JPH111498A - Ｍｙｃ結合性亜鉛フィンガータンパク質、その製造方法及びその使用 - Google Patents
Ｍｙｃ結合性亜鉛フィンガータンパク質、その製造方法及びその使用Info
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- JPH111498A JPH111498A JP10118863A JP11886398A JPH111498A JP H111498 A JPH111498 A JP H111498A JP 10118863 A JP10118863 A JP 10118863A JP 11886398 A JP11886398 A JP 11886398A JP H111498 A JPH111498 A JP H111498A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
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- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 Ｍｙｃの分子的な作用の仕方、特にＭｙｃに
よって介される遺伝子の抑制についての更なる情報を提
供すること。 【解決手段】 Ｍｙｃと複合体を形成する亜鉛フィンガ
ータンパク質をコードする核酸配列のスクリーニング。
よって介される遺伝子の抑制についての更なる情報を提
供すること。 【解決手段】 Ｍｙｃと複合体を形成する亜鉛フィンガ
ータンパク質をコードする核酸配列のスクリーニング。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｍｙｃ結合性亜鉛
フィンガータンパク質、その製法及びその使用。
フィンガータンパク質、その製法及びその使用。
【０００２】
【従来の技術】ＭｙｃはＤＮＡに特異的に結合するタン
パク質である。これはヘリックス-ループ-ヘリックス／
ロイシンジッパー（ＨＬＨ／ＬＺ）転写因子（ Landsch
ulz et al., 1988, Murre et al., 1989 ）に属する。
Ｍｙｃはタンパク質Ｍａｘ（ Amati et al., 1993 ）と
複合体を形成する中心的な転写活性因子であり、この分
子機構により他の遺伝子、例えばα−プロチモジン遺伝
子、オルニチン脱カルボン酸酵素遺伝子、ｃｄｃ２５Ａ
を活性化する。
パク質である。これはヘリックス-ループ-ヘリックス／
ロイシンジッパー（ＨＬＨ／ＬＺ）転写因子（ Landsch
ulz et al., 1988, Murre et al., 1989 ）に属する。
Ｍｙｃはタンパク質Ｍａｘ（ Amati et al., 1993 ）と
複合体を形成する中心的な転写活性因子であり、この分
子機構により他の遺伝子、例えばα−プロチモジン遺伝
子、オルニチン脱カルボン酸酵素遺伝子、ｃｄｃ２５Ａ
を活性化する。
【０００３】Ｓｃｈｕｌｚ ｅｔ ａｌ、１９９５、は
１３個の亜鉛フィンガーを含有するマウスのタンパク質
を記載したが、この細胞での機能はわかっていない。
１３個の亜鉛フィンガーを含有するマウスのタンパク質
を記載したが、この細胞での機能はわかっていない。
【０００４】転写におけるキーポジションのために、Ｍ
ｙｃは細胞、特に異常生理学上のプロセスを理解するた
めの出発点を供給する。
ｙｃは細胞、特に異常生理学上のプロセスを理解するた
めの出発点を供給する。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、Ｍｙ
ｃの分子的な作用の仕方、特にＭｙｃによって介される
遺伝子の抑制についての更なる情報を提供することであ
る。
ｃの分子的な作用の仕方、特にＭｙｃによって介される
遺伝子の抑制についての更なる情報を提供することであ
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明はＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：２に記載されたアミノ酸配列を有するタンパク質
に関し、それにより前記課題は解決される。このタンパ
ク質は１３の亜鉛フィンガードメインを有する。
ＮＯ：２に記載されたアミノ酸配列を有するタンパク質
に関し、それにより前記課題は解決される。このタンパ
ク質は１３の亜鉛フィンガードメインを有する。
【０００７】このタンパク質は次の生物学的特性を有す
る： ・Ｍｙｃへの特異的な結合。
る： ・Ｍｙｃへの特異的な結合。
【０００８】・アデノウイルスメジャーレート（ＡｄＭ
Ｌ）プロモーターのトランス作用転写活性。
Ｌ）プロモーターのトランス作用転写活性。
【０００９】・サイクリンＤ１プロモーターのトランス
