JPS58113125A - 安定なセフアロスポリン注射剤 - Google Patents
安定なセフアロスポリン注射剤Info
- Publication number
- JPS58113125A JPS58113125A JP20990081A JP20990081A JPS58113125A JP S58113125 A JPS58113125 A JP S58113125A JP 20990081 A JP20990081 A JP 20990081A JP 20990081 A JP20990081 A JP 20990081A JP S58113125 A JPS58113125 A JP S58113125A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cephalosporin
- glucose
- dissolved
- injection
- molar ratio
- Prior art date
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は本発明に係るセファロスポリンを含有ｒる用時
溶＃型扮末注射剤に関する。その目的は当該注射剤を安
定化することであり、この目的のためにグルコースか配
合されることを特徴とする。
溶＃型扮末注射剤に関する。その目的は当該注射剤を安
定化することであり、この目的のためにグルコースか配
合されることを特徴とする。
本）０明に係るセファロスポリンは式
によって示される７ｐ −（ＪＪ−２−（６，７−シヒ
ドロキシクロモンー３−カルボキサミド）−２−（４−
ヒドロキシフェニル）アセトアミド〕−３−（１−カル
ボキシメチル− チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジナトリウ
ム塩である。このセファロスボリンハ緑膿菌に抗菌活性
を有し、高い有用性が示されるのであるが、化学的には
不安定な物質であり、従ってその注射剤化は困難とされ
ているものである。一つの解決方法として開時溶解型の
粉末注射剤が提供されており、一応は使用目的を達して
はいるのであるが未だ満足すべき状態ではない。すなわ
ち。
ドロキシクロモンー３−カルボキサミド）−２−（４−
ヒドロキシフェニル）アセトアミド〕−３−（１−カル
ボキシメチル− チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジナトリウ
ム塩である。このセファロスボリンハ緑膿菌に抗菌活性
を有し、高い有用性が示されるのであるが、化学的には
不安定な物質であり、従ってその注射剤化は困難とされ
ているものである。一つの解決方法として開時溶解型の
粉末注射剤が提供されており、一応は使用目的を達して
はいるのであるが未だ満足すべき状態ではない。すなわ
ち。
当該物質は、水溶液中においてはもちろん、乾燥粉末状
＋厳においても力幽の減退が観察されるのである。
＋厳においても力幽の減退が観察されるのである。
かかる事情にかんがみ１本発明者は開時溶解型注射剤と
した場合に、当初の力価が大幅に減退することのない注
射剤の組成について検討し、その結果、グルコースが配
合されることによって所期の目的が達成されることを知
り１本発明を完成した。
した場合に、当初の力価が大幅に減退することのない注
射剤の組成について検討し、その結果、グルコースが配
合されることによって所期の目的が達成されることを知
り１本発明を完成した。
本発明に係るセファロスポリンは後記実験例に示される
ごと（光および熱に対して不安定であり。
ごと（光および熱に対して不安定であり。
着色変化の傾向がある。本発明によれば、この傾向はも
っばらグルコースによって防止される。グルコースの最
低必要量は本発明に係るセファロスポリン１モル比に対
して０．５モル比以上あればよい。本発明に係るセファ
ロスポリンは５９６（Ｗ ／ Ｖ）水溶液として使用す
る場合があり、この場合に安定化剤および等強化剤とし
て加えられるべきグルコースは本発明に係るセファロス
ポリン１モル比に対して３，４モル比が適当となる。
っばらグルコースによって防止される。グルコースの最
低必要量は本発明に係るセファロスポリン１モル比に対
して０．５モル比以上あればよい。本発明に係るセファ
ロスポリンは５９６（Ｗ ／ Ｖ）水溶液として使用す
る場合があり、この場合に安定化剤および等強化剤とし
て加えられるべきグルコースは本発明に係るセファロス
ポリン１モル比に対して３，４モル比が適当となる。
本発明の開時溶解型注射剤は主として凍結乾燥粉末とし
て与えられる。すなわち９例えば本発明に係るセファロ
スポリンとグルコースとを水に溶解して細菌濾過し、一
定量をバイアルまたはアンプルに分注し凍結乾燥し、密
栓または溶閉する。また細菌が過後、凍結乾燥して粉末
