JPH1135492A - 副甲状腺ホルモンの分泌抑制作用を有するカルシウム 拮抗剤・およびその製造方法ならびにその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 植物由来のカルシウム含有物質を特定方法で
焼成した物の酸抽出物からなる副甲状腺ホルモンの分泌
抑制作用を有するカルシウム拮抗剤・およびその製造方
法ならびにその用途である吸収利用率を高めたカルシウ
ム製剤を提供する。 【解決手段】 植物由来のカルシウム含有物質を真空下
で焼成し、さらに酸抽出した水溶液からなることを特徴
とする副甲状腺ホルモンの分泌抑制作用を有するカルシ
ウム拮抗剤またはカルシウム吸収利用促進剤。前記カル
シウム吸収利用促進剤を、カルシウム製剤に添加したこ
とを特徴とする吸収利用促進を高めたカルシウム製剤。
植物由来のカルシウム含有物質を、３００ないし１００
０℃で、好ましくは減圧ないし真空下で焼成した後、こ
れを強酸中に浸漬して抽出することを特徴とするカルシ
ウム吸収利用促進剤の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、副甲状腺ホルモン
の分泌を抑制する作用を有し、細胞へのカルシウムの流
入を抑制するカルシウム拮抗剤およびその製造方法、な
らびに上記カルシウム拮抗剤をカルシウムに添加した時
に人体へのカルシウムの吸収利用を促進するカルシウム
吸収利用促進剤、さらにこれをカルシウムに添加してカ
ルシウムの有効利用率を高めたカルシウム製剤に関する
ものであって、より詳しくは、植物由来のカルシウム含
有物質を特定方法で焼成した物の酸抽出物からなる副甲
状腺ホルモンの分泌を抑制する作用を有するカルシウム
拮抗剤およびその製造方法、ならびに上記カルシウム拮
抗剤の好適な用途であるカルシウムの吸収利用促進剤お
よびこれを従来公知のカルシウムに添加したカルシウム
製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】カルシウムが人間のみならず哺乳動物の
骨や歯の形成に不可欠の成分であることは広く認識され
ていたが、最近ではそれのみならず、あらゆる生命現象
を支える最も重要な栄養素であることが解明され、いま
やカルシウムは医学の最前線で注目されている。

【０００３】その一例として、医薬ジャーナル社発行
［『Clinical Calcium』−特集−カルシウムパラドック
ス／１９９６年１月号］には、「栄養学と細胞生物学の
接点」と題した、カルシウムパラドックスに関するさま
ざまな研究成果が発表されている。

【０００４】これによると、人体におけるカルシウムの
果たす機能は、計り知れないほどに多く解明されてきて
いる。特に、人間の健康のカギは、カルシウムと副甲状
腺ホルモンの関係を抜きにしては考えられないほどに、
重要なものであることがわかってきている。人体の生命
活動は、食べたものの消化、吸収、排泄、ホルモンの合
成分泌、さらには、免疫機能から、ものを見たり、考え
たりすることまで、すべての機能がカルシウムの働きに
依存し、細胞はすべて血液の中のカルシウムの出す信号
（情報）によってコントロールされており、心臓や脳が
働くのもカルシウムの働きであることが報告されてい
る。

【０００５】この報告によると、細胞が正常に機能する
ためには血液中のカルシウム濃度が常に一定のレベルに
保たれていることが必要であり、細胞の内と外（血液の
中）のカルシウムの濃度差を略１：１０，０００に維持
することが必要であることも明らかにされている。言い
換えれば、カルシウムの出す信号を細胞が正しくキャッ
チするためには、細胞の中のカルシウム濃度は、細胞の
外のカルシウム濃度の略１／１０，０００という、ごく
微量でなければならず、この濃度差が保たれているかぎ
り、１つ１つの細胞は正しい情報伝達のもとでそれぞれ
の役割を果たすことができるものである。

【０００６】ところが、血液中のカルシウム濃度が低下
すると、心臓も脳も働きが止まってしまうため、生命維
持のために副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）が働いて骨から
カルシウムを溶かして血液の中に補う仕組みになってい
る。骨には、人体のカルシウムの９９％が蓄えられてい
るが、その骨からのカルシウムの溶出が続けば、骨がす
かすかになる骨粗鬆症を引き起こすだけにとどまらず、
更に、重大な弊害を人体にもたらす。すなわち、血液の
なかにカルシウムが補われたことによって、心臓は止ま
ることなく生命は維持されるのであるが、副甲状腺ホル
モンが出ると、細胞の中に過剰のカルシウムを流入さ
せ、そのために前述した細胞の中と外のカルシウム濃度
のバランスが大きく崩れてしまい、細胞間の情報伝達が
混乱し細胞は正常に機能しなくなる。この現象は、カル
シウムパラドックスと言われている。

