JPS58111686A - 安定な酵素含有製剤の製造法 - Google Patents
安定な酵素含有製剤の製造法Info
- Publication number
- JPS58111686A JPS58111686A JP20838081A JP20838081A JPS58111686A JP S58111686 A JPS58111686 A JP S58111686A JP 20838081 A JP20838081 A JP 20838081A JP 20838081 A JP20838081 A JP 20838081A JP S58111686 A JPS58111686 A JP S58111686A
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- Japan
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- enzyme
- melting point
- cyclodextrin
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- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は安定な酵素含有製剤の製造法に関するものであ
る。酵素は一般に不安定電物質であり、たとえば温度、
円、金属イオン、水分などの影響を受けその活性が減少
することが知られている。特開昭ｓ ｏ −ｇｔコ／１
号公報には、融点−０４９０℃のエステル化、エーテル
化された多価アルコールを酵素に配合した後、加圧酸１
することを特徴とする酵素含有固層剤の製造法が記載さ
れている。しかし当該公開、報に用いられる融点Ｊ０−
？０°Ｃの低融点物質のみでは酵素の保存安定性の改善
は緩慢であ）、実用上問題である。
る。酵素は一般に不安定電物質であり、たとえば温度、
円、金属イオン、水分などの影響を受けその活性が減少
することが知られている。特開昭ｓ ｏ −ｇｔコ／１
号公報には、融点−０４９０℃のエステル化、エーテル
化された多価アルコールを酵素に配合した後、加圧酸１
することを特徴とする酵素含有固層剤の製造法が記載さ
れている。しかし当該公開、報に用いられる融点Ｊ０−
？０°Ｃの低融点物質のみでは酵素の保存安定性の改善
は緩慢であ）、実用上問題である。
さらに特開昭ｊ ／ −／、２に４１Ｊ７号公報には融
点１０〜デσ°Ｃの低融点物質およびデキストリンをｌ
１ｌｌ！素に混合した後、加圧成型すゐ仁とを特徴とす
為酵素含有製剤の製造法が記載されていゐ。
点１０〜デσ°Ｃの低融点物質およびデキストリンをｌ
１ｌｌ！素に混合した後、加圧成型すゐ仁とを特徴とす
為酵素含有製剤の製造法が記載されていゐ。
しかし当該公開公報で調製した顆粒においても酵素の保
存安定性の改善は緩慢であや実用上問題である。
存安定性の改善は緩慢であや実用上問題である。
本発明はこのような現状に鑑み鋭意検討した結果、融点
−〇〜９θ”Ｃｏ ｌＪｋ １１１点物質とマンニット
もしくはサイクロデキストリンを酵素に配合するととＫ
よ抄造粒時の酵素の失活を防止すると共に、保存安定性
の良好ｅ＠素金含有製剤得られゐことを見い出した。
−〇〜９θ”Ｃｏ ｌＪｋ １１１点物質とマンニット
もしくはサイクロデキストリンを酵素に配合するととＫ
よ抄造粒時の酵素の失活を防止すると共に、保存安定性
の良好ｅ＠素金含有製剤得られゐことを見い出した。
す念わち本発明は■融点−０−！σ℃の低融点物質と■
マンニット訃よび／もしくはサイタロデキストリンを酵
素に配合することを褥像とする安定な酵素含有製剤の製
造法である。
マンニット訃よび／もしくはサイタロデキストリンを酵
素に配合することを褥像とする安定な酵素含有製剤の製
造法である。
本発明において用いられる酵素としては通常たとえばプ
ロテアーゼ（例えば竜うチオベプチダーゼ）、パンクレ
アチン、リパ゛−ゼ、セルラーヤ、へミセルラーゼ、ペ
クチナーゼ、ナリンギナーイ、サッカラーゼその他の消
化酵素、消炎酵素などがあげられる。１紀の低融点物質
としてはその噂点が１θ〜ツσ°Ｃ１好オしくは１１〜
ざ０°Ｃでありて酵素に対して悪影響を及ぼさ危いもの
であればよく、たとえば高級脂肪酸、高級アルコール、
及び多価アルコールなどがあげられる。高級脂肪酸とし
