JPH11514637A

JPH11514637A - Ｎ−アシルアミノカルボン酸およびｎ−アシルアミノスルホン酸およびこれらのアルカリ金属塩を連続的に製造する方法および装置

Info

Publication number: JPH11514637A
Application number: JP9517070A
Authority: JP
Inventors: エーレベアーテ; シューゲオルク; アウスデムカーメンマルティン; ヘルテルディーター
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1995-10-31
Filing date: 1996-10-30
Publication date: 1999-12-14
Also published as: ES2151678T3; DE59605951D1; US5942635A; EP0873302A1; WO1997016409A1; EP0873302B1; AU7561796A; DE19540645A1

Abstract

(57)【要約】循環回路として構成された反応器中で、アミノカルボン酸およびアミノスルホン酸のそれぞれのアルカリ金属塩およびカルボン酸ハロゲン化物から、Ｎ−アシルアミノカルボン酸およびＮ−アシルアミノスルホン酸およびこれらのアルカリ金属塩を連続的に製造する方法および装置において、反応成分を直ちに反応するために循環回路に供給し、供給される量に相当する生成物溶液の一部を循環回路から連続的に放出する。反応成分を循環ポンプにより循環させる。反応器中の温度を調節する。反応中に生じる熱を除去する。

Description

【発明の詳細な説明】Ｎ−アシルアミノカルボン酸およびＮ−アシルアミノスルホン酸およびこれらのアルカリ金属塩を連続的に製造する方法および装置本発明は、循環回路として構成された反応器中で、アミノカルボン酸およびアミノスルホン酸のそれぞれのアルカリ金属塩およびカルボン酸ハロゲン化物から、Ｎ−アシルアミノカルボン酸およびＮ−アシルアミノスルホン酸およびこれらのアルカリ金属塩を連続的に製造する方法および装置に関する。脂肪酸誘導体およびアミノ酸から長鎖アシルアミノ酸を製造するために種々の合成方法が知られており、これらは使用されるアシル化成分が基本的に異なる。脂肪酸（ドイツ特許出願公開第２００４０９９号明細書）および脂肪酸メチルエステル（欧州特許出願公開第００３３３９２号明細書）はアシル化成分として原則的に適しているが、現在では産業的重要性を達成できない。長鎖Ｎ−アシルアミノ酸を製造するために利用される工業的方法は、ショッテン−バウマン反応（Ｓｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎｒｅａｃｔｉｏｎ）として知られる、塩酸を除去して脂肪酸クロリドとアミノ酸を縮合させる方法である。この方法は長い間知られており（ドイツ特許第６３５５２２号明細書）、メディアラン酸（Ｍｅｄｉａｌａｎａｃｉｄ）の名称で知られているオレオイルサルコシンを製造するために商業的に利用され、これは、特に腐食防止剤、燃料添加物および皮革用防水剤として使用される。メディアラン酸、その他のアシルサルコシネートおよび関連する構造を有する化合物を合成する一般的原理（Ｅ．Ｊｕｎｇｅｒｍａｎｎｅｔａｌ．Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７８（１９５６）１７２頁以下、米国特許第３５４４６０６号明細書、フランス特許公告第１４６５９５９号明細書、旧東ドイツ特許第８５７５７号明細書、ドイツ特許出願公開第１４９３６５０号明細書、ドイツ特許出願公開第１６１８０９７号明細書）は、最初にアミノ酸をＮａ塩として水溶液に導入し、脂肪酸クロリドおよびＮａＯＨを、撹拌しながら、３５℃未満の温度および９〜１２．５のｐＨ値を維持できるほど十分に緩慢に計量供給することからなる。