JPS58110562A - 新規な７−チアプロスタグランジンｅ↓１誘導体類、それらの製造方法及びそれらを活性成分とする薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規な７−チアブロスタゲクンジンシ誘導体類
、それらの製造方法シよびそれらを活性成分とする薬剤
に関する。 天然グロスタグランジン類は生物学的および第理学的に
高直な活性を持つ局所ホルモンとして知られてシシ、そ
れ故にそれらの誘導体に関する＠究も数多く行なわれて
いる。天然型プロスタグランジン類の中で本プロスタグ
ランジン芭、は弥い血小板凝集抑制作用、血管拡張作用
等を有し、臨床への応用が期待されている。 天然グロスタグランジン類特Ｋ　Ｍｅｄ類の最大の欠点
は、経口投与によって速かに代謝されるため経口投与で
用いることができず、通常静注によ抄用いなければなら
ない点にある。 従来、天然グロスタグランジン類の骨格を形成する炭素
原子のｌり又は２ツを硫黄原子で置き換えた人ニゲロス
タグ２ｙ類の研究も種々性なわれている。 例えば％１位の炭素原子を硫黄原子で置換し九骨格を持
つ（従って１位に硫黄原子が存在するので１８を冠して
表示される、以下他の位置が硫黄と置換されたものにつ
いても同様に硫黄の置換位置に相当する番号と８とを冠
して表示−する）ＩＢ−プロスタグランジンＥ宜又はＦ
ｔａ類（Ｊ、Ｏｒｇ、（！ｈｅｍ、、　４０　、５２１
　（１Ｇ７５　）および％開閉５３−３４７４７　）、
３Ｂ−１１−雫’ＰＡｑジグロスタグランジンｚｉ類（
Ｔ＊ｔｒａｈｅａｒｏｎ　Ｌｓｔｔ＠ｒｓ　。 １９１に、１６＆および、ｒ、Ｍｅｄ、（！ｈｅａ＋、
、　Ｎ　Ｏ。 Ｉｓ＠ｚ（１口］））　ｌ’ｙ　８−プロスタグランジ
ンＬｍ類（Ｊ、ムｍｅｒ、ｏｈ＠ｍ、８ｏｃ、　、　１
１６　、　＠）５フ（１１１７４））、９　Ｂ−プｏｘ
ｆｉグ５７ジンｍ１ｌｌｌ（テｅｔｒａｈ＠ａｒｏｎ　
Ｌ＠ｔｔ＠ｒｓ、口１７４，４２１１７およびし４！＠
、１ｔ）１１１９７＠、４７９３　および１１ｅｔ＠ｒ
ｏａｙｏｌｅｓ、　＠　　、１０Ｇ？　（１１１７？　
）　）　、１１Ｂ−プ０、ＸタグランシフＬ又は１３ｇ
類（丁ｅｔｒａｈｅａｒｏｎＩａ１１ｔｔ・ｒ＠、１９
フトー目Ｂ６）、１！８−プロスタグランジン鳶又はν
類（Ｕ８Ｐ、　ａｏａｏ　、　ａ　ｓ　ｓ（ｉ−ｅ　？
　ｍ　）　）　、および１５１ｉ１−グロスタグランジ
ン−類（Ｔ＊ｔｒａｈｅａｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　
ｌ　９７　？　。 ｘ＠１９）等が知られている。 まえ、本発明者の一部が発明者である米国特許第４１８
へ６７２号明細書には、下記式で表わされる７日−又は
７８，１３８−プロスタグランジン冨又は１類が記載さ
れている。 しかしながら、この米国特許４１８０１ｉ７２号明細書
には、上記一般式で表わされる化合物のうち、７日−プ
ロスタグランジン類に属する具体的な化合物としては、
７８−プロスタグランジンＥ類に属する１１−デオキシ
−７８−プロスタグランジンＥＩ類が幾つか記載されて
いるにすぎないく同明細書の実施例２０−２３および化
合＄８４〜８７及び９４．自Ｓ）。 また、同明細書には上記一般式で表わされる化合物が、
抗潰瘍作用、抗炎症作用、抗血小板凝集作用環々を持つ
と記載されているが、同明細書に実際にデータを−って
示されている薬理−性は抗潰瘍作用だけであり、その他
の薬理活性のデータは示されていない。 本発明者の研究によれは、上記米国特許４１８Ｑ１１７
２号明細書ＫＡ体的に開示されＩｔ、ｌｌ−デオキシ−
７８−グロスタグラン罵−類に属する化合物すなわち、
１１−デオキシ−７日−プロスタグランジンＩＬ　、そ
のメチルエステル更には１１−デオキシ−１７−メチル
−７Ｂ−グロスタグランジ２　ｇ＋およびそのメチルエ
ステルは抗血小板凝集作用を有しているけれども、そＯ
活性社非常に弱い、とッ明らヵ、とさゎ薔いる。 それ故、本発明の目的社新規なツーチアプロスタグラン
ジンＥ・−導体類を提供す意ことにある。 本発明の他の目的は、血管作動をコントロールするため
に用いられる、新規な７−チアプロスタグランジンｆｆ
ｉ、＠導体類を提供することくある。 本発明の１１！に他の目的は、経口投与によって血管作
動をコントロールするための活性を十分に持続して発現
する、新規な７−チアプロスタグランジン島誘導体類を
提供することＫある。 本発明の！ｌ！に他の目的は・、投与した際間作用の小
さい新規な７−チアプロスタグランジンｍｓ誘導体類を
提供する仁とＫある。 本発明の更に他の目的は、上記新規なチアグロスタグラ
ンジンｉｃ＋ｌｌ導体類を製造する方法を提供するとと
にある。 本発明の＃！に他の目的および利点は以下の説明から明
らかとなろう。 かかる本発明の目的および利点は、本発明によれば、下
記式（１） ％式％ で表わされる７−チアプロスタグランジンＢ１１Ｉｌ導
体、その１５−エピマー、それらのエナンチオマー及び
それらの混合管から選ばれる化合１によって達成される
。 上記式（１）で表わされる１−チアプロスタグランジン
ＩＣ＋誘導体のｉｓ−エビ！−とは、下記式（ で表わされる化合−であり、ｓｓ−位の不斉炭素原子の
立体配置が上記式（１）の化合智と異なる化合物である
。 また、上記式（１）又は上記式（夏）′　　で表わされ
る化合物のエナンチオ！−とは、それぞれ、下′記式（
Ｉ）エンド 又は下記式〇）′エンド で表わぎれる化合物である。上記式（１）エンドで表わ
される化合物線、上記式（１）で表わされる化合物と８
位、１１位、１２位およびｉｓ位の不斉炭素原子の立体
配置がいずれも異なる関係にある。また、上記式（Ｉ）
′　　で表わされる化合物と上記式（鳳）′エンドで表
わされる化合物の関係も同様である。 更に、本発明における上記温１合物とは、式（■）。 （１）’、　（１）エンドおよび（Ｄ′エンドで表わさ
れる化合物群から選ばれる２種以上の任意の１！Ｉ１合
割合がら成る、立体異性体混合物を云う。 上記式（υ（上記式（１）’、　（１）エンド、（Ｄ′
工′ントについても同様である）において、 Ｇは一００ＯＲ’　、−００ＭＲ”Ｒ”又は−Ｏｊｉｇ
ＯＲ”である。 Ｒ１は水素原子、　Ｏｒ−Ｃ＋・　のアルキル基、置換
もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換の脂
濃式基、置換もしくは非置換のフェニル（０＋−０ｖ）
アル中ル基又は−当量のカチオンである。 （ｂ　ＮＯ＋・のアルキル基としては、例えば、メチル
、エチル、ｎ−プロピル、　ｉｓｏ　−７’ロピル。 ｎ−ブチル、　５ｅａ−ブチル、　ｔａｒｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オク
チル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシル等Ｏ直鎖状又は分岐
状のものを挙けることができる。 置換もしく社葬置換のフェニル基の置換基としては、例
えばハロゲン原子、ヒドロキシ基。 ０１〜Ｃ！　アＶロキシ基、ハロゲン原子で置換されて
いてもよいＣｓ−０４アル中ル基、ハロゲン原子で置換
されていてもよいＣ嘗〜０４アルコキシ基。 ニトリル基、カルボキシル基又は（ａｔ〜Ｃ・）アルコ
キシカルボニル基等が好ましい。ハロゲン原子としては
、弗素、塩素又は臭素等、４！に弗素又は塩素が好まし
い。Ｃ！〜Ｃマアシロ中シ基として＃′ｉ、例えばアセ
ト争７．プロピオニルオキシ。 ｎ−ブチリルオキシ、　１ｓｏ−ブチリルオキシ。 ｎ−バレリルオキシ、　１ｓｏ−バレリルオキシ。 カプロイル、エナントイルオ中シ又はベンゾイルオキシ
を挙げることができる。ハロゲンで置換されていてもよ
いＣｌ−０＋アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ
−ｆロビル、　ｉｓｏ　−クロビル、ｎ−ブチル、クロ
ロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル勢を好
ましいものとして挙げることができる。ハロゲンで置換
されていてもよいＣｌ−０４アルコキシ基としては、例
凡ばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ中シ、　ｉｓ。 −プロポ會シ、ｎ−ブト午シ、りｑロメトキシ。 ジクｏｏメトキシ、トリフルオロメトキシ等を好ましい
ものとして挙げることができる。（０１〜Ｃ＠）アルコ
キシカルボニル基としては、例えばメトキシカルボニル
、メトキシカルボニル。 ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルｌエル等を挙
けることができる。 置換フェニル基は、上記の如き置換基を１〜′３傭、好
ましくは１個持つことができる。 置換もしくは非置換の脂環式基としては、上記し九と同
じ置換基で置換されているか又は非置換ａｍ窟又紘不飽
和のＣ＠〜Ｏｓ好ましくはＯｓ−０６４１に好ましくは
Ｃ・の基、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘキセニル、シクロ・ヘプチル基等を挙けることが
できる。 置換もしくは非置換の７エ二ル（ｃ＋−ａｍ）アルキル
基としては、該７エ二ル基が上記し九と同じ置換基で置
換されているか又は非置換のベンジル、−一７エネチル
、β−７エネチルを挙けられる。 一当量のカチオンとしては、例えば■ｔ、デトラメチル
アンモ二りム、モノメチルアンモニクム、ジメテルアン
モニウ＾、トリメチルアンモニウム、べ／ジルアンモ二
りム、７エネチルアン毛ニウム、モルホリニウムカチオ
ン、モノエタノールアンモニウム、ヒペリシニウムカチ
オンなどのアンモニウムカチオン：　Ｎａ”、　Ｋ＋な
どのアルカリ金属カチオン：　ｌ／２０！Ｌ”　、　ｌ
／２Ｍ♂＋。 １／２Ｚｎ”、　、ｘ／ｓｈＬ”十などの２価もしくは
３価の金属カチオン等を挙げることができる。 −ＣｔＯＯＲ”で濠わされる基は、上′記Ｒ・の種類に
応じ遊離の形態にあるカルボキシル基（ｎ−ａのとき）
、塩の形態にあるカルボキシル基（Ｒ・−−”重量のカ
チオンのとき）またはエステル基（Ｒ−がＨ又は−当量
のカチオン以外の上記基のとき）を表わしている。 Ｇが一〇〇ＮＲ”Ｒ”を表わすときのＲ’　、　Ｒ”　
は同一もしζは異なり、水素原子、Ｃ富〜０１・アルキ
ル基。 置換本しくけ非置換のＣ−〜Ｏｓの脂環式基、置換もし
くは非置換のフェニル基又は置換もしくは非・置換のフ
ェニル（０＋−Ｃｔ）アルキル基である。 これらの基の具体例としては上記Ｈ＆について例示した
ものと同じ−のが挙げられる。Ｒｓお−よびＲ１６は、
この他、ｉＫそれらが結合している窒素原子と一緒にな
って、更にヘテロ原子を含有していてもよい、Ｓ〜６員
の置換又は非置換のｌｌを形成することもできる。置換
基としては上記したと同じ基をこの場合にもあげること
ができ、ヘテロ原子としては窒素、硫黄又は酸素原子を
挙げることがでする。上記婁として社、例えば、１−ピ
ロリジル、チアゾリル、ｌ−ピペリジル。 モルホリル、ピペラジル又はジペンゾピペリジル濃な挙
げることができる。 Ｇが一〇Ｈ電ＯＲ口を表わすときのＲ１１ｆｉ水素原子
。 ０１＝Ｏｓのアルキル基又は置換本しくは非置換のＣ，
〜０！アシル基であるうこれらの基の具体例としては、
上記ＲＩＫついて例示しえものと同じ４のが挙けられる
。−〇ｉ１嘗ＯＲ”で表わされる基は、上記Ｒ”　　の
種類に応じ、ヒトａｄＰシルメチル基（Ｒ１１、１５の
とき）、アルコキシメチル基（ＲＩＭ　。 Ｏ３〜Ｏ・アルキル基）又社アシロ々ジメチル基（Ｒ”
　−Ｏｓ〜Ｏｖアシル基）を表わしている。 Ｒ１とＲ１は、同一もしくは異なり、水素原子。 ハロゲン原子、メチル基又はエチル基である。 ハロゲン原子としては、弗素、塩素又は臭素原子％忙弗
素原子が好ましい。 Ｒ１は水素原子であるか又はＲ１と一緒になって単結合
を形成していてもよい。Ｒ１とＲ１とが一緒になって単
結合を形成しているときには１式（１）Ｋおける相当す
る部分は、下記式 譬 Ｒ′ で表わされる基を形成していると理解される。 Ｒ１とＲ１が同一４しくけ異なシ水素原子、７７素原子
又はメチル基であ）且っＲ１が水素原子であるか、又は
Ｒ′とｕｌが一緒忙なって単結合を形成しており且つＲ
ｍが水素であるのが好ましい。 Ｒ４とＲ１は同一もしくは異な）、水素原子、ト’Ｊ　
（Ｃ＋−０ｓ）炭化水素−シリル基又は水酸基の酸素原
子と共にアセタール結合を形成する基である。 トリ（ａｔ−Ｃ・）炭化水素シリル基としては、例えば
トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−プテルジメ
テルシリルの紬きトリ（０１−０４）アルキルシリル、
ｔ−ブチルジフェニルシリル基の−きジフェニル（ａｔ
　−（＋４）アルキルシリル等を好ましいものとして挙
けることができる。 水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基と
しては、例えばメトキシメチル、ｌ−エトキＶエデル、
２−メト中シー２−プロピル、！−エトキシー２−プロ
ピル、（２−メトキシエトキシ）メチル、ベンジルオキ
シメチル。 ２−テトラヒドロビラニル。２−テトラヒドロフラニル
又ｌｌ１ａＳ−ジメチル−３−オ中ナー２−オキノービ
シクロ〔λＬＯ）ヘキス−４−イル基を挙けることがで
きる。これらのうち、倉−テトラヒトａピ２エル、２−
デトラヒドロアラニル、Ｌ−エト午ジエチル、２−メト
中シー２−プロピル、（２−メトキシエトキシ）メチル
又はａ＠−ジメチル−８−オ午ナー２−オキソービシク
ロ（＆ＬＯ］へキス−４−イル基が特に好まし−。 これらのシリル基およびアセタール結合を形成する基は
、水酸基の渫護基であると理解されるべきである。これ
らの保饅基は酸性〜中性の条件下で容ＡＫ除去される。 Ｒ１は水素原子、メチル基又は保鏝されていて４よい工
、チニル基（−ａ二ａｌＫ）である。これらのうち水素
原子又はメチル基が好ましい。 Ｒ１はＣｓ−Ｃａアルキル基、又は置換もしくは非置換
のＳ〜６員の脂環式基である。０ｓ−０＠アルキル基と
しては、直鎖状又は分岐状のいずれであって本よく、例
え＃ｉｎ−ベン・チル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、
２−メチルヘキシル、ｎ−へグチル、ｎ−オクチル等、
好ましくはｎ　−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシ
ル、２−メチルヘキシル等を挙げることができる。置換
もしくは非置換の５〜６員の脂環式基としては、上記Ｒ
″について例示したと同じ置換基によって置換されてい
てもよいシクロペンチル、シクロヘキシル、好ましくは
非置換のシクロヘキシル基を挙けることができる。 で表わされる７−チアグロスタグラン１ｓ１１４体。 そのｌＳ−エピマー、それらのエナンチオマーま九社そ
れらの混合物、すなわち、１１位シよ　。 びｌＳ位の炭素原子に結合している水酸基が７リーの形
態にあｐその會ま温血動９１１１Ｋ投与する　　　゛こ
とのできる一群の化合物が提供される。 本発明によシ提供される上記式（１）で表わされる７−
チアブロスタゲツンジン島誘導体（天然型グロスタグ２
ンジンＸａ＠導体）としては下記の如き化合−を挙げる
ことができる。 （１ｏｏ）、　　７−チアプロスタグランジンＥ１（４
ｏｔ）、　　２　Ｇ−メチル−７−チアプロスタグラン
ジンＥ寞 （１（１２）、　　２０−エチル−７−チアプロスタグ
ランジンＥ１ （１０３）、ｔ　６−メチル−７−チアプロスタグラン
ジンｍＩ （１０４）、　　１　ａ　２０−ジメチル−アーチアブ
ｏｘタグランジ／に１ （１０５）、　　　ｌ　７−メチル−７−チアプロスタ
グランジンＬ （１０６３，１７，２０−ジメチル−７−チアプロスタ
グランジンＭＩ （１０７）、　　ｌ　７い）、２０−ジメチル−７−チ
アプロスタグランジンに＋ （１０８）、　　１７　（Ｒ）　、　２　Ｇ−ジメチル
−７−チアプロスタグランジン１ｔ （１０９）、２　Ｇ−エチル−１６−メチル−７−チア
プロスタグランジンｇ１ （１１０）、　　２０−エチル−１７−メチル−１−チ
アプロスタグランジンＩＬ （１１１）、　　　１ａ１７，１ｆＬｌ＄２０−べｙタ
ノルーｔＳ−シクロヘキシル−７−チアプロスタグラン
ジン２＋ （ｔｔ２）、　　１　＠１　？、１　ａ、ｌ　Ｑ１２０
−ヘｙｆｉ／ルー１５−シクロヘキシル−２−メチル−
７−チアプロスタグランジンＥ１ （１１３）、　　ｌ　ａｌ　７，１　ａｌ　９，２　Ｇ
−ヘ：ｙｆｉ／ｋ　−１５−シクａヘキシル−２，２−
ジメチル−７−チアプロスタグランジン元１ （１１４）、　　　ｌａｌ？、ｌａｌ＆２０−ペア１／
に一１ｓ−シクロヘキシル−２−エチル−１−チアプロ
スタグランジンｌ＋ （１１５）、　　　１％１７．１ａ１亀２Ｇ−ベア１／
５ｔ−１５−シクロへ中シルー２−フルオロ−７−チア
プロスタグランジンｌ＋ （１１６）、　　　１（１７，１１Ｌ１９，２０−ぺｙ
ｐ／ルー１５−シクロヘキシル−λ２−シｙルオロー７
−チアプロスタグランジン＆　　　　　（１２：（１１
７）、　　　１　（１７，１１１％　ｌ　＆　２０−ペ
ンタノルー　　　　（１２１１５−シクロペンチル−７
−チアグロス　　（１２１タグランジンに＋　　　　　
　　　　　　　　　　（１３１（１１８）、　　　１　
ａ　１７．１　＆　１９．２０−ペンタノルー（ｔ３＋
１５−シクロへキシル−λ３−デヒドロ　　　（ｔａニ
ー７−チアプロスタグランジンに＋　　　　　　（１３
：（＋１９）、　　　１７．２０−シメｆルーｚ３−デ
ヒｌ’　ｃｉ　　　（ｔａ＋−７−チアプロスタグラン
ジンＨＩ（ｔ３ｔ（暑２０）、　　　ｌ　７　（Ｓ）　
、　２　Ｇ−ジメチル−λ３−デヒ　　　（１３１ドロ
ー７−チアプロスタグランジンに＋　　　　（１３４（
１２１）、　　　１７（ロ）、２０−ジメチル−λ３−
デヒ　　　（１３Ｉドｏ−７−チアプロスタグランジ７
　Ｋ＋　　　　（１３１（１２２１，Ｉ　Ｓ−メチル−
７−チアプロスタグラ　　（１４（ンジンに＋　　　　
　　　　　　　　　　　　　（１４１（１２３）、　　
１へ２０−メチル−７−チアプロスタ　　（１４２グラ
ンジンＦ、Ｉ（ｘ４２ （１２４）、　　（１００）のメチルエステル　　　　
　　　　　（１４４Ｆ）、　　（１０３）のｎ−ブチル
エステルリ、　　（１０４）のメチルエステル リ、　　（ｔＯＳ）のｎ−ベンチルエステルリ、　　（
１０ｇ）のメチルエステル Ｌ）０．　　（ｔｏ？）のメチルエステルと）、　　（
ｔｏｙ）のエチルエステルリ、　　　（１０７）のｎ−
ヘキシルエステル１）、　　（１０ｇ）のメチルエステ
ルｔ）、（ｔｏｓ）のｎ−オクチルエステルリ、（ｉ０
９）のメチルエステル １）、　　　（１１Ｇ）のエチルエステル弥）、　　（
１１１）のメチルエステルリ、　　（１１１）のエチル
エステル ））、　　（１１１）のイソプロピルエステルｔ）、　
　（ｔｔｔ）のｔ−プチルエステルヒ）＋（Ｉｌｌ）の
ｎ−ヘキシルエステルリ、　、　　（ｕｌ）のｎ−デシ
ルエステル１）、　　（１１１）のフエエルエステル（
１４７１，（Ｉｌｌ）のベンジルエステル（１４！Ｉ、
　　（１１１）のａ−７エネチルエステル（１４９）、
　　（１１１）のβ−７エネチルエステル（１５１１１
，（１１２）のメチルエステル（１５１）、　　（１１
３）のメチルエステル（＋ｓｚ）、　　（１１４）のエ
チルエステル（１５３）、　　　（ｔｔｓ）のメチルエ
ステル（１５４）、　　（１１６）のメチルエステル（
１５５）、　　　（１１７）のメチルエステル（１５６
）、（１１Ｂ）のメチルエステル（１５７）、（１１８
）のベンジルエステル（１５８）、　　（１１９）のメ
チルエステル（盈５ｅ）、（１１＊）のフェニルエステ
ル（１６０）、　　　（１２Ｇ）のメチルエステル（１
６１）、　　（１２Ｇ）のデシルエステル（１６２）、
　　　（１２１）のメチルエステル（１６３）、　　　
（１２２）のメチルエステル（１６４）、　　　（１２
３）のメチルエステル（１６５）、　　　（１００）の
ナトリウム塩（１６６）　　　（ｔｏｅ）のナトリウム
塩（１６７）、　　　（１０６）のカリウム塩（ｔａｓ
）、　　（ｔｏｅ）のアンモニウム塩（ｒｏｔ）、　　
（ｒｏｔ）のナトリウム塩（１７０）、　　（１Ｇ？）
のエタノールアンモニウム塩（１７１）、　　（Ｉｌｌ
）のナトリウム塩（１７２）、　　（ｔｚｌ）のカルシ
ウム塩（１７３）、　　（１１１３のモルホリンアミド
（１７４）、　　　（１０Ｇ）のアミド（１７！Ｉ）、
　　　（１Ｇ？）　Ｏ７ミド（１７ｇ）、　　（１ｏｔ
）のＮ、Ｎ−ジエチルアミド（１７？）、（１０７）の
ピペリジンアミド（１７ｇ）、　　（ｉｌｌ）　ｆ）　
７　ｔ　）’（１７Ｇ）、　　（１１１）のモルホリン
アミド（１８０）、　　　（ｌｌｌ）の翫６−シヒドロ
７エナンスリジンアミド （１８１）、１−ツルー２−ヒドロキシメチル−７−チ
アプロスタグランジン！！口 （１８１）、　　　１−ツルー２−ヒドロキシメチル−
１？　＠）　、　２０−ジメチル−７−チアプロスタグ
ランジン４ （１８３）、　　ｌ−ツルー２−アセトキシメチル−蔦
