JPH1135539A - Ｅ−デスオキシアニソインオキシムの新規な製造方法 - Google Patents
Ｅ−デスオキシアニソインオキシムの新規な製造方法Info
- Publication number
- JPH1135539A JPH1135539A JP18947497A JP18947497A JPH1135539A JP H1135539 A JPH1135539 A JP H1135539A JP 18947497 A JP18947497 A JP 18947497A JP 18947497 A JP18947497 A JP 18947497A JP H1135539 A JPH1135539 A JP H1135539A
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- Japan
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- reaction
- desoxyanisoinoxime
- desoxyanisoin
- organic amine
- hydroxylamine hydrochloride
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 消炎鎮痛薬モフェゾラクの合成原料であるE-
デスオキシアニソインオキシムの新規な製造方法。 【解決手段】 デスオキシアニソインとヒドロキシルア
ミン塩酸塩とを反応させてE-デスオキシアニソインオキ
シムを製造するにあたり、トルエン等の非極性非水溶媒
中、脱酸剤としてトリエチルアミン等の有機アミンを使
用する。
デスオキシアニソインオキシムの新規な製造方法。 【解決手段】 デスオキシアニソインとヒドロキシルア
ミン塩酸塩とを反応させてE-デスオキシアニソインオキ
シムを製造するにあたり、トルエン等の非極性非水溶媒
中、脱酸剤としてトリエチルアミン等の有機アミンを使
用する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、消炎・鎮痛剤とし
て知られているモフェゾラク（化学名：３，４−ビス
（４−メトキシフェニル）−５−イソキサゾール酢酸）
の製造のための原料であるE-デスオキシアニソインオキ
シムの新規な製造方法に関する。
て知られているモフェゾラク（化学名：３，４−ビス
（４−メトキシフェニル）−５−イソキサゾール酢酸）
の製造のための原料であるE-デスオキシアニソインオキ
シムの新規な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】一般に、カルボニル化合物のオキシム化
方法は、メタノールに代表されるアルコール性水溶液中
にて水酸化ナトリウムを代表とする無機塩基を脱酸剤と
して塩酸ヒドロキシルアミンとを反応させることにより
行われている。特公昭６１−６０６７号公報には、デス
オキシアニソインオキシムを合成原料に用いてモフェゾ
ラクを製造する方法が記載され、このデスオキシアニソ
インオキシムは、メタノール中水酸化ナトリウムの存在
下、デスオキシアニソインと塩酸ヒドロキシルアミンと
を反応させることにより得られることが開示されてい
る。
方法は、メタノールに代表されるアルコール性水溶液中
にて水酸化ナトリウムを代表とする無機塩基を脱酸剤と
して塩酸ヒドロキシルアミンとを反応させることにより
行われている。特公昭６１−６０６７号公報には、デス
オキシアニソインオキシムを合成原料に用いてモフェゾ
ラクを製造する方法が記載され、このデスオキシアニソ
インオキシムは、メタノール中水酸化ナトリウムの存在
下、デスオキシアニソインと塩酸ヒドロキシルアミンと
を反応させることにより得られることが開示されてい
る。
【０００３】ところで、オキシム化合物には立体異性体
としてシン体（Ｅ体）およびアンチ体（Ｚ体）が存在す
ることが知られているが、本発明者らの検討によって、
モフェゾラクの場合、その前駆体である４，４’−ジメ
トキシフェニル−５−メチルイソキサゾールを製造する
ためには、デスオキシアニソインオキシムのオキシム基
