JPH1160575A - ２−アミノ−６置換プリンの精製方法 - Google Patents
２−アミノ−６置換プリンの精製方法Info
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- JPH1160575A JPH1160575A JP22820797A JP22820797A JPH1160575A JP H1160575 A JPH1160575 A JP H1160575A JP 22820797 A JP22820797 A JP 22820797A JP 22820797 A JP22820797 A JP 22820797A JP H1160575 A JPH1160575 A JP H1160575A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】二次凝集を生じさせずに、操作性よく各種溶媒
に対して速い溶解速度を呈する２−アミノ−６置換プリ
ンを高純度で精製することができる方法を提供するこ
と。 【解決手段】一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｘは水酸基、塩素原子、臭素原子またはヨウ素
原子を示す）で表わされる２−アミノ−６置換プリンを
アルカリ金属水酸化物の水溶液に溶解させ、得られた２
−アミノ−６置換プリン溶液と、アンモニアおよび塩化
アンモニウムを含有する水溶液とを混合することを特徴
とする２−アミノ−６置換プリンの精製方法。
に対して速い溶解速度を呈する２−アミノ−６置換プリ
ンを高純度で精製することができる方法を提供するこ
と。 【解決手段】一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｘは水酸基、塩素原子、臭素原子またはヨウ素
原子を示す）で表わされる２−アミノ−６置換プリンを
アルカリ金属水酸化物の水溶液に溶解させ、得られた２
−アミノ−６置換プリン溶液と、アンモニアおよび塩化
アンモニウムを含有する水溶液とを混合することを特徴
とする２−アミノ−６置換プリンの精製方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２−アミノ−６置
換プリンの精製方法に関する。さらに詳しくは、核酸系
抗ウイルス薬の中間体として有用な２−アミノ−６置換
プリンの精製方法に関する。
換プリンの精製方法に関する。さらに詳しくは、核酸系
抗ウイルス薬の中間体として有用な２−アミノ−６置換
プリンの精製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、マウス白血病ウイルス、ヒト免疫
不全ウイルス等に対する抗ウイルス薬として、グアニル
置換基を有する核酸系抗ウイルス薬が知られており、該
核酸系抗ウイルス薬を合成する際に有用な中間体として
２−アミノ−６置換プリンが使用されている（特開平６
−２０６８７９号公報）。
不全ウイルス等に対する抗ウイルス薬として、グアニル
置換基を有する核酸系抗ウイルス薬が知られており、該
核酸系抗ウイルス薬を合成する際に有用な中間体として
２−アミノ−６置換プリンが使用されている（特開平６
−２０６８７９号公報）。
【０００３】前記２−アミノ−６置換プリンは、例え
ば、２−アミノ−６置換プリンを水酸化ナトリウム水溶
液または水酸化カリウム水溶液に溶解し、得られた水溶
液に塩酸、酢酸等の酸類を添加して該水溶液のｐＨを
７．５付近に調整し、晶析する方法によって精製されて
いる（国際公開第９４／０７８９２号パンフレット）。
ば、２−アミノ−６置換プリンを水酸化ナトリウム水溶
液または水酸化カリウム水溶液に溶解し、得られた水溶
液に塩酸、酢酸等の酸類を添加して該水溶液のｐＨを
７．５付近に調整し、晶析する方法によって精製されて
いる（国際公開第９４／０７８９２号パンフレット）。
【０００４】しかしながら、前記方法によって精製され
た２−アミノ−６置換プリンの結晶粒子は、非常に細か
いため、該結晶を濾取する際には、濾過性が悪く、濾取
に長時間を要するという欠点がある。
た２−アミノ−６置換プリンの結晶粒子は、非常に細か
いため、該結晶を濾取する際には、濾過性が悪く、濾取
に長時間を要するという欠点がある。
【０００５】また、前記方法には、濾取した結晶を乾燥
させる際には、２−アミノ−６置換プリンの結晶が二次
凝集し、このようにして生成した二次凝集物は、非常に
固い塊状物であり、各種溶媒に対する溶解速度が遅いた
め、使用の際には、あらかじめ該二次凝集物には粉砕等
の煩雑な操作を施さなければならないという欠点があ
る。
させる際には、２−アミノ−６置換プリンの結晶が二次
凝集し、このようにして生成した二次凝集物は、非常に
固い塊状物であり、各種溶媒に対する溶解速度が遅いた
め、使用の際には、あらかじめ該二次凝集物には粉砕等
の煩雑な操作を施さなければならないという欠点があ
る。
【０００６】さらに、前記方法には、着色成分、２−ア
ミノ−６置換プリンの類縁物質等を含有しない高純度の
２−アミノ−６置換プリンを得ることができないという
欠点がある。
ミノ−６置換プリンの類縁物質等を含有しない高純度の
２−アミノ−６置換プリンを得ることができないという
欠点がある。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来技
術に鑑みてなされたものであり、二次凝集を生じさせず
に、操作性よく各種溶媒に対して速い溶解速度を呈する
２−アミノ−６置換プリンを高純度で精製することがで
きる方法を提供することを目的とする。
術に鑑みてなされたものであり、二次凝集を生じさせず
に、操作性よく各種溶媒に対して速い溶解速度を呈する
２−アミノ−６置換プリンを高純度で精製することがで
きる方法を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明の要旨は、
〔１〕 一般式（Ｉ）：
〔１〕 一般式（Ｉ）：
【０００９】
【化２】
【００１０】（式中、Ｘは水酸基、塩素原子、臭素原子
またはヨウ素原子を示す）で表わされる２−アミノ−６
置換プリンをアルカリ金属水酸化物の水溶液に溶解さ
せ、得られた２−アミノ−６置換プリン溶液と、アンモ
ニアおよび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混合
することを特徴とする２−アミノ−６置換プリンの精製
方法、ならびに〔２〕 ２−アミノ−６置換プリン溶液
と、アンモニアおよび塩化アンモニウムを含有する水溶
液とを混合する際のアンモニアおよび塩化アンモニウム
を含有する水溶液の温度が４０〜７０℃である前記
〔１〕記載の２−アミノ−６置換プリン溶液の精製方法
に関する。
またはヨウ素原子を示す）で表わされる２−アミノ−６
置換プリンをアルカリ金属水酸化物の水溶液に溶解さ
せ、得られた２−アミノ−６置換プリン溶液と、アンモ
ニアおよび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混合
することを特徴とする２−アミノ−６置換プリンの精製