作用転写活性。
作用転写活性。
【００１０】・トランス作用転写活性は、Ｍｙｃとの会
合によって阻害される。
合によって阻害される。
【００１１】Ｍｙｃ不在下ではこのタンパク質は本来、
微小管に関連する細胞質ゾル中に見出される。
微小管に関連する細胞質ゾル中に見出される。
【００１２】本発明は更に、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に
記載された構造から１つ又はそれ以上のアミノ酸の置
換、挿入、又は欠失による得られ、なおＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：２に記載されたタンパク質の本質的な生物学的特
性を有するタンパク質に関する。これらのタンパク質は
以降、突然変異タンパク質と表す。本質的な特性は突然
変異タンパク質のＭｙｃへの特異的な結合を含む。
記載された構造から１つ又はそれ以上のアミノ酸の置
換、挿入、又は欠失による得られ、なおＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：２に記載されたタンパク質の本質的な生物学的特
性を有するタンパク質に関する。これらのタンパク質は
以降、突然変異タンパク質と表す。本質的な特性は突然
変異タンパク質のＭｙｃへの特異的な結合を含む。
【００１３】Ｍｙｃに特異的に結合する限りＳＥＱ Ｉ
Ｄ ＮＯ：２に記載されたタンパク質の上記の特性は突
然変異タンパク質中に全部存在する必要はない。しかし
ながら、上記の全ての特性を有する突然変異タンパク質
が望ましい。
Ｄ ＮＯ：２に記載されたタンパク質の上記の特性は突
然変異タンパク質中に全部存在する必要はない。しかし
ながら、上記の全ての特性を有する突然変異タンパク質
が望ましい。
【００１４】ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に記載されたタン
パク質との比較によって挿入、置換又は欠失により改変
されたアミノ酸の数は、アミノ酸１〜１００、有利に１
〜５０間で変動することができる。この改変は分子の比
較的小エリアに集中させるか、又は全体の分子に散在さ
せてもよい。
パク質との比較によって挿入、置換又は欠失により改変
されたアミノ酸の数は、アミノ酸１〜１００、有利に１
〜５０間で変動することができる。この改変は分子の比
較的小エリアに集中させるか、又は全体の分子に散在さ
せてもよい。
【００１５】有利な改変は１アミノ酸が類似の嵩、電
荷、又は親水性を有する他のアミノ酸に置き換えられる
という同類置換である。
荷、又は親水性を有する他のアミノ酸に置き換えられる
という同類置換である。
【００１６】そのような同類置換の例はＡｒｇのＬｙｓ
による置換又はその逆、ＡｒｇのＨｉｓによる置換又は
その逆、ＡｓｐのＧｌｕによる置換又はその逆、Ａｓｎ
のＧｌｎによる置換又はその逆、ＣｙｓのＭｅｔによる
置換又はその逆、ＣｙｓのＳｅｒによる置換又はその
逆、ＧｌｙのＡｌａによる置換又はその逆、ＶａｌのＬ
ｅｕによる置換又はその逆、ＶａｌのＩｌｅによる置換
又はその逆、ＬｅｕのＩｌｅによる置換又はその逆、Ｐ
ｈｅのＴｙｒによる置換又はその逆、ＰｈｅのＴｒｐに
よる置換又はその逆、ＳｅｒのＴｈｒによる置換又はそ
の逆、この改変は組み合わされていてもよく、例えば欠
失及び／又は挿入を伴う置換であってもよい。
による置換又はその逆、ＡｒｇのＨｉｓによる置換又は
その逆、ＡｓｐのＧｌｕによる置換又はその逆、Ａｓｎ
のＧｌｎによる置換又はその逆、ＣｙｓのＭｅｔによる
置換又はその逆、ＣｙｓのＳｅｒによる置換又はその
逆、ＧｌｙのＡｌａによる置換又はその逆、ＶａｌのＬ
ｅｕによる置換又はその逆、ＶａｌのＩｌｅによる置換
又はその逆、ＬｅｕのＩｌｅによる置換又はその逆、Ｐ
ｈｅのＴｙｒによる置換又はその逆、ＰｈｅのＴｒｐに
よる置換又はその逆、ＳｅｒのＴｈｒによる置換又はそ
の逆、この改変は組み合わされていてもよく、例えば欠
失及び／又は挿入を伴う置換であってもよい。
【００１７】本発明は、更に上記のタンパク質をコード
する核酸配列に関する。これらの核酸配列は有利にＤＮ
Ａ、特にｃＤＮＡ、１本鎖又は２本鎖の形の配列であ
る。
する核酸配列に関する。これらの核酸配列は有利にＤＮ
Ａ、特にｃＤＮＡ、１本鎖又は２本鎖の形の配列であ
る。
【００１８】有利な核酸配列はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１
に記載された配列及びこの配列と高度な相関関係を有す
るもの、例えばＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１と同じタンパク
