JPH11255715A - Ｎ，ｎ−ジ置換アニリン誘導体 - Google Patents
Ｎ，ｎ−ジ置換アニリン誘導体Info
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- JPH11255715A JPH11255715A JP6314598A JP6314598A JPH11255715A JP H11255715 A JPH11255715 A JP H11255715A JP 6314598 A JP6314598 A JP 6314598A JP 6314598 A JP6314598 A JP 6314598A JP H11255715 A JPH11255715 A JP H11255715A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 優れた一重項酸素消去能を有し、皮膚等への
適用性の良好な化合物、並びにこれを有効成分とする一
重項酸素消去剤の提供。 【解決手段】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 は環構造を有していてもよいＣ8-12の不飽
和炭化水素基を示し、Ｒ 2 は-(R4O)n-R5（式中Ｒ4 はＣ
1-3アルキル基が置換していてもよいアルキレン基を示
し、Ｒ5 はヒドロキシル基等が置換していてもよいアル
キル基を示し、ｎは０〜６の整数を示し、ｎ個のＲ4 及
びＲ5 の炭素数の合計は１〜１２である。）を示し、Ｒ
3 は水素原子等を示す。）で表わされるＮ，Ｎ−ジ置換
アニリン誘導体；並びにかかるＮ，Ｎ−ジ置換アニリン
誘導体を有効成分とする一重項酸素消去剤。
適用性の良好な化合物、並びにこれを有効成分とする一
重項酸素消去剤の提供。 【解決手段】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 は環構造を有していてもよいＣ8-12の不飽
和炭化水素基を示し、Ｒ 2 は-(R4O)n-R5（式中Ｒ4 はＣ
1-3アルキル基が置換していてもよいアルキレン基を示
し、Ｒ5 はヒドロキシル基等が置換していてもよいアル
キル基を示し、ｎは０〜６の整数を示し、ｎ個のＲ4 及
びＲ5 の炭素数の合計は１〜１２である。）を示し、Ｒ
3 は水素原子等を示す。）で表わされるＮ，Ｎ−ジ置換
アニリン誘導体；並びにかかるＮ，Ｎ−ジ置換アニリン
誘導体を有効成分とする一重項酸素消去剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚や毛髪で発生
する一重項酸素消去能を有し、皮膚の老化や毛髪の損傷
を防止する化合物及びこれを有効成分とする一重項酸素
消去剤に関する。
する一重項酸素消去能を有し、皮膚の老化や毛髪の損傷
を防止する化合物及びこれを有効成分とする一重項酸素
消去剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】一重項酸素、ヒドロキシルラジカル、ス
ーパーオキサイド、過酸化水素などの生体中で発生する
活性酸素が皮膚の様々な疾患に関与し、更には老化にも
密接に関与していることがわかってきた（フレグランス
ジャーナル，１１巻，１２〜１７頁（１９９３））。
ーパーオキサイド、過酸化水素などの生体中で発生する
活性酸素が皮膚の様々な疾患に関与し、更には老化にも
密接に関与していることがわかってきた（フレグランス
ジャーナル，１１巻，１２〜１７頁（１９９３））。
【０００３】活性酸素のなかでも一重項酸素は、最も反
応性が高く、炎症、皮膚黒化、老化、蛋白質変性、サン
バーンセル形成、脂質過酸化、ＤＮＡ損傷などの原因と
なりやすい。このため一重項酸素消去能を有する物質の
探索及びこれを外用剤として利用しようとする試みがな
されている（特開平５−３２００３６号公報、同６−３
２９５３０号公報、同７−９７３２２号公報、同７−２
３３０４６号公報及び同９−２３５２５６号公報）。
応性が高く、炎症、皮膚黒化、老化、蛋白質変性、サン
バーンセル形成、脂質過酸化、ＤＮＡ損傷などの原因と
なりやすい。このため一重項酸素消去能を有する物質の
探索及びこれを外用剤として利用しようとする試みがな
されている（特開平５−３２００３６号公報、同６−３
２９５３０号公報、同７−９７３２２号公報、同７−２
３３０４６号公報及び同９−２３５２５６号公報）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来知
られている一重項酸素消去剤はその作用が充分でなく、
毒性やアレルギー、化合物自身の化学的安定性などの問
題から外用剤としては使用しにくいものが多かった。従
って、本発明の目的は優れた一重項酸素消去能を有し、
皮膚等への適用性の良好な化合物及びこれを有効成分と
