JPH11263765A - 樹脂固定化ヒドラジドとその誘導体並びにピラゾロン類 の固相合成法 - Google Patents
樹脂固定化ヒドラジドとその誘導体並びにピラゾロン類 の固相合成法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 固相合成によるマンニッヒ型反応の適用によ
るピラゾロン類の合成とそれら各種のものの効率的なラ
イブラリー構築を可能とする。 【解決手段】 次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ2 （Ｉ） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされる樹脂固定化ヒドラジドと、これから導かれ
る Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 の樹脂固定化ヒドラゾンを提供し、これを用いたピラゾ
ロンの固相合成を行う。
るピラゾロン類の合成とそれら各種のものの効率的なラ
イブラリー構築を可能とする。 【解決手段】 次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ2 （Ｉ） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされる樹脂固定化ヒドラジドと、これから導かれ
る Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 の樹脂固定化ヒドラゾンを提供し、これを用いたピラゾ
ロンの固相合成を行う。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この出願の発明は、樹脂固定
化ヒドラジドとその誘導体並びにピラゾロン類の固相合
成法に関するものである。
化ヒドラジドとその誘導体並びにピラゾロン類の固相合
成法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術と発明の課題】従来より、たとえばペプチ
ド合成等においては、樹脂担体を用いての固相合成の方
法が知られており、このような固相合成法は、類縁の多
種類の化合物群を一挙に合成するのに有効な手段であっ
て、各種化学反応にも固相合成法を適用することが考え
られてきている。
ド合成等においては、樹脂担体を用いての固相合成の方
法が知られており、このような固相合成法は、類縁の多
種類の化合物群を一挙に合成するのに有効な手段であっ
て、各種化学反応にも固相合成法を適用することが考え
られてきている。
【０００３】しかしながら、実際には、化学合成の主流
である液相反応に比べて固相反応ではこれを適用するこ
とのできる反応が限られているという問題があった。固
相合成法についてのこのような従来技術の状況にあっ
て、この出願の発明者らは、有機合成において最も基本
的でかつ重要な炭素−炭素結合生成反応を固相上で効率
的に行うことにより、固相合成法の有効性を高めること
を検討してきた。
である液相反応に比べて固相反応ではこれを適用するこ
とのできる反応が限られているという問題があった。固
相合成法についてのこのような従来技術の状況にあっ
て、この出願の発明者らは、有機合成において最も基本
的でかつ重要な炭素−炭素結合生成反応を固相上で効率
的に行うことにより、固相合成法の有効性を高めること
を検討してきた。
【０００４】特に、この出願の発明者らは、アシルヒド
ラゾンを出発物質としてマンニッヒ型反応を触媒を用い
て行う新しい方法を見出したことから、この方法の効率
性を実用的にさらに向上させることのできる固相合成法
を確立することが重要な課題となっていた。そこで、こ
の出願の発明は、以上のとおりのマンニッヒ型反応を固
相合成法として実現するための新しい技術的手段を提供
し、さらに具体的には、固相合成によるマンニッヒ型反
応の適用によるピラゾロン類の合成方法を提供すること
をも課題としている。
ラゾンを出発物質としてマンニッヒ型反応を触媒を用い
て行う新しい方法を見出したことから、この方法の効率
性を実用的にさらに向上させることのできる固相合成法
を確立することが重要な課題となっていた。そこで、こ
の出願の発明は、以上のとおりのマンニッヒ型反応を固
相合成法として実現するための新しい技術的手段を提供
し、さらに具体的には、固相合成によるマンニッヒ型反
応の適用によるピラゾロン類の合成方法を提供すること
をも課題としている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】この出願は、上記課題を
解決するために、第１の発明として、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ2 （Ｉ） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされることを特徴とする樹脂固定化ヒドラジド
を、第２の発明として、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 （II） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示し、
Ｒ1 は、置換基を有していてもよい炭化水素基もしくは
複素環基を示す）で表わされる樹脂固定化ヒドラゾン
を、第３の発明として、次式
解決するために、第１の発明として、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ2 （Ｉ） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされることを特徴とする樹脂固定化ヒドラジド
を、第２の発明として、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 （II） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示し、
Ｒ1 は、置換基を有していてもよい炭化水素基もしくは
複素環基を示す）で表わされる樹脂固定化ヒドラゾン
を、第３の発明として、次式
【０００６】
【化６】
【０００７】（Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、
置換基を有していてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原
子を介在させている置換基を有していてもよい炭化水素
基を示し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、およびＲ4 は、各々、置
