロロフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　白色固体、゛ ２７３１．１−ジベンジル−３−（へ４−ジクロロフェ
ニル）ウレア　　　　　　　　白色固体、：１′ ２７４　１．１−ジベンジル−３−（４−クロロ−２−
メチルフェニル）ウレア　　　　白色固体２７５１．１
−ジベンジル−３−（２−メトキシ−５−メチルフェニ
ル）ウレア　　　白色固体２７４１．１−ジベンジル−
３−（６−クロロ−２−メチルフェニル〕ウレア　　　
　白色固体２７７　１．１−ジベンジル−３−（６−エ
チル−２−メチルフェニル）ウレア　　　　白色固体２
７８　１．１−ジベンジル−５−（２，６−ジメチルフ
ェニル）ウレア　　　　　　　　白色固体２７９１．１
−ジベンジル−５−（２，６−ジイツプロピルフエニル
）ウレア　　　　　白色固体２８０　　％１−ジベンジ
ルー３−（４−ニトロフェニル）ウレア　　　　　　　
　　　黄色固体２８１　１．１−ジベンジル−３−（４
−エトキシフェニル）ウレア　　　　　　　　　１２９
〜１３０２８２　１．１−ジベンジル−５−（２，５−
ジフルオロフェニル）ウレア　　　　　　　　６７〜６
８２８５１．１−ジベンジル−３−（２，４−ジブロモ
フェニル）ウレア　　　　　　　　１０７〜１０８２８
４　１．１−ジベンジル−３−（３−クロロ−４−メチ
ルフェニル）チオウレア　　１０９〜１１０１：、 ２８５　１．１−ジベンジル−５−（２，４−ジメチル
フェニル）チオウレア　　　　　　１５９〜１６１２８
４　１．１−ジベンジル−３−（５−）リフルオロメチ
ルフェニル）チオウレア　　１０７〜１０８２８７　１
．１−ジベンジル−３−（４−カルボ　１０８−１１０
エトキシフエニル）チオウレア ２８８　　ｔ、１−ジベンジル−３−（へ４−ジペンゾ
フェニル）ウレア　　　　　　　　１７Ｇ−１７２２８
９１，１−ジベンジル−３−（２−）リフルオロメチル
フェニル）ウレア　　　　１１１〜１１４２９０　　Ｌ
ｌ−ジベンジル−３−（４−メチルフェニル）ウレア　
　　　　　　　　　白色固体実施例２？２ ウレア エーテル５〇−中のフェニルクロロホルメート１、５６
　Ｆの溶液をエーテル３５−中の３−ブロモアニリンＡ
４４ｆの攪拌された溶液に滴下し、この混合物を室温で
１時間攪拌し、次ＫＦ遇した。

ＦＩ液を蒸発させ、残漬をヘキサンから結晶し、融点８
９〜９０℃のフェニルＮ−（ｊ−ブロモフェニル）カル
バメートを得た。

テトラヒドロフラン１５−中のフェニルＮ−（！５−ブ
ロモフェニル）カルバメー）　１．４６　ｔノ溶液をテ
トラヒドロ７ラン２〇−中のジベンジルアミン’１．３
２９の溶液に滴下し、この混合物をヘキサンで希釈し、
沈殿物を濾過によって捕集した。ペンタンから再結晶し
、融点１０２〜１０３℃の１．１−ジベンジル−３−（
３−ブロモフェニル）ウレアを得た。

実施例２９３ １．１−ジベンジル−３−（４−カルボキシフェニル）
φエア エタノール１０〇−中の１．１−ジベンジル−３−（４
−カルボエトキシフェニル）ウレア５．６１２の溶液を
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２５−で処理し、環流下で
１６時間攪拌し、放冷し、１Ｎ塩酸で酸性にし、モして
濾過した。固体分をエタノールから結晶し、融点２１０
〜２１４℃の白色固体として１．１−ジベンジル−３−
（４−カルボキシフェニル）ウレアヲ得り。

実施例２９４ ヘキサン１０〇−中のフェニルイソシアネート４８９ｆ
の溶液をヘキサン１５０ｔＩｄ中のＮ−ベンジル−ｎ−
ブチルアミン４．４１９の溶液に加え、この溶液を室温
で２時間攪拌し、次に蒸発させた。