とし、一定量をバイアルまたはアンプルに粉末充填して
もよい。
て与えられる。すなわち９例えば本発明に係るセファロ
スポリンとグルコースとを水に溶解して細菌濾過し、一
定量をバイアルまたはアンプルに分注し凍結乾燥し、密
栓または溶閉する。また細菌が過後、凍結乾燥して粉末
とし、一定量をバイアルまたはアンプルに粉末充填して
もよい。
実験例１
試料および方法
本発明に係るセファロスポリンｌｏｇおよび表１添加物
欄に記載の糖類（本発明に係るセファロスポリン１モル
比に対して３．４モル比相当）ヲ水に溶解して１００−
とじ、メンブランフィルタ−にてが過後、１０−のバイ
アルに分注し。
欄に記載の糖類（本発明に係るセファロスポリン１モル
比に対して３．４モル比相当）ヲ水に溶解して１００−
とじ、メンブランフィルタ−にてが過後、１０−のバイ
アルに分注し。
凍結乾燥し、密封して検体試料とした。別に糖類を添加
しないものを用意し、対照試４，１とした。
しないものを用意し、対照試４，１とした。
各試材につき、５５℃１力月および７２万ルツクス・時
間の保存条件による保存試験をおこない、外観変化およ
び残存率を求めた。なお残存率は、ヌクレオジルＣ１８
を固定相とし、水メタノール過塩素酸混液（５５：４５
：１）を移動相とする高速液体クロマトグラフィー（Ｏ
Ｄ２５４ ）をおこない、円部標準物質に対する試料お
よび漂品におけるピーク高さの比から求めた。
間の保存条件による保存試験をおこない、外観変化およ
び残存率を求めた。なお残存率は、ヌクレオジルＣ１８
を固定相とし、水メタノール過塩素酸混液（５５：４５
：１）を移動相とする高速液体クロマトグラフィー（Ｏ
Ｄ２５４ ）をおこない、円部標準物質に対する試料お
よび漂品におけるピーク高さの比から求めた。
結 果
結果を表１に示す。表中、外観変化の項における各記号
は以下の状態変化を表わす。
は以下の状態変化を表わす。
柑：赤褐色に変色する
廿：褐色に変色する
十二黄色〜橙黄色に変色する
一：変色せずまたはわずか番こ淡黄色に変色表１
表１より本発明に係るセファロスポリンを含有する開時
溶解型粉末注射剤において、グルコースの配合が安定化
に有効であることが判明する。
溶解型粉末注射剤において、グルコースの配合が安定化
に有効であることが判明する。
実験例２
試料および方法
本究明に係るセファロスポリン１０ノにグルコースを表
２モル比欄に記載のモル比だけ加え。
２モル比欄に記載のモル比だけ加え。
水に溶解して１００−とじ、メンプランフィルターにて
か過？＆＝ １０ｍｌのバイアルに分注し。
か過？＆＝ １０ｍｌのバイアルに分注し。
凍結転機し、資料して検体試料とした。谷試料につき実
我例１記載と同一の方法をおこなった。
我例１記載と同一の方法をおこなった。
４古 果
結果を表２１こ示す。表中の谷記号は実喉例１結果の項
に記載のものを表わす。
に記載のものを表わす。
表２
以下に記載する実施例をもって本発明をさらに詳細に説
明する。
明する。
実施例１
７β−ＣＤ−２−（６，７−シヒドロキシクロモンー３
−カルボキサミド）−２−（４−ヒドロキシフェニル）
アセトアミド）−３−（１−カルボ牛ジメチルー５−テ
トラゾリル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ジナトリウム塩１０ｇおよびグルコース４ｇを注射用
蒸溜水に溶解して１００−とし、メンブランフィルタ−
にて細菌濾過後、１ＯｒｒＬｌ！のバイアルに２．５−
づつ分注し。
−カルボキサミド）−２−（４−ヒドロキシフェニル）
アセトアミド）−３−（１−カルボ牛ジメチルー５−テ
トラゾリル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ジナトリウム塩１０ｇおよびグルコース４ｇを注射用
蒸溜水に溶解して１００−とし、メンブランフィルタ−
にて細菌濾過後、１ＯｒｒＬｌ！のバイアルに２．５−
づつ分注し。
凍結乾燥し、密栓した。
実施例２
７β−（Ｄ−２−（６，７−シヒドロキシクロモンー３
−カルボキサミド）−２−（４−ヒドロキシフェニル）
アセトアミド）−３−（１−カルボ へ′：
［ キシメチル−５−テトラゾリル）チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジナトリウム塩１０ｇおよびグル
コース８ｇを注射用蒸溜水に溶解して１００ＦＩＩ／と
じ、メンブランフィルタ−にテ細菌が過後、液１１１１
０ｍｍとなるようにシャーレに移し、無菌条件下で凍結
乾燥した。得られた粉末を無菌操作により２０ｍ／バイ
アルに９００■づつ充填し、密栓した。
−カルボキサミド）−２−（４−ヒドロキシフェニル）
アセトアミド）−３−（１−カルボ へ′：
［ キシメチル−５−テトラゾリル）チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジナトリウム塩１０ｇおよびグル