が４−メトキシベンジル基に対してシン体（Ｅ体）でな
ければ、その立体構造からイソキサゾール環を形成しな
いことが判明した。
としてシン体（Ｅ体）およびアンチ体（Ｚ体）が存在す
ることが知られているが、本発明者らの検討によって、
モフェゾラクの場合、その前駆体である４，４’−ジメ
トキシフェニル−５−メチルイソキサゾールを製造する
ためには、デスオキシアニソインオキシムのオキシム基
が４−メトキシベンジル基に対してシン体（Ｅ体）でな
ければ、その立体構造からイソキサゾール環を形成しな
いことが判明した。
【０００４】しかしながら、上記特許方法を含み周知方
法にしたがって製造した場合、工業的に看過し得ない程
度の量のデスオキシアニソインオキシムのアンチ体（Ｚ
体）が生成し、これを除去するためには、分取工程に加
え、高度な精製工程が必須であることから、結局は最終
目的物質であるモフェゾラクの収量を低下させ、経済的
に不利であった。
法にしたがって製造した場合、工業的に看過し得ない程
度の量のデスオキシアニソインオキシムのアンチ体（Ｚ
体）が生成し、これを除去するためには、分取工程に加
え、高度な精製工程が必須であることから、結局は最終
目的物質であるモフェゾラクの収量を低下させ、経済的
に不利であった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、モフ
ェゾラクの合成原料として有用なデスオキシアニソイン
オキシムに関し、そのアンチ体の生成を可能な限り抑制
し、必要なシン体を高収率にて製造する方法を提供する
ことにある。
ェゾラクの合成原料として有用なデスオキシアニソイン
オキシムに関し、そのアンチ体の生成を可能な限り抑制
し、必要なシン体を高収率にて製造する方法を提供する
ことにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らはモフェゾラ
クの合成原料として有用なデスオキシアニソインオキシ
ムのシン体、すなわちE-デスオキシアニソインオキシム
の工業的に有利な製造方法を開発するため、鋭意検討を
行った結果、本発明方法を完成するに至った。すなわ
ち、本発明は、非極性非水溶媒中、脱酸剤として有機ア
ミンの存在下にデスオキシアニソインとヒドロキシルア
ミン塩酸塩とを反応させることを特徴とするE-デスオキ
シアニソインオキシムの製造方法に関する。
クの合成原料として有用なデスオキシアニソインオキシ
ムのシン体、すなわちE-デスオキシアニソインオキシム
の工業的に有利な製造方法を開発するため、鋭意検討を
行った結果、本発明方法を完成するに至った。すなわ
ち、本発明は、非極性非水溶媒中、脱酸剤として有機ア
ミンの存在下にデスオキシアニソインとヒドロキシルア
ミン塩酸塩とを反応させることを特徴とするE-デスオキ
シアニソインオキシムの製造方法に関する。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明方法は、デスオキシアニソ
インおよび塩酸ヒドロキシルアミンを非極性非水溶媒に
溶解し、室温下に有機アミンを加えて反応することによ
って実施される。ここで、非極性非水溶媒とは沸点が１
００℃以上のものが好ましく、トルエン、ジクロロエタ
ン等が挙げられ、トルエンが好ましい。また、有機アミ
ンとしては、飽和アミンがよく、トリエチルアミン、シ
クロヘキシルアミンが挙げられ、特にトリエチルアミン
が好ましい。さらに、反応温度は、８０〜１２０℃、好
ましくは、１００〜１１０℃である。
インおよび塩酸ヒドロキシルアミンを非極性非水溶媒に
溶解し、室温下に有機アミンを加えて反応することによ
って実施される。ここで、非極性非水溶媒とは沸点が１
００℃以上のものが好ましく、トルエン、ジクロロエタ
ン等が挙げられ、トルエンが好ましい。また、有機アミ
ンとしては、飽和アミンがよく、トリエチルアミン、シ
クロヘキシルアミンが挙げられ、特にトリエチルアミン
が好ましい。さらに、反応温度は、８０〜１２０℃、好
ましくは、１００〜１１０℃である。
【０００８】反応終了後は、副生するトリエチルアミン
塩酸塩を水洗によって抽出除去し、目的とするE-デスオ
キシアニソインオキシムはトルエン層から直接結晶化し
