JPS58109422A - 抗潰瘍剤 - Google Patents
抗潰瘍剤Info
- Publication number
- JPS58109422A JPS58109422A JP19801581A JP19801581A JPS58109422A JP S58109422 A JPS58109422 A JP S58109422A JP 19801581 A JP19801581 A JP 19801581A JP 19801581 A JP19801581 A JP 19801581A JP S58109422 A JPS58109422 A JP S58109422A
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- Japan
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- ulcer
- administered
- compound
- agent
- antiulcer
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明ハ２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロー
ル（以下２４ 、２５”−（ＯＨ）ｔ Ｄｓと略称）を
有効成分とする抗潰瘍剤に関する。
ル（以下２４ 、２５”−（ＯＨ）ｔ Ｄｓと略称）を
有効成分とする抗潰瘍剤に関する。
元来、消化性潰瘍は胃・腸粘膜の弱化部分が塩酸、ペプ
シン等の攻゛撃因子の作用により崩壊し、潰瘍を形成し
たものである。軽症なものでは入院加療により３〜４ケ
月で治癒するが、重症なものでは出血、穿孔を起し、慢
性化する。
シン等の攻゛撃因子の作用により崩壊し、潰瘍を形成し
たものである。軽症なものでは入院加療により３〜４ケ
月で治癒するが、重症なものでは出血、穿孔を起し、慢
性化する。
この病因としては肉体的−精神的ストレスによる自律神
経系の異常、粘膜血流の異常などが考えられているが内
臓自体が神経ホルモンにより複雑な支配を受けているも
のだけに病因を一元的に解釈することは実際上不可能で
ある。
経系の異常、粘膜血流の異常などが考えられているが内
臓自体が神経ホルモンにより複雑な支配を受けているも
のだけに病因を一元的に解釈することは実際上不可能で
ある。
従来、抗潰瘍剤としては、上記攻撃因子としての酸を中
和する意味で炭酸水素ナトリウム、アルミニウム塩類、
マグネシウム塩類が古くから用いられてきた。
和する意味で炭酸水素ナトリウム、アルミニウム塩類、
マグネシウム塩類が古くから用いられてきた。
しかし乍ら、これらのものは一時的に酸を中和し疼痛を
軽減するのみで、潰瘍の本質的な治癒を促進するもので
はない。近年、いわゆる抗コリン剤といわれる自律神経
抑制剤や、組織修復剤、血流改善剤など、想定される潰
瘍の成因に根拠を置いた抗潰瘍剤が多種開発されてはい
る。しかし、いずれもその効力、あるいは副作用の点で
充分満足すべきものとは云い難い状況にある。
軽減するのみで、潰瘍の本質的な治癒を促進するもので
はない。近年、いわゆる抗コリン剤といわれる自律神経
抑制剤や、組織修復剤、血流改善剤など、想定される潰
瘍の成因に根拠を置いた抗潰瘍剤が多種開発されてはい
る。しかし、いずれもその効力、あるいは副作用の点で
充分満足すべきものとは云い難い状況にある。
一般に、消化性潰瘍の治癒には長期間を要するため、抗
潰瘍剤の投与も平均Ｚｏｏ−１５０日間の長期間に及ぶ
ことが少なくなく、したがって、抗消化性潰瘍剤は治癒
効果が高いことに加えて特に高い安全性が要求される。
潰瘍剤の投与も平均Ｚｏｏ−１５０日間の長期間に及ぶ
ことが少なくなく、したがって、抗消化性潰瘍剤は治癒
効果が高いことに加えて特に高い安全性が要求される。
のもので薬理上安全性の高い化合物につき検討した結果
、２４．２５−（ＯＨ）、Ｄ、が適当であることを見出
し、本発明をなすに至った。
、２４．２５−（ＯＨ）、Ｄ、が適当であることを見出
し、本発明をなすに至った。
したがって、本発明の目的は２４ 、２５−（ＯＨ）、
Ｄ。
Ｄ。
を含有する抗潰瘍剤を提供することＶｃ６る。
以下本発明の詳細な説明する。
本発明で用いる２４．２５−（ＯＨ）＊Ｄｓは、Ｈ３Ｐ
、 ＤｅＬｕｃａ 、 Ｂｉｏｃｈｅｍｌ ａｔｒｙＨ
７１２でｐ、４８５１〜□ ５５（’７３）に報告された既知の化合物である。