換基を有していてもよい炭化水素基もしくは複素環基を
示す）で表わされることを特徴とする樹脂固定化β−ヒ
ドラジノエステルを提供する。
置換基を有していてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原
子を介在させている置換基を有していてもよい炭化水素
基を示し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、およびＲ4 は、各々、置
換基を有していてもよい炭化水素基もしくは複素環基を
示す）で表わされることを特徴とする樹脂固定化β−ヒ
ドラジノエステルを提供する。
【０００８】そして、この出願は、第４の発明として、
前記第１の発明の樹脂固定化ヒドラジドの製造方法であ
って、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＯＨ （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされるカルボン酸樹脂をエステル化し、次いでヒ
ドラジンと反応させることを特徴とする樹脂固定化ヒド
ラジドの製造方法を、第５の発明として、前記第４の発
明の製造方法において、次式 Ｐ−ＱＨ （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされる樹脂をカルボキシル化して次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＯＨ のカルボン酸樹脂とすることを特徴とする樹脂固定化ヒ
ドラジドの製造方法を、第６の発明として、前記第２の
発明の樹脂固定化ヒドラゾンの製造方法であって、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ2 （Ｉ） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされる高分子固定化ヒドラジドを、次式 Ｒ1 −ＣＨＯ （Ｒ1 は、置換基を有していてもよい炭化水素基または
複素環基を示す）で表わされるアルデヒド類と反応させ
ることを特徴とする樹脂固定化ヒドラゾンの製造方法
を、第７の発明として、前記第３の発明の樹脂固定化β
−ヒドラジノエステルの製造方法であって、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 （II） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素鎖もしくは異種原子を介在させて
いる置換基を有していてもよい炭化水素鎖を示し、Ｒ1
は、置換基を有していてもよい炭化水素基もしくは複素
環基を示す）で表わされる樹脂固定化ヒドラゾンを、次
式
前記第１の発明の樹脂固定化ヒドラジドの製造方法であ
って、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＯＨ （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされるカルボン酸樹脂をエステル化し、次いでヒ
ドラジンと反応させることを特徴とする樹脂固定化ヒド
ラジドの製造方法を、第５の発明として、前記第４の発
明の製造方法において、次式 Ｐ−ＱＨ （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされる樹脂をカルボキシル化して次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＯＨ のカルボン酸樹脂とすることを特徴とする樹脂固定化ヒ
ドラジドの製造方法を、第６の発明として、前記第２の
発明の樹脂固定化ヒドラゾンの製造方法であって、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ2 （Ｉ） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされる高分子固定化ヒドラジドを、次式 Ｒ1 −ＣＨＯ （Ｒ1 は、置換基を有していてもよい炭化水素基または
複素環基を示す）で表わされるアルデヒド類と反応させ
ることを特徴とする樹脂固定化ヒドラゾンの製造方法
を、第７の発明として、前記第３の発明の樹脂固定化β
−ヒドラジノエステルの製造方法であって、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 （II） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素鎖もしくは異種原子を介在させて
いる置換基を有していてもよい炭化水素鎖を示し、Ｒ1
は、置換基を有していてもよい炭化水素基もしくは複素
環基を示す）で表わされる樹脂固定化ヒドラゾンを、次
式
【０００９】
【化７】
【００１０】（Ｒ2 、Ｒ3 、およびＲ4 は、各々、置換
基を有していてもよい炭化水素基もしくは複素環基を、
Ｒ5 は炭化水素基を示す）で表わされるケテンシリルア
セタールと反応させることを特徴とする樹脂固定化β−
ヒドラジノエステルの製造方法を提供する。また、この
出願の第８の発明として、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 （II） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
てもよい置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示
し、Ｒ1 は、置換基を有していてもよい炭化水素基もし
くは複素環基を示す）で表わされる樹脂固定化ヒドラゾ
ンを、次式
基を有していてもよい炭化水素基もしくは複素環基を、
Ｒ5 は炭化水素基を示す）で表わされるケテンシリルア
セタールと反応させることを特徴とする樹脂固定化β−
ヒドラジノエステルの製造方法を提供する。また、この
出願の第８の発明として、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 （II） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
てもよい置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示
し、Ｒ1 は、置換基を有していてもよい炭化水素基もし
くは複素環基を示す）で表わされる樹脂固定化ヒドラゾ
ンを、次式
【００１１】
【化８】