する一重項酸素消去剤を提供することにある。
られている一重項酸素消去剤はその作用が充分でなく、
毒性やアレルギー、化合物自身の化学的安定性などの問
題から外用剤としては使用しにくいものが多かった。従
って、本発明の目的は優れた一重項酸素消去能を有し、
皮膚等への適用性の良好な化合物及びこれを有効成分と
する一重項酸素消去剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
数多くの化合物についてその一重項酸素消去能を検討し
たところ、不飽和炭化水素基等が置換したＮ，Ｎ−ジ置
換アニリン誘導体が、優れた一重項酸素消去能を有し、
皮膚や毛髪上で一重項酸素の影響により生じる種々の反
応、例えば脂質過酸化を防止できるだけでなく、公知の
一重項酸素消去剤では実現できなかった化学的な安定性
にも優れていることを見出し本発明を完成するに至っ
た。
数多くの化合物についてその一重項酸素消去能を検討し
たところ、不飽和炭化水素基等が置換したＮ，Ｎ−ジ置
換アニリン誘導体が、優れた一重項酸素消去能を有し、
皮膚や毛髪上で一重項酸素の影響により生じる種々の反
応、例えば脂質過酸化を防止できるだけでなく、公知の
一重項酸素消去剤では実現できなかった化学的な安定性
にも優れていることを見出し本発明を完成するに至っ
た。
【０００６】すなわち本発明は、次の一般式（１）
【０００７】
【化２】
【０００８】（式中、Ｒ1 は環構造を有していてもよい
炭素数８〜１２の不飽和炭化水素基を示し、Ｒ2 は-(R4
O)n-R5（式中、ｎ個のＲ4 は同一又は異なって炭素数１
〜３のアルキル基が置換していてもよいアルキレン基を
示し、Ｒ5 はヒドロキシル基又は炭素数１〜３のアルコ
キシル基が置換していてもよいアルキル基を示し、ｎは
０〜６の整数を示し、ｎ個のＲ4 及びＲ5 の炭素数の合
計は１〜１２であり、ｎ個のＲ4 及びＲ5 において、置
換しているアルキル基、ヒドロキシル基及び炭素数１〜
３のアルコキシル基の合計は０〜３である。）を示し、
Ｒ3 は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示
す。）で表わされるＮ，Ｎ−ジ置換アニリン誘導体を提
供するものである。本発明はまた請求項１記載のＮ，Ｎ
−ジ置換アニリン誘導体を有効成分とする一重項酸素消
去剤を提供するものである。
炭素数８〜１２の不飽和炭化水素基を示し、Ｒ2 は-(R4
O)n-R5（式中、ｎ個のＲ4 は同一又は異なって炭素数１
〜３のアルキル基が置換していてもよいアルキレン基を
示し、Ｒ5 はヒドロキシル基又は炭素数１〜３のアルコ
キシル基が置換していてもよいアルキル基を示し、ｎは
０〜６の整数を示し、ｎ個のＲ4 及びＲ5 の炭素数の合
計は１〜１２であり、ｎ個のＲ4 及びＲ5 において、置
換しているアルキル基、ヒドロキシル基及び炭素数１〜
３のアルコキシル基の合計は０〜３である。）を示し、
Ｒ3 は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示
す。）で表わされるＮ，Ｎ−ジ置換アニリン誘導体を提
供するものである。本発明はまた請求項１記載のＮ，Ｎ
−ジ置換アニリン誘導体を有効成分とする一重項酸素消
去剤を提供するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】一般式（１）において、Ｒ2 は-
(R4O)n-R5を示す。ここでｎ個のＲ4 は同一又は異なっ
て炭素数１〜３のアルキル基が置換していてもよいアル
キレン基を示す。アルキレン基はｎ個のＲ4 及び後記す
るＲ5 の炭素数の合計が１〜１２であればどのようなも
のでもよく、直鎖、分岐鎖を問わない。炭素数１〜３の
アルキル基はアルキレン基の何位の炭素原子に置換して
いてもよい。ｎは０〜６の任意の整数を示す。Ｒ5 はヒ
ドロキシル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基が置換
していてもよいアルキル基を示す。アルキル基はｎ個の
Ｒ4 及びＲ5 の炭素数の合計が１〜１２であればどのよ
うなものでもよく、直鎖、分岐鎖を問わない。ヒドロキ
シル基、炭素数１〜３のアルコキシル基はアルキル基の
何位の炭素原子に置換していてもよい。ただしｎ個のＲ
4 及びＲ5 に置換しているアルキル基、ヒドロキシル
基、炭素数１〜３のアルコキシル基の合計は０〜３であ
る。
(R4O)n-R5を示す。ここでｎ個のＲ4 は同一又は異なっ
て炭素数１〜３のアルキル基が置換していてもよいアル
キレン基を示す。アルキレン基はｎ個のＲ4 及び後記す
るＲ5 の炭素数の合計が１〜１２であればどのようなも
のでもよく、直鎖、分岐鎖を問わない。炭素数１〜３の
アルキル基はアルキレン基の何位の炭素原子に置換して
