JPH11310527A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
- Publication number
- JPH11310527A JPH11310527A JP10250896A JP25089698A JPH11310527A JP H11310527 A JPH11310527 A JP H11310527A JP 10250896 A JP10250896 A JP 10250896A JP 25089698 A JP25089698 A JP 25089698A JP H11310527 A JPH11310527 A JP H11310527A
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- Japan
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- formula
- falcarindiol
- pharmaceutical composition
- falcarinol
- inflammatory
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- Pending
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ヒュウガトウキ含有成分であるポリアセチレ
ン系化合物を含む新規な医薬組成物を提供する。 【解決手段】 ヒュウガトウキの地下茎をメタノールで
還流抽出し、濾液を減圧濃縮してメタノールエキスを得
る。これをＨＰ−２０カラムクロマトグラフィーで粗分
画後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、逆相ＯＤ
Ｓカラムクロマトグラフィーを用いて分離、精製を行
い、ファルカリノール、ファルカリンジオールを得る。
得られた両物質は、ポリアセチレン系の既知化学物質で
はあるが、これまで医薬組成物としては知られていな
い。両物質が種々の炎症に関与している一酸化窒素の産
生を効果的に抑制し、抗炎症剤として利用できる。また
ファルカリンジオールは、糖尿病性末梢神経障害治療薬
及び抗肝炎剤としても有用である。
ン系化合物を含む新規な医薬組成物を提供する。 【解決手段】 ヒュウガトウキの地下茎をメタノールで
還流抽出し、濾液を減圧濃縮してメタノールエキスを得
る。これをＨＰ−２０カラムクロマトグラフィーで粗分
画後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、逆相ＯＤ
Ｓカラムクロマトグラフィーを用いて分離、精製を行
い、ファルカリノール、ファルカリンジオールを得る。
得られた両物質は、ポリアセチレン系の既知化学物質で
はあるが、これまで医薬組成物としては知られていな
い。両物質が種々の炎症に関与している一酸化窒素の産
生を効果的に抑制し、抗炎症剤として利用できる。また
ファルカリンジオールは、糖尿病性末梢神経障害治療薬
及び抗肝炎剤としても有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ヒュウガトウキ
（Angelica furcijuga Kitagawa）含有化学物質を有効
成分とする医薬組成物、特に抗炎症剤、糖尿病性末梢神
経障害治療薬、抗肝炎剤に関するものである。
（Angelica furcijuga Kitagawa）含有化学物質を有効
成分とする医薬組成物、特に抗炎症剤、糖尿病性末梢神
経障害治療薬、抗肝炎剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ヒュウガトウキ（Angelica furcijuga K
itagawa）は、セリ科植物(Umbelliferae)のシシウド属
（Angelica L.）に属する植物であり、宮崎県から大分
県の南部に分布する九州特産で、丘陵や山地のやや乾い
た草地に生える多年草である。最近では、近似した種の
植物であるイヌトウキ(Angelica shikokiana Makino)を
有効成分とする肝機能改善用あるいは抗高脂血症用医薬
組成物が知られている（特公平４−３３６５号）。ただ
イヌトウキ含有化学物質としては、数種のクマリンと二
種のステロールが知られているのみであった。このクマ
リン系化合物、イソエポキシブテリキシンについては、
ヒト白血球を用いる実験において、抗アレルギー、抗炎
症剤が知られている。（特公平５−４８２３３号公
報）。本発明にかかるヒュウガトウキは、以前は上記し
たイヌトウキと誤認されていたが、１９７１年北川政夫
により新種であると発表され、その後栽培における観察
実験による比較で、異なる種であることが証明されてい
る。（宮崎産業経営大学研究紀要第５巻第１号／１９９
３年１月）（宮崎県地方史研究紀要第１８輯／宮崎県立
図書館／平成４年３月）
itagawa）は、セリ科植物(Umbelliferae)のシシウド属
（Angelica L.）に属する植物であり、宮崎県から大分
県の南部に分布する九州特産で、丘陵や山地のやや乾い
た草地に生える多年草である。最近では、近似した種の
植物であるイヌトウキ(Angelica shikokiana Makino)を
有効成分とする肝機能改善用あるいは抗高脂血症用医薬
組成物が知られている（特公平４−３３６５号）。ただ
イヌトウキ含有化学物質としては、数種のクマリンと二
種のステロールが知られているのみであった。このクマ
リン系化合物、イソエポキシブテリキシンについては、