質をコードするものである。更に、配列ＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：２のタンパク質に９５％又はそれ以上の同一性を
有するタンパク質をコードする核酸配列は有利である。
に記載された配列及びこの配列と高度な相関関係を有す
るもの、例えばＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１と同じタンパク
質をコードするものである。更に、配列ＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：２のタンパク質に９５％又はそれ以上の同一性を
有するタンパク質をコードする核酸配列は有利である。
【００１９】本発明は更に、１つ又はそれ以上の調節要
素と機能的に結合する前記の核酸配列の１つを有するベ
クターに関する。調節要素は転写又は翻訳における制御
効果を有する核酸断片、例えばプロモーター、エンハン
サー、ポリアデニル化部位及びリボソーム結合部位を意
味する。
素と機能的に結合する前記の核酸配列の１つを有するベ
クターに関する。調節要素は転写又は翻訳における制御
効果を有する核酸断片、例えばプロモーター、エンハン
サー、ポリアデニル化部位及びリボソーム結合部位を意
味する。
【００２０】本発明は同様に、この型のベクターで形質
転換した宿主生物に関する。適当な宿主生物は微生物、
植物もしくは動物細胞、又は生物である。有利な宿主生
物は真核細胞、又は生物である。宿主生物という用語
は、例えば遺伝子組み換え動物及び植物も含む。
転換した宿主生物に関する。適当な宿主生物は微生物、
植物もしくは動物細胞、又は生物である。有利な宿主生
物は真核細胞、又は生物である。宿主生物という用語
は、例えば遺伝子組み換え動物及び植物も含む。
【００２１】本発明によるタンパク質は、遺伝子工学的
方法を用いて有利に製造される。本発明によるタンパク
質に対する遺伝情報を有する宿主生物は、そのタンパク
質を発現できる条件下で培養される。これらの条件、例
えば温度、栄養培地、細胞密度は実質上宿主生物の選択
に依存する。しかしながら、個々の宿主生物に対する条
件は当業者には公知である。
方法を用いて有利に製造される。本発明によるタンパク
質に対する遺伝情報を有する宿主生物は、そのタンパク
質を発現できる条件下で培養される。これらの条件、例
えば温度、栄養培地、細胞密度は実質上宿主生物の選択
に依存する。しかしながら、個々の宿主生物に対する条
件は当業者には公知である。
【００２２】発現させたタンパク質は、その後、宿主生
物を破壊した後に宿主生物から適当に分離し、公知のタ
ンパク質精製法、例えば沈殿法、クロマトグラフィー、
電気泳動により純粋な形で単離される。本発明は更に、
抗体の製造のための抗原としての前記タンパク質の使
用、及び前記方法により得られた抗体に対する抗原とし
ての前記のタンパク質の使用に関する。多クローン性抗
血清または単クローン性抗体は当業者に公知のプロセス
によって調製することができる。
物を破壊した後に宿主生物から適当に分離し、公知のタ
ンパク質精製法、例えば沈殿法、クロマトグラフィー、
電気泳動により純粋な形で単離される。本発明は更に、
抗体の製造のための抗原としての前記タンパク質の使
用、及び前記方法により得られた抗体に対する抗原とし
ての前記のタンパク質の使用に関する。多クローン性抗
血清または単クローン性抗体は当業者に公知のプロセス
によって調製することができる。
【００２３】本発明によるタンパク質は、潜在的な選択
的転写調節物質を確認するための試験系としても適当で
ある。これは、Ｍｙｃとのタンパク質複合体を形成する
タンパク質の能力を利用することによって特によく試験
することができる。従って本発明は更に、次の工程から
なる特異的な転写調節物質を特定するための方法に関す
る： （ａ）これらの２つのタンパク質間で複合体が形成され
るような条件下で、ｍｙｃ遺伝子産物と共に請求項１記
載のタンパク質をインキュベートし、（ｂ）特異的な転
写調節活性を試験するための１つ又はそれ以上の物質の
存在下で、その他は（ａ）と同様の条件下で２つのタン
パク質をインキュベートし、（ｃ）（ａ）と（ｂ）との
間のタンパク質における複合体形成の違いを測定し、
（ｄ）工程（ｂ）でのタンパク質複合体形成が工程
（ａ）でのものと異なる物質を選択する。
的転写調節物質を確認するための試験系としても適当で
ある。これは、Ｍｙｃとのタンパク質複合体を形成する
タンパク質の能力を利用することによって特によく試験
することができる。従って本発明は更に、次の工程から
なる特異的な転写調節物質を特定するための方法に関す
る： （ａ）これらの２つのタンパク質間で複合体が形成され
るような条件下で、ｍｙｃ遺伝子産物と共に請求項１記
