JPH11147863A - イソニトロソアセトアニリドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 キノフタロン系色素中間体として有用なアル
キル置換イサチンの原料である、高純度のアルキル基置
換イソニトロソアセトアニリド誘導体を高収率で製造す
る方法を見出すことを目的とする。 【解決手段】 下記一般式（１） 〔式（１）中、Ｒは、炭素数１から１０の直鎖、分岐ま
たは環状の脂肪族炭化水素基を表す。〕で示されるアニ
リン誘導体、強酸、ヒドロキシルアミン誘導体とクロラ
ール誘導体を混合してｐＨを０．１以下に制御した水溶
液を、第一段階として、使用する全塩基の３０〜７０％
を１時間以内で添加し、ｐＨを１．５〜２．０にし、第
二段階として、反応が進行してｐＨが０．５〜１．０に
成ったら、添加する全塩基の７０〜３０％を３時間以上
掛けて添加し、ｐＨを１．５〜２．０にする下記一般式
（２） 〔式（２）中、Ｒは、前記と同じ意味を示す。〕で表さ
れるイソニトロソアセトアニリドの製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、キノフタロン系色
素の中間体であるイソニトロソアセトアニリドの製造方
法に関する。

【０００２】

【従来の技術】イソニトロソアセトアニリドの製造方法
は、例えば、細田 豊著「染料化学」昭和４３年発行
技報堂刊 ４７０〜４７１頁に記載されている。しかし
ながらこの方法は、芒硝を多量に使用し、収率は８０〜
９１％と低く、また、本発明者らの追試験によると純度
も７０〜８０％と低く、キノフタロン系色素製造の中間
体として使用できる品質ではなかった。また、アルキル
基が置換したイソニトロソアセトアニリドについては、
記載がなかった。

【０００３】一方、特開昭５０−１６０２２９号公報に
は、塩基での中和時のｐＨを、０．２〜２に制御する事
により、収率良くイソニトロソアセトアニリド製造出来
る事が記載されている。しかし、この方法は、原料であ
る高価なアニリン誘導体を過剰に用い、工業的に不経済
であり、また精製を行わなければキノフタロン系色素の
中間体として使用できなかった。

【０００４】また特開平７−３３０７０４号公報には、
中和に用いる塩基としてトリエタノールアミンを用い、
中和時のｐＨを、１〜２に制御する事及びメタノールを
添加する事により、アルキル置換イソニトロソアセトア
ニリドを高収率で合成できる事が記載されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、アルキ
ル基置換イサチンを製造する方法を検討する際に、上記
文献に記載された方法で合成されたアルキル基置換イソ
ニトロソアセトアニリドを原料として硫酸中でアルキル
基置換イサチンを合成すると、製品の取り出し時にター
ル化（ボール状の塊）になることが判った。そのため、
アルキル置換イサチン製造原料として使用できるアルキ
ル基置換イソニトロソアセトアニリド誘導体を製造する
方法を見出すことを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意検討した結果、下記一般式（１）

【化３】

【０００７】〔式（１）中、Ｒは、炭素数１から１０の
直鎖、分岐または環状の脂肪族炭化水素基を表す。〕で
示されるアニリン誘導体、強酸、ヒドロキシルアミン誘
導体とクロラール誘導体を混合してｐＨを０．１以下に
制御した水溶液を、第一段階と第二段階に分けて特定ｐ
Ｈ、特定時間かけて塩基を添加して製造された下記一般
式（２）

【０００８】

【化４】

【０００９】〔式（２）中、Ｒは前記と同じ意味を示
す。〕で表されるアルキル置換イソニトロソアセトアニ
リドが、精製の必要なく、硫酸中でアルキル置換イサチ
ンを製造出来ることを見出し、本発明に至った。

