JPH1160528A - ４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノールの製法 - Google Patents
４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノールの製法Info
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- JPH1160528A JPH1160528A JP21754197A JP21754197A JPH1160528A JP H1160528 A JPH1160528 A JP H1160528A JP 21754197 A JP21754197 A JP 21754197A JP 21754197 A JP21754197 A JP 21754197A JP H1160528 A JPH1160528 A JP H1160528A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、医薬・農薬の中間体として有用で
ある４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノールの
工業的な製法を提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明の４−クロロ−３−トリフルオロ
メチルフェノールの製法は、４−クロロ−３−トリフル
オロメチルアニリンを希酸性水溶液中でジアゾ化剤を用
いてジアゾ化し，１１５〜１６０℃下で，得られたジア
ゾニウム塩を硫酸含有水溶液へ供給して加水分解させる
ことによって、目的化合物を短時間、かつ高収率で得る
ことができる製法である。
ある４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノールの
工業的な製法を提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明の４−クロロ−３−トリフルオロ
メチルフェノールの製法は、４−クロロ−３−トリフル
オロメチルアニリンを希酸性水溶液中でジアゾ化剤を用
いてジアゾ化し，１１５〜１６０℃下で，得られたジア
ゾニウム塩を硫酸含有水溶液へ供給して加水分解させる
ことによって、目的化合物を短時間、かつ高収率で得る
ことができる製法である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬・農薬の中間
体として有用である４−クロロ−３−トリフルオロメチ
ルフェノールの工業的な製法に関するものである。
体として有用である４−クロロ−３−トリフルオロメチ
ルフェノールの工業的な製法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】４−クロロ−３−トリフルオロメチルフ
ェノールは、特開昭５１−１２５２４５に記載の高脂血
症治療剤，特開昭５９−２９６４５に記載の除草剤の中
間体として重要な化合物である。本発明の製法に最も近
いものとしては、米国特許第２，４８９，４２３号に開
示された方法がある。 前記の米国特許に開示された製
法では、４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン
を希硫酸中でジアゾ化し、得られたジアゾニウム塩水溶
液を水蒸気蒸留しながら２５％硫酸水溶液中に滴下する
ことによって加水分解し、４−クロロ−３−トリフルオ
ロメチルフェノールを７２％の単離収率で得ている。し
かし、この方法を追試したところ、４−クロロ−３−ト
リフルオロメチルフェノールの収率は、２５％と非常に
低かった。従って、この方法は、４−クロロ−３−トリ
フルオロメチルフェノールを工業的に製造できる方法と
は言えないことが判明した。
ェノールは、特開昭５１−１２５２４５に記載の高脂血
症治療剤，特開昭５９−２９６４５に記載の除草剤の中
間体として重要な化合物である。本発明の製法に最も近
いものとしては、米国特許第２，４８９，４２３号に開
示された方法がある。 前記の米国特許に開示された製
法では、４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン
を希硫酸中でジアゾ化し、得られたジアゾニウム塩水溶
液を水蒸気蒸留しながら２５％硫酸水溶液中に滴下する
ことによって加水分解し、４−クロロ−３−トリフルオ
ロメチルフェノールを７２％の単離収率で得ている。し
かし、この方法を追試したところ、４−クロロ−３−ト
リフルオロメチルフェノールの収率は、２５％と非常に
低かった。従って、この方法は、４−クロロ−３−トリ
フルオロメチルフェノールを工業的に製造できる方法と
