JPS5811958B2 - 新規なエストラジオ−ル誘導体及びその製造方法 - Google Patents
新規なエストラジオ−ル誘導体及びその製造方法Info
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- JPS5811958B2 JPS5811958B2 JP9755378A JP9755378A JPS5811958B2 JP S5811958 B2 JPS5811958 B2 JP S5811958B2 JP 9755378 A JP9755378 A JP 9755378A JP 9755378 A JP9755378 A JP 9755378A JP S5811958 B2 JPS5811958 B2 JP S5811958B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はエストラジオール誘導体に関するものである。
特に一般式
（ただしｎは１又は２の整数を、Ｘはハロゲン原子たと
えばＢｒ、Ｃｌ、１を表わす） で示されるエストラジオール誘導体及びその製造方法に
関するものである。
えばＢｒ、Ｃｌ、１を表わす） で示されるエストラジオール誘導体及びその製造方法に
関するものである。
従来多くの医薬が開発提供されて来たが病気は治療する
が副作用を伴う欠点があった。
が副作用を伴う欠点があった。
例えば既知抗腫瘍剤の多くは癌細胞を攻撃すると同時に
正常細胞をも攻撃するために副作用を伴い長期投与が困
難であった。
正常細胞をも攻撃するために副作用を伴い長期投与が困
難であった。
したがって療細肪のみを選択的に攻撃する抗腫瘍剤が開
発されるならば著しく有用なことと云える。
発されるならば著しく有用なことと云える。
本発明者らは特定の癌細胞を著しく高選択的に攻撃、消
滅させる方法を研究した結果、癌細胞に存在する特定の
レセプターと著しく特異的に結合する物質と抗腫瘍特性
を有する物質を化学的に結合し該結合体を癌細胞に選択
的に移行せしめ結果として制癌性を発揮させる方法を見
出した。
滅させる方法を研究した結果、癌細胞に存在する特定の
レセプターと著しく特異的に結合する物質と抗腫瘍特性
を有する物質を化学的に結合し該結合体を癌細胞に選択
的に移行せしめ結果として制癌性を発揮させる方法を見
出した。
この結合体としては、ステロイドホルモン−抗腫瘍特性
を有する物質との結合体が好ましいが、特にエストラジ
オール−抗腫瘍特性を有する物質の結合体が好ましい。
を有する物質との結合体が好ましいが、特にエストラジ
オール−抗腫瘍特性を有する物質の結合体が好ましい。
しかるに結合体を製造する場合癌細胞に存在する特定の
レセプターへの結合能力をそこなうことなく、しかも簡
単に反応させ高収率で結合体を得ることが重要である。
レセプターへの結合能力をそこなうことなく、しかも簡
単に反応させ高収率で結合体を得ることが重要である。
本発明者等は、エストラジオールの１７位のＯＨ基とＸ
（ＣＨ２） ｎ ＣＯＹ （ただし、Ｘ及びＹは、ハ
ロゲンたとえばＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、又はＯＨをｎは、１又
は２の整数を表わす）のＣＯＹ基を反応させてエステル
とし、更に抗腫瘍特性を有する物質と該Ｘ基を反応させ
ることが好ましい事を見い出した。
（ＣＨ２） ｎ ＣＯＹ （ただし、Ｘ及びＹは、ハ
ロゲンたとえばＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、又はＯＨをｎは、１又
は２の整数を表わす）のＣＯＹ基を反応させてエステル
とし、更に抗腫瘍特性を有する物質と該Ｘ基を反応させ
ることが好ましい事を見い出した。
特にエストラジオールの１７位のＯＨ基とＸ （ＣＨ２
） ｎ ＣＯＹのＣＯＹ基を反応させたエステル結合体