ヒト白血球を用いる実験において、抗アレルギー、抗炎
症剤が知られている。（特公平５−４８２３３号公
報）。本発明にかかるヒュウガトウキは、以前は上記し
たイヌトウキと誤認されていたが、１９７１年北川政夫
により新種であると発表され、その後栽培における観察
実験による比較で、異なる種であることが証明されてい
る。（宮崎産業経営大学研究紀要第５巻第１号／１９９
３年１月）（宮崎県地方史研究紀要第１８輯／宮崎県立
図書館／平成４年３月）
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は、ヒュウガ
トウキからの抽出物につき精査した結果、ポリアセチレ
ン系の既知化合物ではあるが、これまでヒュウガトウキ
に含まれていることが全く知られてなかった化合物に、
炎症の種々の場面に作用する一酸化窒素の産生を強力に
抑制する抗炎症作用、糖尿病性末梢神経障害のひとつで
ある眼レンズアルドース還元酵素阻害作用、血清中のト
ランスアミラーゼ（ｓ−ＧＯＴ、ｓ−ＧＰＴ）の上昇抑
制作用などの薬理効果を見いだし、本発明にいたった。
トウキからの抽出物につき精査した結果、ポリアセチレ
ン系の既知化合物ではあるが、これまでヒュウガトウキ
に含まれていることが全く知られてなかった化合物に、
炎症の種々の場面に作用する一酸化窒素の産生を強力に
抑制する抗炎症作用、糖尿病性末梢神経障害のひとつで
ある眼レンズアルドース還元酵素阻害作用、血清中のト
ランスアミラーゼ（ｓ−ＧＯＴ、ｓ−ＧＰＴ）の上昇抑
制作用などの薬理効果を見いだし、本発明にいたった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明の医薬組成物は、
前記知見にもとづくもので、化３に示すファルカリノー
ル（ｆａｌｃａｒｉｎｏｌ）及び化４に示すファルカリ
ンジオール（ｆａｌｃａｒｉｎｄｉｏｌ）からなる群か
ら選ばれた少なくともひとつを有効成分とすることを特
徴としている。
前記知見にもとづくもので、化３に示すファルカリノー
ル（ｆａｌｃａｒｉｎｏｌ）及び化４に示すファルカリ
ンジオール（ｆａｌｃａｒｉｎｄｉｏｌ）からなる群か
ら選ばれた少なくともひとつを有効成分とすることを特
徴としている。
【０００５】
【化３】
【０００６】
【化４】
【０００７】尚、ローマ数字は特許庁がサポートしてい
ない文字のため、本明細書に記載されているｔｅｒｅｂ
ｉｎｔｈａｃｏｓｉｄｅ１、ｔｅｒｅｂｉｎｔｈａｃｏ
ｓｉｄｅ２、ｔｅｒｅｂｉｎｔｈａｃｏｓｉｄｅ３、ｐ
ｒａｅｒｏｓｉｄｅ ２及びｐｒａｅｒｏｓｉｄｅ４の
それぞれのアラビア数字は、下記数１〜４に示すローマ
数字の代用として使用している。
ない文字のため、本明細書に記載されているｔｅｒｅｂ
ｉｎｔｈａｃｏｓｉｄｅ１、ｔｅｒｅｂｉｎｔｈａｃｏ
ｓｉｄｅ２、ｔｅｒｅｂｉｎｔｈａｃｏｓｉｄｅ３、ｐ
ｒａｅｒｏｓｉｄｅ ２及びｐｒａｅｒｏｓｉｄｅ４の
それぞれのアラビア数字は、下記数１〜４に示すローマ
数字の代用として使用している。
【０００８】
【数１】
【０００９】
【数２】
【００１０】
【数３】
【００１１】
【数４】
【００１２】前記化３及び化４に示すファルカリノール
（ｆａｌｃａｒｉｎｏｌ）、ファルカリンジオール（ｆ
ａｌｃａｒｉｎｄｉｏｌ）は、抗炎症剤としての用途が
期待できるが、特にファルカリンジオールは、抗炎症
剤、糖尿病性末梢神経障害治療薬、及び抗肝炎剤のいず
れにおいても優れている。
（ｆａｌｃａｒｉｎｏｌ）、ファルカリンジオール（ｆ
ａｌｃａｒｉｎｄｉｏｌ）は、抗炎症剤としての用途が
期待できるが、特にファルカリンジオールは、抗炎症
剤、糖尿病性末梢神経障害治療薬、及び抗肝炎剤のいず
れにおいても優れている。
【００１３】ポリアセチレン系の化合物であるファルカ
リノール及びファルカリンジオールは、これまでヒュウ
ガトウキに含まれていることは全く知られていなかった
が、後述するようにヒュウガトウキのアルコール抽出物
から単離して、取得することができる。いずれも、炎症
に関係する一酸化窒素の産生を抑制するすぐれた作用を
有し、種々の抗炎症剤として利用できる。また、すぐれ
た眼レンズアルドース還元酵素阻害作用を有し、糖尿病
性末梢神経障害治療薬として利用できる。さらに、免疫
反応を介した急性肝障害モデルであるＤ−ガラクトサミ
ンとリポポリサッカライド（大腸菌由来菌体内毒素）を
併用することにより誘発される著しい肝臓障害で、血清
中のトランスアミラーゼ（ｓ−ＧＯＴ、ｓ−ＧＰＴ）が
上昇するのを抑制する抗肝炎剤として利用できる。
リノール及びファルカリンジオールは、これまでヒュウ
ガトウキに含まれていることは全く知られていなかった
が、後述するようにヒュウガトウキのアルコール抽出物
から単離して、取得することができる。いずれも、炎症
に関係する一酸化窒素の産生を抑制するすぐれた作用を
有し、種々の抗炎症剤として利用できる。また、すぐれ
た眼レンズアルドース還元酵素阻害作用を有し、糖尿病
性末梢神経障害治療薬として利用できる。さらに、免疫
反応を介した急性肝障害モデルであるＤ−ガラクトサミ
ンとリポポリサッカライド（大腸菌由来菌体内毒素）を
併用することにより誘発される著しい肝臓障害で、血清
中のトランスアミラーゼ（ｓ−ＧＯＴ、ｓ−ＧＰＴ）が
上昇するのを抑制する抗肝炎剤として利用できる。
【００１４】
【発明の実施の形態】ファルカリノール及びファルカリ
ンジオールは、ヒュウガトウキから例えば次の方法によ
る単離、取得できる。ヒュウガトウキの地下茎をメタノ
ールで還流抽出し、濾液を減圧濃縮し、メタノールエキ
スを得る。これを常法にしたがいＨＰ−２０カラムクロ