、 ＤｅＬｕｃａ 、 Ｂｉｏｃｈｅｍｌ ａｔｒｙＨ
７１２でｐ、４８５１〜□ ５５（’７３）に報告された既知の化合物である。
本発明で言う２４．２５（０−Ｈ）＊Ｉ）ｓは２４Ｒ１
２５−（ＯＨ）寓り８、又４工２４８，２５ （ＯＨ
）＊Ｄｓ又はこれらの混合物であってもよいが特に２４
Ｒ，２５−（’ＯＨ）＊ Ｄｓが好ましい。
２５−（ＯＨ）寓り８、又４工２４８，２５ （ＯＨ
）＊Ｄｓ又はこれらの混合物であってもよいが特に２４
Ｒ，２５−（’ＯＨ）＊ Ｄｓが好ましい。
以下これらの物質を本化合物と略称する。
本化合物の抗潰瘍性は以下のようにして肛門した。
５ｈａｙ等（１９４５）の方法に準じて潰瘍発生を調べ
た。
た。
即ち４８時間絶食させた体重２５０９の雄ラットの胃の
幽門部を結紮直後、本化合物２００μｊｌ／Ｋ。
幽門部を結紮直後、本化合物２００μｊｌ／Ｋ。
を腹腔内投与し、１５時間後の胃潰瘍発生を調べた。１
０匹中筒潰瘍の発生したのは３匹以下であった。本化合
物を投与しない群では、１０匹９Ｂ匹以上に胃潰瘍発生
が認められた。
０匹中筒潰瘍の発生したのは３匹以下であった。本化合
物を投与しない群では、１０匹９Ｂ匹以上に胃潰瘍発生
が認められた。
次に、人の消化性潰瘍に最も類似した実験モデルとされ
ているラット酢酸潰瘍法（間部１９７１）に準じて潰瘍
発生を調べた。即ち ラットを開腹し、その十二指腸紫膜部分に金属製の円型
枠を当て、その中に氷酢酸を注ぎ３０秒後に酢酸液を取
出し、枠を取除く。本化合物はＣ６〜Ｃ１゜のカルボン
酸のトリグリセ２イドエステル（０，２％エタノールを
含む）ＩＣ溶解し、術後３日目から１日１回、１０日間
連続して経口投与する。
ているラット酢酸潰瘍法（間部１９７１）に準じて潰瘍
発生を調べた。即ち ラットを開腹し、その十二指腸紫膜部分に金属製の円型
枠を当て、その中に氷酢酸を注ぎ３０秒後に酢酸液を取
出し、枠を取除く。本化合物はＣ６〜Ｃ１゜のカルボン
酸のトリグリセ２イドエステル（０，２％エタノールを
含む）ＩＣ溶解し、術後３日目から１日１回、１０日間
連続して経口投与する。
投与終了１日後にラットを層殺し、十二指腸をとり出し
、解剖顕微鏡工観察する。
、解剖顕微鏡工観察する。
発生した潰瘍の縦と横の長さを測定し、その積（−”）
を潰瘍係数として表わす。
を潰瘍係数として表わす。
潰瘍治癒率は無処置対照群の潰瘍係数と本化合物投与群
の潰瘍係数との差と無処置対照群の潰瘍係数との比とし
てチで示す。
の潰瘍係数との差と無処置対照群の潰瘍係数との比とし
てチで示す。
この結果本化合物は２０μ、！ｉ’／Ｋｒ投与において
潰瘍治癒率は７０乃至９０％を示すのに対し、比較例の
ゲファルネートは同じ投与量で約０チの潰瘍治癒率を示
すにとどまる。
潰瘍治癒率は７０乃至９０％を示すのに対し、比較例の
ゲファルネートは同じ投与量で約０チの潰瘍治癒率を示
すにとどまる。
次に本化合物の急性毒性を調べた結果を記す。
急性毒性：
ＩＣＲ雌マウマウス重２０±３１９）１０匹を用いて本
化合物をエタノールに溶解し、エタノール濃度が０．２
％になるようにＣ１〜Ｃ５゜の中級脂肪酸のトリグリセ
ライドエステル（以下ＭＣＴと略す）に溶解し、経口（
ｐ 、 ｏ）投与した。投与量は１０ｍｙ ／Ｋｇであ
る。投与後１週間観察したが１０匹とも生存し、０．２
％エタノール含有ＭＣＴのみを投与したコントロール群
と何らかわるところがなかった。したがって、本化合物
の経口投与のＬＤｎ。
化合物をエタノールに溶解し、エタノール濃度が０．２
％になるようにＣ１〜Ｃ５゜の中級脂肪酸のトリグリセ
ライドエステル（以下ＭＣＴと略す）に溶解し、経口（
ｐ 、 ｏ）投与した。投与量は１０ｍｙ ／Ｋｇであ
る。投与後１週間観察したが１０匹とも生存し、０．２
％エタノール含有ＭＣＴのみを投与したコントロール群
と何らかわるところがなかった。したがって、本化合物
の経口投与のＬＤｎ。
の値は１０■／に９以上であシ極めて安全なものといえ
る。
る。
本化合物を抗潰瘍剤として使用する場合常法に従って所
望の形態の製薬組成物にて投与される。
望の形態の製薬組成物にて投与される。
例えば顆粒、生薬、圧縮錠剤、被覆錠剤、硬又は軟質ゼ
ラチンカプセル、注射用調合剤等である。
ラチンカプセル、注射用調合剤等である。
これらの形態の本化合物は経口的又は直腸経路で若しく
は他の非経ロ的経路マ投与される。
は他の非経ロ的経路マ投与される。
これらの製薬組成物に一般に使用されている補助剤は例
