JPH11211724A - 切迫早産妊婦または頚管無力症妊婦の頚管粘液の鑑別法 - Google Patents
切迫早産妊婦または頚管無力症妊婦の頚管粘液の鑑別法Info
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- JPH11211724A JPH11211724A JP2507998A JP2507998A JPH11211724A JP H11211724 A JPH11211724 A JP H11211724A JP 2507998 A JP2507998 A JP 2507998A JP 2507998 A JP2507998 A JP 2507998A JP H11211724 A JPH11211724 A JP H11211724A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】早産の指標となる物質を検索し、その鑑別法を
確立する。 【解決手段】頚管粘液中のヒアルロン酸濃度および／ま
たはヒアルロニーダーゼ活性を測定し、正常値と対比し
て切迫早産妊婦または頚管無力症妊婦の頚管粘液を鑑別
する。
確立する。 【解決手段】頚管粘液中のヒアルロン酸濃度および／ま
たはヒアルロニーダーゼ活性を測定し、正常値と対比し
て切迫早産妊婦または頚管無力症妊婦の頚管粘液を鑑別
する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、切迫早産妊婦または頚
管無力症妊婦の頚管粘液の鑑別法に関するものである。
管無力症妊婦の頚管粘液の鑑別法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】妊娠に伴う異常として早産があり、その
原因は、多岐にわたるが、主に上行感染、子宮内感染、
絨毛羊膜炎や胎盤早期剥奪とされている。感染症や絨毛
羊膜炎が原因の場合、母体血液中の血中C反応性蛋白（C
RP）濃度や白血球数が増加するため、これらの測定によ
り、早産の検査が実施されている。
原因は、多岐にわたるが、主に上行感染、子宮内感染、
絨毛羊膜炎や胎盤早期剥奪とされている。感染症や絨毛
羊膜炎が原因の場合、母体血液中の血中C反応性蛋白（C
RP）濃度や白血球数が増加するため、これらの測定によ
り、早産の検査が実施されている。
【０００３】しかしながら、CRP濃度や白血球数は血液
由来であるため、早産以外の別の因子によっても上昇し
てしまい、早産にのみ特異的なものとは言い難い。ま
た、CRPは血液中に微量にしか検出されず、測定の感度
は低いという問題もある。従って、血液中のCRP濃度や
白血球数の測定により、早産を早期に診断することは困
難である。
由来であるため、早産以外の別の因子によっても上昇し
てしまい、早産にのみ特異的なものとは言い難い。ま
た、CRPは血液中に微量にしか検出されず、測定の感度
は低いという問題もある。従って、血液中のCRP濃度や
白血球数の測定により、早産を早期に診断することは困
難である。
【０００４】これに対し、最近、血液中のインターロイ
キンー６（IL−６）の測定により流早産を診断する方法
が報告されている（特開平５−２０９８８２号公報）。
しかしながら、この方法においても、検体が母体血液で
あるため、感度や特異性などの点で充分満足できるもの
ではない。
キンー６（IL−６）の測定により流早産を診断する方法
が報告されている（特開平５−２０９８８２号公報）。
しかしながら、この方法においても、検体が母体血液で
あるため、感度や特異性などの点で充分満足できるもの
ではない。
【０００５】また、最近、頚管粘液中のサイトカインの
測定により早産を診断する方法が報告されている（特開