【００１２】（Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、各々、置換基
を有していてもよい炭化水素基もしくは複素環基を示
し、Ｒ5 は炭化水素基を示す）で表わされるケテンシリ
ルアセタール類と反応させて、次式
を有していてもよい炭化水素基もしくは複素環基を示
し、Ｒ5 は炭化水素基を示す）で表わされるケテンシリ
ルアセタール類と反応させて、次式
【００１３】
【化９】
【００１４】（Ｐ、Ｑ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ
4 は、前記と同じものを示す）で表わされる樹脂固定化
β−ヒドラジノエステルを合成し、次いで固相からの切
出しと環化反応を行い、次式（Ａ）（Ｂ）
4 は、前記と同じものを示す）で表わされる樹脂固定化
β−ヒドラジノエステルを合成し、次いで固相からの切
出しと環化反応を行い、次式（Ａ）（Ｂ）
【００１５】
【化１０】
【００１６】（Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は前記と同じもの
を示す）の少くともいずれかで表わされるピラゾロン類
を合成することを特徴とするピラゾロン類の合成方法
を、さらに第９の発明として、前記第６の発明の合成方
法において、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ2 （Ｉ） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされる樹脂固定化ヒドラジドを、次式 Ｒ1 −ＣＨＯ （Ｒ1 は、置換基を有していてもよい炭化水素基もしく
は複素環基を示す）で表わされるアルデヒド類と反応さ
せて、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 （II） （Ｐ、ＱおよびＲ1 は、前記と同じものを示す）で表わ
される樹脂固定化ヒドラゾンとするピラゾロン類の合成
方法をも提供する。
を示す）の少くともいずれかで表わされるピラゾロン類
を合成することを特徴とするピラゾロン類の合成方法
を、さらに第９の発明として、前記第６の発明の合成方
法において、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ2 （Ｉ） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされる樹脂固定化ヒドラジドを、次式 Ｒ1 −ＣＨＯ （Ｒ1 は、置換基を有していてもよい炭化水素基もしく
は複素環基を示す）で表わされるアルデヒド類と反応さ
せて、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 （II） （Ｐ、ＱおよびＲ1 は、前記と同じものを示す）で表わ
される樹脂固定化ヒドラゾンとするピラゾロン類の合成
方法をも提供する。
【００１７】
【発明の実施の形態】この出願においては、まず前記第
１の発明および第２の発明のとおり、式（Ｉ）で表わさ
れる樹脂固定化ヒドラジドと、式（II）で表わされる樹
脂固定化ヒドラゾンを提供するが、これらは、マンニッ
ヒ型反応による固相合成法を可能とするものとしてこれ
までに全く知られていないものである。
１の発明および第２の発明のとおり、式（Ｉ）で表わさ
れる樹脂固定化ヒドラジドと、式（II）で表わされる樹
脂固定化ヒドラゾンを提供するが、これらは、マンニッ
ヒ型反応による固相合成法を可能とするものとしてこれ
までに全く知られていないものである。
【００１８】式（Ｉ）の樹脂固定化ヒドラジド； Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ2 （Ｉ） 式（II）の樹脂固定化ヒドラゾン Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 （II） のいずれの場合においても、前記のとおり、Ｐは、樹脂
高分子の主鎖を示し、Ｑは、これに結合する側鎖を示し
ているが、ここで、主鎖：Ｐを構成する樹脂高分子につ
いては、付加重合体、縮重合体、それらの架橋体のいず
れのものであってもよいが、たとえば炭素−炭素二重結
合を持つアルケン類の付加重合もしくはその架橋重合体
であるものが適当なものとして考慮される。アルケン類
としては、脂肪族オレフィン、脂肪族ジェンをはじめ、
α，β−脂肪族不飽和カルボン酸またはそのエステル、
α，β−脂肪族不飽和ニトリルやスチレン、α−メチル
スチレン、ジビニルベンゼン等の芳香族アルケン類の付
加重合体もしくはその部分架橋体等が例示される。
高分子の主鎖を示し、Ｑは、これに結合する側鎖を示し
ているが、ここで、主鎖：Ｐを構成する樹脂高分子につ
いては、付加重合体、縮重合体、それらの架橋体のいず
れのものであってもよいが、たとえば炭素−炭素二重結
合を持つアルケン類の付加重合もしくはその架橋重合体
であるものが適当なものとして考慮される。アルケン類
としては、脂肪族オレフィン、脂肪族ジェンをはじめ、
α，β−脂肪族不飽和カルボン酸またはそのエステル、
α，β−脂肪族不飽和ニトリルやスチレン、α−メチル
スチレン、ジビニルベンゼン等の芳香族アルケン類の付
加重合体もしくはその部分架橋体等が例示される。
【００１９】もちろん、縮重合体としてのポリエステ
ル、エポキシ樹脂、ポリエーテル、ポリアミド等の各種
のものも考慮される。 側鎖：Ｑは、この発明においては、置換基を有していて
もよい炭化水素鎖、もしくは炭化水素鎖に異種原子とし
ての酸素原子や窒素原子等を介在させている置換基を有
していてもよい炭化水素鎖を示しているが、この側鎖：
Ｑは、主鎖：Ｐとともに形成されるものであってもよい
し、あるいは主鎖：Ｐの形成の後に、グラフト、もしく
はペンダント付加等により形成されるものであってもよ
い。いずれの場合であっても、前記炭化水素鎖は、脂肪
族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族等の各種のものであっ
てよく、たとえば−（ＣＨ2 ）ｎ−で表わされるアルキ
レン鎖をはじめ、−Ｐｈ−で表わされるフェニレン鎖、
−Ｐｈ−（ＣＨ2 ）ｎ−、−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｐｈ−、−
Ｐｈ−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｐｈ−等で表わされるフェニレン
アルキレン鎖等の各種のものが例示される。あるいはま