添加終了後、Ｈ₂ＳＯ₄を添加することにより反応混合物のｐＨ値を５未満に調節する。この方法により得られたアシルアミノ酸を有機相として分離し、適当な場合は、相分離を誘発するために、有機溶剤を添加し、引き続き有機溶剤を減圧下で再び除去する。アシルアミノ酸のアルカリ金属塩が必要な場合は、アシルアミノ酸を水に取り、ＮａＯＨを添加することにより中和する。個々の製造工程および反応のパラメータ、例えばｐＨ値および温度に依存した相分離またはけん化速度の最適化に関しては多くの文献に記載されている。一見してきわめて簡単な、脂肪酸ハロゲン化物とアミノ酸塩との反応は、良好な収率および高い純度でアシルアミノ酸の製造を可能にするために、入念な配慮が払われなければならない若干の重要な点を有する。２つの反応成分を効率よく混合する場合は、反応はきわめて速いので、反応は１分未満で終了する。従ってアルカリ範囲（ｐＨが８より高い）で、アシル化反応は、競合する脂肪酸クロリドのけん化より明らかに速い（約１００倍）。２つの反応は酸性媒体中でほぼ同じ速度で進行する。温度が上昇することにより、けん化の速度が縮合の速度より著しく増加する。更にアシル化反応はきわめて発熱性であり、反応速度の違いは、十分に速く反応中に放出される熱を除去できる場合にのみ利用することができる。希釈した水性媒体を使用するので、反応混合物は発泡しやすい（界面活性剤）。バッチ法により実施される従来の撹拌容器技術は原則的にアシルアミノ酸を製造するために適しているが、場合により生成物特性を損なう欠点を有する。これらの欠点は、温度の調節および熱の除去が困難であり、更にバッチ中の特性によりバッチ当たりの滞在時間がかなり長いことである。反応が進行するにつれて反応混合物の特性、例えば濃度、容積、粘度が変化し、従って反応速度を決定する変数も変化する。従って連続的合成により改善することが提案された。例えばドイツ特許出願公開第１４９３６６０号明細書から、脂肪酸クロリドをアミノカルボン酸またはアミノスルホン酸またはこれらの溶解性塩と連続的に反応するために、混合および回転するために、回転部材および／または固定部材上にのこぎり歯、穿孔またはピンおよび同様の部品を備えた、シリンダ、円錐、円板またはリングを有する固定および回転部材からなる、混合装置を使用することが公知である。このような回転子／固定子装置はきわめて複雑な費用のかかる装置から構成されることが欠点である。例えばオレオイルサルコシンに関しては３０〜４０℃が有利である、低い温度範囲に関する限り効率のよい熱の除去は、特に高い剪断力により付加的なエネルギの投入が行われるので、困難である。Ｍ．Ｋａｊｌｅｔａｌ．ＴｅｎｓｉｄｅＤｅｔｅｒｇｅｎｔｓ１７（１９８０）１７４頁以下には、反応成分を効率よく混合するためにノズル反応器の使用が提案されている。これは、ノズル反応器中の熱の除去の制御が困難を伴ってのみ可能であるという欠点を有する。従って下流冷却部分を有することが必要であり、局所的な温度ピークが生じることがある。更に発泡が予期される。旧東ドイツ特許第１３１４６７号明細書から、強力に混合するために、反応成分流を互いに接近させて、撹拌装置より下側に、直接撹拌容器に導入することが公知である。これに関する欠点は、バッチ法による撹拌容器技術と同様である。本発明の課題は、アシルアミノ酸を高い収率および純度で、連続的に、多くの量で、簡単、経済的および用途の広い装置で、熱を効率よく除去し、発泡の問題を有せず、一定の条件下で提供する、脂肪酸ハロゲン化物をアミノカルボン酸およびアミノスルホン酸またはこれらの塩と連続的に反応する方法を見出すことである。前記課題は、循環回路として構成される反応器中で、アミノカルボン酸およびアミノスルホン酸のそれぞれのアルカリ金属塩およびカルボン酸ハロゲン化物から、Ｎ−アシルアミノカルボン酸およびＮ−アシルアミノスルホン酸およびこれらのアルカリ金属塩を連続的に製造する方法により解決され、この方法においては、反応成分を直ちに反応するために、循環回路に供給し、供給される量に相当して生成物溶液の一部を循環回路から連続的に放出する。