？（Ｅ３Ｊ、、２σ−ジメチル−７−チアプロスタグラ
ンジンＥ。 （１８４１，１−ツルー２−ベンゾイルオキシメチルｌ
　７　（ｄ）　、　２０−ジメチル−アーチアゲミスタ
グランジンＥ。 （１８５）、　　１．１６．１７．１　＆Ｉ　Ｑ、２Ｇ
−ヘキサノルー２−ヒドロキシメチル−１５−シクロへ
キシル−アーチアゲロスタグランジン町 （１８６）、　　１．１６．　ｌ　７．１　＆　１　＆
　２　Ｇ　−ヘキサノルー２−ア七トキシメチルー五５
−シクロへキシル−７−チアプロスタグランジンＥ。 （１ｇ？）、　　１．　Ｉ　６．　ｌ　７．　ｌ　ａ、
　１９．２０−　ヘキサノルー　２−　ヘア　ソイルオ
キシメチル−１５−シクロヘキシル−７−チアプロスタ
グランジンＥ。 （ｕｓｓｌ、　　Ｌｌ　６，１　ｒ、ｓ　Ｉｌｌ、ｔ　
９．２０−ヘ＋サノルー２−トリメチルシロキシメチル
−１５−シクロヘキシル−アーチアブロスタグランジン
Ｈ１ （ｔａｓ）、　　（ｔｏｏ）の８−オキシド（１９Ｇ）
、（１２４）の８−オキシド（１１）ｌ）、　　（１Ｇ
７）の８−オキシド（１９２）、　　（１３１）の８−
オキシド（１９３）、’　　（１３２）の８−オキシド
（ｌｅａ）　　　（０１）のＳ−オキシド（１９５）、
　　（１３Ｂ）の８−オキシド（ｌ会６）、（１４３）
の８−オキシド（１９７）、　　（１４４）の８−オキ
シド（１９ｇ）、　　（１４７）　ｆ）Ｓ−＃　＋　シ
）’（Ｈ１９）、　　（１２４）のＩＬ１５−ビス（ｔ
−ブチルジメチルシリル）エーテル （２００７，、、（１２４）の１１．１５−ビス（２−
ｆト５ヒドロ７ラニル）エーテル （２０１）、（１２４）の１ｌ−（２−テトラヒドロピ
ラニル）−ＳＳ−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル （２０２）、　　（１２５）の１ｌ−ｔ−プチルジフェ
ニルシリ　ルー　ｉ　　ｓ　　−（：Ｌ−ニア１−’ｙ
ｉ＝）’０（５＝ｔｔ）ｘ−７ｔｃ、−上記に例示した
化合物はいずれも天然型グロスタグランジンＩＣ，１１
１導体であるが、同様にその鳳５−エピマーおよびそれ
らのエナンチオマー４ｈ例示される。 本発明の下記式〇） で表わされる７−チアプロスタグランジン１Ｃｔｉｌ　
　’導体並びＫその！５−エピマー、それらのエナンチ
オマー及びそれらの混合備□は、本発明によれば、下記
式（ｍｌ で表わされる２−オルガノ−２−シクロペンテノ／を、
下記式（璽） で表わされる有機鋼リチウム化合蜀と、非グロトン性不
活性有機溶謀の存在下で共役付加反応せしめ、次いで場
合により反応生成物からＲａｌ。 １１８１Ｂ１８１又はＲ…、およびＲ４１およびＲ１１
の群から選ばれる少くと啄１ツの基を除去し、場合によ
抄カルボキシル基を有する反応生成物を塩生成反応−し
くはアミド化反応に付し更に場合によ抄反応生成中をス
ルホキシド又はスルホンに変換せしめるとと忙より製造
される。 上記式値）で表わされる２−オルガノチオ−２−シクロ
ベンテノンは、上記式（１）ＫおけるＲ１゜Ｒ”　、　
Ｒ”　、　Ｒ”およびＧ１　　の定義から明らかなとお
り活性水素を有さない化合物である。 上記式値）ＫおけるＲ”およびＧｌの定義は上記式（υ
におけるＲ１およびＧの定義と、下記式〇）で表わされ
る２−オルガノチオ−２−シクロベンゾノンが活性水素
を含まない化合物を示している点で相違しているにすぎ
ない。 それ故、上記式（２）ＫおけるＲ″、　Ｒ”　、　Ｒ’
　、　Ｒ”およびＧ１の定義における各基の具体例は噴
記したとζろから明らかである。 上記式（ロ）で表わされる２−オルガノ千オー２−シク
ロベンテノン（式（ＵＪ中、Ｒ１とＲｓとが単結合を形
成していない場合）は、米国特許４．１８へ６７２号の
明細書に記載された方法に従って、水＃基が保護された
４−ハイドロキシ−２−７クロベンテノンを酸化して得
た、水酸基が保護された４−ヒドロキシ−２，３−エポ
キシシクロペンタノンを、塩基性化合１の存在下Ｋ。 相当するチオールと反応せしめることにより製１貴−す
ることかできる。 また、式（ｎ）中　ｕｌとＲｓとが単結合を形成してい
る場合の式（ａ）の２−オルガノチオ−２−シクロベン
テノンは、４−ヒトａキシース３−エポキシ／りロベン
タノンを、塩基性化合物の存在ド、４−メルカプトブタ
ン−ｌ−オールと反応せしめ、次いで酸化してアルデヒ
ドに変換し、次いでウインチノヒ反応により相当するｃ
、　−幅部分を導入して製造する仁とができる。 上記米１１）ｆｆ４１８０，６７２号明細書の２−オル
ガノチオ−２−シクロベンテノンの製造方法に関する記
載は本願明細書に参考例として引用される。 上記式値）で表わされる２−オルガノチオ−２−シクロ
ベンテノンの例としては、例えば、４（ｉｓ）−ｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−２−（６−メトキシカルボニル
へキシルチオ）−２−シクロベンテノン。 ４（ロ）−ｔ−−１チルジメチルシロキシ−Ｚ−（６−
メトキシカルボニルへキシルチオ）−２−シクロベンテ
ノン。 ４（功−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−ｔ−（＠−エト
キシカルボニルへキシルチオ）−２−シクロベンテノン
。 ４　（ＲＢ）−）リメチルシロキシー２−（−−フェノ
キシカルｌニルへキシルチオ）−２−シクロベンテノン
。 ａ　（Ｒ８）−（２−デトラヒドロピラニルオキシ）−
２−（＋８−ベンジルオキシカルボニルへキシルチオ）
−２−シクロベンテノン。 ４　（Ｒ８）−ｔ　−フチルジメチルシロキシー寞−（
６−メドキシカルボニルー５−メチルへキシルチオ）−
２−シクロベンテノン。 ４（Ｒ８）−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（６−
メドキシカルボニルー５．５−ジメチルへキシルチオ）
−２−シクロベンテノン。 ４（ＲＳ）−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（６−
メドキシカルボニルー５．５−ジフルオロへキシルチオ
）−２−シクロベンテノン。 ４（Ｒ８）　−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（６
−メドキシカルボニルー４−へキセニルチオ）−２−シ
クロベンテノン。 ４（Ｒ８）−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（６−
モルホリノカルボニルへ中シルチオ）−２−シクロベン
テノン。 ４（Ｒ８）−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（６−
アセトキシへキシルチオ）−２−シクロベンテノン、　
　　および ４（Ｒ８）−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（６−
）リメチルシロキシヘキシルチオ）−２−シクロベンテ
ノン。 等を挙けることができる。 上記方法において用いられるもう一方の原料である有機
鋼リチウム在合柳は、上記式（２）で表わされる。 上記式（２）中、Ｒ９の定義は上記式（１）　Ｋ同じで
あｌｙ　、　Ｒ１１は）　’Ｊ　＜Ｃｌ−０・）炭化水
素シリル基又は水酸基の酸素原子と共にアセタールを形
成する基である。これらのＲ７およびＲ１１の具体例は
既に前述したところから明らかである。Ｒ′′は、水素
原子、メチル基又は保護されたエチニル基、例えばトリ
メチルシリルエチニル、ｔ−ブチルジメチルシリルエチ
ニル等である。Ｑはハロゲン原子、例えば塩素、臭素、
練索；Ｃ１〜Ｃ−アルコキシ、例えばメトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ。 ｉａｏ　−フロボキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ
、ｎ−＾キンキシ；フェノキシ；フェニルチオ；ジ（Ｏ
ｉ−０・）アルキルアミノ、例えばジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、ジエチルアミノ：　０Ｈ−Ｏｓアルキル
置換エチニル、例えばメチルエチニル、フロビルエチニ
ル、ｔ−プｆルエヂニル、ペンチルエチニル；又はシア
ノである。 ｐはＩ又は２である。 上記式（２）で表わされる有機鋼リチウム化合物の例と
しては、例えば、下記の化合物をあげることができる。 ＲｓＩ　　　　　　　　　　　　Ｒ・ｒ　　　　　　　
　　　　　　Ｒ１ｐ　　　　　　　Ｑｔ−ブチルジメチ
ルシリル　　　　Ｈｎ−ペンチル　２　　　　−１　　
フェニルチオ Ｉ　プロピルエチニル ｇ　　　　　　Ｉ−１ メチル　　　　　　　　　　　　　ｌ　　フェニルチオ
Ｈシクロ＾４づ４し　　ｌ デトラヒドａピラちル　　　　　　　　　　　　　　　
　＃１ｌｎ−ヘキシル　＃　　　　ｌ ｔ−ブチルジメチルシリル　　　　ｌ　　　　　２−メ
チルヘキシル　ｌ　　　　　工Ｉ　　　　　２−ヘキシ
ル　Ｉ　　ｔ−ブトキシ２−メカレソザ’ｈ−１シアノ トリメチルシリル　　ｎ−ペンチル　　Ｉ　　フエ隼ル
チオ上記有機鋼リチウム化合物は、相当する有機リチウ
ム化合切と第１鋼塩とを反応せしめることＫよシ製造す
ることができる（例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔ
ｉｏｎ　Ｖｏｔｌ　９＋　　１　　（１９７２）等参煕
）。 前記式（［Ｄで示される２−オルガノチオ−２−シクロ
ベンゾノンを前記式（２）で示される有機鋼リチウム化
合物との付加反応は非プロトン性不活性有機媒体の存在
下に行なわれる。 該２−オルガノチオ−２−シクロベンゾノンと該有機鋼
リチウム化合物とは化学量論的には等モル反応を行なう
が、通常、２−オルガノチオ−２−シクロベンテノン五
モルに対しα５〜＆Ｏモル倍、特に好ましくはａ８〜２
−０モル倍の有機鋼リチウム化合物を用いて行なわれる
。 非プロトン性不活性有Ｉａ＃媒としては、反応温度下に
おいて液状であって、反応試剤とは反応しないものが用
いられる。 例えば、ペンタン、へ中サン、ヘプタン、シクロヘキサ
ンの如き飽和脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、
キシレンの如き芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、
テトラヒドロ７ラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、
ジエチレ／グリコールジメチルエーテルの如き非フロド
ア性１−ｆル類：その他へキサメチルホスホリックトリ
アミド（ＨＭＰ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（１）ＭＡＣ）
＋ジメチルスルホキシド、スルホラフ、Ｎ−メチルピロ
リドンの如舞いわゆる非プロトン性極性溶媒等があげら
れる。これらは二種以上の混合溶媒として用いることも
可能である。、また、かかる非プロトン性不活性有機溶
媒２

【７てけ、有機鋼リチウム化合物を製造するに用い
られた非プロトン性不活性有機溶媒体を。 そのｆ１用いることもできる。この場合有機鋼リチウム
化合物を製造した反応系内に該２−オルガノチオ−２−
シクロベンテノンを添加せしめて反応を行なえばよい。 非プロトン性不活性有機溶媒の使用量は反応を円滑に進
行させるに十分な量があれば良く、通常は原料の１〜１
００Ｉｌｔ倍、好ましくは２〜２０重量倍が用いられる
。 反応偏度は一１００℃〜−２０℃、巷に好ましくは一り
８℃〜−３０℃程度の温度範囲が採用される。反応時間
は反応温度により異なるが３１１常−１００℃〜−２０
ＣＫて約１時間反応せしめれば充分である。 反応は不活性雰囲気、例えば窒素、アルゴン等の雰囲気
下で実施するのが望ましい。　１反応は三価のリン化合
物の存在下に実施するのが好ましい。かかる三価のリン
化合物は有機鋼リチウム化合物を非ツートン性不活性有
機溶媒に均一に可溶化せしめ、反応を円滑に進める作用
がある。それ故、三価のリン化合物は、有機鋼リチウム
化合物の前記した＃ｌ製時に存在せしめておくこともで
き、その系内に２−オルガ／ｆｔ−２−シクロベンテノ
ンを加えて反応ｔ−実施することもできる。 三価のリン化合物としては、例えばトリーチルホスイイ
ン　）　１３エチルホスフイン　）　＋３　＋ｎ−ブチ
ルホスフィン、トリーｎ−へキシルホスフィンの如きト
リ（０１−ａ・）アルキルホスフィン；トリメチルホス
ファイト、トリエチルホスファイト、トリイソグロビル
ホスファイト、トリー〇−ブチルホスファイト、トリー
ｎ−へキシルホスファイトの如キトリ（ａｔ　−ａｍ）
アルキルホスファイト；ヘキサメチルホスホラストリア
ミド等がＩ！ｆｔｔ、＜用いられる。 上記本発明の共役付加反応によれば、下記式％式％ で表わされる７−チアブロスタグ２ンジンＩＣ＋誘導体
が生成するつ 上記＜１）　−ａで表わされる一部の化合物は上記中で
表わされる一部の化合物の一部を構成す７もすなわち、
上記（υ−ａで表わされる一部の化合物は、上記（１）
　においてｎ＝ｏでありそして水酸基および／を九はカ
ルボキシル基が保躾された形態にある化合物である。 それ故１本発明によれは、上記共役付加反応を終了した
のち、上記式（１）　−ａで表わされる反応生成物から
水酸基および／ｌたは・カルボキシル基の保護基すなわ
ちＲ１１，ジベンゾピペリジル基又はＲＩｌ＋のいずれ
かｌツとＲ”およびＲ”の群から選ばれる少くともｌツ
の保護基、好ましくは少くともＲ”およびＲ１１を除去
せしめるととｋよシ、上記式０）−＆において水酸基お
よび／ｌたはカルボキシル基の少くともｌツが遊離の形
１１ＡＫある上記式（１）−ａで表わされる化合物を製
造することができる。 上記保護基の除去反応は、共役付加反応が終了し九反応
滉合中で実施することもで龜、を九共役付加反応が終了
し九のちの反応温合物から上記式（１）　−ａで表わさ
れる生成物を単一し九のち実施することもできる。 水酸基の保・−基の除去社、保護基が水酸基０酸素原子
と共にアセタール結合を形成する基の場合には、例えば
酢酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、そのピリジニウム塩又
は陽イオン交換樹脂等を触媒とし、例えば水、テトラヒ
ドロフラン。 エチｙエーテル、ジオキサン、メタノール、エタノール
、アセトン、アセトニトリル埠を反応触媒とすることに
よシ好適に実施される。反応は通常−７８℃〜＋ｔｏｏ
℃の温度範囲で１０分〜３日間程度行なわれる。また、
保護基がト’Ｊ（Ｃｔ−ｃ・）炭化水素シリル基の場合
には、例えば酢酸、フッ化水素酸、テトラブチルアンモ
ニウムフルオライド、セシウムフルオライド等を触媒と
し、上記した如き反応溶媒中で同様の温度で同様の時間
実施される。 カルボキシル基の保護基の除去は、エステルの場合には
例えばリパーゼ等の酵素を用い、上記した如き反応溶媒
中で−１０’〜＋ＩＱＯｃの＠度範囲でｌＯ分〜２４時
間楊度行なわれる。 また、カルボキシル基がジベンゾビベリジルｒミド基と
して護膜されている場合１ｃ＃ｉ、セリクムアンモニウ
ムナイトレー）　（Ｏｓ（Ｎｏ・）４・２ＮｆｆａＮＯ
ｓ　＋　！ＪｆｔＯ）等の酸化剤を用いて、水の存在下
、例えばアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ベン（
ン等を溶媒として、０°〜ＳＯ℃の温度範囲で１分〜３
時間反応せしめるととｋより、極めて容易に除去するこ
とができる。 本発＃４によれば、上記の如き保護基の除去反応によシ
生成せしめたカルボキシル基を有する化合物は、次いで
必要によシ、更に塩生成反応を九社アミド化反応に付さ
れ、それぞれ相当するカルボン酸塩またはアミド類を与
える。 塩生成反応はそれ自体公知であり、カルボン酸とほぼ等
量の塩基性化合物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム又はアンモニア、トリメチルア
ミン、モノエタノールアミン、モルホリンとを通常の方
法で中和反応せしめるととによシ行なわれる。ア之ド化
反応もまたそれ自体公知であプ、カルボン酸と相当する
アミンを縮合剤、例えばジシク０へ中ジルカルボジイミ
ド、インプチルク０ロホルメ−トとトリエチルアミンと
の組合せの存在下で反応せしめることＫより行なわれる
。 本発明によれば、上記の如くして生成した７位が−８−
である化合物は、次いでスルホキシド又はスルホンに変
換せしめることができる。かかる変換反応は、好ましく
は不活性溶媒中で、酸化剤の存在下で行なわれる。 かかる酸化剤としては、スルホキシドを製造する場合に
は、例えば過酸化水素、過酢酸、過安息香酸１ｍ−クロ
ロ過安息香酸などの過酸類、メタ過ヨウ素酸ナトリウム
、ヒドロペルオキシド、二酸化セレン、クロム酸、ヨー
ドシルベンゼン、次亜塩素酸、ｔ−ブチルハイドロパー
オキサイド等が好ましく用いられ、スルホンを製造する
場合には、例えば過酸化水素、過酸化水素とタングステ
ンあるい゛はバナジウム触媒、過酢酸、過安息香酸９ｍ
−り°ロロ遇安息香酸、酸化ルテニクム、酸化オスミウ
ム〔■〕等が好ましく用いられる。 不活性有機溶媒としては、例えば、酢酸、塩化メチレン
、クロロホルム、１，２−ジクロルエタン、ベンゼン、
酢酸エチル等が好ましく用いられる。 反応温度は一７８℃〜５０℃の範囲が好ましく、−２０
℃〜３０℃の範囲が特に好ましい口反応時間は原料化合
物９反応温度、酸化剤の種類によって異なるが、通常３
０分〜４８時間である。 例えば、スルホキシドおよびスルホンのいずれを本製造
することができる酸化剤を用いてスルホキシドを製造し
ようとする場合には、使用する酸化剤の量をスルホンを
与えるＫは不充分な量、例えば使用する７−位が−８−
である化合物に対し約１〜約１５当量程度の量とし、反
応をＴＬＣ等で追跡することが好ましい。 上記本発明の共役付加反応は、立体特異的に進行する。 す々わち、上記式１）の２−オルガノチオ−２−７クロ
ペンテノンの４位の置換基−ｏＲ４１の立体配置によっ
て、上記式（２）の有機鋼リチウム化合物からの有機基
（＼”４ｈＲＩ竪’％：＠ｌ　）　　が該／クロベンゾ
ノンの骨格に導入される方向が決定される。 それ故、例えば、 Ｈ４Ｉ。 とを共役付加反応せしめれば、下記式 で表わされる天然型の７−チアプロスタグランジンＥ、
誘導体のみが生成する。 捷た、同様に１下記式 と上記と同じ有機鋼リチウム化合物を共役付加せしめれ
ば、 で表わされる、上記天然型の７−チアプロスタグランジ
ンｉｅ＋ｍ導体の１５−エビエナンチオマー（ジアステ
レオマー）のみが生成する。 上記２ツの反応において、有機鋼リチウム化金物として ときＫは、それぞれ上記天然型の７−チアグロスタグラ
ンジン１．ｉｌ導体の１５−エビｆｆ　−（１，）’お
よびエナンチオマー（（１，）’エンド、天然型と８位
、１１位、１２位および１５位の立体配置が逆のもの）
のみが生成することは、上記反応から理解できよう。 また、下記式 ここで、〜の表示は、・・・・・・と−との混合した結
合であることを示している。 とを共役付加反応せしめれば、上記犬山）と部）′エン
ドとの混合物が生成する。これらの２ツノジアステレオ
マーは、後の実Ｊｌｉ　Ｎ　Ｋ　示すようＫ例えば水酸
基の保護基（１４１とＲ１１）を除去せしめたのちＴＬ
Ｃ等でそれぞれのジアステレオマーに分離することがで
きる。 また、この場合、上記有機鋼リチウム化合物いるときＫ
は、上記化）′と（１）ａｎｔ　との混合物が生成する
ことも、上記反応から理解できよう。 これらの混合物−同様にして分１できる。 また、例えば と、　Ｌｉｅｕ　（＼ｏＨ，ｃＨ＼ＯＨｌｏｍ　Ｈ＋す
（８−Ｃａｎ５　）ＩＩＯ とを共役付加反応せしめれば、上記（厘１）と（１，）
’とのエビメリック混合物が生成し、ｔた上記３−オル
ガノチオ−３−シクロペンテノ７に代ｔて下記式 を用いるときＫは、上記（１，）エンドと（１，）’ｚ
エンドとのエビメリック混合物が生成することは同様に
上記した反応から理解されよう。これらのエビメリック
混合物もＴＬＯ等によシそれぞれのエピマーに分離する
ことができる。 実施例１ （１）、　　４（Ｒ１１ｉ）−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキノー２−フクロペンデノン（２，１２ｆ！、１０
ｍｍｏ１）をメタノール（２５＋ｄ）Ｋ溶解し、０℃に
冷却し、３０−過酸化水素水（５−９４５ｍｍｏｌ）を
加えた。その中に２Ｎカセイソーダ水溶液を数滴加えて
３０分間攪拌した。 メタノールを減圧留去し、残渣に水を加えエーテル抽出
後、乾燥（ＭｇＳＯ＊）　Ｌ、減圧澱縮して、４（Ｒ８
）−ｔ−プチルジメチルシ１）ルオキシー２．３−二ポ
キシシクロペンタノンを粗生成物として得た。このもの
をメタノール（２０ｄ　）に溶かし、その中にメチル６
−メルカプトヘキサノニー）（ｔａｚｆ、ｔ。 ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ＷＬｔ）溶液を加え、サ
ラにトリエチルアミン（ｌ−）を加え、窒素雰囲気下室