えは、メルク、アラビアゴム、殿粉、ステアリン酸マグ
ネシウム、ラクトース、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実
油、ココナツツ油、落花生油、魚肝油、油状エステル、
ゼラチン、グリセリン、ソルビン酸、生理食塩水、カカ
オ脂またはその他のトリグリセライド抗酸化剤、湿潤、
分散又は乳化剤等である。
えは、メルク、アラビアゴム、殿粉、ステアリン酸マグ
ネシウム、ラクトース、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実
油、ココナツツ油、落花生油、魚肝油、油状エステル、
ゼラチン、グリセリン、ソルビン酸、生理食塩水、カカ
オ脂またはその他のトリグリセライド抗酸化剤、湿潤、
分散又は乳化剤等である。
製薬組成物は本化合物を２Ｘ１０−６乃至５Ｘ１０−’
チ、好ましくは２×１０ 乃至ｌＸｌ０ ％含有する
ことが出来る。
チ、好ましくは２×１０ 乃至ｌＸｌ０ ％含有する
ことが出来る。
本化合物の投与量は１×１０ μｇ乃至ｌＸｌ０’μ１
１好ましくは１×１０ μｇ乃至３×１０ μｙである
。そしてこの量を含有する組成物として１日１乃至３回
数に分けて投与される。
１好ましくは１×１０ μｇ乃至３×１０ μｙである
。そしてこの量を含有する組成物として１日１乃至３回
数に分けて投与される。
以下実施例によって本発明を説明する。
なお、実施例中で使用した２：４Ｒ、２５−（ＯＨ）ｔ
Ｄｍ。
Ｄｍ。
を参照して行なった。
実施例１
体重２５０ｇのウィスター系中ラット２０匹を２群に分
けた。
けた。
各群を３６時間絶食後胃幽門部を結紮した。この結紮直
後、第１群は０．２％エタノール含有のＭＣＴを腹腔内
投与し、他方第２群は２４ Ｒ、２５−（０Ｈ）Ｉｎｓ
を０．２チ工タノール含有ＭＣＴに溶解したものを２０
０μ９／Ｋｇ腹腔内に１回投与した。投与後、１５時間
してから胃を切除し、胃壁に生じた潰瘍の有無を詞べた
。
後、第１群は０．２％エタノール含有のＭＣＴを腹腔内
投与し、他方第２群は２４ Ｒ、２５−（０Ｈ）Ｉｎｓ
を０．２チ工タノール含有ＭＣＴに溶解したものを２０
０μ９／Ｋｇ腹腔内に１回投与した。投与後、１５時間
してから胃を切除し、胃壁に生じた潰瘍の有無を詞べた
。
第１群では、１０匹中筒匹に潰瘍の発生が認められた。
第２群の２４Ｒ，２５−（ＯＨ）ｍＤｓ投与群において
は、１０匹中漬瘍発生のあったのは２匹であった。
は、１０匹中漬瘍発生のあったのは２匹であった。
なおＭＣＴが、この試験方法において、潰瘍発生に影譬
しないことは確かめておいた。
しないことは確かめておいた。
２４８．２５−（ＯＨ）ｔＤｍを用いても効果が認めら
れた。
れた。
実施例２
体重２４０〜２６（１，１群１５匹の雄性ラットを使用
し、間部ら（Ａｍｅｒ、Ｊ、Ｄｉｇ、Ｄｉａ Ｌ６２７
７．１９７１）の方法に従い、エーテル麻酔下で胃の幽
門部から５〜７ｍの部分の漿膜上に金属製の円型枠を当
て、その中に氷酢酸０．０６Ｗ１７！を注ぎ、３０秒後
に酢酸液を取出し、枠を取除いた。
し、間部ら（Ａｍｅｒ、Ｊ、Ｄｉｇ、Ｄｉａ Ｌ６２７
７．１９７１）の方法に従い、エーテル麻酔下で胃の幽
門部から５〜７ｍの部分の漿膜上に金属製の円型枠を当
て、その中に氷酢酸０．０６Ｗ１７！を注ぎ、３０秒後
に酢酸液を取出し、枠を取除いた。
０．２係エタノールを含有するＭＣＴに２４Ｒ，２５−
（ＯＨ）ｍ Ｄａを溶解し、術後３日目から１日１回２
０μｇ／ＫｅｌＯ日間連続経口投与した。
（ＯＨ）ｍ Ｄａを溶解し、術後３日目から１日１回２
０μｇ／ＫｅｌＯ日間連続経口投与した。
対照群にはＭＣＴを１日１回ｌＯ日間連続投与した。
投与終了後、ラットをエーテル致死させ、十二指腸を取
出し、解剖顕微鏡で観察した。発生した潰瘍の縦と横の
長さを測定し、その積（−Ｉ＋２）を潰瘍係数として表
わした。又潰瘍治癒率は次の式により求めた。
出し、解剖顕微鏡で観察した。発生した潰瘍の縦と横の
長さを測定し、その積（−Ｉ＋２）を潰瘍係数として表
わした。又潰瘍治癒率は次の式により求めた。
結果は次に示すとおりである。
２４Ｒ，２５ＣＯＨ）ｔＤ、２０μＶＫｇ経口投与群で
は潰瘍係数は１．５ （Ｉｌｌ”）であわ、潰瘍治癒率
は８０％であった。一方比較例のゲ７アルネー）（３，
７−シメチルー２．６−オクタジェニル５，９．１３−
トリメチル−４，８，１２−テトラーデカトリノエート
）では潰瘍係数は７．５（ｍｍ２）であシ、潰瘍治癒率