方法、ならびに〔２〕 ２−アミノ−６置換プリン溶液
と、アンモニアおよび塩化アンモニウムを含有する水溶
液とを混合する際のアンモニアおよび塩化アンモニウム
を含有する水溶液の温度が４０〜７０℃である前記
〔１〕記載の２−アミノ−６置換プリン溶液の精製方法
に関する。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明の精製方法によれば、前記
したように、一般式（Ｉ）：
したように、一般式（Ｉ）：
【００１２】
【化３】
【００１３】（式中、Ｘは水酸基、塩素原子、臭素原子
またはヨウ素原子を示す）で表わされる２−アミノ−６
置換プリンをアルカリ金属水酸化物の水溶液に溶解さ
せ、得られた２−アミノ−６置換プリン溶液と、アンモ
ニアおよび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混合
することにより、２−アミノ−６置換プリンを精製する
ことができる。
またはヨウ素原子を示す）で表わされる２−アミノ−６
置換プリンをアルカリ金属水酸化物の水溶液に溶解さ
せ、得られた２−アミノ−６置換プリン溶液と、アンモ
ニアおよび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混合
することにより、２−アミノ−６置換プリンを精製する
ことができる。
【００１４】本発明においては、このようにアンモニア
および塩化アンモニウムを含有する水溶液が用いられて
いる点に１つの大きな特徴がある。かかる水溶液を用い
た場合には、驚くべきことに、精製された２−アミノ−
６置換プリンを結晶として二次凝集させずに、操作性よ
く高純度で得ることができる。
および塩化アンモニウムを含有する水溶液が用いられて
いる点に１つの大きな特徴がある。かかる水溶液を用い
た場合には、驚くべきことに、精製された２−アミノ−
６置換プリンを結晶として二次凝集させずに、操作性よ
く高純度で得ることができる。
【００１５】前記２−アミノ−６置換プリンは、公知の
方法、例えば、国際公開第９４／０７８９２号パンフレ
ット、J. Pharm. Sci., 1968, 57(2), p.2051-61等に記
載の方法（以下、従来法という）等によって得ることが
できる。
方法、例えば、国際公開第９４／０７８９２号パンフレ
ット、J. Pharm. Sci., 1968, 57(2), p.2051-61等に記
載の方法（以下、従来法という）等によって得ることが
できる。
【００１６】前記２−アミノ−６置換プリンは、まず、
アルカリ金属水酸化物の水溶液に溶解させる。
アルカリ金属水酸化物の水溶液に溶解させる。
【００１７】前記２−アミノ−６置換プリンをアルカリ
金属水酸化物の水溶液に溶解させる際の温度は、特に限
定がなく、通常、３〜３０℃程度であればよい。
金属水酸化物の水溶液に溶解させる際の温度は、特に限
定がなく、通常、３〜３０℃程度であればよい。
【００１８】前記アルカリ金属水酸化物としては、例え
ば、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムが好適例と
してあげられる。
ば、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムが好適例と
してあげられる。
【００１９】前記アルカリ金属水酸化物の使用量は、経
済性の観点から、前記２−アミノ−６置換プリン１モル
に対して、０．５モル以上、なかんづく１モル以上であ
ることが好ましく、１０モル以下、なかんづく４モル以
下であることが好ましい。
済性の観点から、前記２−アミノ−６置換プリン１モル
に対して、０．５モル以上、なかんづく１モル以上であ
ることが好ましく、１０モル以下、なかんづく４モル以
下であることが好ましい。
【００２０】前記アルカリ金属水酸化物は、アルカリ金
属水酸化物の水溶液として用いられる。
属水酸化物の水溶液として用いられる。
【００２１】前記アルカリ金属水酸化物の水溶液の濃度
は、容積効率を考えた経済性の観点から、０．５重量％
以上、なかんづく１重量％以上であることが好ましく、
４０重量％以下、なかんづく２０重量％以下であること
が好ましい。
は、容積効率を考えた経済性の観点から、０．５重量％
以上、なかんづく１重量％以上であることが好ましく、
４０重量％以下、なかんづく２０重量％以下であること
が好ましい。
【００２２】２−アミノ−６置換プリンを溶解させたア
ルカリ金属水酸化物の水溶液と、アンモニアおよび塩化
アンモニウムを含有する水溶液とを混合する。
ルカリ金属水酸化物の水溶液と、アンモニアおよび塩化
アンモニウムを含有する水溶液とを混合する。
【００２３】前記アンモニアは、通常、水溶液またはガ
スとして用いることができる。
スとして用いることができる。
【００２４】前記アンモニアの濃度は、特に限定がな
く、容積効率を考えた経済性の観点から、５重量％以
上、なかんづく１０重量％以上であることが好ましく、
また入手の容易性の観点から、１００重量％以下、なか
んづく３０重量％以下であることが好ましい。
く、容積効率を考えた経済性の観点から、５重量％以
上、なかんづく１０重量％以上であることが好ましく、
また入手の容易性の観点から、１００重量％以下、なか
んづく３０重量％以下であることが好ましい。
【００２５】前記アンモニアの使用量は、経済性の観点
から、前記２−アミノ−６置換プリン１モルに対して、
１モル以上、なかんづく３モル以上であることが好まし
く、１５モル以下、なかんづく１０モル以下となるよう
に調整することが好ましい。
から、前記２−アミノ−６置換プリン１モルに対して、
１モル以上、なかんづく３モル以上であることが好まし
く、１５モル以下、なかんづく１０モル以下となるよう
に調整することが好ましい。
【００２６】前記塩化アンモニウムには、特に限定がな
く、一般に市販されているものを用いることができる。
く、一般に市販されているものを用いることができる。
【００２７】前記塩化アンモニウムの使用量は、経済性
の観点から、前記２−アミノ−６置換プリン１モルに対
して、１モル以上、なかんづく１．５モル以上であるこ
とが好ましく、１０モル以下、なかんづく５モル以下で
あることが好ましい。なお、前記塩化アンモニウムの使
用量は、２−アミノ−６置換プリンを溶解させるために
用いたアルカリ金属水酸化物の使用量よりも少ない場合
には、２−アミノ−６置換プリンの精製収率が低下する
ことがあるので、アルカリ金属水酸化物の使用量よりも
過剰量であることが好ましい。
の観点から、前記２−アミノ−６置換プリン１モルに対
して、１モル以上、なかんづく１．５モル以上であるこ
とが好ましく、１０モル以下、なかんづく５モル以下で
あることが好ましい。なお、前記塩化アンモニウムの使
用量は、２−アミノ−６置換プリンを溶解させるために
用いたアルカリ金属水酸化物の使用量よりも少ない場合
には、２−アミノ−６置換プリンの精製収率が低下する
ことがあるので、アルカリ金属水酸化物の使用量よりも
過剰量であることが好ましい。
【００２８】本発明においては、２−アミノ−６置換プ
リンを溶解させたアルカリ金属水酸化物の水溶液とアン