温で１１１時間攪拌した。反応後減圧留去し、残渣をそ
の１１カラムクロマトグラフイー（シリカゲル、ヘキナ
ン：酢酸エチル−６＝１）にかけて生成物を分離し４（
Ｒ８）−ｔ−プチルジメチルシリルオＩＩＰシーＺ−（
Ｓ−メトキシカルゼニルペ／チルチオ）−１−シクロベ
ンテノン（２雪４ｆ。 Ｌ　０２　ｍｍｏｌ、　６α２−）を得た。 核磁気共鳴吸収（ＯＤＯム、　Ｊ（ｐｐｎｘ）　）　：
ａｌｌ（＠Ｈ，ｓ、８１ＭＡｓ）。 ａｌｌｌｌ　（１１１！　、　ｓ　、　ｔＢｕ）。 Ｌ４〜Ｌ８（６Ｈ，扉）　。 ２０〜ｘｏ（ａＨ，扉）　。 １６１　（３Ｈ、８、Ｃ００ＯＨｓ　）＋４９　Ｇ−（
ｌ　Ｈ、Ｉｌｌ　、　０ｓＨＯ８１）。 ５Ｌｊ３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−３Ｈｚ、Ｏｓ　−Ｈ）。 赤外吸収スペクトル（ｘＢｒ、　ｆｆ１−’　）　：１
７４　へ　　１７１！Ｌ 質量スペクトル（１２ｅＶ：　＋ｎ／ｅ、　嗟）：３７
２（Ｍ”、２）、３２２（１６）。 ３１５（２７）、１２Ｇ（６０）、９７（６８）６９（
１００）。 ＋２）、３　（８）　−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−１−ヨード−トランス−１−オクテン（３０５ＩＩ
Ｉｇ、α１１２　＠　ｍｍｏｌ）のエーテル溶液（３−
）ＫＬＳＭのｔ−ブチルリチウムのペンタン溶液（ｌ　
ｌ　ｄ　、　Ｌ　６６　ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、
２時間攪拌した。この溶液に、フェニルチオ鋼（１）（
８６ｗ９　、　（１５ｍｍｏｌ）のエーテル（２ｄ）懸
濁液にヘキサメチルホスホラストリアミド（１６３ｍ９
．　ＬＯｍｍｏｌ）を加え、室温で均一溶液になるまで
攪拌して得られた溶液を加え、−７８℃で１時間攪拌し
た。この溶液に上記（１）で得られる４（Ｒ８）−ｔ−
プチルジメチルクａキシ−２−（５−メト中ジカルボニ
ルペンチルチオ）−２−シクロベンテノン（ｒｓ４ｑ　
、　０．４１４　ｍｍｏｌ）のエーテル（ｓａｄ）、テ
トラヒドロ７ラン（＊　ｄ　）　、ヘキサメチルホスホ
リツクトリアきド（αａ　ｍｌ　）の溶液を加え、−７
８℃で１５分、−４０℃で１時間。 −２０℃で１時間反応させた。反応終了後、アンモニア
を含んだ塩化アンモニラ＾溶液を加え、水層をエーテル
（ｔ　ｘ　ｔ　００　ｄ　）で抽出し、塩化アンモニラ
＾水溶液で洗浄後、乾燥（Ｍｇ８０ａ　）　、濃縮して
４４９ηの粗生成物を得た。これを＃ｌＩｌ用薄層クロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−ＩＳ：１３に
付して１１．１６−ビス（１−ブチルジメチルシリル）
−丁−チアプロスタグランジンＥＩメチルエステル（１
００）とその１５−エピーエｙ）０６１合物（１５６４
，ａ！Ｓ４ｍｍｏｌ、ＩＬ４憾）を得た。 核磁気共鳴吸収（ＣＤＯム、　Ｊ（ｐｐｍ）　）　：α
　Ｇ？（１２１，ｅ、８１Ｍｅｔ）　　　１ａ　８７　
　（２１Ｈ、ｓ　　、　ｔＢｕと末端ＣＨＩ）　。 １．１〜Ｌ８（１４Ｈ，ｔｌＬ）。 １１Ｎλｏ（ｔａ、ｍ）。 １３７　（Ｌ　Ｈ、Ｆｌ　、　ＣＩ−Ｈ）　　、　　　
　’１６１　　（３Ｈ、ｅ　　、　ＣｏＯＣｋｌｍ）　
　。 〜４ｉ（２）１，２１１．Ｃｕ−ＨとＯ＋ｗ−Ｈ）　＋
＆４３〜！Ｌ６Ｓ（２■、町オレフイ／プロトン）つ赤
外吸収スペクトル（液膜、ｄ　）。 １７４へ　１２６へ　１１２へ　９６５゜８３−　７７
５゜ （３）、上記（２）で得られたピスシＩ】ルエーテル１
５６ｍ９（α２５４　ｍｍｏｌ）を酢酸（ｓ−）、水（
ｌ−）、テトラヒドロ７ラン（ｔ　ｗｄ　）　Ｋ溶力為
し室温で４８時間攪拌した。トルエｙ（ｔｏ。 ｄ）を加え減圧で濃縮し、２回くり返して粗生成物１１
２１１９を得た。このものを調製用薄１−クロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル−１：３）にかけて分離
し７−チアプロスタグランジン−メチルエステル（１２
４）（１４９１αｏ　ａ　６　ｍｍｏｌ、　ｔ　４３　
ｆｂ　）とそのｉｓ−エビ−エン）　（ｌ　ＳＱ　、　
ａｏ　３　＠　ｍｍｏｌ、　１１３憾）と未完脱係鏝体
（６０１１９）とを得た。 ７−チアゲロスタグランジンｍ＋メチルエステル（１２
４） 薄層クロマトグラフィー（ヘキナン：酢酸エチル−１：
４）： Ｒｆ　　−ａ３１Ｊ 核磁気共鳴吸収（ＯＤＯムｌ　Ｊ（ＰＰｍ））　：ｃＬ
ｐ　、ｓ　（ａ　Ｈｓ　１１Ｌ＊末端ｃｉｓ）。 Ｌ１〜Ｌ；（１４Ｈ，１Ｋ）１ ｍｌ　〜ａｔ（ｔｏｉｉ、ｉａ）。 ａｓ　ｔ　（３Ｈ、ｓ　、　０ＯＯＯＨ，）　。 ！　９　０　Ｎ４２　　ｉｓ（！Ｈ，ＭＬ、０ｕ−Ｈと
０ｎ−Ｈ）−ＩＬ　Ｓ　Ａ−Ｌ　’Ｉ　　５　　（２Ｈ
，１１１，＃Ｖフィンプロトン）。 −１１・ 赤外吸収スペクトル（液膜、ｅｌｍ）。 ３４０　　へ　　１７３　　翫　　１２５　４１２０　
へ　　ｔｉｅ　　翫　　１１！＆１Ｇ７４　　１０１Ｑ
、　　　９６Ｇ 質量スペクトル（ｚｏｅｖ：　＠／ｅ１％）：３８６（
Ｍ、２）、３６８（２？）。 ３５０（１６）、３３７（７）。 ２６９（２１１）、２３７（７４）。 ２０７（５９）、１９Ｇ（７８）。 １１９（９１）、９１１（１０Ｇ）。 ｈｉｇｈ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｍａｓｓ（７０ｅＶ
）：　ＯｓＦＩｓａＯｓ８（Ｍ”）ｃａｌｃ、　３１Ｈ
Ｌ２１２５　　　ｆｏｕｎｄ　３８４２１４２７−チア
プロスタグランジン島メチルエステルの１５−エピ−エ
ンド 薄層クロマトグラフィー（ヘキサン＝酢酸千チル−１：
４）： Ｒｆ　　露　α　４０ 核磁気共鳴吸収（ＣＤＯｔｍ　、　＃（、Ｐｐｍ））　
’α１１ｇ（３ｇ、＋＊、末端０Ｈｓ）。 Ｌｌ　〜Ｌ８（１４Ｈ，Ｉｔ）。 ２．１〜２．１（ＩＯＲ，ｌ１ｌ）。 ：ｔ　　＠　　４　　　（３Ｈ、ｓ　　　、　　０ＯＯ
ＣＨａ　　）　　　。 ＆　１４５〜４２５　（２Ｈ，ｌ！、Ｃ＋＋−Ｈと０ｎ
−Ｈ）ｓ＆６〜Ｌ　Ｊｌ　　（２Ｈ，Ｉｌｌ、オレフィ
ンプロトン）。 赤外吸収スペクトル（液膜、　ＣＩＡ−’）　：３４２
（Ｌ　　１７４（Ｌ　　１３１８（ＬＬ２０５．　　　
　１１７　５１　　　１１．３（Ｌｌ（Ｍｌａ　　ｌ０
ＩＱ　　１！１７Ｇ。 質量スペクトル（ｚｏｅｖ：　ｍｌｅ、　＊）　：３８
ｇ（Ｍ、３）、３６ｇ（２５）。 １５Ｇ（１２）、２９８（１７）。 ｚｓｙ（ｚｓ）、２２５（４０）。 ｔｏｙ（ｙｚ）、ｘｓｏ（ｎｏ）。 １２９（４１１）、１１９（５Ｇ）。 ｔｘｓ（ｉｏ）、ｏｓ（ｔｏｏ）。 ｈｉｇｈｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｗａｓ　（７０＠Ｖ）
　Ｏｔ＠ＨｓａＯ＠８（Ｍ”）ｃａｌｏ、　　３８１１
２１２５　　　　　ｆｏｕｎｌ　　３１１＆！１１１１
実施例２ 工糾の合成ニー （］）　　３　（Ｓ）　−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３−シクロへキシル−１−ヨード−トランス−１
−グロ゛ペン（Ｌ　４６　ｆ　、　１８４　ｍｍｏｌ）
のエーテル溶液（ｘｏｓｄ）Ｋｔ４ｕのｔ−ブチルリチ
ウムのペンタン溶液（＆　５　ｄ　、　７．６８ｍｍｏ
ｌ）を−７８℃で加え、２時間攪拌した。 この溶液に１フエニルチオ鋼（１）　（ｙ　９　Ｓ　ｍ
ｇ　。 ４６　ｔ　ｍｍｏｌ−）のエーテル（５ｄ　）懸濁液に
ヘキサメチルホスホラストリアミド（Ｌ　５０　ｆ。 ｔ　２２　ｍｍｏｌ）を加え、室温で均−継液になるま
で攪拌して得られた溶液を加え一一７８℃で１時間攪拌
した。この溶液に実施例１の（２）と同様にして実施例
１の（１）で得られた４（Ｒ８）−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチル
チオ）−２−シクロペンテノ７　（９３０８９、２Ｌ　
５　ｍｍｏｌ）と反応させ、同様忙後処理してニアｔの
粗生成物を得た。この本のをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−９：ｓ）Ｋかけて
巣離しｌ　１．１５−ビス（１−ブチルジメチルシリル
）　−ｔ　ａｌ　７．　ｔ　ａ　ｔ　ａ２０−ペンタノ
ルー１５−シクロヘキシル−７−チアプロスタグランジ
ン島メチルエステル（２０Ｍ）とその１５−二ピ−エン
トの混合物（９００吋、　Ｌ　４４　ｍｍｏｌ、　５７
．　Ｓ　％　）を得た。 核磁気共鳴吸収（ＣＤＯｔｍ　、δ（ｐｐｍ））　：ａ
ｏ　６　（１２１、ｓ　、　８１０Ｈｓ）　。 ａ　１１４　（１８Ｈ、ａ　、　ｔＢｕ）　。 ＬＯＮ１３（１７Ｈ，ｍ）。 ｚｌＮｔｏ（８ｉ、ｔ）。 １　！ｉ　ｓ　（３Ｍ−１ｓ　、　ＧｏＯＣＨｓ）　。 ！　７５　（Ｂ　Ｈ、ｍｌ　、　０ＩＩ−Ｔｌと０Ｉｓ
−Ｉ！　）　＊４３〜５．６　　（２Ｈ＋’＋オレフイ
ンプロトン）。 赤外吸収スペクトル（液膜、ａｍ）。 １７４（Ｌ　　１２５４　１１ｔ（Ｌ １Ｇ？（Ｌ　　１ｏｓｏ、　　ａｓｓ。 ＄　　４（Ｌ　　　　　７８０゜ （２）、上記（１）で得られたビスシリルエーテル（１
１００ｓｉｔ　、　Ｌ　４４　ｍｍｏ’ｌ）を実施例１
の（３）と同様にして酢酸（３０ｍｇ）、水（１０ｍｌ
）。 ＴＨド（ｔ（ｌａｊ）Ｋ溶かし、室温で３日間反応させ
て脱シリルさせた。同様の後処理によシ粗生成物を得、
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
：酢酸エチル＝ｌ：ａ）Ｋ付１．て分離Ｌ、１ａ１７．
１＆ｌ’Ｊ２０−ペンタノルー１５−シクロヘキシル−
７−チアゲロスタグランジンｆｆｉ＋メチルエステル（
１３８）　（１００■、α２　Ｓ　ｍｍｏｌ、　１７−
）とその１５−エピ−エフ　）　（６４ｍｇ、α１６ｍ
＋ｎｏｌ、　１１　僑）とを得た。 １へ１７．　ｌ　＆ｌ　９１２０−ペンタノルー１ｓ−
７クロヘキシルー７−チアグロスタグランジンＥ、メチ
ルエステル（１３８）： 薄層クロマトグラフィー（ヘキサ／：酢酸エチル麺１：
４）： Ｒｆ　　−α　２Ｓ 核磁気共鳴吸収（ＣＤＯｔｓ　Ｉ　Ｊ（ｐｐｍ）　）　
：α９〜Ｌ９（１７Ｈ，ＩＩ）。 ２、Ｉ　ＮＮ１４（ｌｏ、ｍｌ）。 龜ｆｋ　　１　　（３Ｈ、ｓ　　、　　Ｃ００ＯＨｓ）
　　＊１７〜＆　ＩＩ　（２Ｈ，ｔｌｌｌｏ＋ｔ−ＩＩ
と０ｎ−Ｈ）　−４４７〜Ｌ　７　　ａ　　（２Ｈ，Ｉ
ｔ、オレフィンプロトン）。 赤外吸収スペクトル（液膜、６ｍ）。 ＄４１へ　４７３亀　１２６へ １２０へ　１１７Ｑｌ　１０１１へ １０００、　　　　９７０．　　　　１１９１１１゜　
３００ 質量スペクト＃　（２０ｅＶ：　ｍ／＠＊　憾）　：！
９１１（Ｍ＋、り、３５１Ｇ（Ｉｌｌ）。 ３＠？（３）、３＠２（１８）。 ２６書（８１１）、２６ｍ（４２）。 ２３７（１００）　、２２０（３＠）。 ２１・（４り、２０２（９３）。 ＩＭＩ（９７）。 ｈｉｇｈ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　！ＩＩＩＬａａ　（
７０＠Ｖ）　Ｏ宜＋Ｈｓ４０＠８（Ｍ　）ｏａｌａ、３
１１＆２１２ｓ　　　　　ｆｏｕｍ３１１亀２１４３ｕ
ｐ　５６〜＠１１　Ｃ（ｒｅａｒｙｓｔａｌＬｇｓｄ　
ｆｒｏｍ　ｒｅｔｒｏｌｅｕｍ　ｏｔｈｅｒ−・ｔｈｅ
ｒ　） （ｇｌＩ’−１甑Ｓ＠ １＆１７，１ｌＬ１９．２０−ペンタノルーｔ、ｓ−７
りａヘキシル−７−チアプロスタグランジノＦＪ＋メチ
ルエステルの１５−エピ−＠：＞’ｆ　：薄層クロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−１：４）： Ｒｆ　　閣　α　４０ 核磁気共鳴吸収（ＯＤＯム＋　Ｊ（ｐｐｍ））　：α９
〜２．０（１７Ｈ，１１）。 ２．１〜λ３５（ｌｏＨ，翼）。 ＆　＠　１　（３Ｈ、ｓ　、　０ＯＯＯＨｓ　）　。 １８３　（２Ｈ，ＩＩＬ、Ｃ＋＋−Ｈと０ｎ−１１）　
。 Ｎ５７〜＆　７　３　　（２Ｈ，ＩＩ、オレフィンプロ
トン）。 −１・ 赤外吸収スペクトル（液膜、６ｍ）。 ３４３Ｑｌ　１？３５．　１２６（Ｌ １２０へ　１１７へ　１０８Ｑ１ １００Ｑ、　　　　　　９７（Ｌ　　　　　　９１　　
ち７３０゜ 質量スペクトル（２０θｖ：　ｍ／ｅ、チ）：３９ｇ（
Ｍ＋、ｌ）、３８Ｇ（２３）。 ３＠７（１）、３６２（１６）。 ２１１１１（４Ｇ）、２６６（３ｊり。 ２・３７（９６）、２１Ｇ（３鵞）　。 ２０２（８８）、１ｉｅ（Ｓｉｌｌ）。 ｔｏ、、ｔ（ｇｏ’）、ｍｓ（、ｔｏｏ）。 ｈｌｇｈ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｍ５ｓ（？　ＯｅＶ
　）　：　Ｏｔ＋ＨｕＯｓＢ　（Ｍ　）ｃａｍｅ、１１
１亀２１２１　　　ｆｏｕｎｄ　３・＆！１１１１実施
例３ 一シクロヘキシルー１−Ｎ−トートランス−１−プロペ
ン（２＊　Ｏｑ　、　（Ｌ　Ｓ　５　ｍｍｏｌ）のエー
テル溶液（ｓ　ｄ　）　ＫＬ　４　Ｍ　Ｏｔ−ブチルリ
チウムのペンタン溶液くαＩＩ　ｄ　、　Ｌ　１　ｍｍ
ｏｌ）を加え、−７０℃で１５時間攪拌した。これにフ
ェニルチオ鋼（１）　（１１４＠　Ｉｆ　）及びヘキサ
メチルホスホフストリアミド（１６５■）のエーテル溶
液（αＳ　ｔ（）を加えた。次いでこの溶液［４（Ｒｅ
）−トリメチルシリルオキシ−２−（５−メトキシカル
ボニルペンチルチオ）−２−シクロベンテノン（！ｙ　
ｏ　１１９　、α５１５　ｍｍｏｌ）を加えた。 この時溶液は黄色透明になシ、その後、沈澱が析出した
。ｌ！に一７０Ｃで３０分間ｓ　−４ｏ　℃〜−５０℃
で３０分間、−３０Ｃで２０分間反応した。 反応後回様に後処理して、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル；９５：５）Ｋかけて
Ｍｉ離Ｌ、ｔｓ（ｓ）−ｔ　−フｆルジメチルシリルー
１１−）リメチルシリルー１４１７．１ｌＬｌ＆２Ｇ−
べ／タノに−１５−シクロヘキシル−７−チアプロスタ
グランジンＥ１メチル（４８■、α０８２　ｍｍｏｌ、
　１６　％　）を得た。 実施例４ 子ぶたのすい臓のリパーゼ（シグマ社製）５ｆを１１Ｍ
塩化ナトリウム、α０５Ｍの塩化カルシウム水溶液ｓｏ
ｂ＜乳濁させ０℃でＬ６時間激しく攪拌したうこれを＾
速冷却遠心機（亀０００ｒｐｍ）Ｋかけ、２℃で３０分
間遠心分離した。上澄液を分取しａ　Ｉ　Ｎ　Ｎ５ＬＯ
ＨでｐＨ７Ｋ中和して粗酵素溶液を得た。これに実施例
２で得られた１＆１７．１ａｌｔ２０−ペンタノルー１
５−シクロヘキシル−７−チアプロスタグランジンＸ、
メチルエステル（１３８）（５０畔。 （Ｌ　ｌ　２６　ｍｍｏｌ）のａｉＩＩＪアセトン溶液
を加え４℃で２０分間超音波反応装置にて加水分解反応
を行なつ九。反応液を３００１１１のアセトン中に注ぎ
、不溶物をセライトでＰ別した後、得られたアセトン溶
液を威圧濃・縮した。残った水層（約５ｏｄ）Ｋｊｌｌ
ｌ和硫鹸アンモニウム水溶液と酢酸エチル（２００ｄ　
）を加えて抽出し、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ８０
４）　Ｌ、濃縮して、６０■の粗生成物を得た。これを
薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：酢酸
＝３０ニア０：１）Ｋ付し１ａ１？、１ｌＬ１９．２０
−ペンタノルー１５−シクロヘキシル−７−チアブロス
タグランジ７　Ｋ＋（ｉｌｌ　）　（１７ｍ＋９　、α
０４’　４ｍｍｏｌ、　３５　憾）を得え。 Ｒｆ（ヘキナン：酢酸エチル−ｔ：ｓ）：　　ａｔ　を
核磁気共鳴吸収（ＯＤＯｔｓ＋　Ｊ（ｐｐｍ））　：（
Ｌ８〜Ｌ９（１７Ｈ，ｌ１ｌ）。 Ｌ９〜λ”　（８Ｈｌ　”　）　＋ １７〜４３　（２Ｈ１１１，Ｏｔ＋−ＨとＯ＋５−Ｈ）
　。 ａｓｓ（３Ｈ，ｂｓ、ｏＨと０ＯＯＨ）　。 ！ｈ６１（２Ｈ，”＋オレフィンプロトン）。 １ｒ（ＣＤＣム→　：　　　３４０ａ　　　２９５（Ｌ
２８６Ｇ、　　　１７４（Ｌ　　　１７１ａ１４５（ｋ
　　　１４１　０１　１３４４１２６　へ　　１ｏａｏ
、　　　ｔｏｏ　へ９７０、　　　　　９１０ａｌ。 実施例Ｓ 実施例４と同様の加水分解方法により１４１７、１１Ｌ
　ｌ亀２０−ペンタノルーｌｓ−シクロヘキシル−７−
チアゲロスタグランジンｌｅ＋メチルエステル（１３ｇ
）の１５−二ビーエント（３２ｍｇ　、　ａ　Ｏ８０ｍ
ｍｏｘ）から対応するカルぽン酸（ｘｓｑ、ａｏｓ４ｍ
ｍｏ１．ａｇｌ）を得た。 Ｒｆ　　（ヘキナン：酢酸エチル■ｌ：５）：　　α２
２被−気共鳴吸収スベクトル（ａＤＣム、　Ｊ（ｐｐｍ
））　：ａｓ　〜Ｌｅ（ｘｙａ、ｍ）＊ ｚｌ〜λ凰（８ｇ、寓）。 龜γ〜４２　（２Ｈ＋　ＩＩ　＋　Ｃ＋＋−ＨとＣ＋＊
−Ｈ）　。 ４１１ｍ（３１１，ｂｓ、ＯＨと０ＯＯＨ）　。 ａｓｓ　　〜＆７７（２Ｈ，ＩＩ、オレフィンプロトン
）。 １ｒ（ｎｅａｔ）：　３４０　ａ　　２１１　ｂ　（Ｌ
　　２　＠　＠　（Ｌ１７４Ｑ１７１＠１４５（Ｌ １４Ｋａ　　　　１２６ａ　　　　１０８ａ１　６　０
　　Ｑ　　　　９　７　　（Ｌ　　　　９　１　０　　
（：Ｉ＆実施例６ 合成ニー １ａ１？、ｌ１％ＩＱ２０−ペンタノに−１５−シクロ
ヘキシル−７−チアプロスタグランジンＥ１メチルエス
テル（１３８）（５（１９，ａｌ　２６ｍｍｏ１）を１
０５１ｊのメタノールに溶解し、室５ｔｔｃて過ヨウ素
酸ナトリウム（４０諺９Ｉα３８　ａｕｎｏｌ）の水溶
液（２ｄ）を加え、２時間攪拌した。これに酢酸エチル
と飽和食塩水を加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗
って無水硫酸マグネシウムにて乾燥し濃縮した。これを
シリカゲルクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−メタ
ノール（２９：１）で展開し目的化合物（１９５）（３
２１１１９，α０７７　ｍｍｏｌ、収率：６１ｑｋ）を
得た。 ｎｍｒ　　（ＯＤＯム＋　　’（ｐｐｍ）　　：αｓ　
〜１Ｇ（１？Ｈ，ａ）、！２〜ｚｓ（ｙａ、帽。 ！ＬＯ（２Ｈ，１１１）、　　λ３３（ＩＨ、ＩＩ）。 ａｓｓ（ａｌｌ、ｓ）、　　ａｓｓ（ｔｎ、ｍ）。 ４１７（ｆｉｌ、１１）、Ｌ６０〜翫Ｌ５（２１１１，
寓）。 ｉｒ　　（ｎｅａｔ）　　： ！４０へ　３０１偽　１７４へ　１２４翫　１９４翫１
Ｇ２（Ｌ　　　　、７３１ａ　　　　７００Ｉ？ｓ　　
　。 ｘｎａｓｓ（ｉ！・Ｖ、凧／ｅ、嗟）　：３９６（α１
．Ｍ−１８）、　　３８０（７）。 ３７１１（３）、　　３１８２（２）、　　２６９（１
１）。 ２３７（８）、　　２１＠（１Ｇ）、　　２（１（１１
）。 １９０（９）、　　ｔｔｓ（ｔｚ）、ｔａｇ（ａｔ）。 １３１１（２８）、１２９（２０）、１１８（２２）。 １１１（五　〇〇）、　　　１０８（２９）。 １ｏｔ（３０）、　　８３（８り。 ｈｉｇｈｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｗａｓ　（７Ｇ＠Ｖ）
　：　Ｏｔ＋ＨｓｍＯｓ８（Ｍ−ＨｔＯ）ｃａｌｃ、３
９１Ｌ１Ｇ６１　　　　ｆｏｕｎｄ　　３９１Ｌ１１１
４９実施例７ １６．１７．１１ＬｌＩＬ２０−ペンタノルー１ｓ−７
クロへキシル−７−チアプロスタグランジンＥ１メチル
エステルの１５−エビ鏡偉体（２１１叩、αＳ　３　ｍ
ｍｏｌ）を１５−のメタノールに溶かし、その中に１水
λ５−に過ヨウ素酸ナトＱウム（４００Ｒ９，Ｌ　９　
ｍｍｏｌ）を溶かし九溶液を加え、室温にて２時間攪拌
した。反応後、反応液にジクロルメタンと塩化ナトリウ
ム水溶液を加え抽出機硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して粗生成物を得た。このものをシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付し酢酸エチル−メタノール（２９：１）で
展開し、目的化合物（１９５）の１５−二ピーエン）　
（１４７ｍｙ　ｗα３５５ｍｆｌｌＯ１。 収率二６７１）を得た。 ｎｍｒ　（ＯＤＣムｅ　Ｊ（ｐｐｍ））　：α８〜Ｌ９
（ｌ）ａ　＋　”　）　＋　ｚ　ｔ　〜１２　（）Ｈ−
）。 龜０　（２Ｈ＠　”　）　＋　　龜ａｔ（ｔａ−１゜１
８Ｓ（３Ｈ，８）、　　１８３（ＡＨ，ＩＮ）。 本ｇｏ（ｘＨ，ｗ）、翫６３〜４１１３（２１１，Ｉｍ
）　。 Ｌｒ　　（ｎｅａｔ）　　： ３３ｇ（Ｌ　　　１７４（Ｌ　　　五　２Ｇ０．　　１
１７（Ｌ　　　１０　　意　（−７８０、７＋ＩＯｃ＋
ｍ　　　。 ｈｉｇｈｒｅａｏｌｕｔｉｏｎｍａｓｓ（７（１＠Ｖ）
　　Ｃｔ＋ＨｓｔＯ＊Ｂ（Ｍ−ＨｔＯ）ｃａｌｃ、　ｓ
＊ａｉｓｓｓ　　　ｆｏｕｎ＋ｌ　　３９４Ｌ１１１Ｓ
Ｏ実施例８ （１）、４（Ｒ８）−ｆト９？−ドロピラニルオ中シー
２−（５−カルボキシペンチルチオ）−１−シクロペン
テノ７　（６８６Ｒ９，２，０１１ｍｍｏｌ）とフェノ
ール（２＠　ｆａ　ｑ　、　ｌ　ｌ　４　ｍｍｏｌ）と
をジクロロメタン１０ｍ［溶かしピリジンα凰　′ｄを
加えた。この溶液にジシクロシクロヘキシｓ、カルボジ
イミド（８６０４，４１ＪＩｍｍＯｌ）のジクロロメタ
ン溶液（ｘｏｄ）をｏ℃で加え室温で１８時間攪拌した
。反応後、酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリ９ム水溶