ては、たとえばカプリン酸、ラウリン酸、１にリスチン
酸、パルミチン酸、ステアリン醗、７ラキジン酸、べ＾
：ン豪、リダノセリンー、セロチン酸、およびそれらの
混合物、天然油脂から採取される高級脂肪酸などがあげ
られ易、高級アルクール七しては、ｔとえばラウリルア
ルコール、ミリスチルアルコール、セチルアル；−ルウ
ステフリルアルコール、アラルキルアルコールおよびそ
れらの混合物、天然油から採取され為高級アルコール擾
どがあけられる。多価アルコールとしては、たとえばエ
チレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール攻どがあげられる。これらの低融点物質は
固体状または液状で酵素に添加される。固体状で添加す
る場合（粉末添加）、低融点物質の添加量は酵素／重量
部に対して１重量部以上好ましくはｊ〜−ρ重量部であ
る。オた液状で添加すゐ場合（液添加）低融点物質の添
加量は酵素／重量部に対して１重量部以上、好壕しくは
２〜７３重量部であゐ。澱粉から麦芽糖に至るまてＯ分
解物であるデキストリン添加によりては酵素の保存安定
性の改善が緩慢であり実用上問題でありたが、マンニッ
トまた社！ルコースが環状に結合したサイクロデキスト
リンを添加することによって効果的に安弯性向上が認め
られた。
ロテアーゼ（例えば竜うチオベプチダーゼ）、パンクレ
アチン、リパ゛−ゼ、セルラーヤ、へミセルラーゼ、ペ
クチナーゼ、ナリンギナーイ、サッカラーゼその他の消
化酵素、消炎酵素などがあげられる。１紀の低融点物質
としてはその噂点が１θ〜ツσ°Ｃ１好オしくは１１〜
ざ０°Ｃでありて酵素に対して悪影響を及ぼさ危いもの
であればよく、たとえば高級脂肪酸、高級アルコール、
及び多価アルコールなどがあげられる。高級脂肪酸とし
ては、たとえばカプリン酸、ラウリン酸、１にリスチン
酸、パルミチン酸、ステアリン醗、７ラキジン酸、べ＾
：ン豪、リダノセリンー、セロチン酸、およびそれらの
混合物、天然油脂から採取される高級脂肪酸などがあげ
られ易、高級アルクール七しては、ｔとえばラウリルア
ルコール、ミリスチルアルコール、セチルアル；−ルウ
ステフリルアルコール、アラルキルアルコールおよびそ
れらの混合物、天然油から採取され為高級アルコール擾
どがあけられる。多価アルコールとしては、たとえばエ
チレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール攻どがあげられる。これらの低融点物質は
固体状または液状で酵素に添加される。固体状で添加す
る場合（粉末添加）、低融点物質の添加量は酵素／重量
部に対して１重量部以上好ましくはｊ〜−ρ重量部であ
る。オた液状で添加すゐ場合（液添加）低融点物質の添
加量は酵素／重量部に対して１重量部以上、好壕しくは
２〜７３重量部であゐ。澱粉から麦芽糖に至るまてＯ分
解物であるデキストリン添加によりては酵素の保存安定
性の改善が緩慢であり実用上問題でありたが、マンニッ
トまた社！ルコースが環状に結合したサイクロデキスト
リンを添加することによって効果的に安弯性向上が認め
られた。
本発明に使用されるサイクロデキストリンにはα型、β
型およびγ型の３種が存在するが本発明においては３種
のいずれもが使用できる。
型およびγ型の３種が存在するが本発明においては３種
のいずれもが使用できる。
サイクロデキストリンは澱粉あるいはヂキストリ／１ν
釈厘辷γＬ−罠ζえは／Ｆ−Ｔ’１７−ｒ〒ストリンは
分子式（Ｃ，Ｈｌ。Ｏ，）７で示される分子量／／３！
；、融点２りｊ〜３θｊ”ｃ（分解）の７債のグル１−
スが環状に結合した白色結晶性粉末である。サイクロデ
キストリンまたはマンニットの添加量は酵素／］ｌ量部
に対し７〜７５重量部好ましくは２〜／θ重量部である
。
釈厘辷γＬ−罠ζえは／Ｆ−Ｔ’１７−ｒ〒ストリンは
分子式（Ｃ，Ｈｌ。Ｏ，）７で示される分子量／／３！
；、融点２りｊ〜３θｊ”ｃ（分解）の７債のグル１−
スが環状に結合した白色結晶性粉末である。サイクロデ
キストリンまたはマンニットの添加量は酵素／］ｌ量部
に対し７〜７５重量部好ましくは２〜／θ重量部である
。
本発明の方法は、これら融点−〇〜り０℃の低融点物質
およびサイクロデキストリンまたはマンニットを配合す
ることにより行なわれるこれらの配合方法としては一般