残った固体をペンタンから結晶し、１−ベンジル−１−
（ｎ−ブチル）−１−（フェニル）ウレアを得た。

実施例２９５　　　　　°□ ヘキサン１００ｍ中の２．４−ジメチルフェニルイソシ
アネート（８９２の溶液をヘキサン１５〇−中のジー（
ｎ−ブチル）アミン＆４８ｆの溶液に加え、との溶液を
室温で２時間攪拌し、次に蒸発させた。残った固体をペ
ンタンから再結晶し、融点４８〜５０℃の１．１−ジー
（ｎ−ブチル）−５−（２，４−ジメチルフェニル）ウ
レアを得た。

第■表に示したウレア及びチオウレアを実施例２１５の
方法によって、適当かアリールイソシアネートまたはア
リールインチオシアネート及び第二アミンから製造する
か、或いはこれらのものは商業的に得られた。

第■表 一メチルフェニル）ウレア　　　　　　黄色油２９７　
１．１−ジー（ｎ−ブチル）−Ｓ−＜Ｓ−メチルフェニ
ル）ウレア　　　　　　白色固体２９８１．１−ジー（
ｎ−ブチル）−３−（４−メチルフェニル）つＬ／７　
　　　　　　ｑｏ〜９１２９９　１．１−ジー（ｎ−ブ
チル）−３−（４−イソプロピルフェニル）ウレア　　
　６０〜６１．５３００１．１−ジー（ｎ−ブチル）−
３−（４−ｎ−７’チルフエニル）ウレア　　　　４４
〜４６３０１　１．１−ジー（ｎ−ブチル）−５−＜２
゜３−ジメチルフェニル）ウレア　　　　白色固体３０
２１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（２゜５−ジメチ
ルフェニル）ウレア　　　　白色固体ＳＯ５１，１−ジ
ー（ｎ−ブチル）−５−＜２゜６−ジ）ｆルフェニル）
ウレア　　　　１３１〜１３４５０４　　ｔ、１−ジー
（ｎ−ブチル）−ｉ％−（へ４−ジメチルフェニル）ウ
レア　　　　７４〜７６３０５１．１−ジー（！１−ブ
チル）−３−（へ５−ジメチルフェニル）ウレア　　　
　白色固体５０６　１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−
（２゜４．６−トリメチルフエニル）ウレア　　１１９
’−１２０５０７１，１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（
４−メトキシフェニル）ウレア　　　　　白色固体３０
８１．１−ジー（ｎ−ブチル）−４−（４−エトキシ７
エール）ウレア　　　　　５９〜６０３０９　１．１−
ジー（ｎ−ブチル）−５−（５６４シせε−メチルチオ
フェニル）ウレア ３１０１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３−（２−クロロ
フェニル）ウレア　　　　　　油−ヨードフェニル）ウ
レア　　　　　　　１１３−１１４３１４１．１−ジー
（ｎ−ブチル）−３−（２゜３−ジクロロフェール）ウ
レア　　　　油３１５１．１−ジー（ｎ−ブチル）−５
−Ｃ２゜４−ジクロロフェニル）ウレア　　　　油３１
４１．１−ジー（ｎ−ブチル）−５−Ｃ３１５−ジクロ
ロフェニル〕ウレア　　　　８０〜８１３１７１．１−
ジー（ｎ−ブチル）−３−（２゜へ５−トリクロロフェ
ニル）ウレア　　黄色固体３１８１．１−ジー（１１−
ブチル）−３−（３−アセチルフェニル）ウレア　　　
　　８０〜８１３１９１．１−ジー（ｎ−ブチル）−３
−（４−アセチルフェニル）ウレア　　　　　９４５−
９５５レア　　　　　　　　　　　　　　　　　　８０
〜８１エニル）ウレア　　　　　　　　　　　８４〜８
５３２５１．１−ジー（ｓ＠ｅ−ブチル）−３−（２゜
４−ジメチル７エール）ウレア　　　　９７〜９９５２
６１．１−ジー（ｎ−ペンチル）　−５−（２゜４−ジ
メチルフェニル）ウレア　　　　４５〜４６５２７　１
．１−ジー（ｎ−イソペンチル）−３−（２，４−ジメ
チルフェニル）ウレア　６６〜６８５２８　１．１−ジ
ー（ｎ−ヘキシル）−３−（２，４−ジメチルフェニル
）ウレア　　油エニル〕ウレア ３５６　１．１−ジー（シクロペンチル〕−３−（２，
４−ジメチルフェニル）ウレア　　１５６−１５８−ク
ロロ−２−メチルフェニル〕ウレ　白色固体ア ５５９　１．１−ジシクロへキシル−５−（２，４白色
固体−ジメチルフェニル）ウレア ５−ジメチルフェニル）ウレア　　　　白色固体３４５
１．１−ジー（イソブチル）−５−（２゜６−ジメチル
フェニル）ウレア　　　　白色固体３４６１．１−ジー
（ｎ−ブチシン−３−（５−クロロ−２−）ｆルフェニ
ル）ウレ ア　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５５
〜５６ル）ウレア　　　　　　　　　　　　　　６９〜
７０３４Ｂ１．１−ジー（２−エチルヘキシル）−５−
（２，４−ジメチルフェニル）ウレア　　４゜実施例３
４９ エーテル５〇−中のフェニルクロロホルメート１、５６
　ｔの溶液をエーテル３５−中の３−ブロモアニリン５
．４４ｆの攪拌された溶液に滴下し、この混合物を室温
で１時間攪拌し、次に濾過した。

