JPS58109414A - 錠剤及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、徐放性、持続性又は腸溶性等の性質ｔＯＷす
る錠剤に関するものである。

従来、徐放性、持続性又は腸溶性尋の性質を有する錠剤
としては、例えば有核錠、多層錠。

コーティング錠等が知られている。しかし、かかる錠剤
は、胃内排泄の個人差が大きく、腸内での錠剤の崩壊速
度、史には錠剤の崩壊後の薬物の分散性および溶出性の
はらつきが大きいという欠点がおる。

一方、速溶性顆粒と腸溶性釉粒とを組合せた持続性顆粒
製剤も知られているが、かかる顆粒製剤は包装が嵩ばっ
たり、飲みにくいという欠点がある。

本発明者は、錠剤と顆粒剤のそれぞれの長所を共に有し
、かつ徐放性、持続性又は腸溶性等の性ＪＸを有する剤
型を開発すべく鋭意研究の結果、本発明に到達した。即
ち、本発明は、徐放性及び／又は腸溶性の実質的に球形
の顆粒を複数個その内部に含有する錠剤である。

かかる錠剤は、例えば徐放性又は腸溶性の球形の顆粒を
遠心流動コーティング法で製造し、次いで該顆粒を他の
打錠用原料粉末と混合し、乾式法により打錠することに
よって製造することができる。遠心流動コーティング沃
、即ち、遠心流！４！Ｉｍコーティング造粒機を用いて
製造される顆粒は、通常嵩密度が０．５　ｔ／ｄ以上の
重質の真球に近い球形の顆粒であるため、これを他の打
錠用原料粉末と混合して打錠すれば、顆粒が破壊される
ことなく実負的に球形を保ったまま錠剤が形成される。

球形の顆粒の嵩密度が０．５２２４−未満の場合や、顆
粒と混合される他の打錠用原料粉末の割合が全体の５０
ムｉｔ％未満の場合には、１錠に際し顆粒が破壊され易
いので好ましくない。

遠心流動型コーティング造粒機を用いて球形の顆粒を得
るためには、予め成形した全体として凸形の球状核剤を
遠心力により回転せしめつつ、該核剤上に結合剤を用い
て被＊ａ分（薬物やコーティング剤）ｔコーティングせ
しめることによって製造することが出来る。全体として
凸形の球状核剤は、例えは乳糖、グラニユー糖の如き結
晶の粉末（例えば３２−４２メツシユ）を遠心流動型コ
ーティング造粒機中に投入し、これよりさらに微粉の乳
糖、グラニュー糖、とうもろこしデンゾ／（例えば２０
０メツシユ）等を、結合剤を用いてその表面にコーティ
ングすることによって得られる、結合剤としては、水単
独めるいは砂糖と水との適当な混合により作られたシロ
ラフ液、又はメタノール、エタノール。

インプロパツール、アセトン、メチルエテルケトン、メ
チルイソブチルケトン等の低沸点の有機溶媒あるいは水
等の単独溶媒または混合溶媒に、例えばポリビニルピロ
リドン、ヒドロキシグロビルセルローズ、ヒドロキシグ
ロビルメチルセルロース等の有機重合体を溶解した溶液
、おるいはデンプン糊の水溶液が用いられる。ま友、こ
の球状核剤としては、練合機で作られた全体として凸形
の球状核剤も好適に使用できる。

この方法によれば、球状核剤として薬効を示さない非毒
性成分ばかりでなく、薬効成分を含む球状核剤が使用可
能となり、単位ｌ量当りの薬効成分をより多く含む顆粒
ｔｌ１１！造することかでき　る、。

本発明における徐放性の球形の顆粒は、上記の如き方法
で祷られた薬物を含む球形の顆粒（球状核剤に薬＠全コ
ーティングしたもの）に例えば、エチルセルロースなど
のアル千ルセルｃ’−ス妨４体＋スチレン−ジビニルベ
ンゼンコポリマー、あるいはスターチ、テキストリン。

テキストラン、セルロース誘導体などの水酸基を有する
多糖類をエビクロルヒドリ／、ジクロロヒドリンなどの
２官能性架橋剤で処理し次架橋重合物等の生体内で分′
ｐｓあるいは可溶化されない不溶性物質をコーティング
すれば得られる腸溶性の球形の顆粒は、セルロースアセ
デートフタレート、セルロースアセテートサクシネート
、メチルセルロースフタレート、エテルヒドロキシセル
ロースフタレート、ヒドロキシグロビルメチルセルロー
スフタレート、メチルメタクリレート−メタクリル酸コ
ポリマー（商品名：オイドラギツド）勢の腸溶性物質を
コーテイ　５− ングすれば得られる。コーティング方法は公知のいかな
る方法でもよいが、前記遠心流動コーティング法が好ま
しい。コーテイング量は通常６〜２０１重チ、好ましく
は８〜１２重量饅である。得られる球形の顆粒の粒就は
約１２〜８０メツシユのものが好ましい。