平７−３２５０８２号公報）。しかしながら、この方法
においても、サイトカインの産生が他の疾患に起因する
こともあり、特異性などの点で充分満足できるものでは
ない。
測定により早産を診断する方法が報告されている（特開
平７−３２５０８２号公報）。しかしながら、この方法
においても、サイトカインの産生が他の疾患に起因する
こともあり、特異性などの点で充分満足できるものでは
ない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、早産の指標となる物質を検索し、その鑑別法を確立
することにある。
は、早産の指標となる物質を検索し、その鑑別法を確立
することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記実情
に鑑み鋭意検討を重ねた結果、次の様な知見を得た。す
なわち、子宮頚部の熟化が局所における炎症反応に酷似
していることが明らかにされつつあるが、基礎および臨
床研究の両面から更に検討を重ねた結果、ヒアルロン酸
およびヒアルロニーダーゼ活性が子宮頚部熟化に深く関
与しているとの知見を得た。
に鑑み鋭意検討を重ねた結果、次の様な知見を得た。す
なわち、子宮頚部の熟化が局所における炎症反応に酷似
していることが明らかにされつつあるが、基礎および臨
床研究の両面から更に検討を重ねた結果、ヒアルロン酸
およびヒアルロニーダーゼ活性が子宮頚部熟化に深く関
与しているとの知見を得た。
【０００８】本発明は、上記の知見を基に更に検討を重
ねた結果、完成されたものであり、その要旨は、頚管粘
液中のヒアルロン酸濃度および／またはヒアルロニーダ
ーゼ活性を測定し、正常値と対比することを特徴とする
切迫早産妊婦または頚管無力症妊婦の頚管粘液の鑑別法
に存する。
ねた結果、完成されたものであり、その要旨は、頚管粘
液中のヒアルロン酸濃度および／またはヒアルロニーダ
ーゼ活性を測定し、正常値と対比することを特徴とする
切迫早産妊婦または頚管無力症妊婦の頚管粘液の鑑別法
に存する。
【０００９】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明においては、検体として頚管粘液を使用する。斯
かる検体の採取方法は、膣や子宮頚管などにダメージを
与えない方法であれば特に制限されない。膣などに綿棒
を挿入し、当該綿棒に検体を吸収させて採取する方法が
簡便であり好ましい。特に、ダクロン綿棒は、吸収効率
に優れるため好適に使用される。綿棒により検体を採取
する場合は、綿球などで膣内の不純物を取り除いた後、
膣鏡で確認しながら綿棒を膣内に挿入して検体を採取す
るのが好ましい。
本発明においては、検体として頚管粘液を使用する。斯
かる検体の採取方法は、膣や子宮頚管などにダメージを
与えない方法であれば特に制限されない。膣などに綿棒
を挿入し、当該綿棒に検体を吸収させて採取する方法が
簡便であり好ましい。特に、ダクロン綿棒は、吸収効率
に優れるため好適に使用される。綿棒により検体を採取
する場合は、綿球などで膣内の不純物を取り除いた後、
膣鏡で確認しながら綿棒を膣内に挿入して検体を採取す
るのが好ましい。
【００１０】採取された検体は、そののまま測定に使用
することも出来るが、頚管粘液の原液は、粘性が高く、
また、ゾルであったりクロット化している場合が多いた
め、希釈または抽出した後に使用するのが好ましい。希
釈または抽出処理には、ｐＨ６〜８（好ましくは７．２
〜７．８）の緩衝液が好適に使用される。斯かる緩衝液
としては、例えば、リン酸緩衝液、トリス緩衝液、グッ
ト緩衝液などが挙げられる。
することも出来るが、頚管粘液の原液は、粘性が高く、
また、ゾルであったりクロット化している場合が多いた
め、希釈または抽出した後に使用するのが好ましい。希