【０００７】このように、カルシウム不足に起因して、
血液中のカルシウム濃度が低下し、その結果、副甲状腺
ホルモンが分泌して細胞内にカルシウムが増えることが
原因で引き起こされる疾病はカルシウムパラドックスと
いわれ、症状として、頭痛、痴呆症、白内障、貧血、高
血圧／脳卒中、難聴、低血圧、肩こり、免疫異常、骨粗
鬆症、ストレス、動脈硬化／心筋梗塞、胃潰瘍／十二指
腸潰瘍、感染症／風邪・肺炎等、ガン、アレルギー／ア
トピー、腎臓結石、前立腺肥大、爪が弱い、肝炎／肝硬
変、神経痛／慢性関節リウマチ、通風などに表れる。

【０００８】細胞内のカルシウムが増加するということ
は、細胞が病気になったり、老化して行くことを意味す
るものであり、細胞内のカルシウムが増え続ければ生命
を支えている細胞は死んでしまい、もちろん人命そのも
のの死につながることが明らかである。

【０００９】つまり、約６０兆個の細胞から成り立って
いるといわれる人体にとって、カルシウムは、丈夫な骨
を支えるだけでなく、心臓、脳を初めとしてすべてのか
らだの働きを支えている大切な栄養素であり、不足しな
いように常に外から補給していかなければならない重要
な栄養成分である。

【００１０】このように重要な栄養成分でありながら、
われわれの食生活は、近年とみに、加工食品などの横行
で、カルシウムの摂取率は十分なものとは言えない状況
にある。食事から摂取するカルシウムが不足すると、単
に、身体の中のカルシウムが少なくなるだけでなく、細
胞内、血液、骨に一定の割合で蓄えられているカルシウ
ムのバランスが崩れ、前述したように、人体にとって深
刻な状況を引き起こすことになる。

【００１１】細胞内：血液：骨に存在するカルシウム量
の好ましい比率は、略１：１０，０００：１００，００
０，０００であると言われている。この比率で存在する
ことにより、細胞内、血液、骨において、カルシウムは
それぞれの働きを正しく行っている。

【００１２】このうち、細胞内におけるカルシウムの働
きは、 ・細胞内のあらゆる働きを支え、情報を受け取る。 ・細胞の分裂、増加、運動、分泌、興奮、代謝のもとに
なる。

【００１３】血液には、細胞の１万倍のカルシウムが存
在し、これによって、 ・心臓や脳を動かし、細胞の働きをコントロールし、情
報を伝える。 ・カルシウムを体内各所に運ぶ。 ・血液中のカルシウム濃度を常に一定濃度に保つ。

【００１４】更に、骨に蓄えられているカルシウムは全
体の９９％であり、 ・体を支え、骨を強くする。 ・血液中のカルシウム濃度が低下すると、副甲状腺ホル
モンが出てきて骨からカルシウムを溶かして不足分を補
い血液中のカルシウム濃度を一定に保つ働きをする。

【００１５】

【発明が解決しようとする課題】これらのことからも理
解されるように、血液中のカルシウム濃度が一定量から
低下しないだけのカルシウムを常に外から補給していれ
ば、副甲状腺ホルモンが分泌されることもなく、したが
って、細胞内にカルシウムが増加することもなく、人体
のすべての機能が正常に働くことになる。

【００１６】また、最近の研究によると、成人の一日当
りのカルシウムの所要量は、８００ｍｇであるといわれ
ている。ところが、食品や飲料に含まれるカルシウム
は、そのすべてが人体に吸収されるわけではなく、通
常、食品や飲料に表示されるカルシウム含量と、実際に
人体に吸収されるカルシウムの量は大幅に異なることが
わかってきている。したがって、このカルシウムの所要
量を、日常の食事から摂取しようとすると、とてつもな
く大量のカルシウム含有食品を摂らなければならないこ
とになる。

【００１７】たとえば、カルシウムを高単位で含む飲料
として知られている牛乳のカルシウムの含有量は１００
ｍｇ／１００ｍｌ程度であり、牛乳中に含まれるカルシ
ウムは蛋白質と結合しているため、吸収性がよいとされ
てはいるものの、人体に対する吸収率は最大でも５０
％、つまり１００ｍｌ当たり５０ｍｇしか吸収されない
ことになる。しかも、牛乳中にカルシウムと結合状態で
存在する蛋白質は、消化吸収されると、最後に乳酸、酪
酸、焦性ブドー酸、硫酸、リン酸を発生するため、前記
５０ｍｇのカルシウムの大半はこれらの酸を中和するた
めに消費され、結局、牛乳１００ｍｌ中の人体に吸収さ
れるカルシウム分は精々２０ｍｇ程度にしかすぎないと
いう報告も見られる。