は言えないことが判明した。
【０００３】
【発明が解決すべき課題】本発明は、医薬・農薬の中間
体として有用である４−クロロ−３−トリフルオロメチ
ルフェノールの工業的な製法を提供することを課題とす
る。
体として有用である４−クロロ−３−トリフルオロメチ
ルフェノールの工業的な製法を提供することを課題とす
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために検討した結果、４−クロロ−３−ト
リフルオロメチルアニリンを希酸性水溶液中でジアゾ化
剤を用いてジアゾ化し、１１５〜１６０℃下で、得られ
たジアゾニウム塩を硫酸含有水溶液へ供給して加水分解
することによって、医薬・農薬の中間体として有用な４
−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノールを工業的
に製造できる方法を見出し、本発明を完成するに至っ
た。
題を解決するために検討した結果、４−クロロ−３−ト
リフルオロメチルアニリンを希酸性水溶液中でジアゾ化
剤を用いてジアゾ化し、１１５〜１６０℃下で、得られ
たジアゾニウム塩を硫酸含有水溶液へ供給して加水分解
することによって、医薬・農薬の中間体として有用な４
−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノールを工業的
に製造できる方法を見出し、本発明を完成するに至っ
た。
【０００５】
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。目的化合物である４−クロロ−３−トリフルオロ
メチルフェノールを合成するためには、希酸性水溶液
中、ジアゾ化剤を加えて４−クロロ−３−トリフルオロ
メチルアニリンをジアゾ化する工程（以下、ジアゾ化工
程と称す。）、次いで得られたジアゾニウム塩を硫酸を
含む加水分解反応液に供給して加水分解する工程（以
下、加水分解工程と称す。）の２工程を必要とする。こ
のようにして得られた目的化合物は、加水分解反応後の
反応液から分離取得しても、加水分解反応を行いながら
分離取得してもよい。目的化合物を加水分解後の反応液
から分離取得するには、例えば、通常用いられる有機溶
媒での抽出又は、水蒸気蒸留によって達成することがで
きる。また、加水分解反応を行いながら目的化合物を分
離取得するには、水蒸気蒸留によって達成できる。 以
下に、各工程について詳細に説明する。
する。目的化合物である４−クロロ−３−トリフルオロ
メチルフェノールを合成するためには、希酸性水溶液
中、ジアゾ化剤を加えて４−クロロ−３−トリフルオロ
メチルアニリンをジアゾ化する工程（以下、ジアゾ化工
程と称す。）、次いで得られたジアゾニウム塩を硫酸を
含む加水分解反応液に供給して加水分解する工程（以
下、加水分解工程と称す。）の２工程を必要とする。こ
のようにして得られた目的化合物は、加水分解反応後の
反応液から分離取得しても、加水分解反応を行いながら
分離取得してもよい。目的化合物を加水分解後の反応液
から分離取得するには、例えば、通常用いられる有機溶
媒での抽出又は、水蒸気蒸留によって達成することがで
きる。また、加水分解反応を行いながら目的化合物を分
離取得するには、水蒸気蒸留によって達成できる。 以
下に、各工程について詳細に説明する。
【０００６】（ジアゾ化工程）希酸性水溶液中の調製で
使用する酸の種類としては、硫酸，塩酸，燐酸などを挙
げることができるが；好ましくは、硫酸である。酸の使
用量は、４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン
に対し、１〜１０モル当量であるが；好ましくは、２〜
８モル当量である。希酸性水溶液の調整で使用する水の
使用量は、４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリ
ンに対し、２〜２０重量部であるが；好ましくは、３〜
１５重量部である。ジアゾ化剤の種類としては、亜硝酸
ナトリウム，亜硝酸カリウム，ニトロシル硫酸，亜硝酸
アルキルなどを挙げることができるが；好ましくは、亜
硝酸ナトリウムである。ジアゾ化剤の使用量は、４−ク
ロロ−３−トリフルオロメチルアニリンに対し、０．９
〜１．３当量であるが；好ましくは、１〜１．２当量で
ある。反応温度は−５〜５０℃であるが；好ましくは、
０〜３０℃である。
使用する酸の種類としては、硫酸，塩酸，燐酸などを挙
げることができるが；好ましくは、硫酸である。酸の使
用量は、４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン
に対し、１〜１０モル当量であるが；好ましくは、２〜
８モル当量である。希酸性水溶液の調整で使用する水の