釈または抽出処理には、ｐＨ６〜８（好ましくは７．２
〜７．８）の緩衝液が好適に使用される。斯かる緩衝液
としては、例えば、リン酸緩衝液、トリス緩衝液、グッ
ト緩衝液などが挙げられる。
【００１１】上記の希釈または抽出処理は次の様に行う
のが好ましい。すなわち、例えば、綿棒により検体を採
取する場合は、検体が吸収された綿棒を緩衝液に浸し、
この綿棒で緩衝液を撹拌し、ゾル状またはクロット状の
検体中のヒアルロン酸（ＨＡ）及びアルロニーダーゼを
緩衝液中に抽出する。
のが好ましい。すなわち、例えば、綿棒により検体を採
取する場合は、検体が吸収された綿棒を緩衝液に浸し、
この綿棒で緩衝液を撹拌し、ゾル状またはクロット状の
検体中のヒアルロン酸（ＨＡ）及びアルロニーダーゼを
緩衝液中に抽出する。
【００１２】ＨＡ濃度の測定方法としては、以下の公知
の方法を採用することが出来る。例えば、ヒアルロン酸
結合性蛋白を利用するバインディング・アッセイ法とし
ては、サンドイッチ法、阻害法（競合法）等が知られて
いる。そして、サンドイッチ法としては、ヒアルロン酸
結合性蛋白と標識化ＨＡ結合性蛋白とにより検体中のＨ
Ａを挟み込んでサンドイッチ状結合体を形成させ、当該
結合体の標識物質を測定することによりＨＡ濃度を測定
する方法（例えば特公平６−４１９５２号公報）、阻害
法（競合法）としては、ヒアルロン酸結合性蛋白に対
し、検体中のＨＡと標識化ＨＡとを競合させ、ヒアルロ
ン酸結合性蛋白と結合した標識化ＨＡ又は結合しなかっ
た標識化ＨＡの何れかを測定し、検体中のＨＡ濃度を測
定する方法（例えば特開昭６３−１５０６６９号公報）
を採用することが出来る。ヒアルロン酸結合性蛋白とし
ては、ＨＡに特異的に結合する、ヒアルロン酸結合蛋白
（ＨＡＢＰ）、ＣＤ４４、抗ヒアルロン酸抗体などが好
適に使用される。特に、固相化ＨＡＢＰ又はＣＤ４４と
標識化ＨＡＢＰを使用するサンドイッチ法が好ましい。
の方法を採用することが出来る。例えば、ヒアルロン酸
結合性蛋白を利用するバインディング・アッセイ法とし
ては、サンドイッチ法、阻害法（競合法）等が知られて
いる。そして、サンドイッチ法としては、ヒアルロン酸
結合性蛋白と標識化ＨＡ結合性蛋白とにより検体中のＨ
Ａを挟み込んでサンドイッチ状結合体を形成させ、当該
結合体の標識物質を測定することによりＨＡ濃度を測定
する方法（例えば特公平６−４１９５２号公報）、阻害
法（競合法）としては、ヒアルロン酸結合性蛋白に対
し、検体中のＨＡと標識化ＨＡとを競合させ、ヒアルロ
ン酸結合性蛋白と結合した標識化ＨＡ又は結合しなかっ
た標識化ＨＡの何れかを測定し、検体中のＨＡ濃度を測
定する方法（例えば特開昭６３−１５０６６９号公報）
を採用することが出来る。ヒアルロン酸結合性蛋白とし
ては、ＨＡに特異的に結合する、ヒアルロン酸結合蛋白
（ＨＡＢＰ）、ＣＤ４４、抗ヒアルロン酸抗体などが好
適に使用される。特に、固相化ＨＡＢＰ又はＣＤ４４と
標識化ＨＡＢＰを使用するサンドイッチ法が好ましい。
【００１３】また、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ）による次の様な方法もＨＡを正確に測定できる点
で好ましい。すなわち、ＨＡ分解酵素により検体中のＨ
Ａを分解し、得られたヒアルロン酸オリゴ糖をＨＰＬＣ
により分離分析する。この際、カラムとしては陰イオン
交換カラム等が使用される。また、必要に応じ、ＨＰＬ
Ｃにおける感度を上げるため、蛍光標識化物質により標
識化を行う。
ＬＣ）による次の様な方法もＨＡを正確に測定できる点
で好ましい。すなわち、ＨＡ分解酵素により検体中のＨ
Ａを分解し、得られたヒアルロン酸オリゴ糖をＨＰＬＣ
により分離分析する。この際、カラムとしては陰イオン
交換カラム等が使用される。また、必要に応じ、ＨＰＬ