【００１８】したがって、牛乳だけでカルシウムの所要
量を補うことができないのは当然であり、その他の飲食
品から、不足分のカルシウムを摂ろうとしても、カルシ
ウム含有食品として知られている煮干し、マイワシ、ひ
じき、焼きのりなどでさえ、そのカルシウム含有量は、
到底前記一日の所要量には遠く及ばず、結局、通常の食
事からカルシウムの所要量を摂取することは困難な状況
にある。その結果、慢性のカルシウム不足状態になり、
その結果、血液中のカルシウム濃度が低下し、それを補
うために副甲状腺ホルモンが分泌されることが繰り返さ
れ、前述したような各種の疾病を引き起こす原因となっ
ている。

【００１９】このような事態は、我が国ばかりでなく、
牛乳の消費量が我が国の３倍ないし５倍といわれている
ヨーロッパや欧米においてさえ、カルシウム不足によっ
て引き起こされることが明らかな骨粗鬆症が我が国の２
倍も発生しているという事実があり、このことからも、
牛乳などのカルシウム高含有飲食品を摂取しただけでは
カルシウム不足を解消することは不可能であることが理
解される。

【００２０】さらに、カルシウムの吸収を促進すること
が知られているビタミンＤの場合についてみると、ビタ
ミンＤは体内のプロビタミンＤから日光照射によって生
成される他に、食品からも摂取できるもので、肝臓や腎
臓の働きによって、それが活性型ビタミンＤとなりカル
シウムの腸管からの吸収を助けるものであるが、加齢と
共にその機能は著しく低下する。また、合成された活性
型ビタミンＤを摂取することは副作用が大きく、高カル
シウム血症、尿毒症、骨軟化症などを引き起こすことが
問題となっている。

【００２１】そこで、本発明の目的は、副甲状腺ホルモ
ンの分泌を抑制し、細胞内へのカルシウムの流入を抑制
するカルシウム拮抗剤・カルシウム吸収利用促進剤なら
びにその製造方法を提供し、また、これを従来知られた
カルシウムに添加することにより、ビタミンＤの助けを
借りることなく、かつ、運動をしなくても、さらには、
日光の助けを借りなくても、人体へのカルシウムの吸収
効率を著しく高め、かつ吸収されたカルシウムの体内有
効利用率が著しく高いために骨形成に有効な、副作用の
全くないカルシウム製剤を提供することにある。

【００２２】

【課題を解決するための手段】本発明は、前記目的を達
成するために提案されたものであって、特定の製造方法
で得られた植物由来のカルシウム含有物質の焼成物の酸
抽出物からなる、副甲状腺ホルモンの分泌抑制作用を有
するカルシウム拮抗剤ならびにカルシウム吸収利用促進
剤およびその製造方法を基本発明とし、これを従来公知
のカルシウムに添加したカルシウム製剤を第２の発明と
する。

【００２３】すなわち、本発明によれば、植物由来のカ
ルシウム含有物質を焼成し、それを酸抽出した水溶液か
らなることを特徴とする副甲状腺ホルモンの分泌を抑制
する作用を有するカルシウム拮抗剤が提供される。

【００２４】また、本発明によれば、植物由来のカルシ
ウム含有物質を焼成し、それを酸抽出した水溶液からな
ることを特徴とするカルシウム吸収利用促進剤が提供さ
れる。

【００２５】また、本発明によれば、前記植物由来のカ
ルシウム含有物質が、海藻類、豆類、禾本科類、ゴマ、
茶および炭化植物からなる群より選ばれた少なくとも１
種である上記カルシウム吸収利用促進剤が提供される。

【００２６】また、本発明によれば、前記カルシウム吸
収利用促進剤の焼成が、減圧ないし真空下に行われたも
のである上記カルシウム吸収利用促進剤が提供される。

【００２７】また、本発明によれば、前記カルシウム吸
収利用促進剤の焼成後の酸抽出物が、上記カルシウム含
有物質に強酸を作用させた後、抽出生成物に、ほぼ等量
の水を添加して得られた上記カルシウム吸収利用促進剤
が提供される。

【００２８】また、本発明によれば、前記カルシウム吸
収利用促進剤を、カルシウムに添加したことを特徴とす
る吸収利用促進を高めたカルシウム製剤が提供される。

【００２９】また、本発明によれば、前記カルシウム
が、植物または動物由来のカルシウム含有物質の焼成に
よって得られたものである上記吸収利用促進を高めたカ
ルシウム製剤。

【００３０】また、本発明によれば、前記カルシウム、
またはカルシウム吸収利用促進剤を添加したカルシウム
製剤が、スプレードライヤによる粒状化によって多孔化
された粉末である上記カルシウム製剤が提供される。