いてもよい。ｎは０〜６の任意の整数を示す。Ｒ5 はヒ
ドロキシル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基が置換
していてもよいアルキル基を示す。アルキル基はｎ個の
Ｒ4 及びＲ5 の炭素数の合計が１〜１２であればどのよ
うなものでもよく、直鎖、分岐鎖を問わない。ヒドロキ
シル基、炭素数１〜３のアルコキシル基はアルキル基の
何位の炭素原子に置換していてもよい。ただしｎ個のＲ
4 及びＲ5 に置換しているアルキル基、ヒドロキシル
基、炭素数１〜３のアルコキシル基の合計は０〜３であ
る。
【００１０】Ｒ2 としては入手の容易性、一重項酸素消
去能及び安定性の観点から、以下に示すものが好まし
い。ｎ＝０でＲ5 がヒドロキシル基又は炭素数１〜３の
アルコキシル基で置換されていない場合、すなわちＲ2
は炭素数１〜１２のアルキル基であり、より好ましくは
炭素数１〜４のアルキル基、特に好ましくはメチル基又
はエチル基である。ｎ＝１でＲ4 は置換されていないア
ルキレン基、より好ましくは炭素数１〜４のアルキレン
基、特に好ましくはエチレン基であり、Ｒ5 はヒドロキ
シル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基が置換したア
ルキル基、より好ましくはヒドロキシル基及び炭素数１
〜３のアルコキシル基が隣接する炭素原子で置換した炭
素数１〜４のアルキル基、特に好ましくは２−ヒドロキ
シ−３−アルコキシ−ｎ−プロピル基である。
去能及び安定性の観点から、以下に示すものが好まし
い。ｎ＝０でＲ5 がヒドロキシル基又は炭素数１〜３の
アルコキシル基で置換されていない場合、すなわちＲ2
は炭素数１〜１２のアルキル基であり、より好ましくは
炭素数１〜４のアルキル基、特に好ましくはメチル基又
はエチル基である。ｎ＝１でＲ4 は置換されていないア
ルキレン基、より好ましくは炭素数１〜４のアルキレン
基、特に好ましくはエチレン基であり、Ｒ5 はヒドロキ
シル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基が置換したア
ルキル基、より好ましくはヒドロキシル基及び炭素数１
〜３のアルコキシル基が隣接する炭素原子で置換した炭
素数１〜４のアルキル基、特に好ましくは２−ヒドロキ
シ−３−アルコキシ−ｎ−プロピル基である。
【００１１】Ｒ1 は環構造を有していてもよい炭素数８
〜１２の不飽和炭化水素基を示す。このうち入手容易性
及び一重項酸素消去能の高さと化合物の安定性の観点か
ら、二重結合を１つだけ有する炭素数８〜１０の不飽和
炭化水素基が好ましい。なお環構造は架橋を有していて
もよい。特に好ましいＲ1 としては１−エチル−２，
２，３−トリメチル−３−シクロペンテニル基（カンホ
レニル基）、ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン
−２−メチル基、３，７−ジメチル−６−オクテニル基
（シトロネリル基）が挙げられる。
〜１２の不飽和炭化水素基を示す。このうち入手容易性
及び一重項酸素消去能の高さと化合物の安定性の観点か
ら、二重結合を１つだけ有する炭素数８〜１０の不飽和
炭化水素基が好ましい。なお環構造は架橋を有していて
もよい。特に好ましいＲ1 としては１−エチル−２，
２，３−トリメチル−３−シクロペンテニル基（カンホ
レニル基）、ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン
−２−メチル基、３，７−ジメチル−６−オクテニル基
（シトロネリル基）が挙げられる。
【００１２】Ｒ3 は水素原子又は炭素数１〜４のアルキ
ル基を示すが、アルキル基は直鎖でも分岐鎖でもよい。
Ｒ3 としてはこのうち入手の容易性から水素原子、メチ
ル基が好ましい。
ル基を示すが、アルキル基は直鎖でも分岐鎖でもよい。
Ｒ3 としてはこのうち入手の容易性から水素原子、メチ
ル基が好ましい。
【００１３】上記一般式（１）で示されるＮ，Ｎ−ジ置
換アニリン誘導体（１）は、公知の種々の方法により合
成することができ、その合成法は特に限定されるもので
はないが、例えば次に示す方法に従って合成することが
できる。
換アニリン誘導体（１）は、公知の種々の方法により合
成することができ、その合成法は特に限定されるもので
はないが、例えば次に示す方法に従って合成することが
できる。
【００１４】
【化３】
【００１５】（式中、Ｒ1aは、R1a＝CH-又はR1aCH2-が
Ｒ1 となる基を示し、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同じものを
示す。） すなわち、アルデヒド類（２）にアニリン類（３）を還
元的条件下で反応させることにより化合物（１）を得る
ことができる。