載のタンパク質をインキュベートし、（ｂ）特異的な転
写調節活性を試験するための１つ又はそれ以上の物質の
存在下で、その他は（ａ）と同様の条件下で２つのタン
パク質をインキュベートし、（ｃ）（ａ）と（ｂ）との
間のタンパク質における複合体形成の違いを測定し、
（ｄ）工程（ｂ）でのタンパク質複合体形成が工程
（ａ）でのものと異なる物質を選択する。
【００２４】その結果、新規の亜鉛フィンガータンパク
質及びＭｙｃ間での複合体の形成を促進する物質ばかり
か抑制する物質をも発見することが可能である。
質及びＭｙｃ間での複合体の形成を促進する物質ばかり
か抑制する物質をも発見することが可能である。
【００２５】本発明による核酸配列は、Ｍｙｃにより媒
介される転写が混乱させられる疾患の遺伝子治療に適当
でもある。
介される転写が混乱させられる疾患の遺伝子治療に適当
でもある。
【００２６】例えば、亜鉛フィンガータンパク質の細胞
内濃度を増加させるために、追加の遺伝子配列をこの方
法で導入することができる。しかしながら、亜鉛フィン
ガータンパク質の濃度を減少させることにも望ましい。
この場合、アンチセンスに基づく遺伝子治療が適当であ
り、この治療の場合、亜鉛フィンガータンパク質の遺伝
子に相補的な核酸又は核酸の誘導体のどちらを投与して
も、このように亜鉛フィンガータンパク質の遺伝子の発
現が引き下げられる。
内濃度を増加させるために、追加の遺伝子配列をこの方
法で導入することができる。しかしながら、亜鉛フィン
ガータンパク質の濃度を減少させることにも望ましい。
この場合、アンチセンスに基づく遺伝子治療が適当であ
り、この治療の場合、亜鉛フィンガータンパク質の遺伝
子に相補的な核酸又は核酸の誘導体のどちらを投与して
も、このように亜鉛フィンガータンパク質の遺伝子の発
現が引き下げられる。
【００２７】本発明の更なる実施態様は、次の例で記載
される。
される。
【００２８】
例１ ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に記載される構造を有するＤＮ
Ａの単離。
Ａの単離。
【００２９】以前の研究では、Ｍｙｃのヘリックス−ル
ープ−ヘリックスドメインが完全であることが、安定し
た細胞系においてのＭｙｃによる遺伝子抑制にとって重
大であるということが示されている。ＭｙｃのＣ末端と
相互作用する新規のタンパク質を同定するために、基本
領域及びＨＬＨ／ＬＺドメイン（ヒトＭｙｃのアミノ酸
３５５〜４３９）をコードするＤＮＡ断片を、ＧＡＬ４
のＤＮＡ結合ドメイン（アミノ酸１〜１４７）までの読
み枠中に融合させ、かつ２ハイブリッドスクリーン（ t
wo-hybrid screen ）法（ Fields and Song,1989 ）に
おいてのベイト（ bait ）として用いられた。
ープ−ヘリックスドメインが完全であることが、安定し
た細胞系においてのＭｙｃによる遺伝子抑制にとって重
大であるということが示されている。ＭｙｃのＣ末端と
相互作用する新規のタンパク質を同定するために、基本
領域及びＨＬＨ／ＬＺドメイン（ヒトＭｙｃのアミノ酸
３５５〜４３９）をコードするＤＮＡ断片を、ＧＡＬ４
のＤＮＡ結合ドメイン（アミノ酸１〜１４７）までの読
み枠中に融合させ、かつ２ハイブリッドスクリーン（ t
wo-hybrid screen ）法（ Fields and Song,1989 ）に
おいてのベイト（ bait ）として用いられた。
【００３０】ＨｅＬａ ｃＤＮＡライブラリーからの２
ｘ１０5の独立した形質転換細胞は、マーカーとしてＧ
ＡＬ４活性化ドメインを用いてスクリーニングした。β
−ガラクトシダーゼ活性を有する１クローンを更に特性
決定した。このクローンがコードするタンパク質、及び
ＧＡＬ４だけのＤＮＡ結合ドメイン又はネガティブコン
トロールとして用いられたＧＡＬ４−ＢＣＹ−１キメラ
のＤＮＡ結合ドメインとの間で相互作用は確認されなか
った。
ｘ１０5の独立した形質転換細胞は、マーカーとしてＧ
ＡＬ４活性化ドメインを用いてスクリーニングした。β
−ガラクトシダーゼ活性を有する１クローンを更に特性
決定した。このクローンがコードするタンパク質、及び
ＧＡＬ４だけのＤＮＡ結合ドメイン又はネガティブコン
トロールとして用いられたＧＡＬ４−ＢＣＹ−１キメラ
のＤＮＡ結合ドメインとの間で相互作用は確認されなか
った。
【００３１】Ｍｙｃとの相互作用は、ＨＬＨドメイン及
びロイシンジッパー間（４１２）に４アミノ酸を挿入す
ることによるか又は完全なロイシンジッパー（４１２〜
４３４）が欠失することによってではなく、Ｍｙｃにお
けるＨＬＨドメイン（３７０〜４１２）が欠失すること
により打ち消された。特異的な相互作用は、Ｍｙｃと密
接に関係する２つのＨＬＨタンパク質であるＭＡＸ又は
ＵＳＦではなくＮ−Ｍｙｃを用いても検出された。
