JPH11255641A - 医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 感冒、特に感冒などによる鼻炎症状のうち鼻
閉に対する効果が高い医薬組成物を提供する。 【解決手段】有効成分として、(ａ)ナプロキセン、ジク
ロフェナク及びこれらの塩類からなる群から選ばれる少
なくとも１種、並びに(ｂ)カルビノキサミン、クロルフ
ェニラミン、ケトチフェン、メキタジン及びこれらの塩
類からなる群から選ばれる少なくとも１種を配合してな
る医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、感冒、特に感冒に
よる鼻炎症状のうちの鼻閉（鼻づまり）に対する効果が
増強された医薬組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より多種の感冒及び鼻炎用組成物が
知られているが、何れも風邪などに伴う鼻粘膜の炎症症
状に対する効果が充分でないため、充分満足できる臨床
効果が得られていなかった。

【０００３】感冒はウイルス性の呼吸器感染症である。
一般に、上気道を中心とする局所炎症性症状に倦怠感等
の種々の全身症状を伴う疾患である。感冒の原因となる
ウイルスに対しウイルスの感染及び増殖を抑制させる抗
ウイルス作用を有する薬剤の開発が原因療法として望ま
れているが、現時点の技術水準では依然として有効なも
のが開発されている状況になく、個々の風邪症状の改善
を目的とする対症療法が感冒治療の中心となっている。
対症療法の中心は解熱鎮痛薬成分による発熱時の解熱及
び疼痛症状発症時の鎮痛であり、特にナプロキセン、ジ
クロフェナクはこのような用途で使用されてきた。した
がって、従来これらの成分は単味剤で用いられており、
他剤との配合での使用は行われていなかった。しかし、
感冒及び鼻炎は罹患の際に同時に種々の症状を併発し推
移することから、多岐に亘る症状の早期治癒を図り、ま
た薬物の使用頻度を減らしかつ副作用の発生を防止する
ために、各成分の配合量を軽減しかつ効果が増強された
配合剤の開発が望まれており、如何にこのような目的を
達する処方を組むかがポイントとなっていた。

【０００４】一方、従来の感冒・鼻炎用組成物は抗ヒス
タミン薬を主とし、これに加えて鼻汁分泌抑制薬、鼻閉
除去を目的とした交感神経興奮薬等を配合したものが中
心となっており、呼吸器粘膜の炎症除去を目的にナプロ
キセン、ジクロフェナク及びこれらの塩類を配合したも
のは存在しなかった。特に日常生活を営む上で、感冒に
よる各種の症状のうち鼻炎症状殊に鼻閉（鼻づまり）症
状は呼吸不全を来し、物事に対する集中力を散漫なもの
にさせ不測の事故の発生を惹起する危険性を有するばか
りでなく、口呼吸で補填しなくてはならず外気の直接の
肺への取り込みは新たなウイルスや細菌の感染に結びつ
き、症状の遷延化を招く不都合が生じる。このことは、
アレルギー性鼻炎による鼻閉（鼻づまり）症状の場合に
も、全く同様のことがいえる。つまり、如何に早く鼻閉
（鼻づまり）症状状態を除去し、新たな感染やアレルゲ
ンの感作を未然に防止し、症状の軽快又は治癒を図るか
が現実の治療上の重要なポイントとなっている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上述の従来技
術に鑑みて為されたものであり、その目的は感冒の諸症
状又は鼻炎の諸症状のうち、鼻粘膜の炎症症状（鼻閉な
ど）の除去あるいは軽減を図ることができる医薬組成物
を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記を目
的とし鋭意研究した結果、有効成分としてある特定の非
ステロイド性抗炎症薬と抗アレルギー薬、抗ヒスタミン
薬を配合することにより、鼻粘膜の炎症症状（鼻閉な
ど）の除去或いは軽減に対し劇的な効果があることを見
いだし、本発明を完成した。

【０００７】すなわち、本発明は、(ａ)ナプロキセン、
ジクロフェナク及びこれらの塩類からなる群から選ばれ
る少なくとも１種、並びに(ｂ)カルビノキサミン、クロ
ルフェニラミン、ケトチフェン、メキタジン及びこれら
の塩類からなる群から選ばれる少なくとも１種を配合し
てなる医薬組成物である。本発明はまた、感冒用である
前記医薬組成物である。本発明はまた、鼻炎用である前
記医薬組成物である。