本発明の有利な実施態様においては、反応時に生じる熱を除去する。反応成分を有利には循環ポンプにより循環することができる。反応器中の温度を調節する。一定のｐＨ値を維持するために、ｐＨ値を調節してアルカリ溶液を循環回路に計量供給する。更に必要な場合は、有機の相分離剤および／または発泡抑制剤を反応循環に供給する。単純なパイプ中の乱流が脂肪酸ハロゲン化物およびアミノ酸塩溶液の有効な混合を達成するために十分であり、従って反応速度を利用するために十分であることが判明した。更に本発明の課題は、連続して配置されたパイプからなる反応器に一体化された循環ポンプが備えられ、ポンプの出口端部がポンプの入口端部にパイプにより接続され、かつ反応器に反応成分を供給するラインと、反応生成物用流出弁が備えられている、本発明の方法を実施するための装置により解決される。本発明による方法は、アミノカルボン酸およびアミノスルホン酸のそれぞれのアルカリ金属塩基およびカルボン酸ハロゲン化物からＮ−アシルアミノカルボン酸およびＮ−アシルアミノスルホン酸およびこれらのアルカリ金属塩を製造するために適用することができ、使用されるアミノカルボン酸のアルカリ金属塩が、２〜１０個の炭素原子、有利には３〜６個の炭素原子を有する脂肪族アミノカルボン酸、特にバリン、ロイシン、ノルロイシン、グリシン、アラニン、β−アラニン、ε−アミノカプロン酸、α−アミノイソ酪酸、サルコシン（Ｎ−メチルグリシン）、アスパラギン酸、グルタミン酸またはイミノ二酢酸のリチウム塩、ナトリウム塩またはカリウム塩である場合に特に良好に適用できる。しかしながらほかの天然のα−アミノ酸、オリゴペプチド、芳香族または脂環式のアミノカルボン酸、たとえばアントラニル酸、フェニルグリシン、フェニルアラニンまたは１−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸のナトリウム塩またはカリウム塩を使用することもできる。その際アミノカルボン酸またはアミノスルホン酸のアルカリ金属塩をそのまま使用するかまたはアルカリ反応媒体中で相当するアミノ酸から製造するかどうかは重要でない。この場合にアミノカルボン酸は、分子当たり１個の第一級または第二級アミノ基および１または２個のカルボキシル基を有する化合物である。しかしながら原則的に１個以上のアミノ基および／または２個以上のカルボキシル基を有する化合物を使用することも可能であり、この場合はカルボン酸ハロゲン化物の量はアミノ基の数に依存する。すべてのカルボキシル基はほぼ完全に塩の形で存在する。本発明の方法は、同様に、使用されるアミノスルホン酸のアルカリ金属塩が２〜１０個の炭素原子、有利には２〜４個の炭素原子を有する脂肪族アミノスルホン酸のリチウム塩、ナトリウム塩またはカリウム塩である場合に特に良好に使用することができる。これに関して、タウリン（２−アミノエタンスルホン酸）およびＮ−メチルタウリンの相当する塩が特に有利である。同様にほぼ完全にアルカリ金属塩の形で存在する使用されるアミノスルホン酸に関しては、アミノカルボン酸と同様に、複数のアミノ基および／またはスルホン酸基を有することが可能である。特に適したカルボン酸ハロゲン化物は、脂肪酸クロリドおよび脂肪酸ブロミド、すなわち飽和または不飽和のＣ₆〜Ｃ₃₀−モノカルボン酸の塩化物および臭化物である。飽和またはモノ不飽和から多不飽和までのＣ₈〜Ｃ₂₀−モノカルボン酸、例えばラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸またはリノレイン酸、または天然に存在する長鎖脂肪酸、例えばヤシ油脂肪酸、パーム油脂肪酸、パーム種子脂肪酸、牛脂脂肪酸、大豆油脂肪酸、アマニ油脂肪酸、カノラ脂肪酸、ヒマワリ油脂肪酸またはナタネ油脂肪酸の混合物、および相当する合成のＣ₈〜Ｃ₂₀−モノカルボン酸またはその混合物が特に適している。