JPH1192368A - ベンゾピラン誘導体を主成分とする水性液剤 - Google Patents
ベンゾピラン誘導体を主成分とする水性液剤Info
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- JPH1192368A JPH1192368A JP18875698A JP18875698A JPH1192368A JP H1192368 A JPH1192368 A JP H1192368A JP 18875698 A JP18875698 A JP 18875698A JP 18875698 A JP18875698 A JP 18875698A JP H1192368 A JPH1192368 A JP H1192368A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 より高濃度の４−オキソ−８−［４−（４−
フェニルブトキシ）ベンゾイルアミノ］−２−（テトラ
ゾール−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピランまたはそ
の水和物を配合した性状の良好な水性製剤を提供する。 【解決手段】 ４−オキソ−８−［４−（４−フェニル
ブトキシ）ベンゾイルアミノ］−２−（テトラゾール−
５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピランまたはその水和物
と、界面活性剤、水溶性セルロース誘導体およびビニル
系水溶性高分子から選択される少なくとも１種の成分と
を含有してなる水性液剤。
フェニルブトキシ）ベンゾイルアミノ］−２−（テトラ
ゾール−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピランまたはそ
の水和物を配合した性状の良好な水性製剤を提供する。 【解決手段】 ４−オキソ−８−［４−（４−フェニル
ブトキシ）ベンゾイルアミノ］−２−（テトラゾール−
５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピランまたはその水和物
と、界面活性剤、水溶性セルロース誘導体およびビニル
系水溶性高分子から選択される少なくとも１種の成分と
を含有してなる水性液剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、４−オキソ−８−
［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイルアミノ］−
２−（テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピ
ランまたはその水和物を主成分とする医薬製剤、特に該
ベンゾピラン誘導体または水和物をより高濃度に配合し
た良好な性状を有する水性液剤に関する。
［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイルアミノ］−
２−（テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピ
ランまたはその水和物を主成分とする医薬製剤、特に該
ベンゾピラン誘導体または水和物をより高濃度に配合し
た良好な性状を有する水性液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】４−オキソ−８−［４−（４−フェニル
ブトキシ）ベンゾイルアミノ］−２−（テトラゾール−
５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピランは、ロイコトリエ
ン（LTC４、LTD４、LTE４）の拮抗剤であり喘息をはじ
めとする多くのアレルギー疾患に優れた効果が認められ
ている薬剤で（特開昭６１−５０９７７号）、その１／
２水和物は「プランルカスト」の名称で抗アレルギー剤
として利用され、眼科分野では、春季カタル等のアレル
ギー性眼疾患への適用が考えられている。一般に、水溶
性点眼剤等の水性液剤とする場合、薬物濃度は０．０１
〜０．１％程度必要であると考えられているが、４−オ
キソ−８−［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル
アミノ］−２−（テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−１
−ベンゾピランおよびその水和物（以下、特に断らない
限り、これらをプランルカストと総称する）は、水に対
する溶解度が極めて低く、水性液剤の調製は極めて困難
である。そこで、プランルカストの可溶化について、ポ
リビニルピロリドンとβ-シクロデキストリンの利用が
提案されている（特開平８−７３３５３号）。しかし、
プランルカストは、最も可溶化能の強いポリビニルピロ
リドンを使用しても０．０１％程度しか溶解していない
のが現状である。
ブトキシ）ベンゾイルアミノ］−２−（テトラゾール−
５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピランは、ロイコトリエ
ン（LTC４、LTD４、LTE４）の拮抗剤であり喘息をはじ
めとする多くのアレルギー疾患に優れた効果が認められ
ている薬剤で（特開昭６１−５０９７７号）、その１／
２水和物は「プランルカスト」の名称で抗アレルギー剤
として利用され、眼科分野では、春季カタル等のアレル
ギー性眼疾患への適用が考えられている。一般に、水溶
性点眼剤等の水性液剤とする場合、薬物濃度は０．０１
〜０．１％程度必要であると考えられているが、４−オ
キソ−８−［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル
アミノ］−２−（テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−１
−ベンゾピランおよびその水和物（以下、特に断らない
限り、これらをプランルカストと総称する）は、水に対
する溶解度が極めて低く、水性液剤の調製は極めて困難
である。そこで、プランルカストの可溶化について、ポ
リビニルピロリドンとβ-シクロデキストリンの利用が
提案されている（特開平８−７３３５３号）。しかし、
プランルカストは、最も可溶化能の強いポリビニルピロ
リドンを使用しても０．０１％程度しか溶解していない
のが現状である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、プランルカ
ストの水への可溶化、懸濁を促進させ、高濃度のプラン
ルカストを配合した性状の良好な水性液剤を提供するこ
とを目的とする。
ストの水への可溶化、懸濁を促進させ、高濃度のプラン
ルカストを配合した性状の良好な水性液剤を提供するこ
とを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、プランル
カストの水への可溶化、懸濁を促進させるため鋭意研究
を重ねた結果、界面活性剤や、特定の高分子物質から選
ばれる成分を配合することにより、所望の可溶化、懸濁
が達成でき、高濃度のプランルカストを配合した水性液
剤が得られることを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。すなわち、本発明は、４−オキソ−８−［４−（４
−フェニルブトキシ）ベンゾイルアミノ］−２−（テト
ラゾール−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピランまたは
その水和物と、界面活性剤、水溶性セルロース誘導体お
よびビニル系水溶性高分子から選択される少なくとも１
種の成分とを含有してなる水性液剤を提供するものであ
る。
カストの水への可溶化、懸濁を促進させるため鋭意研究
を重ねた結果、界面活性剤や、特定の高分子物質から選
ばれる成分を配合することにより、所望の可溶化、懸濁