が著しく有用な中間体である事を見い出し本発明を成す
に至った。
） ｎ ＣＯＹのＣＯＹ基を反応させたエステル結合体
が著しく有用な中間体である事を見い出し本発明を成す
に至った。
本発明で用いるＸ （ＣＨ２） ｎ ＣＯＹなる結合剤
としてはモノクロル酢酸、モノブロム酢酸、モノブロム
プロピオン酸、モノクロルプロピオン酸、モノクロルア
セチルクロライド、そしてモツプロムアセチルブロマイ
ド等があげられる。
としてはモノクロル酢酸、モノブロム酢酸、モノブロム
プロピオン酸、モノクロルプロピオン酸、モノクロルア
セチルクロライド、そしてモツプロムアセチルブロマイ
ド等があげられる。
反応は次のようにして行なう。
ＣＣｌ４．ＣＨＣｌ３．ＴＨＦ、ＤＭＳＯ，ＤＭ−Ｆ、
ピリジン、アセトン等の溶剤中で上記結合剤、例えばモ
ツプ４゜ロムアセチルブロマイドをエストラジオールの
１７位のＯＨと反応させる。
ピリジン、アセトン等の溶剤中で上記結合剤、例えばモ
ツプ４゜ロムアセチルブロマイドをエストラジオールの
１７位のＯＨと反応させる。
次にこの反応物のＸ基と抗腫瘍特性を有する物質の中の
次のような官能差例えば−ＮＨ，−ＮＨ２，−ＯＨ，−
ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ（ただしＲは金属等を示す）等と
反応させて結合体をつくる。
次のような官能差例えば−ＮＨ，−ＮＨ２，−ＯＨ，−
ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ（ただしＲは金属等を示す）等と
反応させて結合体をつくる。
一例を示すならば本反応条件としてはジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、
ピリジン、トルエン、ＣＣｌ４ＣＨＣｌ３ 、ＴＨＦ等
の溶剤中で００Ｃ〜１００℃好ましくは０°Ｃ〜５０°
Ｃの温度で、２〜７４時間反応させることが出来る。
ミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、
ピリジン、トルエン、ＣＣｌ４ＣＨＣｌ３ 、ＴＨＦ等
の溶剤中で００Ｃ〜１００℃好ましくは０°Ｃ〜５０°
Ｃの温度で、２〜７４時間反応させることが出来る。
本願で云う抗腫瘍特性を有する物質としては、既知の制
癌剤が用いられる。
癌剤が用いられる。
例えばクロラムブチル、シクロホスファミド（エンドキ
サン）、ストレプトシトシン、クロロットシン、ビス−
（β−クロロエチル）−ニトロソウレア、１−（２−り
四ロエチル）−３−シクロヘキシル−１−ニトロソウレ
ア、１−（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イ
ル）−メチル−３−（２−り四ロエチル）−３−ニトロ
ソウレア、ハイドロクロライド、メソトレキセート、５
−フルオロウラシル、シトシンアラビノシト、５−フル
オロウラシル−４−０グロクロン酸、アラビノシト、シ
クロシチジン、Ｎ−アシドシトシンアラビノシト、５−
アザシチジン、６−メルカフ用へプリン、チオグアニン
、５−（３，３−ジメチル−トリアゼン）イミダゾルー
４カルボキサミド、マイトマイシンＣ１ダウノルビシン
、アトリアヤイシン、ルブダゾン、プレオマイシンＡ２
、アクラシノマイシンＡ１植物由来制癌剤等より選ばれ
る。
サン）、ストレプトシトシン、クロロットシン、ビス−
（β−クロロエチル）−ニトロソウレア、１−（２−り
四ロエチル）−３−シクロヘキシル−１−ニトロソウレ
ア、１−（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イ
ル）−メチル−３−（２−り四ロエチル）−３−ニトロ
ソウレア、ハイドロクロライド、メソトレキセート、５
−フルオロウラシル、シトシンアラビノシト、５−フル
オロウラシル−４−０グロクロン酸、アラビノシト、シ