びロイシンジッパー間（４１２）に４アミノ酸を挿入す
ることによるか又は完全なロイシンジッパー（４１２〜
４３４）が欠失することによってではなく、Ｍｙｃにお
けるＨＬＨドメイン（３７０〜４１２）が欠失すること
により打ち消された。特異的な相互作用は、Ｍｙｃと密
接に関係する２つのＨＬＨタンパク質であるＭＡＸ又は
ＵＳＦではなくＮ−Ｍｙｃを用いても検出された。
【００３２】ｃＤＮＡ分子全長は５’−ＲＡＣＥプロト
コールによって単離され、及び配列決定（ＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：１）された。それらは８７．９７０ダルトンの
理論上の分子量を有する８０３アミノ酸（ＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：２）のタンパク質をコードする。そのタンパク
質は、Ｍｙｃ相関性亜鉛フィンガータンパク質１に対し
てＭｉｚ−１と呼ばれる。
コールによって単離され、及び配列決定（ＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：１）された。それらは８７．９７０ダルトンの
理論上の分子量を有する８０３アミノ酸（ＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：２）のタンパク質をコードする。そのタンパク
質は、Ｍｙｃ相関性亜鉛フィンガータンパク質１に対し
てＭｉｚ−１と呼ばれる。
【００３３】配列決定は、単離されたクローンが１３個
の亜鉛フィンガーを有する亜鉛フィンガータンパク質を
コードし、その内の１２個がタンパク質のＣ末端の半ば
で直接クラスターを形成することを示している。
の亜鉛フィンガーを有する亜鉛フィンガータンパク質を
コードし、その内の１２個がタンパク質のＣ末端の半ば
で直接クラスターを形成することを示している。
【００３４】例２ 突然変異タンパク質の製造。
【００３５】ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に記載される核酸
配列から開始し、当業者に公知の遺伝子操作方法によっ
て、改変されたタンパク質（突然変異タンパク質）をコ
ードする核酸を製造することができる。突然変異タンパ
ク質自身は、適当な宿主生物中で核酸を発現することに
よって迅速に製造された。
配列から開始し、当業者に公知の遺伝子操作方法によっ
て、改変されたタンパク質（突然変異タンパク質）をコ
ードする核酸を製造することができる。突然変異タンパ
ク質自身は、適当な宿主生物中で核酸を発現することに
よって迅速に製造された。
【００３６】例３ ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のタンパク質のＭｙｃとの会
合。
合。
【００３７】ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のタンパク質のＣ
末端（アミノ酸２６９〜８０３）はグルタチオン転移酵
素（ＧＳＴ）（ Smith and Johnson, 1988 ）に融合
し、ＧＳＴ−Ｍｉｚ−１融合タンパク質は精製し、かつ
試験管内で合成し、放射性標識をしたＭｙｃタンパク質
と共にインキュベートした。ＭｙｃはＧＳＴとではなく
ＧＳＴ−Ｍｉｚ−１と特異的に会合する。ＨＬＨドメイ
ンが欠失したＭｙｃの変異体は、ＧＳＴ−Ｍｉｚ−１と
会合することができない。放射性標識したＭａｘはＧＳ
Ｔ−Ｍｉｚ−１ともＧＳＴとも相互作用がなかった。し
かしながら、ＭａｘはＭｙｃを用いて、試験管内でＧＳ
Ｔ−Ｍｉｚ−１のビーズと結合することができる。その
ことはＭｉｚ−１及びＭａｘはＭｙｃのＨＬＨドメイン
の異なった領域と相互作用をするということを示してい
る。
末端（アミノ酸２６９〜８０３）はグルタチオン転移酵
素（ＧＳＴ）（ Smith and Johnson, 1988 ）に融合
し、ＧＳＴ−Ｍｉｚ−１融合タンパク質は精製し、かつ
試験管内で合成し、放射性標識をしたＭｙｃタンパク質
と共にインキュベートした。ＭｙｃはＧＳＴとではなく
ＧＳＴ−Ｍｉｚ−１と特異的に会合する。ＨＬＨドメイ
ンが欠失したＭｙｃの変異体は、ＧＳＴ−Ｍｉｚ−１と
会合することができない。放射性標識したＭａｘはＧＳ
Ｔ−Ｍｉｚ−１ともＧＳＴとも相互作用がなかった。し
かしながら、ＭａｘはＭｙｃを用いて、試験管内でＧＳ
Ｔ−Ｍｉｚ−１のビーズと結合することができる。その
ことはＭｉｚ−１及びＭａｘはＭｙｃのＨＬＨドメイン
の異なった領域と相互作用をするということを示してい
る。
【００３８】参考文献のリスト Amati, B., Brooks, M. W., Levy, N., Littlewood, T.