相分離剤として使用することができる試薬は、ケトン、例えばメチルエチルケトン、イソプロピルメチルケトン、アセトン、エステル、例えばエチルアセテート、メチルアセテート、エチルプロピオネート、メチルプロピオネート、イソプロピルアセテートおよびほかのアルキルまたアリールカルボキシレート、アルコール、例えばプロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、２−ブタノール、イソブタノール、ジアルキルエーテル、例えばジエチルエーテル、メチル− ｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、およびこの目的のために適当な技術水準から公知のほかの化合物である。図１は本発明の方法を実施する流れ図および相当する装置を示した図である。本発明の更に詳細な説明および利点は、図面に示された流れ図により実施例に見出される。これに関して、オレオイルサルコシンの製造を例として、機能原理を一般的に説明する。本発明の方法を実施するための反応器はポンプ循環回路からなる。反応器の循環ラインは種々のパイプ部分１，２，３，５からなる。オレイン酸クロリドをタンク８からポンプ７を用いて供給ライン６を介して計量供給し、サルコシンナトリウム溶液をタンク１１からポンプ１０を用いてライン９を介して計量供給し、それぞれの場合に反応器への流量が調節される。循環ポンプ４は反応器内部の循環流量を維持する。このパイプ流量は反応成分の有効な混合を保証する。大きな横断面を有するパイプを備えた装置に関して、パイプは静的混合機、パッキングのような内部部材またはほかの混合を強化するために適した装置／内部部材を備えることができる。アルカリ溶液、例えばＮａＯＨ水溶液を、タンク１２からポンプ１３によりｐＨ測定プローブ１４を用いてライン１５を介して計量供給し、反応混合物中の一定のｐＨ値が維持される。更に、必要により、有機の相分離剤のようなほかの反応補助物質、例えばメチルエチルケトンを、速度を調節して、タンク１６からポンプ１７によりライン１８を介して供給する。ポンプ循環中の滞在時間を計量供給速度により調節することができ、混合は循環流量を変化することにより調節することができる。循環は液体で完全に満たされた系からなるので、水性界面活性混合物の発泡は生じない。ポンプ循環中の温度を調節する。これは、有利には反応器の少なくとも１個の部分、特に循環ポンプ４の上流および下流に配置された反応器の部分を冷却できるようにして実施する。熱の除去は、それぞれジャケットを備えたパイプ部分１および３により行う。冷却液はライン１９，２２および２３を介してこれらのジャケットを流動する。冷却媒体の温度を所望の生成物温度に依存して調節することができる。適当な冷却装置により、ＴＩＣで示される温度センサ２１を介して冷却物の最初の供給温度の具体的な値を得る。調節はサーモスタット２０により行う。生成物温度の直接測定を介した調節が可能である。大きな装置での反応熱の除去は、同様に、従来の熱交換器、たとえばプレート熱交換器、管束型熱交換器または同様の装置を、循環回路として構成されるパイプラインに組み込むことにより実施することができる。冷却液は、部分１の冷却ジャケットを離れた後で、ライン２２を介して部分３の冷却ジャケットに流動し、部分３からライン２３を介してサーモスタット２０に還流する。ポンプ循環からの生成物部分流の連続的放出は、タンク２６で終了する放出ライン２５を介して流出弁２４により行う。換気ライン２７は放出ライン２５に接続している。図面のＴＩは別の温度センサを示し、ＰＩは圧力センサを示し、ＷＩＣは重量調節器およびＱＩＣは流量調節器である。例１〜３を実施するために使用される装置中の反応器を通過するポンプ循環の量は１７０ｍｌであった。反応器パイプ１および３の寸法はφ１２×１×１０００ｍｍであった。計量供給および生成物放出は連続的に実施し、プロセス制御系により調節することができる。