液、硫酸水素カリウム水溶液１食塩水の順に洗浄し、乾
燥後、鏝縮してカラムクロマトクラフィーに付し、ヘキ
サン−酢酸エチル（７：２）で展開し４（旧１−デトラ
ヒドロピラニルオキシ−２−（ｓ−：ｙエノキシカルボ
ニルペンチルチオ）−２−シクロベンテノン（ｓｓ３■
。 １、６２　ｍｍｏｌ、収率：　７７．３４　）を得た。 ｉｒ　　（ｎｅａｔ）： ３３５＆　　３０８０．．１７６Ｑ　　１７２ｏ１１５
１１＆　１５？Ｑ　　１６０ａ　１２１１５゜１２０（
Ｌ　　１１６ａ　　１１２ａ　　１０７Ｑ１０３ａ　　
　９６０．　　９４Ｑ　　　Ｂ７１Ｌ８１１Ｌ　　　７
５Ｑ　　　６１１０ｃｍ−’。 ｎｍｒ　（ＣＤＯＡｓ　＋　＃（ＰＩ）ｍ））　　：１
−４１（１２１，Ｉｔ）、２．５〜：１１（ＩＩＨ，ｍ
ｌ）１！Ｌ３〜４２（２Ｈ−λ、４７〜五Ｂ＊ａ、５ａ
Ｌ７．０〜７．６（４＄Ｈ，禦）。 （！入１　（Ｅｌ）　−ｔ−プチルジメチルシリルオ中
シー３−シクロヘキシル−１−Ｎ−トートランス−１−
オクテン（Ｌ４　ｆ　、　２Ｌ６８　ｍｍｏｌ）、　を
−プチルリチウＡ　（７，３６ｍｍｏｌ）及び４ｔ−４
−テトラヒドロピラニルオキシ−２−（＄−フェノキシ
カルボニルペンチルチオ）−２−シクロペンテノｙ　（
Ｌ　ａ　ｌｔ　、　ｌ　ｓ　ｍｍｏｌ）を用いて実施例
１の（２）と同様の反応を行ない、１１−テトラヒドロ
ピラニル−ｔＳ−ｔ−ブチルジメチルシリル−１ａ１７
．１＆１＠意・−ペンタノルーＩｓ−シクロヘキシル−
７−チアフロスタフランジン１１フ二二ルエステル（２
０Ｂ）及びその１５−エビ−エンドの混合物Ｌ　ｌ　＠
　ｆ　（Ｌ　？　６　ａｎａｌ、収率：　４　？、　１
９Ｇ　）を得え。 ｉｒ　　（ｎｅａｔ）　　： １７６（Ｌ　　　１５９５．　　　ｌｓＯｏｌ　　１２
５５゜１２０　ｏｌ　　１１２５．　　１０７　ｓｌ　
　１０３５゜９７０、　　　８４０．　　　７７〜　　
６９Ｇａｍ　　　。 ｎｍｒ　　（ＣＤＯＡｓ　ｅ　　Ｊ（ｐｐｍ））：α０
３　（６Ｈ、ａ　）　＋　　　α８８（９１１，ｓ）。 Ｌｌ〜Ｌｉ１（２３Ｈ，ｉａ）、Ｌ２５〜λ０５（１１
Ｈ，Ｉｔ）。 １２〜４３（４Ｈ，ｌ１ｌ）、４５５〜４フ５（ＩＨＩ
”）１！Ｌｓ、４７（２１，ｍｌ）、　　ＩＩ７〜７．
６（ＳＲ，ＩＩ）。 （３）、（２）で得られ九混合物を、酢酸−水−テトラ
ヒドロ７ランの系で実施例１の（３）と同様の操作を行
ない、ｌへ１７．ｌａｌ＆２Ｇ−ペンタノルー１５−シ
クロヘキシル−７−チアブロスタクランジンムフエニル
エステル（１４４）７４１１９（αｌ　６１　ｌｎｍ０
１．収率：４６＄３及びその１５−エビ−エンド１００
哩（α２！７ｍｍｏｌ　、収車：６ｚ憾）を得た。 １へ１７，１ｌＬｌ＆２Ｇ−ペンタノルー１５−シクロ
ヘキシル−７−チアプロスタグランジン虜フェニルエス
テル（１４４）：　−１ｒ　　（ｎｅａｔ）　　： ３４０Ｑ、３０ＪＩａ１７５４１５１＆ｌ５ＯＱ　　　
１４ＳＱ　　　１２Ｇ（Ｌ　　　１ｌｌｌ＆１１２４　
　１０ｇ（Ｌ　　　１００ｏｌ　　　ｉｌＴ＆・３＆　
　　　＠９へ　　　７４＆　　　　６１１０ｃｍ　　　
。 ｎｍｒ　　（ＣＤＯｔｓ　＊　　Ｊ（ｐｐｍ））：ａ９
〜ＩＬＯ（１７１１，１ｌｌ）、Ｌ３〜４５（１（ＩＨ
，ＩＩ）。 １６〜４４　（２４−〇、４５〜ＳＪ（！Ｈ，翼）。 １ｌｇ〜ｒ、５（ｓＩ［−り。 ｍａｓｓ　　（２０ｅＶ：　　！ＩＬ／＠ｌ　　１）：
４１８０（Ｍ”、り、４４２（１８）、４２４（１０）
。 ３７？（１＠）、３６７（３４）、ｌ４ｌ１（７４）。 ３３１（６９）、２８３（３８）、２ｇ５（３＠）。 ２Ｂ’１（６ｓ）、２１９（１０Ｇ）、２０２（７２）
。 ２０１（５８）、１７５（７６）、１４７（３３）。 １３１（６３）、９４（９１）、１１３（１１３）。 ａｓ（ｓｚ）。 ｈｉｇｈ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｍａｓｓ　（７０＠
Ｖ）　：　０ｎＨｕＯ＊８　（Ｍ　−Ｒｈｏ　）ｃａｌ
ｃ、　　４４！！１１１１　　　　ｆｏｕｎｄ　　４４
！！２１ｇ１　ａｌ　７．　ｌ　＆　１９．２０−ペン
タノルー１５−／クロへ中シルー１−チアプロスタグラ
ンノンＦ、＋フェニルヱスデル（１４４）の１５−エビ
−エンド：一 １ｒ　（ｎｅａｔ）　： ３４３へ　３０８へ　１７５へ　１５９翫　　　　　　
　実１５Ｇ（Ｌ　　１４５へ　１２４へ　１２００゜１
１６！１１１１２ｓ１１Ｇ？Ｉｓ１１０２０゜９７Ｑｌ
　９３へ　８１５．　７３翫 ６９０６ｍ　。 ｎｍｒ　（ＣＤＣｔｓ　Ｉ　＃（ｐｐｍ））　：α９〜
Ｌ９（１７Ｈ，ｌ１ｌ）　、！３−４３（１０１１１，
Ｉｔ）　。 １７〜４２（２Ｈ，ｉａ）、Ｌ６〜Ｌ８（２Ｈ，ＷＬ）
。 ６９〜７．４（５Ｈ９ｍ）。 ｍａｓｓ（２０ｅＶ：　＠／ｅ、　％）　：４６０（Ｍ
＋、ａｌ）、４４２（６）、４２４（４）。 ３７７（６）、３６７（１１）、３４Ｇ（３１）。 ３３１（３０）、２８４（１０Ｇ）、２６５（１６）。 ２３７（２６）、２１９（３３）、２０２（３６）。 ２０１（２３）、１７５（２３）、１４７（４１）。 １３１（３１）、１０１（３１）、９７（３９）。 ９４（７２）、１！３（２Ｇ）、６１（６ｇ　）。 ｈｌｇｈ　ｒｓａｏｌｕｔｉｏｎ　１ＭＬｌ１８　（７
０ｅＶ）　：　　Ｏ菅ａｋｌａｈＯ番Ｂｃａｌｃ、　　
４４！２１８１　　　ｆｏｕｎｄ　　４４！２１７４施
例９ （１入４　（Ｒ８）−デトラヒドロビラニルオキシー−
２−シクロベンテノン（！　１８　ｔ　、ｌ　２ｆｉｌ
ｌＯ１）を２ｓ−のメタノールに溶かし、ｓｏｂ過酸化
水素（ｓｄ　、　４４　ａ＋ｍｏｘ）を加えた後、０℃
に冷却し、２Ｍ水酸化ナトリウムを数滴加えて３０分間
攪拌した。エーテルを加え食塩水で洗浄後乾燥（Ｍｇ８
０４）　Ｌ　、鎖線して４−テトラヒドロピッニルオキ
シ−しトエポキシシクロベンシノンを得た。このものを
メタノール２０１１４に溶か１目−のトリエチルアｉン
を加えたｄｋ６−メルカグトヘキサン酸デシル（Ｌ　８
３　ｆ　、　ＩＬ　３５　ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（
ｔ　Ｏｄ　）溶液を０℃で加え室温で２０時間攪拌した
。濃縮後ドライカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘ：Ｉ
ＣｔＯムｃ　−ｈ　ｔ）に付して４（ＲＥｉ）−ｔｅｔ
ｒａｈｙｄｒｏｐｙｒａｎｙｌＯｘｙ　−２−（Ｓ　−
ｄｅｃｙｌｏｘｙ　ｃａｒｂｏｎｙｌ　ｐｅｎｔｙｌｔ
ｈｉｏ　）　−２−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｏｎｏｎｏ　　
（１２５ｆ　、　４８１　ｍｍｏｌ。 ７１７チ）を得た。 ｎｍｒ　（ＣＤＯム、Ｊ（ｐｐｍ））　：α８７（３Ｈ
）、Ｌ２４〜Ｌ６１（２８Ｈ）ｓ２．１−４１９（６Ｈ
，ＩＩ）　、１３５〜４２（４Ｈ，１。 ４５〜＆１　（２目４ｍｌ）　。 （２）、　　（１）で得られる４（Ｒ８）−テトラヒド
ロピラニルオキシ−Ｚ−（Ｓ−デシルオキシカルボニル
ペンチルチオ−２−シクロベンテノン１、２２４９　（
１６２ｍｍｏｌ）、５ｔ５）−ｔ−ブチシンメチルシリ
ルオキシ−３−シクロヘキシル−１−コード−トランス
−１−クロペンＬ　Ｏ９ｆ　（Ｌ　８　＠　ｍｍｏｌ）
を用いて載ｆｉａｔ　（ｉｊ＊　２０　（１）とほぼ同
様の操作を行ない、１！−ｔ−ブチルジメチルシリル−
１１−テトラヒドロピラニル−五へ１７．１８１１亀２
０−ペンタノルー１ｓ−シクロへ命シルー７−チアブロ
スタグクンジンＪＬデシルエステル（２０７）　と−ｔ
の１ｓ−エビエンドの混合物ｔ　２　ｅ　ｆ　（ＬＭｆ
ｆｉｍｏｌ、収率：ｓ＆２慢）ｌ得た。 ｉｒ　（ｎ・ａｔ）　： ２１１１＆　　！１１１１ｏ１１？４（Ｌ　　１６６＆
１２６０、　　　ＩＩＩ　　ａ　　１１３（Ｌ　　　ｌ
０１ＩＱ１０４（Ｌ　　ＩＴ＆　　９２（Ｌ　　９１）
（１゜ｔ４４Ｑ、　　１Ｂ０．　７４０ｃｓ。 ｎｍｒ　（ＯＤＯＡｓ　、　Ｊ（ｐｐｍ））　：αｏＢ
ｓａ、ｓ）、α１１４（１２Ｈ，８＋鳳）。 ｔｔ　〜ｔｓ（ａｅＨ，ｍ）、ｚｔ−ｚｓｓ（ａｎ、ｍ
）。 １３〜ｔ２（６１，ＩＩ）　　、４６１　　（ＩＨ，Ｉ
Ｉ）。 ４４７〜＆１７（２Ｈ，Ｉｔ）。 （３）、上記（２）で得られた混合物を酢酸（ｓｏｄ）
。 水（１０ｍ＋ｊ）　ＴＨＩＦ　（ｌ　０ｓｄ）ｉ（溶か
し、室温で４日間反応させて脱保護し、を傍ニー（Ｎｉ
の（３）とほぼ同様の処理を行ない、１６，１７．１＆
１９．２０−ペンタノルー１５−シクロヘキシル−７−
チアプロスタグランジンＥげシルエステル（１４３）　
３０ｗＩＩ（５７ａｎａｌ、収率二２２−）とその１５
−エビエントロ０１１９（ｌｌ　５　ｊｍｏｌ、収率　
４４％）とを得た。 １ａ１７．１亀ＩＱ１２０−ペンタノに−１５−シクロ
ヘキシル−７−チアゲロスタグランジンΣ、テシルエス
テル（１４３）：Ｒｒ（ヘキサン：酢酸エチル−１：２
）：　　α４５ｉｒ　　（ｎｓａｔ）　　： ３４２へ　２９５へ　２８８へ　１７４Ｑ１１４５　翫
　　１２１８５．　　１１８Ｑ　　　１１３　翫ｉｏｓ
へ　１００＆　　　９７−　８９＆７　４　　Ｃ４。 ｎｍｒ　（ＯＤＯｔｓ　＊　　Ｊ（ｐｐｍ））　　：（
１１１６（３Ｈｊｌ）　、　１．１　Ｎｌ２　（３３Ｈ
、ｌ１ｌ）　。 ！１−４４（ＩＯＨ，１１）　、１７−４２（４１，ｌ
１１−）　。 飄４５〜ａｙｓ（ｚｕ、ｌ。 ｍａｓｓ　　（２０＠Ｖ：　　ＩＱ／＠ｌ−）：６０６
（２２，Ｍ−迅０）、　　４８８（７０３゜３１１５（
２５）、３４Ｂ（ｔｏ）、３３０（２２）。 ３０２（３１）、２６５（２１１）、２３７（１００）
。 ａｓｓ（２ｉ）、２ｔｏ（ａｓ）、２ｔｓ（ｓｓ）。 ｗｏｗ（ｔｏ）、ｚｏｔ（ａｓ）、ｚｏｏ（４ｏ）。 ｚｓｌ（ｓ４）、ｔｓｏ（ｇｏ）、ｘｔｓ（ｙ冨）。 ｘｔｔ（ａｓ）、ｔｏ２（ａｔ）、ａｙ（４ｍ）。 ８Ｂ（５５）、７１（３８）、＠９（３４）。 ５７（ｓ２）。 ｈｉｇｈ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　１１１６１＠ａ　（
２Ｇ　＠Ｖ　）　：　Ｏｓ＠ＨｇｓＯＪ（Ｍ−１１ｔｏ
）ａａｌｃ、５（ＨＬ３４３４．　　ｆｏｕｎｄ５０＆
３！ｉ！Ｏ。 Ｉｓ−二ビーエント； ｉｆ（へ午すン：酢酸エチル譚１：２）：　　α５ｓｉ
ｒ　（ｎ・ａｔ）　　： ３１４４ｏ１　！＠５１　　！８７ａ　　１７４（Ｌ１
４５ａ　　ｌｌＩＳＬ　　１ｕｌｌ（Ｌ　　１１ｍ＆１
０８へ　１００へ　　１１？＆　　　８１１へｔｓｓｅ
ｓａ　　　。 ｎｍｒ　（ＯＤＣＡｓ　＋　Ｊ（ｐｐｍ））　：α８７
（３Ｈ，ｌ、Ｌｌ　Ｎｌ８（３３Ｈ，Ｉり。 １Ｏ−４１（１０１，ｆｉ）、１７〜４２（４Ｈ，り。 翫５５〜ａｙｓ（ｚａ、ｍ）。 ｍａ８１１　（２０ｅＶ：　ｍ／ｅ、剣　：５０６（Ｍ
−ＨｍＯ，１９）、４８ｇ（９）。 ３９５（２３）、２３８（１６）、２３７（１００）。 ２１９（１１）、２０９（１１）、２０２（２６）。 １３１（１２）、１３０（１１）、１１９（１Ｇ）。 目８（１６）、１１１（１１）、８Ｂ（１Ｂ）。 ｈｉｇｈ　　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｍａｓｓ　（２０
ｅＶ　）　：　Ｃ１＠Ｈ１＠０４Ｂ　（Ｍ　−ＨｍＯ）
ｃａｌｃ、　５０＆３４３４　　　ｆｏｕｎａ　５０１
Ｌ３３４４実施例１Ｇ （１）、４（Ｒｅ）　−ｆ　）　５ヒト°ロピラニルオ
キシ−２−（Ｓ−カルボキシペンチルチオ）−２−シク
ロベンテノン′Ｌｏ　＊　ｆ　（ａ　ｓ　ｍｍｏ’ｌ）
をジクロロメタン２０−に溶解し、この溶液に、インブ
チルクロロホルメート＊　ｓ　ｓ　＃　（７ｍｍｏｌ）
のジクロロメタン溶液ＨＪ１及び）　＋３エチルアミン
８０８■（ＩＩ　ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液５−
を加え、−１８℃で３０分間攪拌し九。次いでベンジル
アルコール８６４ｑ　（Ｉ　ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン溶液Ｓ−を加えて徐々に室温まで昇温させながら１８
時間反応させた。反応後、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を炭酸水素ナト１）ラム水溶液、塩酸水溶液で洗滌し、
次いで乾燥、淡縮した。得られる粗生成物をカラムクロ
マトグラフィーに付シ、ヘキサン−酢酸エチル（λ５　
：　ｉ　）テ展開し、４（Ｒ８）−テトラヒト°ロビラ
ニルオキシーｚ−（５−ベンジルオキシカルボニルペン
チルチオ）−２−７クロペンテノンＬ３０ｆ　（＆　１
１　ｍｍｏｌ、収率　５ｔｙ）を得た。 ｉｒ　　（ｎｓａｔ）： ｓｏｓへ　５ｏｓａ　　２＊ｓＯ１ｚａｓａ１７３ｓｌ
　　１７２０．　１５７＆　　１２８ＣＬ１１８へ　　
１１３５．　　１０８（１１１０３（Ｌ９６Ｑｌ　　　
８７へ　　　８１翫　　　７５へ７３５、　　　７００
ｆｆｉ　　　。 ｎｍｒ　　（ＯＤＣｔｓ　、Ｊ（ｐｐｍ））：Ｌ３〜ｔ
＊（ｔｚａ、ｍ）、ｚｔ−４ｏ（ｓｕ、ｍ）。 １３〜４１（２Ｈ，ｍ）、４６〜＆０（２Ｈ＋”ｌ）＋
ａｏ９（２Ｈ，ａ）、Ｎ９３（ＬＨ，ｔ、Ｊ−２，５Ｈ
ｚ）。 ７．３２（ＳＨ，ｓ）。 ＋２）、３　（Ｓ）　−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３−７クロヘキシルー１−ヨード−トランス−１−
プロペンＬ　１８　ｔ　（＆　ｌ　ｍｍｏｌ）　、４（
Ｒｅ）−デトラヒドロピラニルオキシ−２−（５−ペン
ジルオキシカルゲニルペンチルチオ）−２−シクロベン
テノンＬ　１８　ｆ　（！　８２ｍｍｏｌ）を用いて・
１久りべｔｌＪ２の（１）とほぼ同様の操作を行ない、
ｌｌ−テトラヒドロビラニル−１５−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）−１４１７，１八１Ｑ、２Ｇ−ペンタ
ノルー１５−シクロへキシル−７−チアプロスタグラン
ジンＥ１ベンジルエステル（２０９）とその１５−エピ
−エンドの混合物Ｌ４ＳＦを得た。 ｉｒ　（ｎｓａｔ）　： ３０５ａ　１７４Ｑ＋　１４５４　１２６ａ１１３（Ｌ
　　１０８１１Ｌ　　１０４ａ　　９７＆９１５１　８
４へ　　７８へ　　７５０゜７００ｅｓ　　。 ｎｍｒ　　（ＯＤＯム　、　　Ｊ（ｐｐｍ））　　：α
０４（４１Ｈ，ｓ）　、（Ｎ８４（ＩＩＨ，ａ）　。 ａ９〜Ｌ９　（２３Ｈ，ｌ１ｌ）　、　２．１〜１１　
（８Ｈ、＠　）　。 ｚｔ　〜ｔａ（ｉＨ，ｍ）、ｔｅａ（ｔｕ、＋ａ）。 １０７（２１，＠）、１４〜＆？（２１，ｖＩＬ）。 ７．１１（ＳＲ，ｌ）。 （３）、（２）で得られた混合物Ｌ　４５　ｆ　ｔ−ｓ
ｘａｍｐｌｅ　２の（２）とほぼ同様の操作により脱保
護反応に付し％１＠１７．ｌ＆ｌ気２０−ペンタノルー
１５−シクロヘキシル−７−チアブロスタダランジンＸ
＋ベンジルエステル（１４？）　４３ＱＦ（１１ｔ　ｓ
ｍｏｇ、収率：ａＺ−）、及びその１Ｓ−エピーＺ７ト
！ｌ　！ｉｗＩ（ｌ　ｌ　６　ｓｍｏｗ、＠率：ζ１％
）を得た。 １６１１７．１＆１９，２０−ペンタノルー１５−シク
ロヘキシル−７−チアプロスタグランジンに＋ベンジル
エステル（１４７）：ｉｒ　（ｎｅａｔ）　： ３４２へ　３０８へ　１７４Ｇ、１４５Ｇ。 １２６５．１１７へ　１０８０１１００へ９７（Ｌ　　
９１へ　７３へ　７００Ｊｌ。 ｎｍｒ　（ＣＤＣム、＃（ｐｐｍ））　：α１１〜Ｌ９
　（１７Ｈ，ｆｉ）　、　２．２〜１１　（ｌｏｆｔ　
、ａ）　。 λ７〜４Ｇ（２Ｈ，ＩＩ）　１ＬＯ６（２Ｈ，ｓ）　。 ４４７〜！ｈ７３（２Ｈ，ＭＬ）　、７．２９（５Ｈ，
８）。 ｍａｓｓ（２０ｅＶ”、　ｍ／ｅ、　ｓ）：４７４（Ｍ
”、αｌ）、４５６（４）。 ４３８（２）、３９１（３）、３６５（８）。 ３４７（６）、３４５（１’ｏ）、２’３７（，１５）
。 ２０２（１４）、ｌ１ｌ（１４）、１０７（１２）。 ９１（１００）、８３（３６）。 ｈｉ＄　　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｍｓｓ８　（７０ｅ
　Ｖ　）：　ＣｔｖＨｓｓＯａ８　（Ｍ　−ＨｔＯ）ｃ
ａｌｃ、　４５＆２４７３　　ｆｏｕｎｄ　４５＆２４
７３１Ｓ−エピ−エンド： ｉｒ　　（ｎｅａｔ）： ３４３Ｑ　　３０８０．　　１７４（Ｌ　　１４６５゜
１３９へ　１３６Ｑ　　１２７翫　１１８へ１１４ｏ、
　１０８０．　１０３４　　　　＊８Ｑ９２０Ｉ　　　
７４（１，７０５備　　。 ｎｍｒ　（ＯＤＣム、　Ｊ（ｐｐｍ））　：ａ８〜Ｌ９
（１？Ｈ，ＭＬ）、ｌｌ　Ｎ１１（ＩＯＨ，ｍＫ）。 １６〜ｔｏ（ｚａ、１ＩＬ）、＆ｏｙＢｕ、ｓ）。 ４５３〜翫７Ｂ（２１，１１）、７．２７（５Ｈ，ｓ）
。 ｍａｓｓ　　（２０＠Ｖ：　　Ｑ／＠、　−）：４７４
（Ｍ”、ａｓ）、４５６（３）。 ４＄８（４）、３９１（り、３６！Ｉ（Ｓ）。 ａ４ｙ（ｓ）、ａｇｅ（ｓ）、ｗａｙ（ｓ）。 ｚｘｓ（ｔｚ）、ｚｔａ（ｔａ）、２ｏ２（ｔｔ）。 １２３（１２）、１１１（１０）、９１（１０（１）、
−５ｓ（ｉｏ）。 ｈｉｇｈ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｍｓｓ　（７０＠Ｖ
　）　：　Ｏ禦ｖＨｓａＯｓ８　（Ｍ”　）ｃａｌｃ、
４７４４４４ｓ　　　ｆｏｕｎｄ　　４７４１５２４実
１１１ （ｌ入　λ３−エポ午シー４（ｕｓ）−ｔ−プチルジメ
チルシリルオ中ジシクロペンタン−！−オフ　Ｌ　２１
　Ｆ　（＆　３　ｍｍｏｌ）をメタノールｚｓｙＫ溶解
し、次いで冷却下に％亀２−ジメチルー６−メルカブト
ヘキナノイツク酸メチルエステ＃　Ｌ　Ｏｆ　（Ｌ　３
　ｍｍｏｌ）を加え、ＩＩ！Ｋ）リエチルアミンα８　
ｄ　（＆　８　ｍｍｏｌ）を加えて３時間攪拌した。攪
拌後、溶媒を濃縮し、水を加えて、エーテルで抽出し、
抽出液を飽和食塩水で洗滌し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９
）で展開し、４（Ｒ８）　−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−Ｘ−（Ｓ−メトキシカルボニル−翫５−ジメチ
ルペンチルチオ）−２−シクロベンテノンＬ３ｇ４ｆ〈
収率：６４９Ｇ）を得た。 ｎｍｒ　（ＣＤＯＡｓ　ｒ　Ｊ（ｐｐｍ））　：ａｌｌ
（６Ｈ，ｓ）、α１１０（ＩＨ，ｓ）。 Ｌ１４（４１Ｈ，ｓ）、Ｌ３−４０（６Ｈ，ｂｒ）。 ２．２１（ＩＨ，ｄ４．Ｊ−１９Ｈｚ　、２５Ｈｔ）。 ！ｌ４ｌ（３Ｈ，ｌ１ｌ）、１６５（３Ｈ，ｓ）。 ｔｓｚ（ｔｕ、ｔ）、ｌ７ｌ（ＩＨ，ａ、Ｊｍ！５Ｈｓ
＋）。 （２）、（１）で得られる４（Ｒ８）−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−２−（５−メト中ジカルボニルー４
５−ジメチルペンチルチオ）−意−シクロペンテノｙ１
１００４（ｌｏ　ｇａｏｌ）、３（縛−１−ブチルジメ
チルシリルオキシ−３−シクロへ中シル−１−”ｌ−）
’−ト？Ｆンスー１−プロペン８３６η（Ｌ　２　ｍｍ
ｏｌ）を用いて、増−機卆ツう２の（１）と同様の反応
を行ない、ＩＬ１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル
）−λ２−ジメチ＃−１４１７，１１Ｌｌ　＆２０−ペ
ンタノルーＩＳ−シクロへ午シルーフーチアグロスタグ
ランジンＥ１メチルエステル（２１６）及ヒソの１５−
エピエンド体の温合物Ｌ３ｔ（１，９９ｍ＋ｎｏｌ、収
率：９ａ％）を得た。 ａｔ　　（ヘキサン：酢酸エチル−５ａｔ）：　　α４
５ｉｒ　　（ｎｅａｔ）： ２９６１Ｌ　　２９５＆　　２８６（Ｌ　　１７３５゜
１４６（Ｌ　　１３６へ　ｔ２ｓ５１１１９へ１１４Ｑ
１１１１ａ　　１０６＆　　　８３翫１ ？’７５ｃｍ　　。 ｎｍｒ　（ＣＤＣム＋　’（ｐｐｍ））　：α０６（１
２１（、ｓ）、α８６（１８Ｈ，５）ＩＬＯＮｔｓ（ｔ
７■−）、ｌ１ｌ（６Ｈ，ｇ）。 ２．３〜１１（６１，ｆｉ）、ａｇｏ（ａＨ，ａ）。 １７〜４３（２ａ、ｍ）４４〜翫６（！Ｈ，Ｉｔ）。 （３）、（２）で得られるＩｔ、ｔｓ−ビス（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−λ２−ジメチルー１ａｓ　７．　
ｌ　＆　Ｉ　Ｑ、　２　Ｇ−ペンタノルー１５−シクロ
へキシル−７−チアプロスタグランジンＺ。 メチルエステル（ｚｔｓ）（ｈａｔ、ｔｅｓｍｍｏｌ）
をｔｏ−のアセトニドＩＪルに溶力無し。 ４フ僑フン化水素酸水溶液（αｓ　ｖｄ　）　ヲｊＭ　
ｔて、室温で１時間攪拌した。同様に酢酸エチル抽出、
洗浄（炭酸水素ナト１ウム水溶液。 食塩水）、乾燥（Ｍｇ８０４　）　Ｌ、鏝縮して６６０
譜の粗生成物を得た。これをシｌ」カゲルカラムクロマ
トグラフイ−（ヘキサン：酢酸エチル−１：３）に付し
てｌへ１７．ｌ＆１＆２０−ペンタノルー１５−シクロ
ヘキシル−１２−ジメチル−７−チアプロスタグランジ
ンｌ＋　ｊ’チルエステル（Ｈ目）　（２００１１９、
α４７ｍｍｏｌ、　２４　嗟）とそのｉｓ−エピ−エン
ド（２４３１１９１α５　ｙ　ｍｒｎｏｌ、　２９　’
４　）を得九。 １４１７．１ｌＬｌ＆２０−ペンタノルーＩ！−シクロ
ヘキシル−１２−ジメチル−７−チアプロスタグランジ
ンＥ１メチルエステル（ｔＳｔ）： Ｒｆ（へ中サン：酢酸エチル−１：２）　　　：　　ａ