た、異種原子を介在させた、−Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ−、−Ｐ
ｈ−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｏ−Ｐｈ−等のものが例示される。
ル、エポキシ樹脂、ポリエーテル、ポリアミド等の各種
のものも考慮される。 側鎖：Ｑは、この発明においては、置換基を有していて
もよい炭化水素鎖、もしくは炭化水素鎖に異種原子とし
ての酸素原子や窒素原子等を介在させている置換基を有
していてもよい炭化水素鎖を示しているが、この側鎖：
Ｑは、主鎖：Ｐとともに形成されるものであってもよい
し、あるいは主鎖：Ｐの形成の後に、グラフト、もしく
はペンダント付加等により形成されるものであってもよ
い。いずれの場合であっても、前記炭化水素鎖は、脂肪
族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族等の各種のものであっ
てよく、たとえば−（ＣＨ2 ）ｎ−で表わされるアルキ
レン鎖をはじめ、−Ｐｈ−で表わされるフェニレン鎖、
−Ｐｈ−（ＣＨ2 ）ｎ−、−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｐｈ−、−
Ｐｈ−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｐｈ−等で表わされるフェニレン
アルキレン鎖等の各種のものが例示される。あるいはま
た、異種原子を介在させた、−Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ−、−Ｐ
ｈ−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｏ−Ｐｈ−等のものが例示される。
【００２０】これらの炭化水素は、固相合成反応を阻害
することのない、あるいはさらには反応を活性化する各
種の置換基を有していてもよい。アルキル基、アリール
基等の炭化水素基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アシ
ルオキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シア
ノ基、複素環基等の置換基が考慮される。なお、式（I
I）の樹脂固定化ヒドラゾンにおけるＲ1 は、置換基を
有していてもよい炭化水素基、もしくは複素環基であっ
て、炭化水素基は、鎖状または環状の、飽和また不飽和
の、脂肪族もしくは芳香族、芳香脂肪族の各種のもので
よく、複素環基も同様に、含酸素、含窒素等の各種の複
素環基であってよい。そして、これらは、固相合成反応
を阻害することのない、あるいはさらに反応を活性化す
る各種の置換基、たとえばアルキル基、アリール基等の
炭化水素基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アシルオキ
シ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、
複素環基等の各種のものが考慮される。
することのない、あるいはさらには反応を活性化する各
種の置換基を有していてもよい。アルキル基、アリール
基等の炭化水素基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アシ
ルオキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シア
ノ基、複素環基等の置換基が考慮される。なお、式（I
I）の樹脂固定化ヒドラゾンにおけるＲ1 は、置換基を
有していてもよい炭化水素基、もしくは複素環基であっ
て、炭化水素基は、鎖状または環状の、飽和また不飽和
の、脂肪族もしくは芳香族、芳香脂肪族の各種のもので
よく、複素環基も同様に、含酸素、含窒素等の各種の複
素環基であってよい。そして、これらは、固相合成反応
を阻害することのない、あるいはさらに反応を活性化す
る各種の置換基、たとえばアルキル基、アリール基等の
炭化水素基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アシルオキ
シ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、
複素環基等の各種のものが考慮される。
【００２１】前記式（Ｉ）で表わされる樹脂固定化ヒド
ラジドについては、たとえば、前記のとおり、 Ｐ−ＱＨ の構造を有する樹脂高分子を、カルボキシル化して Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＯＨ のカルボン酸樹脂とし、このものをエステル化した後に
ヒドラジンと反応させる等の方法によって製造すること
ができる。
ラジドについては、たとえば、前記のとおり、 Ｐ−ＱＨ の構造を有する樹脂高分子を、カルボキシル化して Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＯＨ のカルボン酸樹脂とし、このものをエステル化した後に
ヒドラジンと反応させる等の方法によって製造すること
ができる。
【００２２】カルボキシル化は、たとえばFrechet らの
方法に従い、ＢｕＬｉとの反応に次いでＣＯ2 を反応さ
せることにより実施される。もちろん、この方法に限ら
れることはない。カルボン酸樹脂からの樹脂固定化ヒド
ラジドの製造についても同様に、ヒドラジンとの反応に
は様々な態様が考慮されることになる。たとえばカルボ
ン酸樹脂をエステル化し、次いで、ヒドラジン−水和物
を反応させる。反応には溶媒を使用しなくともよいが、
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）を
有機溶媒として使用することも有効である。その他、ニ
トリル類や、ピリジン、ピペリジン等の含窒素複素環化
合物も考慮される。
方法に従い、ＢｕＬｉとの反応に次いでＣＯ2 を反応さ
せることにより実施される。もちろん、この方法に限ら
れることはない。カルボン酸樹脂からの樹脂固定化ヒド
ラジドの製造についても同様に、ヒドラジンとの反応に
は様々な態様が考慮されることになる。たとえばカルボ
ン酸樹脂をエステル化し、次いで、ヒドラジン−水和物
を反応させる。反応には溶媒を使用しなくともよいが、
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）を
有機溶媒として使用することも有効である。その他、ニ
トリル類や、ピリジン、ピペリジン等の含窒素複素環化
合物も考慮される。
【００２３】ヒドラジン−水和物は、カルボン酸エステ