ｒ液を蒸発させ、残漬をヘキサンから結晶させ、１１１
に点８８〜９０℃のフェニルＮ−（３−ブロモフェニル
）カルバメートを得た。

テトラヒドロフラン１５ｄ中のフェニルＮ　−（３−ブ
ロモフェニル）カルバメート１．４６９の溶液をテトラ
ヒドロフラン２０ｄ中のジ−ｎ−ブチルアミン１．５２
ｆ（７）溶液に加え、この混合物を還流下で２４時間攪
拌した。混合物をヘキサンで希釈し、沈殿物を濾過によ
って捕集した。ペンタンから再結晶させ、一点８０〜８
１℃の１．１−ジー（ｎ−ブチル）−５−（５−ブロモ
フェニル）ウレアを得た。

特許出願人　　アメリカン・サイアナミド・カンノー−
第１頁の続き 優先権主張　＠１９８２年１月２６日■米国（ＵＳ）■
３４２６９８ ０発　明　者　ランサム・ブラウン・コンロ−アメリカ
合衆国ニューヨーク州 １０９６５パールリバー・エルティ ーコックスドライブ５０ 一

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 式中、Ｘは水素、０１〜Ｃ４アルキル、自〜Ｃ４７ルケ
   ＝ｋ、（：ｌ＃Ｃ４アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ
   ４アルコキシ、フェノキシ、メルカプト、０１〜Ｃ４ア
   ルキルチオ、アミン、Ｃ，−Ｃ。 アルキルアミノ、ジ（ｃｉ〜Ｃ４ミルＣ４アルキル、ハ
   ロ、トリハロメチル、Ｃｔ〜Ｃ４アルカノイル、ベンゾ
   イル、Ｃ，−ｃ４アルカンアミド、Ｃ１〜Ｃ４アルカン
   メルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルカンスルフイニル、ベンゼ
   ンスルホニル、トルエンスルホニル、ニトロ、シアノ、
   カルボキシ、自〜Ｃ４カルボアルコキシ、カルバモイル
   、スルファミル、メチレンジオキシ、フェニル、０−フ
   ェニレン、トリル、ベンジル、ハロペンシル、メチルベ
   ンジル及び基 からなる群より選ばれる少なくとも１個の置換基を表わ
   し、Ｙは酸素及び硫黄からなる群より選ばれ：Ｒ１及び
   Ｒ１は同一もしくは一相異なり、Ｃ４〜Ｃ１２アルキル
   、Ｃ４〜Ｃ１ｔアルケニル、Ｃ４〜Ｃ１！アルキニル、
   Ｃ４〜Ｃｔｔシクロアルキル、０４〜ＣＩ！シクロアル
   キルアルキル、Ｃ７〜Ｃ１ａアラルキル、並びに芳香環
   がＣ１〜ＣＩＯアルキル、Ｃ１〜Ｃ１・アルコキシ、フ
   エ、ノキシ、ベンジルオキシ、メチレンジオキシ、Ｃｍ
   −ｃ４アルキルチオ、フェニル、ハロ、トリハロメチル
   、アダマンチル、Ｃ，−Ｃ，カルボアルコキシ及びニト
   ロからなる群より選ばれる少なくとも１個の置換基を４
   つＣγ〜Ｃ１４アラルキルからなる群よね独立に選ばれ
   ：そしてＲ，は水素、ｃｌ−ｃ４アルキル、ｃ、〜ｃ４
   アルケニル、Ｃ１〜Ｃａフルキニル、ベンジル、少なく
   とも１個の置換基２をもつベンジル、ナフチル、フェニ
   ル及び少なくと４１個の置換基２をもつフェニルからな
   る群より選ばれ、ここに２はＸが選ばれる群からなる群
   よりＸと独立に選ばれる、ただし、Ｒ３が水素である場
   合、Ｒ１及びＲ，は水素ではないものとする、 の化合物。　　　　　　−１”。 ２、　　Ｙが酸素である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ＡＸが少なくとも１個のハロ置換基を表わす特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ４、　　ＸがＣ１−ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
   シ、ハロ、ＣＢ−Ｃ，カルボアルコキシ及びベンジルか