Ｒ1 となる基を示し、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同じものを
示す。） すなわち、アルデヒド類（２）にアニリン類（３）を還
元的条件下で反応させることにより化合物（１）を得る
ことができる。
【００１６】このアルデヒド類（２）とアニリン類
（３）との反応は、メタノール、エタノール等のアルコ
ール溶媒中、又はボラン−ピリジン錯体（Ａ．Ｅ．Ｍｏ
ｏｒｍａｎｎ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９
３，２３，７８９）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
（Ｒ．Ｆ．Ｂｏｒｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７１，９３，２８７９）等のボラ
ン化合物存在下、０〜２００℃に加熱して行うことがで
きる。また、この反応はＰｔ等の金属触媒を用いても行
うことができる。あるいはアルデヒド類（２）とＮ−ヒ
ドロキシアニリン類とを反応させた後、エピクロルヒド
リン等を反応させてＲ2 骨格を合成してもよい。
（３）との反応は、メタノール、エタノール等のアルコ
ール溶媒中、又はボラン−ピリジン錯体（Ａ．Ｅ．Ｍｏ
ｏｒｍａｎｎ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９
３，２３，７８９）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
（Ｒ．Ｆ．Ｂｏｒｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７１，９３，２８７９）等のボラ
ン化合物存在下、０〜２００℃に加熱して行うことがで
きる。また、この反応はＰｔ等の金属触媒を用いても行
うことができる。あるいはアルデヒド類（２）とＮ−ヒ
ドロキシアニリン類とを反応させた後、エピクロルヒド
リン等を反応させてＲ2 骨格を合成してもよい。
【００１７】かくして得られるＮ，Ｎ−ジ置換アニリン
誘導体（１）は、化学的に安定であり、優れた一重項酸
素消去能を有する。したがってこれらの化合物は、一重
項酸素が原因の一つと考えられる皮膚や毛髪の種々の異
常状態、例えば炎症、老化（しわ形成など）、皮膚黒
化、蛋白質変性、サンバーンセル形成、脂質過酸化、Ｄ
ＮＡ損傷などを防止する作用を有する。本発明において
は、かかるＮ，Ｎ−ジ置換アニリン誘導体の一種又は二
種以上を使用することができる。
誘導体（１）は、化学的に安定であり、優れた一重項酸
素消去能を有する。したがってこれらの化合物は、一重
項酸素が原因の一つと考えられる皮膚や毛髪の種々の異
常状態、例えば炎症、老化（しわ形成など）、皮膚黒
化、蛋白質変性、サンバーンセル形成、脂質過酸化、Ｄ
ＮＡ損傷などを防止する作用を有する。本発明において
は、かかるＮ，Ｎ−ジ置換アニリン誘導体の一種又は二
種以上を使用することができる。
【００１８】本発明の一重項酸素消去剤は、かかるＮ，
Ｎ−ジ置換アニリン誘導体をそのまま用いたものであっ
てもよいが、これを適当な担体に担持させたものでもよ
い。ここで用いられる担体はＮ，Ｎ−ジ置換アニリン誘
導体に対し不活性なものであれば特に制限されず、固
体、液体、乳状体、ゲル等いずれの形態のものでもよ
い。具体的には、水、アルコール、油脂（炭化水素系油
剤、フッ素系油剤、脂肪酸エステル、高級アルコール、
シリコーン系油剤など）、澱粉、タルクなどの微粉末、
エアゾール噴射剤として使用される低沸点炭化水素又は
ハロゲン炭化水素などを挙げることができる。また、
Ｎ，Ｎ−ジ置換アニリン誘導体は一種類を単独で又は二
種以上を組み合わせて使用することができる。
Ｎ−ジ置換アニリン誘導体をそのまま用いたものであっ
てもよいが、これを適当な担体に担持させたものでもよ
い。ここで用いられる担体はＮ，Ｎ−ジ置換アニリン誘
導体に対し不活性なものであれば特に制限されず、固
体、液体、乳状体、ゲル等いずれの形態のものでもよ
い。具体的には、水、アルコール、油脂（炭化水素系油
剤、フッ素系油剤、脂肪酸エステル、高級アルコール、
シリコーン系油剤など）、澱粉、タルクなどの微粉末、
エアゾール噴射剤として使用される低沸点炭化水素又は
ハロゲン炭化水素などを挙げることができる。また、
Ｎ，Ｎ−ジ置換アニリン誘導体は一種類を単独で又は二
種以上を組み合わせて使用することができる。
【００１９】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるもので
はない。
するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるもので
はない。