この系が平衡である場合は、アシル化反応は常に一定の組成の反応媒体中で行われる。すなわち粘度、濃度等のような反応に関係する変数が変化しない。これは、熱伝達が一定に維持され、均一な、きわめて容易に制御できる熱の除去が保証されることを表す。この連続的アシル化に続いて中和、相分離および有機溶剤の除去を実施する。これらは、反応器を離れる生成物流を、引き続くまたは別の反応のために別の反応器に通過する方法により実施することができる。これらは同様に一般的な方法で連続的に実施することができる。これは、中和を混合部分で実施し、相分離を単純な沈殿タンク装置で実施し、溶剤の除去を蒸発機で行うことを必要とする。Ｎ−オレオイルサルコシンを製造する以下の実施例は、前記実験装置により実施した。例１ポンプ循環の容積（１７０ｍｌ）を水またはオレオイルサルコシンナトリウムおよびメチルエチルケトンの水溶液で満たす。温度４０℃で、水毎時２０６ｇ、サルコシンナトリウム溶液（濃度４０．１％）毎時２１１ｇ、オレイン酸クロリド毎時２２９ｇおよびメチルエチルケトン毎時９４ｇを同時に供給する。循環に組み込まれたｐＨ電極によりｐＨ値を測定し、濃度１０％水酸化ナトリウム溶液の添加によりｐＨ値を１０〜１０．５に一定に維持する。製造した粗製生成物の一部を、ポンプ循環から流出弁を介して、水およびメチルエチルケトン中の水性懸濁液として、生じるＮａＣｌ（懸濁液に溶解した）と一緒に連続的に放出する。回路中の反応混合物を搬送する循環ポンプを調節し、流動速度毎分１２００ｍｌを達成する。平均残留時間は１０分である。後処理のために、引き続きポンプ回路から放出される粗製混合物を、濃硫酸の添加により連続的にｐＨ１〜１．５に調節する。下流の相分離機中で相分離を実施する。有機相を沈殿フィルム蒸発機を通過させ、相分離剤（メチルエチルケトン）を除去する。オレオイルサルコシン酸９６．４重量％およびオレイン酸３．６重量％の含量を有する淡い黄色の油状物（毎時２５５ｇ）として、遊離オレオイルサルコシン酸が得られる。例２ポンプ循環の容積（１７０ｍｌ）を水またはオレオイルサルコシンナトリウムおよびメチルエチルケトンの水溶液で満たす。温度４０℃で、水毎時４２５ｇ、サルコシンナトリウム溶液（濃度４０．１％）毎時２３５ｇ、オレイン酸クロリド毎時２１３ｇおよびメチルエチルケトン毎時９１ｇを同時に供給する。循環に組み込まれたｐＨ電極によりｐＨ値を測定し、濃度５０％水酸化ナトリウム溶液の添加によりｐＨ値を１０〜１０．５に一定に維持する。製造した粗製生成物の一部を、ポンプ循環から流出弁を介して、水およびメチルエチルケトン中の水性懸濁液として、生じるＮａＣｌ（懸濁液に溶解した）と一緒に連続的に放出する。回路中の反応混合物を搬送する循環ポンプを調節し、流動速度毎分１２００ｍｌを達成する。平均残留時間は１０分である。後処理のために、引き続き粗製混合物を、緩衝タンク中で、濃硫酸の添加によりｐＨ１〜１．５に調節する。下流の相分離機中で連続的相分離を実施する。有機相を沈殿フィルム蒸発機を通過させ、相分離剤（メチルエチルケトン）を除去する。オレオイルサルコシン酸９６．５重量％およびオレイン酸３．５重量％の含量を有する淡い黄色の油状物（毎時２４８ｇ）として、遊離オレオイルサルコシン酸が得られる。例３ポンプ循環の容積（１７０ｍｌ）を水またはオレオイルサルコシンナトリウムおよびメチルエチルケトンの水溶液で満たす。温度３０℃で、水毎時４３８ｇ、サルコシンナトリウム溶液（濃度４０．１％）毎時２１１ｇ、オレイン酸クロリド毎時２２０ｇおよびメチルエチルケトン毎時９４ｇを同時に供給する。循環に組み込まれたｐＨ電極によりｐＨ値を測定し、濃度５０％水酸化ナトリウム溶液の添加によりｐＨ値を１０〜１０．５に一定に維持する。製造した粗製生成物の一部を、ポンプ循環から流出弁２４を介して、水およびメチルエチルケトン中の水性懸濁液として、生じるＮａＣｌ（懸濁液に溶解した）と一緒に連続的に放出する。