【００３１】また、本発明によれば、植物由来のカルシ
ウム含有物質を焼成した後、これを強酸中に浸漬して抽
出することを特徴とするカルシウム拮抗剤の製造方法が
提供される。

【００３２】また、本発明によれば、前記焼成が、３０
０ないし１０００℃で減圧ないし真空下で行われるもの
である上記カルシウム拮抗剤の製造方法が提供される。

【００３３】また、本発明によれば、前記植物由来のカ
ルシウム含有物質を焼成した後の酸抽出物が、上記カル
シウム含有物質に強酸を作用させて得られた抽出生成物
に、前記酸とほぼ同量の水を添加して得られたものであ
る上記カルシウム拮抗剤の製造方法が提供される。

【００３４】

【発明の実施の形態】本発明の重要な特徴は、植物由来
のカルシウムウム含有物質を特定の方法によって焼成
し、かつ、特定の方法によって酸抽出された生成物が、
副甲状腺ホルモンの分泌抑制作用に優れ、その結果、カ
ルシウム拮抗剤として機能し、かつ、これを従来より知
られているカルシウムに添加した時には、著しく優れた
カルシウム吸収促進剤としての機能を果たすことを見い
だした点にある。かくして得られた本発明のカルシウム
製剤は、従来の一般のカルシウム製剤のように、人体へ
の吸収を高めるためにビタミンＤの併用を行ったり、日
光の助けを借りたりすることなく、ただ服用するだけ
で、著しく優れたカルシウムの吸収促進を示し、かつ、
吸収されたものが体内で有効に利用され、若年者はもと
より高齢者であっても、骨形成に極めて有効な結果を示
すものである。

【００３５】＜カルシウム拮抗剤・カルシウム吸収利用
促進剤＞本発明のカルシウム拮抗剤・カルシウム吸収利
用促進剤の原料として用いられる植物由来のカルシウム
含有物質としては、ひじきなどの海藻類、大豆などの豆
類、麦、笹の葉などの禾本科類、ゴマ、茶、その他のミ
ネラル含油植物および亜炭などの炭化植物からなる群よ
り選ばれたものが例示され、これらは単独であるいは２
種以上を組み合わせて用いることができる。

【００３６】本発明においては、これらの原料を高温で
焼成し、更にそれを酸によって抽出するものであり、な
かでも、ひじきなどが好ましく用いられる。焼成は、通
常上記原料を３００ないし１０００℃程度の範囲の高温
で行うが、この焼成は、減圧ないし真空下に酸素遮断下
で行うことが好ましい。焼成時間は、原料の量や種類に
もよるが、通常、約１時間程度で十分である。

【００３７】本発明において重要なことは、この焼成物
を、さらに酸による抽出を行う点にあり、酸としては、
例えば、硫酸、果実から産出した酵素などが好ましく用
いられる。酸による抽出は、前記焼成物を該酸に約２４
時間程度浸漬しておけば良く、抽出が完了したら水を加
えて水溶液とする。水の量は特に制限されるものではな
いが、前記酸に対して１ないし３倍程度、とくに前記酸
とほぼ同量程度であることが好ましい。かくして得られ
た水溶液を本願明細書においては、Ｈｅａｔ Ａｌｇａ
ｅ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔの頭文字をとって『ＨＡＩ』
の略称で呼ぶ。

【００３８】このＨＡＩは、前述したように、副甲状腺
ホルモンの分泌抑制作用に優れ、その結果カルシウム拮
抗剤としての優れた機能を示す。カルシウム拮抗剤と
は、細胞中にカルシウムが流入するのを抑制する働きを
持つ剤をいう。すなわち、前述したように、カルシウム
欠乏症により血液中のカルシウム濃度が低下すると、生
命維持のメカニズムにより副甲状腺ホルモンが分泌さ
れ、骨に蓄えられているカルシウムが溶け出して血液中
のカルシウム濃度のバランスをとろうとする働きがなさ
れる。この時に、後述する実施例３からも明らかなよう
に、副甲状腺ホルモンは細胞の中に余分なカルシウムを
取り込む作用があり、骨から溶け出したカルシウムは、
細胞中へも流入され、細胞中のカルシウムが増加するこ
とが知られている。

【００３９】細胞内にカルシウムが増加すると、血管が
収縮し動脈硬化を起こすなど、あらゆる細胞に障害が起
こり、脳細胞をはじめとしてその他の細胞も死に至らし
めることが知られており、これを予防するために、カル
シウム拮抗剤の研究が盛んに行われているところであ
る。しかしながら、現状においてカルシウム拮抗剤とし
ては合成のものがわずかに知られているが、天然素材か
らのカルシウム拮抗剤は知られていないし、いわんや、
天然素材から得られる副甲状腺ホルモンの分泌抑制作用
を有する製剤は知られていない。そして、合成のカルシ
ウム拮抗剤は、合成であるがために副作用を伴う虞はぬ
ぐい去れず、結論として、人体に副作用をもたらさずに
優れたカルシウム拮抗作用を持つ製剤はまだ知られてい
ない。