Ｃにおける感度を上げるため、蛍光標識化物質により標
識化を行う。
【００１４】上記の他、ＨＰＬＣの代わりに電気永動
（キャピラリー電気永動、アセテート膜を使用した電気
永動など）により分離分析を行う方法も好ましい。
（キャピラリー電気永動、アセテート膜を使用した電気
永動など）により分離分析を行う方法も好ましい。
【００１５】一方、ヒアルロニーダーゼ活性の測定方法
としては、（１）アルカリ条件下でＦｅ3+が糖の還元基
により還元されたＦｅ2+を比色法により測定するPark-J
ohnson法、（２）ヒアルロニーダーゼでＨＡが分解され
ることにより生じる濁度の減少を吸光度で測定する濁度
減少法の他、（３）放射性同位元素、蛍光物質、化学発
光物質などで標識化したＨＡを基質として使用し、検体
中のヒアルロニーダーゼによって分解された標識化ヒア
ルロン酸分解物を測定する方法などを採用することが出
来る。特に、蛍光物質としてフルオレッセンアミンを使
用した上記（３）の方法は、検体量が微量な場合にも感
度に優れる点で好ましい。
としては、（１）アルカリ条件下でＦｅ3+が糖の還元基
により還元されたＦｅ2+を比色法により測定するPark-J
ohnson法、（２）ヒアルロニーダーゼでＨＡが分解され
ることにより生じる濁度の減少を吸光度で測定する濁度
減少法の他、（３）放射性同位元素、蛍光物質、化学発
光物質などで標識化したＨＡを基質として使用し、検体
中のヒアルロニーダーゼによって分解された標識化ヒア
ルロン酸分解物を測定する方法などを採用することが出
来る。特に、蛍光物質としてフルオレッセンアミンを使
用した上記（３）の方法は、検体量が微量な場合にも感
度に優れる点で好ましい。
【００１６】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実
施例に限定されるものではない。
するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実
施例に限定されるものではない。
【００１７】妊娠週齢数の異なる正常妊婦６０例、切迫
早産と診断された妊婦１０例、頚管無力症と診断された
妊婦７例の子宮頚管粘液を採取し、下記（２）の測定方
法によってＨＡ濃度を測定した。また、上記と異なる次
の妊婦、すなわち、正常妊婦５６例、切迫早産と診断さ
れた妊婦２２例の子宮頚管粘液を採取し、下記（３）の
測定方法によってＨＡ濃度を測定した。更にまた、上記
と異なる次の妊婦、すなわち、妊娠週齢数の異なる正常
妊婦４５例、切迫早産と診断された妊婦７例、頚管無力
症と診断された妊婦７例の子宮頚管粘液を採取し、下記
（４）の測定方法によってヒアルロニーダーゼ活性を測
定した。結果をまとめて下記（５）に記載する。
早産と診断された妊婦１０例、頚管無力症と診断された
妊婦７例の子宮頚管粘液を採取し、下記（２）の測定方
法によってＨＡ濃度を測定した。また、上記と異なる次
の妊婦、すなわち、正常妊婦５６例、切迫早産と診断さ
れた妊婦２２例の子宮頚管粘液を採取し、下記（３）の
測定方法によってＨＡ濃度を測定した。更にまた、上記
と異なる次の妊婦、すなわち、妊娠週齢数の異なる正常
妊婦４５例、切迫早産と診断された妊婦７例、頚管無力
症と診断された妊婦７例の子宮頚管粘液を採取し、下記
（４）の測定方法によってヒアルロニーダーゼ活性を測
定した。結果をまとめて下記（５）に記載する。
【００１８】（１）検体の採取方法：各妊婦の子宮頚管
に綿棒を挿入して回転させながら子宮頚管粘液を綿棒に
吸収させ、１ｍｌのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に
上記の綿棒を浸し、撹拌・震盪して綿棒に吸収された子