【００２０】実施例１ Ｎ，Ｎ−カンホレニル（エチ
ル）アニリン（１−１）の合成
ル）アニリン（１−１）の合成
【００２１】
【化４】
【００２２】磁気攪拌機、還流冷却管、５０ml滴下ロー
トを備えた３００mlの２つ口フラスコにカンホレニルア
ルデヒド（１−２）２２．８４ｇ、Ｎ−エチルアニリン
（１−３）１２．１２ｇ、酢酸６．０１ｇをメタノール
１００mlに加えた。ここに、シアノ水素化ホウ素ナトリ
ウム６．２８ｇをメタノール３０mlに溶解した溶液を約
１０分間かけて滴下した。滴下後、２４時間攪拌を続け
た。溶媒を留去し得られた黄色油状物を酢酸エチル１０
０mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化ナトリウムと飽
和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去して黄色油状物を得
た。この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（流出溶媒ヘキサン１０＋酢酸エチル１）にて精製し、
目的の化合物（１−１）２１．０８ｇを淡黄色精製物と
して得た（収率８２％）。得られた化合物（１−１）の
物性は以下の通りである。
トを備えた３００mlの２つ口フラスコにカンホレニルア
ルデヒド（１−２）２２．８４ｇ、Ｎ−エチルアニリン
（１−３）１２．１２ｇ、酢酸６．０１ｇをメタノール
１００mlに加えた。ここに、シアノ水素化ホウ素ナトリ
ウム６．２８ｇをメタノール３０mlに溶解した溶液を約
１０分間かけて滴下した。滴下後、２４時間攪拌を続け
た。溶媒を留去し得られた黄色油状物を酢酸エチル１０
０mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化ナトリウムと飽
和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去して黄色油状物を得
た。この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（流出溶媒ヘキサン１０＋酢酸エチル１）にて精製し、
目的の化合物（１−１）２１．０８ｇを淡黄色精製物と
して得た（収率８２％）。得られた化合物（１−１）の
物性は以下の通りである。
【００２３】1H NMR(CDCl3,δ)0.75(s,3H), 0.99(s,3
H), 1.16(t,3H,J=7.1Hz), 1.46-2.00(m,7H),2.31-2.43
(m,1H), 3.12-3.34(m,2H), 3.37(q,2H,J=7.1Hz),5.24-
5.26(m,1H), 6.59-6.69(m,3H), 7.16-7.23(m,2H). IR（νneat,cm-1）3095, 2960, 1600, 1510, 1375, 74
0, 690. UV(EtOH,λmax(ε)) 305nm(2,400).
H), 1.16(t,3H,J=7.1Hz), 1.46-2.00(m,7H),2.31-2.43
(m,1H), 3.12-3.34(m,2H), 3.37(q,2H,J=7.1Hz),5.24-
5.26(m,1H), 6.59-6.69(m,3H), 7.16-7.23(m,2H). IR（νneat,cm-1）3095, 2960, 1600, 1510, 1375, 74
0, 690. UV(EtOH,λmax(ε)) 305nm(2,400).
【００２４】実施例２ Ｎ，Ｎ−シトロネリル（エチ
ル）アニリン（２−１）の合成
ル）アニリン（２−１）の合成
【００２５】
【化５】
【００２６】実施例１において、カンホレニルアルデヒ
ドの代わりに、シトロネリルアルデヒド（２−２）を用
いた以外は合成例１と同様に反応を行い、目的の化合物
（２−１）を淡黄色油状物として得た（収率７５％）。
得られた化合物（２−１）の物性は以下の通りである。
ドの代わりに、シトロネリルアルデヒド（２−２）を用
いた以外は合成例１と同様に反応を行い、目的の化合物
（２−１）を淡黄色油状物として得た（収率７５％）。
得られた化合物（２−１）の物性は以下の通りである。
【００２７】1H NMR(CDCl3,δ)0.96(d,3H,J=6.1Hz), 1.
15(t,3H,J=7.0Hz), 1.21-1.55(m,5H),1.61(s,3H), 1.69
(s,3H), 1.92-2.07(m,2H), 3.24(t,2H,J=6.1Hz),3.34
(q,2H,J=7.0Hz), 5.06-5.15(m,1H), 6.59-6.67(m,3H),
7.16-7.24(m,2H). IR（νneat,cm-1）2970, 2930, 1600, 1510, 1375, 74
0, 690. UV(EtOH,λmax(ε)) 306nm(2,000).