【００４０】この点について、１９９５年９月に行われ
た、第１７回アメリカ骨代謝学会において、カルシウム
補給をしている女性は死亡率が低いという興味深い研究
成果が発表されている。これによると、副甲状腺ホルモ
ンが低い（２０単位／デシリットル以下）人は、副甲状
腺ホルモンがそれよりも高い人に比べて全体の死亡率が
６９％低いことを明らかにしている。また、カルシウム
補給を受けている人は、カルシウム補給を受けていない
人比べて、死亡率が１８％低かったこと、さらに、カル
シウム補給を受けている人の血中の副甲状腺ホルモンは
低く、死亡率も低かったことが明らかにされている。

【００４１】このように、カルシウム欠乏症によって引
き起こされる副甲状腺ホルモンの分泌、さらにはそれに
伴う細胞内へのカルシウムの流入という悪循環を断ち切
るには、まず第１に体内においてカルシウム欠乏症を起
こさないようにカルシウムの必要量を十分に摂取するこ
とが重要であり、それと同時に副甲状腺ホルモンの分泌
を抑制する作用を発揮し細胞内にまでカルシウムが流入
される事態を防止することのできるカルシウム拮抗作用
が不可決のものである。

【００４２】本発明のＨＡＩは、原料のすべてが植物起
源のものであり、その焼成・酸抽出によって生成される
ものであるから、人体に対する副作用が全くなく副甲状
腺ホルモンの分泌を抑制する作用があり、これによって
細胞内へのカルシウムの流入を抑制するカルシウム拮抗
剤として優れた働きをすることになる。また、本発明の
上記ＨＡＩは、これをカルシウム製剤に添加した時に
は、人体へのカルシウムの吸収を著しく促進する作用を
示す。

【００４３】このように、本発明のＨＡＩは、人間の生
命維持に必要な二つの働き、すなわち、副甲状腺ホルモ
ンの分泌を抑制することによって細胞中へのカルシウム
の流入を抑制し、これをカルシウム製剤に添加した時に
は、カルシウムの人体への吸収を著しく促進する、とい
う働きをするものであり、しかも、これによって体内に
吸収されたカルシウムは、骨形成に著しく優れた成果を
示すことになる。もちろん、ＨＡＩをカルシウムに添加
したカルシウム製剤は、吸収性が著しく優れていると共
に、カルシウム拮抗剤としての作用を併せ持つものであ
ることは言うまでもない。

【００４４】＜カルシウム製剤＞ＨＡＩを添加するカル
シウムとしては、従来から市販されているカルシウムが
なんら制限なく使用されるが、とくに、本発明者らによ
って提案された、植物または動物由来のカルシウム含有
物質の焼成物がより好ましい（特開平５−１６１４８０
号公報の実施例参照）。

【００４５】＜多孔性カルシウム製剤＞スプレードライ
による粒状化は、前記カルシウム製剤、またはこれにＨ
ＡＩを添加したものを有機酸または有機酸含有液体に溶
解した後、スプレードライヤによる顆粒化によって水分
のみを蒸発させることによって行われる。前記カルシウ
ムを溶解する有機酸または有機酸含有液体としては、発
酵乳酸、クエン酸、リンゴ酸、酢酸などの有機酸、およ
び該有機酸を含有する液体が挙げられる。

【００４６】また、有機酸含有液体としては、パパイヤ
などの果物の搾汁、つまり、果汁が用いられ、とくに、
カルシウムの溶解度ならびに生成顆粒の味感の点で、乳
酸を主成分とするパパイヤの皮部を含んだ搾汁が最も好
ましく使用される。

【００４７】＜カルシウム溶解液の粉末化＞カルシウム
は、有機酸の種類によって溶解度が異なるが、溶解度の
如何にかかわらず均一な溶液状態を形成していれば、こ
れから水分のみを蒸発させることによって、カルシウム
と有機酸成分とが結合した状態の水溶性の粉末とするこ
とができる。本発明において生成した水溶性カルシウム
粉末は、スプレードライヤあるいは流動層造粒によって
粒状化することが好ましい。スプレードライヤによる方
法は、水分のみを蒸発させる工程において不快味や不快
臭の成分も同時に飛ばされ、まろやかな味の顆粒状製剤
となるばかりでなく、イオン化しやすい性状となること
から、体内での吸収利用率を一層高めることができる。