が達成でき、高濃度のプランルカストを配合した水性液
剤が得られることを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。すなわち、本発明は、４−オキソ−８−［４−（４
−フェニルブトキシ）ベンゾイルアミノ］−２−（テト
ラゾール−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピランまたは
その水和物と、界面活性剤、水溶性セルロース誘導体お
よびビニル系水溶性高分子から選択される少なくとも１
種の成分とを含有してなる水性液剤を提供するものであ
る。
【０００５】特に、本発明の水性液剤は、プランルカス
トと、界面活性剤と、好ましくは、さらに安定化剤とを
含む水溶液、または、プランルカストと、水溶性セルロ
ース誘導体およびビニル系水溶性高分子から選ばれる少
なくとも１種の成分と、所望により、界面活性剤とを含
む懸濁液であって、懸濁液の場合は、好ましくは、比較
的少量の界面活性剤と、水溶性高分子とを含む。これら
の水性液剤は、長期に亙って再分散が良好で、安定であ
り、かつ高濃度のプランルカストを配合することがで
き、例えば、点眼剤、点鼻剤、注射剤、内服液等として
有用であり、好酸球浸潤抑制剤とすることができる。
トと、界面活性剤と、好ましくは、さらに安定化剤とを
含む水溶液、または、プランルカストと、水溶性セルロ
ース誘導体およびビニル系水溶性高分子から選ばれる少
なくとも１種の成分と、所望により、界面活性剤とを含
む懸濁液であって、懸濁液の場合は、好ましくは、比較
的少量の界面活性剤と、水溶性高分子とを含む。これら
の水性液剤は、長期に亙って再分散が良好で、安定であ
り、かつ高濃度のプランルカストを配合することがで
き、例えば、点眼剤、点鼻剤、注射剤、内服液等として
有用であり、好酸球浸潤抑制剤とすることができる。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明で用いる４−オキソ−８−
［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイルアミノ］−
２−（テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピ
ランまたはその水和物としては、特に限定するものでは
ないが、「プランルカスト」として小野薬品工業株式会
社から入手できる１／２水和物が好適に使用できる。プ
ランルカストの配合量も特に限定するものではないが、
１／２水和物として、水性液剤全量に対して、水溶液の
場合、０．２w／v％以下、通常、０.００１〜０.２w／v
％、好ましくは０.００５〜０.１w／v％、懸濁液の場
合、０．０１〜５．０w／v％、好ましくは０.１〜２.０
w／v％の割合で配合される。
［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイルアミノ］−
２−（テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピ
ランまたはその水和物としては、特に限定するものでは
ないが、「プランルカスト」として小野薬品工業株式会
社から入手できる１／２水和物が好適に使用できる。プ
ランルカストの配合量も特に限定するものではないが、
１／２水和物として、水性液剤全量に対して、水溶液の
場合、０．２w／v％以下、通常、０.００１〜０.２w／v
％、好ましくは０.００５〜０.１w／v％、懸濁液の場
合、０．０１〜５．０w／v％、好ましくは０.１〜２.０
w／v％の割合で配合される。
【０００７】用いる界面活性剤は、非イオン性界面活性
剤、陽イオン性界面活性剤および陰イオン性界面活性剤
から選択される少なくとも１種であり、非イオン性界面
活性剤は、ＨＬＢが１０〜１８のものが好ましい。例え
ば、非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソルベート８０、ポ
リソルベート６０、ポリソルベート４０など）、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油６０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油４０など）、ポリオキシ
エチレンアルキルフェニルホルムアルデヒド縮合物（チ
ロキサポールなど）、ポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレンブロックコポリマー（ポロクサマー１８８、ポ
ロクサマー４０３など）およびショ糖脂肪酸エステル
［リュートシュガーエステル（三菱化学フーズ製）Ｐ−
１５７０、Ｓ−１５７０など］等が挙げられる。陽イオ
ン性界面活性剤としては、第４級アンモニウム塩（塩化
ベンザルコニウムなど）等が挙げられる。陰イオン性界
面活性剤としては、アルキル硫酸塩（ラウリル硫酸ナト
リウムなど）等が挙げられる。これらの界面活性剤は、
単独でも、２種以上を併用してもよく、水性液剤全量に
対して、水溶液の場合、通常、０.５〜８w／v％、好ま
しくは１〜５w／v％、さらに好ましくは２〜４w／v％の
割合で、また、プランルカスト（１／２水和物）１重量
部に対して、界面活性剤を５〜１００重量部、好ましく
は１０〜６０重量部の割合で配合される。懸濁液の場
合、以下に記載する水溶性高分子と共に、所望により、
これらの界面活性剤を、水性液剤全量に対して、通常、
０．０００１〜０．２w／v％、好ましくは０．００１〜
０．２w／v％、さらに好ましくは０．０１〜０．２w／v
％の割合で、また、プランルカスト（１／２水和物）１
重量部に対して、界面活性剤を０．０００１〜０．２重
量部、好ましくは０．００１〜０．２重量部、さらに好
ましくは０．０１〜０．２重量部の割合で配合してもよ
い。
剤、陽イオン性界面活性剤および陰イオン性界面活性剤
から選択される少なくとも１種であり、非イオン性界面
活性剤は、ＨＬＢが１０〜１８のものが好ましい。例え
ば、非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソルベート８０、ポ
リソルベート６０、ポリソルベート４０など）、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油６０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油４０など）、ポリオキシ
エチレンアルキルフェニルホルムアルデヒド縮合物（チ
ロキサポールなど）、ポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレンブロックコポリマー（ポロクサマー１８８、ポ
ロクサマー４０３など）およびショ糖脂肪酸エステル
［リュートシュガーエステル（三菱化学フーズ製）Ｐ−
１５７０、Ｓ−１５７０など］等が挙げられる。陽イオ
ン性界面活性剤としては、第４級アンモニウム塩（塩化
ベンザルコニウムなど）等が挙げられる。陰イオン性界
面活性剤としては、アルキル硫酸塩（ラウリル硫酸ナト
リウムなど）等が挙げられる。これらの界面活性剤は、
単独でも、２種以上を併用してもよく、水性液剤全量に
対して、水溶液の場合、通常、０.５〜８w／v％、好ま
しくは１〜５w／v％、さらに好ましくは２〜４w／v％の
割合で、また、プランルカスト（１／２水和物）１重量
部に対して、界面活性剤を５〜１００重量部、好ましく
は１０〜６０重量部の割合で配合される。懸濁液の場
合、以下に記載する水溶性高分子と共に、所望により、
これらの界面活性剤を、水性液剤全量に対して、通常、
０．０００１〜０．２w／v％、好ましくは０．００１〜
０．２w／v％、さらに好ましくは０．０１〜０．２w／v
％の割合で、また、プランルカスト（１／２水和物）１
重量部に対して、界面活性剤を０．０００１〜０．２重
量部、好ましくは０．００１〜０．２重量部、さらに好
ましくは０．０１〜０．２重量部の割合で配合してもよ