モニアとを混合したのち、塩化アンモニウム水溶液と混
合したり、２−アミノ−６置換プリン溶液と塩化アンモ
ニウム水溶液とを混合したのち、アンモニアと混合する
のではなく、前記２−アミノ−６置換プリン溶液と、前
記アンモニアおよび塩化アンモニウムを含有する水溶液
とを混合するという方法が採られているので、２−アミ
ノ−６置換プリンの結晶を成長させながら晶析させるこ
とができ、従来法で得られる結晶よりも濾過性に優れた
結晶が得られ、かくして得られた結晶は、乾燥の際には
二次凝集を生じがたく、しかも２−アミノ−６置換プリ
ンの類縁物質および着色成分が、濾液に除去され、精製
効率が高いという優れた性質が発現される。
リンを溶解させたアルカリ金属水酸化物の水溶液とアン
モニアとを混合したのち、塩化アンモニウム水溶液と混
合したり、２−アミノ−６置換プリン溶液と塩化アンモ
ニウム水溶液とを混合したのち、アンモニアと混合する
のではなく、前記２−アミノ−６置換プリン溶液と、前
記アンモニアおよび塩化アンモニウムを含有する水溶液
とを混合するという方法が採られているので、２−アミ
ノ−６置換プリンの結晶を成長させながら晶析させるこ
とができ、従来法で得られる結晶よりも濾過性に優れた
結晶が得られ、かくして得られた結晶は、乾燥の際には
二次凝集を生じがたく、しかも２−アミノ−６置換プリ
ンの類縁物質および着色成分が、濾液に除去され、精製
効率が高いという優れた性質が発現される。
【００２９】前記アンモニアおよび塩化アンモニウムを
含有する水溶液には、２−アミノ−６置換プリンに適度
な溶解性を付与し、結晶を成長させながら晶析すること
ができる観点から、アンモニア１〜５０重量％および塩
化アンモニウム１〜５０重量％が含まれ、アンモニアと
塩化アンモニウムとの合計含有量が８０重量％以下であ
ることが好ましい。
含有する水溶液には、２−アミノ−６置換プリンに適度
な溶解性を付与し、結晶を成長させながら晶析すること
ができる観点から、アンモニア１〜５０重量％および塩
化アンモニウム１〜５０重量％が含まれ、アンモニアと
塩化アンモニウムとの合計含有量が８０重量％以下であ
ることが好ましい。
【００３０】前記２−アミノ−６置換プリンを溶解させ
たアルカリ金属水酸化物の水溶液と、前記アンモニアお
よび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混合し、ア
ルカリ金属水酸化物の水溶液から２−アミノ−６置換プ
リンの結晶を析出させることにより、該２−アミノ−６
置換プリンを精製することができる。
たアルカリ金属水酸化物の水溶液と、前記アンモニアお
よび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混合し、ア
ルカリ金属水酸化物の水溶液から２−アミノ−６置換プ
リンの結晶を析出させることにより、該２−アミノ−６
置換プリンを精製することができる。
【００３１】前記２−アミノ−６置換プリンを溶解させ
たアルカリ金属水酸化物の水溶液と、前記アンモニアお
よび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混合する際
には、例えば、前記アンモニアおよび塩化アンモニウム
を含有する水溶液に、前記２−アミノ−６置換プリンを
溶解させたアルカリ金属水酸化物の水溶液を滴下するこ
とが濾過性に優れた結晶が得られる点から好ましい。
たアルカリ金属水酸化物の水溶液と、前記アンモニアお
よび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混合する際
には、例えば、前記アンモニアおよび塩化アンモニウム
を含有する水溶液に、前記２−アミノ−６置換プリンを
溶解させたアルカリ金属水酸化物の水溶液を滴下するこ
とが濾過性に優れた結晶が得られる点から好ましい。
【００３２】前記２−アミノ−６置換プリンを溶解させ
たアルカリ金属水酸化物の水溶液と、前記アンモニアお
よび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混合する際
には、前記２−アミノ−６置換プリン溶液の温度は、通
常、３〜３０℃程度であればよく、また前記アンモニア
および塩化アンモニウムを含有する水溶液の温度は、晶
析する２−アミノ−６置換プリンの結晶の粒子径を大き
くする点から、４０℃以上、なかんづく５０℃以上であ
ることが好ましく、アンモニアが気化し、散逸させない
ようにする点から、７０℃以下、なかんづく６５℃以下
であることが好ましい。
たアルカリ金属水酸化物の水溶液と、前記アンモニアお
よび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混合する際
には、前記２−アミノ−６置換プリン溶液の温度は、通
常、３〜３０℃程度であればよく、また前記アンモニア
および塩化アンモニウムを含有する水溶液の温度は、晶
析する２−アミノ−６置換プリンの結晶の粒子径を大き
くする点から、４０℃以上、なかんづく５０℃以上であ
ることが好ましく、アンモニアが気化し、散逸させない
ようにする点から、７０℃以下、なかんづく６５℃以下
であることが好ましい。
【００３３】前記２−アミノ−６置換プリンを溶解させ
たアルカリ金属水酸化物の水溶液と、前記アンモニアお
よび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混合したあ
とには、通常、０．５〜３時間程度、均一な組成となる
ように前記混合液を攪拌することが好ましい。
たアルカリ金属水酸化物の水溶液と、前記アンモニアお
よび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混合したあ
とには、通常、０．５〜３時間程度、均一な組成となる
ように前記混合液を攪拌することが好ましい。
【００３４】前記２−アミノ−６置換プリンを溶解させ
たアルカリ金属水酸化物の水溶液と、前記アンモニアお
よび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混合したの
ち、高い精製収率で２−アミノ−６置換プリンを得るた
めに、かかる溶液を７０℃以下、例えば、室温程度にま
で冷却することが好ましい。
たアルカリ金属水酸化物の水溶液と、前記アンモニアお
よび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混合したの
ち、高い精製収率で２−アミノ−６置換プリンを得るた
めに、かかる溶液を７０℃以下、例えば、室温程度にま
で冷却することが好ましい。
【００３５】冷却後には、得られた２−アミノ−６置換
プリンの結晶を、濾紙等のフィルターを用いて濾過する
ことにより、回収することができる。
プリンの結晶を、濾紙等のフィルターを用いて濾過する
ことにより、回収することができる。
【００３６】濾取した２−アミノ−６置換プリンの結晶
は、水、メタノール等の溶媒で適宜洗浄したのちに、減
圧下で乾燥することにより、２−アミノ−６置換プリン
の白色結晶として回収することができる。