ル樹脂に対して、０．５〜５当量比程度の割合で使用す
るのが適当である。反応温度は、３０〜１３０℃程度、
さらには６０〜１１０℃程度とすることが考慮される。
前記式（II）の樹脂固定化ヒドラゾンは、式（Ｉ）で表
わされる樹脂固定化ヒドラジドに対し、Ｒ1 ＣＨＯで表
わされるアルデヒド類と反応させることにより得られ
る。
ル樹脂に対して、０．５〜５当量比程度の割合で使用す
るのが適当である。反応温度は、３０〜１３０℃程度、
さらには６０〜１１０℃程度とすることが考慮される。
前記式（II）の樹脂固定化ヒドラゾンは、式（Ｉ）で表
わされる樹脂固定化ヒドラジドに対し、Ｒ1 ＣＨＯで表
わされるアルデヒド類と反応させることにより得られ
る。
【００２４】反応は、溶媒を使用し、１０〜７０℃程
度、さらには３０〜６０℃程度の温度で反応させるのが
適当である。溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ニトリ
ル類、ハロゲン化炭化水素類等が、またこれらと酢酸と
の混合溶媒が適当なものとして考慮される。樹脂固定化
ヒドラジドに対するアルデヒド類の反応時の使用割合
は、当量比として、１〜１０の範囲とするのが適当であ
る。
度、さらには３０〜６０℃程度の温度で反応させるのが
適当である。溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ニトリ
ル類、ハロゲン化炭化水素類等が、またこれらと酢酸と
の混合溶媒が適当なものとして考慮される。樹脂固定化
ヒドラジドに対するアルデヒド類の反応時の使用割合
は、当量比として、１〜１０の範囲とするのが適当であ
る。
【００２５】前記式（II）で表わされる樹脂固定化ヒド
ラゾンは、固相マンニッヒ型反応のための基質として用
いることができる。この反応は、式（II）の樹脂固定化
ヒドラゾンを、前記の式（IV）のケテンシリルアセター
ル類と反応させることにより行われる。ここで、前記式
(III) 中のＲ2 〜Ｒ4 については、置換基を有していて
もよい炭化水素基または複素環基であって、式（II）の
樹脂固定化ヒドラジンにおけるＲ1 と同様の種類のうち
から選ばれたものとすることができる。
ラゾンは、固相マンニッヒ型反応のための基質として用
いることができる。この反応は、式（II）の樹脂固定化
ヒドラゾンを、前記の式（IV）のケテンシリルアセター
ル類と反応させることにより行われる。ここで、前記式
(III) 中のＲ2 〜Ｒ4 については、置換基を有していて
もよい炭化水素基または複素環基であって、式（II）の
樹脂固定化ヒドラジンにおけるＲ1 と同様の種類のうち
から選ばれたものとすることができる。
【００２６】また、Ｒ5 は、脂肪族、あるいは芳香族、
芳香脂肪族炭化水素のうちの各種のものであってよい。
以上のようなケテンシリルアセタール類との固相反応
は、たとえば、溶媒中において、希土類ルイス酸触媒を
用いて行うことができる。溶媒としては、たとえばハロ
ゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、ニ
トリル類、アルコール類さらには水、もしくはこれらの
適当な混合溶媒とすることができる。
芳香脂肪族炭化水素のうちの各種のものであってよい。
以上のようなケテンシリルアセタール類との固相反応
は、たとえば、溶媒中において、希土類ルイス酸触媒を
用いて行うことができる。溶媒としては、たとえばハロ
ゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、ニ
トリル類、アルコール類さらには水、もしくはこれらの
適当な混合溶媒とすることができる。
【００２７】希土類ルイス酸は、ルイス酸性を持つ、希
土類金属の化合物であってよく、スカンジウム（Ｓ
ｃ）、イッテルビウム（Ｙｂ）、イットリウム（Ｙ）、
ランタン（Ｌａ）、サマリウム（Ｓｍ）、ネオジウム
（Ｎｄ）等の希土類元素の、有機酸エステル塩、アルコ
ラート、有機金属化合物、有機錯体化合物等として形成
されたものであってよい。なかでも、希土類トリフレー
ト、たとえばＳｃ（ＯＴｆ）3 がより適当なものとして
例示される。
土類金属の化合物であってよく、スカンジウム（Ｓ
ｃ）、イッテルビウム（Ｙｂ）、イットリウム（Ｙ）、
ランタン（Ｌａ）、サマリウム（Ｓｍ）、ネオジウム
（Ｎｄ）等の希土類元素の、有機酸エステル塩、アルコ
ラート、有機金属化合物、有機錯体化合物等として形成
されたものであってよい。なかでも、希土類トリフレー
ト、たとえばＳｃ（ＯＴｆ）3 がより適当なものとして
例示される。
【００２８】式（II）の樹脂固定化ヒドラゾンに対する
式(III) のケテンシリルアセタール類の使用割合は、一
般的には、０．５〜１０当量比、さらには１〜７当量比
とすることが考慮される。希土類ルイス酸触媒について
は、当量比として、一般的には０．０１〜１、さらに
は、０．１〜０．６程度とするのが適当である。反応温
度としては−２０〜４０℃、さらには、室温もしくはそ
の近傍とするのが適当である。
式(III) のケテンシリルアセタール類の使用割合は、一
般的には、０．５〜１０当量比、さらには１〜７当量比
とすることが考慮される。希土類ルイス酸触媒について
は、当量比として、一般的には０．０１〜１、さらに
は、０．１〜０．６程度とするのが適当である。反応温
度としては−２０〜４０℃、さらには、室温もしくはそ
の近傍とするのが適当である。
【００２９】以上の固相反応によって、この発明では、
前記式(III) のβ−ヒドラジノエステルを得る。このβ
−ヒドラジノエステルは、各種の含窒素有機化合物のラ
イブラリー構築のための重要な手段となるものである。
この発明においては、式(III) のβ−ヒドラジノエステ
ル類を樹脂より切り出し環化反応させることにより前記
の式（Ａ）（Ｂ）のいずれかで表わされるピラゾロン類
を合成する。
前記式(III) のβ−ヒドラジノエステルを得る。このβ
−ヒドラジノエステルは、各種の含窒素有機化合物のラ
イブラリー構築のための重要な手段となるものである。
この発明においては、式(III) のβ−ヒドラジノエステ
ル類を樹脂より切り出し環化反応させることにより前記
の式（Ａ）（Ｂ）のいずれかで表わされるピラゾロン類
を合成する。
【００３０】この反応は、たとえばアルコール性溶媒を
用いての金属アルコラートや塩基による反応として容易
に行うことができる。アルコラートや塩基は、加熱条件
下に、樹脂固定化β−ヒドラジノエステル類に対し、当
量比として、一般的には０．８〜１０さらには３〜７の
割合で用いるのが適当である。樹脂固定化β−ヒドラジ