【０００８】本発明において塩類とは、塩酸塩、硝酸
塩、硫酸塩、リン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フ
マル酸塩、臭化水素酸塩などが挙げられる。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明の医薬組成物は、通常、成
人に対して１日１回ないし数回に分けて経口投与するこ
とができる。この投与量は年齢、体重、病状により適宜
増減することができる。特に、配合量はそれぞれ成人に
対して１日当たり、ナプロキセンは１５０〜６００ｍｇ
がよく、ジクロフェナク（その塩を含む）は１２.５〜
１００ｍｇがよい。また、カルビノキサミン又はその塩
類は５〜１０ｍｇがよく、クロルフェニラミン又はその
塩類は２〜１０ｍｇがよく、メキタジンは２〜１２ｍｇ
がよく、ケトチフェン又はその塩類は０.５〜３ｍｇが
よい。ナプロキセン、ジクロフェナク又はこれらの塩類
と抗アレルギー薬又は抗ヒスタミン薬の配合比は、ナプ
ロキセン、ジクロフェナク又はこれらの塩類１重量部に
対して抗アレルギー薬又は抗ヒスタミン薬は０.０００
５〜１重量部が好ましいが、その組み合わせによって配
合比は異なる。例えば、以下のとおりである。（ａ）ナ
プロキセン又はその塩類と（ｂ）カルビノキサミン又は
その塩類の配合比は、（ａ）１重量部に対して（ｂ）
０.００５〜０.１重量部が好ましい。（ａ）ナプロキセ
ン又はその塩類と（ｂ）クロルフェニラミン又はその塩
類の配合比は、（ａ）１重量部に対して（ｂ）０.００
１〜０.１重量部が好ましい。（ａ）ナプロキセン又は
その塩類と（ｂ）メキタジン又はその塩類の配合比は、
（ａ）１重量部に対して（ｂ）０.００１〜０.１重量部
が好ましい。（ａ）ナプロキセン又はその塩類と（ｂ）
ケトチフェン又はその塩類の配合比は、（ａ）１重量部
に対して（ｂ）０.０００５〜０.０５重量部が好まし
い。（ａ）ジクロフェナク又はその塩類と（ｂ）カルビ
ノキサミン又はその塩類の配合比は、（ａ）１重量部に
対して（ｂ）０.０５〜０.９重量部が好ましい。（ａ）
ジクロフェナク又はその塩類と（ｂ）クロルフェニラミ
ン又はその塩類の配合比は、（ａ）１重量部に対して
（ｂ）０.０２〜０.９重量部が好ましい。（ａ）ジクロ
フェナク又はその塩類と（ｂ）メキタジン又はその塩類
の配合比は、（ａ）１重量部に対して（ｂ）０.０２〜
１重量部が好ましい。（ａ）ジクロフェナク又はその塩
類と（ｂ）ケトチフェン又はその塩類の配合比は、
（ａ）１重量部に対して（ｂ）０.００５〜０.３重量部
が好ましい。

【００１０】本発明の医薬組成物は、剤型として錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、粉剤、チュアブル剤、発
泡剤、ドロップ剤、口中溶解剤、ドライシロップ剤、内
服液剤などの経口投与形態の製剤として用いる。これら
の製剤は、常法により調製することができる。固形剤に
おいては製剤の調製に使用する担体としては、乳糖、デ
ンプン、砂糖、マンニトール、結晶セルロースなどの賦
形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、ゼラチン、ＰＶＰなどの結合
剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤、ステアリ
ン酸マグネシウム、硬化ヒマシ油、タルクなどの滑沢剤
があり、この他必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存
剤、香料、色素、矯味剤などを使用することができる。

【００１１】また、内服液剤においては製剤の調製に使
用する担体としては、ショ糖脂肪酸エステル類、ステア
リン酸ポリオキシル類、ポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレングリコール類、ポリオキシエチレンモノ脂肪
酸エステル類などの界面活性剤、合成ケイ酸アルミニウ
ム、ケイ酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグ
ネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどの増
粘剤、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液などの有機酸系・
無機酸系のｐＨ調整剤があり、この他必要に応じて溶解
補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色素、甘味剤などを使
用することができる。

【００１２】本発明の医薬組成物は、以上の成分の他に
必要に応じて他の非ステロイド性抗炎症薬、消炎酵素薬
類、気管支拡張薬、中枢神経興奮薬、鎮咳薬、去痰薬、
他の抗ヒスタミン薬又は抗アレルギー薬、抗コリン薬、
ビタミン類、制酸薬、生薬などから選ばれる少なくとも
１つの薬剤を適宜に配合しても良い。なお、これらの成
分は単独又は相互に混合して用いることができ、通常は
医薬品製造指針（１９９５年版・薬業時報社）に収載さ
れているかぜ薬基準などに準拠して配合される。