い。
【０００８】本発明においては、特に、水性液剤が水溶
液の場合、液剤のpＨは、通常６以上、好ましくは６〜
９、更に好ましくは６〜８に調整することが好ましい。
さらに、界面活性剤と共に、抗酸化剤およびキレート剤
から選択される少なくとも１種の安定化剤を、通常、
０.００１〜０.１w／v％程度添加することが好ましく、
これにより、プランルカストの安定性が改善される。か
かる安定化剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシト
ルエン、ブチルヒドロキシアニソールなどの抗酸化剤、
エデト酸ナトリウムなどのキレート剤が挙げられ、単独
でも、２種以上を併用してもよい。
液の場合、液剤のpＨは、通常６以上、好ましくは６〜
９、更に好ましくは６〜８に調整することが好ましい。
さらに、界面活性剤と共に、抗酸化剤およびキレート剤
から選択される少なくとも１種の安定化剤を、通常、
０.００１〜０.１w／v％程度添加することが好ましく、
これにより、プランルカストの安定性が改善される。か
かる安定化剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシト
ルエン、ブチルヒドロキシアニソールなどの抗酸化剤、
エデト酸ナトリウムなどのキレート剤が挙げられ、単独
でも、２種以上を併用してもよい。
【０００９】本発明で用いる水溶性セルロース誘導体と
しては、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチル
セルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース
から選択される少なくとも１種が挙げられる。ビニル系
水溶性高分子としては、ポリビニルピロリドン K２
５、ポリビニルピロリドン K３０、ポリビニルピロリ
ドン K９０、ポリビニルアルコールおよびカルボキシ
ビニルポリマーから選択される少なくとも１種が挙げら
れる。これらは、単独でも、２種以上を併用してもよ
い。また、上記のごとく、これらの水溶性高分子は、界
面活性剤と併用することができ、これにより、特に、保
存後の再分散性がさらに向上する。本発明において、水
溶性セルロース誘導体およびビニル系水溶性高分子は、
特に、懸濁液の形態を有する水性液剤の懸濁化剤となる
もので、水性液剤全量に対して、０．００００１〜０．
１w／v％、好ましくは０.００００５〜０.０５w／v％の
割合で配合され、また、プランルカスト（１／２水和
物）１重量部に対して、０.０００１〜０.１重量部、好
ましくは、０.０００５〜０.０２重量部の割合で配合さ
れる。通常、この種の懸濁化剤は、液剤全量に対して
０．１〜４w／v％の割合で使用されるのが一般的である
ところからすると、本発明におけるごとく、少量で懸濁
化剤が効果を発揮するのは非常に意外である。水性液剤
が懸濁液の場合、液剤のpＨは、例えば、通常点眼剤で
使用されるpＨ範囲（例、pＨ４〜９、好ましくは５〜
８）であればよい。
しては、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチル
セルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース
から選択される少なくとも１種が挙げられる。ビニル系
水溶性高分子としては、ポリビニルピロリドン K２
５、ポリビニルピロリドン K３０、ポリビニルピロリ
ドン K９０、ポリビニルアルコールおよびカルボキシ
ビニルポリマーから選択される少なくとも１種が挙げら
れる。これらは、単独でも、２種以上を併用してもよ
い。また、上記のごとく、これらの水溶性高分子は、界
面活性剤と併用することができ、これにより、特に、保
存後の再分散性がさらに向上する。本発明において、水
溶性セルロース誘導体およびビニル系水溶性高分子は、
特に、懸濁液の形態を有する水性液剤の懸濁化剤となる
もので、水性液剤全量に対して、０．００００１〜０．
１w／v％、好ましくは０.００００５〜０.０５w／v％の
割合で配合され、また、プランルカスト（１／２水和
物）１重量部に対して、０.０００１〜０.１重量部、好
ましくは、０.０００５〜０.０２重量部の割合で配合さ
れる。通常、この種の懸濁化剤は、液剤全量に対して
０．１〜４w／v％の割合で使用されるのが一般的である
ところからすると、本発明におけるごとく、少量で懸濁
化剤が効果を発揮するのは非常に意外である。水性液剤
が懸濁液の場合、液剤のpＨは、例えば、通常点眼剤で
使用されるpＨ範囲（例、pＨ４〜９、好ましくは５〜
８）であればよい。
【００１０】また、本発明の水性液剤には、必要に応じ
て、さらに、無機塩（例えば、塩化ナトリウム、ホウ
酸、塩化カリウムなど）、多価アルコール（例えば、グ
リセリン、マンニトール、ソルビトールなど）のような
等張化剤；緩衝液（例えば、ホウ酸緩衝液、リン酸緩衝
液、酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液、トリス緩衝液な
ど）、アミノ酸（例えば、グルタミン酸、ε-アミノカ
プロン酸など）のような緩衝剤；キレート剤（例えば、
エデト酸ナトリウム、クエン酸など）；第４級アンモニ
ウム塩（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼト
ニウムなど）、パラオキシ安息香酸エステル（例えば、
パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチ
ル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸
ブチルなど）、ソルビン酸、クロロブタノール、エデト
酸ナトリウム、ホウ酸などの保存剤等を適宜配合でき
る。通常、水性液剤の全量に対して、等張化剤０.５〜
６.５w／v％、緩衝剤０.０１〜１.０w／v％、キレート
剤０.００１〜０.１w／v％程度の割合で使用される。本
発明の水性液剤は、自体公知の方法により、水溶液また
は懸濁液の形態に製造でき、点眼剤、点鼻剤、注射剤、
内服液などとすることができる。例えば、滅菌精製水に
本発明の可溶化剤および／または懸濁化剤、緩衝剤、等
張化剤、保存剤を加え、溶解する。溶解は必要に応じて
加熱してもよく、この溶液にプランルカストを溶解また
は懸濁させることにより、所望の液剤を調製することが
できる。
て、さらに、無機塩（例えば、塩化ナトリウム、ホウ
酸、塩化カリウムなど）、多価アルコール（例えば、グ
リセリン、マンニトール、ソルビトールなど）のような
等張化剤；緩衝液（例えば、ホウ酸緩衝液、リン酸緩衝
液、酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液、トリス緩衝液な
ど）、アミノ酸（例えば、グルタミン酸、ε-アミノカ
プロン酸など）のような緩衝剤；キレート剤（例えば、
エデト酸ナトリウム、クエン酸など）；第４級アンモニ
ウム塩（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼト
ニウムなど）、パラオキシ安息香酸エステル（例えば、
パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチ
ル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸
ブチルなど）、ソルビン酸、クロロブタノール、エデト
酸ナトリウム、ホウ酸などの保存剤等を適宜配合でき
る。通常、水性液剤の全量に対して、等張化剤０.５〜
６.５w／v％、緩衝剤０.０１〜１.０w／v％、キレート
剤０.００１〜０.１w／v％程度の割合で使用される。本
発明の水性液剤は、自体公知の方法により、水溶液また
は懸濁液の形態に製造でき、点眼剤、点鼻剤、注射剤、
内服液などとすることができる。例えば、滅菌精製水に
本発明の可溶化剤および／または懸濁化剤、緩衝剤、等