は、水、メタノール等の溶媒で適宜洗浄したのちに、減
圧下で乾燥することにより、２−アミノ−６置換プリン
の白色結晶として回収することができる。
【００３７】かくして得られた２−アミノ−６置換プリ
ンの結晶の平均粒子径は、レーザー光回折散布法に従っ
て測定した場合、１０〜７０μｍであり、従来法で得ら
れる２−アミノ−６置換プリンの結晶の平均粒子径３〜
５μｍと比べて、非常に大きい。従って、本発明の製造
方法によって得られた２−アミノ−６置換プリンの結晶
は、従来法で得られた２−アミノ−６置換プリンよりも
濾過性に優れたものである。
ンの結晶の平均粒子径は、レーザー光回折散布法に従っ
て測定した場合、１０〜７０μｍであり、従来法で得ら
れる２−アミノ−６置換プリンの結晶の平均粒子径３〜
５μｍと比べて、非常に大きい。従って、本発明の製造
方法によって得られた２−アミノ−６置換プリンの結晶
は、従来法で得られた２−アミノ−６置換プリンよりも
濾過性に優れたものである。
【００３８】さらに前記２−アミノ−６置換プリンの結
晶は、前記したように、平均粒子径が大きいので、かか
る２−アミノ−６置換プリンを乾燥させる段階で２−ア
ミノ−６置換プリンの結晶の二次凝集物が生じがたいの
で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、ジメチルスルホキシド等の各種溶媒に対して溶解
速度が非常に速いものである。
晶は、前記したように、平均粒子径が大きいので、かか
る２−アミノ−６置換プリンを乾燥させる段階で２−ア
ミノ−６置換プリンの結晶の二次凝集物が生じがたいの
で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、ジメチルスルホキシド等の各種溶媒に対して溶解
速度が非常に速いものである。
【００３９】また、従来法によって得られた２−アミノ
−６置換プリンの結晶には、着色成分、類縁物質等の不
純物が含有されているが、このような不純物が含有され
た２−アミノ−６置換プリンを本発明の精製方法で精製
した場合には、これらの不純物が除去され、高純度を有
する２−アミノ−６置換プリンを得ることができる。
−６置換プリンの結晶には、着色成分、類縁物質等の不
純物が含有されているが、このような不純物が含有され
た２−アミノ−６置換プリンを本発明の精製方法で精製
した場合には、これらの不純物が除去され、高純度を有
する２−アミノ−６置換プリンを得ることができる。
【００４０】以上説明したように、本発明の２−アミノ
−６置換プリンの精製方法によれば、比較的大きな粒子
径を有する２−アミノ−６置換プリンが得られるので、
濾過する際の濾過性に優れ、乾燥時に二次凝集物を生じ
がたく、しかも各種溶媒に対して速い溶解速度を呈する
２−アミノ−６置換プリンの結晶を高純度で得ることが
できる。
−６置換プリンの精製方法によれば、比較的大きな粒子
径を有する２−アミノ−６置換プリンが得られるので、
濾過する際の濾過性に優れ、乾燥時に二次凝集物を生じ
がたく、しかも各種溶媒に対して速い溶解速度を呈する
２−アミノ−６置換プリンの結晶を高純度で得ることが
できる。
【００４１】かくして得られた２−アミノ−６置換プリ
ンの結晶は、例えば、核酸系抗ウイルス薬の中間体とし
て好適に使用しうる化合物である。
ンの結晶は、例えば、核酸系抗ウイルス薬の中間体とし
て好適に使用しうる化合物である。
【００４２】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるもの
ではない。
明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるもの
ではない。
【００４３】製造例１〔２−アミノ−６−ヨードプリン
の製造〕 J. Pharm. Sci., 1968, 57(2), p.2056-61に記載の方法
にしたがって、粗製２−アミノ−６−ヨードプリンを調
製した。得られた粗製２−アミノ−６−ヨードプリンの
純度は、９５．０％であった。
の製造〕 J. Pharm. Sci., 1968, 57(2), p.2056-61に記載の方法
にしたがって、粗製２−アミノ−６−ヨードプリンを調
製した。得られた粗製２−アミノ−６−ヨードプリンの
純度は、９５．０％であった。
【００４４】なお、前記結晶の純度は、液体クロマトグ
ラフィー分析（ＬＣ分析）で得られた各ピークの面積比
（百分率）から測定した。
ラフィー分析（ＬＣ分析）で得られた各ピークの面積比
（百分率）から測定した。
【００４５】製造例２〔２−アミノ−６−クロロプリン
の製造〕 J. Pharm. Sci., 1968, 57(2), p.2056-61に記載の方法
にしたがって、粗製２−アミノ−６−クロロプリンを調
製した。得られた粗製２−アミノ−６−クロロプリンの
純度は、９２．０％であった。
の製造〕 J. Pharm. Sci., 1968, 57(2), p.2056-61に記載の方法
にしたがって、粗製２−アミノ−６−クロロプリンを調
製した。得られた粗製２−アミノ−６−クロロプリンの
純度は、９２．０％であった。
【００４６】製造例３〔グアニンの製造〕 特開昭５９−１６８９１号公報に記載の方法にしたがっ
て粗製グアニン（一般式（Ｉ）においてＸが水酸基であ
る化合物）を調製した。得られた粗製グアニンの純度
は、９９．０％であった。
て粗製グアニン（一般式（Ｉ）においてＸが水酸基であ
る化合物）を調製した。得られた粗製グアニンの純度
は、９９．０％であった。
【００４７】実施例１ 製造例１で得られた２−アミノ−６−ヨードプリン７
８．３ｇ（０．３０モル）を２％水酸化ナトリウム水溶
液９００．０ｇ（０．４５モル）に室温下で溶解させ、
２−アミノ−６−ヨードプリン溶液を調製した。
８．３ｇ（０．３０モル）を２％水酸化ナトリウム水溶
液９００．０ｇ（０．４５モル）に室温下で溶解させ、
２−アミノ−６−ヨードプリン溶液を調製した。
【００４８】次に、水３００ｍＬ、塩化アンモニウム４
８．４ｇ（０．９０モル）および２８％アンモニア水９
１．２ｇ（１．５０モル）を混合し、４０〜７０℃に加
温し、混合液を調製し、該混合液に前記２−アミノ−６
−ヨードプリン溶液を４０〜７０℃で、１〜２時間かけ
て滴下し、２−アミノ−６−ヨードプリンを晶析させ
た。
８．４ｇ（０．９０モル）および２８％アンモニア水９
１．２ｇ（１．５０モル）を混合し、４０〜７０℃に加
温し、混合液を調製し、該混合液に前記２−アミノ−６
−ヨードプリン溶液を４０〜７０℃で、１〜２時間かけ
て滴下し、２−アミノ−６−ヨードプリンを晶析させ
た。
【００４９】滴下終了後、晶析させた混合物を４０〜７
０℃で０．５時間攪拌し、室温まで冷却し、前記混合物
中に晶析している２−アミノ−６−ヨードプリンの結晶
を直径９ｃｍのヌッツェ漏斗を使用して濾取した。２−
アミノ−６−ヨードプリンの晶析スラリー５００ｍＬを
濾取する際には、６３秒間を要した。
０℃で０．５時間攪拌し、室温まで冷却し、前記混合物
中に晶析している２−アミノ−６−ヨードプリンの結晶
を直径９ｃｍのヌッツェ漏斗を使用して濾取した。２−