クロシチジン、Ｎ−アシドシトシンアラビノシト、５−
アザシチジン、６−メルカフ用へプリン、チオグアニン
、５−（３，３−ジメチル−トリアゼン）イミダゾルー
４カルボキサミド、マイトマイシンＣ１ダウノルビシン
、アトリアヤイシン、ルブダゾン、プレオマイシンＡ２
、アクラシノマイシンＡ１植物由来制癌剤等より選ばれ
る。
又エストラジオール以外に本願の方法が適用されるステ
ロイドホルモンとしてはテストステロン１、アンドロス
テロン、デヒドロエピアンドロステロン１、アンドロス
テロン、ニス１−ＩＪ、ｔ−ル、コルチゾール、コルチ
ゾン、テオキシコルチコステロンなどがあげられる。
ロイドホルモンとしてはテストステロン１、アンドロス
テロン、デヒドロエピアンドロステロン１、アンドロス
テロン、ニス１−ＩＪ、ｔ−ル、コルチゾール、コルチ
ゾン、テオキシコルチコステロンなどがあげられる。
使用対象はエストラジオールに対しレセプターを有する
癌細胞あればいずれでもよいが前立腺ガン、腎ガン、乳
ガン、甲状腺ガン、子宮内膜ガンなどがあり、特に乳ガ
ン、前立腺ガン、子宮内膜ガンが好ましい。
癌細胞あればいずれでもよいが前立腺ガン、腎ガン、乳
ガン、甲状腺ガン、子宮内膜ガンなどがあり、特に乳ガ
ン、前立腺ガン、子宮内膜ガンが好ましい。
本願で示されるエストラジオール輯導体は癌細胞に選択
的に作用する特性を有するが、癌細胞以外に、エストラ
ジオールに対し、レセプターを有する細肪ならば如何な
る細胞でも本願の考え方の方法は適用されることは云う
までもない。
的に作用する特性を有するが、癌細胞以外に、エストラ
ジオールに対し、レセプターを有する細肪ならば如何な
る細胞でも本願の考え方の方法は適用されることは云う
までもない。
以下実施例によって本願の特徴を説明する。
実施例 １
エストラジオール−１７−モツプロムアセテートの合成
エストラジオール１０ｇを脱水ＴＨＦ４００ｍｌに溶解
し、次いで無水ピリジン８．８ｇを添加した。
し、次いで無水ピリジン８．８ｇを添加した。
モツプロムアセチルブロマイド２２．５ｇを四塩化炭素
７４ｇに溶解した混合液をエストラジオール溶液に−５
〜−７°Ｃで満願し、混合物は一夜放置した。
７４ｇに溶解した混合液をエストラジオール溶液に−５
〜−７°Ｃで満願し、混合物は一夜放置した。
反応終了後沈殿物を沢別除去、ろ液より溶剤を蒸発した
。
。
蒸発残をエーテルに溶解し結晶化して、エストラ−１，
３，５，（１０） −トリエン−３，１７−ビス（モノ
ブロムアセテート１６ｇを得た。
３，５，（１０） −トリエン−３，１７−ビス（モノ
ブロムアセテート１６ｇを得た。
この物２ｇをメタノール９００ｍ１に溶解し、−５℃に
冷却しなからに２ＣＯ３０，２４，９のＨ２Ｏ２０ｒｒ
Ｌｌ溶解を滴下した。
冷却しなからに２ＣＯ３０，２４，９のＨ２Ｏ２０ｒｒ
Ｌｌ溶解を滴下した。
３０分反応後抜水０１００Ｏを加え沈殿物を分離し乾燥
した。
した。
このものの元素分析値は、下記の通りであった。
実験値（％）Ｃ： ６１．ＯＨ： ６．５ Ｂｒ：２
０．１計算値（％） Ｃ： ６１．０７ Ｈ： ６．
４１ Ｂｒ：２０．３３融点は１８２〜１８３℃であ
り、赤外吸収スペクトルは、第１図の通りであった。
０．１計算値（％） Ｃ： ６１．０７ Ｈ： ６．
４１ Ｂｒ：２０．３３融点は１８２〜１８３℃であ
り、赤外吸収スペクトルは、第１図の通りであった。
実施例 ２
エストラジオール−１７−モフ茄ムプロビオネ２−トの
合成 エストラジオール２．Ｏｇを５０ｍ１の脱水ＴＨＦに溶
かし、反応触媒として、パラトルエンスルホン酸・Ｈ２
Ｏ２ｇを加えた。
合成 エストラジオール２．Ｏｇを５０ｍ１の脱水ＴＨＦに溶
かし、反応触媒として、パラトルエンスルホン酸・Ｈ２
Ｏ２ｇを加えた。
次にモノブロモプロピオン酸２．２４９０ｇを加えて溶
かし、還流冷却器をつけて８０℃で約１６時間煮沸した