張化剤、保存剤を加え、溶解する。溶解は必要に応じて
加熱してもよく、この溶液にプランルカストを溶解また
は懸濁させることにより、所望の液剤を調製することが
できる。
【００１１】本発明の水性液剤は、好酸球浸潤抑制作用
を有し、好酸球浸潤抑制剤として有用であり、季節性、
通年性アレルギー性結膜炎、春季カタル、アトピー性角
結膜炎、巨大乳頭結膜炎、接触性眼瞼結膜炎、角膜炎、
強膜炎、ぶどう膜炎、眼の痒みなど、アレルギー性鼻
炎、くしゃみ、鼻掻痒感、鼻過敏症、鼻前庭湿疹、鼻閉
などの予防、治療に、一般に、プランルカストの濃度２
０〜１００μg／mlで、１日１回〜６回局所的または全
身的に適用される。
を有し、好酸球浸潤抑制剤として有用であり、季節性、
通年性アレルギー性結膜炎、春季カタル、アトピー性角
結膜炎、巨大乳頭結膜炎、接触性眼瞼結膜炎、角膜炎、
強膜炎、ぶどう膜炎、眼の痒みなど、アレルギー性鼻
炎、くしゃみ、鼻掻痒感、鼻過敏症、鼻前庭湿疹、鼻閉
などの予防、治療に、一般に、プランルカストの濃度２
０〜１００μg／mlで、１日１回〜６回局所的または全
身的に適用される。
【００１２】
【実施例】以下、実験例および製剤実施例を挙げて本発
明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。実験例および製剤実施例で使用した
「プランルカスト」は、いずれも１／２水和物であり、
「％」は、特に断らない限りw／v％である。 実験例１ プランルカストの可溶化剤の検討 実験方法 ０．１％ホウ酸緩衝液（pＨ９または８）と、０．１％
リン酸緩衝液（pＨ８または７）と、０．１％リン酸緩
衝液（pＨ７）に界面活性剤（ポリソルベート８０、ポ
リソルベート６０、ポリソルベート４０、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油６０、チロキサポール、塩化ベンザ
ルコニウム、ラウリル硫酸ナトリウム）、ビニル系水溶
性高分子（ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルア
ルコール）、シクロデキストリン類（β−シクロデキス
トリン、γ−シクロデキストリン、２ＨＰ−β−シクロ
デキストリン）またはカフェインを各々０．５％溶解し
た各溶液とに、それぞれ、プランルカスト（小野薬品工
業株式会社製）を０．１w／v％になるように懸濁した。
それぞれの懸濁液をガラスアンプルに充填し、２５℃で
一晩（約１５時間）振盪した。振盪後、懸濁液を０．４
５μmのメンブランフィルターでろ過し、ろ液中のプラ
ンルカストをＨＰＬＣ法により測定した。 実験結果 プランルカストの溶解度を表１に示す。
明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。実験例および製剤実施例で使用した
「プランルカスト」は、いずれも１／２水和物であり、
「％」は、特に断らない限りw／v％である。 実験例１ プランルカストの可溶化剤の検討 実験方法 ０．１％ホウ酸緩衝液（pＨ９または８）と、０．１％
リン酸緩衝液（pＨ８または７）と、０．１％リン酸緩
衝液（pＨ７）に界面活性剤（ポリソルベート８０、ポ
リソルベート６０、ポリソルベート４０、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油６０、チロキサポール、塩化ベンザ
ルコニウム、ラウリル硫酸ナトリウム）、ビニル系水溶
性高分子（ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルア
ルコール）、シクロデキストリン類（β−シクロデキス
トリン、γ−シクロデキストリン、２ＨＰ−β−シクロ
デキストリン）またはカフェインを各々０．５％溶解し
た各溶液とに、それぞれ、プランルカスト（小野薬品工
業株式会社製）を０．１w／v％になるように懸濁した。
それぞれの懸濁液をガラスアンプルに充填し、２５℃で
一晩（約１５時間）振盪した。振盪後、懸濁液を０．４
５μmのメンブランフィルターでろ過し、ろ液中のプラ
ンルカストをＨＰＬＣ法により測定した。 実験結果 プランルカストの溶解度を表１に示す。
【００１３】
【表１】
【００１４】表１に示すごとく、緩衝液中でのプランル
カストの溶解度はpＨの上昇に伴い増大した。また、界
面活性剤、ビニル系水溶性高分子、シクロデキストリン
およびカフェインの添加によりプランルカストの溶解度
は増大した。
カストの溶解度はpＨの上昇に伴い増大した。また、界
面活性剤、ビニル系水溶性高分子、シクロデキストリン
およびカフェインの添加によりプランルカストの溶解度
は増大した。
【００１５】実験例２ 可溶化剤としてポリソルベート８０を使用したときの、
プランルカストの可溶化能とpＨの関係 実験方法 ０．１％リン酸緩衝液および／または０．１％酢酸緩衝
液に、ポリソルベート８０を０．５％となるよう溶解し
た溶液に、プランルカスト（小野薬品工業株式会社製）
を０．２％になるように懸濁し、水酸化ナトリウムまた
は塩酸でpＨを５〜８に調整した。それぞれの懸濁液を
ガラスアンプルに充填し、２５℃で一晩（約１５時間）
振盪した。振盪後０．２２μｍのメンブランフィルター
で懸濁液をろ過後、ろ液中のプランルカストをＨＰＬＣ
法により測定した。 実験結果 プランルカストの溶解度を表２に示す。pＨの増加にと
もない、プランルカストの溶解度は増大した。緩衝液に
よる差はほとんど認められなかった。
プランルカストの可溶化能とpＨの関係 実験方法 ０．１％リン酸緩衝液および／または０．１％酢酸緩衝
液に、ポリソルベート８０を０．５％となるよう溶解し
た溶液に、プランルカスト（小野薬品工業株式会社製）
を０．２％になるように懸濁し、水酸化ナトリウムまた
は塩酸でpＨを５〜８に調整した。それぞれの懸濁液を
ガラスアンプルに充填し、２５℃で一晩（約１５時間）
振盪した。振盪後０．２２μｍのメンブランフィルター
で懸濁液をろ過後、ろ液中のプランルカストをＨＰＬＣ
法により測定した。 実験結果 プランルカストの溶解度を表２に示す。pＨの増加にと
もない、プランルカストの溶解度は増大した。緩衝液に
よる差はほとんど認められなかった。
【００１６】
【表２】
【００１７】実験例３ ポリソルベート８０およびポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油６０濃度とプランルカスト溶解度との関係 実験方法 ０．１％リン酸緩衝液（pＨ７）に、ポリソルベート８
０またはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（以下、
ＨＣＯ−６０と略す）を１．０、２．０、３.０または
４．０％となるよう溶解した溶液に、プランルカスト
（小野薬品工業株式会社製）を０．２％になるように懸
濁した。それぞれの懸濁液をガラスアンプルに充填し、
２５℃で一晩（約１５時間）振盪した。振盪後０．２２
μmのメンブランフィルターで懸濁液をろ過後、ろ液中
のプランルカストをＨＰＬＣ法により測定した。 実験結果 各非イオン性界面活性剤の各濃度でのプランルカストの
溶解度を表３に示す。
シ油６０濃度とプランルカスト溶解度との関係 実験方法 ０．１％リン酸緩衝液（pＨ７）に、ポリソルベート８
０またはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（以下、
ＨＣＯ−６０と略す）を１．０、２．０、３.０または
４．０％となるよう溶解した溶液に、プランルカスト
（小野薬品工業株式会社製）を０．２％になるように懸
濁した。それぞれの懸濁液をガラスアンプルに充填し、
２５℃で一晩（約１５時間）振盪した。振盪後０．２２
μmのメンブランフィルターで懸濁液をろ過後、ろ液中
のプランルカストをＨＰＬＣ法により測定した。 実験結果 各非イオン性界面活性剤の各濃度でのプランルカストの
溶解度を表３に示す。
【００１８】
【表３】
【００１９】表３から明らかなごとく、ポリソルベート