アミノ−６−ヨードプリンの晶析スラリー５００ｍＬを
濾取する際には、６３秒間を要した。
【００５０】次に、濾取した結晶を、水１５０ｍＬで２
回、メタノール１００ｍＬで２回洗浄し、洗浄した結晶
を減圧下で乾燥し、２−アミノ−６−ヨードプリンの白
色の結晶７０．５ｇ（０．２７モル）を得た。２−アミ
ノ−６−ヨードプリンの収率は、９０％であり純度は、
９９．５％であった。
回、メタノール１００ｍＬで２回洗浄し、洗浄した結晶
を減圧下で乾燥し、２−アミノ−６−ヨードプリンの白
色の結晶７０．５ｇ（０．２７モル）を得た。２−アミ
ノ−６−ヨードプリンの収率は、９０％であり純度は、
９９．５％であった。
【００５１】かくして得られた２−アミノ−６ヨードプ
リンの晶析スラリー中の結晶の平均粒子径は粒度分布測
定装置〔（株）島津製作所製、商品名：ＳＡＬＤ−１１
００〕を用いて測定したところ、１３μｍであった。な
お、乾燥時には、二次凝集が認められなかった。
リンの晶析スラリー中の結晶の平均粒子径は粒度分布測
定装置〔（株）島津製作所製、商品名：ＳＡＬＤ−１１
００〕を用いて測定したところ、１３μｍであった。な
お、乾燥時には、二次凝集が認められなかった。
【００５２】なお、得られた２−アミノ−６−ヨードプ
リンの白色結晶のＩＲスペクトルを調べたところ、得ら
れた白色結晶は、J. Pharm. Sci. 1968, 57(12), 2056-
61に記載の方法によって得られた２−アミノ−６−ヨー
ドプリンの結晶のＩＲスペクトルと一致したことから、
２−アミノ−６−ヨードプリンの結晶であることが確認
された。
リンの白色結晶のＩＲスペクトルを調べたところ、得ら
れた白色結晶は、J. Pharm. Sci. 1968, 57(12), 2056-
61に記載の方法によって得られた２−アミノ−６−ヨー
ドプリンの結晶のＩＲスペクトルと一致したことから、
２−アミノ−６−ヨードプリンの結晶であることが確認
された。
【００５３】次に、得られた２−アミノ−６−ヨードプ
リンの結晶１．０９ｇを２３℃のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド４０ｇに添加し、攪拌して該結晶が完全に溶解
するまでの時間を調べたところ、４０秒間を要した。
リンの結晶１．０９ｇを２３℃のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド４０ｇに添加し、攪拌して該結晶が完全に溶解
するまでの時間を調べたところ、４０秒間を要した。
【００５４】比較例１ 従来法にしたがって、２−アミノ−６−ヨードプリン７
８．３ｇを２％水酸化ナトリウム水溶液９００ｇに溶解
させた溶液に３６％塩酸４５．６ｇを加え、晶析させた
２−アミノ−６−ヨードプリンの晶析スラリー５００ｍ
Ｌを、実施例１と同様にして、直径９ｃｍのヌッツェ漏
斗を使用して濾取したところ、その濾取には２５２秒間
を要した。
８．３ｇを２％水酸化ナトリウム水溶液９００ｇに溶解
させた溶液に３６％塩酸４５．６ｇを加え、晶析させた
２−アミノ−６−ヨードプリンの晶析スラリー５００ｍ
Ｌを、実施例１と同様にして、直径９ｃｍのヌッツェ漏
斗を使用して濾取したところ、その濾取には２５２秒間
を要した。
【００５５】乾燥後、得られた２−アミノ−６−ヨード
プリンの結晶の純度は９７．０％であった。
プリンの結晶の純度は９７．０％であった。
【００５６】得られた２−アミノ−６ヨードプリンの晶
析スラリー中の結晶の平均粒子径は、実施例１と同様に
して調べたところ、５μｍであった。また、乾燥時に
は、二次凝集物が生じていた。
析スラリー中の結晶の平均粒子径は、実施例１と同様に
して調べたところ、５μｍであった。また、乾燥時に
は、二次凝集物が生じていた。
【００５７】次に、得られた２−アミノ−６−ヨードプ
リンの結晶１．０ｇを２３℃のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド４０ｇに添加し、３０分間攪拌したが、二次凝集
で生じた固い粒が溶け残った。
リンの結晶１．０ｇを２３℃のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド４０ｇに添加し、３０分間攪拌したが、二次凝集
で生じた固い粒が溶け残った。
【００５８】実施例１および比較例１（従来法）の結果
から、実施例１の方法によれば、従来法と比べて、２−
アミノ−６−ヨードプリンの結晶の濾過に要する時間が
大幅に短縮されたことから、２−アミノ−６−ヨードプ
リンの結晶は、濾過性に優れたものであることがわか
る。
から、実施例１の方法によれば、従来法と比べて、２−
アミノ−６−ヨードプリンの結晶の濾過に要する時間が
大幅に短縮されたことから、２−アミノ−６−ヨードプ
リンの結晶は、濾過性に優れたものであることがわか
る。
【００５９】また、実施例１および比較例１の結果か
ら、実施例１の方法によれば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドに対する溶解速度が非常に速い２−アミノ−６−
ヨードプリンの結晶を得ることができることがわかる。
ら、実施例１の方法によれば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドに対する溶解速度が非常に速い２−アミノ−６−
ヨードプリンの結晶を得ることができることがわかる。
【００６０】実施例２ 比較例１で得られた２−アミノ−６−ヨードプリン２
６．１ｇ（０．１モル）を２％水酸化ナトリウム水溶液
３００．０ｇ（０．１５モル）に室温下で溶解させ、２
−アミノ−６−ヨードプリン溶液を調製した。
６．１ｇ（０．１モル）を２％水酸化ナトリウム水溶液
３００．０ｇ（０．１５モル）に室温下で溶解させ、２
−アミノ−６−ヨードプリン溶液を調製した。
【００６１】次に、水１００ｍＬ、塩化アンモニウム１
６．１ｇ（０．３モル）および２８％アンモニア水３
０．４ｇ（０．５モル）を混合し、４０〜７０℃に加温
し、混合液を調製し、該混合液に前記２−アミノ−６−
ヨードプリン溶液を４０〜７０℃で、１〜２時間かけて
滴下し、２−アミノ−６−ヨードプリンを晶析させた。
６．１ｇ（０．３モル）および２８％アンモニア水３
０．４ｇ（０．５モル）を混合し、４０〜７０℃に加温
し、混合液を調製し、該混合液に前記２−アミノ−６−
ヨードプリン溶液を４０〜７０℃で、１〜２時間かけて
滴下し、２−アミノ−６−ヨードプリンを晶析させた。
【００６２】滴下終了後、前記２−アミノ−６−ヨード
プリン溶液と前記アンモニアおよび塩化アンモニウムを
含有する水溶液とを混合した混合物を４０〜７０℃で
０．５時間攪拌し、室温まで冷却し、前記混合物中に晶
析している２−アミノ−６−ヨードプリンの結晶を直径
９ｃｍのヌッツェ漏斗を使用して濾取した。
プリン溶液と前記アンモニアおよび塩化アンモニウムを
含有する水溶液とを混合した混合物を４０〜７０℃で
０．５時間攪拌し、室温まで冷却し、前記混合物中に晶
析している２−アミノ−６−ヨードプリンの結晶を直径
９ｃｍのヌッツェ漏斗を使用して濾取した。
【００６３】濾取した結晶を、水１５０ｍＬで２回およ