15(t,3H,J=7.0Hz), 1.21-1.55(m,5H),1.61(s,3H), 1.69
(s,3H), 1.92-2.07(m,2H), 3.24(t,2H,J=6.1Hz),3.34
(q,2H,J=7.0Hz), 5.06-5.15(m,1H), 6.59-6.67(m,3H),
7.16-7.24(m,2H). IR（νneat,cm-1）2970, 2930, 1600, 1510, 1375, 74
0, 690. UV(EtOH,λmax(ε)) 306nm(2,000).
【００２８】実施例３ ４−メチル−Ｎ，Ｎ−カンホレ
ニル−（（２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ）−ｎ
−プロポキシ）エチル）アニリンの合成
ニル−（（２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ）−ｎ
−プロポキシ）エチル）アニリンの合成
【００２９】
【化６】
【００３０】（１）４−メチル−Ｎ，Ｎ−カンホレニル
−（２−ヒドロキシエチル）アニリン（３−ａ）の合成
−（２−ヒドロキシエチル）アニリン（３−ａ）の合成
【００３１】
【化７】
【００３２】実施例１において、Ｎ−エチルアニリンの
代わりに４−メチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチルアニリ
ンを用いた以外は実施例１と同様にして反応を行い、化
合物（３−ａ）を淡黄色油状物として得た。
代わりに４−メチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチルアニリ
ンを用いた以外は実施例１と同様にして反応を行い、化
合物（３−ａ）を淡黄色油状物として得た。
【００３３】（２）４−メチル−Ｎ，Ｎ−カンホレニル
−（（２−（２，３−ジヒドロキシ）−ｎ−プロポキ
シ）エチル）アニリン（３−ｂ）の合成
−（（２−（２，３−ジヒドロキシ）−ｎ−プロポキ
シ）エチル）アニリン（３−ｂ）の合成
【００３４】
【化８】
【００３５】磁気攪拌機、還流冷却管を備えた３００ml
の２つ口フラスコに化合物（３−ａ）１９．８２ｇ、エ
ピクロルヒドリン４０．２５ｇ、粒状水酸化ナトリウム
１７．４１ｇをＴＨＦ１００mlに加え、６０℃で２４時
間加熱攪拌した。沈澱を除去した後、溶媒を留去して褐
色の油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（流出溶媒ヘキサン１０＋酢酸エチル
１）にて精製し、化合物（３−ｂ）を淡黄色の油状物と
して得た。
の２つ口フラスコに化合物（３−ａ）１９．８２ｇ、エ
ピクロルヒドリン４０．２５ｇ、粒状水酸化ナトリウム
１７．４１ｇをＴＨＦ１００mlに加え、６０℃で２４時
間加熱攪拌した。沈澱を除去した後、溶媒を留去して褐
色の油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（流出溶媒ヘキサン１０＋酢酸エチル
１）にて精製し、化合物（３−ｂ）を淡黄色の油状物と
して得た。
【００３６】（３）４−メチル−Ｎ，Ｎ−カンホレニル
−（（２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ）−ｎ−プ
ロポキシ）エチル）アニリン（３−１）の合成 磁気攪拌機、還流冷却管を備えた３００mlの２つ口フラ
スコに化合物（３−ｂ）１３．７４ｇ、２８％ナトリウ
ムメトキシド−メタノール溶液０．８ｇをメタノール１
００mlに加え、６０℃で５時間加熱攪拌した。溶媒を留
去して、得られた黄色油状物を酢酸エチルに溶解した。
この溶液を飽和食塩水で２回洗浄した後、溶媒を留去し
て黄色油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（流出溶媒ヘキサン１０＋酢酸エチル
１）にて精製し、目的の化合物（３−１）を淡黄色油状
物として得た（収率４１％）。得られた化合物（３−
１）の物性は以下の通りである。
−（（２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ）−ｎ−プ
ロポキシ）エチル）アニリン（３−１）の合成 磁気攪拌機、還流冷却管を備えた３００mlの２つ口フラ
スコに化合物（３−ｂ）１３．７４ｇ、２８％ナトリウ
ムメトキシド−メタノール溶液０．８ｇをメタノール１
００mlに加え、６０℃で５時間加熱攪拌した。溶媒を留
去して、得られた黄色油状物を酢酸エチルに溶解した。
この溶液を飽和食塩水で２回洗浄した後、溶媒を留去し
て黄色油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（流出溶媒ヘキサン１０＋酢酸エチル
１）にて精製し、目的の化合物（３−１）を淡黄色油状
物として得た（収率４１％）。得られた化合物（３−
１）の物性は以下の通りである。
【００３７】1H NMR(CDCl3,δ)0.74(s,3H), 0.98(s,3
H), 1.45-1.91(m,8H), 2.29-2.46(m,1H),2.24(s,3H),
3.22-3.66(m,10H), 3.37(s,3H), 3.91-3.96(m,1H),5.21
-5.27(m,1H), 6.61(d,2H,J=8.6Hz), 7.03(d,2H,J=8.6H
z). IR（νneat,cm-1）3465, 3035, 1620, 1525, 1360, 111
5, 800. UV(EtOH,λmax(ε)) 310nm(2,000).
