KR0135928B1 - β-락탐 항생물질의 주사제 키트 - Google Patents
β-락탐 항생물질의 주사제 키트Info
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Abstract
본 발명은 비경구용 β-락탐 항생물질을 장기간 안정하게 보관하기 위하여 β-락탐 항생물질 바이알과 염기수용액 앰플 또는 염기 바이알로 구성된 주사제 키트를 제공한다.
본 발명의 대표적인 예로 세프타지딤 바이알과 탄산나트륨 수용액 앰플 또는 탄산나트륨 바이알을 하나의 포장으로 키트화 함으로써 세프타지딤 주사제를 장기간 안정하게 보관할 수 있다.
Description
본 발명은 β-락탐 항생물질의 주사제 키트에 관한 것이다.
비경구투여용 β-락탐 항생물질을 주사제로 하기 위해서는 주사용 증류수에 용해시켜야 하는데 대부분의 β-락탐 항생물질은 양쪽성 또는 산성화합물로서 비교적 수불용성이므로 나트륨염과 간은 수용성염형태로 물에 용해시키고 있다.
따라서, β-락탐 항생물질이 안정하고 수용성이며 생리학적으로 무독한 항생물질의 염이 발견되지 않는 경우는 멸균 수성 주사용 매질에 용해시, β-락탐 항생물질과 염기와의 반응에 의해 수용성 염이 생성되도록 탄산나트륨과 같은 고형의 염기와 함께 제형화 시키는 것이 일반적으로 제안된 방법이다. 그러나, 이러한 β-락탐 항생물질 염은 수분에 불안정하기 때문에 β-락탐 항생물질 및 염기물질은 결정수를 제외한 물을 거의 함유하지 않는 것이 안정성에 있어서 바람직하다.
따라서, 대기중의 수분과 접촉을 방지하기 위하여 이러한 제제의 바이알에 질소대기를 충진하지만 장기 안정성에는 문제가 발생할 우려가 있으므로 염기성분이 CO2및 물과 반응하는 현상을 이용하여 이산화탄소를 바이알에 충진하여 β-락탐 항생물질 및 염기를 함유하는 조성물을 제형화 시킴으로서 안정성이 향상된다고 제시되었다.
그러나, 이 제제 또한 β-락탐 항생물질을 장기간 안정화 시키지 못했을 뿐 아니라, CO2가스충진과 같은 생산 공정상의 어려움, 충진된 이산화탄소가 염기성분 및 물과 반응하여 감압이 다소 이루어진다 하더라도 사용시 주입된 멸균 수성용제에 의해 발생된 CO2가스로 과잉의 양압상태를 발생할 위험성도 있었다.
따라서, 본 발명자는 이러한 단점들을 해결하고자 연구하던중 β-락탐 항생물질을 염기와 접촉하지 않고 분리하여 보관하므로서 안정성에 하등의 문제도 발생되지 않음을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다. 본 발명에 의하면 β-락탐 항생물질을 대기상태에서 그대로 충진시킨 항생물질 바이알과 염기성 물질을 미리 멸균 수성 주사용 매질에 용해시킨 염기성 물질 용기로 구성된 키트를 개발하여 β-락탐 항생물질의 안정성을 더욱 개선했으며, CO2충진과 같은 복잡한 공정이 필요하지 않아 경제적으로 안정된 주사제를 쉽게 사용할 수 있게 하였다. 즉, 종래에는 β-락탐 항생물질과 염기와 탄산가스가 충진된 바이알에 사용시 주사용 증류수를 가하여 용해시켜 주사액으로 사용하던 것을 β-락탐 항생물질만으로 된 바이알과 염기가 용해된 주사용 증류수 앰플을 별도로 하나의 포장에 키트로서 보관하였다가 사용할시에 염기가 용해된 주사용 증류수를 β-락탐 항생물질의 바이알에 가하여 용해시킨 주사액으로 사용하므로서 o β-락탐 항생물질을 안정하게 장기간 보관할 수 있고 o 탄산가스충진같은 번거로운 공정이 생략되므로서 제품의 품질향상과 제조원가의 저하라는 기술적, 경제적 효과를 이룰 수 있었다.
또한, 본 발명의 주사제 키트에서 염기가 용해된 주사용 증류수 앰플대신에 염기 바이알을 사용하고 주사시에 그 염기 바이알에 주사용 증류수를 가하여 염기를 용해시킨 다음 그 염기용액을 다시 β-락탐 항생물질 바이알에 가하여 항생물질을 용해시켜 사용 할 수도 있다. 본 발명의 키트에서 사용되는 염기물질은 항생물질 1 당량에 대하여 0.8 ∼6.0 당량을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 0.9 ∼4.0당량이 적당하고 항생물질이 세프타지딤이고 염기가 탄산나트륨인 경우에 대표적인 단위용량은 세프타지딤이 250 ∼2000mg(역가), 탄산나트륨은 30 ∼250mg인 것이다.
실시예 1. 세프타지딤 1000mg 주사제 키트의 제조
o 항생물질 바이알 : 세프타지딤 1000mg(역가)
o 염기앰플 : o 건조탄산나트륨 121mg
o 주사용 증류수 적 량
세프타지딤을 정확히 평량하여 대기상태에서 바이알에 충진하고 따로 건조탄산나트륨을 주사용 증류수 적량에 용해시켜 대기상태에서 앰플에 충진하여 바이알과 앰플을 하나의 키트로서 포장보관한다. 사용시에는 앰플내의 탄산나트륨 수용액을 세프타지딤 바이알에 투입 용해시켜 주사제로서 사용한다.