に製剤において用いられる配合方法、たとえば混合、練
合、親和、１１８遍、攪拌などにより行なわれる。配合
順序はいずれで４よいが、通常は酵素に低融点物質を加
えついでサイクロデキストリンまたはマンニットを添加
するのがよい。たとえば低融点物質を＃ｉ接酵素に添加
しついでサイクロデキストリンまたはマンニットを加え
て混合する（粉末混合）、低融点物質を適蟲な溶媒に溶
解した後、ＩＩＩと均一に混和し、ついでこれにサイク
ロデキストリンまたはマンニットを加えて常法により練
合、造粒、乾燥する（液添加）などによシ配合すること
もできる。液添加の場合の適蟲な溶媒としては、たとえ
ばジメチルホルムアｔド、アセトン、エタノール、プロ
ピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアル
コール、メチレンクロライド、トリクロルエタンなどの
剤に用いられる椎々の添加剤を添加することもできる。
およびサイクロデキストリンまたはマンニットを配合す
ることにより行なわれるこれらの配合方法としては一般
に製剤において用いられる配合方法、たとえば混合、練
合、親和、１１８遍、攪拌などにより行なわれる。配合
順序はいずれで４よいが、通常は酵素に低融点物質を加
えついでサイクロデキストリンまたはマンニットを添加
するのがよい。たとえば低融点物質を＃ｉ接酵素に添加
しついでサイクロデキストリンまたはマンニットを加え
て混合する（粉末混合）、低融点物質を適蟲な溶媒に溶
解した後、ＩＩＩと均一に混和し、ついでこれにサイク
ロデキストリンまたはマンニットを加えて常法により練
合、造粒、乾燥する（液添加）などによシ配合すること
もできる。液添加の場合の適蟲な溶媒としては、たとえ
ばジメチルホルムアｔド、アセトン、エタノール、プロ
ピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアル
コール、メチレンクロライド、トリクロルエタンなどの
剤に用いられる椎々の添加剤を添加することもできる。
たとえば微結晶セルロース、繊維素グリコール酸カルシ
ウム、コーンスターチ、小麦でんぷん、乳糖、シ■抛、
ブドウ糖、硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、塩化ナ
トリウムなどの賦形剤、アラビアゴム、ゼラチン、メチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
などの結合剤、その他層色剤、矯味剤、矯臭剤などを添
加してもよい０以上のようにして得られるｌＩＰ素含有
製剤は、造粒時の酵素の失活が防止され、かつ所望の酵
素活性を有し、保存安定性の良好な製剤である。
ウム、コーンスターチ、小麦でんぷん、乳糖、シ■抛、
ブドウ糖、硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、塩化ナ
トリウムなどの賦形剤、アラビアゴム、ゼラチン、メチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
などの結合剤、その他層色剤、矯味剤、矯臭剤などを添
加してもよい０以上のようにして得られるｌＩＰ素含有
製剤は、造粒時の酵素の失活が防止され、かつ所望の酵
素活性を有し、保存安定性の良好な製剤である。
以下実施例をあげて本発明を具体的に説明するが本発明
はこれによって限定されるものではない。
はこれによって限定されるものではない。
！Ｊ施例／
細菌性プロテアーゼ（セラチオベプチターゼ）について
下記処方で先ずポリエチレングリコールをイソプロパツ
ールに溶解した後、酵素を懸清し、それを乳糖、コーン
スターチ、β−サイクロデキストリン（日本食品化工製
セルデックスＮ）の混合粉末中に添加し、練合、造粒乾
燥し顆粒を調製した。
下記処方で先ずポリエチレングリコールをイソプロパツ
ールに溶解した後、酵素を懸清し、それを乳糖、コーン
スターチ、β−サイクロデキストリン（日本食品化工製
セルデックスＮ）の混合粉末中に添加し、練合、造粒乾
燥し顆粒を調製した。
実施例２
セラチオベブチターゼについて下記処方で先ずステアリ
ルアルコールをインプロパツールに溶解した後、酵素）
を懸濁しそれを乳糖、コーンスターチ、→ンニットの混
合粉末中に添加し、練合、造粒、乾燥し顆粒を調製した