びメタノール１００ｍＬで２回洗浄し、洗浄した結晶を
減圧下で乾燥し、２−アミノ−６−ヨードプリンの白色
の結晶２３．５ｇ（０．０９モル）を得た。２−アミノ
−６−ヨードプリンの精製収率は、９０．０％であり、
純度は９９．５％であった。
びメタノール１００ｍＬで２回洗浄し、洗浄した結晶を
減圧下で乾燥し、２−アミノ−６−ヨードプリンの白色
の結晶２３．５ｇ（０．０９モル）を得た。２−アミノ
−６−ヨードプリンの精製収率は、９０．０％であり、
純度は９９．５％であった。
【００６４】得られた２−アミノ−６−ヨードプリンの
晶析スラリー中の結晶の平均粒子径は、実施例と同様に
して調べたところ、１３μｍであった。なお、乾燥時に
は、二次凝集物が認められなかった。
晶析スラリー中の結晶の平均粒子径は、実施例と同様に
して調べたところ、１３μｍであった。なお、乾燥時に
は、二次凝集物が認められなかった。
【００６５】次に、得られた２−アミノ−６−ヨードプ
リンの結晶１．０ｇを２３℃のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド４０ｇに添加し、攪拌して該結晶が完全に溶解す
るまでの時間を調べたところ、４０秒間を要した。
リンの結晶１．０ｇを２３℃のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド４０ｇに添加し、攪拌して該結晶が完全に溶解す
るまでの時間を調べたところ、４０秒間を要した。
【００６６】実施例２および比較例１（従来法）の結果
から、実施例２の方法によれば、従来法で得られた２−
アミノ−６−ヨードプリンの結晶の純度を大幅に向上さ
せることができることがわかる。
から、実施例２の方法によれば、従来法で得られた２−
アミノ−６−ヨードプリンの結晶の純度を大幅に向上さ
せることができることがわかる。
【００６７】実施例３ 製造例２で得られた２−アミノ−６−クロロプリン５
０．９ｇ（０．３モル）を２％水酸化ナトリウム水溶液
９００．０ｇ（０．４５モル）に室温下で溶解させ、２
−アミノ−６−クロロプリン溶液を調製した。
０．９ｇ（０．３モル）を２％水酸化ナトリウム水溶液
９００．０ｇ（０．４５モル）に室温下で溶解させ、２
−アミノ−６−クロロプリン溶液を調製した。
【００６８】次に、水３００ｍＬ、塩化アンモニウム４
８．４ｇ（０．９０モル）および２８％アンモニア水９
１．２ｇ（１．５０モル）を混合し、４０〜７０℃に加
温し、混合液を調製し、該混合液に前記２−アミノ−６
−クロロプリンを４０〜７０℃で、１〜２時間かけて滴
下し、２−アミノ−６−クロロプリンを晶析させた。
８．４ｇ（０．９０モル）および２８％アンモニア水９
１．２ｇ（１．５０モル）を混合し、４０〜７０℃に加
温し、混合液を調製し、該混合液に前記２−アミノ−６
−クロロプリンを４０〜７０℃で、１〜２時間かけて滴
下し、２−アミノ−６−クロロプリンを晶析させた。
【００６９】滴下終了後、晶析させた混合物を４０〜７
０℃で０．５時間攪拌し、室温まで冷却し、前記混合物
中に晶析している２−アミノ−６−クロロプリンの結晶
を直径９ｃｍのヌッチェ漏斗を使用して濾取した。２−
アミノ−６−クロロプリンの晶析スラリー５００ｍＬを
濾取する際には、２８秒間を要した。
０℃で０．５時間攪拌し、室温まで冷却し、前記混合物
中に晶析している２−アミノ−６−クロロプリンの結晶
を直径９ｃｍのヌッチェ漏斗を使用して濾取した。２−
アミノ−６−クロロプリンの晶析スラリー５００ｍＬを
濾取する際には、２８秒間を要した。
【００７０】次に濾取した結晶を、水１５０ｍＬで２回
およびメタノール１００ｍＬで２回洗浄し、洗浄した結
晶を減圧下で乾燥し、２−アミノ−６−クロロプリンの
白色結晶４４．８ｇ（０．２６４モル）を得た。２−ア
ミノ−６−クロロプリンの精製収率は８８％であり、純
度は９９．０％であった。
およびメタノール１００ｍＬで２回洗浄し、洗浄した結
晶を減圧下で乾燥し、２−アミノ−６−クロロプリンの
白色結晶４４．８ｇ（０．２６４モル）を得た。２−ア
ミノ−６−クロロプリンの精製収率は８８％であり、純
度は９９．０％であった。
【００７１】かくして得られた２−アミノ−６−クロロ
プリンの晶析スラリー中の結晶の平均粒子径は、実施例
１と同様にして調べたところ、５５μｍであった。な
お、乾燥時には、二次凝集物が認められなかった。
プリンの晶析スラリー中の結晶の平均粒子径は、実施例
１と同様にして調べたところ、５５μｍであった。な
お、乾燥時には、二次凝集物が認められなかった。
【００７２】なお、得られた２−アミノ−６−クロロプ
リンの白色結晶のＩＲスペクトルを調べたところ、該白
色結晶のＩＲスペクトルが、J. Pharm. Sci., 1968, 57
(12),2056-61に記載の方法によって得られた２−アミノ
−６−クロロプリンの結晶のＩＲスペクトルと一致した
ことから、得られた白色結晶は、２−アミノ−６−クロ
ロプリンの結晶であることが確認された。
リンの白色結晶のＩＲスペクトルを調べたところ、該白
色結晶のＩＲスペクトルが、J. Pharm. Sci., 1968, 57
(12),2056-61に記載の方法によって得られた２−アミノ
−６−クロロプリンの結晶のＩＲスペクトルと一致した
ことから、得られた白色結晶は、２−アミノ−６−クロ
ロプリンの結晶であることが確認された。
【００７３】次に、得られた２−アミノ−６−クロロプ
リンの結晶０．８ｇを２３℃のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１００ｇに添加し、攪拌して該結晶が完全に溶解
するまでの時間を調べたところ、７分間を要した。
リンの結晶０．８ｇを２３℃のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１００ｇに添加し、攪拌して該結晶が完全に溶解
するまでの時間を調べたところ、７分間を要した。
【００７４】比較例２ 従来法にしたがって、２−アミノ−６−クロロプリン５
０．９ｇを２％水酸化ナトリウム水溶液９００ｇに溶解
させた溶液に３６％塩酸４５．６ｇを添加し、晶析させ
た２−アミノ−６−クロロプリンの晶析スラリー５００
ｍＬを、実施例１と同様にして、直径９ｃｍのヌッチェ
漏斗を使用して濾取したところ、その濾取には、２０８
秒間を要した。
０．９ｇを２％水酸化ナトリウム水溶液９００ｇに溶解
させた溶液に３６％塩酸４５．６ｇを添加し、晶析させ
た２−アミノ−６−クロロプリンの晶析スラリー５００
ｍＬを、実施例１と同様にして、直径９ｃｍのヌッチェ
漏斗を使用して濾取したところ、その濾取には、２０８
秒間を要した。
【００７５】乾燥後、得られた２−アミノ−６−クロロ
プリンの結晶の純度は、９７．０％であった。
プリンの結晶の純度は、９７．０％であった。
【００７６】得られた２−アミノ−６−クロロプリンの
晶析スラリー中の結晶の平均粒子径は、５μｍであっ
た。また、乾燥時には、二次凝集物が生じていた。
晶析スラリー中の結晶の平均粒子径は、５μｍであっ
た。また、乾燥時には、二次凝集物が生じていた。