マトグラフィーで粗分画後、順相、逆相シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー、順相、逆相高速カラムクロマト
グラフィーを用いて繰り返し、分離、精製を行い、ファ
ルカリノール、ファルカリンジオールを得る。得られた
ファルカリノール及びファルカリンジオールは、下記の
化学的、物理的性質及び薬理活性を有する。
ンジオールは、ヒュウガトウキから例えば次の方法によ
る単離、取得できる。ヒュウガトウキの地下茎をメタノ
ールで還流抽出し、濾液を減圧濃縮し、メタノールエキ
スを得る。これを常法にしたがいＨＰ−２０カラムクロ
マトグラフィーで粗分画後、順相、逆相シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー、順相、逆相高速カラムクロマト
グラフィーを用いて繰り返し、分離、精製を行い、ファ
ルカリノール、ファルカリンジオールを得る。得られた
ファルカリノール及びファルカリンジオールは、下記の
化学的、物理的性質及び薬理活性を有する。
【００１５】ファルカリノール（ｆａｌｃａｒｉｎｏｌ
＝ｐａｎａｘｙｎｏｌ） 分子式 Ｃ１７Ｈ２４Ｏ（分子量＝２４４） 無色油状物質 ［α］Ｄ ２８−２５．２°（ｃ＝１．６、ＣＨＣｌ３） ＵＶλＭＡＸ ＥｔＯＨ［ｌｏｇε（ｎｍ）］：３．９７
（２３０） ＩＲ（ｃｍ−１）：３６００（ＯＨ）、２２５０（Ｃ≡
Ｃ）、１６４０（Ｃ＝Ｃ） 薬理活性：炎症の種々の場面に関係する一酸化窒素の産
生を抑制する抗炎症作用。
＝ｐａｎａｘｙｎｏｌ） 分子式 Ｃ１７Ｈ２４Ｏ（分子量＝２４４） 無色油状物質 ［α］Ｄ ２８−２５．２°（ｃ＝１．６、ＣＨＣｌ３） ＵＶλＭＡＸ ＥｔＯＨ［ｌｏｇε（ｎｍ）］：３．９７
（２３０） ＩＲ（ｃｍ−１）：３６００（ＯＨ）、２２５０（Ｃ≡
Ｃ）、１６４０（Ｃ＝Ｃ） 薬理活性：炎症の種々の場面に関係する一酸化窒素の産
生を抑制する抗炎症作用。
【００１６】ファルカリンジオール（ｆａｌｃａｒｉｎ
ｄｉｏｌ） 分子式 Ｃ１７Ｈ２４Ｏ２（分子量＝２６０） 無色油状物質 ［α］Ｄ ２８ １８０°（ｃ＝１．１、ＣＨＣｌ３） ＵＶλＭＡＸ ＥｔＯＨ［ｌｏｇε（ｎｍ）］：３．２４
（２３２）、３．２２（２４５）、３．０８（２５
８）、２．８９（２６６） ＩＲ（ｃｍ−１）：３５９５、３３６５（ＯＨ）、２２
５０、２１５０（Ｃ≡Ｃ）、１６５０（Ｃ＝Ｃ） 薬理活性：炎症の種々の場面に関係する一酸化窒素の産
生を抑制する抗炎症作用、糖尿病性末梢神経障害のひと
つである眼レンズアルドース還元酵素阻害作用、免疫反
応を介した急性肝障害モデルであるＤ−ガラクトサミン
とリポポリサッカライド（大腸菌由来菌体内毒素）を併
用することにより誘発される著しい肝臓障害による血清
中のトランスアミラーゼ（ｓ−ＧＯＴ、ｓ−ＧＰＴ）の
上昇抑制作用。
ｄｉｏｌ） 分子式 Ｃ１７Ｈ２４Ｏ２（分子量＝２６０） 無色油状物質 ［α］Ｄ ２８ １８０°（ｃ＝１．１、ＣＨＣｌ３） ＵＶλＭＡＸ ＥｔＯＨ［ｌｏｇε（ｎｍ）］：３．２４
（２３２）、３．２２（２４５）、３．０８（２５
８）、２．８９（２６６） ＩＲ（ｃｍ−１）：３５９５、３３６５（ＯＨ）、２２
５０、２１５０（Ｃ≡Ｃ）、１６５０（Ｃ＝Ｃ） 薬理活性：炎症の種々の場面に関係する一酸化窒素の産
生を抑制する抗炎症作用、糖尿病性末梢神経障害のひと
つである眼レンズアルドース還元酵素阻害作用、免疫反
応を介した急性肝障害モデルであるＤ−ガラクトサミン
とリポポリサッカライド（大腸菌由来菌体内毒素）を併
用することにより誘発される著しい肝臓障害による血清
中のトランスアミラーゼ（ｓ−ＧＯＴ、ｓ−ＧＰＴ）の
上昇抑制作用。
【００１７】後述する薬理活性試験からみて、ファルカ
リノール及びファルカリンジオールの抗炎症剤としての
ヒトに対する１回あたりの有効服用量は１０〜１５ｍｇ
である。またファルカリンジオールの糖尿病性末梢神経
障害治療薬としての有効量は、ヒト1回当たり１００〜
１５０ｍｇ、抗肝炎剤としての有効量は１０〜２５ｍｇ
程度であれば有効である。いずれの場合も、剤形は適当
な賦形剤を添加して顆粒や錠剤にしてもよい。また医薬
の他、健康食品、健康飲料としても利用できる。
リノール及びファルカリンジオールの抗炎症剤としての
ヒトに対する１回あたりの有効服用量は１０〜１５ｍｇ
である。またファルカリンジオールの糖尿病性末梢神経
障害治療薬としての有効量は、ヒト1回当たり１００〜
１５０ｍｇ、抗肝炎剤としての有効量は１０〜２５ｍｇ
程度であれば有効である。いずれの場合も、剤形は適当
な賦形剤を添加して顆粒や錠剤にしてもよい。また医薬
の他、健康食品、健康飲料としても利用できる。
【００１８】
【実施例】（抽出及び単離）宮崎県産ヒュウガトウキ
（Angelica furcijuga Kitagawa）の新鮮地下茎４，０
００ｇを熱時メタノール約１０，０００ｍｌで抽出後、
減圧下溶媒留去し、メタノール抽出エキス２１７．０ｇ
（５．４％）（以下カッコ内はいずれも新鮮地下茎から
の収率を示す）を得た。メタノール抽出エキスのうち、
１９５．２ｇをダイアイオン高速−２０カラムクロマト
グラフィーに付し、Ｈ２Ｏ→ＭｅＯＨ→ＭｅＣＯＭｅ→
ＭｅＯＨの順に溶出させ、水溶出部１４０ｇ（３．８９
％）、第１分画分６．６ｇ（０．１７％）、第２分画分
１７．７ｇ（０．４９％）、第３分画分２５．０ｇ
（０．６９％）をそれぞれ得た。水溶出部及び第１分画
分は、薄層クロマトグラフィーの検討から糖類及びアミ
ノ酸など一次代謝成分であったことから、第２分画分に