【００４８】スプレードライヤは、サイクロン状の装置
の上方から前記カルシウム溶解液を霧状に流下させ、上
方側面及び下方側面から吹き込まれる熱風によって水分
のみを蒸発させ、カルシウムと有機酸成分のみを瞬時に
顆粒状にする方式であり、その中間において、必要に応
じて、デキストリン、カルボキシメチルセルロースなど
のバインダー、またはアスコルビン酸や果糖などを随時
注加させてもよい。

【００４９】バインダーの注加は、生成物の粒径をより
大きくする上で効果的であり、注加する量も目的とする
生成物の粒径に合わせて適宜変更することができる。ち
なみに、バインダーを注加しない場合の生成物の粒径
は、０．００５ｍｍないし０．０２ｍｍ程度であり、こ
れより大粒径のものを得たい場合に、前記バインダーを
注加させてやることによって、０．０１ｍｍないし２ｍ
ｍ程度の粒径を有する生成物が得られる。

【００５０】なお、有機酸溶液としてパパイヤの果汁を
用いたカルシウム溶解液は、果汁に含まれる糖分が適度
のバインダーとして機能し、やや大きな粒径を有し、表
面が多孔性で、ほぼ球形状の顆粒状の粉末を形成するこ
とができる。スプレードライヤによって粒状化した有機
酸含有のカルシウム製剤は、形状がほぼ球形状の顆粒
で、多孔性構造を有することが重要な特徴であり、この
構造が、水に対して速やかに、優れた溶解性を示す要因
になる。

【００５１】流動層造粒による方法は、上記カルシウム
粉末、発酵乳酸およびデキストリンとを流動層造粒機
（例えば、フローコーター３００型）に投入し、流動層
内でエアーミキシングで混合し、温水を噴霧液として、
噴霧しながら造粒するものである。造粒後、乾燥・冷却
して篩で篩過することによって多孔性顆粒粉末が得られ
る。この粉末はさわやかな酸味を有し、水に対して素早
く溶解し透明溶液を形成するので、とくに、クッキング
用のカルシウム製剤として好適である。

【００５２】

【実施例】以下、実施例によって本発明を説明するが、
実施例は、本発明の好適な態様を示すためのものであ
り、これに限定されるものではない。

【００５３】参考例１ ＜カルシウム拮抗剤・カルシウム吸収利用促進剤の調製
＞乾燥したひじき１ｋｇを、加熱装置を備えた真空炉の
トレー状に載置し、真空条件２×１０^-2TORRで、７５０
℃で約１時間焼成した。得られた焼成物を、２．６リッ
トルの濃硫酸中に浸漬し、２４時間酸による抽出を行っ
た。得られた抽出物をろ過して、約２．６リットル水を
加え、約５リットルの生成物を得た。これをＨＡＩ液と
いう。

【００５４】参考例２ ＜カルシウム製剤の調製＞牡蠣殻を十分に洗浄し、黒い
部分を取り除いた後、粉砕機で５ｃｍ×５ｃｍ程度の大
きさに砕いた。次に、５０ｃｍ×５０ｃｍ×５ｃｍの大
きさのチタントレーに前記粉砕した牡蠣殻約８ｋｇをの
せ、電気炉で９５０℃で１時間焼成した。焼成後の牡蠣
殻をコロイドミルで粉砕し、平均粒径が約２００メッシ
ュの酸化カルシウムの白色粉末を得た。これをカルシウ
ム粉末Ａという。

【００５５】参考例３ ＜スプレードライヤによる粒状化＞参考例２で得られた
カルシウム粉末Ａ１００重量部とパパイヤ果汁（皮の部
分を同時に搾汁したもの）９００重量部とを常温にて混
和し、次第に上温させていったところ、７０℃近辺で完
全に溶解した。このカルシウム溶解液を７５±５℃に保
温してろ過し、ろ液をスプレードライヤに供給して粒状
化し、平均粒径約７μの多孔性で球形状顆粒粉末を得
た。この粉末は、口当たりのさわやかな酸味を有してお
り、水１００ｃｃに対して３０００ｍｇまでは素早く溶
解し、透明な溶液を形成した。

【００５６】＜実施例１＞カルシウム粉末Ａ５００ｇ
に，ＨＡＩ液１ｇを添加したものを上記と同様にスプレ
ードライヤにより、粒状化した。これを「試料」とす
る。得られた試料を、平均年齢８２才の高齢者（３人）
に９００ｍｇ／１日の割合で１２か月（９６才の方には
さらに１２か月）投与を続け、骨量の変化を測定し、そ
の結果を図１に示した。この結果から、上記試料がカル
シウムの吸収を促進し、その結果として骨量の著しい増
加をもたらすことが確認された。