   うなる群より選ばれる少なくとも１個の置換基を表わす
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５式工 Ｉ −Ｃ−Ｂ 式中、Ｙは酸素及び硫黄からなる群より選ばれ；そして
   Ａ及びＢはハロ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ア
   ルキルチオ、フェノキシ、４−クロロフェノキシ及び４
   −ニトロフェノキシからなる群より独立に選ばれる、 の化合物を式 ％式％ 式中、Ｘは水素、ＣＩ−Ｃ４アルキル、Ｃ，〜Ｃ４アル
   ナニル、ｃ１〜Ｃ４アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ
   ４アルコキシ、フロエノキシ、メルカプトｓ　Ｃ，〜Ｃ
   ４アルキルチオ、アミノ％Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
   ジ（ＣＩ−Ｃ４アルキル）アミノ、ムロ、トリハロメチ
   ルｓ　Ｃ１”’−Ｃ４アルカノイル、ベンゾイル　Ｃ１
   〜Ｃ４アルカンアミド、０１〜Ｃ４アルカンスルホニル
   、Ｃ１〜Ｃ４アルカンスルフイニル、ベンゼンスルホニ
   ル、トルエンスルホニル、ニトロ、シアノ、カルボキシ
   、Ｃ１〜ｃ４カルボアルコキシ、カルバモイル、スルフ
   ァミル、メチレンジオキシ。 フェニル、Ｏ−フェニレン、トリル、ベンジル、ハロペ
   ンシル、メチルベンジル＆Ｕ＆ からなる群より選ばわる少なくとも１個の置換基を表わ
   し、Ｙ＃′ｉ上記定義の通りであり、；Ｒ１及びＲｚｔ
   ｄ同一もしくは相異なり％　ｃ、〜Ｃ１！　アルキル、
   ｃ４〜ｃｌ鵞　アルケニル　Ｃ４〜Ｃ１，アルキニル、
   ｃ４〜Ｃｔｓシクロアルキル、０４〜ＣＩ！シクロアル
   キルアルキルｓ　Ｃ７＝Ｃ１４アラルキル、並びに芳香
   墳がｃ１〜ｃｌｏ　アルキル、０１〜Ｃ１・アルコキシ
   、フェノキシ、ベンジルオキシ、メチレンジオキシ、Ｃ
   １〜Ｃ４アルキルチオ、フェニル、ハロ、トリハロメチ
   ル。 アダマンチル、Ｃ１〜ｃ４カルボアルコキシ及びニトロ
   からなる群より豪ばれる少なくとも１個の置換基をもっ
   ｃ７〜Ｃ＋ａアラルキルからなる群より独立に迩げれ；
   そしてＲｓ　ｈ水素である、のアリールアミンと反応さ
   せて式 式中、Ｘ、Ｙ、Ｂ及びＲ３は上記定義の通りである、 の中間体を生成させ、そして次に該中１１４Ｊ体を式式
   中、Ｒ１及びＲ，虹上記定義の通りであるの第二級アミ
   ンと反応させることを特徴とする式式中ｓ　Ｘｓ　Ｙ、
   Ｒｔ　ｓ　Ｒｔ及びＲ，は上記定義のとおりである、 の化合物の製造方法。 ６式 式中、Ｙは特許請求の範囲第５項に５￥義した通りであ
   り、そしてＡ及びＢｑハロ、Ｃ，％Ｃ。 アルコキシ、Ｃ！〜Ｃ４アルキルチオ、フェノキシ、４
   −クロロフェノキシ及び４−ニトロフェノキシからなる
   群より独立に選ばれる、の化合物を式 式中、Ｒ１及びＲ１は特許請求の範囲第５項に定義した
   通りである、 の第二級アミンと反応させて式 式中Ａ　−Ｙ　ｓ　Ｒ１及びＲ２Ｌ上記定義の通りで□ ある、 の中間体を生成させ、そし１顔中間体を式式中、Ｘ及び
   Ｒ３は特許請求の範囲第５項に定義した通りである、 のアリールアミンと反応させることからなる特許請求の
   範囲第５項記載の化合物の製造方法。 式中、Ｘは水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル％Ｃ１〜Ｃ４アル
   ナニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、ヒドロキシ、０１〜Ｃ