は０％であった。
は潰瘍係数は１．５ （Ｉｌｌ”）であわ、潰瘍治癒率
は８０％であった。一方比較例のゲ７アルネー）（３，
７−シメチルー２．６−オクタジェニル５，９．１３−
トリメチル−４，８，１２−テトラーデカトリノエート
）では潰瘍係数は７．５（ｍｍ２）であシ、潰瘍治癒率
は０％であった。
実施例３
ＭＣＴ ＩＫｇに２４Ｒ、２５−（ＯＨ）ｔＤ＋
５■を溶解し、１カプセル中に２４Ｒ、２５−（ＯＲ）
ｔＤｍを０．５μｇ含有するように下記剤皮成分を加温
溶解し軟カプセル製造機を用いて常法によシ軟カプセル
剤を作成した。
５■を溶解し、１カプセル中に２４Ｒ、２５−（ＯＲ）
ｔＤｍを０．５μｇ含有するように下記剤皮成分を加温
溶解し軟カプセル製造機を用いて常法によシ軟カプセル
剤を作成した。
剤皮処方例
ゼラチン １０重量部
グリセリン ４１
ソルビン酸 ０．１重量部
水 １５ １
同様にして１カプセル中に１μタ 、２μｇ又は５μｇ
含有するものをそれぞれ作成した。
含有するものをそれぞれ作成した。
１１−
Claims (2)
- （１） ２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ールを有効成分として含有する抗潰瘍剤。 - （２） ２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ールは２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロー
ルであることを特徴とする特許請求の範囲第（１）項に
記載の抗潰瘍剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19801581A JPS58109422A (ja) | 1981-12-09 | 1981-12-09 | 抗潰瘍剤 |
| US06/374,702 US4442093A (en) | 1981-05-15 | 1982-05-04 | Method for administering 24,25-dihydroxycholecalciferol to persons suffering from hypercalcemia |
| IT21278/82A IT1190824B (it) | 1981-05-15 | 1982-05-14 | Composizione farmaceutica contenente 24,25-diidrossicolecalciferolo come ingrediente attivo |
| BE0/208097A BE893193A (fr) | 1981-05-15 | 1982-05-14 | Composition pharmaceutique contenant du 24-25-dihydroxy-cholecalciferol a titre d'ingredient actif |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19801581A JPS58109422A (ja) | 1981-12-09 | 1981-12-09 | 抗潰瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58109422A true JPS58109422A (ja) | 1983-06-29 |
| JPS6140650B2 JPS6140650B2 (ja) | 1986-09-10 |
Family
ID=16384088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19801581A Granted JPS58109422A (ja) | 1981-05-15 | 1981-12-09 | 抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58109422A (ja) |
-
1981
- 1981-12-09 JP JP19801581A patent/JPS58109422A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6140650B2 (ja) | 1986-09-10 |
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