ノエステル類を各種のものとすることにより、各種ピラ
ゾロン類のライブラリーが効率的に固相合成されること
になる。樹脂固定化β−ヒドラジノエステル類は、樹脂
からの切り出しによってβ−アミノ酸、β−ラクタム類
への合成に利用できるだけでなく、前記ピラゾロン類
も、生理活性物質としての医薬品への合成中間体等とし
て有用である。
用いての金属アルコラートや塩基による反応として容易
に行うことができる。アルコラートや塩基は、加熱条件
下に、樹脂固定化β−ヒドラジノエステル類に対し、当
量比として、一般的には０．８〜１０さらには３〜７の
割合で用いるのが適当である。樹脂固定化β−ヒドラジ
ノエステル類を各種のものとすることにより、各種ピラ
ゾロン類のライブラリーが効率的に固相合成されること
になる。樹脂固定化β−ヒドラジノエステル類は、樹脂
からの切り出しによってβ−アミノ酸、β−ラクタム類
への合成に利用できるだけでなく、前記ピラゾロン類
も、生理活性物質としての医薬品への合成中間体等とし
て有用である。
【００３１】以上実施例を示し、さらに詳しくこの発明
について説明する。
について説明する。
【００３２】
【実施例】（実施例１）次の反応式に従って、樹脂固定
化ヒドラジドを製造し、次いでアルデヒドと反応させて
樹脂固定化ヒドラジンを製造した後、ピラゾロンの固相
合成を行った。
化ヒドラジドを製造し、次いでアルデヒドと反応させて
樹脂固定化ヒドラジンを製造した後、ピラゾロンの固相
合成を行った。
【００３３】
【化１１】
【００３４】
【化１２】
【００３５】＜１＞カルボン酸樹脂 室温下、Aldrich 社製Polystyrene/divinylbenzen copo
lymer,１％ cross-linked （１）（２００−４００mes
h，Approx.,５．０ｇ）にシクロヘキサン（４０ｍｌ）
を加え、そこに、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエ
チレンジアミン（４．０ｍｌ、２５ｍｍｏｌ）とｎ−ブ
チルリチウム（１．５４Ｍ in hexane）（２０ｍｌ，３
０ｍｍｏｌ）を加える。６５℃で４時間攪拌した後、樹
脂をろ別し、シクロヘキサンで３回洗浄し、スラリー状
にしたＣＯ2 ・テトラヒドロフラン混合液を加える。続
いて、テトラヒドロフラン：１Ｎ塩酸＝１：１で３回、
テトラヒドロフランで３回、水：テトラヒドロフラン＝
１：１で３回、水で３回、水：テトラヒドロフラン＝
１：１で３回、テトラヒドロフランで３回、エーテルで
５回洗浄した後、室温、減圧下で１０時間乾燥すると、
カルボン酸樹脂（２）（０．７６ｍｍｏｌ／ｇ）が得ら
れる。 ＜２＞メチルエステル樹脂 前記＜１＞において製造したカルボン酸樹脂（２）
（５．０ｇ）にメタノール（３０ｍｌ）を加え、０℃に
冷却した後、塩化チオニル（８．０ｍｌ，１０９．６ｍ
ｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加え
る。６０℃まで昇温させ、１０時間攪拌した後、樹脂を
ろ別し、メタノールで３回、テトラヒドロフランで３
回、エーテルで５回洗浄する。これを室温、減圧下で１
０時間乾燥すると、メチルエステル樹脂（３）（０．７
５ｍｍｏｌ／ｇ）が得られる。 ＜３＞樹脂固定化ヒドラジド 前記＜２＞において製造したメチルエステル樹脂（２．
０ｇ）にヒドラジン・一水和物（２０ｍｌ）を加え、１
００℃で６時間攪拌した後、樹脂をろ別し、水で５回、
水：ジオキサン＝１：１で３回、ジオキサンで３回、エ
ーテルで５回洗浄する。これを室温、減圧下で１０時間
乾燥すると、アシルヒドラジン樹脂（４）（０．７５ｍ
ｍｏｌ／ｇ）が得られる。 ＜４＞樹脂固定化ヒドラゾン 前記＜３＞において製造した樹脂固定化アシルヒドラジ
ン樹脂（４）（２００．０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）に
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド：酢酸＝２０：１（３．
０ｍｌ）を加え、３−フェニルプロピオンアルデヒド
（１００．６ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド溶液（１．０ｍｌ）を加えた後、５０
℃まで昇温する。５時間攪拌した後、樹脂をろ別し、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで３回、水で３回、テト
ラヒドロフランで３回、エーテルで５回洗浄する。これ
を室温、減圧下で１０時間乾燥すると、Ｒ1 ＝−（ＣＨ
2 ）2Ｐｈのアシルヒドラゾン樹脂（５）（０．６９ｍ
ｍｏｌ／ｇ）が得られる。 ＜５＞樹脂固定化β−ヒドラジノエステル 前記＜４＞により製造されたアシルヒドラゾン樹脂
（５）（２００．０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）にスカン
ジウム(III) トリフラート（２２．１ｍｇ，０．０４５
ｍｍｏｌ）と塩化メチレン（２．０ｍｌ）を加え、さら
にＲ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4＝Ｍｅのイソ酪酸メチルエステル由
来のケテンシリルアセタール（１３１．５ｍｇ，０．７
５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１．０ｍｌ）を加
え、室温下１２時間攪拌する。飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えて反応を停止し、樹脂をろ別し、塩化メチ
レンで３回、テトラヒドロフランで３回、水で３回、テ
トラヒドロフランで３回、エーテルで５回洗浄した後、
室温、減圧下で１０時間乾燥すると、Ｒ1 ＝−（Ｃ
Ｈ2 ）2 Ｐｈ、Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ＝Ｍｅのβ−ヒドラジ
ノエステル樹脂（６）（０．６４ｍｍｏｌ／ｇ）が得ら
れる。 ＜６＞ピラゾロン 前記＜５＞により製造したβ−ヒドラジノエステル樹脂
（１３４．０ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）にメタノール
（２．０ｍｌ）と、ナトリウムメトキシド（２３．２ｍ
ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下８時間攪拌
する。アンバーライト（ＩＲＣ−７６）を加えた後、樹
脂をろ別し、ろ液を減圧下溶媒留去し残査をシリカゲル
薄層クロマトグラフィーで精製すると、Ｒ1 ＝−（ＣＨ