使用量は、４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリ
ンに対し、２〜２０重量部であるが；好ましくは、３〜
１５重量部である。ジアゾ化剤の種類としては、亜硝酸
ナトリウム，亜硝酸カリウム，ニトロシル硫酸，亜硝酸
アルキルなどを挙げることができるが；好ましくは、亜
硝酸ナトリウムである。ジアゾ化剤の使用量は、４−ク
ロロ−３−トリフルオロメチルアニリンに対し、０．９
〜１．３当量であるが；好ましくは、１〜１．２当量で
ある。反応温度は−５〜５０℃であるが；好ましくは、
０〜３０℃である。
【０００７】（加水分解工程）反応温度は、１１５℃以
下では収率が著しく低下し、１６０℃以上ではタール物
質等の副生成物の生成によって収率が低下するので、１
１５〜１６０℃であるが；好ましくは、１２０〜１５５
℃である。 前記の温度範囲への調節は、温度が硫酸の
濃度と大きく相関することから、ジアゾニウム塩を供給
する操作の前後において、前記の反応温度の範囲を逸脱
しないように硫酸の仕込み量を調整することによって達
成することができる。加水分解反応液の硫酸含量は、４
５〜７５重量％であるが；好ましくは、５０〜７０重量
％である。 原料に対する硫酸の使用量は、４−クロロ
−３−トリフルオロメチルアニリン１モルに対して、２
〜５０モルであるが；好ましくは、４〜４０モルであ
る。ジアゾニウム塩の供給時間及び加水分解の反応時間
は、前記の反応温度を保つことができる範囲内である限
り特に限定されない。加水分解反応液の反応温度を上昇
させるために、モル沸点上昇の効果のある硫酸ナトリウ
ム，硫酸カリウム，硫酸水素ナトリウム，硫酸水素カリ
ウム，塩化ナトリウム，塩化カリウムなどの無機塩を反
応液中に加えることができる。さらに、過剰のジアゾ化
剤を分解するためにウレアなどのジアゾ化剤を分解する
化合物を反応液中に添加することができる。
下では収率が著しく低下し、１６０℃以上ではタール物
質等の副生成物の生成によって収率が低下するので、１
１５〜１６０℃であるが；好ましくは、１２０〜１５５
℃である。 前記の温度範囲への調節は、温度が硫酸の
濃度と大きく相関することから、ジアゾニウム塩を供給
する操作の前後において、前記の反応温度の範囲を逸脱
しないように硫酸の仕込み量を調整することによって達
成することができる。加水分解反応液の硫酸含量は、４
５〜７５重量％であるが；好ましくは、５０〜７０重量
％である。 原料に対する硫酸の使用量は、４−クロロ
−３−トリフルオロメチルアニリン１モルに対して、２
〜５０モルであるが；好ましくは、４〜４０モルであ
る。ジアゾニウム塩の供給時間及び加水分解の反応時間
は、前記の反応温度を保つことができる範囲内である限
り特に限定されない。加水分解反応液の反応温度を上昇
させるために、モル沸点上昇の効果のある硫酸ナトリウ
ム，硫酸カリウム，硫酸水素ナトリウム，硫酸水素カリ
ウム，塩化ナトリウム，塩化カリウムなどの無機塩を反
応液中に加えることができる。さらに、過剰のジアゾ化
剤を分解するためにウレアなどのジアゾ化剤を分解する
化合物を反応液中に添加することができる。
【０００８】このようにして得られた目的化合物は、加
水分解反応後の反応液から分離取得しても、加水分解反
応を行いながら分離取得してもよい。目的化合物を加水
分解後の反応液から分離取得するには、例えば、通常用
いられる有機溶媒での抽出又は、水蒸気蒸留によって達
成することができる。また、加水分解反応を行いながら
目的化合物を分離取得するには、水蒸気蒸留によって達
成できる。この場合、副生成物の生成が抑えられて、収
率良く反応液から目的化合物を分離することができる。
水蒸気蒸留による方法では、反応中のジアゾニウム塩の
滴下速度，水蒸気の供給量，目的化合物と水の留出量な
どを調節することによって、目的化合物を水と共に反応
系外に留出させる。そして、得られた留出液に食塩を加
えて飽和させた後、目的化合物を含有する層と水層とを
分離することによって目的化合物を得ることができる。
また、目的化合物と水の留出液に通常用いられる有機溶
媒を添加して抽出しても目的化合物を得ることができ
る。
水分解反応後の反応液から分離取得しても、加水分解反
応を行いながら分離取得してもよい。目的化合物を加水
分解後の反応液から分離取得するには、例えば、通常用
いられる有機溶媒での抽出又は、水蒸気蒸留によって達
成することができる。また、加水分解反応を行いながら
目的化合物を分離取得するには、水蒸気蒸留によって達
成できる。この場合、副生成物の生成が抑えられて、収
率良く反応液から目的化合物を分離することができる。
水蒸気蒸留による方法では、反応中のジアゾニウム塩の
滴下速度，水蒸気の供給量，目的化合物と水の留出量な
どを調節することによって、目的化合物を水と共に反応