ついて、順相及び逆相シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー、及び高速液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ）によ
るＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ、ＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ、２ＰｒＯＨ−
Ｈ２Ｏで順次溶出した結果、新規リグナン配糖体ｔｅｒ
ｅｂｉｎｔｈａｃｏｓｉｄｅ ３（１１）、クマリン骨
格中のラクトン部が開環した型の新規配糖体ｔｅｒｅｂ
ｉｎｔｈａｃｏｓｉｄｅ ２（１０）（０．００２９
％）、新規アグリコンを有するクマリン配糖体ｔｅｒｅ
ｂｉｎｔｈａｃｏｓｉｄｅ １（６）（０．０００７９
％）、ｆａｌｃａｒｉｎｄｉｏｌ（０．０４０％）、他
にクマリン配糖体ａｐｉｏｓｙｌｓｋｉｍｍｉｎ（０．
０３０％）、ｈｙｍｅｘｅｌｓｉｎ（０．０００９９
％）、ｐｒａｅｒｏｓｉｄｅ ２（０．０１２％）及び
４（０．０１９％）、ｍａｒｍｅｓｉｎｉｎ（０．００
０８９％）、（Ｒ）−ｐｅｕｃｅｄａｎｏｌ ７−Ο−
β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ（０．００４
４％）、リグナン配糖体（＋）−ｐｉｎｏｒｅｓｉｎｏ
ｌ Ο−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ
（０．０００１０％） を得た。また第３分画分につい
て、順相及び逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー、高速液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ）によるＭｅ
ＯＨ−Ｈ２Ｏ、ＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ、２ＰｒＯＨ−Ｈ２Ｏ
で順次溶出し、次いで高速液体クロマトグラフィー（ｃ
ｎ）によるｎ−Ｈｅｘａｎｅ−２−ＰｒＯＨで順次溶出
した結果、三種の新規ケールラクトン型クマリンｔｅｒ
ｅｂｉｔｈａｃｉｎ Ｂ（１６）（０．００１９％）、
ｔｅｒｅｂｉｎｔｈａｃｉｎ Ｃ（２１）（０．０１４
％）、ｔｅｒｅｂｉｎｔｈａｃｉｎ Ａ（１５）（０．
０１１％）、ｉｓｏｅｐｏｘｙｂｕｔｅｒｉｘｉｎ
（０．０４０％）、ａｎｏｍａｌｉｎ（０．０１３
％）、ｐｔｅｒｙｘｉｎ（０．０１７％）、ｉｓｏｐｔ
ｅｒｙｘｉｎ（０．０４０％）、ｓｕｋｓｄｒｆｉｎ
（０．０１４％）、ｓｅｒａｖｓｃｈａｎｉｎ（０．０
０２２％）、ｂｅｒｇａｐｔｅｎ（０．００１１％）、
（−）−ｆａｌｃａｒｉｎｏｌ（＝ｐａｎａｘｙｎｏ
ｌ）（０．００２１％）、ｆａｌｃａｒｉｎｄｉｏｌ
（０．００４６％）、β−ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ（０．
０３２％）が単離された。
（Angelica furcijuga Kitagawa）の新鮮地下茎４，０
００ｇを熱時メタノール約１０，０００ｍｌで抽出後、
減圧下溶媒留去し、メタノール抽出エキス２１７．０ｇ
（５．４％）（以下カッコ内はいずれも新鮮地下茎から
の収率を示す）を得た。メタノール抽出エキスのうち、
１９５．２ｇをダイアイオン高速−２０カラムクロマト
グラフィーに付し、Ｈ２Ｏ→ＭｅＯＨ→ＭｅＣＯＭｅ→
ＭｅＯＨの順に溶出させ、水溶出部１４０ｇ（３．８９
％）、第１分画分６．６ｇ（０．１７％）、第２分画分
１７．７ｇ（０．４９％）、第３分画分２５．０ｇ
（０．６９％）をそれぞれ得た。水溶出部及び第１分画
分は、薄層クロマトグラフィーの検討から糖類及びアミ
ノ酸など一次代謝成分であったことから、第２分画分に
ついて、順相及び逆相シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー、及び高速液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ）によ
るＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ、ＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ、２ＰｒＯＨ−
Ｈ２Ｏで順次溶出した結果、新規リグナン配糖体ｔｅｒ
ｅｂｉｎｔｈａｃｏｓｉｄｅ ３（１１）、クマリン骨
格中のラクトン部が開環した型の新規配糖体ｔｅｒｅｂ
ｉｎｔｈａｃｏｓｉｄｅ ２（１０）（０．００２９
％）、新規アグリコンを有するクマリン配糖体ｔｅｒｅ
ｂｉｎｔｈａｃｏｓｉｄｅ １（６）（０．０００７９
％）、ｆａｌｃａｒｉｎｄｉｏｌ（０．０４０％）、他
にクマリン配糖体ａｐｉｏｓｙｌｓｋｉｍｍｉｎ（０．
０３０％）、ｈｙｍｅｘｅｌｓｉｎ（０．０００９９
％）、ｐｒａｅｒｏｓｉｄｅ ２（０．０１２％）及び
４（０．０１９％）、ｍａｒｍｅｓｉｎｉｎ（０．００
０８９％）、（Ｒ）−ｐｅｕｃｅｄａｎｏｌ ７−Ο−
β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ（０．００４
４％）、リグナン配糖体（＋）−ｐｉｎｏｒｅｓｉｎｏ
ｌ Ο−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ
（０．０００１０％） を得た。また第３分画分につい
て、順相及び逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー、高速液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ）によるＭｅ