２ｓｎｍｒ　（ＯＤＣムｓ　Ｊ（ｐｐｍ））　：Ｌｌｌ
（＠Ｈ，ｌ）、Ｌ！〜Ｌ８（１７Ｈ，諷）。 ！３−４２（８Ｈ，ＩＩ）、ｌ８ｌ（３Ｈ，ｓ）。 龜１〜４２（２Ｈ，ｍｌ）、Ｌ４７〜翫７３（雪Ｈ，ｍ
）。 ｉｒ　　（ｎｅａｔ）　　： ３４２Ｑｌ　　２９５　へ　　２８６（Ｌ　　　１７３
０１１４５（へ１２８Ｑ五２４（へ１１９５゜１１５（
Ｌ　　　１０８０．　　１Ｏｏａ　　　　９７（Ｌ８９
Ｑ　　　　８６　（１１７３５ｃｌｌ　　　。 ｍａｓｓ　　（２０θｖ）　： ４２６（Ｍ”、ｌ）、４０８（２Ｇ）。 ３９５（１）、３９０（１４）、３４９（９）。 ３４３（８）、３３１（Ｊ、）、３３Ｇ（８）。 ３２５（８）、３１１（９，）、ｚａ７（ｚｓ、）。 ２８３（３４）、２６５（４０）、２３７（９Ｇ）。 ２２０（２２）、２１１１（２３）、２０２（１０Ｇ）
。 ｘｓｙ（ｚａ）、ｔｚ＊（ａ４）、ｔ２ｏ（ｓｚ）。 １１９（６Ｇ）、１１１（３８）、１０９（３Ｇ）。 １０Ｂ（３８）、１Ｇ？（３３）、１０２（３８）。 ９７（４０）、５ｓ（ｚｓ）、ｏｓ（３ｏ）。 ８３（６８）、５５（２６）。 ｈｉｇｈ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｍａｓｓ　（７０ｅ
Ｖ）　：　Ｏｎ■ｓｎｏｗｓ（Ｍ”）ｃａｌｃ、４２＆
２４４４　　　　　ｆｏｕｎｄ　４２Ｌ２４５３１５−
エビエンド： Ｒｆ　　（へ＄ｊｔｙ　：酢酸エチル−１：２）：　　
ａａ　　Ｓｎｍｒ　（ＣＤＯム＊　Ｊ（ｐｐｍ））　：
Ｌｌ−ＶＬ８（１７Ｈ，＠）、Ｌ１２（６Ｈ，ｓ）。 Ｒ３〜＆１（８１１１，ｉａ）、４６３（３Ｈ，ｓ）。 １７〜４ｇ（２ａ、ｍ）、＆ｓ〜１７７（ｚａ、ａａ）
。 ｉｒ　　（ｎｅａｔ）　　： ３４５へ　　２９５へ　　２８６１Ｌ　　　１７Ｂ　へ
１４５０、　　１３１１０１　１２８（Ｌ　　　ｌ！４
Ｌｔｚｏ　Ｑｌ　　１１４　翫　　１０８Ｑ　　　　６
７−８９へ　　　８６へ　　　７３５ｅＩＩ　　　。 ｍａｓｓ　　（２０ｅＶ）　　： ４ｊ１６（Ｍ”、ａｓ）、４０１１（７）。 ３９５（へＳ）、３ｉ１０（７）、３４９（３）。 ３４３（４）、３３１（３）、３１１（４）。 ２８７（３２）、２８３（１６）、２６８（１Ｇ）。 ２６！（ｔｏ）、２５４（１Ｇ）、２３７（２７）。 ｚ２７（ｚａ）、ｚｇａ（ａａ）、　　２ｏ２（ｓｚ）
。 ｘｓｙ（２ｇ）、ｘｓｙ（ｇｏ）、五ｓｓ（意ｓ）。 １２Ｇ（７Ｇ）、１１１（２Ｊｌ）、１０２（ＩＩ＠）
。 ９７（１００）、８７（３０）、８３（４ｇ）。 ７３（２ｇ）、６９（１９）、５５（６２）。 ｈｉｉｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｍａｓｓ　（７０ｅＶ）
　：　０ｔｓＨｎＯ＊８（Ｍ−ＨｔＯ）ｃａｌｃ、　　
４０＆２３３７　　　　　ｆｏｕｎｄ　　４Ｇ＆２３０
１実施例１２ （１）、　４（Ｒ８）−ヒドロキシ−２−（５−メトキ
シカルボニル−５−メチルペンチルチオ）−２−シクロ
ベンテノン７２６ｑ％ｔ−ブチルジメチルシリルクロラ
イド５９６　ｍｇ　（λ９６ｍｍｏｘ）をヘキサメチル
ホスホラストリアミド１０　ｙｄ　Ｋ溶解し、０℃で２
０時間反応した。 反応後、酢酸エチルで抽出し、乾燥、濃縮し粗生成＠２
−０９９を得た。カラムクロマトグラフィーに付し、ヘ
キサン−酢酸エチル（４：１）で展開し、４（Ｒ８）−
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（！ｌ−メトキシカ
ルボニルー５−メチルペンチルチオ）−２−シクロベン
テノン５９４ｓ９（Ｌ５４ｍｍＯ１，収率：５ａａｌ）
を得た。 ｎｍｒ　（ＯＤＯＡｓ　ｌ　Ｊ（ｐｐｍ））　：ａｔｌ
（ａｎ、ｓ）、α８７（９Ｈ，８）。 Ｌｌ　１　（３Ｈ，ａ、Ｊ−７ＨＩ）、Ｒ２５〜Ｌ８（
６Ｈ，ＩＩ）。 ＊ト４ｏ（ｓｉ、ａａ）、ｚａｔ（ａｎ、ｓ）。 ４７５〜翫０（ｔａ、ｍ）劃７２（ｎＨ，ａ、Ｊ−ｚｓ
ａｇ）。 ）、３（８）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−
シクロヘキシル−１−ヨード−トランス−１−プロペン
６４２ｑ（Ｒ６９ｍｍｏｌ）、４（Ｒ８）−ｔ−プチル
ジメチルシリルオ中シー２−（５−メト中ジカルボニル
ー５−メチルペンチルチオ）−２−シクロベンテノン５
９４１１ｉＦ　（ＬＳ４　ｍｍｏｌ）を用いて、ｅｘａ
ｍｐｌｅ　２の（１）とほぼ同様の操作を行ない、１Ｌ
ｘｓ（Ｂ）−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−
メチル−１％１７．ｌ１１．１％２０−ペンタノに−１
５−タクロヘキシル−７−チアグロスタダランジンＥ、
メチルエステル（２１５）とその１５−エピエンドの混
合物５Ｓ２ｑ（α８６闘０１゜収率：５６嗟）を得た。 １ｒ　（ｎｅａｔ）　： ２９５Ｑ　　２８８Ｑ　　１７４ｏ１１５８（Ｌ１４６
へ　１３６（Ｌ　　１２６ＱＩ　Ｉｌｌへ１Ｏ７Ｑ　　
１Ｇ０５１９７（％　　８８４８４へ　　７８へ　　７
４へ　　６７０１−１゜ｎｍｒ　　（ＣＤ（！ｔａ　＋
　　Ｊ（ｐｐｍ））　　：αｏｓ（ｔｚａ、ｓ）＋　　
α８７（１８１１，ｉｌ）。 ＬＯ〜ＩＪ　（１７Ｈ，１ｍ）　、１．１２　（３Ｈ，
ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）　。 ２．２〜１３（７Ｈ，Ｉｔ）　、１６１　（３Ｈ、ａ）
　。 １７〜４１（２Ｈ，ＷＥ）　。 （３）、（２）で得られた混合物ＬＯ１ｆＫ、４７４７
ノ化水素酸α５　ｍ　、　ＯＨｍＣＮ　１０１１７を加
え室温で２時間反応した。反応後酢酸エチルで抽出し、
抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水水溶液で洗
滌し、乾燥　Ｓ縮して粗生成Ｔｋ１６２Ｓｑを得た。こ
れをカラムクロマトク５７（−ｒｔｃ付し、ヘキサン−
酢酸エチル（ｌ：３）で展開し、１４１７．ＩＩＩＩＱ
、２０−ペンタノルー１５−シクロヘキシル−２−メチ
ル−７−チアプロスタグランジンＷ＋メチルエステル（
１５０）７３４（α１７−７　ｍｍｏｌ、収率：ｌＬ５
嗟）及びその１５−エピ−エンド７゜叩（αｌ　７０　
ｍｍｏｌ、収率：ｔｔｏｌ）を得た。 １へ１７．　ｌ　＆ｌ気２０−ペンタノルー１５−シク
ロヘキシル−２−メチル−アーチアブａスタグランジン
Ｅ１メチルエステル（１５Ｇ）：Ｒｆ　　（へ＋ｔｙ　
：酢酸ｚｆｓｚ−１：３）：　　ａｍ　　Ｇｉｒ　　（
ｎｅａｔ）： ３４０へ　２９５０＋　２８７へ　１７４へ１４５（Ｌ
　　１８８Ｑ　　１２４１ｉ４　１２Ｇ＆１１６（Ｌ　
　ｌ０ｎＩＱ　　　９７０．　　８９！％７４０ｅｍ　
。 ｏａｒ　　（ＯＤＣＡａ　ｅ　　Ｊ（ｐｐｍ）：Ｌｌ！
（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｉｇ）。 Ｌ３〜！！（１７１１，ＩＩ）、Ｌ４−４２（９Ｈ，ｉ
ｌ）。 １ｅＶ（ＳＨＩＩＩ）、ユ８〜４２（２Ｈ−〇。 翫５〜翫１１（２Ｈ，ｍｌ）。 ｍａｓｓ　　（２０ｅＶ：　　ｍ／ｅ、＊）　　：４１
２（Ｍ”、ｌ）、３９４（１７）。 ３７６（１５）、３２９（１２）、！９７（２２）。 ２８３（Ｉｓ）、２７９（２２）、２６９（２７）。 ２５１（３５）、２３７（３４）、ｊ！２０（３４）。 ２１９（３５）、２０２（３９）、１７６（２６）。 １４３（３３）、１１Ｇ（２４）、１１５（３０）。 ｌ１ｌ（６４）、１０９（４５）、１０Ｂ（３３）。 ８３（１００）。 ｈｉｇｈ　ｒｅｅｏｉｕｔｔｏｎ　ｍａｓｓ　（７０Ｑ
Ｖ）　；　ｃｎＨｓ＊Ｏ＋８　（Ｍ−ｕｔｏ）ｃａｆｅ
、３９４２１８０　　　　　ｆｏｕｎｄ　　３９４２２
３９１５−エピ−エンド： Ｒｆ　　（ヘキサン：酢酸エチル−１：ａ）：　　ａ４
　ｓｌｒ　　（ｎｅａｔ）： ３４５へ　２９５へ　２８？ＱＩ　１７４０゜１４５へ
　１３８０．　１２４翫　　９７５１７４Ｑｃ１ｍ　　
。 ｎｍｒ　　（ＯＤＣＬｉ　＋　　δ（ｐｐｍ））：Ｌ１
２（３１１，ｄ、Ｊ−７ｍＭ）。 し３〜Ｌ８（１７Ｈ，ｍ）、λ２〜λ２（１１１’ｌ、
凱）。 λ６３（３Ｈ，ｓ）、１７〜４３（２Ｈ，１Ｉ）１＆６
〜Ｋｇ（２Ｂ−〇。 ｍａｓｓ　　（２０ｅＶ：　　ｍ／ｅ、＊）：４１２（
Ｍ　　、ｌ）、３９４（１４）。 ３７６（Ｉｓ）、３２９（１１）、２Ｇ？（１？）。 ２８７（１６）、ｌ７ｌ（１９）、２＠９（１９）。 ２５１（３２）、２３７（２４）、２２０（２１１）。 ２１９（２ｇ）、２０２（４４）、１８０（２４）。 ｔ４ｘ（ｓｘ）、ｔｉｎ（ｓｔ）、１ｏｓ（ｉｏ）。 ８ｇ（４０）、８３（１００）。 ｈｉｇｈ　　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｍａｔｓ　　（７
０ｅＶ　）：　　Ｏ禦ｔＨｓａＯａ８ｃａ１ｃ、　　３
１１４２１８０　　　　ｆｏｕｎｄ　　３ｆＪ４Ｌ２０
Ｂｆｌ実施例１３ （１）、ス３−エポキシ−４（Ｒ８）−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシシクロペンタノン−１−オン１．５３
９　（＆　７　ｍｍｏｌ）及びメチルλ２−ノフルオ口
−６−メルヵプトヘキサノエートＬ　２１　Ｆ　（＆　
１１　ｍｍｏｌ）を用いて、　ｅＸａｍｐＨ１１１１の
（１）とほぼ同様にして、４（Ｒ８）−ｔ−ブチルツメ
チルシリルオキシ−２−（ｈｓ−ジフルオｏ−５−メト
キシカルボニルペンチルチオ）−２−シクロベンテノン
（１５６ｔ。 ：Ｌ　８４　ｍｍｏｚ、　ａ　ｓ　％　）を得た。 ｉｒ　　（ｎｅａｔ）　　： ！７７５．　１７２（１ ｎｍｒ　（Ｃ！ＤＣム、Ｊ（ｐｐｍ）　）　：α８Ｂ（
８，９Ｈ）。 １３０（ＩＨ，ｄａ、、Ｔ−１８Ｈｇ、１５Ｈｆｆｉ）
。 ２５〜ａｘ（ａＨ，＋ａ）、ａａａ（ａｌｌ、ｓ）。 ４９０（１）１，１ｍ）。 ４７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ、１５ＨｓＮ。 （２）、　４（Ｒ日）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−２−（翫５−ジフルオロー５−メトキシカルボニル
ペンチルチオ）−２−シクロペンアノ７４０１１１１９
，３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シ
クロヘキシル−１−１−ドートランス−１−プロペン４
１＋！１ｍ＋９を用いて、ｅｘａｍｐｌｅ　１の（２）
とほぼ同様の操作を行ない、ｔＬｔｓ−ビス（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−１へ１７．ｌへ１へ２０−ぺ／タ
フルー１５−シクロヘキシル−亀２−ジフルオｏ−７−
チアゲロスタグランジン島メチルエステル（２１７）及
びその１５−エピエンドの混合物１３２■を得た（収率
２０憾）。 （３入　混合物１３２ｑＦを、ｅｘａｍｐｌｅ　１１の
（３）と同様にして脱保護し、ｌへｌフ、ｌ＆ｌ亀２０
−ペンタノルー１５−シクロへ中シルーｚ２−ジフルオ
ロー７−チアプロスタグランジン！１メチルエステル（
１５４）２１■収率（２４４−）及びその１５−エピエ
ンド２１＃（収率２６嘔）を得た。 Ｘａ１７，１１ＬｌｉＬ２Ｇ−ペンタノに−１１５−シ
クロへキシル−λ２−ジフルオロー７−チアゲロスタグ
ランジンＥ、メチルエステル（１５４）　： ｎｍｒ　（ＣＤＯム、　Ｊ（ｐｐｍ））　：翫６Ｇ（２
Ｈ，ＩＮ）、λ８〜屯２（１！’Ｈ１”）１１８０（３
Ｈ，Ｉ）、１３〜λ０（６Ｈ，ｌ１ｌ）。 α９〜１３（１７Ｈ，Ｉｔ）。 ｉｒ　　（ｎｅａｔ）　　： ３５０Ｑ　　　２９５ａ　　　２８５ａ　　　１ｇｇ＆
１６４０、　　１４５　へ　　１３５（Ｌ　　　１３１
　へ１２Ｇａ　　　１０９１１０ ９１ｉｔ　　（２０ｓＶ）　　： ４３４（Ｍ＋）、４１６．　３９１Ｌ　　３５１．　３
４翫３３λ　３０飄　２９へ　ｚｏｚ（１ｏｏｑ＆）。 ｌ　５　ユ １５−エピ−エンド： ｎｍｒ　（ＣＤＯム、　Ｊ（ｐｐｍ））　：ａｓｓ（２
ａ、＊）、　　ａｓ　〜４２（２Ｈ−〇。 １８Ｇ（３Ｈ，１１）、　　ｚａ〜ｚｓ（ａａａｍ）。 （１９〜１３（１７Ｈ，ｌ１１）。 ｉｒ　　（ｎｅａｔ）　　： ３４Ｇ　へ　　２’ａＳＱ、　　　２８５Ｑ、　　　１
７６０゜１４５へ　　１３５（Ｌ　　　１３２　へ　　
１２０（Ｌ１０９５゜ 実施例１４ （１）、４（ロ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
Ｚ＝（Ｓ−メトキシカルボニルペンチルチオ）−２−シ
クロベンテノン４００ａＩＰ（ＬＯ・ｍｍｏｌ）　、３
　（８）　−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−ヨ
ード−５（８）−メチル−トランス−１−ノネン４３０
　吋（Ｌ　Ｏ９ｍｍｏｌ）を用いて、ｅｘａｍｐｌｅ　
１の（！）と同様の操作により、ＩＬ！５−ビス（ｔ−
ブチルジメチルクリル）−１７０）、２０−ジメチル−
アーチアブ田スタグランジンＨ１メチルエステル（２０
３）２０１■（収率：２１１４ｇｂ）を得た。 ｎｍｒ　（ＯＤＯム＊　ａ（ｐｐｍ））　：ａｌ（１２
Ｈ，ａ）、ａｌｌ５（１８Ｈ，８）。 ａｓ（ｓｎ、＋ａ）　、１〜ｔｓ（ｘｓＨ，ｌ　＋１２
〜３ＬＯ（ＩＩＨ，ｙｍ）、１６Ｓ（３Ｈ，ｍ）。 ４０〜４４（ｚａ、ｍ）、ａｓ（２ａ、ｍ）。 東２）、　１１．　ｔ　ｓ　（ｓ）−ビｘ（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）　−１７（Ｓ）　、　２　Ｇ−ジメチ
ル−７−チアゲロスタグランジ７　Ｋ、メチルエステル
（２０３）ｌｓｏｍｇ（α２５　ｍｍｏｌ）　Ｋ　、室
温にて４７４７ノ化水素酸水溶液の５憾アセトニトリル
溶液を２０ｍ加え１時間攪拌した。攪拌捩水とクロロホ
ルムを加えて抽出した。抽出液を炭酸水素す）　ＩＩウ
ム水溶液で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去して得られる粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
１７（Ｓ）。 ２０−ジメチル−７−チアゲロスタグランジ／島メチル
エステル（ｘａｔ）ａｏｍｐ（収率：２９慢）を得た。 ｎｍｒ　　（ＣＤＣｔｓ　＋　　Ｊ（ｐｐｍ）　　）　
　：αＧ（６Ｈ，１ｍ）、ｌ〜Ｌ７（１ｓＨ，＋ＩＬ）
。 ２２〜ユＯ（８Ｈ＋　”　）　＋１６５（３Ｅ１．ｓ）
。 ４０〜＆４（２Ｈ，Ｉｌ）、＆０（２Ｈ，＋１１１）。 実施例１５ （ｉ＞、４（２）−ｔ−プチルジメチルシリルオ中シー
２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−２−シ
クロベンテノン４４１ｍ　１１９及び３（鴫−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−５（２）−メチル−１−ヨー
ド−トランス−ノネン４７５９を用いて、ｅｘａｍｐｘ
ｅ　ｌの（２）とほぼ同様の操作を行ない、１Ｌ１５−
ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１７（ロ）、２Ｇ
−ジメチル−７−チアプロスタグラ／ジン！、メチルエ
ステル！３４１１（収率：３α５哄）を得た。 ｎｍｒ　（ＯＤＯｔｓ　Ｉ　ａ４ｐｐｍ）　）　：α１
（１２Ｈ，ｓ）、ａｌｌＳ（ｔ８Ｈ，ａ）。 ＯＪ（［ｉ、’Ｉｔ）、ｌ　〜Ｌ８（１５Ｈ，ｍＮ）。 Ｒ１〜１Ｇ（８Ｈ，Ｉｍ）、１ｇ！（３Ｈ，ａ）。 ４０〜４４　（２１！　、ＩＩ）　、　Ｌ６　（２Ｈ、
ＩＩ）　。 （２）、（１）で得られたＩＬＩｓ−ビｘ（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）　１７　（［１＊　”　’−ジメチル
ー７−チアゲロスタグランジンＺ１メチルエステル２３
４■を用いて、ｅｘａｍｐｌｅ　ｌ　４の（２）とほぼ
同様にして説護膜反応を行ない、１７（６）。 ２０−ジメチル−７−チアプロスタグランジン鮨メチル
エステル（Ｈａ４）ｓ４，３ｓｈ９（褥：３６％）を得
た。 ｎｍｒ　（ＯＤＯム、Ｊ（ｐｐｍ））　：ａ６ｓ（ｚａ
、ａ）、４Ｇ−４３（２ｔ１．Ｉｌ）。 λ５ｓ（ａＨ，ｓ）、ｔｔ〜２．９（ＩＩＨ，ｌ１ｌ）
。 Ｌｏ、４１０（ＩＳＨ，ｍ）　、（Ｌ８〜ＬＯ（６Ｈ，
Ｉｔ）。 ｉｒ　（ｎ＠ａｔ）　： ３４０ａ　　２９６０．２８６０，１７４（Ｌ１４６Ｑ
　　１４４（Ｌ　　１３７（Ｌ　　１２６（Ｌ１２０へ
　ｉｔｓα 実施例１６ （１）、４（Ｒ８）−ｔ−プチルジメチルシＩＪルオキ
シ−２１３−エポ午クシクロペンタノン１８０ｔ　（Ｉ
　Ｌ　２　ｍｍｏｌ）および４−メルカプトブタン−１
−オールＬ　Ｓ　Ｏｔ　（ｔ　ｔ　２　ａｎａｌ）を１
２−のメタノールに溶かし、攪拌しながらトリエチルア
ミｙＬ８７ｍ（１１５ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌し
た。飽和塩イヒアンモニウム水溶＠ｉｏ−を加え濃縮し
た後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、−過員線した。得られた油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ヘキナンー酢酸エチル
（１１：１）で展開し、４（Ｒ８）−ｔ−プチルジメチ
ルシ１Ｊルオキシ−ｚ−（４−ヒドロキシブチルチオ）
−２−シクロベンテノンλｔｚｆ（８ｌ％）を得た。 Ｒｆ　（ヘキナン：酢酸エチル閣１：ｌ）：ａ４０ｎｍ
ｒ　（ＯＤＯム、　Ｊ（ｐｐｍ））　：αＩＮ　８　、
Ｉｌｌ、−８１（Ｏｕｓｔｓ）。 αＩ！１１１　（ｇ　、　９ｍ！　、−８１０（Ｃ山）
１）。 Ｌ４〜２．０　　（ＩＩ　　、　Ｓ　Ｈ、−８０Ｈ嘗０
Ｈｔ０４０＆ＯＨ）　　。 ｚｓ〜ｚｗ（ｍ、ｚｕ、５−ｃｕｔ−ＬλＳ　２　（ｂ
ｒｔ、Ｊ−Ｌ４Ｈｚ、２Ｈ，−０ＨｔＯＨ）。 ４６〜＆Ｏ（ＪＩＨ，ＨＣ−０８１）。 ｌ　６９　（ｄ　、Ｊ−Ｌ８ＨＨ、１１、−０Ｈ）　。 （２）、塩化オキザリル４８　ｓＬ　（（Ｌ　５５　ｍ
ｍｏｌ　）を乾燥ジクロロメタン２ｍｇＫ溶かし一３０
Ｃ［冷却し、ジメチルスルホキシド７８μｚ（ｔｔ。 ｍｍｏｌ）を加え３分間攪拌した。４（ＲＢ）−ｔ−プ
チルジメチルシリルオ中シーｚ−（４−ヒドロキシブチ
ルチオ）−２−シクロベンテノン１５８■（αＳ　ｍｍ
ｏｌ）の乾燥ジクロロメタン１ｄ溶液を１分間かけて加
え、−３０℃で２５分間攪拌した。トリエチルアミン３
４８ｐＬ　（２５ｍｍｏｌ　）を加え一３０℃で３０分
間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液５−を加え、ジ
クロロメタンで抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、Ｖ過濃縮し、得られた油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、へ命サンー酢酸
エチル（ｓ：ｔ）で展開し、４（Ｒｅ）−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−２−（４−オキソブチルチオ）−
２−シクロベンゾノン９６ｑ（収率　ａｔｅ）を得た。 ａｔ　（ヘキサ／：酢酸エチル−！：１）：　　α６１
ｉｒ　（ｎｅａｔ）　： 五　７２ａ　　　　１５７（１２６０ｅ＋ｍ−’　　。 ｎｍｒ　（ＯＤＯｔｓ　ｅ　’（ｐｐｍ））　’ａｌｅ
　　（ｇ　　、ＩＨ、−８１（ＯＨ易）鵞　）　。 〜 ａ　８　８　　（ｓ　　、　　９　　Ｈ、８１Ｃ（ＯＨ
ｓ）ｓ　　）。 Ｌ９４（ｑｕｔｎｔｅｔｔ、Ｊｓ＋＋７．ＯＨｇ、２Ｈ
，−ＣＨ寓ＣＨ雪０１１璽）。 ！３！（１１，Ｊ−１＆６．！２Ｈｚ、′ＪＩＩ、Ｈδ
トＣ−ン。 〜＼ １４２　（ｔ、Ｊ−１１Ｌ８ＨＩｌ＋、２Ｈ，Ｏ出０Ｈ
Ｏ）。 ｚｙｓ　（ａａ、Ｊ−ｔｉｅ、　＆８Ｈｇ、　ＩＨ，Ｈ
ｅ）！−（、”　）　。 ｔａ　ｓ　（ｔ、７ｍ７．４Ｈｚ、ＩＩＩ、−８０＆　
−）。 ４１１０　（ａｔ　、Ｊ−５１１１、Ｌ２に、ＩＨ，Ｈ
ｅ−０８１）。 ａｓｓ（ａ、Ｊ−ｚｘＨｔｓ、ｔＨ，−６ｇ　）１１７
５（＠、ｌＨ，０ＨＯ）。 ＋３）、Ｓｏ暢氷水素化ナトリウム９６■λｏｍｍｏ１
）を乾燥ベンゼン５ｄＫ懸濁し、メチルジエチルホスホ
ノアセテート８４１翼ｇ（表Ｏｍｍｏｌ）を加え、１０
分間攪拌した。４（ｕｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−２−（４−オキノブチルチオ）−２−シクロベ
ンゾノン６００％（Ｌ９１　ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン
１０ｄｌｃ＠かじ、水冷攪拌した本のの中へ、上記の反
応液を加え、さらに１５分間攪拌した。 飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽
出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ｐ過−纏し、得
られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、ヘキサン−酢酸エチル（ｓ：ｉ）で展開し、４（