系外に留出させる。そして、得られた留出液に食塩を加
えて飽和させた後、目的化合物を含有する層と水層とを
分離することによって目的化合物を得ることができる。
また、目的化合物と水の留出液に通常用いられる有機溶
媒を添加して抽出しても目的化合物を得ることができ
る。
【０００９】加水分解後の反応液又は水蒸気蒸留により
得られた目的化合物と水の留出液から有機溶媒を添加し
て目的化合物を抽出する場合は、有機溶媒層と水層を分
離した後、有機溶媒層を減圧濃縮することによって目的
化合物を得ることができる。このとき、食塩を添加する
ことによって抽出し易くすることができる。抽出用の有
機溶媒としては、例えば、ベンゼン，トルエンなどの芳
香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル，酢酸プロピルなどの
エステル系溶媒、塩化メチレン，クロロホルムなどのハ
ロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル，ジイソプ
ロピルエーテルなどのエーテル系溶媒などを挙げること
ができる。ここで、得られた、目的化合物は、そのまま
原料として使用できる程の高い純度であるが、必要に応
じて蒸留精製を行うこともできる。
得られた目的化合物と水の留出液から有機溶媒を添加し
て目的化合物を抽出する場合は、有機溶媒層と水層を分
離した後、有機溶媒層を減圧濃縮することによって目的
化合物を得ることができる。このとき、食塩を添加する
ことによって抽出し易くすることができる。抽出用の有
機溶媒としては、例えば、ベンゼン，トルエンなどの芳
香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル，酢酸プロピルなどの
エステル系溶媒、塩化メチレン，クロロホルムなどのハ
ロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル，ジイソプ
ロピルエーテルなどのエーテル系溶媒などを挙げること
ができる。ここで、得られた、目的化合物は、そのまま
原料として使用できる程の高い純度であるが、必要に応
じて蒸留精製を行うこともできる。
【００１０】
【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって具
体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範
囲を限定するものではない。 実施例１ 硫酸（９．８ｍｌ）と水（７７ｍｌ）との混合溶液に、
４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン（１０．
９３ｇ）を加えて白色の懸濁液とし、５℃に冷却した。
冷却した懸濁液に亜硝酸ナトリウム（４．２５ｇ）を水
（７ｍｌ）に溶解した溶液を、反応温度が１０℃以下を
維持しながら滴下した。滴下後、反応混合液を０〜５℃
で１時間撹拌した。水蒸気蒸留しながら、得られたジア
ゾニウム塩溶液を、１５０℃に加熱した７０％硫酸水溶
液（４０ｍｌ）に滴下し始め、ジアゾニウム塩溶液を滴
下する間、反応温度を１３０〜１４０℃に保った。１時
間かけてジアゾニウム塩溶液を滴下した後、反応温度を
１３０〜１４０℃に保ちながら３０分間水蒸気蒸留し
た。得られた留出液（約４００ｍｌ）に食塩を加え飽和
させた。トルエン（１１０ｍｌ）で抽出し、有機層をガ
スクロマトグラフィーで分析した結果、４−クロロ−３
−トリフルオロメチルフェノールが１０．４３ｇ（収率
は９５％）得られた。
体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範
囲を限定するものではない。 実施例１ 硫酸（９．８ｍｌ）と水（７７ｍｌ）との混合溶液に、
４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン（１０．
９３ｇ）を加えて白色の懸濁液とし、５℃に冷却した。
冷却した懸濁液に亜硝酸ナトリウム（４．２５ｇ）を水
（７ｍｌ）に溶解した溶液を、反応温度が１０℃以下を
維持しながら滴下した。滴下後、反応混合液を０〜５℃
で１時間撹拌した。水蒸気蒸留しながら、得られたジア
ゾニウム塩溶液を、１５０℃に加熱した７０％硫酸水溶
液（４０ｍｌ）に滴下し始め、ジアゾニウム塩溶液を滴
下する間、反応温度を１３０〜１４０℃に保った。１時
間かけてジアゾニウム塩溶液を滴下した後、反応温度を
１３０〜１４０℃に保ちながら３０分間水蒸気蒸留し
た。得られた留出液（約４００ｍｌ）に食塩を加え飽和
させた。トルエン（１１０ｍｌ）で抽出し、有機層をガ
スクロマトグラフィーで分析した結果、４−クロロ−３
−トリフルオロメチルフェノールが１０．４３ｇ（収率
は９５％）得られた。