D., Evan, G. I., andLand, H. (1993). Oncogenic ac
tivity of the c-Myc protein requires dirnerization
with Max. Cell 72, 233-245. Fields, S., and Song, O. (1989). A novel genetic s
ystem to detect protein-protein interactions. Natu
re 340, 245-246. Landschulz, W. H., Johnson, P. F., and McKnight,
S. L. (1988). The leucine zipper: a hypothetical s
tructure common to a new class of DNA bindingprote
ins. Science 240, 1759-1764. Murre, C., SchonleberMcCaw, P., and Baltimore, D.
(1989). A new DNA binding and dimerization motif i
n immunoglobulin enhancer binding, daughterless, M
yoD, and myc proteins. Cell 56, 777-783. Philipp, A., Schneider, A., Vaesrik, I., Finke,
K., xiong, Y.,Beach, D., Alitalo, K., and Eilers,
M. (1994). Repression ofCyclin Dl: a Novel Functio
n of MYC. Mol. Cell. Biol. 14,4032-4043. Schulz, T. C., Hopwood, B., Rathjen, P. D., and We
lls, J. R. (1995). Anunusual arrangement of 13 zin
c fingers in the vertebrate gene Z13. Biochem. J.
311, 219-224. Smith, D. B., and Johnson, K. S. (1988). Single-st
ep purification of polypeptides expressed in Esche
richia coli as fusions with glutathione S-transfer
ase. Gene 67, 31-40.
D., Evan, G. I., andLand, H. (1993). Oncogenic ac
tivity of the c-Myc protein requires dirnerization
with Max. Cell 72, 233-245. Fields, S., and Song, O. (1989). A novel genetic s
ystem to detect protein-protein interactions. Natu
re 340, 245-246. Landschulz, W. H., Johnson, P. F., and McKnight,
S. L. (1988). The leucine zipper: a hypothetical s
tructure common to a new class of DNA bindingprote
ins. Science 240, 1759-1764. Murre, C., SchonleberMcCaw, P., and Baltimore, D.
(1989). A new DNA binding and dimerization motif i
n immunoglobulin enhancer binding, daughterless, M
yoD, and myc proteins. Cell 56, 777-783. Philipp, A., Schneider, A., Vaesrik, I., Finke,
K., xiong, Y.,Beach, D., Alitalo, K., and Eilers,
M. (1994). Repression ofCyclin Dl: a Novel Functio
n of MYC. Mol. Cell. Biol. 14,4032-4043. Schulz, T. C., Hopwood, B., Rathjen, P. D., and We
lls, J. R. (1995). Anunusual arrangement of 13 zin
c fingers in the vertebrate gene Z13. Biochem. J.
311, 219-224. Smith, D. B., and Johnson, K. S. (1988). Single-st
ep purification of polypeptides expressed in Esche
richia coli as fusions with glutathione S-transfer
ase. Gene 67, 31-40.