【００５７】＜実施例２＞実施例１と同様にして、試料
９００ｍｇ／１日を１８か月投与した平均年齢８２才の
高齢者（第１群）のプラズマによるＰＴＨレベル（ｐｇ
／ｍｌ／ＰＴＨ）を測定した。なお、比較として、第２
群の入院患者３人（平均年齢８１才）に炭酸カルシウム
９００ｍｇ／１日を、第３群の入院患者３人（平均年齢
８４才）にプラセボ（カルシウム約６００ｍｇ／１日に
相当する食事）を投与し、それぞれ１８か月後のプラズ
マによるＰＴＨレベル（ｐｇ／ｍｌ／ＰＴＨ）を測定し
た。結果を図２に併せて示した。この結果から、上記試
料を投与した第１群は、第２群および第３群に比べて、
ＰＴＨ（副甲状腺ホルモン）の分泌抑制効果が優れてい
ることが確認された。

【００５８】＜実施例３＞実施例１によって得られた試
料２５ｍｇを、副甲状腺を摘去したラットに経口投与
し、１時間後、および２時間後の腸管カルシウム吸収効
果を試験した。なお、比較として、参考例２で得られた
焼成牡蠣殻カルシウムのみを経口投与したもの、および
何も投与しなかったものについて、同様に試験した。結
果を図３に示した。

【００５９】＜実施例４＞参考例１で得られたＨＡＩ液
において、ＨＡＩの濃度を１／１００、１／１，００
０，１／３，０００，１／５，０００としたもの、およ
びコントロールについて、下記の方法によりカルシウム
拮抗作用を試験し、結果を図４ないし図８に示した。本
試験では、培養された海馬培養細胞に５０ｍＭの等張Ｋ
Ｃｌ液を適用することによって電位依存性カルシウムチ
ャンネルを開口させた場合に生ずる細胞内のカルシウム
濃度の激しい上昇に対してＨＡＩ液がどのような作用を
及ぼすかを検討した。

【００６０】本試験は、それぞれ１０個の細胞について
行ったが、ほとんどが同じような変化を示しており、図
には、そのなかの７例のチャートを示した。

【００６１】図４は、コントロールの試験結果を示すも
のであり、ＫＣｌの３０秒間適用を１０分間隔で２回行
い、その結果を示している。この２回目の反応をＨＡＩ
適用後のコントロール反応とした。

【００６２】図５は、ＨＡＩ液１／１００希釈液を第１
回目のＫＣｌ適用と第２回目の適用の間で細胞に与えて
おく、ＨＡＩ液１／１００希釈液存在下で、２回目のＫ
Ｃｌを適用する。２回目のＫＣｌによるカルシウム濃度
の上昇はほとんど抑制されている。合計１０個の細胞で
の平均反応は、コントロールの２５％程度であった。

【００６３】図６は、ＨＡＩ液１／１０００希釈液を第
１回目のＫＣｌ適用と第２回目の適用の間で細胞に与え
ておく、ＨＡＩ液１／１０００希釈液存在下で、２回目
のＫＣｌを適用する。２回目のＫＣｌによるカルシウム
濃度の上昇は強く抑制されている。合計１０個の細胞で
の平均反応は、コントロールの２９％程度であった。

【００６４】図７は、ＨＡＩ液１／３０００希釈液を第
１回目のＫＣｌ適用と第２回目の適用の間で細胞に与え
ておく、ＨＡＩ液１／３０００希釈液存在下で２回目の
ＫＣｌを適用する。２回目のＫＣｌによるカルシウム濃
度の上昇はかなり抑制されている。合計１０個の細胞で
の平均反応は、コントロールの５７％程度であった。

【００６５】図８は、ＨＡＩ液１／５０００希釈液を第
１回目のＫＣｌ適用と第２回目の適用の間で細胞に与え
ておく、ＨＡＩ液１／５０００希釈液存在下で２回目の
ＫＣｌを適用する。２回目のＫＣｌによるカルシウム濃
度の上昇はかなり抑制されている。合計１０個の細胞で
の平均反応は、コントロールの８２％程度であった。

【００６６】以上の各実施例の結果から、ＨＡＩは海馬
培養細胞の脱分極時のカルシウム流入を非常に強力に抑
制していることが理解される。この事実は、ＨＡＩが腸
管でのカルシウムの吸収を促進すると共に、脳において
は、危険な細胞内への過剰なカルシウム流入を抑制する
ことを意味するものである。したがって、これらの結果
は、ＨＡＩが、副甲状腺ホルモンの分泌抑制作用によっ
てカルシウムパラドックスに起因する細胞内カルシウム
の上昇を予防することを明瞭に裏付けている。