【００１１】実施例２ 硫酸（９．８ｍｌ）と水（７７ｍｌ）との混合溶液に、
４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン（１０．
９３ｇ）を加えて白色の懸濁液とし、５℃に冷却した。
冷却した懸濁液に亜硝酸ナトリウム（４．２５ｇ）を水
（７ｍｌ）に溶解した溶液を、反応温度が１０℃以下を
維持しながら滴下した。滴下後、反応混合液を０〜５℃
で１時間撹拌した。水蒸気蒸留しながら、得られたジア
ゾニウム塩溶液を、１３０℃に加熱した６０％硫酸水溶
液（４０ｍｌ）に滴下し始め、ジアゾニウム塩溶液を滴
下する間、反応温度を１１５〜１２０℃に保った。１時
間かけてジアゾニウム塩溶液を滴下した後、反応温度を
１１５〜１２０℃に保ちながら１時間水蒸気蒸留した。
得られた留出液（約４００ｍｌ）に食塩を加え飽和させ
た。トルエン（１１０ｍｌ）で抽出し、有機層をガスク
ロマトグラフィーで分析した結果、４−クロロ−３−ト
リフルオロメチルフェノールが１０．２１ｇ（収率は９
３％）得られた。
４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン（１０．
９３ｇ）を加えて白色の懸濁液とし、５℃に冷却した。
冷却した懸濁液に亜硝酸ナトリウム（４．２５ｇ）を水
（７ｍｌ）に溶解した溶液を、反応温度が１０℃以下を
維持しながら滴下した。滴下後、反応混合液を０〜５℃
で１時間撹拌した。水蒸気蒸留しながら、得られたジア
ゾニウム塩溶液を、１３０℃に加熱した６０％硫酸水溶
液（４０ｍｌ）に滴下し始め、ジアゾニウム塩溶液を滴
下する間、反応温度を１１５〜１２０℃に保った。１時
間かけてジアゾニウム塩溶液を滴下した後、反応温度を
１１５〜１２０℃に保ちながら１時間水蒸気蒸留した。
得られた留出液（約４００ｍｌ）に食塩を加え飽和させ
た。トルエン（１１０ｍｌ）で抽出し、有機層をガスク
ロマトグラフィーで分析した結果、４−クロロ−３−ト
リフルオロメチルフェノールが１０．２１ｇ（収率は９
３％）得られた。
【００１２】実施例３ 硫酸（１４．３ｍｌ）と水（９５ｍｌ）との混合溶液
に、４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン（１
０．９３ｇ）を加えて白色の懸濁液とし、５℃に冷却し
た。冷却した懸濁液に亜硝酸ナトリウム（４．８ｇ）を
水（１６．７ｍｌ）に溶解した溶液を、反応温度が１０
℃以下を維持しながら滴下した。滴下後、反応混合液を
０〜５℃で１時間撹拌した後、ウレア（１．５ｇ）を加
え、同温で１時間撹拌した。水蒸気蒸留しながら、得ら
れたジアゾニウム塩溶液を、１５０℃に加熱した７０％
硫酸水溶液（９０ｍｌ）と硫酸ナトリウム（３５．７
ｇ）との混合溶液に滴下し始め、ジアゾニウム塩溶液を
滴下する間、反応温度を１３５〜１４５℃に保った。１
時間かけてジアゾニウム塩溶液を滴下した後、反応温度
を１３５〜１４５℃に保ちながら１時間水蒸気蒸留し
た。留出液（約４００ｍｌ）に食塩を加え飽和させた。
トルエン（１１０ｍｌ）で抽出し、有機層をガスクロマ
トグラフィーで分析した結果、４−クロロ−３−トリフ
ルオロメチルフェノールが１０．４３ｇ（収率は９５
％）得られた。
に、４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン（１
０．９３ｇ）を加えて白色の懸濁液とし、５℃に冷却し
た。冷却した懸濁液に亜硝酸ナトリウム（４．８ｇ）を
水（１６．７ｍｌ）に溶解した溶液を、反応温度が１０
℃以下を維持しながら滴下した。滴下後、反応混合液を
０〜５℃で１時間撹拌した後、ウレア（１．５ｇ）を加
え、同温で１時間撹拌した。水蒸気蒸留しながら、得ら
れたジアゾニウム塩溶液を、１５０℃に加熱した７０％
硫酸水溶液（９０ｍｌ）と硫酸ナトリウム（３５．７
ｇ）との混合溶液に滴下し始め、ジアゾニウム塩溶液を
滴下する間、反応温度を１３５〜１４５℃に保った。１
時間かけてジアゾニウム塩溶液を滴下した後、反応温度
を１３５〜１４５℃に保ちながら１時間水蒸気蒸留し
た。留出液（約４００ｍｌ）に食塩を加え飽和させた。
トルエン（１１０ｍｌ）で抽出し、有機層をガスクロマ
トグラフィーで分析した結果、４−クロロ−３−トリフ
ルオロメチルフェノールが１０．４３ｇ（収率は９５
％）得られた。
【００１３】実施例４ 硫酸（９．８ｍｌ）と水（７７ｍｌ）との混合溶液に、
４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン（１０．
９３ｇ）を加えて白色の懸濁液とし、５℃に冷却した。
冷却した懸濁液に亜硝酸ナトリウム（４．２５ｇ）を水
（７ｍｌ）に溶解した溶液を、反応温度が１０℃以下を
維持しながら滴下した。滴下後、反応混合液を０〜５℃