（１）書誌的事項： （ｉ）出願人： （Ａ）氏名（名称）：BASF Aktiengesellschaft （Ｂ）宛名：Carl-Bosch-Strasse 38 （Ｃ）都市名：Ludwigshafen （Ｅ）国名：ドイツ連邦共和国 （Ｆ）郵便番号：D-67056 （Ｇ）電話番号：0621/6048526 （Ｈ）ファックス番号：0621/6043123 （Ｉ）テレックス：1762175170 （ｉｉ）発明の名称：Ｍｙｃ結合亜鉛フィンガータンパ
ク質 （ｉｉｉ）配列の数：2 （ｉｖ）記録方式： （Ａ）媒体の種類：フロッピーディスク （Ｂ）コンピューター：ＩＢＭ ＰＣ互換機 （Ｃ）オペレーティングシステム：ＰＣ−ＤＯＳ／ＭＳ
−ＤＯＳ （Ｄ）ソフトウェア：ＰａｔｅｎｔＩｎ Ｒｅｌｅａｓ
ｅ ＃１．０，Ｖｅｒｓｉｏｎ＃１．２５（ＥＰＯ） （２）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に関する情報： （ｉ）配列の特徴： （Ａ）長さ：２６８０塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：ｃＤＮＡ ｔｏ ｍＲＮＡ （ｉｉｉ）ハイポセティカル：Ｎｏ （ｉｖ）アンチセンス：Ｎｏ （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）ＮＡＭＥ／ＫＥＹ：５’ＵＴＲ （Ｂ）存在位置：１．．１５９ （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）ＮＡＭＥ／ＫＥＹ：ＣＤＳ （Ｂ）存在位置：１６０．．２５７１ （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）ＮＡＭＥ／ＫＥＹ：３ ’ＵＴＲ （Ｂ）存在位置：２５７２．．２６８０ （ｘｉ）配列：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１：
ク質 （ｉｉｉ）配列の数：2 （ｉｖ）記録方式： （Ａ）媒体の種類：フロッピーディスク （Ｂ）コンピューター：ＩＢＭ ＰＣ互換機 （Ｃ）オペレーティングシステム：ＰＣ−ＤＯＳ／ＭＳ
−ＤＯＳ （Ｄ）ソフトウェア：ＰａｔｅｎｔＩｎ Ｒｅｌｅａｓ
ｅ ＃１．０，Ｖｅｒｓｉｏｎ＃１．２５（ＥＰＯ） （２）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に関する情報： （ｉ）配列の特徴： （Ａ）長さ：２６８０塩基対 （Ｂ）型：核酸 （Ｃ）鎖の数：一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：ｃＤＮＡ ｔｏ ｍＲＮＡ （ｉｉｉ）ハイポセティカル：Ｎｏ （ｉｖ）アンチセンス：Ｎｏ （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）ＮＡＭＥ／ＫＥＹ：５’ＵＴＲ （Ｂ）存在位置：１．．１５９ （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）ＮＡＭＥ／ＫＥＹ：ＣＤＳ （Ｂ）存在位置：１６０．．２５７１ （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）ＮＡＭＥ／ＫＥＹ：３ ’ＵＴＲ （Ｂ）存在位置：２５７２．．２６８０ （ｘｉ）配列：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１：
【００３９】
【外１０】
【００４０】
【外１１】
【００４１】
【外１２】
【００４２】
【外１３】
【００４３】
【外１４】
【００４４】（２）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に関する情
報： （ｉ）配列の特徴： （Ａ）長さ：８０３アミノ酸 （Ｂ）型：アミノ酸 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：タンパク質 （ｘｉ）配列：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２：
報： （ｉ）配列の特徴： （Ａ）長さ：８０３アミノ酸 （Ｂ）型：アミノ酸 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：タンパク質 （ｘｉ）配列：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２：
【００４５】
【外１５】
【００４６】
【外１６】
【００４７】
【外１７】
【００４８】
【外１８】
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１０年５月８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３２】ｃＤＮＡ分子全長は５’−ＲＡＣＥプロト
コールによって単離され、及び配列決定（ＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：１）された。それらは８７９７０ダルトンの理
論上の分子量を有する８０３アミノ酸（ＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：２）のタンパク質をコードする。そのタンパク質
は、Ｍｙｃ相関性亜鉛フィンガータンパク質１に対して
Ｍｉｚ−１と呼ばれる。
コールによって単離され、及び配列決定（ＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：１）された。それらは８７９７０ダルトンの理
論上の分子量を有する８０３アミノ酸（ＳＥＱ ＩＤ
ＮＯ：２）のタンパク質をコードする。そのタンパク質
は、Ｍｙｃ相関性亜鉛フィンガータンパク質１に対して