실시예 2. 세프타지딤 1000mg 주사제 키트의 제조
상기 실시예 1에서 염기 앰플대신에 건조탄산나트륨 121mg 만을 충진시킨 바이알을 사용하고 사용시에는 탄산나트륨 바이알에 주사용 증류수를 넣어 용해시킨 액을 세프타지딤 바이알에 투입 용해시켜 주사제로 사용한다.
실시예 3. 세프타지딤 500mg 주사제 키트의 제조
o 항생물질 바이알 : 세프타지딤 500mg (역가)
o 염기앰플 : 건조탄산나트륨 60mg
o 주사용 증류수 적 량
세르타지딤을 정확히 평량하여 대기상태에서 바이알에 충진하고 따로 건조탄산나트륨을 주사용 증류수에 용해시켜 대기상태에서 앰플에 충진하여 바이알과 앰플을 하나의 키트로서 포장 보관한다. 사용할때에는 탄산나트륨 수용액을 세프타지딤 바이알에 투입 용해시켜 주사액으로서 사용한다.
실시예 4. 세프타지딤 500mg 주사제 키트의 제조
상기 실시예 3 에서 염기 앰플대신에 건조탄산나트륨 60mg 만을 충진시킨 바이알을 사용하고 사용시에는 탄산나트륨 바이알에 주사용 증류수를 넣어 용해시킨 탄산나트륨 용액을 세프타지딤 바이알에 투입 용해시켜 주사액으로서 사용한다.
안정성 비교실험
본 발명의 항생물질 주사제 키트와 공지의 방법으로 안정화시킨 항생물질의 주사제의 보관 안정성을 비교하기 위하여 다음과 같이 실험하였다.
o 시험검체 : 본 발명의 상기 실시예 1 의 주사제 키트에 포함된 바이알의 세프타지딤 검체
o 대조검체 : 특허공고 제 88-1094호에 기재된 방법에 따라 세프타지딤 1000mg(역가) 및 건조탄산나트륨 121mg을 정확히 평량하여 바이알에 넣고 탄산가스로 충진시킨 검체
o 시험방법 : 검체제조당시와 실온 또는 40℃, 75% 습도 조건하에서 6개월 경과한 후에 상기 두검체와 상용 표준 세프타지딤을 100mg(역가)씩 정밀하게 평량하여 인산염 완충액(PH 7.0) 10㎖로 용해시키고 증류수로 채워 100㎖로 한다. 이 용액 적당량씩을 정확이 평량하여 물로 ㎖당 세프타지딤이 100㎕(역가)씩 함유되도록 희석하여 비교시험용 검액과 상용표준액으로 한다. 검액 및 상용표준액 20㎕씩을 다음 조건 하에서 액체 크로마토그리피법에 따라 역가함량을 특정한 결과 아래 표와 같이 나타났다.
칼 람 : μ-BondapakC18(: Waters)
검출기 : UV 254nm
이동상 : 아세토니트릴 : pH 7.0 인산염완충액 : H2O
( 20 : 10 : 70 )
유 속 : 1.0㎖/min
역가시험결과
상기 실험결과로 부터 본 발명의 항생물질 주사제 키트의 항생물질이 공지의 방법으로 안정화시킨 항생물질 주사제에 비하여 기간이 경과함에 따라 그 안정성이 훨씬 우수함을 확인할 수 있었다.
Claims (10)
- β-락탐 항생물질 바이알과 염기 수용액 앰플로 구성된 β-락탐 항생물질 주사제 키트.
- 제 1항에 있어서, 항생물질과 염기의 용량비율이 항생물질 1당량에 대하여 염기 0.8 ∼6.0당량인 주사제 키트.
- 제 1 또는 2항에 있어서, 항생물질이 세프타지딤인 주사제 키트.
- 제 3항에 있어서, 염기가 탄산나트륨인 주사제 키트.
- 제 4항에 있어서, 세프타지딤 250 ∼2000mg(역가) 바이알과 탄산나트륨 30 ∼250mg 수용액 앰플로 구성된 주사제 키트.
- β-락탐 항생물질 바이알과 염기 바이알로 구성된 항생물질 주사제 키트
- 제 6항에 있어서, 항생물질과 염기의 용량비율이 항생물질 1당량에 대하여 염기 0.8 ∼6.0 당량인 주사제 키트
- 제 6항 또는 7항에 있어서, 항생물질이 세프타지딤인 주사제 키트.
- 제 8항에 있어서, 염기가 탄산나트륨인 주사제 키트
- 제 9항에 있어서, 세프타지딤 250 ∼2000mg(역가) 바이알과 탄산나트륨 30 ∼250mg바이알로 구성된 주사제 키트.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019940030433A KR0135928B1 (ko) | 1994-11-18 | 1994-11-18 | β-락탐 항생물질의 주사제 키트 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019940030433A KR0135928B1 (ko) | 1994-11-18 | 1994-11-18 | β-락탐 항생물질의 주사제 키트 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR960016888A KR960016888A (ko) | 1996-06-17 |
| KR0135928B1 true KR0135928B1 (ko) | 1998-04-25 |
Family
ID=19398357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| KR1019940030433A KR0135928B1 (ko) | 1994-11-18 | 1994-11-18 | β-락탐 항생물질의 주사제 키트 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR0135928B1 (ko) |
-
1994
- 1994-11-18 KR KR1019940030433A patent/KR0135928B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR960016888A (ko) | 1996-06-17 |
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