で１時間撹拌した。得られたジアゾニウム塩溶液を、１
５０℃に加熱した７５％硫酸水溶液（７３ｍｌ）に１時
間で滴下した。ジアゾニウム塩溶液を滴下する間、反応
温度は１５０〜１１８℃に推移した。反応液に食塩を加
え飽和させた。トルエン（１１０ｍｌ）で抽出し、有機
層をガスクロマトグラフィーで分析した結果、４−クロ
ロ−３−トリフルオロメチルフェノールが７．１４ｇ
（収率は６５％）得られた。
４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン（１０．
９３ｇ）を加えて白色の懸濁液とし、５℃に冷却した。
冷却した懸濁液に亜硝酸ナトリウム（４．２５ｇ）を水
（７ｍｌ）に溶解した溶液を、反応温度が１０℃以下を
維持しながら滴下した。滴下後、反応混合液を０〜５℃
で１時間撹拌した。得られたジアゾニウム塩溶液を、１
５０℃に加熱した７５％硫酸水溶液（７３ｍｌ）に１時
間で滴下した。ジアゾニウム塩溶液を滴下する間、反応
温度は１５０〜１１８℃に推移した。反応液に食塩を加
え飽和させた。トルエン（１１０ｍｌ）で抽出し、有機
層をガスクロマトグラフィーで分析した結果、４−クロ
ロ−３−トリフルオロメチルフェノールが７．１４ｇ
（収率は６５％）得られた。
【００１４】比較例１ 硫酸（９．８ｍｌ）と水（７７ｍｌ）との混合溶液に、
４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン（１０．
９３ｇ）を加えて白色の懸濁液とし、５℃に冷却した。
冷却した懸濁液に亜硝酸ナトリウム（４．２５ｇ）を水
（７ｍｌ）に溶解した溶液を、反応温度が１０℃以下を
維持しながら滴下した。滴下後、反応混合液を０〜５℃
で１時間撹拌した。水蒸気蒸留しながら、得られたジア
ゾニウム塩溶液を、沸点である１０３℃に加熱した２５
％硫酸水溶液（４０ｍｌ）に滴下し始め、ジアゾニウム
塩溶液を滴下する間、反応温度を１０３〜１０４℃であ
った。更に、同温度で１時間水蒸気蒸留した。留出液
（約４００ｍｌ）に食塩を加え飽和させた。トルエン
（１１０ｍｌ）で抽出し、有機層をガスクロマトグラフ
ィーで分析した結果、４−クロロ−３−トリフルオロメ
チルフェノールが２．７４ｇ（収率は２５％）得られ
た。
４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン（１０．
９３ｇ）を加えて白色の懸濁液とし、５℃に冷却した。
冷却した懸濁液に亜硝酸ナトリウム（４．２５ｇ）を水
（７ｍｌ）に溶解した溶液を、反応温度が１０℃以下を
維持しながら滴下した。滴下後、反応混合液を０〜５℃
で１時間撹拌した。水蒸気蒸留しながら、得られたジア
ゾニウム塩溶液を、沸点である１０３℃に加熱した２５
％硫酸水溶液（４０ｍｌ）に滴下し始め、ジアゾニウム
塩溶液を滴下する間、反応温度を１０３〜１０４℃であ
った。更に、同温度で１時間水蒸気蒸留した。留出液
（約４００ｍｌ）に食塩を加え飽和させた。トルエン
（１１０ｍｌ）で抽出し、有機層をガスクロマトグラフ
ィーで分析した結果、４−クロロ−３−トリフルオロメ
チルフェノールが２．７４ｇ（収率は２５％）得られ
た。
【００１５】比較例２ 硫酸（９．８ｍｌ）と水（７７ｍｌ）の混合溶液に、４
−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン（１０．９
３ｇ）を加えて白色の懸濁液とし、５℃に冷却した。冷
却した懸濁液に亜硝酸ナトリウム（４．２５ｇ）を水
（７ｍｌ）に溶解した溶液を、反応温度が１０℃以下を
維持しながら滴下した。滴下後、反応混合液を０〜５℃
で１時間撹拌した。水蒸気蒸留しながら、得られたジア
ゾニウム塩溶液を、１７５℃に加熱した８０％硫酸水溶
液（４０ｍｌ）に滴下し始め、ジアゾニウム塩溶液を滴
下する間、反応温度を１６０〜１６５℃に保った。１時
間かけてジアゾニウム塩溶液を滴下した後、反応温度を
１６５℃に保ちながら３０分間水蒸気蒸留した。留出液
（約４００ｍｌ）に食塩を加え飽和させた。トルエン
（１１０ｍｌ）で抽出し、有機層をガスクロマトグラフ
ィーで分析した結果、４−クロロ−３−トリフルオロメ
チルフェノールが７．１４ｇ（収率は６５％）得られ
た。
−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン（１０．９
３ｇ）を加えて白色の懸濁液とし、５℃に冷却した。冷
却した懸濁液に亜硝酸ナトリウム（４．２５ｇ）を水
（７ｍｌ）に溶解した溶液を、反応温度が１０℃以下を
維持しながら滴下した。滴下後、反応混合液を０〜５℃
で１時間撹拌した。水蒸気蒸留しながら、得られたジア
ゾニウム塩溶液を、１７５℃に加熱した８０％硫酸水溶
液（４０ｍｌ）に滴下し始め、ジアゾニウム塩溶液を滴