2 ）2 Ｐｈ、Ｒ2 ，Ｒ3 ＝Ｍｅの式（Ａ）で表わされる
ピラゾロン（７）（１４．７ｍｇ，８０％）が得られ
る。 （実施例２）実施例１と同様にして、各種のピラゾロン
類を固相合成した。
lymer,１％ cross-linked （１）（２００−４００mes
h，Approx.,５．０ｇ）にシクロヘキサン（４０ｍｌ）
を加え、そこに、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエ
チレンジアミン（４．０ｍｌ、２５ｍｍｏｌ）とｎ−ブ
チルリチウム（１．５４Ｍ in hexane）（２０ｍｌ，３
０ｍｍｏｌ）を加える。６５℃で４時間攪拌した後、樹
脂をろ別し、シクロヘキサンで３回洗浄し、スラリー状
にしたＣＯ2 ・テトラヒドロフラン混合液を加える。続
いて、テトラヒドロフラン：１Ｎ塩酸＝１：１で３回、
テトラヒドロフランで３回、水：テトラヒドロフラン＝
１：１で３回、水で３回、水：テトラヒドロフラン＝
１：１で３回、テトラヒドロフランで３回、エーテルで
５回洗浄した後、室温、減圧下で１０時間乾燥すると、
カルボン酸樹脂（２）（０．７６ｍｍｏｌ／ｇ）が得ら
れる。 ＜２＞メチルエステル樹脂 前記＜１＞において製造したカルボン酸樹脂（２）
（５．０ｇ）にメタノール（３０ｍｌ）を加え、０℃に
冷却した後、塩化チオニル（８．０ｍｌ，１０９．６ｍ
ｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加え
る。６０℃まで昇温させ、１０時間攪拌した後、樹脂を
ろ別し、メタノールで３回、テトラヒドロフランで３
回、エーテルで５回洗浄する。これを室温、減圧下で１
０時間乾燥すると、メチルエステル樹脂（３）（０．７
５ｍｍｏｌ／ｇ）が得られる。 ＜３＞樹脂固定化ヒドラジド 前記＜２＞において製造したメチルエステル樹脂（２．
０ｇ）にヒドラジン・一水和物（２０ｍｌ）を加え、１
００℃で６時間攪拌した後、樹脂をろ別し、水で５回、
水：ジオキサン＝１：１で３回、ジオキサンで３回、エ
ーテルで５回洗浄する。これを室温、減圧下で１０時間
乾燥すると、アシルヒドラジン樹脂（４）（０．７５ｍ
ｍｏｌ／ｇ）が得られる。 ＜４＞樹脂固定化ヒドラゾン 前記＜３＞において製造した樹脂固定化アシルヒドラジ
ン樹脂（４）（２００．０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）に
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド：酢酸＝２０：１（３．
０ｍｌ）を加え、３−フェニルプロピオンアルデヒド
（１００．６ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド溶液（１．０ｍｌ）を加えた後、５０
℃まで昇温する。５時間攪拌した後、樹脂をろ別し、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで３回、水で３回、テト
ラヒドロフランで３回、エーテルで５回洗浄する。これ
を室温、減圧下で１０時間乾燥すると、Ｒ1 ＝−（ＣＨ
2 ）2Ｐｈのアシルヒドラゾン樹脂（５）（０．６９ｍ
ｍｏｌ／ｇ）が得られる。 ＜５＞樹脂固定化β−ヒドラジノエステル 前記＜４＞により製造されたアシルヒドラゾン樹脂
（５）（２００．０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）にスカン
ジウム(III) トリフラート（２２．１ｍｇ，０．０４５
ｍｍｏｌ）と塩化メチレン（２．０ｍｌ）を加え、さら
にＲ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4＝Ｍｅのイソ酪酸メチルエステル由
来のケテンシリルアセタール（１３１．５ｍｇ，０．７
５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１．０ｍｌ）を加
え、室温下１２時間攪拌する。飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えて反応を停止し、樹脂をろ別し、塩化メチ
レンで３回、テトラヒドロフランで３回、水で３回、テ
トラヒドロフランで３回、エーテルで５回洗浄した後、
室温、減圧下で１０時間乾燥すると、Ｒ1 ＝−（Ｃ
Ｈ2 ）2 Ｐｈ、Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ＝Ｍｅのβ−ヒドラジ
ノエステル樹脂（６）（０．６４ｍｍｏｌ／ｇ）が得ら
れる。 ＜６＞ピラゾロン 前記＜５＞により製造したβ−ヒドラジノエステル樹脂
（１３４．０ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）にメタノール
（２．０ｍｌ）と、ナトリウムメトキシド（２３．２ｍ
ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下８時間攪拌
する。アンバーライト（ＩＲＣ−７６）を加えた後、樹
脂をろ別し、ろ液を減圧下溶媒留去し残査をシリカゲル
薄層クロマトグラフィーで精製すると、Ｒ1 ＝−（ＣＨ
2 ）2 Ｐｈ、Ｒ2 ，Ｒ3 ＝Ｍｅの式（Ａ）で表わされる
ピラゾロン（７）（１４．７ｍｇ，８０％）が得られ
る。 （実施例２）実施例１と同様にして、各種のピラゾロン
類を固相合成した。
【００３６】その結果を表１に示した。
【００３７】
【表１】
【００３８】（実施例３）実施例１＜１＞において、ポ
リスチレンにｐｈ（ＣＨ2 ）4 ＣＯＣｌを用いて、フリ
ーデルクラッツ反応を行い、次いでＡｌＣｌ3 −ＬＡＨ
還元を行った後にカルボキシル化してカルボン酸樹脂を
製造した。その後は実施例１と同様にしてピラゾロンの
固相合成を行った。
リスチレンにｐｈ（ＣＨ2 ）4 ＣＯＣｌを用いて、フリ
ーデルクラッツ反応を行い、次いでＡｌＣｌ3 −ＬＡＨ
還元を行った後にカルボキシル化してカルボン酸樹脂を
製造した。その後は実施例１と同様にしてピラゾロンの
固相合成を行った。
【００３９】その結果を表２に示した。
【００４０】
【表２】
【００４１】固定化樹脂を変更することにより、特に、
表２のように、スペーサー炭化水素鎖を導入することに
より、ピラゾロン（Ａ）（Ｂ）の選択性を変化させるこ
とができる。なお、以上の実施例１〜３において合成さ
れたピラゾロンについて、その物性値を以下に例示す
る。
表２のように、スペーサー炭化水素鎖を導入することに
より、ピラゾロン（Ａ）（Ｂ）の選択性を変化させるこ
とができる。なお、以上の実施例１〜３において合成さ