。
かし、還流冷却器をつけて８０℃で約１６時間煮沸した
。
反応終了後、溶媒を室温で真空蒸発し、残った残留物に
水を加え、３〜４回（１回約１００ｍ１）洗浄し、パラ
トルエンスルホン酸を除去し、沈殿物をろ別し、デシケ
ータ−中で真空乾燥した。
水を加え、３〜４回（１回約１００ｍ１）洗浄し、パラ
トルエンスルホン酸を除去し、沈殿物をろ別し、デシケ
ータ−中で真空乾燥した。
収量（クルード２４２ｇ）収率８０．９０係であった。
シリカゲルを用いて、カラムクロマトグラフィー（溶媒
ニジクロヘキサン／エチルアセテ−１−５０／３０容量
係により得られた粗結晶の精製を行った。
ニジクロヘキサン／エチルアセテ−１−５０／３０容量
係により得られた粗結晶の精製を行った。
このものの元素分析値は、下延の通りであった。
実験値（％）：Ｃ：６１．２Ｈ：６．５ Ｂｒ：２０
．０計算値％）： Ｃ：６２．４ Ｈ：６．６４ Ｂｒ
：１９．６６融点は１１４〜１１７℃であり赤外吸収ス
ペクトルは第２図の通りであった。
．０計算値％）： Ｃ：６２．４ Ｈ：６．６４ Ｂｒ
：１９．６６融点は１１４〜１１７℃であり赤外吸収ス
ペクトルは第２図の通りであった。
実施例 ３
エストラジオール−１７−モノクロルプロピオン酸トの
合成 エストラジオール２．Ｏｇを５０ｍ１の脱水テトラヒド
ロフラン（ＴＨＥ）に溶解し、反応触媒として、パラト
ルエンスルホン酸・Ｈ２０２，Ｏｇを加えた。
合成 エストラジオール２．Ｏｇを５０ｍ１の脱水テトラヒド
ロフラン（ＴＨＥ）に溶解し、反応触媒として、パラト
ルエンスルホン酸・Ｈ２０２，Ｏｇを加えた。
次に、モノクロルプロピオン酸３ｇを加え、還流冷却器
下１８０℃で、一夜煮沸を行った。
下１８０℃で、一夜煮沸を行った。
反応終了後溶媒を室温で真空除去し、残渣に水を加え、
１００ＴＬｌの浄留水で３回洗浄し、パラトルエンスル
ホン酸を除去し、沈殿物を炉別し、デシケータ−中で真
空乾燥した。
１００ＴＬｌの浄留水で３回洗浄し、パラトルエンスル
ホン酸を除去し、沈殿物を炉別し、デシケータ−中で真
空乾燥した。
（収量２５ｇ）エチルエーテルより再結晶して結晶物を
得た。
得た。
このものの元素分析は、下記の通りであった。
実験埴輪 Ｃ：６８．５ Ｈニア、５ Ｃ１：９．５
計算値チ Ｃ：６９．５ Ｈニア、４５ Ｃ１：９．７
９赤外吸収スペクトルは、第３図の通りであった。
計算値チ Ｃ：６９．５ Ｈニア、４５ Ｃ１：９．７
９赤外吸収スペクトルは、第３図の通りであった。
又融点は、１２０〜１２５℃であった。
実施例 ４
エストラジオール−１７−モノブロムアセテートの合成
エストラジオール２．０ｇを５０ｍ１の無水ＴＨＦに溶
解させ、触媒として、パラトルエンスルホン酸水和物２
０ｇを加え、た。
解させ、触媒として、パラトルエンスルホン酸水和物２
０ｇを加え、た。
次にモノク岬し酢酸２．６ｇを加えて、冷却器付反応容
器を用い、８０℃で１晩還流を行った。
器を用い、８０℃で１晩還流を行った。
反応終了后、磁媒を減圧除去し、残渣を１００ｍ１の水
で３回洗浄し、パラトルエンスルホン酸を除去し、デシ
ケータ−中で真空乾燥を施した。
で３回洗浄し、パラトルエンスルホン酸を除去し、デシ
ケータ−中で真空乾燥を施した。
粗結晶が２．５９得られた。エチルエーテルから再結晶
を行ない結晶物を得た。
を行ない結晶物を得た。
このものの元素分析値は、下記の通りであった。
実験値（％） Ｃ：６８．ＯＨニア、Ｏ（Ｊ’：１０．
０計算値（イ）、Ｃ：６８．８７ Ｈニア、１７ ＣＡ
：１０．１９赤外吸収スペクトルは、第４図の通りであ
った。
０計算値（イ）、Ｃ：６８．８７ Ｈニア、１７ ＣＡ
：１０．１９赤外吸収スペクトルは、第４図の通りであ
った。
又融点は、１８７〜１９０℃であった。
実施例 ５
エストラジオール誘導体−クロラムブチル結合体
クロラムブチル２００■を３ｍＡ’の水冷下の水に分散