H), 1.45-1.91(m,8H), 2.29-2.46(m,1H),2.24(s,3H),
3.22-3.66(m,10H), 3.37(s,3H), 3.91-3.96(m,1H),5.21
-5.27(m,1H), 6.61(d,2H,J=8.6Hz), 7.03(d,2H,J=8.6H
z). IR（νneat,cm-1）3465, 3035, 1620, 1525, 1360, 111
5, 800. UV(EtOH,λmax(ε)) 310nm(2,000).
【００３８】実施例４ Ｎ，Ｎ−カンホレニル−（（２
−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ）−ｎ−プロポキ
シ）エチル）アニリン（４−１）の合成
−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ）−ｎ−プロポキ
シ）エチル）アニリン（４−１）の合成
【００３９】
【化９】
【００４０】実施例３において、４−メチル−Ｎ−ヒド
ロキシエチルアニリンの代わりにＮ−ヒドロキシエチル
アニリンを用いる以外は実施例３と同様にして反応を行
い、目的の化合物（４−１）を淡黄色油状物として得た
（収率５７％）。得られた化合物（４−１）の物性は以
下の通りである。
ロキシエチルアニリンの代わりにＮ−ヒドロキシエチル
アニリンを用いる以外は実施例３と同様にして反応を行
い、目的の化合物（４−１）を淡黄色油状物として得た
（収率５７％）。得られた化合物（４−１）の物性は以
下の通りである。
【００４１】1H NMR(CDCl3,δ)0.75(s,3H), 0.98(s,3
H), 1.47-1.98(m,7H), 2.30-2.39(m,1H),2.42(d,1H,J=
4.1Hz), 3.17-3.69(m,10H), 3.37(s,3H),3.90-3.95(m,1
H), 5.21-5.27(m,1H), 6.62-6.70(m,3H),7.17-7.22(m,2
H). IR（νneat,cm-1）3465, 3095, 1600, 1510, 1365, 119
5, 1115, 745. UV(EtOH,λmax(ε)) 303nm(2,200).
H), 1.47-1.98(m,7H), 2.30-2.39(m,1H),2.42(d,1H,J=
4.1Hz), 3.17-3.69(m,10H), 3.37(s,3H),3.90-3.95(m,1
H), 5.21-5.27(m,1H), 6.62-6.70(m,3H),7.17-7.22(m,2
H). IR（νneat,cm-1）3465, 3095, 1600, 1510, 1365, 119
5, 1115, 745. UV(EtOH,λmax(ε)) 303nm(2,200).
【００４２】試験例１ 一重項酸素消去速度定数の測定
試験 上記で得られた化合物（２−１）、（３−１）及び比較
品としてトリエチルアミンの一重項酸素消去速度定数を
特開平９−２３５２５６号公報に記載の方法で測定し
た。結果を表１に示す。
試験 上記で得られた化合物（２−１）、（３−１）及び比較
品としてトリエチルアミンの一重項酸素消去速度定数を
特開平９−２３５２５６号公報に記載の方法で測定し
た。結果を表１に示す。
【００４３】
【表１】
【００４４】表１から、本発明化合物の一重項酸素消去
定数は比較品（１）であるトリエチルアミンより優れて
いることがわかる。
定数は比較品（１）であるトリエチルアミンより優れて
いることがわかる。
【００４５】試験例２ 過酸化脂質生成抑制試験 培養したヒト繊維芽細胞に１００mMポルフィリン及び上
記で得られた化合物（１−１）、（４−１）のエタノー
ル溶液（０．０１重量％）を添加し、ソーラーシュミレ
ーターによりＵＶＡ／ＵＶＢ混合光（１Ｊ／cm2，３６
５nm光測定）を照射した。繊維芽細胞をトリプシン処理
にて採取し、アセトンにて脂溶性物質を抽出した。これ
を窒素により乾燥させ、細胞脂質サンプルとした。ＴＢ
Ａ法にて細胞の過酸化脂質形成後、及び過酸化脂質形成
抑制度を測定した。対照として比較品（２）（アジ化ナ
トリウム）を用いて測定した。その結果を表２に示す。
記で得られた化合物（１−１）、（４−１）のエタノー
ル溶液（０．０１重量％）を添加し、ソーラーシュミレ
ーターによりＵＶＡ／ＵＶＢ混合光（１Ｊ／cm2，３６
５nm光測定）を照射した。繊維芽細胞をトリプシン処理
にて採取し、アセトンにて脂溶性物質を抽出した。これ
を窒素により乾燥させ、細胞脂質サンプルとした。ＴＢ
Ａ法にて細胞の過酸化脂質形成後、及び過酸化脂質形成
抑制度を測定した。対照として比較品（２）（アジ化ナ
トリウム）を用いて測定した。その結果を表２に示す。
【００４６】
【表２】
【００４７】表２から、本発明化合物の過酸化脂質生成
抑制力は比較品（２）であるアジ化ナトリウムと比べて
優れていることがわかる。
抑制力は比較品（２）であるアジ化ナトリウムと比べて
優れていることがわかる。
【００４８】試験例３ 保存安定性試験 合成例２と合成例４で得られた化合物（２−１）、（４
−１）、ジエタノールアニリン（比較品（３））、ジメ