０実施例３ セラチオペブチターゼについて下記処方で先ずセタノー
ルをイソプロパツールに溶解した後、酵素を懸濁し、そ
れを乳糖、コーンスターチ、マンニットの混合粉末中に
添加し、練合、造粒、乾燥し顆粒を調製した０ 実施例ダ パンクレアチンについて下記処方で先ずステアリルアル
コールをイソプロパツールに溶解したのち、酵素を懸濁
し、それを乳糖、コーン ンスターチ、マンニットの混合粉末中に添加し、練合、
造粒、乾燥し顆粒を調製した。
ルアルコールをインプロパツールに溶解した後、酵素）
を懸濁しそれを乳糖、コーンスターチ、→ンニットの混
合粉末中に添加し、練合、造粒、乾燥し顆粒を調製した
０実施例３ セラチオペブチターゼについて下記処方で先ずセタノー
ルをイソプロパツールに溶解した後、酵素を懸濁し、そ
れを乳糖、コーンスターチ、マンニットの混合粉末中に
添加し、練合、造粒、乾燥し顆粒を調製した０ 実施例ダ パンクレアチンについて下記処方で先ずステアリルアル
コールをイソプロパツールに溶解したのち、酵素を懸濁
し、それを乳糖、コーン ンスターチ、マンニットの混合粉末中に添加し、練合、
造粒、乾燥し顆粒を調製した。
実施例ｊ
塩化リゾチームについて下記処方で先ずステアリルアル
コールをインプロパツールに溶解した後、酵素を懸濁し
それを乳糖、コーンスターチ、β＝、１．サイクロデキ
ストリンを混合粉末中に添加し、練合、造粒、乾燥し顆
粒を調製した。
コールをインプロパツールに溶解した後、酵素を懸濁し
それを乳糖、コーンスターチ、β＝、１．サイクロデキ
ストリンを混合粉末中に添加し、練合、造粒、乾燥し顆
粒を調製した。
比較例／
セラチオベブチターゼについて下記処方で先ずポリエチ
レングリコールを溶融し、それに酵素を懸濁し造粒、冷
却を行ない顆粒を調製した。
レングリコールを溶融し、それに酵素を懸濁し造粒、冷
却を行ない顆粒を調製した。
比ｖｅ１．２
セラチオベプチターゼについて下記処方で先ずポリエチ
レングリコールをインプロパツールに溶解した後、酵素
を懸濁しそれを乳糖、コーンスターチ、デキストリン（
６澱化学製アミコール５／）を含む混合粉末中に添加し
練合、造粒、乾燥し顆粒を調製した。
レングリコールをインプロパツールに溶解した後、酵素
を懸濁しそれを乳糖、コーンスターチ、デキストリン（
６澱化学製アミコール５／）を含む混合粉末中に添加し
練合、造粒、乾燥し顆粒を調製した。
比較例３
セラチオペブチターゼについて下記処方で乳糖、コーン
スターチ、β−サイクロデキストリン及び酵素を混合し
、それにインプロパツールを添加し、練合、造粒、乾燥
し顆粒を調製した。
スターチ、β−サイクロデキストリン及び酵素を混合し
、それにインプロパツールを添加し、練合、造粒、乾燥
し顆粒を調製した。
比較例ｙ
バンクレアチンについて下記処方で先ずステアリルアル
コールをイソプロパツールに溶解した後、酵素を懸濁し
それを乳糖、コーンスターチの混合粉末中に添加し練合
、造粒、乾燥し顆粒を調製した。
コールをイソプロパツールに溶解した後、酵素を懸濁し
それを乳糖、コーンスターチの混合粉末中に添加し練合
、造粒、乾燥し顆粒を調製した。
比較例ｊ′ □
塩化リゾチームについて下記処方で先ずステアリルアル
コールをイソプロパツールに溶解した後、酵素を懸濁、
しそれを乳糖、コーンスターチの混合粉末中に添加し、
綜合、造粒、乾燥し顆粒を調製し九〇 〔保存安定性試験〕 実施例及び比較例で一段し九顆粒についてｙｏｏｉｏ日
及びダθ０６θ日保存後プロテアーゼ活性、でんぷん糖
化力及びリゾチーム活性を測定し残存活性を評価した０ 〔プロテアーゼ活性〕
コールをイソプロパツールに溶解した後、酵素を懸濁、
しそれを乳糖、コーンスターチの混合粉末中に添加し、
綜合、造粒、乾燥し顆粒を調製し九〇 〔保存安定性試験〕 実施例及び比較例で一段し九顆粒についてｙｏｏｉｏ日
及びダθ０６θ日保存後プロテアーゼ活性、でんぷん糖
化力及びリゾチーム活性を測定し残存活性を評価した０ 〔プロテアーゼ活性〕
Claims (2)
- （１）＠点コθ〜９０℃の低融点物質とマンエツトおよ
゛び／もしくはサイクロデキストリンを酵素に配合する
ことを特徴とす墨安定な酵素含有製剤の製造法。 - （２）融点λθ〜９θ°Ｃの低融点物質が高級アルコー
ル、高級脂肪酸又は多価アルコールである特許請求の範