８０およびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の増加
にともない、プランルカストの溶解度は増大した。 実験例４ プランルカスト水溶液の安定性試験 実験方法 表４の処方溶液Ａ〜Ｆを調製した。各処方溶液は５mlガ
ラスアンプルに充填し、６０℃で２週間保存した。２週
間後に、溶液中のプランルカストをＨＰＬＣ法により定
量し、残存率を求めた。
８０およびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の増加
にともない、プランルカストの溶解度は増大した。 実験例４ プランルカスト水溶液の安定性試験 実験方法 表４の処方溶液Ａ〜Ｆを調製した。各処方溶液は５mlガ
ラスアンプルに充填し、６０℃で２週間保存した。２週
間後に、溶液中のプランルカストをＨＰＬＣ法により定
量し、残存率を求めた。
【００２０】
【表４】
【００２１】実験結果 プランルカストの残存率を表５に示した。
【表５】 表５に示すごとく、界面活性剤としてチロキサポールお
よびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を可溶化剤と
して用いた場合（処方Ａ、ＢおよびＣ）、プランルカス
トの残存率は、いずれも９８％以上であり安定であっ
た。ポリソルベート８０を可溶化剤として使用すると
（処方Ｄ）、プランルカストの安定性は他の界面活性剤
に比較して低下したが、安定化剤のジブチルヒドロキシ
トルエンまたはエデト酸ナトリウムを配合した処方（処
方ＥおよびＦ）では９５％以上の安定性が得られた。な
お、いずれの処方においても不溶性異物の析出も認めら
れなかった。
よびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を可溶化剤と
して用いた場合（処方Ａ、ＢおよびＣ）、プランルカス
トの残存率は、いずれも９８％以上であり安定であっ
た。ポリソルベート８０を可溶化剤として使用すると
（処方Ｄ）、プランルカストの安定性は他の界面活性剤
に比較して低下したが、安定化剤のジブチルヒドロキシ
トルエンまたはエデト酸ナトリウムを配合した処方（処
方ＥおよびＦ）では９５％以上の安定性が得られた。な
お、いずれの処方においても不溶性異物の析出も認めら
れなかった。
【００２２】実験例５ プランルカスト懸濁液における懸濁化剤の濃度と再分散
性の関係 実験方法 ０.０００１〜０.５％の濃度のヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース（以下、ＨＰＭＣと略す）溶液を調製し、
プランルカストを０.５％濃度となるよう添加した。２
５℃、４日間静置後、バリアブルミックスロータＶＭＲ
−５（６０ｒｐｍ、井内社製）を用い、再分散するまで
の時間を測定した。 実験結果 ＨＰＭＣ濃度と再分散までの時間の関係を図１に示す。
図１から明らかなごとく、ＨＰＭＣの濃度（横軸）が
０.０００７５〜０.１％の範囲では、プランルカストの
懸濁粒子の再分散までの時間（縦軸）が短かった。ま
た、この濃度範囲内では、プランルカストの懸濁粒子の
凝集やケーキングが認められなかった。
性の関係 実験方法 ０.０００１〜０.５％の濃度のヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース（以下、ＨＰＭＣと略す）溶液を調製し、
プランルカストを０.５％濃度となるよう添加した。２
５℃、４日間静置後、バリアブルミックスロータＶＭＲ
−５（６０ｒｐｍ、井内社製）を用い、再分散するまで
の時間を測定した。 実験結果 ＨＰＭＣ濃度と再分散までの時間の関係を図１に示す。
図１から明らかなごとく、ＨＰＭＣの濃度（横軸）が
０.０００７５〜０.１％の範囲では、プランルカストの
懸濁粒子の再分散までの時間（縦軸）が短かった。ま
た、この濃度範囲内では、プランルカストの懸濁粒子の
凝集やケーキングが認められなかった。
【００２３】実験例６ 眼刺激性試験 実験方法 表６の処方に従い、プランルカスト水和物の水溶液（処
方Ｇ、Ｈ）および懸濁液（処方Ｊ）を調製し、日本白色
雄性家兎に１日８回、１回０．０５ml点眼し、肉眼観察
を行った。採点基準はDraize法に従った。
方Ｇ、Ｈ）および懸濁液（処方Ｊ）を調製し、日本白色
雄性家兎に１日８回、１回０．０５ml点眼し、肉眼観察
を行った。採点基準はDraize法に従った。
【００２４】
【表６】
【００２５】実験結果 いずれの処方とも眼刺激性は認められなかった。 実験例７ 結膜好酸球浸潤抑制作用 実験方法 １．使用動物 日本ＳＬＣより購入した体重約３００〜５００ｇのハー
トレイ系雄性モルモットを用いた。動物は温度２３±２
℃、湿度５５±１５％の条件下で飼育を行った。また固
型飼料（放射滅菌飼料ラボＧスタンダード、日本農産工
業）および滅菌済動物用飲料水を自由に摂取させた。 ２．試験薬剤 プランルカストは０．１％リン酸二水素ナトリウム、
０．９％塩化ナトリウムおよび０．１％ポリソルベート
８０を含むpＨ７の基剤に１．０％の割合で懸濁させ
た。また、コントロール群として生理食塩液を用いた。 ３．試験操作 モルモットに１０μg 卵白アルブミン（以下、ＯＡと称
する）と３０mg水酸化アルミニウムゲルの混合液を腹腔
内投与し、感作した。感作１４日後に２．５％ＯＡ抗原
液１０μlをモルモットの両眼に点眼し、結膜炎を惹起
した（一次惹起）。一次惹起２４時間後に、２．５％
ＯＡ抗原液を同様に点眼し、再度結膜炎を惹起した（二
次惹起）。その６時間後にモルモットを屠殺後、上下眼
瞼を骨膜から剥離し眼球を付けたまま摘出し、常法に従
い、眼球を固定後パラフィン包埋し、光学顕微鏡標本を
作製し、厚さ３μmで薄切した。その病理切片をルナ染
色後、結膜の好酸球が最も浸潤している部位で、重複し
ない５視野を光学顕微鏡（倍率：４００倍）を用い、好
酸球数を計測し、５視野を平均値［細胞数／０．０４mm
2］で表し、薬剤の評価を行った。薬剤の投与は結膜炎
惹起の３、２、１および０.５時間前にそれぞれ１０μ
ｌを片眼に点眼投与した。 実験結果 その結果を図２に示す。図２は、モルモットアレルギー
性結膜炎での結膜好酸球浸潤に対するプランルカストの
抑制効果を示すグラフで、値は平均値±標準誤差を示
す。＊＊は、生理食塩水に対する有意差ｐ＜０．０１を
表す。図２より明らかなごとく、プランルカストは遅発
型反応での結膜好酸球浸潤に対し有意な抑制効果を示し
た。
トレイ系雄性モルモットを用いた。動物は温度２３±２
℃、湿度５５±１５％の条件下で飼育を行った。また固
型飼料（放射滅菌飼料ラボＧスタンダード、日本農産工
業）および滅菌済動物用飲料水を自由に摂取させた。 ２．試験薬剤 プランルカストは０．１％リン酸二水素ナトリウム、
０．９％塩化ナトリウムおよび０．１％ポリソルベート
８０を含むpＨ７の基剤に１．０％の割合で懸濁させ
た。また、コントロール群として生理食塩液を用いた。 ３．試験操作 モルモットに１０μg 卵白アルブミン（以下、ＯＡと称
する）と３０mg水酸化アルミニウムゲルの混合液を腹腔
内投与し、感作した。感作１４日後に２．５％ＯＡ抗原
液１０μlをモルモットの両眼に点眼し、結膜炎を惹起
した（一次惹起）。一次惹起２４時間後に、２．５％
ＯＡ抗原液を同様に点眼し、再度結膜炎を惹起した（二
次惹起）。その６時間後にモルモットを屠殺後、上下眼
瞼を骨膜から剥離し眼球を付けたまま摘出し、常法に従
い、眼球を固定後パラフィン包埋し、光学顕微鏡標本を
作製し、厚さ３μmで薄切した。その病理切片をルナ染
色後、結膜の好酸球が最も浸潤している部位で、重複し
ない５視野を光学顕微鏡（倍率：４００倍）を用い、好
酸球数を計測し、５視野を平均値［細胞数／０．０４mm
2］で表し、薬剤の評価を行った。薬剤の投与は結膜炎
惹起の３、２、１および０.５時間前にそれぞれ１０μ
ｌを片眼に点眼投与した。 実験結果 その結果を図２に示す。図２は、モルモットアレルギー