チルフラン（比較品（４））及びα−トコフェロール
（比較品（５））の安定性を評価した。その結果を表３
に示す。
−１）、ジエタノールアニリン（比較品（３））、ジメ
チルフラン（比較品（４））及びα−トコフェロール
（比較品（５））の安定性を評価した。その結果を表３
に示す。
【００４９】（評価方法）各化合物３ｇを１０mlサンプ
ル管に入れ５０℃で２ケ月保存した時の着色を観察し
た。
ル管に入れ５０℃で２ケ月保存した時の着色を観察し
た。
【００５０】
【表３】
【００５１】表３から、比較品に比べ本発明化合物は安
定性が高いことがわかる。
定性が高いことがわかる。
【００５２】配合例１ ローション 表４に示す配合で常法にしたがいローションを製造し
た。かかるローションは優れた一重項酸素消去能を示す
ものであった。
た。かかるローションは優れた一重項酸素消去能を示す
ものであった。
【００５３】
【表４】
【００５４】
【発明の効果】本発明のＮ，Ｎ−ジ置換アニリン誘導体
は極めて高い一重項酸素消去能を有するとともに、化学
的安定性及び皮膚等への適用性に優れたものである。し
たがってこれを有効成分とする一重項酸素消去剤及び外
用剤は、一重項酸素により生じる種々の障害、例えば炎
症、老化、皮膚黒化、蛋白質変性、サンバーンセル形
成、脂質酸化、ＤＮＡ損傷等に対して優れた予防、抑制
効果を発揮する。
は極めて高い一重項酸素消去能を有するとともに、化学
的安定性及び皮膚等への適用性に優れたものである。し
たがってこれを有効成分とする一重項酸素消去剤及び外
用剤は、一重項酸素により生じる種々の障害、例えば炎
症、老化、皮膚黒化、蛋白質変性、サンバーンセル形
成、脂質酸化、ＤＮＡ損傷等に対して優れた予防、抑制
効果を発揮する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 藤倉 芳明 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 は環構造を有していてもよい炭素数８〜１
２の不飽和炭化水素基を示し、Ｒ2 は-(R4O)n-R5（式
中、ｎ個のＲ4 は同一又は異なって炭素数１〜３のアル
キル基が置換していてもよいアルキレン基を示し、Ｒ5
はヒドロキシル基又は炭素数１〜３のアルコキシル基が
置換していてもよいアルキル基を示し、ｎは０〜６の整
数を示し、ｎ個のＲ4 及びＲ5 の炭素数の合計は１〜１
２であり、ｎ個のＲ4 及びＲ5 において、置換している
アルキル基、ヒドロキシル基及び炭素数１〜３のアルコ
キシル基の合計は０〜３である。）を示し、Ｒ3 は水素
原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表わさ
れるＮ，Ｎ−ジ置換アニリン誘導体。 - 【請求項２】 請求項１記載のＮ，Ｎ−ジ置換アニリン
誘導体を有効成分とする一重項酸素消去剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6314598A JPH11255715A (ja) | 1998-03-13 | 1998-03-13 | Ｎ，ｎ−ジ置換アニリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6314598A JPH11255715A (ja) | 1998-03-13 | 1998-03-13 | Ｎ，ｎ−ジ置換アニリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11255715A true JPH11255715A (ja) | 1999-09-21 |
Family
ID=13220800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6314598A Pending JPH11255715A (ja) | 1998-03-13 | 1998-03-13 | Ｎ，ｎ−ジ置換アニリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11255715A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010163461A (ja) * | 2002-04-19 | 2010-07-29 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The Univ Of Arizona | 光毒性を調節する方法 |
-
1998
- 1998-03-13 JP JP6314598A patent/JPH11255715A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010163461A (ja) * | 2002-04-19 | 2010-07-29 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The Univ Of Arizona | 光毒性を調節する方法 |
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