   ４アルコキシ、フェノキシ。 メルカプト、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、アミノ、Ｃ，〜
   Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃｔ〜Ｃ４アルキル）アミノ
   、ハロ、トリハロメチル、Ｃ。 〜Ｃ４アルカノイル、ベンゾイル、Ｃ重〜ｃ４アルカン
   アミドｓｃ１〜Ｃ４アルカンスルホニル、ｃ１〜Ｃ４ア
   ルカンスルフィニル、ペンセンスルホニル、トルエンス
   ルホニル、二１０、シアノ、カルボキシ、０１〜Ｃ４カ
   ルボアルコキシ、カルバモイル、スル７アミル、メチレ
   ンジオキシ、フェニル、Ｏ−フェニレン、トリル、ベン
   ジル、ハロペンシル、メチルベンジル及び基 からなる鼾より選ばれる少なくとも１個の屓換基を表わ
   し、Ｙ扛＃素及び硫黄からなる群より選ばれ；Ｒ１及び
   Ｒ，は同一もしくは相異なり、Ｃ４〜Ｃ！２アルキル、
   Ｃ４〜Ｃ１２アルナニル、Ｃ４〜Ｃ１鵞アルキニルｓＣ
   ４〜ＣＩ！　シクロアルギルｓＣ４〜Ｃ１２シクロアル
   キルアルキル、Ｃγ〜Ｃ１４アラルキル、並びに芳香環
   がｃｌｘｃ、・アルキルｓ　Ｃ１”’−Ｃ１・アルコキ
   シ、フェノキシ。 ベンジルオキシ、メチレンジオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
   ルチオ、フェニル、ムロ、トリハロメチル、アダマンチ
   ル、Ｃ！〜Ｃ４カルボアルコキシ及びニトロからなる群
   よりｌｋケれる少なくとも１個の置換基をもつＣチルＣ
   １４アラルキルからなる群より独立に選ばれ：そしてＲ
   ５１ｄ水素である、 のアリールイソシアネートまたはアリールチオイソシア
   ネートを式 式中、Ｒ１及びＲ雪線上記定義の通りである、の第二級
   アミンと反応させることを特徴とする式式中ｍ　Ｒ，は
   水素てあり、そしてＸ　、Ｙ　ｓ　−Ｒを及びＲ，は上
   記定義の通りである、 の化合物の１造方法。 ８、式 式中、ＸＦｉ水素、Ｃ１〜Ｃ４７にキル、ｃ１〜Ｃ４ア
   ルケニ・ル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、ヒドロキシ、０１
   〜Ｃ４アルコキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ１〜０
   ４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
   ジ（Ｃ＋　〜ｃ４アルキル）アミノ、へ四、トリへジメ
   チル、ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、ベンゾイル　Ｃ１〜ｃ
   ４アルカンアミド、７　Ｃ１”−０４アルカンスルホニ
   ル、Ｃ１〜Ｃ４アルカンスルフイニル、ベンゼンスルホ
   ニル、トルエンスルホニル、ニトロ、シアノ、カルボキ
   シ、０１〜Ｃ４カルボアルコキシ、カルバモイル、スル
   ７アミル、メチレンジオキシ、フェニル、０−フェニレ
   ン、゛トリル、ベンジル、ハロペンジル、メチルベンジ
   ル及び基 からなる群より選ばれる少なくとも１個の置換基を表わ
   し、Ｙは醗集及び硫黄からなる群より選ばれｓＲｌ及び
   Ｒ，は同一もしくは相異なり、０４〜Ｃ１１アルキル、
   Ｃ４〜Ｃ１ｍアルケニル、Ｃ４〜ｅｔａ　７３キニル５
   （−４〜Ｃ１３シクνアルキル、Ｃ４〜Ｃｔｓ　シクロ
   アルキルアルキル、Ｃ７〜Ｃ目アラルキル、並びに芳香
   環がＣ１〜Ｃ１・アルキル、０１〜Ｃ１・アルコキシ、
   フェノキシ、ベンジルオキシ、メチレンジオキシ％Ｃ１