【００１３】

【発明の効果】本発明は鼻粘膜の炎症に対する消炎効果
が増強・改善するため、鼻閉症状の軽減・除去に対し劇
的な効果がある医薬組成物であり、本発明により感冒、
特に感冒による鼻炎の鼻閉（鼻づまり）に対して、著し
く有用な薬剤を提供することができる。

【００１４】

【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げ本発明をさら
に詳しく説明するが、本発明は下記の例に限定されるも
のではない。 実施例１ 下記の各成分をそれぞれ秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を直打法により１錠重量２００ｍｇになる
ように打錠し錠剤を得た。

【００１５】 ナプロキセン ６００ｇ ノスカピン ４８ｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ メキタジン ６ｇ 塩酸アンブロキソール ４５ｇ フェニルプロパノールアミン ６０ｇ テオフィリン １５０ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ（力価） 無水カフェイン ７５ｇ ビタミンＢ₁硝酸塩 ８ｇ ビタミンＢ₂ ４ｇ 乳糖 ３５０ｇ 微結晶セルロース ３２０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 硬化ヒマシ油 １０ｇ。

【００１６】実施例２ 下記の各成分をそれぞれ秤量し均一に混合した後、実施
例１に準拠し１錠重量２００ｍｇの錠剤を得た。

【００１７】 ジクロフェナクナトリウム ７５ｇ ノスカピン ４８ｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ メキタジン ６ｇ 塩酸ブロムヘキシン １２ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ（力価） 乳糖 ７７５ｇ 微結晶セルロース ７５０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 硬化ヒマシ油 １０ｇ。

【００１８】実施例３ 下記の各成分を秤量し均一に混合した後、実施例１に準
拠し１錠重量１００ｍｇの錠剤を得た。

【００１９】 ジクロフェナクナトリウム ７５ｇ マレイン酸カルビノキサミン ７.５ｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ 塩酸アンブロキソール ４５ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ
（力価） 乳糖 ８０ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ５０.５ｇ ステアリン酸マグネシウム １８ｇ 硬化ヒマシ油 １０ｇ。

【００２０】実施例４ ｐＨ調整剤(リン酸緩衝液)を溶解した水溶液に、防腐
剤、甘味剤、香料を加え完全に溶解し、その溶液にショ
糖脂肪酸エステルを均一に分散した後、ナプロキセン及
びその他の薬剤を加え溶解させた後、精製水を加えて全
量を１０００mlにして製した。

【００２１】 ナプロキセン ６００ｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ メキタジン ６ｇ ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン ６０ｇ 塩酸アンブロキソール ４５ｇ 無水カフェイン ７５ｇ ビタミンＢ₁硝酸塩 ８ｇ ビタミンＢ₂ ４ｇ ショ糖脂肪酸エステル １５ｇ 甘味剤 適 量 防腐剤 適 量 香料 適 量。

【００２２】試験例 ［配合製剤の嗅覚強度に対する効
果］ 《試験方法》鼻閉（鼻づまり）がある９５名を対象とし
て、Ａ〜Ｓ群の１９群に各５名ずつにそれぞれ分け、下
記表１の処方の試験薬剤を１日３回３日間服用させ、結
果を比較した。判定方法は、２０％メントール溶液を浸
した紙を用いて、その揮発性芳香の嗅覚強度を測定する
ことによって行った。なお、投与前の嗅覚強度を基準に
その推移を３日後まで各日に判定した。

【００２３】判定基準は、５点：メントールの清涼感を
非常に強く感じる、４点：強く感じる、３点：感じる、
２点：弱く感じる、１点：感じないの５段階とし、各群
の平均点で比較した。結果を表２に示した。嗅覚強度の
程度は、Ａ〜Ｈ群の組み合わせ処方群の方がＩ〜Ｓ群の
単味群より優っており、以上の配合薬に優れた効果があ
ることが証明された。

【００２４】

【表１】

【００２５】

【表２】

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 (ａ)ナプロキセン、ジクロフェナク及び
   これらの塩類からなる群から選ばれる少なくとも１種、
   並びに(ｂ)カルビノキサミン、クロルフェニラミン、ケ
   トチフェン、メキタジン及びこれらの塩類からなる群か
   ら選ばれる少なくとも１種を配合してなる医薬組成物。
2. 【請求項２】 感冒用である請求項１記載の医薬組成
   物。
3. 【請求項３】 鼻炎用である請求項１記載の医薬組成
   物。