Ｒｅ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−（５−
メトキシカルボニル−トランス−４−ペンテニルチオ）
−２−シクロベンゾノンＳ　３　ｔｑ（収率ニアＳ嗟）
を得た。 ｉｒ　（ｎｅａｔ）　： ＊７２＆　１６Ｓ＆　ｌ５７Ｚ　１２６０ｅｍ　　。 ｎｍｒ　　（ＯＤＣＡｓ　、ａ（ｐｐｍ））：ａｔｓ（
ｓ　、６Ｈ，８１（ＣＨｓ）ｔ　Ｌα１１１１（１，９
１１，５ｉＯ（ＯＨｓ）易　）　。 １．４〜２．０（１１，２Ｈ，８ＣＨ＊ＣＨ鵞ＯＨ菅　
）　。 ＬＯＮ２−６　（ｍｌ　、　２　Ｈ、ＣＨｔＯＨ−ＯＨ
）　。 ？ ！２７　（１４，ｌＨ，ｆｆ−１＆２．Ｚ４Ｈｌ、ＨＯ
■ａＣ−）。 〜　０ ｚｙｙｓ　（ａａ、ｘｉ、Ｊ−ｔａ２．ｔｉＨｓ　、ａ
ａｕｃｉｃ−）。 ２．７７（ｔ、！Ｈ，Ｊ−７．４Ｈｇ、８Ｃ！Ｈ１）。 λ６３　（８，３Ｈｇ　ＯＯ＆　）　ｌ〜 ４Ｊ１７　（ｔｉｔ、ＩＨ，Ｊ−４６，２，２ＨＭ、８
１００１１＜　）。 ＆８０　（１，ＩＨ，Ｊ−１ｔＯＨｚ、０Ｈ−ＣＨＯＯ
＊Ｍｅ　）。 ０〜 ａｔ４（ａ、ｌａ、Ｊ−ｚｚｎｚ、ろＣ−０Ｈ）。 ＩＬ１１３（ａｔ、１１１．Ｊ−１１Ｌ０，４Ｌ８Ｈｚ
、ＯＨ−ＯＨ−０ＨＯＯｔ。 ｍａ＠ｓ：　　ｍ／ｅ　　　３７　Ｇ　（Ｍ　　）（４
）、４（ｕｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２
−（５−メトキシカルボニル−トランス−４−ベンゾニ
ルチオ）−２−シクロベンゾノンＬ　２３　ｔ　（１３
ｍｍｏｌ）、及び３−ｔ−プチルジメチルシリルオ中シ
ー３−シクロヘキクル−１−５１−トートランス−１−
グロベノｉ、　６３　ｔ　（４２９ｍｍｏｌ）を用いて
、　θＸａＪｎｐＨｌｌｌの（２）とほぼ同様の操作を
行ない、ｌ　ａｌ　７゜１＆１気２０−ペンタノルー１
１．ｉｓ−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１Ｓ−
シクロへキンルーム３−デヒドロ−７−ｆ７ｆ。 スタグランジ２Ｌメチルエステルとその１５−エビ−エ
ンドの混合物ｔｏｚｆ（収率：４９％）を得た。 Ｒｆ　　（ヘキサン：酢酸エチル−５：１）：　　α４
４ｉｒ　（ｎｅａｔ）： １７２７．１６５へ　１２６α ｎｍｒ　　（（ＤＣｔｓ　、Ｊ（ｐｐｍ）０〜０．１　
（ｍｌ、　１２Ｈ，５ｉ（ＯＨｓ）＊　Ｘ２　　）　。 ０．８７（ｓ、１８Ｈ，Ｃ（ＣＨｍ）ｓＸ２）。 〜 α８〜’１Ｇ　（Ｉｌｌ　、　ｌ　３　Ｈ、Ｏ−Ｃ＊Ｈ
＋＋　、　８ＣＨ鵞Ｃ山０ＨＩ）−２−０〜コＬｌ　　
（１１，８Ｈ，Ｉ（ｔｃＯｃＨ８０ＨｔｃＨａｏ＆ｃＨ
−。 ）ＯＨＩ：！ＨＨＯＣＨ。 一−−＼ λ６４（θ、３Ｈ，−０ＣＨｓ）。 １６〜４３（ｍ、２Ｈ，８１００ＨＸ２　　）。 ＆４〜飄７　（ｌｌＩ、２Ｈ、−ａＨ−ａＨ−）。 ＆８０（ｄ、ＩＨ，Ｊ−１ａＯＨ２，０Ｈ−（！ＨＯＯ
＊Ｍｅ　　）。 ４８５　　（ｄｔ　、ＩＨ，Ｊ−１［０、ａＯＨ２、−
Ｏ−ＯＨ−０ＨＯＯｔ　１　　。 〜 （５）、（４）で得られる混合物Ｌ　Ｏｔ　（Ｌ　５　
ｍｍｏｌ）を用いｅｘａｍｐｌｅ　１１の（３）とほぼ
同様にして脱保護反応を行ない、１（１７，ＩＩＬＩＱ
、２Ｇ−ペンタノルーｔＳ−シクロヘキシル−λ３−デ
ヒドロー７−チアブロスタゲランジ７ｍ＋メチルエステ
ル（１５６）９０８９（収率　１４９Ｇ）及びその１５
−エビ一二ン）１００■（収率：１６−）を得た。 １６、１　？、　ｌ　８１１９．２０−ペンタノに−１
５−シクロヘキシル−４３−デヒドロ−７−チアプロス
タグランジンｆｆ１１７１チルエステル（ｔＳＳ）二 融点（ｍｐ）：８ＬＯ〜８１０℃ Ｒｆ　　（へＩｔｔ７　：酢酸工ｆｋ−１：　４　）　
　：　　ａ　２　３ｉｒ　　（（！ＨＯＡａ　）　　： ３４２Ｑ、　　１７４＆　１７１５，１１５５７ｅｓ　
　。 ｎｍｒ　　（ＯＤＣＡｓ　、ａ（ｐｐｍ））：ａｌ　〜
Ｌ　Ｏ（ＩＩ、１３Ｈ、Ｃ−０＠Ｈｏ　、８０Ｈ＊ｃＨ
＊Ｏ＆　　）　　＊に＋＋＋ ♀ ２−３〜１１　　（Ｊ　ＩＯＨ、ＨｆＣＣ（！Ｈ８ＣＨ
１ＣＨｔＯＨｔ（！Ｈ−ＣＨ。 ＨＯＣＨＯＨＣ！）Ｉ−ＣＨＯＨＯＨ）。 〜〜〜 ム７１（θ、３１１１．−００μ）。 １６〜４５（ＩＩＬ、２Ｈ，ＨＯＯＨ＜Ｘ２）。 ＥＬ　４〜ａｓ　（Ｉｌｌ　、　２　Ｈ、−０Ａ−ＣＬ
−）　。 １８２（ｔ、ＩＨ，Ｊ−１ムｏａｚ　、０Ｈ−ＯＨＣＯ
＊Ｍｅ　）　。 ｆＬ８７　（ａｔ、ＩＨ，Ｊ−１ｔｏ　、ａ４１１Ｍ、
０Ｈ＝ＯＨＯＯ＊Ｍ＠　）。 ｍａｓｓ　　（ｍ／ｅ）：　　３９６（Ｍ　　）１５−
エビ−エンド： Ｒｆ（ヘキサン：酢酸エチル＝ｌ：４）：　　α３３ｉ
ｒ　（（！Ｈｅム）： ３４５（Ｌ　　１７ＩＱ、　１６Ｓ８ｅＩｍ　、ｎｍｒ
　（Ｃ！Ｄｏム＃（ｎｐｍ））　：α９〜ｚｏ　　（ｍ
、１３Ｈ，ａ−ｃｌルｔ　　、ＥＩＯＨ雪ＯＨ！０）１
ｔ　　）　　。 ♀ ｚｏ　〜：ｔ　ｉ　（ｍ　、　ｔ　ＯＨ、＆ｃｃＯｆｉ
８％Ｏ＆Ｃ３０Ｈ−。 ＨＯＣＨ（１！ＨＯＨ謬ＣＨＯＨＯＨ）。 〜〜〜 １６３（８，３Ｈ，−００Ｈｓ　）。 １５〜４４　（Ｉｌｌ　、　２Ｈ、ａｏａＨ＜ｘ　２　
）。 ＆５〜＆８（ｍｌ、２Ｈ，Ｃ芝＝Ｃ見）。 ＆？　６　（ｄ　、　ｌ　Ｈ、ＯＨ−ＯＨ−０ＨＣＯ）
　。 ｔ８１　（＋ｌｔ、ｌＨ，Ｊ−１！Ｌ４　、ａ７Ｈ１、
−０Ｈ−ＣＨｔＯＯ官Ｍｅ）　。 実施例１７ （１）、ｅｘａｍｐｌｅ　ｌ　ｇの（３）で得られる化
合物を光学分割して得られる４（６）−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−２−（５−メトキシカルボニル−ト
ランス−４−ペンテニルチオ）−１−シクロベンゾノン
５　Ｓ　ＯＱ、（１４８ｍ１ｏＬ）、Ｓ　（Ｓ）　−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−！−ヨードー５＠）−
メチル−トランス−１−ノネン６４５　Ｉｆ　（ｔ　ｓ
　ｓ　ｍｍｏｇを用いてｅｍｍｐｌｅｌの（２）とほぼ
同様の操作を行ない、ＩＬＩｓ−ビス（１−ブチルジメ
チルシリル）−１１（瞬、２０−ジメチル−λ３−デヒ
ドｏ−７−チアプロスタグランジンＩＩメチルエステル
（２１Ｇ）１３０■（収率：２１チ）を得た。 ｎｍｒ　　（ＣＤＣｔｍ　＋　　’（ｐｌ）ｆｎ））　
　：α０９（１７）１．８）、０．７〜（Ｌ９（６Ｍ、
扉）。 α９０（１５１、Ｂ）、ＬＱＯ〜Ｌ９（１３Ｈ，ｍ）。 ２ｔ）Ｏ〜１８５（６Ｈ，Ｊ　、１６５（３Ｈ，ｓ）。 １９５〜覗３０（２Ｈ，諷）、ａｓｏ（２ｎ、ｍ）！１
ｔ８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５Ｈｇ）。 ６ＪＯ（ＩＨ，ｄ、ｔ、Ｊ−１５Ｈｚ、６Ｈ２）。 （２）、（１）で得られるｌ　１．１５−ビス（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）　−１７（Ｓ）　、　２０−ジメ
チル−λ３−デヒドローアーチアブａスタグランジンＥ
１メチルエステル（２１９）ｌ　ａ　ｏ■を、５ｓフフ
化水素酸水溶液、ｌｂｗｌアセトニトリルを用いてθＫ
ａｍｐＨｌｌ　ｌ　１の（３）と同様にして脱保躾反応
に付し、１７（ｐ）、２０−ジメチルース３−デヒドロ
ー７−チアプロスタグランジンＨｌメチルエステル（１
６Ｇ）５４ｍｐ（収率：６３％）を得た。 １’ｔｆ　　（酢酸エチル：ヘキサン日３：１）：　　
（Ｌ３ｉｒ　　（ｎｅａｔ）： ３４５へ　２９５０．　２９０へ　１７４へ１７２ａ　
　１６６（Ｌ　　１４４Ｇ、　　１３２へ１２７（Ｌ　
　１２０Ｇ−＊　　　。 ｎｍｒ　（ＯＤＯム、　Ｊ（ｐｐｍ月　＝ａ８〜ＬＯ（
６Ｈ、ｌ１ｌ）　、　ＬＯ〜Ｌ８０　（１３Ｈ，ｍ）　
。 ｚｘ　〜２ｏ（６ａ、ｍ）、ａｓｓ（ａｎ、ｓ）　。 ４Ｇ−４３（２Ｈ，ｌ１ｌ）、＆６５（２Ｈ，１１１）
。 ＆８ｓ（ＩＨ，ｄ、、Ｔ−１５Ｈｚ）。 ［９５（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−１５Ｈｚ、６Ｈｓ）。 実施例１８ （１，４（ｕｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２−（５−カルボキシペンチルチオ）−２−シクロベン
テノン（４９２叩、Ｌ３７ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン
（５ｍ／）Ｋ＠かじ、−４０ＣＫ冷却した後、インプチ
ルク０ロホル　メ　−　）　　（３０７ｍｇ　　、　　
　２、２　５　　ｍｍｏｌ）　　、　　ト　リ　エチル
アミ７　（３０３８９、ｌ　Ｏｍｍｏｌ）　、次いでモ
ルホリン（６５３諺ｇ　、　７．５　ｍｍｏｌ）を加え
、徐々に室ｍＫまで昇温しながら２０時間攪拌した。同
様に酢酸エチル抽出、洗浄（希塩酸。 炭酸水素ナトリウム水溶液１食塩水）、乾燥（Ｍ４８０
ａ）を行なって９７２■の粗生成物を得、このものを７
リカゲルカラムクロマトグラフイー（ｈｏｘ　：　Ｉ！
１ｔｏＡｃ　ｗ　ｌ　：　１）に付して４（Ｒｅ）−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−２−（５−モルホリノ
カルボニルペンチルチオ）−２−シクロベンテノン５７
６■（Ｌ３５ｍｍｏｌ、収率：９８憾）を得た。 ｌｒ　（ｎｅａｔ）　： ３０７へ　２９８Ｑｌ　２９５へ　２８８へ１？２０１
１６４翫　１５７翫　目、６Ｑｌ目４諷　１３６Ｇ、１
３０Ｇ、１２８へ１２６１Ｌ　　１２３Ｓ、１１８Ｑ　
　１１２０１１０８Ｑ　　９５へ　９１へ　８３４ ７１１１１Ｌ　　　　７３５備　　。 ｎｍｒ　　（ＯＤＣｔｓ　、ａ（ｐｐｍ））　　：αｔ
ｓ（ａｎ、ｓ）、αａｓ（ｏｎ、ｓ）。 Ｌ４〜ｔ８（ｓＪｍ）、ｚｏ〜λＧ（６１１，１１１）
　１＆３〜為７（８Ｈ，寓）、４７７〜＆Ｏ（ｌ　Ｈ，
１Ｋ　）、ｅ１７１！（ＩＨ，ｄ、Ｊ−３Ｋｇ）。 （２）、４（Ｒ８）−ｔ−プチルジメチルシリルオ中シ
ーＺ−（Ｓ−モルホリノカルボニルペンチルチオ）−２
−シクロベンテノン６０９ｓ９（Ｌ　４３　ｍｍｏｌ）
、３　（ｓ）　−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
−シクロヘキシル−１−Ｍ−）’−）ランス−１−プロ
ペン４１８■（Ｌｌｍｍｏｌ）を用いてｅｘａｍｐｌｅ
　２の（υとほぼ同様にして１１．Ｉｓ−ビス（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）−１へ１７．ｌａｌ亀２０−ペン
タノルー１５−シクロヘキシル−７−チアプロスタグラ
ンジンＢ１のモルホリンアミド（２１ｏ）Ａびその１５
−エビエンド体の混合物３３０■（α４９１　ｆｉｌ！
１１０１．収率、４１Ｌ５％）を得た。 Ｒｔ（ヘキナン：酢酸エチル−１：１）　　：　　ａｓ
　　０ｉｒ　　（ｎｅａｔ）　　： ２９５へ　　２８７へ　　１７４　へ　　１６５０゜１
４６（Ｌ　　　１４３１Ｌ　　　ｌ　３６Ｑ　　　１２
５　玩１１２仇　　１０７　へ　　　９７へ　　　８８
　翫８４（Ｌ　　　　７７　翫　　　７３＆　　　　ａ
ａｓａａ　　　。 ｎｍｒ　（ＣＤＣム、　Ｊ（ｐｐｍ））　　：α０７（
１２Ｈ，ｅ）、α５ｏ（ｔａＨ，ａ）。 α９〜Ｌ９　（１７Ｈ，ｌ１１）　、　２．１〜２．８
　（８Ｈ、ｌ１ｌ）　。 １３〜４２　（ＩＯＨ，１１１）　、　＆４〜＆６５　
（２Ｈ，ｆｉ）　。 ＋３１、（２）で得られた混合物３３０ηに１室温にて
４７慢フッ化水素酸水溶液ａｉｍ、アセトニトリル１Ｇ
−を加え室温で３０分間攪拌した。 攪拌優、水と酢酸エチルを加えて抽出し、抽出液を炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、次いで溶媒を留去して粗生成物を得
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エ
チルテ展開しテ１４１７．１　＆１　亀２Ｇ−ペンタノ
ルー１５−シクロヘキシル−７−チアプロスタグランジ
ンＥ、のモルホリンアミド（１７９）５９■（α１３０
　ｍｍｏｌ、収率：２７−）及びその１５−エピエンド
体４９　ｍｇ　（αｌｏｇａｔｆｆｉｏｌ、収皐、２２
１ｂ）を得た収率４１７．１１Ｌｌａｊ！Ｇ−ペンタノ
ルー１ｓ−シクロヘキシル−７−チアプロスタグランジ
７　］！ｉｌのモルホリンアミド（１７９）：ｕｒ（酢
酸エチル）　：α１５ ｎｍｒ　　　（ＣＤＯＡｓ　　ｔ　　　Ｊ（ｐｐｍ））
　　　：ａ８〜Ｌ９（１７Ｈ，１ｍ）、２．１〜４２（
ｌｏｇ、ＷＥ）　。 １２〜４４（ＩＯＨ，ｍＫ）、＆Ｓ　〜Ｌ７５（２１，
ｌ１ｌ）。 ｌｒ　（ｎｅａｔ）　： ３４２０、　２１１５１１Ｌ　　２８８０．　１７４ａ
１６３Ｑ　　１４４ａ　　１３６ａ　　１３０ｏ１１！
７１　１２４（Ｌ　　１１２０，１０８ｓ１１０７ａ　
　１０３５．　９７１１１．　８９４８４５、　　　７
３５ｃｍ　　　。 ｍａｓｓ　（２０＠Ｖ）　： ４３５（Ｍ−山０．１０）　、４１７（１Ｇ）。 ａｓｓ（ｚ）、ａｓｓ（ｔａ）　、３２４（４６）。 ２３７（１１）、２１７（２１）、２１ｇ（１００）。 ２００（６）、１ｇ４（３１）、１４２（１２）。 １２９（２９）、８８（４ｇ）。 ｈｉｇｈ　　ｒｅｓｏｘｕｔｉｏｎ　　ｍａｓｓ（７０
ｅＶ）　：’ｊｔ４ＨＩｆＮＯ４ｓ（Ｍ−ＨｔＯ）ｃａ
ｆｅ、　　４３ａ２４４５　　　　ｆｏｕｎｄ　　４３
１２４４！１１５−エビエンド体： Ｒｒ（酢酸エチル）：α２５ ｎｍｒ　（ＯＤａｔａ　、　Ｊ（ｐｐｍ））　：α８〜
Ｌ９（１７Ｈ，ｌ１ｌ）、Ｌｌ　〜１２（皇ＯＨ＊”）
＋１３〜４３　（ＩＯＨ，Ｉｔ）　、　＆５５−４７５
　（２Ｈ，Ｉｔ）　。 ｉｒ　（ｎｅａｔ）　： ３４３Ｇ、２９５０，２８８（Ｌ　　１７４＆１６３へ
　１４４５．１３６へ　１３０へ１２７Ｓｌ　１！３＆
　　１１２ａ　　ｌｏｔへ１０３５、　８９＆　　８４
５（’ＩＩ　　。 ｍａｓｓ　（２０ｅＶ）　： ４３５（Ｍ−Ｈ嘗０，９）、４１７（９）。 ４０６（２）、３５２（１２）　、３２４（３８）　。 ２３７（９）　、２１７（２Ｇ）ｊｌｇ（１０Ｇ）。 ２０Ｇ（５）、１８４（２５）、１４２（９）。 １２９（２１）、８８（３７）。 ｈｉｇｈ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｍａｓｓ　（７０ｅ
Ｖ）　０ｔａＨｓｖＮＯａ８　（Ｍ−ＨｔＯ）ｃａｌａ
、４３＆２４４５　　　　ｆｏｕｎｄ　　４３５２４４
ｍ実施例１９ （１）、ａ（ｕｓ）−ｔ−プチルジメチルシリルオ中シ
ーＺ−（Ｓ−カルボキシペンチルチオ）−２−シクロベ
ンテノンＺ１２Ｆ（＆１１２圃１）を３０１１７のジク
ｐロメタンに溶かし、−４０℃に冷却した。その中にイ
ンブチルクロロホルメート１１７０　Ｑ　（９２０ｓＬ
、　７．　ｔ　Ｏｍｍｏｌ）とトリエチルアミ７８９６
１１１９（Ｌ２４ｄ。 ＩＬ　８８　ｍｍｏｌ）を加え、−４０℃で３０分間攪
拌した。その中Ｋｌｋ６−シヒドロ７エナンメリジンＬ
２１１ｆ（７，１０ｍｍｏｌ）のジグＯＨメタン溶液１
ＯＩＩＩ１１！を加え％２０時間かけて室温まで徐ｋＫ
昇温した。反応後酢酸エチルを加え、希塩酸、炭酸水素
す）　＋３ウム水溶液、次いで食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮して、得られる粗生成物をカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル
（４：ｌ）で展開し、４（Ｒ８）−ｔ　−グチルジメチ
ルシリルオキシ−２−（５−カルボキシペンチルチオ）
−２−シクロペンテノ／の飄６−ジヒド′口７エナンス
リジンアミドｚ　６５７　？　（＆　ｌ　ｍｍｏｌ、収
率”８８％）を得た。 ｉｒ　（ｔｕｓａｔ）　： ３１ｓｏ、２ｓｓ（Ｌ　　２９ｔへ　２８７（Ｌ１７２
Ｑ　　１６６（Ｌ　　１６Ｇａ　　１５７Ｓ１１４９０
．１４６Ｇ、　　目」ａ　　１３９Ｇ。 １３６へ　１２８へ　１２６へ　１２２ａ１１９（Ｌ　
　１１７５１１０ａ＆　　９４＆９０へ　８３飄　　８
１＆　　　７８０゜７６翫　　７４へ　　６６５３　　
。 ｎｍｒ　（ＣＤＣム＊　Ｊ（ｐｐｍ））　：α１２（６
Ｈ，ＩＩ）、　　α８ｇ（９１１，ｓ）。 Ｌ！〜Ｌ８（ＩＨ、ＩＩＬ）　、　２．３〜λＯ（・ｇ
−リ。 ｔｔｓ　〜ｔｏ（ｓｇ、ｂｓ）。 ＩＬ？！（ｌｉｔ、ｌ、Ｊ−１５１ｇ）。 ７．２〜７．４（＠ｉｉｅ”）１７．”〜７．１１（！
Ｈ，ｍｍ）。 （２）、（１）で得られる４（Ｒ８）−ｔ−プチルジメ
チルクリルオ中シー２−（ｓ−カルボキシペンチルチオ
）−２−シクロベンテノンの＆６−シヒドロアエナンス
リジンアミドｊＬ４１ａ？Ｆ（＆　１　ｍｍｏｌ）、３
＠−ｔ−プチルジメチルシリルオ中シー３−シクロへ中
シルー１−肩一ドートランスープロペン！Ｓ！Ｆ（＆＠
３ｍｍｏｌ）を用いて、ｅｘａｍｐｌｅ　２の（１）と
＃１埋間様の操作を行ない、ＩＬ１５−ビス（ｔ−プチ
ルジメチＪ４ｐ’／リル）　−１ｆｉ、　ｌ　７．　ｌ
　＆　ｌ　％　２０−ペンタノルーｔｉ−シククヘキシ
ルー１−チアグロスタグランジン１１Ｂｌの４６−ジし
ドロフェナンスリジンアミド（２１１）とそのｌＳ−エ
ビエンドの混合物！？９２（親ｓ　ｍｍｏｘ。 収率’、ｔＣＬａチ）を得た。 ｉｒ　　（ｎｅａｔ）　　： ３１９（Ｌ　　　３１５（Ｌ　　　２９５０１　　２８
７Ｇ。 １７４（Ｌ　　　１６６Ｑ　　　１６Ｇ＆　　　１４９
ａ１４６ａ　　　　１４４！ｉｉ、　　　　１３９　０
．　　１２５５゜１２２Ｑｌ　　１１９Ｇ、　　　１１
１０．　　１０７０゜ｔｏｓ　へ　　１００＆　　　　
９７０．　　　９４　Ｑ１８Ｓ翫　　　８３翫　　　７
７翫　　　７４へ１ ６７Ｑｒｓ。 ｎｍｒ　（ＣＤＯム＊　Ｊ（ｐｐｍ））　：住０７（１
２Ｈ，ｓ）、　　（１８９（１８Ｂ、ｓ）。 Ｌｌ　〜Ｌ９（１７１，Ｉｔ）、１３〜２８（８Ｈ，ｉ
ｌり。 １７〜４２（２Ｈ，尻）、　表ｇ（２Ｈ，ｂｅ）。 ５４〜１７（２■、ｌ１ｌ）、７．２〜Ｔ、５（６Ｈ，
薦）。 ７．６〜７．９（２Ｈ、ｔｘ）　。 （３）、（２）で得られる混合物ｙ７５ｓ＜ｐ（ＬＯｍ
ｍａｌｌを、アセトニトリルｌｏｍ１．４７Ｉｓ７）化
水素酸水浴液αｓ　ｄ　Ｋよシ脱保農反応し、ｌへ１７
、１　＆　ｌ気２０−ペンタノルー１５−シクロヘキシ
ルーフ−チアプロスタグランジンＥ。 ノ５，６−ジヒドｃｘ７エナ／スリジンアミド（１８０
）１　？　５ｑｉ＋（α３２　ｍｍｏｌ、収率：３２慢
）及びその１ｓ−エビエン）１８８ｍ＋９（１１３４ｍ
ｍｏｌ、収率：α４ｇ３を得たう１４１７、ｌ＆ｌ＆２
Ｇ−ペンタノルーＩｓ−シクロヘキシル−７−チアプロ
スタグランジン１１ｎの＆−−ジヒドロ７エナンスリジ
ンアζド（１１１Ｇ）　： Ｒｆ　（へ中す）：酢酸エチル−ｔ：ａ）：　　０ｌｇ
。 ｉｒ　（ｎｓａｔ）　： ３４４へ　５ｔｏｏ、ａｏｓｏ、ｚｓｓａ２８？Ｇ、１
７４（Ｌ　　１＠４ａ　　１６０４１４１１Ｇ、１４４
＆　　１３１ｉ１＆　　１２４＆■］亀　１０１１＆　
　１０５Ｑ　　１０１へ９７（Ｌ　　１１１（Ｌ　　７
６５ｃｍ　　。 ｎｍｒ　（ＯＤＯム＊　Ｊ（ｐｐｍ）　）　：ａｓ　〜
ｔｅ（ｔ７ｉ、ｍ）、ｔｚ−ａｓ（ｉｏＩ［、ａ）　。 亀ｓ　〜ｔｓＢｉ、＊）、ｔｓｓ（ｚａ、ｂｓ）。 翫４　ト４７５　（雪ＩＩ　、ＩＩ）　、　７．１〜７
．５　（＠ｉｔ、ｍｌ）　。 １．６〜ｙ、５（ｘｉ、翼）。 １５−エビエンド： Ｒｆ’（へ＄テン：酢酸エチルー１：３）：　　住３５
１ｒ　　（ｎｅａｔ）　　： ３４４０、　３１００．　３０５Ｑ　　２９５０゜２８
８ａ　１７４（Ｌ　　１６４Ｇ、　　１６０＆１４９Ｑ
、１４４翫　１３９へ　１２２４１１’Ｑ　　１０８５
．、ＩＱｌ（Ｌ　　　９７５゜９　凰　ａ　　　　　　
７６５（シｗｔ　　　　。 ｎｍｒ　　（ＣＤＣｔｓ　、　　δ（ｐｐｍ））：α８
〜Ｌ８（１７Ｈ，ｆｉ）、１ト４５（ＩＯＨ，ｌ１ｌ）
。 Ｌ８１（２Ｈ，ｂｅ）、３Ｌ６〜４．４（２Ｈ，ｍ）。 ！Ｌ５〜！Ｌ７　（２Ｈ、ｌ１ｌ）　、　７．１〜７．
４５　（６Ｈ、＋７１）　。 Ｚ６〜７．５（２Ｈ，ｍ）。 ′ｉ＃：施例２０ ＋ｌｌ、ｏｘａｍｐｌｅ　ｌ　９の（２）で得られる１
　１．１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１４
Ｌ１７゜ｌ　ａ、１　＆２０−ペンタノルー１５−シク
ロヘキシル−７−チアゲロスタグランジン也、の翫６−
シヒドロフエナンスリジンアミド（２１りとその１５−
エビエンドの混合物７７５■（Ｌ　Ｏｍｍｏｌ）をアセ
トニトリｋ　ｌ　９　ｍ　、氷見−及びテトラヒドロ７
ラン２−の混合溶媒に溶かし、０℃でその中に硝酸第２
セリウムアンモニウム水利物Ｌ　８１　ｔ　（＆　３　
ｍｍｏｌ）を加えて０℃で２０分間、室温で５分間攪拌
した。 反応後、酢酸エチルを加え、次いで！規定塩酸、食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、次いで濃縮し、粗
生成物６６４■を得た。 この粗生成物のうち６１６８９をカラムクロマトグラフ
ィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：ｌ）で展開し
、ｌ　１．凰５−ビス（１−ブチルジメチルシリル）−
１ａｔ　ｔ。１１１Ｌ１気２０−ペンタノルー１５−シ
クロへ中シル−７−チアプロスタグランジンＢｒとその