かくして侍られた徐放性及び／又は腸溶性の球形の顆粒
は、好ましくはそれと同量以上の他の打錠用の原料粉末
と混合され、直接粉末圧縮法や顆粒圧縮法等の乾式法で
錠剤に成型される。

直接粉末圧縮法の場合には、例えば業物（速効成分又は
胃溶性成分）と賦形剤のほか必要に応じて粉末状の結合
剤、崩壊剤、滑沢剤などの添加剤を加えた混合物（他の
打錠用の原料粉末）と、徐放性及び／又は腸溶性の球形
の顆粒を混合し、錠剤機で直接錠剤の形に圧縮成型する
。

顆粒圧縮法の場合には、例えば他の打錠用の原料粉末を
一度所定の形状に圧縮した後粉砕して粉粒体とし、これ
と徐放性及び／又は腸溶性の球形の顆粒を混合し、さら
に滑沢剤または必要　６− に応じてさらに崩壊剤を加えて錠剤の形に圧縮成型する
。

本発明において用いられる薬物としては、経１」投与が
”］’　ＩＩ：で徐放化、持続化、腸溶化尋によってイ
ＩＩＪらかの薬効の向上・変化が期待できるものでおれ
ば特に制限はない。好ましいのは、セファレキシン、セ
ファログリシン、セフアラジン、セファドロキシル、セ
ファトリジン、アンピシリン、カルベニシリン、ヘタシ
リン、シクラシリン、タランピシリン、バカンピシリン
。

ピペラジリン、ホスホマイシン、アモキシシリン、アモ
キシシリンとクラプラン酸の配合物等の抗生ｖ！ｌｌｌ
１Ｌやジアスターゼ、パンクレアチン等の消化酵素であ
る。

その他、例えはホルモン、酵素、アルカロイド、ステロ
イド、鎮痛薬、気管支拡張薬、抗ヒスタミン、鎮咳桑、
利尿薬、スルフォンアミド等を用いることができる。こ
れらの薬物は一種又は二種以上組合せて用いることがで
きる。

本発明において、例えば腸のｐＨで作用する消化酵素を
含む球形の顆粒を、腸溶性物質でコーティングして腸溶
性の球形の顆粒とし、他の打錠用原料中の薬物として胃
で作用する消化酵素を用いて本発明の錠剤を製造すれば
、得られた消化酵素錠は胃内だけでなく腸内においても
消化力が持続する。これは二′Ｉａｉ類の複合順粒剤よ
りも取り扱いが便利でかつ飲み易いし、有核錠や多層錠
よりも特に腸内での薬効が効率良く発揮されるという時
＃を有する９゜ また、セファレキシンやアモキシシン轡の抗生Ｗ＊を含
有する徐放性又は腸溶性の球形の顆粒を、同じ抗生物質
を含む打錠用原料粉末と組み合せて本発明の錠剤を製造
すれば、持続性に優れた抗生物質製剤が得られる。ある
いは、また、薬物を含む徐放性及び／又は腸溶性の球形
の顆粒と、薬物を含まない打錠用原料粉末と組み合せて
錠剤とし、更にこれに腸溶性物質をコーティングした本
発明の錠剤を製造すれば、腸内でのみ効率良く速効的に
あるいは徐放的に又は持続的に薬効を発揮する錠剤が得
られる。

以下、実施例により本発明管詳述する。なお実施例中の
％Ｆｉ電量−を意味する。

実施例１ 粒［２４〜４８メツシユのグラニュー＠２．５１を遠心
流動型コーティング造粒機（内容槓約１０ｔ）に入れ、
ローターを１５０〜１７０　ｒ、　ｐ、ｍで回転しつつ
、スリットより空気を吹き込み（空気蓋１５０ｔ／關、
空気温度５０〜７０℃）、上記グラニユー糖（核剤）を
空気により吹き上げつつ全体として遠心力により転動さ
せておき、これにポリビニルピロリドンの１％水溶液を
スプレーガンからスプレーしくスプレー量ｏ、ｏｓｚ／
■）、更にコーティング粉未導入口から１５Ｋｇのトウ
モロコシデンプンを徐々に添加し、これで核剤を被横さ
せ増粒し、以後３０分間転勤させ乾燥した。

その結果、グラニユー糖（核剤）は結晶のため鋭利な角
はつ友部分を持っていたが、得られた被覆物は、その９
０％以上が２０〜３０　メツシュの球形の核剤となって
いた。