宮頚管粘液を抽出し、各試料とした。なお、試料は必要
に応じてＰＢＳで希釈して使用した。
に綿棒を挿入して回転させながら子宮頚管粘液を綿棒に
吸収させ、１ｍｌのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に
上記の綿棒を浸し、撹拌・震盪して綿棒に吸収された子
宮頚管粘液を抽出し、各試料とした。なお、試料は必要
に応じてＰＢＳで希釈して使用した。
【００１９】（２）ＨＰＬＣによるＨＡ濃度の測定：エ
ッペンドルチューブに十分に撹拌した各試料１００μｌ
を採取し、５Ｕ／ｍｌのコンドロイチナーゼＡＢＣ（生
化学工業（株）製）２０μｌを添加し、軽く撹拌後、３
７℃で２時間消化した。その後、５Ｕ／ｍｌのコンドロ
イチナーゼＡＣII（生化学工業（株）製）２０μｌを添
加し、１Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．０）２０μ
ｌを添加し、軽く撹拌後、３７℃で２時間消化した。こ
の消化により、ＨＡは不飽和ニ糖（ΔＤｉ−ＨＡ）に分
解される。消化終了後、分画分子量１万の遠心限外濾過
チューブにより、消化液の全量を１２０００ｒｐｍの条
件下で１５分間処理し、不飽和ニ糖を濾液側に回収し
た。そして、ＨＰＬＣで不飽和ニ糖を定量し、ＨＡの濃
度を算出した。各試料は、綿棒に吸収された子宮頚管粘
液を１ｍｌのＰＢＳで抽出して調製され、各試料の希釈
倍率が一定でないため、各試料中のカルシウム濃度測定
し、ヒト血清中のカルシウム濃度により各試料の希釈倍
率を算出し、ＨＡの濃度補正を行った。なお、カルシウ
ム濃度測定は、和光純薬社製「カルシウムＣ−テストワ
コー」を使用して行った。
ッペンドルチューブに十分に撹拌した各試料１００μｌ
を採取し、５Ｕ／ｍｌのコンドロイチナーゼＡＢＣ（生
化学工業（株）製）２０μｌを添加し、軽く撹拌後、３
７℃で２時間消化した。その後、５Ｕ／ｍｌのコンドロ
イチナーゼＡＣII（生化学工業（株）製）２０μｌを添
加し、１Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．０）２０μ
ｌを添加し、軽く撹拌後、３７℃で２時間消化した。こ
の消化により、ＨＡは不飽和ニ糖（ΔＤｉ−ＨＡ）に分
解される。消化終了後、分画分子量１万の遠心限外濾過
チューブにより、消化液の全量を１２０００ｒｐｍの条
件下で１５分間処理し、不飽和ニ糖を濾液側に回収し
た。そして、ＨＰＬＣで不飽和ニ糖を定量し、ＨＡの濃
度を算出した。各試料は、綿棒に吸収された子宮頚管粘
液を１ｍｌのＰＢＳで抽出して調製され、各試料の希釈
倍率が一定でないため、各試料中のカルシウム濃度測定
し、ヒト血清中のカルシウム濃度により各試料の希釈倍
率を算出し、ＨＡの濃度補正を行った。なお、カルシウ
ム濃度測定は、和光純薬社製「カルシウムＣ−テストワ
コー」を使用して行った。
【００２０】（３）サンドイッチ法によるＨＡ濃度の測
定：市販のＨＡ測定キットを使用し、ＰＢＳで希釈した
各試料についてサンドイッチ・プロテイン・バインディ
ング法によりＨＡ濃度を測定した。上記のキットとして
は、サンドイッチ法により高分子ＨＡを測定するキット
として市販されている中外製薬（株）製のヒアルロン酸
「中外」（商品名）を使用した。
定：市販のＨＡ測定キットを使用し、ＰＢＳで希釈した
各試料についてサンドイッチ・プロテイン・バインディ
ング法によりＨＡ濃度を測定した。上記のキットとして
は、サンドイッチ法により高分子ＨＡを測定するキット
として市販されている中外製薬（株）製のヒアルロン酸
「中外」（商品名）を使用した。
【００２１】（４）ヒアルロニダーゼ活性の測定：２本
のエッペンドルチューブの各々に十分に撹拌した各試料
２０μｌを採取した。一方の試料は１００℃で５分間処