ＯＨ−Ｈ２Ｏ、ＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ、２ＰｒＯＨ−Ｈ２Ｏ
で順次溶出し、次いで高速液体クロマトグラフィー（ｃ
ｎ）によるｎ−Ｈｅｘａｎｅ−２−ＰｒＯＨで順次溶出
した結果、三種の新規ケールラクトン型クマリンｔｅｒ
ｅｂｉｔｈａｃｉｎ Ｂ（１６）（０．００１９％）、
ｔｅｒｅｂｉｎｔｈａｃｉｎ Ｃ（２１）（０．０１４
％）、ｔｅｒｅｂｉｎｔｈａｃｉｎ Ａ（１５）（０．
０１１％）、ｉｓｏｅｐｏｘｙｂｕｔｅｒｉｘｉｎ
（０．０４０％）、ａｎｏｍａｌｉｎ（０．０１３
％）、ｐｔｅｒｙｘｉｎ（０．０１７％）、ｉｓｏｐｔ
ｅｒｙｘｉｎ（０．０４０％）、ｓｕｋｓｄｒｆｉｎ
（０．０１４％）、ｓｅｒａｖｓｃｈａｎｉｎ（０．０
０２２％）、ｂｅｒｇａｐｔｅｎ（０．００１１％）、
（−）−ｆａｌｃａｒｉｎｏｌ（＝ｐａｎａｘｙｎｏ
ｌ）（０．００２１％）、ｆａｌｃａｒｉｎｄｉｏｌ
（０．００４６％）、β−ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ（０．
０３２％）が単離された。
【００１９】
【試験例１】（抗炎症薬理活性）薬理活性は、次の方法
により確認された。ｄｄｙ系雄性マウス（体重約３０
ｇ）を頚椎脱臼により安楽死させ、腹腔内に緩衝生理食
塩水（ＰＢＳ）を６〜７ｍｌ注入し、軽くマッサージし
た。得られた腹腔滲出液をＰＢＳ、次いでＲＰＭＩ１６
４０（１０％牛胎仔血清、１００ユニット／ｍｌペニシ
リン、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含む）培
地で洗浄した。９６穴平底マイクロプレートに１ウェル
当たり５×１０５個／１００μｌの細胞を加え、３７
℃、５％炭酸ガス−９５％空気下で１時間培養した。浮
遊細胞をＰＢＳで洗浄し、上記培養液にリポポリサッカ
ライド（シグマ社製、サルモネラエンテリティディス由
来）１０μｇ／ｍｌ及び被検物質を含むものを２００μ
ｌ加え、２０時間培養した。培養上清１００μｌにグリ
ース試薬（１％スルファニルアミドと０．１％Ｎ−１−
ナフチルエチレンジアミン ジハイドロクロライドを
２．５％燐酸に溶解したもの）１００μｌを加え、室温
で１０分間放置した。マイクロプレートリーダーによっ
て吸光度を測定した（測定波長５６２ｎｍ、対照波長６
３０ｎｍ）。亜硝酸ナトリウムを標準物質として培養液
中に蓄積したＮＯ−の量をＮＯの生成量とみなして判定
した。被検物質としては、実施例で取得したファルカリ
ノール、ファルカリンジオール及びイソエポキシブテリ
キシンと、抗炎症作用が知られている対照薬としてハイ
ドロコーチゾンを用いた。結果を表１に示す。
により確認された。ｄｄｙ系雄性マウス（体重約３０
ｇ）を頚椎脱臼により安楽死させ、腹腔内に緩衝生理食
塩水（ＰＢＳ）を６〜７ｍｌ注入し、軽くマッサージし
た。得られた腹腔滲出液をＰＢＳ、次いでＲＰＭＩ１６
４０（１０％牛胎仔血清、１００ユニット／ｍｌペニシ
リン、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含む）培
地で洗浄した。９６穴平底マイクロプレートに１ウェル
当たり５×１０５個／１００μｌの細胞を加え、３７
℃、５％炭酸ガス−９５％空気下で１時間培養した。浮
遊細胞をＰＢＳで洗浄し、上記培養液にリポポリサッカ
ライド（シグマ社製、サルモネラエンテリティディス由
来）１０μｇ／ｍｌ及び被検物質を含むものを２００μ
ｌ加え、２０時間培養した。培養上清１００μｌにグリ
ース試薬（１％スルファニルアミドと０．１％Ｎ−１−
ナフチルエチレンジアミン ジハイドロクロライドを
２．５％燐酸に溶解したもの）１００μｌを加え、室温
で１０分間放置した。マイクロプレートリーダーによっ
て吸光度を測定した（測定波長５６２ｎｍ、対照波長６
３０ｎｍ）。亜硝酸ナトリウムを標準物質として培養液
中に蓄積したＮＯ−の量をＮＯの生成量とみなして判定
した。被検物質としては、実施例で取得したファルカリ
ノール、ファルカリンジオール及びイソエポキシブテリ
キシンと、抗炎症作用が知られている対照薬としてハイ
ドロコーチゾンを用いた。結果を表１に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】表１から明らかなように、ファルカリノー
ル及びファルカリンジオールの一酸化窒素の産生抑制作
用は、対照薬ハイドロコーチゾンの約１／１０と天然物
中では非常に強力であり、同じイヌトウキ由来の従来の
抗炎症剤イソエポキシブテリキシンの約１０倍である。
特にファルカリンジオールは優れている。
ル及びファルカリンジオールの一酸化窒素の産生抑制作
用は、対照薬ハイドロコーチゾンの約１／１０と天然物
中では非常に強力であり、同じイヌトウキ由来の従来の
抗炎症剤イソエポキシブテリキシンの約１０倍である。
特にファルカリンジオールは優れている。
【００２２】
【試験例２】（糖尿病性末梢神経障害治療薬薬理活性）
ラット眼レンズからのアルドース還元酵素の分離と反応
は、Ｄｕｆｒａｎｅらの方法（Ｄｕｆｒａｎｅ Ｓ．
Ｐ． ｅｔ ａｌ， Ｂｉｏｃｈｅｍ. Ｍｅｄ．３２，９
９−１０５（１９８５））に、少し改変を加えて実施し
た。すなわち、ラットの眼レンズを１０ｍＭの２−メル
カプトエタノールを含有する１３５ｍＭのＮａ、Ｋ−燐
酸緩衝液ｐＨ７．０でホモジネイト後、遠心分離を１０
００００×ｇで３０分行った。その上清を酵素液とし
た。反応液は１３５ｍＭのＮａ、Ｋ−燐酸緩衝液ｐＨ