Ｍｉｚ−１と呼ばれる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ１２Ｐ 21/02 Ａ０１Ｋ 67/027 Ｇ０１Ｎ 33/53 Ａ６１Ｋ 48/00 // Ａ０１Ｈ 5/00 Ｃ１２Ｎ 5/00 Ａ Ａ０１Ｋ 67/027 15/00 Ｅ Ａ６１Ｋ 48/00 ＺＮＡＡ (Ｃ１２Ｎ 15/09 ＺＮＡ Ｃ１２Ｒ 1:91） (72)発明者 フランク ヘーネル ドイツ連邦共和国 イェーナ シュレーデ ィンガー シュトラーセ 43 (72)発明者 マーティン アイラース ドイツ連邦共和国 マールブルク−カッペ ル ハングシュトラーセ 22
Claims (11)
- 【請求項１】 ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に記載されたア
ミノ酸配列を有する単離されたタンパク質、及び１つ又
はそれ以上のアミノ酸残基の置換、挿入又は欠失により
それから得られ、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に記載さ
れたタンパク質の本質的な生物学的特性をなお有する突
然変異タンパク質。 【外１】 【外２】 【外３】 【外４】 【外５】 - 【請求項２】 前記のタンパク質がヒトタンパク質であ
る、請求項１記載のタンパク質。 - 【請求項３】 請求項１記載のタンパク質をコードする
核酸配列。 - 【請求項４】 ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に記載された配
列と少なくとも９５％の同一性を有するタンパク質をコ
ードする、請求項３記載の核酸配列。 - 【請求項５】 ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に記載された構
造を有する請求項３記載の核酸配列。 【外６】 【外７】 【外８】 【外９】 - 【請求項６】 少なくとも１つの調節要素に機能的に結
合する請求項３から５までのいずれか１項記載の核酸配
列含有ベクター。 - 【請求項７】 請求項３記載の核酸配列で形質転換した
宿主生物。 - 【請求項８】 請求項６記載のベクターで形質転換した
宿主生物。 - 【請求項９】 タンパク質を発現できる条件下で、請求
項６記載の宿主生物を培養し、その後発現したタンパク
質を、宿主生物から分けて純粋な形に単離することから
なる、請求項１記載のタンパク質の製造方法。 - 【請求項１０】 次の工程からなる特異的な転写調節物
質を同定する方法： （ａ）２つのタンパク質間で複合体を形成するような条
件下で、ｍｙｃ遺伝子産物と共に請求項１記載のタンパ
ク質をインキュベートし、（ｂ）特異的な転写調節因子
活性を試験するための１つ又はそれ以上の物質存在下
で、その他は（ａ）と同じ条件下での２つのタンパク質
をインキュベートし、（ｃ）（ｂ）及び（ａ）間のタン
パク質複合体形成における違いを測定し、（ｄ）工程
（ｂ）でのタンパク質複合体形成が工程（ａ）でのもの
と異なる物質を選択する。 - 【請求項１１】 特異的な抗体を製造するための請求項
１記載のタンパク質の抗原としての使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19718249A DE19718249A1 (de) | 1997-04-30 | 1997-04-30 | Myc-bindende Zinkfinger-Proteine, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DE19718249.6 | 1997-04-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH111498A true JPH111498A (ja) | 1999-01-06 |
Family
ID=7828211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10118863A Pending JPH111498A (ja) | 1997-04-30 | 1998-04-28 | Ｍｙｃ結合性亜鉛フィンガータンパク質、その製造方法及びその使用 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6160091A (ja) |
| EP (1) | EP0875567B1 (ja) |
| JP (1) | JPH111498A (ja) |
| AT (1) | ATE339878T1 (ja) |
| DE (2) | DE19718249A1 (ja) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6140466A (en) | 1994-01-18 | 2000-10-31 | The Scripps Research Institute | Zinc finger protein derivatives and methods therefor |
| ATE407205T1 (de) | 1994-08-20 | 2008-09-15 | Gendaq Ltd | Verbesserung in bezug auf bindungsproteine bei der erkennung von dna |
| GB9824544D0 (en) | 1998-11-09 | 1999-01-06 | Medical Res Council | Screening system |
| GB9710809D0 (en) | 1997-05-23 | 1997-07-23 | Medical Res Council | Nucleic acid binding proteins |
| EP1060261B1 (en) | 1998-03-02 | 2010-05-05 | Massachusetts Institute of Technology | Poly zinc finger proteins with improved linkers |
| US7070934B2 (en) | 1999-01-12 | 2006-07-04 | Sangamo Biosciences, Inc. | Ligand-controlled regulation of endogenous gene expression |
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