回路中の反応混合物を搬送する循環ポンプを調節し、流動速度毎分１２００ｍｌを達成する。平均残留時間は１０分である。後処理のために、引き続きポンプ回路から放出される粗製混合物を、濃硫酸の添加により連続的にｐＨ１〜１．５に調節する。下流の相分離機中で連続的相分離を実施する。有機相を沈殿フィルム蒸発機を通過させ、相分離剤（メチルエチルケトン）を除去する。オレオイルサルコシン酸９２重量％およびオレイン酸５．２重量％の含量を有する淡い黄色の油状物（毎時２５２ｇ）として、遊離オレオイルサルコシン酸が得られる。比較例Ｃ１１０００ｍｌ撹拌装置中のオレオイルサルコシンのバッチ法による製造水２７５ｍｌを１００ｍｌ撹拌装置に導入し、サルコシンナトリウム溶液（濃度水中４０．１％）１３８．５ｇおよびメチルエチルケトン６５ｇを添加する。引き続き３０℃で、オレイン酸クロリド１５１．８ｇおよび濃度５０％水酸化ナトリウム水溶液４０．５ｇを、温度を３０℃に維持し、反応混合物のｐＨ値を１０〜１０．５に維持するようにして、同時に滴加する。添加終了（約３０分）後、濃硫酸３５ｇを加えて反応混合物のｐＨ値を１．５に調節する。分離漏斗中で水相から有機相を分離し、減圧下約５０℃で、回転蒸発機中で溶剤を除去する（約６０分経過）。オレンジ−黄色の油状物１６４．９ｇが得られる。Ｎ−オレオイルサルコシン含量９２．５％。本発明による例１〜３と技術水準により実施した比較例Ｃ１との比較により、本発明の方法を使用して、公知の操作の場合より、単位時間および容積当たりかなり高い収率が達成されることが示される。比較例のアシル化工程は１０００ｍｌ容積の反応器で実施した。生成物１６４．９ｇが９０分で製造された。例１〜３は１７０ｍｌ容積の反応器で実施した。１時間当たり生成物約２５５ｇが製造された。これは、本発明の方法を使用して、単位時間当たり２倍以上の量で、単位容積当たり９倍以上の量でオレオイルサルコシンを製造することが可能であり、従ってアシルサルコシンおよびほかのアシルアミノ酸を、工業的規模においてさえ、良好な空／時収率で製造できる方法が利用可能であることを表す。更に、例１〜３により、本発明の方法を使用して、オレオイルサルコシンをきわめて良好な収率および高い純度で収得できることを示すことができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＵ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＪＰ，ＫＲ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＳ (72)発明者マルティンアウスデムカーメンドイツ連邦共和国Ｄ−67071 ルートヴィッヒスハーフェンザールブルガーシュトラーセ 29 (72)発明者ディーターヘルテルドイツ連邦共和国Ｄ−69181 ライメンマックス−レーガー−ヴェーク５

Claims

【特許請求の範囲】１．循環回路として構成された反応器中で、アミノカルボン酸およびアミノスルホン酸のそれぞれのアルカリ金属塩およびカルボン酸ハロゲン化物から、Ｎ−アシルアミノカルボン酸およびＮ−アシルアミノスルホン酸およびこれらのアルカリ金属塩を連続的に製造する方法において、反応成分を直ちに反応するために循環回路に供給し、供給される量に相当して生成物溶液の一部を循環回路から連続的に放出し、反応成分を循環ポンプにより循環させ、反応時に生じる熱を除去し、反応器中の温度を調節することを特徴とする、Ｎ−アシルアミノカルボン酸およびＮ−アシルアミノスルホン酸およびこれらのアルカリ金属塩を連続的に製造する方法。２．一定のｐＨ値を維持するために、ｐＨ値を調節してアルカリ溶液を循環回路に計量供給する、請求の範囲１記載の方法。３．有機の相分離剤を循環回路に供給する、請求の範囲１または２記載の方法。４．反応器を離れる生成物流を、引き続きまたは更に反応するために、別の反応器を通過させる、請求の範囲１から３までのいずれか１項記載の方法。