理して試料中のヒアルロニダーゼを失活させた。１００
℃で処理した試料と未処理の各試料に１００ｍＭ酢酸ナ
トリウム緩衝液（ｐＨ４．０）２０μｌとフルオレッセ
ンアミンで標識したヒアルロン酸（ＦＡ−ＨＡ）（１０
０μｇ／ｍｌ）２０μｌとを添加し、３７℃で２４時間
静置した。その後、０．４５μｍの遠心限外濾過チュー
ブにより、各試料を１２０００ｒｐｍの条件下で１５分
間処理した。そして、ＨＰＬＣでゲル濾過を行い、ＦＡ
−ＨＡを蛍光検出器で検出し、各試料のＦＡ−ＨＡの保
持時間の差（ΔTime）を算出した。ヒアルロニダーゼ活
性が強いほどＦＡ−ＨＡが分解されてＨＡの分子量が小
さくなるため、ΔTimeは大きくなる。
のエッペンドルチューブの各々に十分に撹拌した各試料
２０μｌを採取した。一方の試料は１００℃で５分間処
理して試料中のヒアルロニダーゼを失活させた。１００
℃で処理した試料と未処理の各試料に１００ｍＭ酢酸ナ
トリウム緩衝液（ｐＨ４．０）２０μｌとフルオレッセ
ンアミンで標識したヒアルロン酸（ＦＡ−ＨＡ）（１０
０μｇ／ｍｌ）２０μｌとを添加し、３７℃で２４時間
静置した。その後、０．４５μｍの遠心限外濾過チュー
ブにより、各試料を１２０００ｒｐｍの条件下で１５分
間処理した。そして、ＨＰＬＣでゲル濾過を行い、ＦＡ
−ＨＡを蛍光検出器で検出し、各試料のＦＡ−ＨＡの保
持時間の差（ΔTime）を算出した。ヒアルロニダーゼ活
性が強いほどＦＡ−ＨＡが分解されてＨＡの分子量が小
さくなるため、ΔTimeは大きくなる。
【００２２】（５）結果： ＜切迫早産妊婦について＞ （ｉ）前記（２）の方法によるＨＡ濃度の測定結果は、
正常妊婦（１２〜３６週）で２．４±１．２μｇ／ｍ
ｌ、切迫早産妊婦（２１〜３０週）で３．９±３．７μ
ｇ／ｍｌであった。また、前記（４）の方法によるヒア
ルロニダーゼ活性の測定結果は、正常妊婦で１．８±
１．６ｍｉｎ．、切迫早産妊婦で２．６ｍｉｎ．であっ
た。これらの結果から次のことが判る。すなわち、切迫
早産と診断された妊婦の場合は、同時期（１２〜３６
週）の正常妊婦の場合に比し、ＨＡ濃度およびヒアルロ
ニダーゼ活性が高くなるため、子宮頚管粘液中のＨＡ濃
度またはヒアルロニダーゼ活性の測定により、切迫早産
妊婦の子宮頚管粘液を鑑別することが出来、切迫早産の
診断が可能である。斯かる事実は、前記（３）の方法に
よるＨＡ濃度の測定結果（図１）からも明らかである。
正常妊婦（１２〜３６週）で２．４±１．２μｇ／ｍ
ｌ、切迫早産妊婦（２１〜３０週）で３．９±３．７μ
ｇ／ｍｌであった。また、前記（４）の方法によるヒア
ルロニダーゼ活性の測定結果は、正常妊婦で１．８±
１．６ｍｉｎ．、切迫早産妊婦で２．６ｍｉｎ．であっ
た。これらの結果から次のことが判る。すなわち、切迫
早産と診断された妊婦の場合は、同時期（１２〜３６
週）の正常妊婦の場合に比し、ＨＡ濃度およびヒアルロ
ニダーゼ活性が高くなるため、子宮頚管粘液中のＨＡ濃
度またはヒアルロニダーゼ活性の測定により、切迫早産
妊婦の子宮頚管粘液を鑑別することが出来、切迫早産の
診断が可能である。斯かる事実は、前記（３）の方法に
よるＨＡ濃度の測定結果（図１）からも明らかである。
【００２３】＜頚管無力症妊婦について＞ （ii）頚管無力症妊婦の場合、前記（２）の方法による
ＨＡ濃度の測定結果は１．８±０．６μｇ／ｍｌであ
り、前記（４）の方法によるヒアルロニダーゼ活性の測
定結果は０．９±１．０ｍｉｎ．であった。これらの結
果から次のことが判る。すなわち、頚管無力症と診断さ
れた妊婦の場合、同時期（１２〜３６週）の正常妊婦の
場合に比し、ＨＡ濃度およびヒアルロニダーゼ活性が低
くなるため、子宮頚管粘液中のＨＡ濃度またはヒアルロ
ニダーゼ活性の測定により、頚管無力症妊婦の子宮頚管