７．０に１００ｍＭのＬｉＳＯ４、０．０３ｍＭのＮＡ
ＤＰＨ、１ｍＭのＤ６−グリセルアルデヒドを加え、１
００μｌの酵素液を添加した。総容量は０．５ｍｌで、
添加する試料は２５μｌとし、試料はジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）に溶解させた。反応は、ＮＡＤＰＨを
添加、３０℃、３０分間行い、１５０μｌの０．５Ｎの
ＨＣｌを添加して止めた。１０ｍＭのイミダゾールを含
有する０．５ｍｌの６ＮのＮａＯＨを加え、６０℃で１
０分間加温して、ＮＡＤＰを蛍光物質に変換した。蛍光
は室温で蛍光光度計（６５０−１０型、日立製）を用
い、励起波長３６０ｎｍ、照射波長４６０ｎｍで測定し
た。結果を表２に示す。
ラット眼レンズからのアルドース還元酵素の分離と反応
は、Ｄｕｆｒａｎｅらの方法（Ｄｕｆｒａｎｅ Ｓ．
Ｐ． ｅｔ ａｌ， Ｂｉｏｃｈｅｍ. Ｍｅｄ．３２，９
９−１０５（１９８５））に、少し改変を加えて実施し
た。すなわち、ラットの眼レンズを１０ｍＭの２−メル
カプトエタノールを含有する１３５ｍＭのＮａ、Ｋ−燐
酸緩衝液ｐＨ７．０でホモジネイト後、遠心分離を１０
００００×ｇで３０分行った。その上清を酵素液とし
た。反応液は１３５ｍＭのＮａ、Ｋ−燐酸緩衝液ｐＨ
７．０に１００ｍＭのＬｉＳＯ４、０．０３ｍＭのＮＡ
ＤＰＨ、１ｍＭのＤ６−グリセルアルデヒドを加え、１
００μｌの酵素液を添加した。総容量は０．５ｍｌで、
添加する試料は２５μｌとし、試料はジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）に溶解させた。反応は、ＮＡＤＰＨを
添加、３０℃、３０分間行い、１５０μｌの０．５Ｎの
ＨＣｌを添加して止めた。１０ｍＭのイミダゾールを含
有する０．５ｍｌの６ＮのＮａＯＨを加え、６０℃で１
０分間加温して、ＮＡＤＰを蛍光物質に変換した。蛍光
は室温で蛍光光度計（６５０−１０型、日立製）を用
い、励起波長３６０ｎｍ、照射波長４６０ｎｍで測定し
た。結果を表２に示す。
【００２３】
【表２】
【００２４】表２から明らかなように、ヒュウガトウキ
抽出エキス含有ファルカリノール及びファルカリンジオ
ールには、ラット眼レンズ由来のアルドース還元酵素の
阻害が認められた。対照薬には、小野薬品製医療用合成
薬エパルレスタットを用いた。アルドース還元酵素は、
末梢神経、血管網膜、水晶体、腎、赤血球など、糖尿病
の合併症が多発する組織に多く分布していることから、
アルドース還元酵素阻害作用を有するヒュウガトウキ抽
出エキス含有ファルカリノール及びファルカリンジオー
ルは、糖尿病性末梢神経障害治療薬として有効性を示す
ものと考えられる。
抽出エキス含有ファルカリノール及びファルカリンジオ
ールには、ラット眼レンズ由来のアルドース還元酵素の
阻害が認められた。対照薬には、小野薬品製医療用合成
薬エパルレスタットを用いた。アルドース還元酵素は、
末梢神経、血管網膜、水晶体、腎、赤血球など、糖尿病
の合併症が多発する組織に多く分布していることから、
アルドース還元酵素阻害作用を有するヒュウガトウキ抽
出エキス含有ファルカリノール及びファルカリンジオー
ルは、糖尿病性末梢神経障害治療薬として有効性を示す
ものと考えられる。
【００２５】
【試験例３】（Ｄ−ＧａｌＮ／ＬＰＳ肝障害保護）２５
〜２７ｇのｄｄｙ系雌マウスを用い、Ｄ−ガラクトサミ
ン（Ｄ−ＧａｌＮ）３５０ｍｇ／ｋｇ及びリポポリサッ
カライド（ＬＰＳ）１０μｇ／ｋｇを腹腔内注射し、肝
障害を誘発した。表３の各テストサンプルは、Ｄ−Ｇａ
ｌＮ／ＬＰＳ注射の１時間前に与えられた。採血は、Ｄ
−ＧａｌＮ／ＬＰＳ注射１０時間後に行った。各値は、
Ｓ．Ｅ．Ｍによる平均値を示す（ｐ＜０．０５、ｐ＜
０．０１）。各サンプルの投与量及び血清トランスアミ
ラーゼ活性値（ｓ−ＧＰＴ、ｓ−ＧＯＴ）を表３に示
す。
〜２７ｇのｄｄｙ系雌マウスを用い、Ｄ−ガラクトサミ
ン（Ｄ−ＧａｌＮ）３５０ｍｇ／ｋｇ及びリポポリサッ
カライド（ＬＰＳ）１０μｇ／ｋｇを腹腔内注射し、肝
障害を誘発した。表３の各テストサンプルは、Ｄ−Ｇａ
ｌＮ／ＬＰＳ注射の１時間前に与えられた。採血は、Ｄ
−ＧａｌＮ／ＬＰＳ注射１０時間後に行った。各値は、
Ｓ．Ｅ．Ｍによる平均値を示す（ｐ＜０．０５、ｐ＜
０．０１）。各サンプルの投与量及び血清トランスアミ
ラーゼ活性値（ｓ−ＧＰＴ、ｓ−ＧＯＴ）を表３に示
す。
【００２６】
【表３】
【００２７】
【試験例４】（Ｄ−ＧａｌＮ誘発細胞毒性の保護作用）
ヒュウガトウキ抽出成分の肝保護作用は、初代培養肝細
胞を用いて３−（４，５−ジメチルチアゾル−２−イ
ル）−２−，５−ジフェニルテトラゾリウム ブロマイ
ド（ＭＴＴ）カラーメトリックアッセイにより測定し
た。肝細胞は、ウィスター系雄ラット（１３０〜１６０
ｇ）からコラーゲン散布法により分離した。仔牛血清１
０％、ペニシリン１００ユニット／ｍｌ、ストレプトマ
イシン１００μｇ／ｍｌ、インシュリン１μＭ、デキサ
メタゾーン１μＭを含むウィリアム培養液１００μｌ中
に4×１０４セルからなる細胞懸濁液を９６ウエル組織
培養プレートに接種、５％ＣＯ２雰囲気中で３７℃、4
時間予備培養した。培養液をＤ−ＧａｌＮ（１ｍＭ）と
テストサンプルを含む新鮮培養液に変え、肝細胞を４４
時間培養した。培養液をさらに１００μｌの培養液に変
更、これに１０μｌのＭＴＴ溶液（ＰＢＳ中５ｍｇ／ｍ
ｌ）を加えた。4時間培養後培養液を除去し、次いで
０．０４ＮのＨＣｌを含むイソプロパノール１００μｌ
を加え、細胞中に生成されたフォルマザンを溶解した。
フォルマザン溶液の光学濃度（Ｏ．Ｄ）は、マイクロプ