【００１０】即ち、本発明は、下記一般式（１）

【化５】 〔式（１）中、Ｒは、炭素数１から１０の直鎖、分岐ま
たは環状の脂肪族炭化水素基を表す。〕で示されるアニ
リン誘導体、強酸、ヒドロキシルアミン誘導体とクロラ
ール誘導体を混合してｐＨを０．１以下に制御した水溶
液を、第一段階として、使用する全塩基の３０〜７０％
を１時間以内で添加し、ｐＨを１．５〜２．０にし、第
二段階として、反応が進行してｐＨが０．５〜１．０に
成ったら、添加する全塩基の７０〜３０％を３時間以上
掛けて添加し、ｐＨを１．５〜２．０にすることを特徴
とする下記一般式（２）

【００１１】

【化６】 〔式（２）中、Ｒは、前記と同じ意味を示す。〕で表さ
れるイソニトロソアセトアニリドの製造方法を提供する
ものである。

【００１２】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明に用いるヒドロキシルアミン誘導体としては、硫
酸ヒドロキシルアミン、塩酸ヒドロキシルアミンが好ま
しい。

【００１３】本発明に用いるクロラール誘導体として
は、クロラール、抱水クロラール又はメタクロラールが
挙げられる。

【００１４】本発明に用いられる塩基は、ｐＨ制御剤と
して用いられる。塩基としては、例として水酸化ナトリ
ウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、アンモニア水、炭
酸ナトリウム水溶液、炭酸カリウム水溶液、炭酸アンモ
ニウム水溶液、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素アンモニウム水溶液、酢酸ナトリウム水溶
液、酢酸カリウム水溶液、酢酸アンモニウム水溶液、ト
リエタノールアミンあるいは水酸化ナトリウム／塩化カ
リウムバッファー水溶液、水酸化カリウム／塩化カリウ
ムバッファー水溶液等が挙げられる。特に好ましくは、
トリエタノールアミン水溶液である。

【００１５】本発明の製造法で、塩基を装入する方法と
しては、第一段階として、使用する全塩基の３０〜７０
％を１時間以内で滴下する。滴下時間は、できるかぎり
速く滴下するのが好ましいが、ｐＨが２．０を越えない
ようにする。

【００１６】また、第二段階として、反応が進行してｐ
Ｈが０．５〜１．０になったら、添加する全塩基の７０
〜３０％を３時間以上かけて添加し、ｐＨを１．５〜
２．０とする。添加時間は、通常、３〜２４時間、好ま
しくは４〜１０時間である。

【００１７】更に、第一段階、第二段階での各塩基量の
好ましい割合は、通常各々３０〜７０％、７０〜３０
％、好ましくは５５〜６０％、４５〜４０％である。

【００１８】本発明において、アニリン誘導体とヒドロ
キシルアミン誘導体の使用モル比は、３：１〜１：３、
好ましくは１．０：０．５〜１．０：１．５である。

【００１９】本発明において、アニリン誘導体とクロラ
ール誘導体の使用モル比は、３：１〜１：３、好ましく
は１：１〜１：２である。尚、各材料は、必要に応じて
分割／追加することができ、これらの使用量は、それら
全体量を示している。

【００２０】また、必要に応じて、第２段階が終了後、
クロラール誘導体をアニリン誘導体に対して、０．３〜
１．０モル比添加し、続いて、塩基にて、ｐＨを１．５
〜２．０に制御する事により、更に純度、収率を向上さ
せることが出来る。

【００２１】使用するアニリン誘導体を水に溶解し易く
するために添加している、強酸としては、硫酸または塩
酸が好ましい。その使用量は、ｐＨ制御の為に添加する
塩基の添加量を少なくするため、あるいはコストの面よ
り、アニリン誘導体の０．２当量〜１．２当量が好まし
い。これらの強酸の濃度は、アニリン誘導体に対する使
用量が前記の範囲であれば特に制限はなく、通常入手可
能の濃度のものが使用される。