させ水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ４６ダー水７ｍ１）を
滴下した。
させ水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ４６ダー水７ｍ１）を
滴下した。
次いで硝酸銀１．１２ｍ９を３ｍｌの水に溶解させた溶
液を、光を遮断しながら加えた。
液を、光を遮断しながら加えた。
生じた沈殿を蒸留水で良く洗浄した後、デシケータ−中
にて、減圧乾燥し、クロラムブチル銀塩２７０■を得た
。
にて、減圧乾燥し、クロラムブチル銀塩２７０■を得た
。
このプロラムブチル銀塩２００ｍｇと、エストラジオー
ル−１７−モノブロムアセテート１９０■をジメチルス
ルホキシド１０ｍ１に溶解させ、光を遮断して室温で３
日間反応を行った。
ル−１７−モノブロムアセテート１９０■をジメチルス
ルホキシド１０ｍ１に溶解させ、光を遮断して室温で３
日間反応を行った。
反応終了後、生成された臭化銀を沢別し、溶媒を減圧除
去し、残渣に水を加え、未留去のジメチルスルホキシド
を抽出し、室温で減圧乾固した。
去し、残渣に水を加え、未留去のジメチルスルホキシド
を抽出し、室温で減圧乾固した。
量論的に、エストラジオール・クロラムブチル結合体を
得た。
得た。
このものの精製は、シリカゲルを用いたクロマトグラフ
ィーにより行った。
ィーにより行った。
使用溶媒は、シクロヘキサン／酢酸エチル５０１５０容
量比が最適であった。
量比が最適であった。
元素分析値は、下記の通りであった。
実験値（イ）Ｃ：６６．ＯＨニア、ＯＮ：２．３Ｃｌ：
１１．０ 計算値峨 Ｃ：６６．２２ Ｈ：６．９８ Ｎ：２．２
７Ｃ１： １１．５２ 融点は室温で半溶融状であり、測定不能であった。
１１．０ 計算値峨 Ｃ：６６．２２ Ｈ：６．９８ Ｎ：２．２
７Ｃ１： １１．５２ 融点は室温で半溶融状であり、測定不能であった。
赤外吸収スペクトルは第５図の通りであった。
実施例 ６
実施例５で得られたエストラジオール誘導体−クロラム
ブチル結合体の生理活性 １）急性毒性 ＩＣＲ−ＪＣＬ系のマウス（４週冷）を用いて腹腔内投
与経路によって行った。
ブチル結合体の生理活性 １）急性毒性 ＩＣＲ−ＪＣＬ系のマウス（４週冷）を用いて腹腔内投
与経路によって行った。
投与後７日間までの死亡率を求めリッチフィールドーウ
イルコツクソン図計算法により算出した。
イルコツクソン図計算法により算出した。
本結合体のＬＤ５０は５０ｍ９／ｋｇであり、クロラム
ブチルのそれが２０ｍ９／ｋＩＩであった。
ブチルのそれが２０ｍ９／ｋＩＩであった。
結合体は、著しく急性毒性が少ないことを示している。
２）エストロゲン感受性を有する細胞への結合体のとり
こみ試験 本試験は日本生化学編生化学実験講坐「ホルモン山Ｊ２
１７−２５２頁（東京化学同人１９７７年４月２５日発
行）、に記載されている方法によった。
こみ試験 本試験は日本生化学編生化学実験講坐「ホルモン山Ｊ２
１７−２５２頁（東京化学同人１９７７年４月２５日発
行）、に記載されている方法によった。
即ち、ウサギの子宮細胞に３Ｈ標識エストラジオールを
結合させた。
結合させた。
次にエストラジオール誘導体−クロラムブチル結合体、
エストラジオール単体、及びクロラムブチル単体を夫々
この系に添加し、遊離してくる３Ｈ標識エストラジオー
ルの量よりエストラジオール誘導体−クロラムブチル結
合体等の結合量を知り得る。
エストラジオール単体、及びクロラムブチル単体を夫々
この系に添加し、遊離してくる３Ｈ標識エストラジオー
ルの量よりエストラジオール誘導体−クロラムブチル結
合体等の結合量を知り得る。
結果を第６図に示した。この結果からウサギの子宮細胞
に対しエストラジオール誘導体−クロラムブチル結合体
はクロラムブチル単体に比して極めて優れた結合能を有