粘液を鑑別することが出来、頚管無力症の診断が可能で
ある。
ＨＡ濃度の測定結果は１．８±０．６μｇ／ｍｌであ
り、前記（４）の方法によるヒアルロニダーゼ活性の測
定結果は０．９±１．０ｍｉｎ．であった。これらの結
果から次のことが判る。すなわち、頚管無力症と診断さ
れた妊婦の場合、同時期（１２〜３６週）の正常妊婦の
場合に比し、ＨＡ濃度およびヒアルロニダーゼ活性が低
くなるため、子宮頚管粘液中のＨＡ濃度またはヒアルロ
ニダーゼ活性の測定により、頚管無力症妊婦の子宮頚管
粘液を鑑別することが出来、頚管無力症の診断が可能で
ある。
【００２４】
【発明の効果】以上説明した本発明によれば、頚管粘液
中のヒアルロン酸濃度および／またはヒアルロニーダー
ゼ活性を測定し、正常値と対比することにより、切迫早
産妊婦または頚管無力症妊婦の頚管粘液の鑑別を行うこ
とが出来る。
中のヒアルロン酸濃度および／またはヒアルロニーダー
ゼ活性を測定し、正常値と対比することにより、切迫早
産妊婦または頚管無力症妊婦の頚管粘液の鑑別を行うこ
とが出来る。
【図１】正常妊婦と切迫早産妊婦の頚管粘液中のヒアル
ロン酸濃度を比較したグラフ
ロン酸濃度を比較したグラフ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｇ０１Ｎ 33/53 Ｇ０１Ｎ 33/53 Ｓ
Claims (1)
- 【請求項１】 頚管粘液中のヒアルロン酸濃度および／
またはヒアルロニーダーゼ活性を測定し、正常値と対比
することを特徴とする切迫早産妊婦または頚管無力症妊
婦の頚管粘液の鑑別法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02507998A JP4103163B2 (ja) | 1998-01-22 | 1998-01-22 | 切迫早産妊婦または頚管無力症妊婦の頚管粘液の鑑別法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02507998A JP4103163B2 (ja) | 1998-01-22 | 1998-01-22 | 切迫早産妊婦または頚管無力症妊婦の頚管粘液の鑑別法 |
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| JPH11211724A true JPH11211724A (ja) | 1999-08-06 |
| JP4103163B2 JP4103163B2 (ja) | 2008-06-18 |
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| JP (1) | JP4103163B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006026557A3 (en) * | 2004-08-30 | 2007-03-01 | Cervimark Llc | Methods and kits for predicting risk for peterm labor |
-
1998
- 1998-01-22 JP JP02507998A patent/JP4103163B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| WO2006026557A3 (en) * | 2004-08-30 | 2007-03-01 | Cervimark Llc | Methods and kits for predicting risk for peterm labor |
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