【００２２】本発明方法の反応温度は、３０〜１００
℃、好ましくは５０〜６５℃、更に好ましくは５５〜６
０℃である。

【００２３】Ｒで示される炭素数１から１０の直鎖、分
岐または環状の脂肪族炭化水素基の例としては、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、
ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉｓｏ−ペン
チル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、
シクロペンチル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチ
ル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、
４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、
１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル
基、２，３−ジメチルブチル基、１，１，２−トリメチ
ルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１
−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１−エチル−
２−メチルプロピル基、シクロヘキシル基、メチルシク
ロペンチル基、ｎ−ヘプチル基、１−メチルヘキシル
基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、４
−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、１，１−
ジメチルペンチル基、１，２−ジメチルペンチル基、
１，３−ジメチルペンチル基、１，４−ジメチルペンチ
ル基、２，２−ジメチルペンチル基、２，３−ジメチル
ペンチル基、２，４−ジメチルペンチル基、３，３−ジ
メチルペンチル基、３，４−ジメチルペンチル基、１−
エチルペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチル
ペンチル基、１，１，２−トリメチルブチル基、１，
１，３−トリメチルブチル基、１，２，３−トリメチル
ブチル基、１，２，２−トリメチルブチル基、１，３，
３−トリメチルブチル基、２，３，３−トリメチルブチ
ル基、、１−エチル−１−メチルブチル基、１−エチル
−２−メチルブチル基、１−エチル−３−メチルブチル
基、２−エチル−１−メチルブチル基、２−エチル−３
−メチルブチル基、１−ｎ−プロピルブチル基、１−ｉ
ｓｏ−プロピルブチル基 １−ｉｓｏ−プロピル−２−
メチルプロピル基、メチルシクロヘキシル基、ｎ−オク
チル基、１−メチルヘプチル基、２−メチルヘプチル
基、３−メチルヘプチル基、４−メチルヘプチル基、５
−メチルヘプチル基、６−メチルヘプチル基、１，１−
ジメチルヘキシル基、１，２−ジメチルヘキシル基、
１，３−ジメチルヘキシル基、１，４−ジメチルヘキシ
ル基、１，５−ジメチルヘキシル基、２，２−ジメチル
ヘキシル基、２，３−ジメチルヘキシル基、２，４−ジ
メチルヘキシル基、２，５−ジメチルヘキシル基、３，
３−ジメチルヘキシル基、３，４−ジメチルヘキシル
基、３，５−ジメチルヘキシル基、４，４−ジメチルヘ
キシル基、４，５−ジメチルヘキシル基、１−エチルヘ
キシル基、２−エチルヘキシル基、３−エチルヘキシル
基 ４−エチルヘキシル基、１−ｎ−プロピルペンチル
基、２−ｎ−プロピルペンチル基、１−ｉｓｏ−プロピ
ルペンチル基、２−ｉｓｏ−プロピルペンチル基、１−
エチル−１−メチルペンチル基、１−エチル−２−メチ
ルペンチル基、１−エチル−３−メチルペンチル基、１
−エチル−４−メチルペンチル基、２−エチル−１−メ
チルペンチル基、２−エチル−２−メチルペンチル基、
２−エチル−３−メチルペンチル基、２−エチル−４−
メチルペンチル基、３−エチル−１−メチルペンチル
基、３−エチル−２−メチルペンチル基、３−エチル−
３−メチルペンチル基、３−エチル−４−メチルペンチ
ル基、１，１，２−トリメチルペンチル基、１，１，３
−トリメチルペンチル基、１，１，４−トリメチルペン
チル基、１，２，２−トリメチルペンチル基、１，２，
３−トリメチルペンチル基、１，２，４−トリメチルペ
ンチル基、１，３，４−トリメチルペンチル基、１，
２，２−トリメチルペンチル基、２，２，３−トリメチ
ルペンチル基、２，２，４−トリメチルペンチル基、
２，３，４−トリメチルペンチル基、１，３，３−トリ
メチルペンチル基、２，３，３−トリメチルペンチル
基、３，３，４−トリメチルペンチル基、１，４，４−
トリメチルペンチル基、２，４，４−トリメチルペンチ
ル基、３，４，４−トリメチルペンチル基、１−ｎ−ブ
チルブチル基、１−ｉｓｏ−ブチルブチル基、１−ｓｅ
ｃ−ブチルブチル基、１−ｔｅｒｔ−ブチルブチル基、
２−ｔｅｒｔ−ブチルブチル基、１−ｎ−プロピル−１
−メチルブチル基、１−ｎ−プロピル−２−メチルブチ
ル基、１−ｎ−プロピル−３−メチルブチル基、１−ｉ
ｓｏ−プロピル−１−メチルブチル基、１−ｉｓｏ−プ
ロピル−２−メチルブチル基、１−ｉｓｏ−プロピル−
３−メチルブチル基、１，１−ジエチルブチル基、１，
２−ジエチルブチル基、１−エチル−１，２−ジメチル
ブチル基、１−エチル−１，３−ジメチルブチル基、１
−エチル−２，３−ジメチルブチル基、２−エチル−
１，１−ジメチルブチル基、２−エチル−１，２−ジメ
チルブチル基、２−エチル−１，３−ジメチルブチル
基、２−エチル−２，３−ジメチルブチル基、１，２−
ジメチルシクロヘキシル基、１，３−ジメチルシクロヘ
キシル基、１，４−ジメチルシクロヘキシル基、エチル
シクロヘキシル基、ｎ−ノニル基、３，５，５−トリメ
チルヘキシル基、ｎ−デシル基等が挙げられる。