【００６７】

【発明の効果】本発明によれば、副甲状腺ホルモンの分
泌抑制作用の著しく優れ、さらに細胞へのカルシウムの
流入を抑制するカルシウム拮抗剤が提供される。また、
更にこれをカルシウムに添加した時には、カルシウムの
吸収利用促進が著しく改善されたカルシウム吸収利用促
進剤が提供される。つまり、本願発明によって提供され
るＨＡＩは、副甲状腺ホルモンの分泌を抑制する作用が
優れていることから、生命維持のメカニズムにおいて極
めて重要な、細胞内へカルシウムの流入を抑制するカル
シウム拮抗剤としての作用を有し、かつ、これを従来の
カルシウムに添加したものは、カルシウムの吸収が著し
く向上するだけでなく、高齢者においても骨量の増加が
明瞭に認められるカルシウム製剤を提供することがで
き、いずれにしても、生命維持に不可決な人体における
カルシウムのコントロールを司る働きをする。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１による骨量の変化を示すものである。

【図２】実施例２によるＰＴＨの分泌抑制効果を示すも
のである。

【図３】実施例３における副甲状腺撤去ラットにおける
カルシウムの腸管吸収効果を試験した結果を示すグラフ
である。

【図４】ＨＡＩを用いないでラットの海馬培養細胞を用
いた細胞内へのカルシウムの流入状態を表すグラフであ
る。

【図５】ＨＡＩの１／１００液を用いてカルシウム拮抗
剤作用を示すためのラットの海馬培養細胞を用いた細胞
内へのカルシウムの流入状態を表すグラフである。

【図６】ＨＡＩの１／１０００液を用いてカルシウム拮
抗剤作用を示すためのラットの海馬培養細胞を用いた細
胞内へのカルシウムの流入状態を表すグラフである。

【図７】ＨＡＩの１／３０００液を用いてカルシウム拮
抗剤作用を示すためのラットの海馬培養細胞を用いた細
胞内へのカルシウムの流入状態を表すグラフである。

【図８】ＨＡＩの１／５０００液を用いてカルシウム拮
抗剤作用を示すためのラットの海馬培養細胞を用いた細
胞内へのカルシウムの流入状態を表すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 工藤 佳久 東京都町田市木曾町960−７ (72)発明者 山極 清一 東京都杉並区大宮１丁目11番17号

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 植物由来のカルシウム含有物質を焼成
   し、それを酸抽出した水溶液からなることを特徴とする
   副甲状腺ホルモンの分泌を抑制する作用を有するカルシ
   ウム拮抗剤。
2. 【請求項２】 植物由来のカルシウム含有物質を焼成
   し、それを酸抽出した水溶液からなることを特徴とする
   カルシウム吸収利用促進剤。
3. 【請求項３】 前記植物由来のカルシウム含有物質が、
   海藻類、豆類、禾本科類、ゴマ、茶および炭化植物から
   なる群より選ばれた少なくとも１種である請求項２記載
   のカルシウム吸収利用促進剤。
4. 【請求項４】 前記カルシウム吸収利用促進剤の焼成
   が、減圧ないし真空下に行われたものである請求項２ま
   たは３記載のカルシウム吸収利用促進剤。
5. 【請求項５】 前記カルシウム吸収利用促進剤の焼成後
   の酸抽出物が、上記カルシウム含有物質に強酸を作用さ
   せた後、抽出生成物に、ほぼ等量の水を添加して得られ
   た請求項２ないし４のいずれか１記載のカルシウム吸収
   利用促進剤。
6. 【請求項６】 前記カルシウム吸収利用促進剤を、カル
   シウムに添加したことを特徴とする吸収利用促進を高め
   たカルシウム製剤。
7. 【請求項７】 前記カルシウムが、植物または動物由来
   のカルシウム含有物質の焼成によって得られたものであ
   る請求項６記載の吸収利用促進を高めたカルシウム製
   剤。
8. 【請求項８】 前記カルシウム、またはカルシウム吸収
   利用促進剤を添加したカルシウム製剤が、スプレードラ
   イヤによる粒状化によって多孔化された粉末である請求
   項６または７記載のカルシウム製剤。
9. 【請求項９】 植物由来のカルシウム含有物質を焼成し
   た後、これを強酸中に浸漬して抽出することを特徴とす
   るカルシウム拮抗剤の製造方法。
10. 【請求項10】 前記焼成が、３００ないし１０００℃で
    減圧ないし真空下で行われるものである請求項９記載の
    カルシウム拮抗剤の製造方法。
11. 【請求項11】 前記植物由来のカルシウム含有物質を焼
    成した後の酸抽出物が、上記カルシウム含有物質に強酸
    を作用させて得られた抽出生成物に、前記酸とほぼ同量
    の水を添加して得られたものである請求項９または１０
    記載のカルシウム拮抗剤の製造方法。