て分離するか、またはメタノール等の溶媒に転溶させた
後、結晶化して分離することができる。また、反応母液
を再循環することによって使用することも可能である。
塩酸塩を水洗によって抽出除去し、目的とするE-デスオ
キシアニソインオキシムはトルエン層から直接結晶化し
て分離するか、またはメタノール等の溶媒に転溶させた
後、結晶化して分離することができる。また、反応母液
を再循環することによって使用することも可能である。
【０００９】
【実施例】以下参考例および実施例を用いて本発明をさ
らに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。 参考例 デスオキシアニソイン１２．８ｇ（０．０５モル）およ
び塩酸ヒドロキシルアミン３．８ｇ（０．０５５モル）
をメタノール３８ｍｌおよび水１１ｍｌ中に懸濁し、２
４％水酸化ナトリウム水溶液を加えた。この混合物を７
０℃まで昇温し、３時間反応した。反応終了後、反応混
合物を冷却すると、デスオキシアニソインオキシムの粗
結晶が析出し、分離した。この粗結晶をトルエン３８ｍ
ｌに加熱溶解し、冷却後、分離すると、デスオキシアニ
ソインオキシムの精結晶９．５ｇ（収率：７０．０％）
を得た。
らに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。 参考例 デスオキシアニソイン１２．８ｇ（０．０５モル）およ
び塩酸ヒドロキシルアミン３．８ｇ（０．０５５モル）
をメタノール３８ｍｌおよび水１１ｍｌ中に懸濁し、２
４％水酸化ナトリウム水溶液を加えた。この混合物を７
０℃まで昇温し、３時間反応した。反応終了後、反応混
合物を冷却すると、デスオキシアニソインオキシムの粗
結晶が析出し、分離した。この粗結晶をトルエン３８ｍ
ｌに加熱溶解し、冷却後、分離すると、デスオキシアニ
ソインオキシムの精結晶９．５ｇ（収率：７０．０％）
を得た。
【００１０】反応混合物、粗結晶および精結晶につい
て、それぞれの組成は次表のとおりであった。
て、それぞれの組成は次表のとおりであった。
【００１１】
【表１】
【００１２】実施例１ デスオキシアニソイン２５．６ｇ（０．１０モル）およ
び塩酸ヒドロキシルアミン７．６ｇ（０．１１モル）を
トルエン７７ｍｌ中に溶解し、トリエチルアミン１３．
２ｇ（０．１３モル）を加えた。この混合物を還流下
（１００〜１１０℃）まで昇温し、５時間反応した。反
応終了後、反応混合物に水５０ｍｌを熱時加え、副生す
るトリエチルアミン塩酸塩を抽出除去した。トルエン層
を減圧下に濃縮乾固し、残渣にメタノール７７ｍｌを加
えて加熱溶解し、その後冷却すると、デスオキシアニソ
インオキシムの粗結晶が析出し、分離した。この粗結晶
をメタノール９０ｍｌに加熱溶解し、冷却晶出後、分離
すると、デスオキシアニソインオキシムの精結晶２２．
３ｇ（収率：８２．１％）を得た。
び塩酸ヒドロキシルアミン７．６ｇ（０．１１モル）を
トルエン７７ｍｌ中に溶解し、トリエチルアミン１３．
２ｇ（０．１３モル）を加えた。この混合物を還流下
（１００〜１１０℃）まで昇温し、５時間反応した。反
応終了後、反応混合物に水５０ｍｌを熱時加え、副生す
るトリエチルアミン塩酸塩を抽出除去した。トルエン層
を減圧下に濃縮乾固し、残渣にメタノール７７ｍｌを加
えて加熱溶解し、その後冷却すると、デスオキシアニソ
インオキシムの粗結晶が析出し、分離した。この粗結晶
をメタノール９０ｍｌに加熱溶解し、冷却晶出後、分離
すると、デスオキシアニソインオキシムの精結晶２２．
３ｇ（収率：８２．１％）を得た。
【００１３】各反応母液を混合後、濃縮乾固し、残渣に
メタノール２５ｍｌを加えて、熱時溶解し、冷却する
と、デスオキシアニソインオキシムの結晶（第２結晶と
いう）４．２ｇを回収した。反応混合物、粗結晶、精結
晶および第２結晶について、それぞれの組成は次表のと
おりであった。
メタノール２５ｍｌを加えて、熱時溶解し、冷却する
と、デスオキシアニソインオキシムの結晶（第２結晶と
いう）４．２ｇを回収した。反応混合物、粗結晶、精結
晶および第２結晶について、それぞれの組成は次表のと
おりであった。
【００１４】
【表２】