【００７７】得られた２−アミノ−６−クロロプリンの
結晶１．０ｇを２３℃のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
１００ｇに添加し、３０分間攪拌したが、二次凝集で生
じた固い固体が溶け残った。
結晶１．０ｇを２３℃のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
１００ｇに添加し、３０分間攪拌したが、二次凝集で生
じた固い固体が溶け残った。
【００７８】実施例３および比較例２（従来法）の結果
から、実施例３の方法によれば、従来法と比べて、２−
アミノ−６−クロロプリンの結晶の濾過に要する時間が
大幅に短縮されたことから、２−アミノ−６−クロロプ
リンの結晶は、濾過性に優れたものであることがわか
る。
から、実施例３の方法によれば、従来法と比べて、２−
アミノ−６−クロロプリンの結晶の濾過に要する時間が
大幅に短縮されたことから、２−アミノ−６−クロロプ
リンの結晶は、濾過性に優れたものであることがわか
る。
【００７９】また、実施例３および比較例２の結果か
ら、実施例３の方法によれば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドに対する溶解速度が非常に速い２−アミノ−６−
クロロプリンの結晶を得ることができることがわかる。
ら、実施例３の方法によれば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドに対する溶解速度が非常に速い２−アミノ−６−
クロロプリンの結晶を得ることができることがわかる。
【００８０】実施例４ 比較例２で得られた２−アミノ−６−クロロプリン１
７．０ｇ（０．１モル）を２％水酸化ナトリウム水溶液
３００．０ｇ（０．１５モル）に室温下で溶解させ、２
−アミノ−６−クロロプリン溶液を調製した。
７．０ｇ（０．１モル）を２％水酸化ナトリウム水溶液
３００．０ｇ（０．１５モル）に室温下で溶解させ、２
−アミノ−６−クロロプリン溶液を調製した。
【００８１】次に、水１００ｍＬ、塩化アンモニウム１
６．１ｇ（０．３モル）および２８％アンモニア水３
０．４ｇ（０．５モル）を混合し、４０〜７０℃に加温
し、混合液を調製し、該混合液に前記２−アミノ−６−
クロロプリン溶液を４０〜７０℃で、１〜２時間かけて
滴下し、２−アミノ−６−クロロプリンを晶析させた。
６．１ｇ（０．３モル）および２８％アンモニア水３
０．４ｇ（０．５モル）を混合し、４０〜７０℃に加温
し、混合液を調製し、該混合液に前記２−アミノ−６−
クロロプリン溶液を４０〜７０℃で、１〜２時間かけて
滴下し、２−アミノ−６−クロロプリンを晶析させた。
【００８２】滴下終了後、前記２−アミノ−６−クロロ
プリン溶液と前記アンモニアおよび塩化アンモニウムを
含有する水溶液とを混合した混合物を４０〜７０℃で、
０．５時間攪拌し、室温まで冷却し、前記混合物中に晶
析している２−アミノ−６−クロロプリンの結晶を直径
９ｃｍのヌッチェ漏斗を使用して濾取した。
プリン溶液と前記アンモニアおよび塩化アンモニウムを
含有する水溶液とを混合した混合物を４０〜７０℃で、
０．５時間攪拌し、室温まで冷却し、前記混合物中に晶
析している２−アミノ−６−クロロプリンの結晶を直径
９ｃｍのヌッチェ漏斗を使用して濾取した。
【００８３】濾取した結晶を、水を１５０ｍＬで２回お
よびメタノール１００ｍＬで２回洗浄し、洗浄した結晶
を減圧下で乾燥し、２−アミノ−６−クロロプリンの白
色の結晶１５．１ｇ（０．０８９モル）を得た。２−ア
ミノ−６−クロロプリンの精製収率は、８９％であり、
純度は９９．７％であった。
よびメタノール１００ｍＬで２回洗浄し、洗浄した結晶
を減圧下で乾燥し、２−アミノ−６−クロロプリンの白
色の結晶１５．１ｇ（０．０８９モル）を得た。２−ア
ミノ−６−クロロプリンの精製収率は、８９％であり、
純度は９９．７％であった。
【００８４】得られた２−アミノ−６−クロロプリンの
晶析スラリー中の結晶の平均粒子径は、実施例１と同様
にして調べたところ、５５μｍであった。なお、乾燥時
には、二次凝集物が認められなかった。
晶析スラリー中の結晶の平均粒子径は、実施例１と同様
にして調べたところ、５５μｍであった。なお、乾燥時
には、二次凝集物が認められなかった。
【００８５】次に、得られた２−アミノ−６−ヨードプ
リンの結晶１．０ｇを２３℃のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１００ｇに添加し、攪拌して該結晶が完全に溶解
するまでの時間を調べたところ、７分間を要した。
リンの結晶１．０ｇを２３℃のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１００ｇに添加し、攪拌して該結晶が完全に溶解
するまでの時間を調べたところ、７分間を要した。
【００８６】実施例４および比較例２（従来法）の結果
から、実施例３の方法によれば、従来法で得られた２−
アミノ−６−クロロプリンの結晶の純度を大幅に向上さ
せることができることがわかる。
から、実施例３の方法によれば、従来法で得られた２−
アミノ−６−クロロプリンの結晶の純度を大幅に向上さ
せることができることがわかる。
【００８７】実施例５ 製造例３で得られたグアニン４５．３ｇ（０．３モル）
を２％水酸化ナトリウム水溶液１２００．０ｇ（０．６
モル）に室温下で溶解させ、グアニン溶液を調製した。
を２％水酸化ナトリウム水溶液１２００．０ｇ（０．６
モル）に室温下で溶解させ、グアニン溶液を調製した。
【００８８】次に、水３００ｍＬ、塩化アンモニウム４
８．４ｇ（０．９モル）および２８％アンモニア水９
１．２ｇ（１．５０モル）を混合し、４０〜７０℃に加
温し、混合液を調製し、該混合液に前記グアニン溶液を
４０〜７０℃で、１〜２時間かけて滴下し、グアニンを
晶析させた。
８．４ｇ（０．９モル）および２８％アンモニア水９
１．２ｇ（１．５０モル）を混合し、４０〜７０℃に加
温し、混合液を調製し、該混合液に前記グアニン溶液を
４０〜７０℃で、１〜２時間かけて滴下し、グアニンを
晶析させた。
【００８９】滴下終了後、晶析させた混合物を４０〜７
０℃で０．５時間攪拌し、室温まで冷却し、前記混合物
に晶析しているグアニンの結晶を直径９ｃｍのヌッチェ
漏斗を使用して濾取した。グアニンの晶析スラリー５０
０ｍＬを濾取する際には、３０２秒間を要した。
０℃で０．５時間攪拌し、室温まで冷却し、前記混合物
に晶析しているグアニンの結晶を直径９ｃｍのヌッチェ
漏斗を使用して濾取した。グアニンの晶析スラリー５０
０ｍＬを濾取する際には、３０２秒間を要した。
【００９０】次に濾取した結晶を水１５０ｍＬで２回お
よびメタノール１００ｍＬで２回洗浄し、洗浄した結晶
を減圧下で乾燥し、グアニンの白色の結晶４４．８ｇ
（０．２９６モル）を得た。グアニンの精製収率は９
８．８％であり、純度は９９．５％であった。
よびメタノール１００ｍＬで２回洗浄し、洗浄した結晶
を減圧下で乾燥し、グアニンの白色の結晶４４．８ｇ
（０．２９６モル）を得た。グアニンの精製収率は９