ｌｌ５−エピエンドの混合物３４０　ｑ　（α！！　＠
　ｍｍｏｌ。 収率：５６嗟）を得た。 ｉｒ　（ｎｅａｔ）　： ３０１）（Ｌ　　２９５Ｇ、２８９０．１７４５゜＋７
１飄　１４６Ｓ１１２６Ｇ、１１２０゜１０７へ　８８
５．８４０．　７８０＋７４０１？ｌＢ　　。 ｎｍｒ　（ＣＤＣｔｓ　、　Ｊ（ｐｐｍ））　：０．０
４（１２Ｈ，ｓ）、　　α８３（１８Ｈ，ｓ）。 α９〜１９（１７Ｈ，＋ｌ）、１ト４５（８Ｈ，ｌ１ｌ
）。 １６〜＆４（２Ｈ，ｆｉ）　、！Ｌ３〜４６（２１１，
ｌ１ｌ）　。 ９．５ｏ（ｕＨ，ｂ）。 （２）、（１）で得られる混合物２２９　Ｑ　（α３７
ｍｍｏｌ）を塩化メチレン３ａｊＫ溶かし−４０１１：
に冷却した。その中にイノブチルクロロホルメート７　
ｓ　＠−（７３ｐＬ、αｓ　ａ　ｍｍｏｌ）　ｓ次いで
トリエチルアミｙ　７１　ｍｇ　（ｌ　ＯＯｓ４α７　
ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌し九。その後アンモニ
ア水ｓｄを加え、１１１時間かけて室温Ｋまで徐々に昇
温した。反応後、酢酸エチルを加えて抽出し、抽出液を
希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液次いで食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して４１０１９の
粗生成物を得た。これをドライカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：ｌ）で展開し、
ＩＬ１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１ａ１
７．ＩＪＬ１１Ｌ４０−ペンタノルー１５−ジクロヘキ
シル−７−チアプロスタグランジンＦαミドとその１１
％−エピエンドの混合物ｘ７６ｓｐ（α２８８　ｍｏｌ
。 収率ニア８嘔）を得た。 Ｒｆ（へ＊サン：酢駿！チ＃−１：１）：ａ２０ｉｒ　
　（ｎｅａｔ）　　： ３３７（Ｌ　　３２２へ　２９６偽　２８９へ１７！４
　１６７ｏｌ　１６２Ｇ、　　１４６５゜１４１ａ　　
１：１１　１１６へ　１１２（ＬｉＯ２氏　１０１（Ｌ
　　　９７翫　　９４へ８１ｉ１Ｑ　　　８４（Ｌ　　
　７１１へ　　７４へ６７０！ＩＩ″１゜ ｎｍｒ　（ＯＤＣｔａ　＃　ａ＜ｐｐｍ＞）：α０６（
ｌｉｔ！Ｈ，＃）、αｓｇ（ｔｓ　　ｅａｓｅα９〜Ｌ
９（１７１（、ＩＩ）、１７〜４４（２Ｊｍ）。 ！ｃｓｓ　〜に８Ｇ（２Ｈ，１１り、ｅＬ０８（ｌ）（
、ｂｓ）。 収４０（ＩＨ，ｂｓ）。 （３）、（２）で得られる混合物１７６■（α２８８′
ｎｍｏｌ）を、アセトニトリルｌ　Ｏｍ　、　４７　＊
　７ノ化水素酸α５ｄＫて脱保纒反応し、１ａ１７．１
８１１Ｑ、２Ｇ−ペンタノ＃−１５−シクロヘキシル−
７−チアプロスタクランジンＡのアミド（１７８）　５
０ｑ（（Ｌ　１３　ｍｍｏｌ、収率：３５％）及びそ（
７）　ｌ　５−　ｚビｊ−７）　５０　ｍｇ（０，ｌ　
３　ｍｍｏｌ、収率：３５係）を得た。 ｔａｉ７．ｔａｔａｚｏ−ペンタノルー１５＝シクロへ
キシル−７−チアプロスタグランジンＥ、のアミド（Ｒ
７８）： Ｈｆ　　（酢酸ｘ−ｆｋ：　ＩＩＩ／−に−１０：ｌ）
：　　ａ　１　ｇ　　　　　１ｉｒ　（ｎ＠ａｔ）　： ３４Ｇ（Ｌ　　２９５Ｇ、２８８０．１７４へ１６６飄
　１６１５，１４５へ　１４１へ１１５０、１０１１！
４　１０００．　９７！ｉ＋。 １ ９五Ｑａ鴎。 ｎｍｒ　　（ＣｊＤＯｌｍ　＋　　Ｊ（ｐｐｍ））　　
：α８〜Ｌ９（１７Ｈ，＋１）、１９〜１１（８Ｈ，ｌ
１ｌ）。 ｓ、５−ｔａ（２Ｈ，ｌ１ｌ）、Ｒ４〜！Ｌｅ（ａｍ、
簾）。 １５−エビエント二 Ｒｆ　　（ヘキナン：メタノールーｒｏ二ｌ）　　：　
　（Ｌ　　２　３ｉｒ　（ＣＤＯム）： ３４０Ｑ　　２１１５Ｑ　　２８５１　１７４０゜１６
６５．１６１！、１４５瓜　１４！へ五ｔｓｔｃ転五〇
１１１％Ｚｏｏ＠９７５１９１Ｑｅｌｌ　　　。 ｎｍｒ　（ＯＤＯム、１（ｐｐｆｆｉ））：α８〜ＩＪ
（１７Ｈ，ＩＩン、Ｌｌ４ｌ（ＪＩＨ，嵐ン。 Ｒ７〜４３（！Ｈ，ＩＮ）　、　１４５〜＆８５（６Ｈ
，ｉｔ）　。 ！ｊｌ１例２１ 合成ニー ｅｘａｍｐｌｅ　２　Ｇのく１）で得られる１１．Ｉｓ
−ビス（ｔ−プチルジメチルンリル）　−１ａ　１７．
１　Ｒ１９、ｚ　ｏ　−ペンタノルー１５−シクロヘキ
シル−７−チアプロスタクランジンに＋８７８９　（１
４２μｍ０１）を２ｄのアセトニトリルＫｌｌかシ、４
７悌７ノ化水素酸α１−を加え、３０分間室温で攪拌し
た。反応後酢駿エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナト
リウム、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して６５８９の粗生成物を得た。この粗生成物を薄層
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−１：５）
ｔｌ＝ｔＬ、鳳へ１７，１にＩＱ、２Ｇ−ペンタノルー
１５−シクロヘキシル−７−チアプロスタクランジンＥ
１（目」）１０票ｇ（２６μ−１収率：１８慢）及びそ
の１５−エビ−エンドｌ　２ｑ（３１ｓｍｏｌ。 収率：ｚｚ％）を得た。これらの化合物の物性データは
ｅｘａｍｐｌｅ　４　、　ｅｘａｍｐｌｅ　５で得られ
る化合づの物性データとそれぞれ一致した。 実施例２ｚ ヒドロキシメチル−１５−シクロヘキシル−（１）、λ
３−エポキシー４（Ｒ８）−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシシクロペンタン−！−オンＬ　２　ｇ　？　（Ｒ
９４ｍｍｏｘ）及び５−ζドロキシ−１−ペア１ンチ＃
−ル８　Ｇ　４１Ｉ９（１０ｍｍｏｌ）をメタノールｔ
ｏｄｌ（溶解し、トリエチルアミｙ６０６ｑ（６ｍｍｏ
ｌ）を加えた。 １０分間反応した後、溶媒を留去し粗生成物２１ｔを得
た。仁の粗生成物をドライカツムりａ　Ｗ　）グラフィ
ーに付し、ヘキナ／−酢酸エチル（７：３）で展開し、
４（Ｒ８）−ｔ　−ブチルジメチルシリルオキ７−ｚ−
（ｇ−ヒドロ命シヘ中シルチオ）−２−シクロペンテノ
ｙ’ｌ　ｔ　０１１９（Ｚ　ｌ　６　ｍｍｏｌ、収率　
３１慢）を得た。 ｎｍｒ（ＯＤＯ６ｓ　、　Ｊ（ｐｐｍ）　）　：α５ｏ
（ｓａ、ｓ）、　　Ｌ４（８Ｈ，Ｍ）。 Ｌｍ（ＩＨ，６ｄ、Ｊ、−３，１ｆｌＨＭ）　。 ２〜３（３Ｍ）、工６（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７ｌｇ）。 ｚｓ（ｔａ、ａａ、Ｊ−４，１ｅＨｚ）＋４Ｇ（ＩＩＩ
、ｌ１ｌ）　、ＩＬ７？（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５Ｈｆｆｉ
）　。 （２）、上記（１）で得られる２−（６−ヒドロキシへ
キシルチオ）−４（Ｒ８）−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−２−シクロベンテノン４４０Ｑ　（１２８ｍｍ
ｏｌ）とｔ−ブチルジメチルシリルクロリド２２５　ｑ
（Ｌ　５０　ｍｍｏｌ）とをイミ１”ｌ−に２０４％（
１０ｍｍｏｌ）Ｏ存在下ＤＭＦ３ｄ中で室温で２時間処
理した。反応後、反応液をヘキサンで抽出し、粗生成物
６４０■を得、このものを薄層クロマトグラフィー（シ
クロヘキサン：酢酸エチル−４：６）で精製して４３’
ｌｑ（’１５％）Ｏ目的Ｏ２−（６−１−ブチルジメチ
ルシリルオキシへ中シルチオ）−４（Ｒ８）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−２−シクロベンテノンを得た
。 ｎｍｒ　（６０ＭＨｉ、　ｐｐｍ、　ＯＯム）：［６７
（Ｉｌｌ、１１．、Ｔ−２Ｈ５り　、　４８５　（ＬＨ
、ｌ１ｌ）　。 １ｓ（２Ｈ，ｍｌ）、　　１０〜４５（２Ｈ）。 Ｒ２（２Ｈ，ｄ４．Ｊ−２Ｈｚ、１８Ｈｇ）。 Ｌ７〜Ｌ２（８Ｈ）、　　α９（１８）。 ａｏｌＢ（１２Ｈ）。 ｍａｓ８（２０ｓＶ、　ｍ／ｅ）　　：　４　＆　８　
（Ｍ＋）　。 （３）、（２）で得られるｚ７（ｓ−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシヘキシルチオ）−４（Ｒ８）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−２−シクロベンテノン４３７
ｍ＋９及び３　（Ｅｌ）　−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−３−シクロヘキシル−１−ヨード−トランス−
１−プロペン３６３■を用いて、ｅｘａｍｐｌｅ　１の
（２）とほぼ同様の操作を行ない、１，１　ｆｉ、１７
．１　＆１　＆！Ｏ−ヘ命サノす−λ１１．ｌ５−）リ
ス（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７−チアプロスタグ
ランジンｌＩとその１５−二ビーエントの混合物３９０
９（収率：　Ｓ　７．　Ｓ慢）を得た。 ｎｍｒ　（ＯＤＯＬｍ　ｅ　＆（ＰＰｍ））　：α０９
（ｌｌｌＨ，＃）　、α９（２７１）　。 ＬＯ−４０（ＩＩＩＨ，Ｉｍ）　、２．１−４１１（Ｉ
Ｈ，ｍ）。 １４〜１ｇ（４Ｈ，１Ｋ）、　　＆６５（２Ｈ，ｆｉｌ
）。 （３）で得られる混合物を用いて、ｅｘａｍｐｌｅ　１
１の（３）とほぼ同４１１Ｋして脱保膜反応を行ない、
１．１４１７．１　＆Ｉ　亀２Ｇ−ヘキサノルー２−ヒ
ドロキシメチル−１５−シクロヘキシル−７−チアプロ
スタグランジンｌ＋（１８５）４０冨ｇ（収率：を亀３
憾）とその１５−エピ−エンド４３　Ｒ９（収率：２ｔ
２１Ｇ）を得た。 ＬＬ　ａｌ　７，１　＆１　＆２０−ヘキナノに−１−
ヒドロキシメチル−１５−シクロヘキシル−７−チアプ
ロスタグランジンＫｌ　（１８５）　：ｉｒ　（ｎｅａ
ｔ）　： ３４Ｇへ　２９５（Ｌ　　２８５へ　１７４Ｑ１５８Ｓ
、　　　　１５１Ｑ　　　１４４（Ｌ　　　１３ｓＱ。 ｎｍｒ　（ＣＤＣム＋　Ｊ（ｐｐｍ）　）　：Ｌｌ４ｌ
　０　（１９１、＠）　、　２．３−４９５　（６Ｈ，
ｔ）　。 １５〜１ｌｌ（４Ｈ，Ｉｔ）、　＆６５（２Ｈ，ｍ）。 １５−エピ−エンド： ｎｍｒ　（ＣＤＣＡ＊　＊　Ｊ（ｐｐｍ）　）　：ｚｏ
、ｔｏ（ａｎ、＊）、ｉｎ　〜１Ｂ（４Ｈ，ｌ１１）。 ＆７０（２Ｈ，ｆｉ）。 実施例２３ （１）、実施例２２の＜１）で得られる４（Ｒ８）−ｔ
　−ブチルジメチルシリルオキシ−２−（６−とドロ中
シヘ中シルチオ）−２−シクロベンゾノンｙｏｏ＠（ｚ
ｉ　３ｍｍｏｌ）、無水酢酸１０２０ｍｇ　（、ｔ　Ｏ
ｍｍｏｌ）及びピリジン１５８０ｓ９（意Ｏｍｍｏｌ）
を混合し、室温にて２時間攪拌しえ。 反応後、メタノールを加えて溶媒を１去し、はとんど純
品の４−ｔ−プチルジメチルシリルオ中シー２−（６−
アセトキシへキシルチオ）−２−シクロベンテノン７１
１５ηを得た。 ｎｍｒ　（ＯＤＯム＋　Ｊ（ｐｐｍ））　：α５（ｓａ
、ｓ）、　　ｌ４ｌ（８Ｈ，ｂｌ）。 ｇｅｔ（ｓａ、ｓ）＊ ２．５３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５，１６１１）。 ２．８５（ＩＨ，ｄａ、Ｊ−３，１６Ｈｇ）。 ２〜３　（２Ｈ）　、　４．００　（２Ｈ、ｅＬ　、Ｊ
−７Ｈｚ　）　。 ４９（ＩＨ，ｌ１ｌ）、Ｒ７７（ＩＨ，ｔｌ、Ｊ−３Ｈ
ｇ）。 （２）、４（Ｒ８）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ／
−２−（６−アセトキシへキシルチオ）−２−シクロベ
ンテノン３７０　ｑ（α９５　ｍｍｏｌ）。 ３　（ｓ）　−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−
シクロヘキシル−１−ヨード−トランス−１−グロベ７
４５　ｇ　ｌｌ９（ｔ　２　ｍｍｏｌ）を用いてｅｘａ
ｍｐｌｅ　ｔのり２）とほぼ同様にしてｉｔ、ｔｓ−ビ
ス（１−ブチルジメチルシリル）−Ｌｔａ。 １７．１８，１気２０−ヘキサノルー２−アセトキンメ
チル−１５−シクロへ中シル−７−チアプロスタグラン
ジンＩＣ＋　（２１ｓ　）とその１５−エビエンドの混
合物３ｇ７４（（Ｌ６０騙眞。 収率：６３慢）を得た。 Ｒｆ　（ヘキサン＝酢酸エチル−４：ｌ）：　　α５゜
ｎｍｒ　　（ＣＤＣｔｓ、Ｊ（ｐｐｍ））：＋１８８（
１８Ｈ，ａ）、ｔｏ　ｍ４ｅ（１７Ｈ）。 １０３（３Ｈ，ｓ）、Ｒ２〜１９（６１）。 ４０５（２１１，ｔ、Ｊ−７Ｈｇ）。 瓢７〜４２（２ｉ１）、　　翫５ｇ（２Ｈ，ｍ）。 ｍａｓｓ（２０ｓＶ、！！Ｌ／ｅ）： ｓｎｏ（ｍ”）、６２５（Ｍ＋−１５）、５１１３（Ｍ
”−５７）。 （３）、（２）の混合物３１１７　！　（α６０　ｍｍ
ｏｌ）を、酢酸３−１水１　ｍ　、テトラヒドロフラン
ｌ−を用いて脱保護し、ｔ、ｔａｔｙ、ｔＢｔａｚｏ　
−ヘキサノルー２−アセトキシメチル−１５−シクロヘ
キシル−アーチアゲ窒スタグランジンＩｎ（１８６）　
２７　Ｍｌ　（（Ｌ　０６６　ｍｍｏｌ、収率：１１−
）及びそのＩｓ−エビエンドｚｓｑ（α０６１　ｍｆｆ
１ｏｌ、収率：ｔｏｌ）を得た。 Ｌ１１Ｌ１７．ｌ＆１＆２Ｇ−ヘキサノルーニーアセト
キシメチル−１５−シクロへ４ＰＶルー７−チアゲロス
タグランジンｙｔＪ１ｍｓ）　：Ｒｆ　　（ヘキナン：
酢酸エチル纏２：８）：　　α２゜ｎｍｒ　（ｃＤａｔ
ｓ　、　　ａ（ｐｐｍ））　　：ａ８−４０（ＩＩＨ）
、　　１２．０３（３Ｈ，ａ）。 ｚｔ　〜ｔｏ（ｓｉ）、　　ｘ４（ｘｉ）。 ４０２　（２Ｈ、ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、Ｒ６０（２Ｈ，７
１１）。 ｍａｓｓ（２０ｅＶ、ｍ７ｅ）　　： ４１２（Ｍ　）、　　３９４（Ｍ＋−１８）。 ＋ ３７６　（Ｍ＋−１８−１８）。 １５−エビエンド： Ｒｆ　（ヘキサン：酢酸エチ＃−２：８）：　　（１２
５ｉｒ　　（ｎｅａｔ）： αａ〜ｚｏ（ｔ９ａ）、　　１０２（３Ｈ，ｓ）。 ２２〜λｔ（ａＨ） ｎｍｒ　　（ＣＤ（Ｉｔｓ　、＃（ｐｐＩｎ））　　’
４０５（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、Ｒ６８（２Ｈ，＋１
１）　。 ４１２（Ｍ　）、　　３９４（Ｍ＋−１８）。 ＋ ３７６、（Ｍ”−１８−１８）。 実施ガ２４ 中、麻酔下での静脈内注入忙より、本発明のチアプロス
タグランジンＬ１１導体のラット−の血圧及び心拍数に
対する作用を調べた。 すなわち、体重的２５Ｏｆの雄性ｗｉｓｔａｒ系ラット
を用い、このラットＫ　ｕｒｅｔｈａｎｅｓ　ｏ　ｏｑ
／−及びａ−ｃｈｌｏｌｒａｌｅｓｅ　ｌｏ　ｏ　ｑｙ
％を腹腔内投与し、麻酔して固定した。 被検化合物は、少量のエタノールに溶解後、生理的食塩
溶液にて希釈し、最終的にエタノールの量が５勢以下の
Ｓ度にして、大騙静脈内に挿入したカテーテルを介し、
ラットの静脈内に注入した。 ラットの総領動脈内に挿入したカテーテルを介して、圧
トランスジエーサーにて血圧ヲ測定し、またその血圧波
形よシ心拍数を測定した。 そして、被検化合物の血圧に対する作用を、被検化合物
の投与前の平均血圧の値に対し平均血圧を２０憾下降さ
せる被検化合物の用量（ｐ−ＩＤ＊＠、　ｓ　ｆ　／　
’ｌ　）として示した。また心拍数に対する作用は、投
与前の心拍数に対し心拍数を１０４増加させる被検化合
物の用量（Ｕ−］１ｔＤ、・、　　ｓｆ／ｂ　）として
示し丸。 結果は第１表に示した通りである。 （１］）、無麻酔下のラットに、本発明のチアプロスタ
グラ／ジンｇ＋ｔｌ導体を経口投与し、血圧に対する作
用を調べた。 すなわち、体重的２５０９の雄性ｗ　ｉ　ａ　ｔ、ａ　
ｒ系ラットを実験に供した。これらのラットは実験１６
時間前よ抄絶食しておいた。このラントを、ニーデル麻
酔下に大腿動脈内にカテーテルを挿入し、ポールマンケ
ージ内に拘束し、次いで覚醒後ｌ藺間以上経過した後、
被検化合物を経口投与した。被検化合物は少量のエタノ
ールに溶解後、水で希釈し、最終的にエタノールの量を
５慢以下にして経口投与した。平均血圧は大腿動脈内に
挿入したカテーテルを介して圧トランスジューサーにて
測定した。 結果は第２表に示した通シである。 ＱｉＱ、Ｄｑｏｘｙｃｈｏｌｔｉｃｏ日ｔｅｒｏｎ　ａ
ｃｅｔａｔｅによる（ＤＯＣＡ）高血圧ラットに無麻酔
下で、本発明のチアプロスタグランジンＩＣＩ誘導体を
経口投与し血圧に対する作用を調べた。 体重的１６Ｏｆの雄性ｗｉｓｔａｒ　　系ラットを用い
ＤＯＡ（３高血圧ラットを作製した。すなわち、−腎を
摘出したラットＫ　ＤＯＣＡ　　を週二回１０■／し皮
下投与し、ｌ嗟食塩溶液を飲水させて４週間以上飼育し
、高血圧を発症させた。平均血圧の測定は上記（１）と
同様にして行なったう 結果は第３表に示した通シである。 実施例２５ 被検薬のｉｎ　ｖｉｔｒｏ　血小板凝集阻害作用を兎を
用いて検定した。即ち体重ＺＳ−λＳ−の日本在来白色
雄性家兎の耳静脈より１８チクエン酸三ナトリウム溶液
ｌに対して血液９０割合で採血し、１０　Ｇ　Ｏｒｐｍ
　１０分遠心分離後上層部をＰＲＰＣ富血小板血漿）と
して取シ分けた。 Ｆ層部はさらｆＣ２８００ｒｐｍ　１０分間遠心分離し
二層に分かれる上層部をｐｐｐ（乏血小板血漿）として
取シ分けた。血小板数は６〜７ｘｌＱ”／５ＬＫｐｐｐ
で稀釈調整した。調整後のＰＲＰ２５０ｓｔＫ被検薬２
５　ｓ被検全２えて３７℃で２分間ｐｒｅｉｎｃｕｂａ
ｔｉｏｎ　ｌ、た後ＡＤＰｌＯμＭ（ｒｉｎａｉ）を添
加してアクリボメーターで透過度の変化を記録した。な
お、被検薬物はエタノールＫＩＯＱ／−となるように溶
解した後、リン酸緩衝液（ｐＨ７，４）Ｋて順次稀釈し
て使用した。凝集阻害率は下記式にて求めた。 Ｔ・：（リン酸緩衝液添加系）の透過度Ｔ　：被検薬添
加系の透過度 阻害率が５０−を越す薬物の最低＃１度をＩＯｍ値とし
て示した。結果は第４表に示す、第４表から明らかなよ
うに本発明の化合物は、ｔ　１−　ｑ’１ｒＰ）　−７
８−プロスタグランジンＥ、類に比べ、はるかに強力な
ｐｌａｔｅｌｅｔ　ａｇｑｒｅｇａｔｉｏｎｉｎｈｉｂ
ｉｔｉｎｇ　ａｃｔｉｏｎを有している。 実施例２６ θｘｔｒａ　ｖｉｖｏ血小板凝集阻止作用７−チアプロ
スタグランジン＆誘導体のθｘｔｒａ　ｖｉｖｏ　　Ｋ
おける血小板凝集阻止作用をモルモットを用いて測定し
た。即ち、１７時間絶食した体重３５０〜ａｓｏｔの／
１−トレイ系モルモントに、エタノールに溶解後生理食
塩水で３０慢アルコール溶液とした被検薬及びコントロ
ールとして３０−アルコール溶液のみを１ｗ４／−の投
与量で経口投与した。 投与後、１時間目及び４時間目に心臓穿刺法によりλ８
悌クエン酸三ナトリウムＩＫ対して血液９の割合で採血
し、７００　ｒｐｍ　Ｉ　０分間遠心分離した。上層部
をＰ　Ｒｐ＝（富血小板血漿）として取り分けた後、下
層部はさらに２８ＧＯｒｐｍ１０分関連心分離し二層に
分かれる上層部をｐｐｐ（乏血小板血漿）として取り分
けた。 得られたＰ　ＲＰ　２　Ｓ　ＯｓＬ　　をアゲ１）ゴメ
ーターキエペットに取り、３７℃で２分間ｔｎｃｕｂａ
ｔｉｏｎした後ａ１Ｍ）リス−塩酸緩衝液（ｐＨａ　ｏ
　）にて溶解し調整したｌ　Ｏ＃Ｍ　ＡＤＰ２ナトｌ）
ラム溶液ｔ　ｓ　ｓＬ　　を加えて凝集曲線曲線を３分
間記録した。その時間内における血小板の最大凝集度を
読みと９血小板凝集阻止率を下記式にて算出したう ＴＤ 血小板凝集阻止率−一（ｔ−一）ｘｉｏ。 Ｑ Ｔｏ：コントロール（３０嘔アルコー ル溶液のみの投与）群の透過度 ＴＤ：被検薬投与群の透過度 結果を第５表に示す。 １８５表 第５表から明らかなよう、本発明の化合物はθｘｔｒａ
　ｖｉｖｏ　　においても、強力な、かつ持続性のｐｌ
ａｔｅｌｅｔ　ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ　ｉｎｈｉｂｌ
ｔｉｎｇ　ａｃｔｉｏｎをｈしている。 実施例２７ （錠剤の製造） １錠が次の組成よりなる錠剤を製造した。 活性成分　　　　　　　　　　５ダ 乳糖　　　　　　　　　　　ＳＯＯ畔 ジャガイモデングン　　　　１１０１１９ポリビニルピ
ロリドン　　　　１０■ ステアリン酸マグネシウム　　　　５１１９００１９ 活性成分、乳糖およびジャガイモデングンを混合し、こ
れをポリビニルヒロリドンｃｔｇｅ惨エタノール溶液で
均等忙湿潤させ、２Ｇメツシユのフルイを通し、４５℃
にて乾燥させ、かつ再び２Ｇメツシユのフルイを通した
。こうして得た１１８をステアリン酸マグネシウムと混
和し、錠剤に圧縮した。 活性成分として、代表的に、化合物（ｔａＳ）を用いた
。 実施例２８ （カプセル剤の製造） ｌカプセルが次の組成を含有する硬質ゼラチンカプセル
を製造した。 活性成分　　　　　　　　１０譜 微晶セルロース　　　　　３００■ 無定形珪酸　　　　　　　　５ｓｙ ３１５１１９ 細かく粉末化した形の活性成分、微晶セルロース及び未
プレスの無定形珪酸を十分に混合し、硬貢ゼラチンカプ
セルに詰めた。 活性成分として、代表的に化合物（１４４）を用いた。 実施例２９ （散剤の製造） 次の組成よりなる散剤を製造した。 活性成分　　　　　　　　　　１０１１９ラクトース　
　　　　　　　１００■ トウモロコシ澱粉　　　　　　　ｉｏｏｗＩヒドロキシ