性結膜炎での結膜好酸球浸潤に対するプランルカストの
抑制効果を示すグラフで、値は平均値±標準誤差を示
す。＊＊は、生理食塩水に対する有意差ｐ＜０．０１を
表す。図２より明らかなごとく、プランルカストは遅発
型反応での結膜好酸球浸潤に対し有意な抑制効果を示し
た。
【００２６】製剤実施例１ 水溶液 常法に従って、以下の処方により、点眼および点鼻用の
水溶液を調製した。 成 分 量 プランルカスト ０.１ｇ リン酸二水素ナトリウム２水和物 ０.２ｇ ポリソルベート８０ ４.０ｇ ジブチルヒドロキシトルエン ０.０１ｇ エデト酸ナトリウム ０.０１ｇ 塩化ベンザルコニウム ０.０１ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ ０.１Ｎ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ７.０
水溶液を調製した。 成 分 量 プランルカスト ０.１ｇ リン酸二水素ナトリウム２水和物 ０.２ｇ ポリソルベート８０ ４.０ｇ ジブチルヒドロキシトルエン ０.０１ｇ エデト酸ナトリウム ０.０１ｇ 塩化ベンザルコニウム ０.０１ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ ０.１Ｎ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ７.０
【００２７】製剤実施例２ 水溶液 常法に従って、以下の処方により、点眼および点鼻用の
水溶液を調製した。 成 分 量 プランルカスト ０.１ｇ リン酸二水素ナトリウム２水和物 ０.２ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ２.０ｇ エデト酸ナトリウム ０.０１ｇ 塩化ベンザルコニウム ０.０１ｇ ホウ酸 １.５ｇ ０.１Ｎ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ７.０
水溶液を調製した。 成 分 量 プランルカスト ０.１ｇ リン酸二水素ナトリウム２水和物 ０.２ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ２.０ｇ エデト酸ナトリウム ０.０１ｇ 塩化ベンザルコニウム ０.０１ｇ ホウ酸 １.５ｇ ０.１Ｎ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ７.０
【００２８】製剤実施例３ 水溶液 常法に従って、以下の処方により、点眼および点鼻用の
水溶液を調製した。 成 分 量 プランルカスト ０.１ｇ リン酸二水素ナトリウム２水和物 ０.２ｇ エデト酸ナトリウム ０.０１ｇ 塩化ベンザルコニウム ０.０１ｇ チロキサポール ４.０ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ ０.１Ｎ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ７.０
水溶液を調製した。 成 分 量 プランルカスト ０.１ｇ リン酸二水素ナトリウム２水和物 ０.２ｇ エデト酸ナトリウム ０.０１ｇ 塩化ベンザルコニウム ０.０１ｇ チロキサポール ４.０ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ ０.１Ｎ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ７.０
【００２９】製剤実施例４ 水溶液 常法に従って、以下の処方により、点眼および点鼻用の
水溶液を調製した。 成 分 量 プランルカスト ０.１ｇ リン酸二水素ナトリウム２水和物 ０.２ｇ ポリソルベート８０ ４.０ｇ ジブチルヒドロキシトルエン ０.０１ｇ エデト酸ナトリウム ０.０１ｇ 塩化ベンザルコニウム ０.０１ｇ ホウ酸 １.５ｇ ホウ砂 ０.３ｇ ０.１Ｎ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ７.０
水溶液を調製した。 成 分 量 プランルカスト ０.１ｇ リン酸二水素ナトリウム２水和物 ０.２ｇ ポリソルベート８０ ４.０ｇ ジブチルヒドロキシトルエン ０.０１ｇ エデト酸ナトリウム ０.０１ｇ 塩化ベンザルコニウム ０.０１ｇ ホウ酸 １.５ｇ ホウ砂 ０.３ｇ ０.１Ｎ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ７.０
【００３０】製剤実施例５ 懸濁液 常法に従って、以下の処方により、点眼および点鼻用の
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト １.０ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.００５ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト １.０ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.００５ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
【００３１】製剤実施例６ 懸濁液 常法に従って、以下の処方により、点眼および点鼻用の
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト １.０ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ ＨＣＯ−６０ ０.１ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト １.０ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ ＨＣＯ−６０ ０.１ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
【００３２】製剤実施例７ 懸濁液 常法に従って、以下の処方により、点眼および点鼻用の
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト １.０ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ チロキサポール ０.１ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ クロロブタノール ０.３ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト １.０ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ チロキサポール ０.１ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ クロロブタノール ０.３ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
【００３３】製剤実施例８ 懸濁液 常法に従って、以下の処方により、点眼および点鼻用の
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト ０.５ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.００２５ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト ０.５ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.００２５ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
【００３４】製剤実施例９ 懸濁液 常法に従って、以下の処方により、点眼および点鼻用の