し、エストラジオール単体に近い結合能を有しているこ
とが判明した。
に対しエストラジオール誘導体−クロラムブチル結合体
はクロラムブチル単体に比して極めて優れた結合能を有
し、エストラジオール単体に近い結合能を有しているこ
とが判明した。
３）制癌性試験（Ｉｎ ｖｉｖｏ７Ｉｎ ｖｉｔｒｏ）
（Ｉｎ ｖｉｔｒｏ）仔牛血清−ＲＰＭ１１６４０（１
：９）２ｍｌを入れたシャーレ（３５ｍｍψ）に人の乳
癌細胞２ Ｘ １０’個を植えつけ、２４時間後に、結
合体、クロラムブチルを培地中の濃度が１陰になる様に
添加し、５日間培養を続けた。
（Ｉｎ ｖｉｔｒｏ）仔牛血清−ＲＰＭ１１６４０（１
：９）２ｍｌを入れたシャーレ（３５ｍｍψ）に人の乳
癌細胞２ Ｘ １０’個を植えつけ、２４時間後に、結
合体、クロラムブチルを培地中の濃度が１陰になる様に
添加し、５日間培養を続けた。
培養終了後細胞をトリプシン処理し、増殖阻止率を求め
た。
た。
クロラムブチルは、６９％、本結合体９９係であった。
なお、増殖阻止率を次式に従って算出した。
増殖阻止率の大きい程制癌効果は高い。
エストロジエンレセプクーを有する人の乳癌細胞１Ｘ１
０６個をヌードマウス（ＢＡＬＢ／Ｃ）−（ｎｕ／ｎｕ
） （５週冷）の腋下部皮に移植し１群１０匹、２４
時間後に、本結合体と、クロラムブチルを５ｍｇ／ｋｇ
の量で隔日に１０回腹腔内投与を行った。
０６個をヌードマウス（ＢＡＬＢ／Ｃ）−（ｎｕ／ｎｕ
） （５週冷）の腋下部皮に移植し１群１０匹、２４
時間後に、本結合体と、クロラムブチルを５ｍｇ／ｋｇ
の量で隔日に１０回腹腔内投与を行った。
移植後２５日間に腫瘍を摘出し、腫瘍増殖抑制率を求め
た。
た。
抑制率は、クロラムブチル３０係、本結合体９７％を示
した。
した。
著しく選択性が得られる事が明らかにされた。
尚、腫瘍増殖抑制率は次のようにして求めた。
本結合体の投与群１０匹の平均腫瘍重量並びに１０匹の
平均腫瘍重量の対照群より、次の式から腫瘍増殖抑制率
を求める。
平均腫瘍重量の対照群より、次の式から腫瘍増殖抑制率
を求める。
第１図は、エトラジオール−１７−モブロムアセテート
の赤外吸収スペクトル図、第２図は、エストラジオール
−モツプ爾ムプロビオネートの赤外吸収スペクトル図、
第３図は、エストラジオール−１７−モツクロルプロピ
オネートの赤外吸収スペクトル図、第４図はエストラジ
オール−１７−モツクロルアセテートの赤外吸収スペク
トル図、第５図は、エストラジオール−１７−クロラム
ブチル結合体の赤外吸収スペクトル図、第６図は、コン
ペテイテイブイム、アッセイ法によるエストラジオール
単体、エストラジオール誘導体−クロラムブチル結合体
及びクロラムブチル単体を夫々用いて人の子宮癌のエス
トラジオールレセプターに対する結合能の測定結果を示
したものである〇Ａ：エストラジオール単体、Ｂ：エス
トラジオール誘導体〜クロラムブチル結合体、ｃ：クロ
ラムブチル単体、横軸はＡ、Ｂ又はＣの変化量であり、
縦軸はエストラジオールレセプターに結合している３Ｈ
標識エストラジオールの結合量（％）を示す。
の赤外吸収スペクトル図、第２図は、エストラジオール
−モツプ爾ムプロビオネートの赤外吸収スペクトル図、
第３図は、エストラジオール−１７−モツクロルプロピ
オネートの赤外吸収スペクトル図、第４図はエストラジ
オール−１７−モツクロルアセテートの赤外吸収スペク
トル図、第５図は、エストラジオール−１７−クロラム
ブチル結合体の赤外吸収スペクトル図、第６図は、コン
ペテイテイブイム、アッセイ法によるエストラジオール
単体、エストラジオール誘導体−クロラムブチル結合体
及びクロラムブチル単体を夫々用いて人の子宮癌のエス
トラジオールレセプターに対する結合能の測定結果を示
したものである〇Ａ：エストラジオール単体、Ｂ：エス
トラジオール誘導体〜クロラムブチル結合体、ｃ：クロ
ラムブチル単体、横軸はＡ、Ｂ又はＣの変化量であり、