グロビルセルロース　　　　ｔｏＩＩＩＰ２２０　　■ 活性成分、ラクトース及びトウモロコシ澱粉を混合し、
次いでこれにヒドセキシグロビルセルロース水溶液を添
加混合し、乾燥して散剤を製造した。 活性成分として、化合物（１４４）を用いた。 第１頁の続き ０発　明　者　大津晶 青梅市犬門３−１３−３５ Ｑ■発　明　者　神本福吉 日野市多摩平３−１８−４ 手続補正書 昭和ＩＳ７年２月　２日 特許庁長官殿 １．１１■■ｒ表示 特願昭　５６　−　２０９０９１　　号２、発明の名称 新規な７−チアプロスタグランジンＥ１誘導体類、七わ
らの製造方法およびそれらを活性成分とする薬剤３　補
正をする者 事件との関係　　特許出願人 大阪市東区南本町１丁目１１番地 （３００）帝人株式会社 代表者　徳　末　知　夫 補充する。 「本発明者の研究によれば、上記式（１）で表わされる
本発明により提供される化合物のうち前記式（１）　−
１で表わされる花台物は、薬学的に４Ｉに優ねた活性例
えば血管作動を制御するための活性を有する化合物であ
ることが明らかに１された。 それ故、本発明によれば、 下記式（Ｉ）　−１ で表わされる７−チップロスタグランジンＥ。 誘導体、゛その１５−エピマー、それらのエナンチオマ
ー、またはそれらの混合物から選ばれる１ヒ合物を活性
成分として、薬学的に許容される国体と共に含有する血
管作動を制御するための無学的組成物が提供される。 上記式（１）　−１で表わされる活性化合物の薬理学的
特長は、血管作動を制御するための優れた活性を有する
のみならず、経口投与によってさえその活性を十分に継
続して発現しまた一般に投与した際副作用が小さい点郷
にもある。 上記本発明の活性化合物は、経口的にあるいは直腸内、
皮下、筋肉内、静脈内郷の非経口的に投与され５るが、
好適には経口投与または静脈内投与、特に経口投与によ
るのがよい。 本発明の活性化合物は、単独で、上記薬学的組成物とし
て、または単位投与形１１にある薬剤として投与される
。 活性化合物の投与量は、活性化合物の種類。 投与を受ける混血動物、温血動物の状態１年令。 性別９体重あるいは投与経路等により異なるが、通常的
０．２　μｌｌ　〜約１ｏｗｖ／に９一体重／−４”Ａ
・の量で投与することができる。かかる投与置け、１日
に１回あるいは数回例えば２〜５回に分けて投与するこ
ともできる。 本発明の活性化合物は、血管作動を制御する必要のある
温血動物例えば人間又は人間以外の動物に対し投与する
ことができる。本発明の活性化合物は、血管作動を制御
する必要のある温血動物に対し予防または治療のために
投与することができる７、 本発明の活性化合物は、鱈＠−＝ａ−に、例えば抗狭心
症、血管拡張、降血圧、抗心筋梗塞、抗血栓、抗動脈硬
化、抗潰瘍あるいは抗血小板凝集のために投与すること
ができる。 本発明の薬学的組成物は、経口投与のためには、固形製
剤あるいは液体製剤とするのが便利である。固形製剤と
しては、例えば錠剤、丸剤。 散剤、あるいは顆粒剤がある。このような固形製剤にお
いては１つまたはそれ以上の活性物質が少なくとも１つ
の薬学的に許容し得る担体、例えばよく用いられる重炭
酸ナトリウム、炭酸カルシウム、バレイショデンプン、
シヨ糖、マンニトール、カルボキシメチルセルロースな
どと混合される。製剤操作は常法に従って行なわれるが
、上記担体以外の製剤化のための添加剤、例えばステア
リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、グリセ
リンのような潤滑剤を含有していてもよい。 経口投与のための液体製剤は、例えば乳濁剤。 溶［ＩＪ、！濁剤、シロップ剤あるいはキシル剤を含む
。こわらの製剤は一般的に用いられる薬学的に許容し５
る担体例えば水あるいは流動パラフィンを含む。 本明細書における薬学的に許容しうる担体には、その他
通常必要により用いられる補助剤例えば湿潤剤、懸濁補
助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、安定剤、あるいは防腐
剤を含む。 また、この液体製剤はゼラチンのような吸収される物質
でつくられたカプセルに入れて投与してもよ（・。 直腸内投与のための固形製剤としては、１つまたはそれ
以上の活性物質を含み、それ自体全知の方法により製造
される色薬が含まれる。 非経口投与の製剤は、無菌の水性あるいは非水性溶液剤
、懸濁剤、または乳濁剤として与えられる。非水性の溶
液または懸濁剤は、例えばブＲピルグリコール、ポリエ
チレングリコールまたはメリーノ油のような植物油、オ
レイン酸エチルのような注射しうる有機エステルを薬学
的に許容しうる担体とする。このような製剤はまた、防
腐剤、湿潤剤、乳化剤１分散剤、安定剤のような補助剤
を含むことができる。これらの溶液剤、ａ濁剤および乳
濁剤は、例えば〕；クチリフ保留フィルターをとおすｒ
過、殺菌剤の配合、あるいは照射等の処理を適宜性なう
ことによって無菌化できる。また無菌の固形製剤な製造
し、使用直前に無菌水また＆ま無菌の注射Ｍｌ溶媒に溶
解して使用することができる。 また、本発明の薬学的組成物および薬斉１％ｉ、活性化
合物を、当蚊分野にお（・てよく知られているようにサ
イクロテキストリンとの包怖化合物として含有すること
もできる。 以下、実施例をあげ、本発明を更に具体的に説明する。 」 以　　上 手続補正書 昭和５７年１０月ｌン日 特許庁長官殿 １、事件の表示 特願昭　５６　−　２０９０９１　　号２　発明の名称 新規な７−チアプロスタグランジンａ誘導体類、それら
の製造方法およびそれらを活性成分とする薬剤：ｊ　補
正をするｈ 事件との関係　　特ご１出願人 大阪市東区南本町１丁目１１番地 （３００）帝人株式会社 代／２４Ｆ　　　徳　　末　　知　　夫帝　　人　　株
　　式　　会　　社内 明ｌ」書の「発明の詳細な説明」の１・１ｉ、補正の内
容 （１）　　明細書簡１１＋５頁１４行目〜第１６６頁１
０行目の「実施例２９」の後に以下の文章を補充する。 「実施例３０ 実施例１の（２）と同様の手順により３（８）−ｔ−ジ
プチルジメチルシリルオキシ−５５−ジメチル−１−”
！−ドー（Ｋ）−１−ノネン（７１６Ｉｆ　＃’１．７
４　ｍｒａｏｌｇ　（ａ）Ｄ−３３，５”　（Ｍ＊ＯＪ
Ｏ，！！　２　）　）と４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチル
シリｋｔ中’／−２−（Ｓ−メトキシヵルメニルペ／チ
ルチオ）−２−シクロベンテノン（ＳＯＯ＃　、　１．
３４　ｍｍｅｌ）から１１．１５−ビス（を−ブチルジ
メチルシリル）−１７，１７゜２０−トリメチル−７−
チアプロスタグランジン鳩メチルエステル（ｓｏｓＩＩ
９．ｏ、ｅｘｓｍｍ・ｌ、６９チ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　、　Ｊ（、ｐｐｔａ））：０．０
６（１２Ｈ，Ｉ）１０．１１０（２７Ｈ，＠）。 １．１〜１．９（１４１！、ｍ）　１２．１〜２Ｊ（８
Ｈｓａｌ）　＋３．７０（３Ｈ＋１）＋４．２５（２Ｈ
，論）。 ５．６５　（２Ｈ、ｍ　）。 Ｉ　Ｒ（ｎ＠ａｔ）： １７４０、　　１４６０．　　１３６０．　　１２５５
．　　１１１０゜１０７０、　　ｓｓ５．　　ｓｓｓ、
　　？７５ｃ＊−”。 実施例３１ 実施例１１の（３）と全く同様の手順によシ、実施例３
０で得られた１　１．１５−ビス（１−ブチルジメチル
シリル）　−１７，１７，２０−）リメチルー７−チア
プロスタグ２ノジン４メチルエステル（４２６■、　０
．６４６　ｍｍｏｌ）を５ｏｙｌのアセトニトリルに溶
かし、４７チフツ化水素酸水溶液（２，５ｍ／）を加え
て室温にて１時間半攪拌した。同様の發処理により１フ
、ｌ　７，２０−　）リメチルー７−チアプロスタグラ
ンジン４メチルエステル（１９７譜＋０．４６０ｍｍｏ
ｌ＋　７１％）を得た。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ４＋δ（ｐｐｍ））：０．９（６Ｈ
１ｓ）、０．８〜ｔ、ｏ（ｓＨ＋ｒｎ）＋２．１５〜３
．１（１０Ｆ［１ｍ）＋３．６５（３Ｈ＋Ｉ）＋３．９
〜４．５（２Ｈ，ｍ）＋　５．１１１１（ｚＨ＋ｍ）。 Ｉ　Ｒ（ｎ＠ａｔ）： ３４００、　　１７４０．　　１４４０．　　１３６ａ
、　　　１２６（１１１２００、１１７８，１０１１０
，８７０，９１０゜？５ＯｃＩＲ。 Ｍａｓｓ　　（１０ｅＶ：　ｍ／ｅ、＊）：４ｚｓ（ｕ
＋、ｓ）、４ｘｏ（ｔｙ：１，５ｓｙ（ｔ）。 ３９２（８）、３３Ｇ（１２）、２６７（２８）。 ２５０（２４）、２４９（２４）、２３７（２１Ｂ）。 １５１（１ｇ）、１４１（４））、１２１１（４４）。 ９９（９６）、５７（１０Ｇ）。 ｂｌｇｈ　ｒ＊５ｏｌａｔｌｏｎ　ｍａｓｓ　（ＣｌＢ
％６０１１ｇ）　：計算値　４２　Ｌ２５９７　、実渕
値４２８４６１０実施例３２ 実施例１の（２）と同様の手順によＣ５（８）−ｔ−ジ
プチルジメチルシリルオキシ−３シクロペンチル−夏−
箇一ドー（ｌｊ）−夏一プａべ／（Ｍ・ＯＨ，ＣＯ，６
２）　）　　と４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−
２−シクロベンテノン（５００Ｍ９　、１．３４　ｒｙ
ｍｏｌ）から１１．１５−ビス（１−ブチルジメチルシ
リル）　−１６゜１７．１８．１９．２０−ペンタノル
ー１５−シクロペンチル−７−チアプロスタグランジン
もメチルエステル（７０３鵞９　＃　１．１５　ｍ５ｖ
ｏｌ。 ８６％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５．δ（ｐｐｍ））　：０．０６（１
２Ｈ，纒）、０．８８（１８Ｈ，ｌ）。 １．３〜１．８　（１５Ｈ、ｍ　）　、　２．１〜３．
ｊ、（８１’ｌ、ｍ）　。 ３．７１　（３Ｈ，＠　）　、　３．８〜４．５　（２
Ｈ，ｍ）　１５．６〜５．７５（２Ｈ，ｍ）。 ＩＲ（筋・ａｔ）　： ＋７４５．１４６０，１３６０，１２６０，１ｌｌｆｔ
。 １ｏ７ｏ、８４０，７７５ｃｍ　　。 〔α）”　＝　−１７，３”　　（Ｍ・ＯＨ，Ｃ１，６
Ｓ　）実施例３３ 実施例１１の（３）と全く同様の手順によ〉、実施例３
２で得られた１１．１５−ビス（ｓ−ブチルジメチルシ
リル）　−１６，１７，ＩＬ＋ｔｏ、ｇｏ−ペンタノル
ー１５−シクロペンチル−７−チアプロスタグランジン
４メチルエステル（７０３１１９、１，１５ｍｍｏｌ）
を１０−のアセトニトリルに溶かし、４７俤フツ化水素
酸（０，５ｍ）を加えて室温にて１時間攪拌した。同様
の後処理によシ１６，１？、１８，１１１゜２０−ペン
タノルー１５−シクロベンチルー７−チアプロスタグラ
ンジン晧メチルエステ＃（３１６Ｑ＊　　０．８　２　
３ｍｍｏＬ　　７　２％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、　＃δ（ｐｐｍ））　：１．２〜１
．９（Ｉ　ＳＲｔ　ｍ　）　＋　２．２〜３．２　（１
０１０Ｈｅ　＋３．７０（３Ｈ１＠）＋３．８〜４．５
（２Ｑ＊ｍ）＋５．８〜５．８５　（２Ｈ＋　ｍ　）。 Ｉ　Ｒ（ｎ＠ａｔ）　： ３４３０．１７４０，１４３５．１２６０，１！００゜
１１７０．１１！＆　　１０１１０，１０２へ　ｅｇｇ
α−Ｍａｓｓ　（２０ｅＶ；　Ｉｎ／＠　＋　％　）　
：３８４（Ｍ＋、４）、３６ｇ（２２）、３５３（４）
。 ３４ｇ（１４）、３３５（４）、３３２（４）。 ３１６（１０）、２Ｇ！５（１２）、２８ｍ（１６）。 ２６９（１ｓ゛）、２６５（２６）’、２３７（３７）
。 ２２３（４１）、２０６（４３）、２０５（４６）。 １８ｇ（４３）、１６２（３２）、１３３（３７）。 １３１（３８）、１２９（４０）、１１９（３６）。 １０９（Ｓｏ）、１０８（４１）、１０７（３６）。 ９７（１００）、６９（７４）。 ｈｔｇｈ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｍａｓｓ　（Ｃ１０
％１０１８）：計算値３８４，１９６８　、＄測値３８
４，１９３００実施例３４ 実施例１の（２）と同様の手順によシ３　（８）　−を
−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロペンチル−
１−ヨード−（ｒ、）−１−プロペン（５４５■＋　１
．４９　ｍｍａｌ、（ａ）Ｄ−４３，４゜（Ｍ・ＯＨ，
ＣＯ，６２）　）と４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−２−（−５−メトキシカルボニル−（Ｋ）−
４−ペンテニルチオ）−２−シクロベンテノン（５００
Ｑ　、　１．３５　ｍｍａｌ）から１１．１５−ビス（
ｔ−ブチルジメチルシリル）−１６，１７，１ｇ、１９
．２０−ペンタノルーＩ！−シクロペンチル−２，３−
テヒドロー７−チアプロスタグランジン４メチルエステ
ル（６９２１＋９．１．１３ｍｍｏｌ、８４’Ｊ）を得
九。 ＮＭＲ（ＣＤＣｊｆ、、δ（ｐｐｍ））　：０．０７（
１２Ｈ，Ｉ）、Ｏ，ｌｌ？（１８Ｈ＋ｓ）。 ０．９〜Ｌ９　（ｉ　１Ｈ＃　！１　）　＋　２−ｆ　
〜３．０　（８Ｈｙｌｌｌｌ）　Ｃ３，７３（３Ｈ，Ｉ
）、３．７〜４．３（２１，ｍ）。 ８．５’５〜５．？　Ｏ（２Ｈ、ｍ　）　。 ｓ、ｓフ（ＩＦ［、ｄｔ、Ｊ＝２と１ｓＨｓ）＊ｙ、ｏ
　ｏ　（Ｉ　Ｈ、ａｔ、　Ｊ＝６．５とｘｓａｓ）。 ＩＲ（ｎ＠ａｔ）　： １７４０．１７！６，１６６０．１２６０．　　■」へ
１０７０．８９０，８４０．７８０菌　。 実施例３５ 実施例１１の（３）と全く同様の手順によ如、実施例３
４で得られた１１．１５−ビス（１−ブチルジメチル７
リル）−１６，１７，１８゜１９．２０−ペンタノルー
１５−シクロペンチルー２．３−デヒドロ−７−チアブ
ロスタゲラノジ／−メチルエステル（ａ　９２ｍ１ｇ、
　１．１　ａｍｎ＋ｏｌ）を２０ｍ１のア七ト二トリル
に溶かし４７％フッ化水素酸（１，０ｍ）を加えて室温
にて１時間攪拌した。同様の後処理によシ１６．１７．
１８，１９．２０−ペンタノルー１５−シクロペンチル
−２，３−デヒドロ−７−チアプロスタグランジン４メ
チルエステル（２９８Ｑ、　０．７８０ｍｍｏｌ、　６
９％）を得た。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ／３　Ｊδ（ｐｐ−））　：０．８
〜２．０　（１１Ｈ＋　ｍ　）　＊　２．０”−３，１
（１０Ｈ，ｍ）　ｔ３．７３（３Ｈ１＠）１３．７〜４
．３（２Ｈ，ｍ）。 ５．５〜５．８　（２Ｈｔ　Ｉｎ　）　ｔ５．８７　（
Ｉ　Ｔ（、ｄ　、　Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ６．９７　（Ｉ　Ｈｌ　ｄｔｌ　Ｊ＝６．５とｔ６ａｓ
）。 Ｉ　Ｒ（ｎ＠ａｔ）： ３４５０、　１７４０．　１７２０．　１６６０．　１
４４０゜１３２０、　　１２７０．　１２００Ｇ　　。 実施例３６ 実施例３１．３３で得られた化合物を用いて、実施例２
５と同様にしてｉｎ　ｖｌｔｒｏ　−＊小板凝集阻止作
用を測定した。結果は第６表に示し九通）である。 第　　６　　表 」 以　　上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　下記式（１） で表わされる７−チアプロスタグランジンＥ＋誘導体、
   その１５−エピマー、それらのエナンチオマー及びそれ
   らの混合物から選ばれる化合物。 ２、　　Ｇ　；６（−ＣＯＯＲ”　、−ＣＯＭＲ’ＲＩ
   １１又は−ＯＨ鵞ＯＲ口であシ、Ｒ“が水素原子、　Ｃ
   ！ｔ　−Ｏｔｏアルキル基、フェニル基、シクロヘキシ
   ル基、ぺ／ジル基又はアンモニウムカチオン、アルカリ
   金属カチオンもしくは一当量の２価もしくは３価の金属
   カチオンであり、Ｒ９およびＲ”が同一もしくは異なり
   水素原子、メチル基又はエチル基、シクロヘキシル基、
   フェニル基又ハヘンジル基テするか、又はＲＭおよびＲ
   １＠　　がそれらが結合している窒素原子と一緒罠なっ
   て１−ピロリジル基、１−ピペリジル基１モルホリル基
   、ピペラジル基又はジベンゾピペリジル基であ抄、Ｒ”
   　　は水素原子、アセチル基又はベンゾ（ル基である、
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 龜　Ｒ１とＶが同一もしくは異な）水素原子、フッ素原
   子又はメチル基であシ、且つＲＭが水嵩原子であるか、
   又はＲ１とＲ１とが一緒になって単結合を形成しており
   、且つＲｍが水素原子である、特許請求の範Ｉ！Ｉ第１
   項又は第２項記載Ｏ化合物。 ４　　Ｒ’とＲ１が同一もしくは異なシ、水素原子。 ）　’ｆ　（Ｏｌ−０４）アルキルシリル基、ジフェニ
   ル（Ｏｓ　−Ｏａ　）アルキルシリル基、２−デトラヒ
   ドロビラニル基、２−テトラヒトａフラニル基。 ！−二トキシエチル基、２−メトキシ−３−プロピル基
   又は（２−メト中シェド中シ）メチル基又はへ６−シメ
   チルー３−オ中ｔ−雪一オキソービシクロ〔龜ＬＯ）へ
   中スー４−イル基である、特許請求の範囲第１項〜第３
   項のいずれか１項記載の化合物。 ＳＲ“が水素原子又はメチル基である、特許請求の範囲
   第１項〜第４項のいずれか１項記載の化合物。 ＆　　Ｒ’カｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、２−へ
   中フル、２−メチルヘキシルＪ［ｌＪシクロへ−ＪＦフ
   ル基である、特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか
   １項記載の化合物。 ７、　式（１）で表わされる天然型の立体配置（ｃｏｎ
   ｆｉｇｕｒａｔｉｍ）を持つ７−チアプロスタグランジ
   ンＥ＋誘導体である、特許請求の範囲第１項〜第６項の
   いずれか１項記載の化合物。 ＆　Ｆ記式（Ｉ）−１ １ で表わされる７−チアプロスタグランｆｆ１１ｍ１導体
   、その１ｓ−エピマー、それらのエナンチオマー、ま九
   社それらの混合書から選ばれる特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 仮　下記式値） 炉 ４ＩＯ で表わされる２−オルガノチオ−２−７クロペンテノン
   を、下記式（■） で表わされる有機鋼リチウム化合物と、非プロトン性不
   活性有機溶媒の存在下で共役付加反応せしめ、次いで場
   合によシ反応生成物からｔ凰、ジペンゾピペリジル基（
   ｍｘ＠Ｉ　Ｒ１＠１の定−に包含される基のｌツ）又は
   Ｒ”’、およびＲ”およびＲ”　　の評から選ばれる少
   くとも１りＯ基を除去し、場合によジカルボキシル基を
   有する反応生成物を塩生成反応もしくはアミド化反応に
   付し、更に場合によシ反応生成物をスルホキシド又はス
   ルホンに変換せしめることを特徴とする下記式（１） で表わされる７−チアプロスタグランジンＥ１鍔導体、
   その１ｓ−エピマー、それらのエナンチオマー及びそれ
   らの混合物から選ばれる化合物の製造法。 １０、　　上記共役付加反応を約−ｔ　ｏ　ｏ’〜−２
   ０℃の範囲のａ度で実施する特許請求の範囲第９項記載
   の製造法。 ＩＬ　　非プロトン性不活性有機溶媒が飽和脂肪族炭化
   水素、非プロトン性エーテル類又はヘキナメチルホスホ
   リンクトリアミドである特許請求の範囲第９項又は第１
   Ｏ項記載の製造法。 １２　　上記共役付加反応を、三価のリン化合物を更に
   存在せしめて実施する。＊許請求の範囲第９項〜第１１
   項のいずれか１項記載の製造法。 ル　三価のリン化合物が）　Ｑ　（ａｔ〜Ｏ＠）アル中
   ルホスフイン、トリ（Ｃ１＜・）アルキルホ゛ス７アイ
   ト又社へキナメチルホスホラストリアミドである特許請
   求の範囲第１２項記載の製造法。 五本　下記式（Ｄ−１ で表わされる７−チアプロスタグランｇｔｉｌ導体、そ
   の１５−エピマー、それらのエナンチオマー、またはそ
   れらの混合物から選ばれる化合物を、活性成分として、
   薬学的に許容される担体と共に含有する血管作動を制御
   するための薬学的組成物。 ＩＮ　　抗狭心症のための特許請求の範囲第１４項記載
   の薬学的組成物。 １４　　血管拡張のための特ＩＦＦＦｆＩＩ求の範囲第
   １４項記載の薬学的組成物。 １７、降血圧のための特許請求の範囲第１４項記載の薬
   学的組成物。 ｌ＆　抗心筋梗塞のための特許請求の範囲第１４項記載
   の薬学的組成物。 １９Ｌ　　抗血栓のための特許請求の範囲第１４項記載
   の薬学的組成物つ ２α　抗動脈硬化のための特！ＦＦ請求の範囲第１４項
   記載の薬学的組成物。 ２Ｌ　　悪性腫瘍の転移を抑制するための特許請求の範
   囲第１４項記載の薬学的組成物。 ２２　　上記式（ｌ）−１で表わされる７−チアプロス
   タグランジンＩｓ誘導体、その１５−エピマー。 それらのエナンチオマーまたはそれらの混合物から選ば
   れる化合物を活性成分として、薬学的に許容される担体
   と共に含有する血管作動を制御するための薬学的組成＠
   ｉ−ら成る槃位投与形ＩＩＫある薬剤。 ２３Ｌ　　経口投与のための剤ｆｉＫある特許請求の範
   囲第２２項記載の薬剤。