【００２４】

【実施例】以下に実施例を以て詳細に説明するが、本発
明は以下の例に限るものではない。

【００２５】実施例１ 水１２７８ｇ、硫酸ヒドロキシアミン１８０ｇ、９８％
硫酸４５ｇを３０分混合し、硫酸ヒドロキシルアミンを
溶解した。続いて、クロラール２３２ｇを３０分かけて
滴下し、５０℃に昇温した後、ｐ−ｉｓｏ−プロピルア
ニリン２２２ｇを滴下した。この時、ｐＨは０．１以下
であった。５０〜６０℃で、５０％トリエタノールアミ
ン水８８８ｇを１時間以内に滴下した。この時、ｐＨ
は、１．５であった。３０分放置し、ｐＨが、０．５に
なった時、５０％トリエタノールアミン水７１０ｇを４
時間で滴下した。この間、ｐＨは、０．５から２．０に
直線的に変化した。その後、クロラール１１６ｇを追加
し、５０％トリエタノールアミン水６２１ｇを３時間で
滴下した。１時間、５０℃で保温した後、３０℃に冷
却、濾過、水３０００ｇで洗浄し、取り出した。５０℃
の乾燥機で乾燥し、イソニトロソアセト−ｐ−ｉｓｏ−
プロピルアニリド３３１．８ｇを得た。収率は９８％で
あり、純度は９２％であった。

【００２６】純度分析は、サンプル１０ｍｇと内部標準
（２−アミノ−４−ニトロフェノール）５ｍｇをアセト
ニトリル２０ｍｌに溶解した溶液５μｌを液体クロマト
グラフィー（カラムはＷａｋｏｓｉｌ−ＩＩ５ｃ１８Ｈ
Ｇ、移動相はアセトニトリル／水＝５０／５０の溶液を
１ｍｌ／ｍｉｎで流し、紫外線検出器２５４ｎｍで検出
した。）にて測定した。

【００２７】実施例２ 水１２７８ｇ、硫酸ヒドロキシアミン１８０ｇ、９８％
硫酸４５ｇを３０分混合し、硫酸ヒドロキシルアミンを
溶解した。続いて、メタクロラール３０２ｇを３０分か
けて添加し、５０℃に昇温した後、ｐ−ｉｓｏ−プロピ
ルアニリン ２２２ｇを滴下した。この時、ｐＨは０．
１以下であった。５０〜６０℃で、５０％トリエタノー
ルアミン水８８８ｇを１時間以内に滴下した。この時、
ｐＨは、１．５であった。３０分放置し、ｐＨが、０．
５になった時、５０％トリエタノールアミン水７１０ｇ
を４時間で滴下した。この間、ｐＨは、０．５から２．
０に直線的に変化した。その後更にメタクロラール７６
ｇを追加し、５０％トリエタノールアミン水６３０ｇを
３時間で滴下した。１時間、５０℃で保温した後、３０
℃に冷却、濾過、水３ で洗浄し、取り出した。５０℃
の乾燥機で乾燥し、イソニトロソアセト−ｐ−ｉｓｏ−
プロピルアニリド３３１．８ｇを得た。収率は９８％で
あり、純度は９３％であった。