縦軸はエストラジオールレセプターに結合している３Ｈ
標識エストラジオールの結合量（％）を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （ただしｎ＝１又は２の整数を、Ｘはハロゲン原子を表
わす） で示されるエストラジオール誘導体。 ２ 一般式 で表わされるエストラジオールに一般式 Ｘ （ＣＨ２） ｎ ＣＯＹ （ただしＸ及びＹは、ハ
ロゲン原子又はＯＨをｎは１又は２の整数を表わす）で
示される化合物を反応させ、一般式 （ただしｎは１又は２の整数を、Ｘはハロゲン原子を表
わす） で示されるエストラジオール誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9755378A JPS5811958B2 (ja) | 1978-08-10 | 1978-08-10 | 新規なエストラジオ−ル誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9755378A JPS5811958B2 (ja) | 1978-08-10 | 1978-08-10 | 新規なエストラジオ−ル誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5524146A JPS5524146A (en) | 1980-02-21 |
| JPS5811958B2 true JPS5811958B2 (ja) | 1983-03-05 |
Family
ID=14195423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9755378A Expired JPS5811958B2 (ja) | 1978-08-10 | 1978-08-10 | 新規なエストラジオ−ル誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5811958B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20190131638A1 (en) * | 2017-10-26 | 2019-05-02 | Hyundai Motor Company | Method for diagnosing water-containing state of fuel cell stack |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59161790A (ja) * | 1983-03-04 | 1984-09-12 | オムロン株式会社 | 券売機 |
-
1978
- 1978-08-10 JP JP9755378A patent/JPS5811958B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20190131638A1 (en) * | 2017-10-26 | 2019-05-02 | Hyundai Motor Company | Method for diagnosing water-containing state of fuel cell stack |
| US10964962B2 (en) * | 2017-10-26 | 2021-03-30 | Hyundai Motor Company | Method for diagnosing water-containing state of fuel cell stack |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5524146A (en) | 1980-02-21 |
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