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト ０.１ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.０００５ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト ０.１ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.０００５ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
【００３５】製剤実施例１０ 懸濁液 常法に従って、以下の処方により、点眼および点鼻用の
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト １.０ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ メチルセルロース ０.００５ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト １.０ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ メチルセルロース ０.００５ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
【００３６】製剤実施例１１ 水溶液 常法に従って、以下の処方により注射剤用の水溶液を調
製した。 成 分 量 プランルカスト ０.１ｇ ポリソルベート８０ ２.０ｇ エデト酸ナトリウム ０.０１ｇ マンニトール ５.０ｇ クエン酸 ０.１ｇ ０.１Ｎ 水酸化ナトリウム 適量 注射用蒸留水 全量１００ml pＨ ７.０
製した。 成 分 量 プランルカスト ０.１ｇ ポリソルベート８０ ２.０ｇ エデト酸ナトリウム ０.０１ｇ マンニトール ５.０ｇ クエン酸 ０.１ｇ ０.１Ｎ 水酸化ナトリウム 適量 注射用蒸留水 全量１００ml pＨ ７.０
【００３７】製剤実施例１２ 水溶液 常法に従って、以下の処方により注射剤用の水溶液を調
製した。 成 分 量 プランルカスト ０.１ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ２.０ｇ グリセリン ２.６ｇ トロメタモール ０.１ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 注射用蒸留水 全量１００ml pＨ ７.０
製した。 成 分 量 プランルカスト ０.１ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ２.０ｇ グリセリン ２.６ｇ トロメタモール ０.１ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 注射用蒸留水 全量１００ml pＨ ７.０
【００３８】製剤実施例１３ 懸濁液 常法に従って、以下の処方により内服剤用の懸濁液を調
製した。 成 分 量 プランルカスト ５.０ｇ ポリビニルピロリドン ０.０２５ｇ ソルビン酸 ０.２ｇ 水 全量１００ml
製した。 成 分 量 プランルカスト ５.０ｇ ポリビニルピロリドン ０.０２５ｇ ソルビン酸 ０.２ｇ 水 全量１００ml
【００３９】製剤実施例１４ 懸濁液 常法に従って、以下の処方により内服剤用の懸濁液を調
製した。 成 分 量 プランルカスト ５.０ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.０２５ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ 水 全量１００ml
製した。 成 分 量 プランルカスト ５.０ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.０２５ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ 水 全量１００ml
【００４０】製剤実施例１５ 懸濁液 常法に従って、以下の処方により、点眼および点鼻用の
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト １.０ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．００５ｇ リュートシュガーエステルＳ−１５７０ ０．００５ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト １.０ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．００５ｇ リュートシュガーエステルＳ−１５７０ ０．００５ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
【００４１】製剤実施例１６ 懸濁液 常法に従って、以下の処方により、点眼および点鼻用の
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト １．０ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.００５ｇ ラウリル硫酸ナトリウム ０．１ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト １．０ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.００５ｇ ラウリル硫酸ナトリウム ０．１ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
【００４２】製剤実施例１７ 懸濁液 常法に従って、以下の処方により、点眼および点鼻用の
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト １.０ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.００５ｇ ポリソルベート８０ ０．０１ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
懸濁液を調製した。 成 分 量 プランルカスト １.０ｇ 酢酸ナトリウム ０.１ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.００５ｇ ポリソルベート８０ ０．０１ｇ 塩化ナトリウム ０.９ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１４ｇ ０.１Ｎ 塩酸 適量 滅菌精製水 全量１００ml pＨ ５.０
【図１】 ＨＰＭＣ濃度と再分散までの時間の関係を示
すグラフ。
すグラフ。
【図２】 結膜好酸球浸潤抑制作用の実験結果を示すグ
ラフ。
ラフ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/30 Ａ６１Ｋ 47/30 Ｇ 47/38 47/38 Ｇ (72)発明者 伊井 義則 大阪府三島郡島本町桜井３丁目１番１号 水無瀬総合研究所内
Claims (33)
- 【請求項１】 ４−オキソ−８−［４−（４−フェニル
ブトキシ）ベンゾイルアミノ］−２−（テトラゾール−
５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピランまたはその水和物
と、界面活性剤、水溶性セルロース誘導体およびビニル
系水溶性高分子から選択される少なくとも１種の成分と
を含有してなる水性液剤。 - 【請求項２】 界面活性剤が、非イオン性界面活性剤、
陽イオン性界面活性剤および陰イオン性界面活性剤から
選択される少なくとも１種である請求項１記載の水性液
剤。 - 【請求項３】 非イオン性界面活性剤のＨＬＢが１０〜