８．８％であり、純度は９９．５％であった。
【００９１】得られたグアニンの晶析スラリー中の結晶
の平均粒子径は、実施例１と同様にして調べたところ、
１１μｍであった。また、乾燥時には、二次凝集物が認
められなかった。
の平均粒子径は、実施例１と同様にして調べたところ、
１１μｍであった。また、乾燥時には、二次凝集物が認
められなかった。
【００９２】なお、得られたグアニンの白色結晶のＩＲ
スペクトルを調べたところ、得られた白色結晶のＩＲス
ペクトルは、特開昭５９−１６８９１号公報に記載の方
法によって得られたグアニンの結晶のＩＲスペクトルと
一致したことから、得られた白色結晶はグアニンの結晶
であることが確認された。
スペクトルを調べたところ、得られた白色結晶のＩＲス
ペクトルは、特開昭５９−１６８９１号公報に記載の方
法によって得られたグアニンの結晶のＩＲスペクトルと
一致したことから、得られた白色結晶はグアニンの結晶
であることが確認された。
【００９３】比較例３ 従来法にしたがって、グアニン１５．１ｇを２％水酸化
ナトリウム水溶液４００ｇに溶解させた溶液に３６％塩
酸２０．３ｇを添加し、晶析させたグアニンの晶析スラ
リー５００ｍＬを実施例１と同様にして、直径９ｃｍの
ヌッチェ漏斗を使用して濾取したところ、その濾取には
３７８秒間を要した。乾燥後、得られたグアニンの結晶
の純度は、９９．０％であった。
ナトリウム水溶液４００ｇに溶解させた溶液に３６％塩
酸２０．３ｇを添加し、晶析させたグアニンの晶析スラ
リー５００ｍＬを実施例１と同様にして、直径９ｃｍの
ヌッチェ漏斗を使用して濾取したところ、その濾取には
３７８秒間を要した。乾燥後、得られたグアニンの結晶
の純度は、９９．０％であった。
【００９４】得られたグラニンの晶析スラリー中の結晶
の平均粒子径は、実施例１と同様にして調べたところ、
１μｍであった。なお、乾燥時には、二次凝集が生じて
いた。
の平均粒子径は、実施例１と同様にして調べたところ、
１μｍであった。なお、乾燥時には、二次凝集が生じて
いた。
【００９５】実施例５および比較例３（従来法）の結果
から、実施例５の方法によれば、従来法で得られたグア
ニンの結晶の純度を高め、結晶の濾過速度を向上させる
ことができることがわかる。
から、実施例５の方法によれば、従来法で得られたグア
ニンの結晶の純度を高め、結晶の濾過速度を向上させる
ことができることがわかる。
【００９６】
【発明の効果】本発明の２−アミノ−６置換プリンの精
製方法によれば、比較的大きな粒子径を有する２−アミ
ノ−６置換プリンが得られるので、２−アミノ−６置換
プリンの結晶の二次凝集物を生じがたく、濾過する際の
濾過性に優れ、しかも各種溶媒に対して速い溶解速度を
呈する２−アミノ−６置換プリンの結晶を高純度で得る
ことができるという効果が奏される。
製方法によれば、比較的大きな粒子径を有する２−アミ
ノ−６置換プリンが得られるので、２−アミノ−６置換
プリンの結晶の二次凝集物を生じがたく、濾過する際の
濾過性に優れ、しかも各種溶媒に対して速い溶解速度を
呈する２−アミノ−６置換プリンの結晶を高純度で得る
ことができるという効果が奏される。
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｘは水酸基、塩素原子、臭素原子またはヨウ素
原子を示す）で表わされる２−アミノ−６置換プリンを
アルカリ金属水酸化物の水溶液に溶解させ、得られた２
−アミノ−６置換プリン溶液と、アンモニアおよび塩化
アンモニウムを含有する水溶液とを混合することを特徴
とする２−アミノ−６置換プリンの精製方法。 - 【請求項２】 ２−アミノ−６置換プリン溶液と、アン
モニアおよび塩化アンモニウムを含有する水溶液とを混
合する際のアンモニアおよび塩化アンモニウムを含有す
る水溶液の温度が４０〜７０℃である請求項１記載の２
−アミノ−６置換プリンの精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22820797A JP3930616B2 (ja) | 1997-08-25 | 1997-08-25 | ２−アミノ−６置換プリンの精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22820797A JP3930616B2 (ja) | 1997-08-25 | 1997-08-25 | ２−アミノ−６置換プリンの精製方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1160575A true JPH1160575A (ja) | 1999-03-02 |
| JP3930616B2 JP3930616B2 (ja) | 2007-06-13 |
Family
ID=16872879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22820797A Expired - Fee Related JP3930616B2 (ja) | 1997-08-25 | 1997-08-25 | ２−アミノ−６置換プリンの精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3930616B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005042557A1 (ja) * | 2003-10-30 | 2005-05-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | プリン化合物の製造方法 |
| JP2020189819A (ja) * | 2019-05-24 | 2020-11-26 | 国立大学法人山口大学 | グアニン結晶の製造方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2899323T3 (es) | 2017-02-27 | 2022-03-10 | Translate Bio Inc | Métodos de purificación de ARN mensajero |
-
1997
- 1997-08-25 JP JP22820797A patent/JP3930616B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| WO2005042557A1 (ja) * | 2003-10-30 | 2005-05-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | プリン化合物の製造方法 |
| JP2020189819A (ja) * | 2019-05-24 | 2020-11-26 | 国立大学法人山口大学 | グアニン結晶の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3930616B2 (ja) | 2007-06-13 |
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