【００２８】（参考例）実施例−１で製造した、イソニ
トロソアセト−ｐ−ｉｓｏ−プロピルアニリド２００ｇ
を、徐々に、９０％硫酸１８００ｇに加えた。１時間２
５℃で撹拌したのち、１０％硫酸水３２１０ｇに排出
し、３０％硫酸水とし、析出した結晶を、濾過、洗浄し
た。乾燥し、ｉｓｏ−プロピルイサチンを１６５ｇ得
た。収率９０％、純度９３％であった。

【００２９】比較例（特開平７−３３０７０４号 実施
例−１） 硫酸ヒドロキシアミン１１４部、水８００部を混合し、
さらにクロラール１４７部を混合した。ついで９８％硫
酸３１部を加え、さらに、ｐ−ｉｓｏ−プロピルアニリ
ン１４１部を２５℃で装入した。反応マスを昇温し、６
０℃にて３０分保温した。トリエタノールアミン５６８
部と水５６８部の混合物を反応溶液のｐＨを１〜２の間
に保ちながら、反応マス中に６時間かけて滴下装入し、
さらに２時間保温した。メタノール２００部で反応マス
を希釈して、濾過した。５％メタノール水４００部にて
濾塊を洗浄し、６０℃にて乾燥し、ｐ−ｉｓｏ−プロピ
ルイソニトロソアセトアニリド１７２部を得た。このｐ
−ｉｓｏ−プロピルイソニトロソアセトアニリドを用い
て、参考例と同様にしてｉｓｏ−プロピルイサチンを合
成したところ、水に排出時に、ボール状になり、純度の
低い製品（純度６０％）しか得られなかった。

【００３０】

【発明の効果】アニリン誘導体、クロラールとヒドロキ
シアミン誘導体を反応する際に、ｐＨ制御することによ
り、アルキル置換イソニトロソアセトアニリド誘導体が
高収率、高純度で製造でき、その後精製することなくア
ルキル置換イサチンが製造出来るようになった。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 〔式（１）中、Ｒは、炭素数１から１０の直鎖、分岐ま
   たは環状の脂肪族炭化水素基を表す。〕で示されるアニ
   リン誘導体、強酸、ヒドロキシルアミン誘導体とクロラ
   ール誘導体を混合してｐＨを０．１以下に制御した水溶
   液を、第一段階として、使用する全塩基の３０〜７０％
   を１時間以内で添加し、ｐＨを１．５〜２．０にし、第
   二段階として、反応が進行してｐＨが０．５〜１．０に
   成ったら、添加する全塩基の７０〜３０％を３時間以上
   掛けて添加し、ｐＨを１．５〜２．０にすることを特徴
   とする下記一般式（２） 【化２】 〔式（２）中、Ｒは、前記と同じ意味を示す。〕で表さ
   れるイソニトロソアセトアニリドの製造方法。
2. 【請求項２】 塩基が、トリエタノールアミンである請
   求項１記載の方法。
3. 【請求項３】 アニリン誘導体とヒドロキシルアミン誘
   導体のモル比が、３：１〜１：３である請求項１記載の
   方法。
4. 【請求項４】 アニリン誘導体とクロラール誘導体のモ
   ル比が、３：１〜１：３である請求項１記載の方法。
5. 【請求項５】 強酸が、硫酸または塩酸である請求項１
   記載の方法。
6. 【請求項６】 第二段階の反応終了後、更にクロラール
   誘導体を添加する請求項１記載の方法。