【００１５】実施例２ 実施例１にて回収した第２結晶４．２ｇを反応時に添加
した以外、実施例１と同様に反応し、処理を行った結
果、デスオキシアニソインオキシムの精結晶２４．５ｇ
（収率：９０．２％）を得た。反応混合物、粗結晶およ
び精結晶について、それぞれの組成は次表のとおりであ
った。
した以外、実施例１と同様に反応し、処理を行った結
果、デスオキシアニソインオキシムの精結晶２４．５ｇ
（収率：９０．２％）を得た。反応混合物、粗結晶およ
び精結晶について、それぞれの組成は次表のとおりであ
った。
【００１６】
【表３】
【００１７】実施例３ 溶媒および有機アミンを下表のように替えて実施例１と
同様に反応し、処理を行った。その反応での組成は次表
のとおりであった。
同様に反応し、処理を行った。その反応での組成は次表
のとおりであった。
【００１８】
【表４】
【００１９】
【発明の効果】モフェゾラクの合成原料として有用なデ
スオキシアニソインオキシムを製造するにあたり、メタ
ノール水溶液中水酸化ナトリウムを使用する周知方法で
は、反応混合物中に不要なアンチ体が約２０％も生成す
るのに対し、本発明方法では７％以下である。また、粗
結晶、精結晶においても、本発明方法は周知方法に比
し、アンチ体の生成比が約１／６となっている。さら
に、反応母液から再循環して得られた第２結晶からは９
９％以上の純度を有するデスオキシアニソインオキシム
のシン体、すなわちE-デスオキシアニソインオキシムが
９０％以上の高収率にて製造される。
スオキシアニソインオキシムを製造するにあたり、メタ
ノール水溶液中水酸化ナトリウムを使用する周知方法で
は、反応混合物中に不要なアンチ体が約２０％も生成す
るのに対し、本発明方法では７％以下である。また、粗
結晶、精結晶においても、本発明方法は周知方法に比
し、アンチ体の生成比が約１／６となっている。さら
に、反応母液から再循環して得られた第２結晶からは９
９％以上の純度を有するデスオキシアニソインオキシム
のシン体、すなわちE-デスオキシアニソインオキシムが
９０％以上の高収率にて製造される。
Claims (4)
- 【請求項１】 非極性非水溶媒中、脱酸剤として有機ア
ミンの存在下にデスオキシアニソインとヒドロキシルア
ミン塩酸塩とを反応させることを特徴とするE-デスオキ
シアニソインオキシムの製造方法。 - 【請求項２】 非極性非水溶媒がトルエンである請求項
１記載の方法。 - 【請求項３】 有機アミンがトリエチルアミンである請
求項１記載の方法。 - 【請求項４】 反応温度が８０〜１２０℃である請求項
１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18947497A JPH1135539A (ja) | 1997-07-15 | 1997-07-15 | Ｅ−デスオキシアニソインオキシムの新規な製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18947497A JPH1135539A (ja) | 1997-07-15 | 1997-07-15 | Ｅ−デスオキシアニソインオキシムの新規な製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1135539A true JPH1135539A (ja) | 1999-02-09 |
Family
ID=16241873
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18947497A Pending JPH1135539A (ja) | 1997-07-15 | 1997-07-15 | Ｅ−デスオキシアニソインオキシムの新規な製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1135539A (ja) |
-
1997
- 1997-07-15 JP JP18947497A patent/JPH1135539A/ja active Pending
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