囲第７項紀執の安定な酵素含有製剤の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20838081A JPS58111686A (ja) | 1981-12-22 | 1981-12-22 | 安定な酵素含有製剤の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20838081A JPS58111686A (ja) | 1981-12-22 | 1981-12-22 | 安定な酵素含有製剤の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58111686A true JPS58111686A (ja) | 1983-07-02 |
Family
ID=16555311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20838081A Pending JPS58111686A (ja) | 1981-12-22 | 1981-12-22 | 安定な酵素含有製剤の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58111686A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63245674A (ja) * | 1987-03-31 | 1988-10-12 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | 安定なセラペプタ−ゼ複合体 |
| JPH01117786A (ja) * | 1987-10-28 | 1989-05-10 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 酵素安定化剤 |
| US5240843A (en) * | 1988-11-11 | 1993-08-31 | Cranfield Biotechnology Ltd. | Enzyme stabilisation |
| FR2714575A1 (fr) * | 1994-01-03 | 1995-07-07 | Rhone Poulenc Nutrition Animal | Nouveaux granulés contenant des organismes vivant pour l'alimentation animale. |
-
1981
- 1981-12-22 JP JP20838081A patent/JPS58111686A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63245674A (ja) * | 1987-03-31 | 1988-10-12 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | 安定なセラペプタ−ゼ複合体 |
| JPH01117786A (ja) * | 1987-10-28 | 1989-05-10 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 酵素安定化剤 |
| US5240843A (en) * | 1988-11-11 | 1993-08-31 | Cranfield Biotechnology Ltd. | Enzyme stabilisation |
| FR2714575A1 (fr) * | 1994-01-03 | 1995-07-07 | Rhone Poulenc Nutrition Animal | Nouveaux granulés contenant des organismes vivant pour l'alimentation animale. |
| WO1995018544A1 (fr) * | 1994-01-03 | 1995-07-13 | Rhone-Poulenc Nutrition Animale | Nouveaux granules contenant des organismes vivants pour l'alimentation animale |
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