   〜Ｃ４アルキルチオ、フェニル、ハロ、トリハロメチル
   、アダマンチル、ｃ１〜Ｃ４カルボアルコキシ及びニト
   ロからなる群より選はれる少なくとも１個の置換基をも
   つ０１〜Ｃロ　アラルキルからなる群より独立に選ばれ
   ；そしてＲｍｈ水紮、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４
   アルケニル、Ｃ，４Ｃ，アルキニル、ベンジル、少なく
   と本１個のｔｉｉｔ換基２をもつベンジル、ナフチル、
   フェニル及び少なくとも１個の一換基Ｚをもつフェニル
   からなる群より選ばれ、ここにＺＶｉＸが選ばれる訃か
   らなる群よりＸと独立に遺ばれる、の化合物の有効量を
   喘乳動物に投与す尿ことを特徴とする。処置を必をとす
   る咄乳動物におけるアテローム性動脈硬化症の処置、Ｉ
   ＩＪ脈壁のコレステロールエステル含艦の減少、アテロ
   ーム性動脈鹸化的病笈発展の抑制及び／また祉過脂血症
   の処糎方法。 ９式 式中、ｘ＃ｉ水木、Ｃｌ−０４アルキル、０１〜Ｃ４フ
   ルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、ヒドロキシ％Ｃ１〜
   Ｃ４アルコキシ、フェノキシ。 メルカプト、０１〜Ｃ４アルキルチオ、アミノ、ｃｌ〜
   Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃｔ〜Ｃ４アルキル）アミノ
   、ハロ、トリへロメチルｓｃ１〜Ｃ４アルカノイル、ベ
   ンゾイル％　Ｃ，〜Ｃ４アルカンアミドｗｃ１〜Ｃ４ア
   ルカンスルホニル、ＣＩＸＣ，アルカンスルフィニル、
   ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル、ニドｕ。 シアノ、カルボキシｓｃＺ〜Ｃ４カルボアルコキシ、カ
   ルバモイル、スルファミル、メ誉レンジオキシ、フェニ
   ル、Ｏ−フェニレン、トリル、ベンジル、八口ベンジル
   、メチルベンジル及びからなる群より選ばれる少なくと
   ４１個の置換基を表わし、Ｙは酸素及び硫黄からなる訃
   より選ばれ：Ｒ１及びＲ，は同一もしくは相異なり、Ｃ
   ４〜ＣＩ、アルキル、Ｃ４〜ＣＵアルケニル、Ｃ４〜Ｃ
   Ｉ！　アルキニルｓＣ４〜Ｃｔｔ　シクロアルキル、０
   ４〜Ｃ■シクロアルキルアルキル、Ｃγ〜Ｃ１４アラル
   キル、並びに芳香環かＣ１〜Ｃ１・アルキル、ｃｌ〜（
   ｌｌ・アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシンメチ
   レンジオキシ、Ｃ１〜Ｃ４、（ アルキルチオ、ブエニル、ムロ、トリムロｆｉ＋ζよ ル、゛ｒダマンチル、′Ｃ１〜Ｃ４力ルホアルコキシ及
   びニトロからなる群より選ばれる少なくとも１個の置換
   基を４つＣ１〜Ｃ１４アラルキルからなる群より独立に
   選ばれ；そしてＲ，は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１
   〜Ｃ４アルケニル。 Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、ベンジル、少なくとも１個の置
   換基２をもつベンジル、ナフチル、フェニル及び少なく
   とも１個の置換基２をもつフェニルからなる群より選ば
   れ、ここに２はＸが遺ばれる群からなる群よりＸと独立
   にａｔｉれる、の化合物の有効蓋を含んでなることを特
   徴とする処置を必要とする輛乳動物におけるアテローム
   性動脈硬化症の処置、動脈壁のコレステロールエステル
   含量の減少、アテｐ−ム性動脈硬化的病変発展の抑制及
   び／ま九祉過脂面症の処置に適する薬剤組成物。