　９− 上記の如くして得られた球形核剤をふるい分けし、２０
〜３０メツシユのもの４Ｖ４を遠心流動・型コーティン
グ造粒機で転勤せしめつつ、これにポリビニルピロリド
ンの１％イソプロピルアルコール溶液をスプレーし、更
にバンクレアチンの微粉末４〜を徐々に添〃口し、球形
核剤にバンクレアチン（約２００メツシユ）ｔ−コーテ
ィングした。回転数、空゛気童、スプレー菫は球形核剤
を製造する場合と同じであった。その後、７０℃の空気
を６０分間吹き込んで乾燥し、球形顆粒を得た。

上記の如くして得られた球形顆粒４Ｋｆを遠心流動型コ
ーティング造粒機に入れ、ローターを１５０〜１７０ｒ
、ｐ、ｍで回転しつつ、スリットより空気を吹き込み（
空気量１００ｔ／ｍ、空気温度３０℃）、上記―粒を空
気により吹き上げつつ全体として遠心力により転動させ
ておき、これにヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレ−ｌＯ− −（スプレー量ｏ、ｏ　３ｔ／＝　）　しつつ４０分間
回転した後、６０℃の空気を６０分間吹き込み乾燥し、
腸溶性の球形顆粒を得た。

上記の如くして得られた球形精粒と冑で作用する消化醇
素と賦形剤等を下記の割合で混合し、常法（乾式法）に
よって錠剤に成型した。

得られた錠剤中には、腸溶性の顆粒が球形のまま保持さ
れていた。

この錠剤を日本薬局方の１液ｐＨ１，０で崩壊性試験を
行ったところ、１０分以内に腸溶性顆粒を除いては崩壊
し、腸溶性顆粒は２時間後も変化がなかった。この顆粒
を日周の２液（ｐｔ−ｔａ、ｓ）で崩壊試験を行ったと
ころ、１０分以内で崩壊した。

実施例２ 実施例１と同様にして得られた球形の核剤（２０〜３０
メツシユ）４Ｋｔを遠心流動型コーディング造粒機で転
勤せしめつつ、これにヒドロキシプロピルセルロースの
１％イソフロビルアルコール溶′ｌｅＬヲスプレーＬ、
更に少ｉｔの：＋−７スターテを含むアモキシシリンの
微粉末４Ｋｇを徐々に添〃口し、球形核剤にアモキシシ
リンをコーティングした。回転数、空気量、スプレー量
は実施例１の球形核剤を製造する場合と同じであった。

その後、７０℃の空気を６０分間吹き込んで乾燥し、球
形の顆粒を得た。

上記の如くして得られた球形顆粒４Ｋｆを遠心流動型コ
ーティング造粒機に入れ、ローターをＩＦＩＯ〜１７０
ｒ、ｐ、ｍで回転しつつ、スリットより空気を吹き込み
（空気量１００　ｚ、／＝＋　、　　空気温匿３０℃）
、上記顆粒を空気により吹き上げつつ全体として遠心力
により転動させておき、これに少量の脂肪酸エステルモ
ノグリセライド（可塑剤）と＠買無水ケイ酸を含むオイ
ドラギツドＬ−１００の５５チイソグロパノールーメチ
レンクロライド溶液（混合比１：１）をスフレ−ガンか
らスプレー（スプレー量０．０３２７ｍ　）　しつつ４
０分間回転した後、６０℃の空気を６０分間吹き込み乾
燥し、腸溶性の球形顆粒を倚た。

かかる腸解性の球形顆粒を用いて、下記の組成で常法（
乾式法）によって、球形顆粒を含有する錠剤を製造した
。

実施例３ 実施例１で得られた球形核剤（２０〜３０メツシユ）を
用いて、抗生物質としてセフアレキシ１３− ンの微粉末を用いる以外は、実施例２の場合と同様にし
て、セファレキシンの腸溶性の球形顆粒を製造した。そ
して、この腸溶性の球形顆粒を内部に含有するセファレ
キシンの錠剤を、実施例２の場合と同様にして製造した
。持続性のセファレキシン顆粒錠が得られた。

１４−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　徐放性及び／又は腸溶性の実質的に球形の顆粒１
   −ｗ数個その内部に含有する錠剤。 ２　錠剤の内部の顆粒以外の部分にも薬物を含有する、
   特許請求の範囲第１項記載の錠剤。 １　錠剤中において顆粒の占める割合が５０重量−以下
   である、特許請求の範囲第１項記載の錠剤。 屯　球形の顆粒の嵩密度がＱ、５ｆ／ｃＩＩ以上である
   、特許請求の範囲第１項記載の錠剤。 ＆　徐放性及び／又は腸溶性の球形の顆粒を遠心流動コ
   ーティング法で製造し１次いで該顆粒を他の打錠用原料
   粉末と混合し、乾式法により打錠することを特徴とする
   錠剤の製造法。