レートリーダーにより、５７０ｎｍ（リファレンス：６
５５ｎｍ）で測定した。抑止率は、次式で求めた。結果
を表４に示す。
ヒュウガトウキ抽出成分の肝保護作用は、初代培養肝細
胞を用いて３−（４，５−ジメチルチアゾル−２−イ
ル）−２−，５−ジフェニルテトラゾリウム ブロマイ
ド（ＭＴＴ）カラーメトリックアッセイにより測定し
た。肝細胞は、ウィスター系雄ラット（１３０〜１６０
ｇ）からコラーゲン散布法により分離した。仔牛血清１
０％、ペニシリン１００ユニット／ｍｌ、ストレプトマ
イシン１００μｇ／ｍｌ、インシュリン１μＭ、デキサ
メタゾーン１μＭを含むウィリアム培養液１００μｌ中
に4×１０４セルからなる細胞懸濁液を９６ウエル組織
培養プレートに接種、５％ＣＯ２雰囲気中で３７℃、4
時間予備培養した。培養液をＤ−ＧａｌＮ（１ｍＭ）と
テストサンプルを含む新鮮培養液に変え、肝細胞を４４
時間培養した。培養液をさらに１００μｌの培養液に変
更、これに１０μｌのＭＴＴ溶液（ＰＢＳ中５ｍｇ／ｍ
ｌ）を加えた。4時間培養後培養液を除去し、次いで
０．０４ＮのＨＣｌを含むイソプロパノール１００μｌ
を加え、細胞中に生成されたフォルマザンを溶解した。
フォルマザン溶液の光学濃度（Ｏ．Ｄ）は、マイクロプ
レートリーダーにより、５７０ｎｍ（リファレンス：６
５５ｎｍ）で測定した。抑止率は、次式で求めた。結果
を表４に示す。
【００２８】
【数５】抑止率（％）＝｛（サンプルＯ．Ｄ−対照群
Ｏ．Ｄ）÷（正常群Ｏ．Ｄ−対照群Ｏ．Ｄ）｝
Ｏ．Ｄ）÷（正常群Ｏ．Ｄ−対照群Ｏ．Ｄ）｝
【００２９】
【表４】
【００３０】表３から明らかなように、対照群ではＤ−
ＧａｌＮ／ＬＰＳ投与の１０時間後に著しい肝障害によ
り、血清トランスアミナーゼ活性（ｓ−ＧＰＴ、ｓ−Ｇ
ＯＴ）が約６０００単位まで上昇したが、ファルカリン
ジオールをはじめ、ヒュウガトウキ由来物質投与群では
いずれもｓ−ＧＯＴ、ｓ−ＧＰＴの上昇を有意に抑制し
た。
ＧａｌＮ／ＬＰＳ投与の１０時間後に著しい肝障害によ
り、血清トランスアミナーゼ活性（ｓ−ＧＰＴ、ｓ−Ｇ
ＯＴ）が約６０００単位まで上昇したが、ファルカリン
ジオールをはじめ、ヒュウガトウキ由来物質投与群では
いずれもｓ−ＧＯＴ、ｓ−ＧＰＴの上昇を有意に抑制し
た。
【００３１】この実験モデルにおいては、Ｄ−ＧａｌＮ
でやや障害を受けた肝細胞にＬＰＳ刺激で活性化したマ
クロファージが作用することによって強い障害が発生す
ると考えられている。そこで、作用機序を解明する目的
で、初代培養肝細胞を用い、Ｄ−ＧａｌＮによる細胞毒
性からの保護作用についてＭＴＴアッセイ法により検討
した。ＭＴＴアッセイ法は細胞の脱水素酵素によって黄
色のＭＴＴが赤紫色のホルマザンに変化することを利用
した細胞数測定方法である。その結果、表４に示すよう
に、イソエポキシブテリキシンには濃度依存的な肝細胞
保護作用が認められた。一方、ファルカリンジオールに
は、逆に肝細胞に対する毒性がみられた。その他の微量
成分としてイソプテリキシン（ｉｓｏｐｔｅｒｙｘｉ
ｎ）に保護作用が認められた。
でやや障害を受けた肝細胞にＬＰＳ刺激で活性化したマ
クロファージが作用することによって強い障害が発生す
ると考えられている。そこで、作用機序を解明する目的
で、初代培養肝細胞を用い、Ｄ−ＧａｌＮによる細胞毒
性からの保護作用についてＭＴＴアッセイ法により検討
した。ＭＴＴアッセイ法は細胞の脱水素酵素によって黄
色のＭＴＴが赤紫色のホルマザンに変化することを利用
した細胞数測定方法である。その結果、表４に示すよう
に、イソエポキシブテリキシンには濃度依存的な肝細胞
保護作用が認められた。一方、ファルカリンジオールに
は、逆に肝細胞に対する毒性がみられた。その他の微量
成分としてイソプテリキシン（ｉｓｏｐｔｅｒｙｘｉ
ｎ）に保護作用が認められた。
【００３２】また、試験例１において、すでに述べたよ
うに、ＬＰＳによるマクロファージの活性化にともなっ
て産生される一酸化窒素（ＮＯ）の量を指標に、マクロ
ファージの活性化を抑制するかどうか検討した。ＮＯは
ただちに酸化されＮＯ２−に変化するため、培養液中の
ＮＯ２−の量をＮＯの量とみなした。イソエポキシブテ
リキシンおよびファルカリンジオールは、表１に示すよ
うにマクロファージに対して細胞毒性を示さない濃度で
ＮＯの産生を強く抑制した。またアノマリン（ａｎｏｍ
ａｌｉｎ）、ベルガプテン（ｂｅｒｇａｐｔｅｎ）、セ
ラブシャニン（ｓｅｒａｖｓｃｈａｎｉｎ）、イソプテ
リキシンや新規化合物テレビンタシンＡにも抑制作用が
認められ、特に、ファルカリンジオールに強い活性が認
められた。従って、イソエポキシブテリキシンは肝臓側
に作用して肝保護作用を示すののみならず、マクロファ
ージの活性化を抑制することによってＤ−ＧａｌＮ／Ｉ
ＰＳによる肝障害を抑制するものと推察される。また、
ファルカリンジオールは肝細胞毒性を示すにもかかわら
ず、マクロファージの活性化を強く抑制するため、この
肝障害を強く抑制したものと考えられる。
うに、ＬＰＳによるマクロファージの活性化にともなっ
て産生される一酸化窒素（ＮＯ）の量を指標に、マクロ
ファージの活性化を抑制するかどうか検討した。ＮＯは
ただちに酸化されＮＯ２−に変化するため、培養液中の
ＮＯ２−の量をＮＯの量とみなした。イソエポキシブテ
リキシンおよびファルカリンジオールは、表１に示すよ
うにマクロファージに対して細胞毒性を示さない濃度で
ＮＯの産生を強く抑制した。またアノマリン（ａｎｏｍ
ａｌｉｎ）、ベルガプテン（ｂｅｒｇａｐｔｅｎ）、セ
ラブシャニン（ｓｅｒａｖｓｃｈａｎｉｎ）、イソプテ
リキシンや新規化合物テレビンタシンＡにも抑制作用が