れたピラゾロンについて、その物性値を以下に例示す
る。
【００４２】
【表３】
【００４３】
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願の
発明によって、固相合成によるマンニッヒ型反応の適用
によるピラゾロン類の合成が可能となり、ピラゾロン類
が効率的なライブラリー構築も可能となる。
発明によって、固相合成によるマンニッヒ型反応の適用
によるピラゾロン類の合成が可能となり、ピラゾロン類
が効率的なライブラリー構築も可能となる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０８Ｆ 8/00 Ｃ０８Ｆ 8/00 8/14 8/14 8/28 8/28 8/30 8/30 8/42 8/42
Claims (9)
- 【請求項１】 次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ2 （Ｉ） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされることを特徴とする樹脂固定化ヒドラジド。 - 【請求項２】 次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 （II） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示し、
Ｒ1 は、置換基を有していてもよい炭化水素基もしくは
複素環基を示す）で表わされる樹脂固定化ヒドラゾン。 - 【請求項３】 次式 【化１】 （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ
1 、Ｒ2 、Ｒ3 、およびＲ4 は、各々、置換基を有して
いてもよい炭化水素基もしくは複素環基を示す）で表わ
されることを特徴とする樹脂固定化β−ヒドラジノエス
テル。 - 【請求項４】 請求項１の樹脂固定化ヒドラジドの製造
方法であって、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＯＨ （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされるカルボン酸樹脂をエステル化し、次いでヒ
ドラジンと反応させることを特徴とする樹脂固定化ヒド
ラジドの製造方法。 - 【請求項５】 請求項４の製造方法において、次式 Ｐ−ＱＨ （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされる樹脂をカルボキシル化して次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＯＨ のカルボン酸樹脂とすることを特徴とする樹脂固定化ヒ
ドラジドの製造方法。 - 【請求項６】 請求項２の樹脂固定化ヒドラゾンの製造
方法であって、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ2 （Ｉ） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされる高分子固定化ヒドラジドを、次式 Ｒ1 −ＣＨＯ （Ｒ1 は、置換基を有していてもよい炭化水素基または
複素環基を示す）で表わされるアルデヒド類と反応させ
ることを特徴とする樹脂固定化ヒドラゾンの製造方法。 - 【請求項７】 請求項３の樹脂固定化β−ヒドラジノエ
ステルの製造方法であって、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 （II） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素鎖もしくは異種原子を介在させて
いる置換基を有していてもよい炭化水素鎖を示し、Ｒ1
は、置換基を有していてもよい炭化水素基もしくは複素
環基を示す）で表わされる樹脂固定化ヒドラゾンを、次
式 【化２】 （Ｒ2 、Ｒ3 、およびＲ4 は、各々、置換基を有してい
てもよい炭化水素基もしくは複素環基を、Ｒ5 は炭化水
素基を示す）で表わされるケテンシリルアセタールと反
応させることを特徴とする樹脂固定化β−ヒドラジノエ
ステルの製造方法。 - 【請求項８】 次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 （II） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
てもよい置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示
し、Ｒ1 は、置換基を有していてもよい炭化水素基もし
くは複素環基を示す）で表わされる樹脂固定化ヒドラゾ
ンを、次式 【化３】 （Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、各々、置換基を有していて
もよい炭化水素基もしくは複素環基を示し、Ｒ5 は炭化
水素基を示す）で表わされるケテンシリルアセタール類
と反応させて、次式 【化４】 （Ｐ、Ｑ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、前記と同じ
ものを示す）で表わされる樹脂固定化β−ヒドラジノエ
ステルを合成し、次いで固相からの切出しと環化反応を
行い、次式（Ａ）（Ｂ） 【化５】 （Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は前記と同じものを示す）の少
くともいずれかで表わされるピラゾロン類を合成するこ
とを特徴とするピラゾロン類の合成方法。 - 【請求項９】 請求項６の合成方法において、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ2 （Ｉ） （Ｐは、樹脂高分子の主鎖を示し、Ｑは、置換基を有し
ていてもよい炭化水素側鎖もしくは異種原子を介在させ
ている置換基を有していてもよい炭化水素側鎖を示す）
で表わされる樹脂固定化ヒドラジドを、次式 Ｒ1 −ＣＨＯ （Ｒ1 は、置換基を有していてもよい炭化水素基もしく
は複素環基を示す）で表わされるアルデヒド類と反応さ
せて、次式 Ｐ−Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ1 （II） （Ｐ、ＱおよびＲ1 は、前記と同じものを示す）で表わ
される樹脂固定化ヒドラゾンとするピラゾロン類の合成
方法。
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