１８である請求項２記載の水性液剤。 - 【請求項４】 非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルフェニルホ
ルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレンブロックコポリマーおよびショ糖脂肪酸エス
テルから選択される少なくとも１種である請求項３記載
の水性液剤。 - 【請求項５】 陽イオン性界面活性剤が、第４級アンモ
ニウム塩から選択される少なくとも１種である請求項２
記載の水性液剤。 - 【請求項６】 陰イオン性界面活性剤が、アルキル硫酸
塩から選択される少なくとも１種である請求項２記載の
水性液剤。 - 【請求項７】 水溶性セルロース誘導体が、メチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよびヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースから選択される少な
くとも１種である請求項１記載の水性液剤。 - 【請求項８】 ビニル系水溶性高分子がポリビニルピロ
リドン、ポリビニルアルコールおよびカルボキシビニル
ポリマーから選択される少なくとも１種である請求項１
記載の水性液剤。 - 【請求項９】 該ベンゾピラン誘導体またはその水和物
と、界面活性剤とを含む水溶液である請求項２記載の水
性液剤。 - 【請求項１０】 該ベンゾピラン誘導体またはその水和
物を０．２w／v％以下溶解してなる請求項９記載の水性
液剤。 - 【請求項１１】 界面活性剤を０．５〜８w／v％の濃度
で配合してなる請求項９記載の水性液剤。 - 【請求項１２】 該ベンゾピラン誘導体またはその水和
物１重量部に対し界面活性剤を５〜１００重量部の割合
で配合してなる請求項９記載の水性液剤。 - 【請求項１３】 pＨが６以上である請求項９記載の水
性液剤。 - 【請求項１４】 さらに安定化剤を配合してなる請求項
１１記載の水性液剤。 - 【請求項１５】 安定化剤が抗酸化剤およびキレート剤
から選択される少なくとも１種である請求項１４記載の
水性液剤。 - 【請求項１６】 抗酸化剤がジブチルヒドロキシトルエ
ンである請求項１５記載の水性液剤。 - 【請求項１７】 キレート剤がエデト酸ナトリウムであ
る請求項１５記載の水性液剤。 - 【請求項１８】 該ベンゾピラン誘導体またはその水和
物と、水溶性セルロース誘導体およびビニル系水溶性高
分子から選ばれる少なくとも１種の成分とを含む懸濁液
である請求項１記載の水性液剤。 - 【請求項１９】 該ベンゾピラン誘導体またはその水和
物の濃度が０．０１〜５．０w／v％である請求項１８記
載の水性液剤。 - 【請求項２０】 水溶性セルロース誘導体およびビニル
系水溶性高分子から選ばれる少なくとも１種の濃度が
０．００００１〜０．１w／v％である請求項１８記載の
水性液剤。 - 【請求項２１】 該ベンゾピラン誘導体またはその水和
物１重量部に対し、水溶性セルロース誘導体およびビニ
ル系水溶性高分子から選ばれる少なくとも１種を０．０
００１〜０．１重量部の割合で配合してなる請求項１８
記載の水性液剤。 - 【請求項２２】 さらに界面活性剤を配合してなる請求
項１８記載の水性液剤。 - 【請求項２３】 界面活性剤が、非イオン性界面活性
剤、陽イオン性界面活性剤および陰イオン性界面活性剤
から選択される少なくとも１種である請求項２２記載の
水性液剤。 - 【請求項２４】 非イオン性界面活性剤が、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルフェニル
ホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレンブロックコポリマーおよびショ糖脂肪酸エ
ステルから選択される少なくとも１種である請求項２２
記載の水性液剤。 - 【請求項２５】 陰イオン性界面活性剤が、アルキル硫
酸塩から選択される少なくとも１種である請求項２２記
載の水性液剤。 - 【請求項２６】 界面活性剤を０．０００１〜０．２w
／ｖ％の濃度で配合してなる請求項２２記載の水性液
剤。 - 【請求項２７】 好酸球浸潤抑制作用を有する請求項１
記載の水性液剤。 - 【請求項２８】 遅発型アレルギー性結膜炎治療剤であ
る請求項２７記載の水性液剤。 - 【請求項２９】 点眼剤である請求項１記載の水性液
剤。 - 【請求項３０】 点鼻剤である請求項１記載の水性液
剤。 - 【請求項３１】 注射剤である請求項１記載の水性液
剤。 - 【請求項３２】 内服液である請求項１記載の水性液
剤。 - 【請求項３３】 該ベンゾピラン誘導体またはその水和
物を主成分とする好酸球浸潤抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18875698A JPH1192368A (ja) | 1997-07-23 | 1998-07-03 | ベンゾピラン誘導体を主成分とする水性液剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19677197 | 1997-07-23 | ||
| JP9-196771 | 1997-07-23 | ||
| JP18875698A JPH1192368A (ja) | 1997-07-23 | 1998-07-03 | ベンゾピラン誘導体を主成分とする水性液剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1192368A true JPH1192368A (ja) | 1999-04-06 |
Family
ID=26505129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18875698A Pending JPH1192368A (ja) | 1997-07-23 | 1998-07-03 | ベンゾピラン誘導体を主成分とする水性液剤 |
Country Status (1)
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|---|---|
| JP (1) | JPH1192368A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2004149526A (ja) * | 2002-10-11 | 2004-05-27 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 水性液状組成物 |
| WO2006134877A1 (ja) * | 2005-06-13 | 2006-12-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 注射剤 |
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-
1998
- 1998-07-03 JP JP18875698A patent/JPH1192368A/ja active Pending
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| JP2019167376A (ja) * | 2013-07-22 | 2019-10-03 | ハーロウ・ヘルス・インコーポレイテッドＨａｒｒｏｗ Ｈｅａｌｔｈ， Ｉｎｃ． | 抗菌剤及び抗炎症剤を含む眼内投与のための医薬組成物 |
| JP2022185059A (ja) * | 2013-07-22 | 2022-12-13 | ノベル・ドラッグ・ソリューションズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 抗菌剤及び抗炎症剤を含む眼内投与のための医薬組成物 |
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