認められ、特に、ファルカリンジオールに強い活性が認
められた。従って、イソエポキシブテリキシンは肝臓側
に作用して肝保護作用を示すののみならず、マクロファ
ージの活性化を抑制することによってＤ−ＧａｌＮ／Ｉ
ＰＳによる肝障害を抑制するものと推察される。また、
ファルカリンジオールは肝細胞毒性を示すにもかかわら
ず、マクロファージの活性化を強く抑制するため、この
肝障害を強く抑制したものと考えられる。
【００３３】
【発明の効果】本発明のファルカリノール及びファルカ
リンジオールは、マウス腹腔内のマクロファージを大腸
菌由来菌体内毒素リポポリサッカライドで刺激すること
により放出される一酸化窒素の産生抑制作用を有するこ
とにより、種々の炎症に対して抗炎症作用を示すと考え
られ、天然由来の安全な抗炎症剤としての利用性は高
い。また、高齢者に多い糖尿病性末梢神経障害の発症や
その予防を毎日手軽に行える糖尿病性末梢神経障害治療
薬として、古くから民間治療薬として服用されている事
実から、長期にわたり服用しても安全である。さらに、
手軽に利用できる抗肝炎作用により、治療の困難な肝炎
の症状を緩和する。
リンジオールは、マウス腹腔内のマクロファージを大腸
菌由来菌体内毒素リポポリサッカライドで刺激すること
により放出される一酸化窒素の産生抑制作用を有するこ
とにより、種々の炎症に対して抗炎症作用を示すと考え
られ、天然由来の安全な抗炎症剤としての利用性は高
い。また、高齢者に多い糖尿病性末梢神経障害の発症や
その予防を毎日手軽に行える糖尿病性末梢神経障害治療
薬として、古くから民間治療薬として服用されている事
実から、長期にわたり服用しても安全である。さらに、
手軽に利用できる抗肝炎作用により、治療の困難な肝炎
の症状を緩和する。
Claims (4)
- 【請求項１】 下記化学式で示すファルカリノール（ｆ
ａｌｃａｒｉｎｏｌ）及びファルカリンジオール（ｆａ
ｌｃａｒｉｎｄｉｏｌ）からなる群から選ばれた少なく
ともひとつを有効成分とすることを特徴とする医薬組成
物。 【化１】 【化２】 - 【請求項２】 請求項１記載のファルカリノール（ｆａ
ｌｃａｒｉｎｏｌ）及びファルカリンジオール（ｆａｌ
ｃａｒｉｎｄｉｏｌ）からなる群から選ばれた少なくと
もひとつを有効成分とすることを特徴とする抗炎症剤。 - 【請求項３】 請求項１記載のファルカリンジオール
（ｆａｌｃａｒｉｎｄｉｏｌ）を有効成分とすることを
特徴とする糖尿病性末梢神経障害治療薬。 - 【請求項４】 請求項１記載のファルカリンジオール
（ｆａｌｃａｒｉｎｄｉｏｌ）を有効成分とすることを
特徴とする肝炎治療薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10250896A JPH11310527A (ja) | 1998-02-25 | 1998-09-04 | 医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10-89174 | 1998-02-25 | ||
| JP8917498 | 1998-02-25 | ||
| JP10250896A JPH11310527A (ja) | 1998-02-25 | 1998-09-04 | 医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11310527A true JPH11310527A (ja) | 1999-11-09 |
Family
ID=26430614
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10250896A Pending JPH11310527A (ja) | 1998-02-25 | 1998-09-04 | 医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11310527A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100380759B1 (ko) * | 2000-12-27 | 2003-04-18 | 경상북도 농업기술원 | 식방풍으로부터 추출정제한 팔카린디올을 이용한 항진균제 |
| KR100380760B1 (ko) * | 2000-12-27 | 2003-04-18 | 경상북도 농업기술원 | 식방풍으로부터 추출정제한 팔카린디올 및 그 제조방법 |
| JP2006225362A (ja) * | 2005-02-21 | 2006-08-31 | Iwate Univ | Ｃａ２＋シグナル伝達阻害剤 |
-
1998
- 1998-09-04 JP JP10250896A patent/JPH11310527A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100380759B1 (ko) * | 2000-12-27 | 2003-04-18 | 경상북도 농업기술원 | 식방풍으로부터 추출정제한 팔카린디올을 이용한 항진균제 |
| KR100380760B1 (ko) * | 2000-12-27 | 2003-04-18 | 경상북도 농업기술원 | 식방풍으로부터 추출정제한 팔카린디올 및 그 제조방법 |
| JP2006225362A (ja) * | 2005-02-21 | 2006-08-31 | Iwate Univ | Ｃａ２＋シグナル伝達阻害剤 |
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