下する間、反応温度を１６０〜１６５℃に保った。１時
間かけてジアゾニウム塩溶液を滴下した後、反応温度を
１６５℃に保ちながら３０分間水蒸気蒸留した。留出液
（約４００ｍｌ）に食塩を加え飽和させた。トルエン
（１１０ｍｌ）で抽出し、有機層をガスクロマトグラフ
ィーで分析した結果、４−クロロ−３−トリフルオロメ
チルフェノールが７．１４ｇ（収率は６５％）得られ
た。
【００１６】
【発明の効果】本発明によれば、４−クロロ−３−トリ
フルオロメチルフェノールを短時間、かつ高収率で得る
ことができ工業的製法を提供することができる。
フルオロメチルフェノールを短時間、かつ高収率で得る
ことができ工業的製法を提供することができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 ４−クロロ−３−トリフルオロメチルア
ニリンを希酸性水溶液中でジアゾ化剤を用いてジアゾ化
し、１１５〜１６０℃下で、得られたジアゾニウム塩を
硫酸含有水溶液へ供給して加水分解させることを特徴と
する４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノールの
製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21754197A JPH1160528A (ja) | 1997-08-12 | 1997-08-12 | ４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノールの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21754197A JPH1160528A (ja) | 1997-08-12 | 1997-08-12 | ４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノールの製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1160528A true JPH1160528A (ja) | 1999-03-02 |
Family
ID=16705880
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21754197A Pending JPH1160528A (ja) | 1997-08-12 | 1997-08-12 | ４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノールの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1160528A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012102404A1 (ja) | 2011-01-30 | 2012-08-02 | Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 | 外用抗真菌剤 |
| WO2014021284A1 (ja) | 2012-07-30 | 2014-02-06 | Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 | 抗白癬菌症貼付剤 |
| WO2014021282A1 (ja) | 2012-07-30 | 2014-02-06 | Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 | 抗白癬菌症外用液剤 |
-
1997
- 1997-08-12 JP JP21754197A patent/JPH1160528A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012102404A1 (ja) | 2011-01-30 | 2012-08-02 | Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 | 外用抗真菌剤 |
| WO2014021284A1 (ja) | 2012-07-30 | 2014-02-06 | Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 | 抗白癬菌症貼付剤 |
| WO2014021282A1 (ja) | 2012-07-30 | 2014-02-06 | Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 | 抗白癬菌症外用液剤 |
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