コース８ｇを注射用蒸溜水に溶解して１００ＦＩＩ／と
じ、メンブランフィルタ−にテ細菌が過後、液１１１１
０ｍｍとなるようにシャーレに移し、無菌条件下で凍結
乾燥した。得られた粉末を無菌操作により２０ｍ／バイ
アルに９００■づつ充填し、密栓した。
実施例３
７β−ＣＤ−２−（６，７−シヒドロキシクロモンー３
−カルボキサミド）−２−（４−ヒドロキシフェニル）
アセトアミド）−３−（１−カルボキシメチル−５−テ
トラゾリル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ジナトリウム塩を蒸溜水に溶解してメンブランフィル
タ−にて細菌沖過後、エタノール中で再結晶した。他方
グルコースについても同様に再結晶した。前者ｌｏｇお
よび後者８ｇをとり、均一に混合し、無菌操作により２
０−バイアルに１．８ｙづつ充填し、密栓した。
−カルボキサミド）−２−（４−ヒドロキシフェニル）
アセトアミド）−３−（１−カルボキシメチル−５−テ
トラゾリル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ジナトリウム塩を蒸溜水に溶解してメンブランフィル
タ−にて細菌沖過後、エタノール中で再結晶した。他方
グルコースについても同様に再結晶した。前者ｌｏｇお
よび後者８ｇをとり、均一に混合し、無菌操作により２
０−バイアルに１．８ｙづつ充填し、密栓した。
Claims (2)
- （１）式 によって示されるセファロスポリン、すなわち７β−［
１）−２−（６，７−シヒドロキシクロモノー３−カル
ボキサミド）−２−（４−ヒドロキシフェニル）アセト
アミド）−３−（ｌ−カルボキシメチル−５−テトラゾ
リル）ナオメチル−３−セフェムー４−カルボン酸ジナ
トリウム塩を會「ｆする用時溶解型扮末注射剤において
、グルコースか配合さ１することを特徴とするセファロ
スポリン注射剤 - （２）セファロスポリン１モル比に対してグルコースが
０，５モル比以上である特許請求の範囲第１項記載のセ
ファロスポリン注射剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20990081A JPS58113125A (ja) | 1981-12-28 | 1981-12-28 | 安定なセフアロスポリン注射剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20990081A JPS58113125A (ja) | 1981-12-28 | 1981-12-28 | 安定なセフアロスポリン注射剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58113125A true JPS58113125A (ja) | 1983-07-05 |
| JPH0122247B2 JPH0122247B2 (ja) | 1989-04-25 |
Family
ID=16580498
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20990081A Granted JPS58113125A (ja) | 1981-12-28 | 1981-12-28 | 安定なセフアロスポリン注射剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58113125A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9949982B2 (en) | 2014-09-04 | 2018-04-24 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparation containing cephalosporin having a catechol moiety |
-
1981
- 1981-12-28 JP JP20990081A patent/JPS58113125A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9949982B2 (en) | 2014-09-04 | 2018-04-24 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparation containing cephalosporin having a catechol moiety |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0122247B2 (ja) | 1989-04-25 |
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